BE639691A - - Google Patents

Description

   <EMI ID=1.1> 

  
 <EMI ID=2.1> 

  
 <EMI ID=3.1> 

  

 <EMI ID=4.1> 


  
et d'autre part les dérivât du procédant qui répondent

  
 <EMI ID=5.1> 
 <EMI ID=6.1> 
 dans laquelle

  
 <EMI ID=7.1> 

  
monovalent contenant au plut 12 atomes de carbone" reste qui peut aussi contenir des halogènes, des atomes d'oxygène sous forme de groupes hydroxyles,

  
 <EMI ID=8.1> 

  
sous forme de groupe: alkylthio ou des atomes d'azote tous forme de groupes nitrile., amido ou amino, pu

  
 <EMI ID=9.1> 

  
nant au plus 12 atomes de carbone, les noyaux homoet hétérocycliques aromatiques pouvant éventuellement porter au plus 3 substituant. pris dans la série dea groupe* alkyles, alcoxy, des atomes d'halogènes, des

  
 <EMI ID=10.1> 

  
carbamoylalkyle ou un reste pipéridinocarbonyl-alkyle

  
contenant au total 12 atome@ de carbone au plus, et

  
 <EMI ID=11.1> 

  
 <EMI ID=12.1> 

  
et l'atome d'azote contigu.

  
La demanderesse a trouvé qu'on peut préparer de manière simple le 3-hydroxy-N-nitro-picolinamide de formule 1 en traitant le 3-hydroxy-picolinamide avec un mélange d'acide nitrique et d'acide sulfurique hune température d'au plus 25[deg.]C environ. Pour préparer les

  
 <EMI ID=13.1> 

  
à l'invention, le 3-hydroxy-N-nitro-picolinamide précédemment obtenu avec une amine répondant à la formule II
 <EMI ID=14.1> 
  <EMI ID=15.1> 

  
ci-dessus.

  
 <EMI ID=16.1> 

  
duits intermédiaires. Par exemple, ceux qui contiennent

  
 <EMI ID=17.1> 

  
avec des esters alkyliques inférieurs de l'acide chloroformique ou avec le chloroformiate de phényle et donner

  
 <EMI ID=18.1> 

  
tuées en position 3, corps qui ont en particulier des propriétés analgésiques.

  
 <EMI ID=19.1> 

  
parmi les suivants restes alkyles, comme les restes

  
 <EMI ID=20.1>   <EMI ID=21.1> 

  
inférieurs ou restes alcoxy inférieurs et/ou d'un groupe hydroxyle, mercapto, amino, nitro ou trifluoro-

  
 <EMI ID=22.1> 

  
0-propényle ou le reste N-phényl-N-méthyl-carbamoylméthyle. Comme exemples de restes hétérocyclyles et

  
 <EMI ID=23.1> 

  
 <EMI ID=24.1> 

  
zolyle, ou les restes 2-thënylméthyle et 2- furylméthyle, dont les noyaux peuvent aussi porter un groupe nitro

  
 <EMI ID=25.1>   <EMI ID=26.1> 

  
dépourvue de substituant à l'azote et la nitration

  
 <EMI ID=27.1> 

  
 <EMI ID=28.1>   <EMI ID=29.1> 

  
benzoïque, et non par nitration directe* C'est ce qui rend d'autant plus surprenant le procédé très simple

  
 <EMI ID=30.1> 

  
hydroxy-N-nitro-picolinamide. Si l'on fait réagir

  
 <EMI ID=31.1> 

  
Bacnmann et autres, citation déjà faite) sur le 3-

  
 <EMI ID=32.1> 

  
été 

  
à l'azote, ont certes déjà/scindés, au moyen de l'ammo-

  
 <EMI ID=33.1> 

  
 <EMI ID=34.1> 

  
 <EMI ID=35.1> 

  
Il était toutefois impossible de prévoir de quelle

  
façon réagirait, avec les amines primaires et secondaires, le-3-hydroxy-N-nitro-picolinamide préparé selon l'inven. tion et dépourvu d'autre substituant sur le groupe

  
amide. Jusque présent il n'a encore jamais été décrit

  
de réactions analogues avec les produits d'alcoolyse

  
de N-nitn-imides mentionnés ci-dessus.

