<Desc/Clms Page number 1>
EMI1.1
Battre d'acide N-(alpha-aoylam1noalkyl)-oarbamlqu. et procéda pour leur préparation
EMI1.2
-pour objet do nouveaux entera d'acide N-(alph&-ao11am1- noalkyl)-carbamiquo ainsi qu'un procédé nouveau per. mottant de les préparer à partir d'amide..
Antérieurement,
EMI1.3
on n'avait pan préparé et Genre dt*4t*ro à partir d'amides
<Desc/Clms Page number 2>
L'invention pour objet
EMI2.1
de nouveaux esters répondant à la formule générale 1
EMI2.2
dans laquelle R est un atome d'hydrogène, un radical
EMI2.3
, lkyle, oyoiodikylc, aralkyle ou aryle ou un groupe hdtdrocyclique# R' est un radical alk11e, oyalaa,11r1e, aralkyle, aryle ou un groupe hé térocy clique, Y est un radical acyle et Z est un atome d'hydrogène ou un groupe amine, acyle, alkyle,alocényle ou aryle, Y et Z pouvant aussi 8tre reliés ensemble et former avec le groupe NH un noyau hétérocyclique .
On a découvert maintenant
EMI2.4
que l'on obtient des entera d'acide N-(riphe-tnyitrai noalkyl)-carbamlque si l'on fait réagir, sur une amide d'acide présentant un groupe NH libre, des esters d'acide N-alkylcarbamique substitué en alpha répon- dant a la formule générale t
EMI2.5
EMI2.6
dans Inquello R représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyloo cyoloalkyle , aralkyle, aryle ou Un groupe hétérooyolique, ri' un radical alk11... coloalk11., axalkyn ou aryle ou un groupe hétéro . cyclique et X un halogène un groupe alooxyle,
EMI2.7
ar11oxyl, aralooxyle, acyloxyle ou uréthane ou. un
EMI2.8
groupe d1alkylftm1ne .
<Desc/Clms Page number 3>
Comme le montre la formule donnée pour les enteras on peut aussi utiliser des esters d'acide thiolocarbamique, thionocarhamique et dithiooarbamique .
Le procédé suivant l'inven- tion peut aussi être réalisé en présence d'un sol- vant et de catalyseurs,
11 est extrêmement surprenant qu'il nu se produise aucune décomposition de l'ester oarbamate. Ainsi par exemple, on pourrait s'atten- dre ce que l'acid chlorhydrique formé pendant la condensation préliminaire aboutisse à saponifier l'ester. Il est surprenant aussi que les composes asymétriques que l'on obtient ne se dismutent pas en formant des bis-amides symétriques. En effet. on sait que le groupe N-C-N a tendance à se réarrac- ger en présence d'un acide ou d'un alcali.
Mais cela no se produit pas ici ,
On peut représenter la réac- tion par le schéma suivant ;
EMI3.1
dans lequel R, R', X, Y et Z répiondent à la signi- fication donnée plus haut .
Toutes les acylmide contenant au moinsune fols le groupe NH peuvent servir dans la réaction suivant l'invention @
<Desc/Clms Page number 4>
EMI4.1
On citera comme exemples t
EMI4.2
les amides primaires et secondaires et les imides
EMI4.3
d'acides carboxyliques, sulfoniquos, phosphoniques ou de dérivés d'acide carbonique, pxr exemple l'aode tamide, la N.mdtt,ylaoétamida, la chloraoétamide, la trichloracetamido, la butyram1de l'Aolam1d', la methaorylamide, la suoeinimldo, la N-mdthylbonza- mideo la trichlorobentamîdeo la N-mthylsx6hana sulfonamlda, la p-tolubneaultonamide# la N-taethyl*p- tolubneaultonamide, les esters d'acide etfbamique ou thioadr'bamique, les esters d'acide K ffi4thyloar- bamique, le phényluréthane, l'aoétan11140, l'urée.
la NYN-dimdthylurdeo la NoN'-diméthyluzdes la N,I' diphényluréo, la guan1d1no, la 8om1oarbal1de, 1' hy- drazod1oarbonamide, ainsi que les hydraz1de. comme l'acéthydraalde, l'hydrazide nicotinique et leurs
EMI4.4
produite de condensation avec des aldéhydes et des
EMI4.5
cétones comme la N..banxorlhydraxonc d'acétone, et
EMI4.6
les dérivés cycliques d'acides carboxyliques comme
EMI4.7
la pyrro11dono, la pipéridane, 1' j -oaprolaotame" le lactame d'acide -o-aminoph6noxyacétïque et
EMI4.8
ses produits de substitution, le lactame d'acide
EMI4.9
la benzothiazolona-2 o-aminoth1oph noxyaoétique, la enzoxazo one-a,
EMI4.10
l'anhydride isatotquo, l'hydrazide maléique, la
EMI4.11
pyrazolonc-3p la pyrazolone-50 les barbiturates, les xanthines, la m6lamïne et ses dérivés, la 2- aminopyrimidine, la 4-aminopyrimidine,
la 2-amino'-
EMI4.12
pyridine et ses dérivés, les sulfamides cycliques
EMI4.13
et la saccharine. Tous ces a4p1véa, qui peuvent avoir une réactivité Mulp;p pt auesi eentenlr
<Desc/Clms Page number 5>
des substituants non réactifs, contiennent comme groupe réactif un groupe NH ainsi qu'un groupe acy-
EMI5.1
lant tol que -CO-# -c("M-')'- ou -0. .
Les autres matières profères sont des outura d'acide N-alkylo<M'bM)iqU9 substitué et alpha, répondant h la formule ci-de.lui . Pans
EMI5.2
cette formule, R'rqrdscnte on particulier les radi- eaux suivants t methylog éthyle, propyle, isapropyler, isobutyle, butyle# butyle tertiaire hexyle, octadé- cyle# allyle, vinyle, benzoyle# phdnylo, oh1orphÓnyl., nitrophénylo, tolyle, pyridylc, naphtyle, cyclohexy- le, bêta-phénéthylo, R est do préférence semblable à Et ou bien reprûscnto un atome d'hydrogène et X représente do préférence un halogène (on particulier le chlore ou le brome), Rt-, R'COO-, -N(R)COOR' ou -NR'2.
La plupart des esters d'acide
EMI5.3
N-alkyloarbamiquo élises suivant l'invention sont connu$,mais certains sont nouveaux,
On peut préparer les nouveaux
EMI5.4
esters d'acide N-alkylcarbamîquo par diverses mdtho- des connues et aussi par des méthodes nouvelles
Pour préparer les esters d'a-
EMI5.5
cide N-alkyloarbamîque dans lesquels X est un halogène, on peut utiliser des procèdes connus. Toutefois on les obtient d'une façon plus simple et plus avanta-
EMI5.6
geuse si l'on fait réagir des hexahydrottiazinos-a ou des bases de Schiff sur des esters d'acide ohloro-
EMI5.7
formique an irrûauna de solvants tels quo le chlorure de méthylène, en quantités équivalentes et à des tompé-
<Desc/Clms Page number 6>
EMI6.1
raturai d'environ 0.24"G.
Si l'on utilise les *4ture correspondants d'acide th3,vahloroormiqus, on obtient les esters d'acide th1onooarbam1quo , thiolocarbamiquo ou dithiocarbamiquo, suivant le bro- Vtt français du 16 Août 1962, pour " Procédé de prQ paration de composés N-alkyl-N-halogdno-mdthylacyla- minés" , uu le brevet belge ne 621 bzz'8 du 14 Août 1962 .
Pour préparer les entera d'aci- de N-alkyloarbamiquo dans lesquels X représente un groupe alcoyxle ou acyloxylo, le plus avantageux est de faire réagir les composés halogènes corres-
EMI6.2
pondants sur dos alooulaton ou des sols d'acide carboxylique# On obtient alors régulièrement les ce- fers correspondants d'acide 1.alcoxy-alkylearb- que ou 1-acyloxy-alkylcarbamique, Co remplacement d'un halogène par un radical alcoxylo ou acyloxylo est obtenu par les procédés usuels , Toutefois, on peut aussi préparer ces composes suivant des procèdes antérieurs connues par des méthodes différentes .
Pour obtenir dos ester. d'a-
EMI6.3
oido N-alkyloarbamique dana lesquels X est un groupe urdthano, on pout aussi, do manière en el1e-mOm. connues faire réagir dos aldéhydes appropriés
EMI6.4
(R-CHO) sur des esters d'acide carbamique tfi-COOR' ) en présence d'eau, Avec ces méthodes connues, on obtient dos résultats particulièrement bons si l'on
EMI6.5
distille l'eau azdqtropiquement pendant la réaction*
<Desc/Clms Page number 7>
Pour prépayer de façon
EMI7.1
partiouliorement avantageuse les estera d'acide N- alkyloarbamiquo dans ioaquol X est un groupe 41a. kylam1nQt on peut faire réagir dos tatar.
d'acide M-halOËne'mthyl-N"altcy3.oarbamiquo sur d9 aainca secondaires en présence d'un solvant comme te xylbfto ou le ttraohlorôthano, à dos température! da 20- 15000, Il ost pr 5ft5rablo d'utiliser un excés de l'amino secondaire par rapport à l'ester d'acide car- baieque.
En principe,il est possible
EMI7.2
aussi d'utiliser des esters d'acide N-alkfloarbam1- quo qui contiennent plusieurs fois le groupe -CHR-X dans leur molécule. Le plus commode est du préparer ces composée par le procédé indiqud plus haut, en remplaçant un halogène par un groupe alcoyxle ou
EMI7.3
aoyloxyle, mais on utilisant des polyalcool. ondes acides Volyorboxy11qua$ ou des dérives d'acide N,N-bis-(alpha-ohloralkyl)-oarbamiqUQ .
Dans bien dos cas, on peut faire réagir directement les esters d'acide carbami- que sans les isoler .
Le tableau suivant indique
EMI7.4
plusieurs nouveaux esters d'acide Nlky.odrbmi.qus quo l'on prépare à partir due réactifs indiquas,
EMI7.5
par les méthodes ci-doasus .
<Desc/Clms Page number 8>
TABLEAU
EMI8.1
X-OH-N-00ORt préparé à point partir de é1' 6bull1 Ut- n R <M"> 0 OH* jO 1-trimdthyl-hoxahy- .0 drotr1azino-s Qt ohloro. (12) 70-72 01-012 moeCH formiate do mthyle ¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯ ..... J T 1 <1< "/' ..- .. J J L r Il 1 Ir Cl-CHo-N-0-O-CoH- 1,? 5-trim<5thyl-hûXfthy- ? drotrlaaino-s ot ohlO1"0- (11) 74-76 formiato dldthylu bzz Cl-CHN-C-OCH,- lp3#5-trim6thyl-hexahy- drotrlazlno-s ot ohloro- (12) 154 formate do phdnyle , )- 1,3,5-trim6thyl-he- 01-ali2 N-0-0-CH2-06H5 xahydrotriazine-a et 2 0 5 chlorotormiate de (0,35) 121- benzyle 122 isuC4H9 1t3,5-'tvilsobutyl-hoxa- hydrotriazine-s et chlo- (13) 98 Cl-CHg-N-C-0-CïL roformiate do méthyle 02H 5% CH N..m6thyl-N..ohloromthyl..
