BE875740A - Compositions comprenant du platine - Google Patents
Compositions comprenant du platineInfo
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Description
demandes de brevet d'invention déposées , ien Angleterre le 20 avril 1978 et le 26 mai 1978 sous les numéros ;15660/78 et 22968/78. <EMI ID=1.1> de platinée des compositions pharmaceutiques comprenant ces compo- <EMI ID=2.1> dans le traitement de tumeurs et néoplasmes malignes. En accord avec un premier objet de la présente invention elle décrit une composition comprenant un composé de coordination de platine ayant la formule : <EMI ID=3.1> dans laquelle les groupes R peuvent être égaux ou différents et sont choisis parmi H, alkyle à chaîne droite ou ramifiée, <EMI ID=4.1> <EMI ID=5.1> aryloxy, formyle, nitro, amido, amino, acides sulphoniques et <EMI ID=6.1> sels de ceux-ci,ou, deux groupes R ensemble peuvent représentér un atome d'oxygène ou de souffre. et X et Y peuvent être égaux ou différents et sont choisis dans le groupe comprenant sulphate, pnosphate, nitrate, carboxylate, carboxylate substitué et eau , et, si R n'est ni hydrogène ni alkyle à chaîne droite, halogène ou pseudohalogène, et Z représente halogène , pseudohalogène ou hydroxy. Si il n'y a pas de Z la composition concernée est un complexe de coordination de platine (II) et a la structure suivante: <EMI ID=7.1> <EMI ID=8.1> <EMI ID=9.1> Si X et/ou Y représentent un carboxylate ou un carboxyla- <EMI ID=10.1> de préférence, être un nombre entier entre 1 et 9, les groupes R peuvent être égaux ou différents et sont choisis parmi hydrogène, alkyle substitué ou non substitué à chaîne droite ou ramifiée, aryle, alkaryle, aralkyle, alkényle, cycoalkyle et cycloalkényle, halogène, pseudohalogène (défini ci-dessous), hydroxy, formyle, nitro, amido, amino et sels d'acide sulphonique. Deux groupes R ensemble peuvent aussi représenter un atome d'oxygène ou de souffre lié par double liaison. <EMI ID=11.1> aussi constituer ensemble un carboxylate comme par exemple un oxalate ou des composés ou des groupes ayant la formule générale: <EMI ID=12.1> <EMI ID=13.1> peuvent être égaux ou différents et sent choisis dans le groupe comprenant hydrogène, alkyle à chaîne courte, aryle, alkaryle, aralkyle, alkényle, cycloalkyle, cycloalkényle, alkoxy, OH, <EMI ID=14.1> avec les atomes de carbone et forment alors un groupe cycloalkyle <EMI ID=15.1> de ceux-ci, et y et z sont ou bien 0 ou 1 sous condition que (y + z) est égal à 1 ou 2. Des dicarboxylates appropriés pour la présente invention sont le succinate, le glutarate (pentanedioate), adipate (hexanedioate) , pimélate (heptanedioate) , malate (cis-butènedioate) et <EMI ID=16.1> <EMI ID=17.1> ou non substitués. <EMI ID=18.1> invention , le sens donné à la page 560 du livre "Advanced Inorganic Chemistry" de Cotton et Wilkinson, Interscience Publishers, 1966. Selon cette litérature "pseudohalogène" désigne une molécule constituée de plus de deux atomes électronégatifs qui, à l'état libre , ont une ressemblance avec les halogènes, ces <EMI ID=19.1> leur comportement, ressemblent à des ions halogénures. Des exemples de pseudohalogènes appropriés sont le cyanure, le cyanate, le thiocyanate et l'azide. Il a été trouvé que les composés de la présente invention peuvent être utilisés pour le traitement de cancers , de tumeurs malignes ou de néoplasmes malignes. Normalement, les composés sont utilisés en combinaison avec des supports ou diluants appropriés du point de vue pharmaceutique. Ainsi, un deuxième objet de la présente invention est-, la description d'une composition pharmaceutique comprenant un composé tel que défini ci-dessus en mélange avec un support ou un diluant acceptable du point de vue pharmaceutique. De tels compositions peuvent prendre diverses formes de sorte qu'elles peuvent être administrées par voie parentérale ou orale à des animaux affectés par des tumeurs ou néoplasnes malignes. D'autres objets et avantages de l'invention sont mieux compris à la lecture de la description qui va suivre de plusieurs exemples de réalisation. Préparation d'aquosulphato (N,N'-diéthyléthylènediamine de platine (II). 50 g de K2PtCl4 dans 500 ml d'eau furent filtrés et <EMI ID=20.1> <EMI ID=21.1> <EMI ID=22.1> tation fut récupéré par filtration et sèches sous vide. Le rendement était de 55 g (81%). 