(11) j..CHe-N-Cooc2Hs carbamate d'éthyle et (11) 96'-97 021, didttiyl=inu S"5 diÓthylam1nu 1 JI OH 2 lt315-trïallyl-hexahy- ci 0 drotrîazlne-a et ohlo- (13) 91-92 2" rofortnhto do méthyle Cl-CHg'-N'.C-O-CH.x C3 X-m6thyl-N-chloro- H 0 N 0 méthyl-oarbamate (13) 77'-78 5 2-0-oaa- .C....OaRs d'éthyle et éthoxyde '" " ' de sodium
<Desc/Clms Page number 9>
TABLEAU 1 (suite)
EMI9.1
X-CH-N-COOR1 , point d'ôbul.
r r préparé à litton ' partir de (Ma) le cil chlorure do N- HCp-0-CHH.C-O-Cg! mdthyl-N-chloro- ) "!P2 '2 mdthylcarbuwlu (13) 77-78 5 2 2 5 méthylcarbftmylo *'#'' et <2thoxydo do sodium Cil-7, 0 N-mthyi..rr-Ghlnz0 " H mcthyl-carbamatô (13) 105-107 2 2 5 d'ettiylc acétate de potassium L¯L¯L Ul-4-J¯jaiU,l-X-l.-J .JII1...IIIHII HIITMTH linr-T-f #**¯¯--*¯¯¯*i***È**mmàm¯emÉm*ÊÈ*É*Ê*àÉ*m 0 il carbamate d' dthylo, (15) 7-Mc MHC.OCH fcrmaldChyde (15> 57"WC 0-CH MNH-C wo-c2li5 tcrmaldhyde 2 mthantW ¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯############### (CH iCH ) r3Cü0C#i chlorure de NON.bis-.
2 2 (ohlcrcméthylcarbamy- (11) 83-85 le et 3 Moles de me thDxydo de sodium zizi 0 carbanato d'vthyy.1,,1t G,1 7's*8o V it t"r#Y rr1t71r6rV #i S"rmil..d4flydi dl4- 13' 5'2 S 5 the 1 =. lic 0 /## s M nu oc H carbamatu d'éthyle, for- (CH3)2N-CH,2-'MC 2 malddhydo et dim4thyl. (0,6) 82-84 amino CH.. 10 1 ;Pe 1,5,3-t iin<thyl-hoxahy- (0 gg) 01-CHa-M-C>S-Ci.Ho dretriazinc-a, ot ohlc- w / 7 7* * y rothloloformiato de bu- tylc-n nG carbamatô d'éthyle, "" H , 0-CH NEtCG C t formaldéhyde et do (15) 106.
S 2 2 5 thanol 108 ,.,.... - '#####' --"# -- #Jtt-# -"#
<Desc/Clms Page number 10>
Certains des esters d'acide carbamiquo utilisés comme matière primère sont sensibles à l'eau et il est donc à conseiller de conduire la réaction on l'absence d'eau
On peut envisager tous les solvants organiques inertes pour la réaction suivant l'invention, par exemple les hydrocarbures aromatiques, aliphatiques et cycloaiphiqu, les hydrocarbures halogènes ot le nibrobzène ainsi quo les éthers comme l'éther diéthyliqej le tétrahydrofurane ot le dioxano.
Les solvants n'ont pas d'influence sur le déroulement de la réaction ,
Comme on l'a déjà dit, on peut aussi conduire la réaction suivant l'invention en présence do oatalysuurs et la nature des cata- lyseurs dépend des substances qui se séparant pon- dant la réaction .
S'il se sépare un acide pon- dant la réaction, il oat avantageux d'utiliser oommo catalyseur un accepteur d'acide comme les aminés tertiaires, par exemple la triéthyliame ou la pyridi- re, ou les alcalis. Mais on peut aussi utiliser des catalyseurs acides comme le trif7orure do boro S'il se sépare des alocles dans la réaction suivant l'invention, il est avan- tageux de travailler avec des catalyseurs acides c omme le trivouore do bore, les produits d'addition du trifure de boro, la chlorure d'aluminium ot l'acido sulfurique ,
@
<Desc/Clms Page number 11>
Sil se sépare de aminci dans la réaction, on peut utiliser des catalyseurs alcaline comme les hydroxydos et carbonates alcaline* Toutefois, on peut aussi utiliser des catalyseurs acides comme le trifluorure de bore* En pareil cas, on peut utiliser dus agents do auatnisitn comme l'ioduro do mdthylo et le sulfate do diméthyke On pout conduire la réaction sur un large intervalle de température,
et ilost avantageux de travailler entre -40 ot +150 C plus spécialement entre 0 et 100 0 .
On introduit de préférmcen les réactifs en quantités équivalentes, c'est-à-drie 1 mole de groupe amide pour 1 mole de groupe X-CH2 -N. Pour cogahir un rendement accru, il est avanta- geux d'utiliser en excès la substance la plus facile- ment accessible commercialement, et d'en utiliser alors 1-2 moles au lieu d'une mole .
On peut conduire la réaction en chauffant les réactifs aux températures indi- quées, éventuellement avec dos diluants et cataly- seurs. On peut introduire d'abord un réaotif et y ajouter alors l'autre réactif .
On traite le mélange réaction- nel de la façon usuelle. On peut séparer les sous* produits et soumettre à la distillation tractionnéo la phase organique purifiée.
<Desc/Clms Page number 12>
si l'on utilise comme cata- lyseurs des accepteurs d'acide, leur quantité dépend de la quantité d'acide libérée, On peut utiliser les catalyseurs acides on quantités atteignant 20 moles %
EMI12.1
par rapport à l'ester carbamato, ot Ion catalyseurs alcalins aussi on quantité inférieures à 100 moles %.
Le procédé suivant l'invention présente plusieurs avantages Il part de matières premières simples, n'utilise pas de substances auxi- liaires ou seulement des substances auxiliaires très simples, et aboutit à de bons rendements dans des conditions de réaction simples.
Les produits que l'on peut obtenir suivant l'invention sont nouveaux. Ils peu- vent en outre contenir des groupes réactifs tels que des groupes aminé et amido. Les esters d'acide
EMI12.2
N-(alPha-acylaminualkyl)-carbamique que l'on obtient constituent dos intermédiaires précieux. Ils peuvent servir, entre autres à fabriquer des matières plas- tiques de synthèse et plus spécialement à modifier dos résines d'urée .
' EXEMPLE 1 a) on dissout 85 parties en poids do pyrrolidone ot 79 parties en poids de pyri- dine anhydre dans 400 parties en volume de xylèno absolu. On introduit goutte à goutte dans la solution, en l'espace d'uno heure, 151 parias en poids de
EMI12.3
NlIY'hy,-Nt1'lxc''alt$',i!'f?!!r' '4thV1Q, puis on
<Desc/Clms Page number 13>
EMI13.1
ohautto h 90'C3. On laienclaiors lo m lango 30 minu- tcra do plus à 90'C, puis 30 minutes h 110*C . Aptôa refroidissement, on sépare 10 liquida par filtration du chlorhydrate do pyridino prdolpltd et on chasse
EMI13.2
le solvant sous vide.
On distille mous vide lo ré-
EMI13.3
stdu qui route* Par distillation répétée a 1 i'04G/ I3mnii on obtient 150 parties on poids de N (N'-méthyl- N'-arrb3thnxy am.ncmthylj-pyrraxidtnc, répondant à la formule structurale s
EMI13.4
EMI13.5
Analyse s 0 11(eO,392 (200,2') calcule ! 53*98% ci 8,OG H; 23097% 0; 1309, ?il effective ! 5M<$ CI 892X H; 24,16* 01 13,96% N. b) on ajoute 15 parties en volume do tr1tluof'uro du boroodthoxydthanu h 85 pnrt1"u un 1114 clu do pyrr ] id/m\ d1/JufJuto dans 500 pnrtieu un volume do chlururo d'(ithyl6na 1100, A uno température do 4000 et on l'oapao6< 2 houruo, on in- troduit goutto à tsouttb 151 particu en poids do N- m4thyl-N-chlorumdthylcarbamato de mdthyle, On fait
EMI13.6
alors bouillir le mélange réactionnel au reflux pondant 10 heures avec un vif dégagement d'acide
EMI13.7
chlorhydrique.
On refroidit alors la matière ut on
EMI13.8
la lave jusqu'à neutralité avec de l'uau et une solu- tion de bicarbonate de sodium, pour éliminer l'acide
<Desc/Clms Page number 14>
ohlorhydriquo résiduels on traite alors par distil-
EMI14.1
lation et on obtint la N-(N'.mét1-'-oarb.thoX1- 1nomÓthyl).pyrrol1done. dderlto en ia 4 c) A une solution de 85 par-
EMI14.2
ties on poids de pyrrolidoneb 400 parties en volu- mo de benzène absolu et tr5 parties en volume de trlfluorure de bore-dthoxydthmiee on ajoute 161 parties on poids de N.méthyl.N.thoxym6thyloarbat. d'éthylo on l'espace de 2 heures à 50 C.
On fait alors bouillir le mélange au reflux pendant 15 heures et après refroidissement, on lave avec de l'eau et une solution de bicarbonate de sodium pour éliminer
EMI14.3
le tr1t'lu(j1"uro de bcarewéthaxy6thxnar, Après avoir ad ohé la solution sur du sulfate de sodium, on la traite par distillation et on obtient la 9-(91-mîthyl-N'o oexrbdthoxytxrnincmdtt,v,y..pyrru,idane décrite en la), d) On introduit en l'espace de 2 heures 151 parties en poids de N-méthyl-N-ohloro methyloarbamate d'éthylo dans unu solution bouillante de 85 partioa en poids de pyrro]11ono dans t?U par- tien on voluma do titrrahxcrttsc, XI go produit un vif dlSsngl)mcnt dtao1do chlorhydrique.
Une fuis l'addition do oarbamate achevée, on insuffle un puis- sent courant d'azote sec à travers le mélange réac-
EMI14.4
tionnol, a la température d'ébullition, pour élimi- ner l'acide ohlorhydrique résiduel. On obtient , en traitant le mélange, la N-(Nt-mdthyl-Nt-carbètho. xy-am1nomôthyl)-pyrro11done décrite en la) Si l'on remplace le tétrachlo-
EMI14.5
réthane par le chlorobeawène en utilisant le même
<Desc/Clms Page number 15>
procédât le rendement est un pou moindre ;
EMI15.1
SX'EMPLE 12
On introduit goutte à goutte, en l'espace d'une heure, 151 parties on poids de
EMI15.2
N-méth11-N-ohlorométhylcarbamato d'éthyle dans une solution chauffée à 900C et comprenant 11 parties en poids dl aapr .,etrsme , 79 Partit$ en poids de pyridino anhydre et 500 parties un volume de xylè-
EMI15.3
no absolu. On laisse alors le mélange 30 minutes de plus à 90 C et encore 30 minutes 4 110"C, Aprs refroidissement, on sépare la substance par filtra-
EMI15.4
tion du chlorhydrate de pyridine prdoipitd et on chasse le solvant sous vide.
Le résidu bout h !'+ 180*0 sous 12 mmj on obtient 160 parties de N.N'.. méthyl-N' "oQ,l"bôthQxy-am11KmJthyl).8 .ct\p.>lactt.mQ répondant 4 la formule
EMI15.5
EMI15.6
Analyse 1 O"HeoO,N2 (228029) calculée t 57t87% Ci 8#8% H; 81,03% 01 la,87% Mi effective i 57#8ev Oj 8,99A H. 31 ,26$ Oj 13,38% M EXEMPLE 3 On chauffe à 85 C une solu-
EMI15.7
tlun do 11 parties en poids dt -caprulactamu, 104 pitiés on poids de tr1thylam1ne ebohe et 500 prt1Q. en vclumo de xylùno et un njvuto. on l'es p4ge 4a 1 hourup 137 parties en poids de N-mthyf-
<Desc/Clms Page number 16>
EMI16.1
N-ohirrrm3thlaarbamats do mthyle. On chauffe alors le mélange une heure de plus au pnint d'dbullltion et aprbs refroidissement, on filtre la substance pour la séparer du chlorhydrate do tr1méthylamlne .
EMI16.2
Après avoir chassé le solvant sous vide, on conduit une distillation grossière . Une nouvelle distil-
EMI16.3
lation à 168-176 0/11 mm donne 155 parties en poids de N-(N'.méthYl.N'-carbumÓthoXY-am1nméth11)-<5'- caprulaetama, de formule s
EMI16.4
EMI16.5
Analyse ! f C10H180,N2 (214,26) calculée t 56 05# C; 8,47% H} 28,400 0; 1,,08% N; effective f 56.27% 0; 8,61% H} 22,45% 0; 13,34% M .
EMI16.6
EXEMPLE 4 On introduit goutte h goutte
EMI16.7
179 parties en puids de N-1svbutyl-N.ohloométhYl.
EMI16.8
oarbamate de méthyle dans une solution de 85 parties
EMI16.9
en poids do vyru11dcJne, 105 parties en poids de trîm éthylam1no anhydre et 400 parties en volume de to- luène anhydrop 4 85*0, en l'espace de 1 houre. On lais- se alors le mélange 30 minutée de plue & 8500 et on
EMI16.10
le fait bouillir 30 minutes de plus au reflux.
Après
EMI16.11
refroidissement on sépare la au*pot=ou du ahlorhydr te de tritîthylpmine pr4qtpit * on t+t'n' , 14 trompa, un cha4ne le solvant ac,ua vide et tin sW!at. produis
<Desc/Clms Page number 17>
EMI17.1
z la distillation D, ia:i vide. Une n"uvvllo d1lStilln- t1tn h 165-168 c/11mm dnnnc 153 parties en pv1da du NOl (Nt ..11.3' butyl-N' ..cnb,mtbuxy..nm1n\ mthYl )-pyrr,,11-
EMI17.2
EMI17.3
Analyse s C1111200,N2 (228,29) calculée 1 51,81p Ci 8,8}% Hi 21,69 0; 12,21 Ni effective ! 58,02 Ci 9,10ii Il 21 t3eu 0) 1.',,'4,,1; N ,
EMI17.4
EXEMPLE 5
EMI17.5
,) on agite vivement au peint d'ébul11t10n un md,anc Otrnpronant 112 partira en p1da d'hydrazide mnlú1quo, 80 parties en poids de pyridinq anhydre et 400 pt1clJ en v< lume de t,lub- no abs' lu.
On introduit ,..uttt3 b. g-utte on leespaco do 1Y:c heure 151 parties en 1",1<.113 du N-'mdthyl-M-ûhl- rum<5thylcarbtunate dëthyle et (,n fait bouillir le m3lrn;a au reflux une heure do plus. Après refroidis sèment un dilue avec 2500 parties en v(lumu do chlo- r:,t'...rmo et ou lave à l'eau à plusieurs reprises p,ur Jl1m1 ni;%, le chlorhydrate du pyridino forme.
Après avoir c;ehe la phase 1. r±.;nnique sur du sulfate de si- dium - n chasse le solvant par distillation : il reste 145 parties en poids de N-(N"-methyl-N"-oarbuthoxy- nm1n0mthyl).hYdraZ1de malJ1que que l'an peut recrie. tnlll,asr par Itdthan,,,l et qui répond in la formule t
<Desc/Clms Page number 18>
EMI18.1
EMI18.2
(point de fusion 56,5-157,5"C) Analyse t C9H'304N) ( 2', 2 ) calculée 47,57% ci rÎi6 i; 28r1"j' 0) 18#49% Ni effective s + y5r 5,77% H;
a6,S7% 01 18,os N . b) On introduit goutte â goutte en l'espaça de 1 houro 76 partiol3 en poids de N- muthyl-N-chlwrvmiîthylcarbamate d'éthyle dans un md- lange en Óbull1tin au reflux qui comprend 56
EMI18.3
parties en poids d'hydrazido maléique et 400 parties
EMI18.4
on volume de tétrachlurdthanes On chasse l'acide chltrhydriquc form<5 au m<.yen d'un courant d'azote seo et ex fait bouillir lu mdlanee au reflux 2 heures do plus. Apr6s t'efruid1aaement, on filtre le liquide
EMI18.5
à la trompe pour le séparer de la substance non dis-
EMI18.6
soute et ai lave le filtrat jusqu'à neutralité avec de l'eau et une solution de bicarbonate do 8c... dium pour éliminer l'ncido oh:ot'l1YdriuQ résiduel.
On sche alc.rs la phase organique sur du sulfate de sodium et en chasse le solvant sous vide. On recristallise le résidu par 1.' 4thanal, et cn ou- tient l'hydrazide maléique substituée décrite en
EMI18.7
5a) .
<Desc/Clms Page number 19>
o) En une variante du procède
EMI19.1
suivant b), on remplace le t3traoh.arthte par 500 parties en volume d'thanol absolu comme milieu réactionnel Arpës l'achèvement de la réaction on concentre le mélange jusqu'à la moitié de son volume initial et on laisse reposer le mélange 3 jvurs pour le cristalliser Apres filtration
EMI19.2
S la trompe, on recristallise par l'thanol et on filtre à l'úbul11t1vn pour adparoxge liquide de la substance non dissoute;
on obtient l'hydrazidc maléique substituée décrite en sa) . d) On chauffe au reflux
EMI19.3
56 parties en poids d'hydrazide maleique, 25o par- ties en volume d'alcool absolu et 15 parties en volume do trifluorure de bUro3thwxydthata, puis on ajoute 81 parties on poids de N.m6thyl.N.Jtho. méthyloarbamate d'dtliyle en l'espace de 2 heures .
On fait alors bouillir le mélange au reflux pendant 12 heures et après refroidissement on filtre pour
EMI19.4
séparer lq4ubltanoe non dissoute. On concentra le filtrat sous vide jusque 1/3 de son volume ,
EMI19.5
on 11 ajoute à de l'eau et on le neutralise avec une solution de soude.
On évapore alors sous vide jusque sicité. un extrait le résidu par l'dthanol
EMI19.6
bouillant et on rooupore par cristallisation l'hy- drazide malique substituée 'décrite en 5a)
<Desc/Clms Page number 20>
EXEMPLE 6
On ajoute goutte à goutte 151 parties on poids de N-méthyl-N-chloreméthylcarbe- mate d'éthyle à 149 parties en poids de lactame d'acide 2-aminphénx7acétque (à 97%) 105 parties en puids de triéthylaien anhydre et 500 parties en volume de xylène anhydre à 85 C en l'espace de 11/2 heure.
On fait alors bouillir le mélange au reflux pendant une heure de plus et après refroidissement on le débarrasse du chlorhydrate de triéthylamien précipité, On concentre alors le filtrat sous vide et on soumet le résidu à une distillation grossière sous un vide poussée Une autre distillation sous vide poussé donne 118 parties en poids de N-(N'-mé- thyl-N'-carbéthoxy-aminométhyl)-lactame d'acide 2- aminophébnoxyacétique, qui bout à 172-175 C nous 0,13 mm do Hg. se solidifie dans le collecteur et pré- sente ensuite un point de fusion do 45-49 C la formule structurale étant la suviatte :
EMI20.1
<Desc/Clms Page number 21>
EMI21.1
Analyse t Cl3lll6o4N2 (264,27) calculas i 59M C; 6, 1OJ5 H; 24,2 01 10,60% Mu effective i ego5>% C; 6p239 H;
24924% 01 10." N .
EMI21.2
EXEMPT
EMI21.3
En utilisant des condition unalocuea & celles de l'exemple 6. C,n ajoute 151 parties en poids de N..mdthyl.11.ohl ntthyloarbo.mat. d'dthyle h 135 1l\rt1n1f en pnila du bonlliXltaflt.no 02 et 104 partie on p.lde de trivthylamino anhydre dans 500 part10qÓn volume do xylbne anhydre* Après av.ir dvnpord le avivant nous vide, rn cbt10nt un rdoldu opiamilin ut on lu distille à deux reprises Qr"11 vida poussé. A 1G;-167C/o,14..0,2mm , <.n obtient 200 par- ties en pu:1da de N..
(N'..môthyl-N' ..oarbÓtht'xY-Ml1nQm.. thyl)*benztxaa!vlono-2, qui ac solidifie dans lu olleuteur, présente un peint do fusion de 68-7Ot5"O
EMI21.4
et répand à la formule structurale
EMI21.5
EMI21.6
Analyse : C1H1404N2 (250,25) : calculée : 5iiit C; 5,64% Zij 25,28% 0: 1,,2 N: effective ! s 57,5 C; 5,65- H; 25,26 0;
11,4 N .