25 g de PtI2(Et2En) furent ajoutés à une solution de 13,75 g de sulphate d'argent dans 200 ml d'eau et agités pendant trois heures à 50[deg.]C. Le liquide surnageant fut analysé afin de confirmer qu'il n'y avait plus d'argent en excès. Le iodure d'argent fut éliminé par filtr ation et le liquide jaune pâle séché <EMI ID=23.1> <EMI ID=24.1> <EMI ID=25.1> <EMI ID=26.1> <EMI ID=27.1> diamine). ', <EMI ID=28.1> d'un excès d'amine de 10%. Le produit fut lavé avec de l'eau (3 x 100 ml) et de l'éthanole et séché sous vide à 50[deg.]C. Le rendement était de 157,1 g (94,6%) 50 g (0,093 moles) de PtI2(N-Et en) furent ajoutés <EMI ID=29.1> de 31,3 g (0,184 moles) de nitrate d'argent dans de l'eau. <EMI ID=30.1> traité au charbon actif et filtré à travers un filtre fritté <EMI ID=31.1> <EMI ID=32.1> d'argent. 19,4 g (0,205 moles) d'acide chloracétique furent ajoutés à une solution agitée du complexe N-éthyléthylênediamine diaquo (0,92 moles). Le pH de la solution fut ajusté à une valeur de 5 à 6 à l'aide d'hydroxyde de potassium et le mélange fut chauffé de sorte à avoir un précipité jaune pâle. Le mélange fut agité pendant une nuit et le produit solide récupéré par filtration. Le produit fut alors lavé avec de l'eau (20 mDetde l'éthanole <EMI ID=33.1> Le rendement était de 35,0 g (80%). Le produit ainsi obtenu fut recrystallisé à partir de 600 ml d'eau bouillante. Le rendement de la recrystallisation était de 20,4 g . <EMI ID=34.1> D'autres composés selon la présente invention sont ceux dans lesquels tous les groupes R sont hydrogène, par exemple: <EMI ID=35.1> Un exemple d'un composé dans lequel X et Y sont de l'halogène <EMI ID=36.1> Bien entendu diverses modifications peuvent être apportées par l'homme de l'art aux dispositifs et procédés qui viennent d'être décrits uniquement à titre d'exemples non limitatifs sans. sortir du cadre de l'invention. revendications: 1. Composition comprenant un composé de coordination de platine , caractérisée en ce que le composé de coordination de <EMI ID=37.1> <EMI ID=38.1> <EMI ID=39.1> <EMI ID=40.1> dans lesquels les groupes R peuvent être égaux ou différents et sont choisis dans le groupe comprenant hydrogène, alkyle à chaîne droite ou ramifiée, aryle, alkaryle, aralkyle, alkényle, cycloalkyle, cycloalkényle, halogène, pseudohalogène, hydroxy, alkoxy, aryloxy, formyle, nitro , amido� amino, acide sulphonique d'acides <EMI ID=41.1> sels de ceuc-ci , éventuellement deux groupes R peuvent représenter, ensemble , un atome d'oxygène ou souffre,, X et Y sont égaux ou différents et choisis dans le groupe comprenant sulphate, phosphate, nitrate , carboxylate , carboxylate substitué et eau et, si R n'est ni H ou un alkyle à chaîne droite, de l'halogène ou pseudohalogène , et Z est halogène, pseudohalogène ou hydroxy.
Claims (1)
- 2. Composition selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'elle comprend un complexe de coordination de platine (Il) de la structure: <EMI ID=42.1>3. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend un complexe de coordination de platine (IV) ayant la structure :(c) <EMI ID=43.1> 4. Composition selon l'une quelconque des revendications 2 ou 3, caractérisée en ce que X et/ou Y représentent un carboxylate ou un carboxylate substitué ayant la formule: <EMI ID=44.1>1 et 9 et les groqes R sont égaux ou différents et choisis parmi hydrogène, alkyle substitué ou non substitué à chaîne droite ou ramifiée, aryle, alkaryle, aralkyle, alkényle, cycloalkyle , cycloalkényle, halogène, pseudohalogène, hydroxy, formyle, nitro, amido, amino et sels d'acide sulphonique.5. Composition selon la revendication 4, caractérisée en<EMI ID=45.1>d'oxygène ou de souffre lié par double liaison.6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que X et Y ensemble représententun dicarboxylate .7. Compositions selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que X et Y ensemble représentent un oxalate ayant la formule générale :<EMI ID=46.1><EMI ID=47.1>égaux ou différents et choisis dans le groupe comprenant hydrogène, alkyle à chaîne courte, aryle, alkaryle, aralkyle, alkényle, cycloalkyle, cycloalkényle, alkoxy, hydroxy, halogène, pseudohalogène, ou sont combinés avec les .tomes de carbone et formentalors un groupe cycloalkyle, cycloalkényle ou aryle , et les dérivés substitués de ceux-ci, y et z sont 0 à 1 sous condition que (y + z) est égal à 1 ou 2. <EMI ID=48.1>ce que le dicarboxylate est substitué ou non substitué et choisi dans le groupe constitué de succinate, glutarate, (pentanedioate),,<EMI ID=49.1>9. Utilisation des compositions selon l'une quelconquedes revendications 1 à 8, dans des compositions pharmaceutiques ensemble avec des diluants et supports appropriés pour le traitement de cancers , de tumeurs et de néoplasmes malignes.
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