<Desc/Clms Page number 22>
EMI22.1
EXEMPLE 8
EMI22.2
Dai lan oond1t1n8 .xpr1mon. tales indiquas h l'exemple 6, on tait réagir 169,5 partlon en l'vide de 5-ohlorobenzexaz(ll\'lno..2 (h z) et 104 pitiés en poids de tliÓthylam1no anhydro
EMI22.3
dans 500 parties en volume de xylène nnhydro sur 151
EMI22.4
parties on ptids de N'.mthyl-N-ohIoï'cmthylcRpbMftte A'uthylCt On l111()l,ngu l' Óbull1t1l.1n nu reflux juaqu'h 2 houro6, On d:L8t1l1e b. doux roprisea a'.'u8 vide P,)Uow me.le résidu cristallin que l'un obtient après avoir évapord la solvant sous vide, A 195..196 0/0,9 mm , on obtient 164 parties en pl..1da de N-(N'-méthyl-N'- Q nrbJ thuxy..nm:l.nomú thy l ) .. 5"0 hlot'l)benzuXl110 l.nu" 2 qui se solidifie dans le collecteur, fund à e-9700 et rdpund à la furmule structurale s
EMI22.5
EMI22.6
Analyse 1 C;
2H1}04N2Cl (284,11) oaloulée t 50,62% C; 4,60% H, 22,46% 0; 9,84 N; 1S, 4SÉ Cl: effective t 50,48 c; 4,65 H; 22,60% 0; 9;95 N:
EMI22.7
12,70% Cl .
<Desc/Clms Page number 23>
EMI23.1
EXEMPLE 9 En l'espace de 1 heure, on
EMI23.2
ajoute 76 parties en poids de N-mêthyl-N-ohlorcm6-
EMI23.3
thyloarbamate d'éthyle à 81,5 parties en poids d'an-
EMI23.4
hydride ?..(N..aarboxyzn3no) benxoque, 52 parties en poids de tri6tm1no anhydre et 300 parties en volume de chlorure d'éthylone à 60 C. On fait alors
EMI23.5
bouillir le mélange au reflux pendant 2 heures et après refroidissement, on filtre à la trompe pour séparer
EMI23.6
le chlorhydrate de tr1éthylam1ne précipité.
Apros
EMI23.7
avoir chassé le solvant par distillation, on Obtient
EMI23.8
125 parties en poids de N.(NI-mdthyl-Nt-carb4thoxy. am1numúthyl).nhdr1de d'acide 2 (N-oarboxyamino) benzoïque, répondant à la formule structurale ci- apros, On peut reoristalliser le produit par le ma" thanol et par un mdlanec de xylène et de 11srotno.
EMI23.9
Le point do fusion de la substance pure ont de 126..
EMI23.10
125,6"C. La distillation sous vide 217*221*0/0#gmm aboutit à une luguro décomposition .
EMI23.11
<Desc/Clms Page number 24>
EMI24.1
Analyse : = C1,H140SN2 (278,26) calculée 56,11% C; 5PO7'X H; bzz 0; 10,07% N: effective s 56PO2,% Ci 5,14% H; 28,99% 0; 10,0955 N .
EXEMPLE 10
Dans les conditions expéri- mentales indiquées à l'exemple 6, on fait réagir 97
EMI24.2
parties en poids de lactame d'acide S (5-ohluro-2- amino-3-mothylphdnyl)-thioglycolique et 47 parties en poids de trièthylamine anhydre dans 500 parties en volume de xylène anhydre sur 68,5 parties en poids de N-mdthyl-9-ohlorom4thylcarbamate d'éthyle On prolonge l'ébullition au reflux pendant 3/2 heure .
Après avoir distille à doux reprises sous vide pousse, un obtient 90 parties en poids de N-(N'-mé-
EMI24.3
thyl-N'.OArbôthoxy..am1nométhyl)..laotnme d'acide S (5- ahl.arw-m,nc.mthy5.phnyl)thio.ycWliquar qui bout à 199-2O3oC/Ot2 mm, se solidifie dans le collec- teur, fond à 80-84*C et répond à la formule structura- le ai.c,prs .
On peut aussi recriatalliaer le produit par lt6thanol ,
EMI24.4
<Desc/Clms Page number 25>
EMI25.1
Analysa i a 1I.H 17o}N2001 088,8?) calculée t i,iIN c; 5t2lid, H, 8,' NI effective t 51,31% C 5,2 H, 8,34% N ,
EMI25.2
EXEMPLE 11
EMI25.3
a) en l'espace de iyr houro, un introduit goutte h evutte 151 parties en flo1du du M-mthyl''M''ohlï'c.mthylcarb<'unato tj''thyl0 dano une solution on ébu1l1 t1\Jn au reflux qui comprend 135 parties en poids d t acto.nil1de, 105 parties en poids de trî6thylamine anhydre et 500 parties en vc..
EMI25.4
lume do chlorure d'éthylùne anhydre.
Après 2 heures
EMI25.5
supplémentalret3 d'Jbullit1<Jn aeorlux, on refroidit le m4lan;e, zen filtre pour séparer le chlorhydrate do triuthylaminû précipita puis on chasse le solvant.
EMI25.6
On distille le résidu à deux reprises sous vido pous-
EMI25.7
sé, et à i+9-15+ C/Orl5 mm on obtient 148 parties en poids de N-(N'-m<5thyl-N'-carbvSthcxy-amlnomtîthyl)- acdtani.3.idcr, Le spectre infra-roue ocrrespnnd à la
EMI25.8
formule structurale :
EMI25.9
EMI25.10
Analyse :
C1,H1803N (250,29) b) En l'espace de 1 heure, on aJ!Ute 151 parties en p.J1ds de N-mJthyl-N-ohlv- ronréthylcarbamate d'úthyle h 1" paréos en poids d'aoét111de, 500 parties en volume de chlorure d'éthylvne anhydre et 15 parties en volume de tri-
EMI25.11
<Desc/Clms Page number 26>
EMI26.1
fluorure do bcrc: ûth,XYô thano in 60*cl On fait alors bouillir lu mr.Ílnngu au reflux pendant 9 heures avec un vif 116l:n;;cmunt d'acide ohlrhyùr:1quo. Pour ûlim1- nor l'hcldu ahl. rlwdr1quo réoiduol et le catalyucuro un lave In imbu tance jusqu'à ncutrnlitú avec do l'eau et une :;,,utl,c n do biofwtxnato do sodium nprùs t'ot'r'J1,l:1.tJ:Jomont. On 8oh(j 4,r:j lu suivant sur du sulfate de sodium et on le chasse par distillation.
Après deux distillations sous vide poussé, on
EMI26.2
obtient 94 parties en poids d'isomères (N'-méthyl- N'-carbúthxy-am1nvmthyl)-acdtan11ides, à 219- 225 C/CJ,1 mm. Comme le montre le spectre infra- rouge, en a essentiellement affaire à la forme pa- ra .
EMI26.3
EMI26.4
Analyse : C1)H,00,N2 (250P29) - EXEMPLE 12 En utilisant des conditions
EMI26.5
expérimentales oitnilairos h, colas de l'exemple 1 1a) un fait rc.:..::l.1." 93p5 parties on poids de chloracite- mîde ot 105 .n1.rt1ofJ on 1'(..1Ga t's tr1éthyltUn1no
<Desc/Clms Page number 27>
EMI27.1
anhydre dans 500 parties en volume de chlorure
EMI27.2
dldthyl'4ng 1hydre. sur 151 parties en poids de Nu mûthyl.N-ch10rt'mûthyloarbamnto d'dthyle .
Apr8 re truidîssementi on dilue la substance avec >00 parties en volume de chlorure d'thyl'4,no ot un dlimin* par lavage b l'onu le chlorhydrate de tr1thylam1nt for- mis On sépare la phase organique, en filtre pour né- parer uno petite quantité de tractl, ne tn4QIubloo et on ouche sur du sulfate de sodium Aprbl AYo1r chassé le solvant, Qn distille Io résidu h deux reprises soua vida poussé; à 120-122'C/Ool5 mm ; on obtient $3 parties on pcidi de N-(N'-m4thyl-N'. onrbúthoxy-1nométhyl).chl"rnoút4m1do répondant z la formule structurale i
EMI27.3
EMI27.4
Analysa i G.I1 01VC (200075) calculée t 40,'0;' t'i 6,2G;; H; 2"OHS O. 1,,4,;: NI 1G,99: ci; effective t 41il4lie, CI 6,'5, Hi jrl8; 0; 1,,01;$ N; 1 G , 7 Ci .
<Desc/Clms Page number 28>
EXEMPLE 13 Dans les conditions de l'exemple 6, on fait
EMI28.1
réagir 44 parties en poids do N,id.mbxhy.urde et 104 par- ties en poids de tr1êthylnmine anhydre dans 400 parties en volume de toluène anhydre sur 151 parties en poids do N-
EMI28.2
mthyl N chloromthy.arrbrmta d'éthyle. On prolonge If ébullition au reflux jusqu'à 2 heures. Apres avoir distil- lé à deux reprises sous vide pousse, on obtient 101 par.
EMI28.3
fies en poids de H,N'-bie-(N"-méthyl-N"-cnrb6thoxy...nmino.. mdthYl).NoNt-dimdthyl eep point d'ebullition 171'G/ 0,12-0,25 mm, répondant à la formule structurale ;
EMI28.4
EMI28.5
Analyse 1 C13"260,N4 (316,37) Calculée { 49,04% CJ gp23% H; 25,13% 0; 17,60% Ni effective : 49,32; 0; F5,21w Hot 2,,32 0; 19,02 N.
EX t'LE 1 t,r,, a) On chauffe au reflux 103 parties en poids de N-méthylearbamate d'éthyi.6, 105 parties en poids de tri. étjylmaine anhydre et 500 parties en volume de benzène anhydre. On introduit goutte à goutte dans cette solution, en l'espace de 1 1/2 heure, 151 parties en poids de N-mé-
EMI28.6
thyl-N-chloroinéthyleurbamate d'éthyle. On fait alors bouil. lir le mélange rén lotionnel au reflux pendant une heure de plus et après refroidissement, on le débarrasse de la tri- éthyliaien précipitée. On chasse alors le solvant par dis- tillation et on soumet le résidu à une distillation grossière sous vide.
Une nouvelle distillation avec une colonne en argent donne, à 139-140 C./13 mm, 174 parties en poids
<Desc/Clms Page number 29>
EMI29.1
do mâhlnawba.(tdm6hylnrbnmooj do diéthyle do formule t
EMI29.2
Analyse ! t C9H18O4N2 (218,25)
EMI29.3
Calculée : t 49,5J CI t3f31 ô H; 29,32 0; ly8i4.,r6 H) effective 49)40% C; 8140% H; 29,61% 0; 13eooei" u. b) En utilisant un procède similaire à colui in- idqué en a), on fait réagir 89 parties en poido de N-méthyl-
EMI29.4
N-chlorom6thylcarbamate de méthyle et 105 parties en poids de triéthylamine anhydre dans 500 parties en volume de ben-
EMI29.5
zène anhydre sur 137 parties en poids de N.m4thyl-11-ehlo- rométhylcarbamate de méthyle.
Sn traitant par distillation, on obtient, à 124*0/12 mm, 141 parties en poids de méthy- lène bis-(N-mo1thylcarbamate) de dimt,hyle .
EXEMPLE 15 bans los conditions de l'exemple 6, on fait réagir 10 parties en poids de pyrrolidono et 12,5 parties on poids de triéthyliame anhydre dans 154 parties en volume
EMI29.6
do toluène sur 23 parties en poids do N m 'jthyl N ohlorom<5thyl- thiolocarbamate de butyle-n, On filtre le chlorhydrate de triéthyliame, on chasse le solvant et on distille le résidu à deux reprises sous vide pousse. A 150-155 C/0,2 mm, on
EMI29.7
obtient 24 parties on poids de N-(N'mthyl-N'-capbobutyl-. mbrcapto.nm1om6thyl)..pyrrolidone de formule structurale t
EMI29.8
<Desc/Clms Page number 30>
Analyse t C11H20O2N2S
EMI30.1
Calcula : t ;4,07.' 0; 8,25% 11; 13 p 10% 0; e- 11 p 47% N, 13 012% S, effective ! 1 54,3'r,t 0; 6,35# H; 13,09% 0;
11,â Na 13,0;% , EXEMPLE 16 On chauffe au reflux 93,5 parties en poids
EMI30.2
do 2,4 d.nmina â..phcny.trirxine1 ,3 ,â et 52 parties en poids de triéthylamine anhydre dans 500 parties en volume de chlorure d'éthylène. Après avoir ajouté goutte à goutte
EMI30.3
76 parvins en poids de N-m6thyl..N-ohlorométhylcllrbl1rnt:1te d'éthyle, on fait bouillir le mélange au reflux 2 heures de plus, et npràs refroidissement, on filtre pour éliminer le chlorhydrate de triéthylamine précipité. On chasse alors @ en poids le solvant et on obtient comme résidu 150 parties/ de 2-ami-
EMI30.4
no-4-/TN!-méthyl-Nt-carbéthoxy-aminométhyl)-nmino# 7-6-phényltriazine.lt3,5.
Après recristallisation par le méthanol et le toluène,la substance pure fond à 165-166 C
EMI30.5
Analyse : ; C141H18O2N6 (303,22)
EMI30.6
Calcula ! a ",61% C; 6,00% H; 10,'$% 0; 27,60% N; effective ; 55,99% cr 6,31H; lOo43% 0; 27p3l% N.
<Desc / Clms Page number 1>
EMI1.1
Beat of N- (alpha-aoylam1noalkyl) -oarbamlqu acid. and proceeded for their preparation
EMI1.2
-for the purpose of new N- (alph & -ao11am1-noalkyl) -carbamiquo acid entera as well as a new process per. to prepare them from amide.
Previously,
EMI1.3
we had not prepared and Kind dt * 4t * ro from amides
<Desc / Clms Page number 2>
The invention for object
EMI2.1
new esters corresponding to general formula 1
EMI2.2
in which R is a hydrogen atom, a radical
EMI2.3
, alkyl, oyoiodikylc, aralkyl or aryl or a hdtdrocyclic group # R 'is an alk11e, oyalaa, 11r1e, aralkyl, aryl or a heterocyclic group, Y is an acyl radical and Z is a hydrogen atom or a group amine, acyl, alkyl, alocenyl or aryl, Y and Z also possibly being linked together and forming a heterocyclic ring with the NH group.
We have now discovered
EMI2.4
that N- (riphe-tnyitrai noalkyl) -carbamic acid entera are obtained if alpha-substituted N-alkylcarbamic acid esters are reacted with an acid amide having a free NH group responding to the general formula t
EMI2.5
EMI2.6
in Inquello R represents a hydrogen atom or an alkyloo cyoloalkyl, aralkyl, aryl or heterooyol group, ri 'an alk11 ... coloalk11., axalkyn or aryl or a hetero group. cyclic and X a halogen an alooxyl group,
EMI2.7
ar11oxyl, aralooxyl, acyloxyl or urethane or. a
EMI2.8
alkylftmine group.
<Desc / Clms Page number 3>
As shown by the formula given for enteras, it is also possible to use esters of thiolocarbamic, thionocarhamic and dithiooarbamic acid.
The process according to the invention can also be carried out in the presence of a solvent and catalysts,
It is extremely surprising that no decomposition of the oarbamate ester occurs. Thus, for example, one would expect that the hydrochloric acid formed during the preliminary condensation would result in saponification of the ester. It is also surprising that the asymmetric compounds which are obtained do not disproportionate to form symmetrical bis-amides. Indeed. it is known that the N-C-N group tends to rearrange in the presence of an acid or an alkali.
But that doesn't happen here,
We can represent the reaction by the following diagram;
EMI3.1
in which R, R ', X, Y and Z have the meaning given above.
All the acylmides containing at least one fols the NH group can be used in the reaction according to the invention.
<Desc / Clms Page number 4>
EMI4.1
We will cite as examples t
EMI4.2
primary and secondary amides and imides
EMI4.3
of carboxylic, sulphonic, phosphonic acids or carbonic acid derivatives, for example aode tamide, N.mdtt, ylaoetamida, chloraoetamide, trichloracetamido, butyram1de Aolam1d ', methaorylamide, suoeinimldo, la N-mdthylbonza- mideo trichlorobentamîdeo N-mthylsx6hana sulfonamlda, p-tolubneaultonamide # N-taethyl * p- tolubneaultonamide, esters of etfbamic or thioadr'bamic acid, esters of K ffi4thyloarbamic acid, , aoetan11140, urea.
NYN-dimdthylurdeo, NoN'-dimethyluzdes, N, diphenylureo, guan1d1no, 8om1oarbal1de, 1 'hydrazod1oarbonamide, as well as hydraz1de. such as acethydraalde, nicotinic hydrazide and their
EMI4.4
produced from condensation with aldehydes and
EMI4.5
ketones such as N..banxorlhydraxonc acetone, and
EMI4.6
cyclic derivatives of carboxylic acids such as
EMI4.7
pyrro11dono, piperidane, -oaprolaotam, -o-aminoph6noxyacetic acid lactam and
EMI4.8
its substitute products, the acid lactam
EMI4.9
benzothiazolona-2 o-aminoth1oph noxyaoétique, enzoxazo one-a,
EMI4.10
isatotquo anhydride, maleic hydrazide,
EMI4.11
pyrazolonc-3p pyrazolone-50 barbiturates, xanthines, m6lamin and its derivatives, 2-aminopyrimidine, 4-aminopyrimidine,
2-amino'-
EMI4.12
pyridine and its derivatives, cyclic sulfonamides
EMI4.13
and saccharin. All these a4p1véa, which can have a Mulp reactivity; p pt auesi eentenlr
<Desc / Clms Page number 5>
non-reactive substituents, contain as reactive group an NH group as well as an acyl group
EMI5.1
lant tol que -CO- # -c ("M - ')' - or -0.
The other profer materials are substituted and alpha N-alkylo (M'bM) iqU9 acid outura, corresponding to the formula above. Pans
EMI5.2
This formula, R'rqrdscnte the following radicals in particular: methylog ethyl, propyl, isapropyler, isobutyl, butyl # tertiary butyl hexyl, octadecyl # allyl, vinyl, benzoyl # phdnylo, oh1orphÓnyl., nitrophenylo, tolyl, pyridylc, naphthyl, cyclohexyl, beta-phenethylo, R is preferably similar to Et or else represents a hydrogen atom and X preferably represents a halogen (one in particular chlorine or bromine), Rt-, R'COO-, -N (R) COOR 'or -NR'2.
Most acid esters
EMI5.3
N-alkyloarbamiquo chosen according to the invention are known $, but some are new,
We can prepare the new ones
EMI5.4
N-alkylcarbamic acid esters by various known methods and also by new methods
To prepare the esters of a-
EMI5.5
N-alkyloarbamic acid in which X is halogen, known methods can be used. However, they are obtained in a simpler and more advantageous way.
EMI5.6
geuse if one reacts hexahydrottiazinos-a or Schiff's bases with esters of ohloro-acid.
EMI5.7
formic in irûauna of solvents such as methylene chloride, in equivalent quantities and at tompé
<Desc / Clms Page number 6>
EMI6.1
raturai about 0.24 "G.
If we use the corresponding * 4ture of th3, vahloroormic acid, we obtain the th1onooarbam1quo, thiolocarbamiquo or dithiocarbamiquo acid esters, according to the French bro- Vtt of August 16, 1962, for "Process for the preparation of N- compounds. alkyl-N-halogdno-mdthylacylamés ", uu Belgian patent no 621 bzz'8 of August 14, 1962.
In order to prepare N-alkyloarbamic acid entera in which X represents an alkyl or acyloxylo group, the most advantageous is to react the corresponding halogen compounds.
EMI6.2
laying on alooulaton back or carboxylic acid sols # We then regularly obtain the corresponding 1.alcoxy-alkylearb- or 1-acyloxy-alkylcarbamic acid ce- fers, Co replacement of a halogen by an alkoxylo or acyloxylo radical is obtained by the usual processes. However, these compounds can also be prepared according to prior known processes by different methods.
To get ester dosing. of a-
EMI6.3
N-alkyloarbamic oido in which X is a urdthano group, one can also, in a similar way. known to react with suitable aldehydes
EMI6.4
(R-CHO) on carbamic acid esters (tfi-COOR ') in the presence of water. With these known methods, particularly good results are obtained if one
EMI6.5
distills water azdqtropically during the reaction *
<Desc / Clms Page number 7>
To prepay in a way
EMI7.1
Particularly advantageous are the N-alkyloarbamic acid esters in ioaquol X is a group 41a. kylam1nQt we can react back tatar.
of M-halOËne'mthyl-N "altcy3.oarbamiquo acid on secondary aainca in the presence of a solvent such as xylbfto or ttraohlorothano, at dos temperature! from 20-15000, it is necessary to use an excess of 5ft5rablo the secondary amino to the ester of carbai acid.
In principle, it is possible
EMI7.2
also to use N-alkfloarbam1- quo acid esters which contain several times the group -CHR-X in their molecule. The most convenient is to prepare these compounds by the process indicated above, replacing a halogen by an alkyl group or
EMI7.3
aoyloxyl, but using polyalcohol. acid waves Volyorboxy11qua $ or derivatives of N, N-bis- (alpha-ohloralkyl) -oarbamiqUQ acid.
In many cases, the carbamic acid esters can be reacted directly without isolation.
The following table shows
EMI7.4
several new Nlky.odrbmi.qus acid esters which are prepared from the indicated reagents,
EMI7.5
by the above methods.
<Desc / Clms Page number 8>
BOARD
EMI8.1
X-OH-N-00ORt prepared from point 1 '6bull1 Ut- n R <M "> 0 OH * jO 1-trimdthyl-hoxahy- .0 drotr1azino-s Qt ohloro. (12) 70-72 01-012 methyl formate ¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯ ..... JT 1 <1 <"/ '..- .. JJL r Il 1 Ir Cl-CHo-N-0-O-CoH- 1 ,? 5-trim <5thyl-hûXfthy-? drotrlaaino-s ot ohlO1 "0- (11) 74-76 formiato dldthylu bzz Cl-CHN-C-OCH, - lp3 # 5-trim6thyl-hexahy- drotrlazlno-s ot ohloro- (12) 154 formate do phdnyle,) - 1,3,5-trim6thyl-he-01-ali2 N-0-0-CH2-06H5 xahydrotriazine-a and 2 0 5 (0.35) 121-benzyl chlorotormate 122 isuC4H9 1t3,5-'tvilsobutyl-hoxa- hydrotriazine-s and chlo- (13) 98 Cl-CHg-NC-0-C1 Methyl roformate 02H 5% CH N..m6thyl-N..ohloromthyl ..
(11) j..CHe-N-Cooc2Hs ethyl carbamate and (11) 96'-97 021, didttiyl = inu S "5 dióthylam1nu 1 JI OH 2 lt315-trïallyl-hexahy- ci 0 drotrîazlne-a et ohlo- (13) 91-92 2 "rofortnhto do methyl Cl-CHg'-N'.CO-CH.x C3 X-methyl-N-chloro- H 0 N 0 methyl-oarbamate (13) 77'-78 5 2- 0-oaa- .C .... OaRs of ethyl and sodium ethoxide
<Desc / Clms Page number 9>
TABLE 1 (continued)
EMI9.1
X-CH-N-COOR1, point of ôbul.
r r prepared from (Ma) le cil chloride do N- HCp-0-CHH.C-O-Cg! mdthyl-N-chloro-) "! P2 '2 mdthylcarbuwlu (13) 77-78 5 2 2 5 methylcarbftmylo *' # '' and <2thoxydo do sodium Cil-7, 0 N-mthyi..rr-Ghlnz0" H mcthyl -carbamatô (13) 105-107 2 2 5 of etiylc potassium acetate L¯L¯L Ul-4-J¯jaiU, lXl.-J .JII1 ... IIIHII HIITMTH linr-Tf # ** ¯¯- - * ¯¯¯ * i *** È ** mmàm¯emÉm * ÊÈ * É * Ê * àÉ * m 0 il dthylo carbamate, (15) 7-Mc MHC.OCH fcrmaldChyde (15> 57 "WC 0 -CH MNH-C wo-c2li5 tcrmaldhyde 2 mthantW ¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯ ############### (CH iCH) r3Cü0C # i chloride of NON.bis-.
2 2 (ohlcrcmethylcarbamy- (11) 83-85 le and 3 Moles of me thDxydo de sodium zizi 0 carbanato d'vthyy. 1,, 1t G, 1 7's * 8o V it t "r # Y rr1t71r6rV #i S" rmil ..d4flydi dl4- 13 '5'2 S 5 the 1 =. lic 0 / ## s M nu oc H ethyl carbamatu, for- (CH3) 2N-CH, 2-'MC 2 malddhydo and dim4thyl. ( 0.6) 82-84 amino CH .. 10 1; Pe 1,5,3-t iin <thyl-hoxahy- (0 gg) 01-CHa-MC> S-Ci.Ho dretriazinc-a, ot ohlc- w / 7 7 * * y rothloloformiato de butylc-n nG ethyl carbamate, "" H, O-CH NEtCG C t formaldehyde and do (15) 106.
S 2 2 5 thanol 108,., .... - '#####' - "# - # Jtt- # -" #
<Desc / Clms Page number 10>
Some of the carbamic acid esters used as raw material are sensitive to water and it is therefore advisable to carry out the reaction in the absence of water.
It is possible to envisage all organic solvents which are inert for the reaction according to the invention, for example aromatic, aliphatic and cycloiphic hydrocarbons, halogenated hydrocarbons ot nibrobzene as well as ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran ot dioxano.
Solvents have no influence on the course of the reaction,
As already stated, the reaction according to the invention can also be carried out in the presence of catalysts and the nature of the catalysts depends on the substances which separate during the reaction.
If an acid separates during the reaction, it is advantageous to use as a catalyst an acid acceptor such as tertiary amines, for example triethylam or pyridium, or alkalis. But it is also possible to use acid catalysts such as boro trif7oride. If it separates from the alocles in the reaction according to the invention, it is advantageous to work with acid catalysts such as boron trif7oride, the products of. addition of boro trifide, aluminum chloride ot sulfuric acid,
@
<Desc / Clms Page number 11>
If it separates from thinned out in the reaction, alkaline catalysts such as hydroxydos and alkaline carbonates can be used * However, acidic catalysts such as boron trifluoride can also be used * In such cases, auatnisitn agents such as Methyloiodide and dimethyl sulfate The reaction can be carried out over a wide temperature range,
and it is advantageous to work between -40 ot +150 C more especially between 0 and 100 0.
The reactants are preferably introduced in equivalent amounts, that is to say 1 mole of amide group for 1 mole of X-CH2 -N group. In order to achieve increased yield, it is advantageous to use the most commercially available substance in excess, and then to use 1-2 moles instead of one mole.
The reaction can be carried out by heating the reagents to the temperatures indicated, optionally with diluents and catalysts. One can first introduce a reagent and then add the other reagent.
The reaction mixture is worked up in the usual manner. The by-products can be separated and the purified organic phase can be subjected to traction distillation.
<Desc / Clms Page number 12>
if acid acceptors are used as catalysts, their amount depends on the amount of acid liberated. Acid catalysts can be used in amounts up to 20 mole%
EMI12.1
with respect to the carbamato ester, ot ion alkaline catalysts also are less than 100 mole%.
The process according to the invention has several advantages. It starts with simple raw materials, does not use any auxiliary substances or only very simple auxiliary substances, and results in good yields under simple reaction conditions.
The products which can be obtained according to the invention are new. They may further contain reactive groups such as amine and amido groups. Acid esters
EMI12.2
The resulting N- (alPha-acylaminualkyl) -carbamic acid constitutes a valuable intermediary. They can be used, inter alia, to manufacture synthetic plastics and more especially to modify urea resins.
EXAMPLE 1 a) 85 parts by weight of pyrrolidone and 79 parts by weight of anhydrous pyridine are dissolved in 400 parts by volume of absolute xylene. In the course of one hour, 151 parias by weight of
EMI12.3
NlIY'hy, -Nt1'lxc''alt $ ', i!' F? !! r '' 4thV1Q, then we
<Desc / Clms Page number 13>
EMI13.1
ohautto h 90'C3. It is then applied lo m lango 30 minu- tcra do plus at 90 ° C, then 30 minutes at 110 ° C. After cooling, 10 liquida is filtered off from the prdolpltd pyridino hydrochloride and removed.
EMI13.2
the solvent under vacuum.
We distill soft empty lo re-
EMI13.3
Stdu qui route * By repeated distillation at 1 i'04G / I3mnii we obtain 150 parts by weight of N (N'-methyl- N'-arrb3thnxy am.ncmthylj-pyrraxidtnc, corresponding to the structural formula s
EMI13.4
EMI13.5
Analysis s 0 11 (eO.392 (200.2 ') calculate! 53 * 98% ci 8, OG H; 23097% 0; 1309, effective eye! 5M <$ CI 892X H; 24.16 * 01 13, 96% N. b) 15 parts by volume of tr1tluof'uro of boroodthoxydthanu h 85 pnrt1 "u un 1114 clu do pyrr] id / m \ d1 / JufJuto in 500 are added instead of a volume of chloruro d '(ithyl6na 1100, A uno temperature of 4000 and we oapao6 <2 houruo, we introduce goutto alltb 151 particles by weight of N-methyl-N-chlorumdthylcarbamato, We make
EMI13.6
then boil the reaction mixture at reflux for 10 hours with a strong evolution of acid
EMI13.7
hydrochloric.
The matter is then cooled.
EMI13.8
washing until neutral with water and a solution of sodium bicarbonate, to remove the acid
<Desc / Clms Page number 14>
residual ohlorhydriquo are then treated by distillation
EMI14.1
lation and N- (N'.mét1 -'- oarb.thoX1- 1nomÓthyl) .pyrrol1done was obtained. dderlto in ia 4 c) To a solution of 85 per-
EMI14.2
1 parts by weight of pyrrolidoneb 400 parts by volume of absolute benzene and tr5 parts by volume of boron-dthoxydthmiee trlfluoride 161 parts by weight of N.methyl.N.thoxym6thyloarbat are added. of ethyl alcohol for 2 hours at 50 C.
The mixture is then boiled under reflux for 15 hours and after cooling, washed with water and sodium bicarbonate solution to remove.
EMI14.3
the tr1t'lu (j1 "uro of bcarewéthaxy6thxnar, After having ad ohé the solution on sodium sulfate, it is treated by distillation and one obtains the 9- (91-methyl-N'o oexrbdthoxytxrnincmdtt, v, y..pyrru , idane described in la), d) 151 parts by weight of ethyl N-methyl-N-ohloro methyloarbamate are introduced over 2 hours in unu boiling solution of 85 partioa by weight of pyrro] 11ono in t? A part on volume of titrrahxcrttsc, XI go produces a brisk dlSsngl) mcnt dtao1do hydrochloric.
After the addition of the arbamate is complete, a strong stream of dry nitrogen is blown through the reaction mixture.
EMI14.4
tionnol at the boiling point to remove residual hydrochloric acid. By treating the mixture, the N- (Nt-mdthyl-Nt-carbetho. Xy-am1nomôthyl) -pyrro11done described in la) is obtained. If tetrachlo- is replaced
EMI14.5
rethane by chlorobeawene using the same
<Desc / Clms Page number 15>
if the yield is less, the result is less;
EMI15.1
SX'AMP 12
151 parts by weight are introduced dropwise over the course of one hour.
EMI15.2
Ethyl N-meth11-N-ohloromethylcarbamato in a solution heated to 900C and comprising 11 parts by weight dl aapr., Etrsme, 79 Part $ by weight of anhydrous pyridino and 500 parts a volume of xyle-
EMI15.3
absolute no. The mixture is then left for an additional 30 minutes at 90 ° C. and a further 30 minutes at 4110 ° C. After cooling, the substance is separated by filtration.
EMI15.4
The prdoipitd pyridine hydrochloride is removed and the solvent is removed in vacuo.
The residue boils h! '+ 180 * 0 at 12 mmj we obtain 160 parts of N.N' .. methyl-N '"oQ, l" bôthQxy-am11KmJthyl) .8 .ct \ p.> Lactt.mQ responding 4 the formula
EMI15.5
EMI15.6
Analysis 1 O "HeoO, N2 (228029) calculated t 57t87% Ci 8 # 8% H; 81.03% 01 la, 87% Mi effective i 57 # 8ev Oj 8.99A H. 31, 26 $ Oj 13.38 % M EXAMPLE 3 A solution is heated to 85 ° C.
EMI15.7
There are 11 parts by weight of -caprulactamu, 104 parts by weight of ebohe trlthylamine and 500 prt1Q. en vclumo de xylùno and a njvuto. we are p4ge 4a 1 hourup 137 parts by weight of N-mthyf-
<Desc / Clms Page number 16>
EMI16.1
Methyle N-ohirrrm3thlaarbamats. The mixture is then heated for an additional hour under the boiling point and after cooling, the substance is filtered to separate it from the tri-methylamine hydrochloride.
EMI16.2
After removing the solvent in vacuo, a coarse distillation is carried out. A new distil-
EMI16.3
Lation at 168-176 0/11 mm gives 155 parts by weight of N- (N'.méthYl.N'-carbumÓthoXY-am1nméth11) - <5'- caprulaetama, of formula s
EMI16.4
EMI16.5
Analysis! f C10H180, N2 (214.26) calculated t 56 05 # C; 8.47% H} 28.400 0; 1.08% N; effective f 56.27% 0; 8.61% H} 22.45% 0; 13.34% M.
EMI16.6
EXAMPLE 4 We introduce drop h drop
EMI16.7
179 parts in puids of N-1svbutyl-N.ohloomethYl.
EMI16.8
Methyl arbamate in 85 parts solution
EMI16.9
by weight of vyrolene, 105 parts by weight of anhydrous trimethylamine and 400 parts by volume of anhydrous toluene 485% over 1 hour. We then leave the mixture 30 minutes longer & 8500 and we
EMI16.10
boil 30 more minutes at reflux.
After
EMI16.11
cooling it is separated with * pot = or the hydrochloride of tritîthylpmine pr4qtpit * on t + t'n ', 14 trompa, a chain the solvent ac, ua vacuum and tin sW! at. produce
<Desc / Clms Page number 17>
EMI17.1
z distillation D, ia: i empty. Une n "uvvllo d1lStilln- t1tn h 165-168 c / 11mm dnnnc 153 parts in pv1da of NOl (Nt ..11.3 'butyl-N' ..cnb, mtbuxy..nm1n \ mthYl) -pyrr ,, 11-
EMI17.2
EMI17.3
Analysis C1111200, N2 (228.29) calculated 151.81p Ci 8.8}% Hi 21.69 0; 12.21 Neither effective! 58.02 Ci 9.10ii Il 21 t3eu 0) 1. ',,' 4,, 1; NOT ,
EMI17.4
EXAMPLE 5
EMI17.5
,) one agitates vigorously with the paint of ebul11t10n a md, anc Otrnpronant 112 will leave in p1da of hydrazide mnlú1quo, 80 parts by weight of anhydrous pyridinq and 400 pt1clJ in volume of t, lub- no abs' lu.
We introduce, .. uttt3 b. g-utte on leespaco do 1Y: c hour 151 parts in 1 ", 1 <.113 of N-'mdthyl-M-uhl- rum <5ylcarbtunate of ethyl and (, n boils the m3lrn; a at reflux one hour more After cooled sow a dilute with 2500 parts in v (lumu do chlor- r:, t '... rmo and or washed with water several times p, ur Jl1m1 ni;%, the hydrochloride of pyridino forms.
After having c; ehe phase 1.r ±.; Nnique on sodium sulphate - n drives off the solvent by distillation: there remain 145 parts by weight of N- (N "-methyl-N" -oarbuthoxy- nm1n0mthyl ) .hYdraZ1de badJ1que that the year can cry. tnlll, asr by Itdthan ,,, l and which answers in the formula t
<Desc / Clms Page number 18>
EMI18.1
EMI18.2
(melting point 56.5-157.5 "C) Analysis t C9H'304N) (2 ', 2) calculated 47.57% ci rII6 i; 28r1" j' 0) 18 # 49% Ni effective s + y5r 5.77% H;
a6, S7% 01 18, os N. b) 76 Partol 3 by weight of ethyl N-muthyl-N-chlwrvmiîthylcarbamate is introduced dropwise in the space of 1 houro to reflux which comprises 56
EMI18.3
parts by weight of maleic hydrazido and 400 parts
EMI18.4
1 volume of tetrachlurdthanes The hydrochloric acid formed <5 is removed with a stream of seo nitrogen and then boiled at reflux for 2 more hours. After you have broken through, we filter the liquid
EMI18.5
to the tube to separate it from the undissolved substance
EMI18.6
bunker and washed the filtrate until neutral with water and 8c ... dium bicarbonate solution to remove the residual ncido oh: ot'l1YdriuQ.
The organic phase is dried alc.rs over sodium sulfate and the solvent is removed therefrom in vacuo. The residue is recrystallized from 1. ' 4thanal, and cn- holds the substituted maleic hydrazide described in
EMI18.7
5a).
<Desc / Clms Page number 19>
o) In a variant of the procedure
EMI19.1
following b), the t3traoh.arthte is replaced by 500 parts by volume of absolute ethanol as the reaction medium Arpës the completion of the reaction, the mixture is concentrated to half of its initial volume and the mixture is left to stand for 3 days to crystallize it After filtration
EMI19.2
On suction, it is recrystallized from ethanol and filtered with ubul11t1vn for liquid adparoxy of the undissolved substance;
the substituted maleic hydrazidc described in sa) is obtained. d) Heat to reflux
EMI19.3
56 parts by weight of maleic hydrazide, 25o parts by volume of absolute alcohol and 15 parts by volume of boro3thwxydthata trifluoride, then 81 parts by weight of N.m6thyl.N.Jtho are added. ethyl methyloarbamate within 2 hours.
The mixture is then boiled under reflux for 12 hours and after cooling it is filtered to
EMI19.4
separate undissolved lq4ubltanoe. The filtrate is concentrated under vacuum to 1/3 of its volume,
EMI19.5
it is added to water and neutralized with a sodium hydroxide solution.
It is then evaporated under vacuum to dryness. extract the residue with ethanol
EMI19.6
boiling and rooupor by crystallization the substituted malic hydrazide 'described in 5a)
<Desc / Clms Page number 20>
EXAMPLE 6
151 parts by weight of ethyl N-methyl-N-chloremethylcarbeat are added dropwise to 149 parts by weight of 2-aminphenx7acetic acid lactam (97%) 105 parts by weight of anhydrous triethylen and 500 parts. by volume of anhydrous xylene at 85 C over 11/2 hours.
The mixture is then boiled under reflux for an additional hour and after cooling the precipitated triethylamine hydrochloride is freed from it. The filtrate is then concentrated in vacuo and the residue is subjected to coarse distillation under a high vacuum. Pushed gives 118 parts by weight of 2-aminophenoxyacetic acid N- (N'-methyl-N'-carbethoxy-aminomethyl) -lactam, which boils at 172-175 C us 0.13 mm Hg. in the collector and then has a melting point of 45-49 C, the structural formula being the following:
EMI20.1
<Desc / Clms Page number 21>
EMI21.1
Analysis t Cl3111604N2 (264.27) calculated at 59M C; 6.10J5H; 24.2 01 10.60% Mu effective i ego5>% C; 6p239H;
24924% 01 10. "N.
EMI21.2
EXEMPT
EMI21.3
Using unaltered conditions & those of Example 6. C, n adds 151 parts by weight of N..mdthyl.11.ohl ntthyloarbo.mat. of ethyl h 135 1l \ rt1n1f in pnila of bonlliXltaflt.no 02 and 104 part on p.lde of anhydrous trivthylamino in 500 part10qÓn volume of anhydrous xylbne * After before before the edger empties us, rn cbt10nt a rdoldu opiamilin ut on lu twice distills Qr "11 vida pushed. At 1G; -167C / o, 14..0.2mm, <.n obtains 200 parts of pu: 1da of N ..
(N '.. methyl-N' ..oarbÓtht'xY-Ml1nQm .. thyl) * benztxaa! Vlono-2, which solidifies in the spray, exhibits a melting color of 68-7Ot5 "O
EMI21.4
and spreads to the structural formula
EMI21.5
EMI21.6
Analysis: C1H1404N2 (250.25): Calculated: 51 C; 5.64% Zij 25.28% 0: 1,, 2 N: effective! s 57.5 C; 5.65- H; 25.26 0;
11.4 N.
<Desc / Clms Page number 22>
EMI22.1
EXAMPLE 8
EMI22.2
Dai lan oond1t1n8 .xpr1mon. Tales indicated in Example 6, was reacted 169.5 partlon in the void of 5-ohlorobenzexaz (ll \ 'lno..2 (h z) and 104 parts by weight of tliÓthylam1no anhydro
EMI22.3
in 500 parts by volume of nnhydro xylene out of 151
EMI22.4
parts on ptids of N'.mthyl-N-ohIoï'cmthylcRpbMftte A'uthylCt On l111 () l, ngu l 'Óbull1t1l.1n nu reflux juaqu'h 2 houro6, On d: L8t1l1e b. soft roprisea a '.' u8 vacuum P,) Uow me.the crystalline residue which one obtains after evaporating the solvent in vacuo, at 195..196 0 / 0.9 mm, 164 parts by pl. 1da of N- (N'-methyl-N'- Q nrbJ thuxy..nm: l.nomú thy l) .. 5 "0 hlot'l) benzuXl110 l.nu" 2 which solidifies in the collector, fund at e-9700 and rdpund at structural furmule s
EMI22.5
EMI22.6
Analysis 1 C;
2H1} 04N2Cl (284.11) oaloule t 50.62% C; 4.60% H, 22.46% 0; 9.84 N; 1S, 4SE Cl: effective t 50.48 c; 4.65H; 22.60% 0; 9; 95 N:
EMI22.7
12.70% Cl.
<Desc / Clms Page number 23>
EMI23.1
EXAMPLE 9 Within 1 hour, we
EMI23.2
add 76 parts by weight of N-methyl-N-ohlorcm6-
EMI23.3
81.5 parts by weight of ethyl thyloarbamate an-
EMI23.4
hydride? .. (N..aarboxyzn3no) benxoque, 52 parts by weight of anhydrous tri6tm1no and 300 parts by volume of ethylone chloride at 60 C. One then makes
EMI23.5
boil the mixture under reflux for 2 hours and after cooling, filtered with suction to separate
EMI23.6
precipitated tr1ethylamine hydrochloride.
Apros
EMI23.7
having removed the solvent by distillation, we Obtain
EMI23.8
125 parts by weight of N. (NI-mdthyl-Nt-carb4thoxy. Am1numúthyl) .nhdr1de of 2 (N-oarboxyamino) benzoic acid, corresponding to the structural formula below. The product can be reoristallized by methylthanol and by a mdlanec of xylene and 11srotno.
EMI23.9
The melting point of the pure substance is 126 ..
EMI23.10
125.6 "C. 217 * 221 * 0/0 # gmm vacuum distillation results in luguro decomposition.
EMI23.11
<Desc / Clms Page number 24>
EMI24.1
Analysis: = C1, H140SN2 (278.26) calculated 56.11% C; 5PO7'X H; bzz 0; 10.07% N: effective s 56PO2,% Ci 5.14% H; 28.99% 0; 10.0955 N.
EXAMPLE 10
Under the experimental conditions indicated in Example 6, 97
EMI24.2
parts by weight of S (5-ohluro-2-amino-3-mothylphdnyl) -thioglycolic acid lactam and 47 parts by weight of anhydrous triethylamine in 500 parts by volume of anhydrous xylene on 68.5 parts by weight of N- Ethyl mdthyl-9-ohlorom4thylcarbamate The boiling is continued at reflux for 3/2 hour.
After having distilled gently under vacuum, one obtains 90 parts by weight of N- (N'-m-
EMI24.3
thyl-N'.OArbothoxy..am1nomethyl) .. S (5- ahl.arw-m, nc.mthy5.phnyl) thio.ycWliquar which boils at 199-2O3oC / Ot2 mm, solidifies in the collec - tor, melts at 80-84 * C and responds to the structuring formula ai.c, prs.
The product can also be recriatalliated with ethanol,
EMI24.4
<Desc / Clms Page number 25>
EMI25.1
Analyza i a 1I.H 17o} N2001088.8?) Calculated t i, iIN c; 5t2lid, H, 8, 'NI effective t 51.31% C 5.2 H, 8.34% N,
EMI25.2
EXAMPLE 11
EMI25.3
a) in the space of iyr houro, one introduced drop h evutte 151 parts in flo1du of M-mthyl''M''ohlï'c.mthylcarb <'unato tj''thyl0 in a solution one ebu1l1 t1 \ Jn at reflux which comprises 135 parts by weight of actoylamine, 105 parts by weight of anhydrous triethylamine and 500 parts by weight.
EMI25.4
Lume of anhydrous ethylene chloride.
After 2 hours
EMI25.5
supplementalret3 of Jbullit1 <Jn aeorlux, the mixture is cooled; e, zen filtered to separate the triuthylaminû hydrochloride precipitated and then the solvent is removed.
EMI25.6
The residue is distilled twice under vacuum.
EMI25.7
sé, and at i + 9-15 + C / Orl5 mm we obtain 148 parts by weight of N- (N'-m <5thyl-N'-carbvSthcxy-amlnomtîthyl) - acdtani.3.idcr, The infra-wheel spectrum ocrrespnnd at the
EMI25.8
structural formula:
EMI25.9
EMI25.10
Analysis:
C1, H1803N (250,29) b) Within 1 hour, 151 parts by weight of ethyl N-methyl-N-ohlv-ronethylcarbamate were added within 1 hour by weight of aoethyl , 500 parts by volume of anhydrous ethylene chloride and 15 parts by volume of tri-
EMI25.11
<Desc / Clms Page number 26>
EMI26.1
fluoride do bcrc: ûth, XYô thano in 60 * cl We then boil lu mr.Ílnngu at reflux for 9 hours with a lively 116l: n ;; cmunt of ohlrhyùr: 1quo. For ûlim1- nor the hcldu ahl. rlwdr1quo réoiduol and catalyucuro a lava In imbu tance until ncutrnlitú with water and a:; ,, utl, c n do sodium biofwtxnato nprùs t'ot'r'J1, l: 1.tJ: Jomont. 8oh (d 4, r: d read next over sodium sulfate and distilled off.
After two high vacuum distillations, we
EMI26.2
obtained 94 parts by weight of (N'-methyl-N'-carbúthxy-am1nvmthyl) -acdtan11ides isomers, at 219-225 C / CJ, 1 mm. As shown by the infra-red spectrum, it basically deals with the form par.
EMI26.3
EMI26.4
Analysis: C1) H, 00, N2 (250P29) - EXAMPLE 12 Using conditions
EMI26.5
experimental oitnilairos h, colas of Example 1 1a) a fact rc.:..::l.1. "93p5 parts on weight of chloracite- med ot 105 .n1.rt1ofJ on 1 '(.. 1Ga t's tr1ethyltUn1no
<Desc / Clms Page number 27>
EMI27.1
anhydrous in 500 parts by volume of chloride
EMI27.2
1hydrous dldthyl'4ng. on 151 parts by weight of Nu multhyl.N-ch10rt'mûthyloarbamnto d'thyle.
After treatment, if the substance is diluted with> 00 parts by volume of ethyl chloride, no one is removed by washing with the formed tr1ethylamine hydrochloride. The organic phase is separated by filtering for ne- parry a small quantity of tractl, do not tn4QIubloo and one opens on sodium sulphate Aprbl AYo1r removed the solvent, Qn distilled Io residue h twice under vacuum pushed; at 120-122 ° C / Ool5 mm; we get $ 3 parts on pcidi of N- (N'-m4thyl-N '. onrbúthoxy-1nomethyl) .chl "rnoút4m1do answering z the structural formula i
EMI27.3
EMI27.4
Analyzed G.I1 01VC (200075) calculated t 40, '0;' t'i 6.2G ;; H; 2 "OHS O. 1,, 4,;: NI 1G, 99: ci; effective t 41il4lie, CI 6, '5, Hi jrl8; 0; 1,, 01; $ N; 1 G, 7 Ci.
<Desc / Clms Page number 28>
EXAMPLE 13 Under the conditions of Example 6,
EMI28.1
react 44 parts by weight of N, id.mbxhy.urde and 104 parts by weight of anhydrous trlethylminine in 400 parts by volume of anhydrous toluene with 151 parts by weight of N-
EMI28.2
ethyl methyl N chloromthy.arrbrmta. The boiling at reflux is continued for up to 2 hours. After having distilled twice under high vacuum, we obtain 101 par.
EMI28.3
fies by weight of H, N'-bie- (N "-methyl-N" -cnrb6thoxy ... nmino .. mdthYl) .NoNt-dimdthyl eep boiling point 171'G / 0.12-0.25 mm , corresponding to the structural formula;
EMI28.4
EMI28.5
Analysis 1 C13 "260, N4 (316.37) Calculated {49.04% CJ gp23% H; 25.13% 0; 17.60% Ni effective: 49.32; 0; F5.21w Hot 2,, 32 0; 19.02 N.
EX t'LE 1 t, r ,, a) 103 parts by weight of ethyl N-methylearbamate are heated to reflux. 6, 105 parts by weight of sorting. anhydrous ethylmaine and 500 parts by volume of anhydrous benzene. Into this solution is added dropwise over the course of 1 1/2 hours 151 parts by weight of N-me-
EMI28.6
Ethyl thyl-N-chloroinethyleurbamate. We then boil. The lotion mixture is refluxed for an additional hour and after cooling it is freed from the precipitated triethylene. The solvent is then removed by distillation and the residue is subjected to coarse vacuum distillation.
Further distillation with a silver column gives, at 139-140 C./13 mm, 174 parts by weight
<Desc / Clms Page number 29>
EMI29.1
do mâhlnawba. (tdm6hylnrbnmooj do diethyl do formula t
EMI29.2
Analysis! t C9H18O4N2 (218.25)
EMI29.3
Calculated: t 49.5J CI t3f31 ôH; 29.320; ly8i4., r6 H) effective 49) 40% C; 8140% H; 29.61% 0; B) Using a procedure similar to that given in a), 89 parts by weight of N-methyl-
EMI29.4
Methyl N-chloromethylcarbamate and 105 parts by weight of anhydrous triethylamine in 500 parts by volume of ben-
EMI29.5
anhydrous zene on 137 parts by weight of methyl N.m4thyl-11-ehlo-romethylcarbamate.
By working up by distillation, 141 parts by weight of dimethyl methylene bis- (N-methylcarbamate) are obtained at 124 * 0/12 mm.
EXAMPLE 15 Under the conditions of Example 6, 10 parts by weight of pyrrolidono and 12.5 parts by weight of anhydrous triethylam are reacted in 154 parts by volume
EMI29.6
of toluene on 23 parts by weight of N methyl N ohlorom <butyl-n-5yl-thiolocarbamate. The triethylam hydrochloride is filtered off, the solvent is removed and the residue is distilled twice under high vacuum. At 150-155 C / 0.2 mm, we
EMI29.7
obtained 24 parts by weight of N- (N'mthyl-N'-capbobutyl-. mbrcapto.nm1om6thyl) .. pyrrolidone of structural formula t
EMI29.8
<Desc / Clms Page number 30>
Analysis t C11H20O2N2S
EMI30.1
Calculated: t; 4.07. ' 0; 8.25% 11; 13p 10% 0; e- 11 p 47% N, 13,012% S, effective! 1,54.3'r, t 0; 6.35 # H; 13.09% 0;
11% Na 13.0%, EXAMPLE 16 93.5 parts by weight are heated to reflux.
EMI30.2
do 2,4 d.nmina â..phcny.trirxine1, 3, â and 52 parts by weight of anhydrous triethylamine in 500 parts by volume of ethylene chloride. After adding drop by drop
EMI30.3
76% by weight of N-methyl..N-ohloromethylcllrbl1rnt: 1% ethyl, the mixture is boiled under reflux for an additional 2 hours, and after cooling, filtered to remove the precipitated triethylamine hydrochloride. The solvent is then removed by weight and the residue is 150 parts / of 2-amino.
EMI30.4
no-4- / TN! -methyl-Nt-carbethoxy-aminomethyl) -nmino # 7-6-phenyltriazine.lt3.5.
After recrystallization with methanol and toluene, the pure substance melts at 165-166 C
EMI30.5
Analysis:; C141H18O2N6 (303.22)
EMI30.6
Calculated! a ", 61% C; 6.00% H; 10, '$% 0; 27.60% N; effective; 55.99% cr 6.31H; 10o43% 0; 27p3l% N.