  
Pour effectuer le premier stade de la suite

  
de réactions conforme à l'invention on dissout par exemple le 3-hydroxy-plcolinamide dans de l'acide  sulfurique concentré et on ajoute goutte à goutte,

  
sous agitation, un mélange d'acide nitrique fumant

  
et d'acide sulfurique, tout en refroidissant afin que  <EMI ID=36.1> 

  
peut aussi &#65533;tre effectuée des température! inférieures

  
 <EMI ID=37.1> 

  
 <EMI ID=38.1> 

  
 <EMI ID=39.1> 

  
dans divers solvants organiques, par exemple dans l'éthanol ou le diméthyl-formamide ainsi que dans un  excès de l'amine à faire réagir. Suivant la nature de cette amine la réaction a lieu des la température ambiante ou seulement température élevée ; il faut

  
 <EMI ID=40.1> 

  
nitro-amide subirait alors une décomposition Spontanée" Avant la réaction on observe, aux basses températures, l'échauffemont spontané du mélange par suite de la

  
 <EMI ID=41.1> 

  
N-nitro-amide a réaction acide et, d'autto part, l'amine, de sorte que dans le cas le plus favorable 

  
 <EMI ID=42.1> 

  
réactionnelles soit de 0[deg.]C pour que si" déclenche la 

  
 <EMI ID=43.1> 

  
invention sans aucunement on limiter la portée*  <EMI ID=44.1> 

  
Dans 300 ml d'acide sulfurique concentré

  
 <EMI ID=45.1> 

  
 <EMI ID=46.1> 

  
On ajoute ensuite goutte à goutte à la solution"

  
 <EMI ID=47.1> 

  
fumant et 75 ml d'acide sulfurique concentre, en surveillant la température pour qu'elle ne dépasse pas 25[deg.]C. On laisse reposer le mélange réactionnel pendant encore 5 heures à la température ambiante, puis on le verse sur de la glace et on sépare par filtration les cristaux jaunes formes. Apres lavage  avec beaucoup d'eau et d'acétone on obtient le 3-

  
 <EMI ID=48.1>  

  
 <EMI ID=49.1> 

  
 <EMI ID=50.1> 

  
EXEMPLE 3 

  
 <EMI ID=51.1> 

  
sur le bain-marie jusqu') ce que le dégagement gazeux, qui

  
 <EMI ID=52.1> 

  
hydrique, puis est évaporée sous pression réduite. On 'OU-

  
 <EMI ID=53.1> 

  
cristaux incolores fondant à 66-67[deg.]C.

  
De manière analogue on obtient les amides  suivants de l'acide 3-hydroxy-picolique (entre parenthèses  est indiqué le solvant de cristallisation ; F désigne le point de fusion et Ebx le point d'ébullition sous x mm de

  
 <EMI ID=54.1>  

  
 <EMI ID=55.1> 

  
nol),

  
 <EMI ID=56.1> 

  
 <EMI ID=57.1>   <EMI ID=58.1> 

  
(méthanol-éther), 

  
' 

  
 <EMI ID=59.1> 

  
dioxanne). 

  
 <EMI ID=60.1> 

  
 <EMI ID=61.1> 

  
mélange réactionnel, on y ajoute de l'eau et on entraîne 

  
 <EMI ID=62.1> 

  
après refroidissement sont extraits avec un mélange de chlo- <EMI ID=63.1>  chée et évaporée. Par redissolution du résidu dans l'isopropanol on obtient le 3-hydroxy-N-phényl-picolinamide sous  forme de cristaux fondant à 88-89[deg.]C, 

  
On prépare de manière analogue les composés énumérés ci-dessous. La température indiquée entre parenthèses est la température à laquelle se déclenche la réaction (dégagement gazeux).

  
3-hydroxy-N-(p-méthyl-phényl)-picolinamide (75-80[deg.]C),

  
 <EMI ID=64.1> 

  
 <EMI ID=65.1> 

  
(isopropanol).

  
EXEMPLE 5 

  
On chauffe au bain d'huile un mélange de
15,0 g de 3-hydroxy-N-nitro-picolinamide, 20,0 g de p-ani-

  
 <EMI ID=66.1> 

  
mence le dégagement de gaz (température réactionnelle   <EMI ID=67.1> 

  
picolinamide sous forme de cristaux incolores fondant * ' '

  
 <EMI ID=68.1>  

  
EXEMPLE 7 

  
 <EMI ID=69.1> 

  
 <EMI ID=70.1> 

  
 <EMI ID=71.1> 

  
 <EMI ID=72.1> 

  
cristaux formés, on les lave avec un peu d'eau et on les

  
 <EMI ID=73.1> 

  
Par la môme mode opératoire on obtient le

  
 <EMI ID=74.1> 

  
(cristallisation dans l'isopropanol).  EXEMPLE 8 

  
On chauffe au bain d'huile, entre 60 et 80[deg.]Ce

  
 <EMI ID=75.1> 

  
10 ml d'aniline jusqu'à ce que le dégagement gazeux soit termina. On ajoute de l'eau au mélange relationnel et on

  
 <EMI ID=76.1> 

  
EXEMPLE 9 

  
On chauffe au bain d'huile, entre 130 et
140[deg.]C, un mélange do 10,0 g de 3-hydroxy-N-nitro-picoli-

  
 <EMI ID=77.1> 

  
gagemant gazeux soit termine. On ajoute dé l'eau au mélange réactionnel refroidi, on le refroidit à OOC et on recris- <EMI ID=78.1> 

  
 <EMI ID=79.1> 

  
EXEMPLE 10 

  
On chauffe au bain d'huile un mélange de

  
 <EMI ID=80.1> 

  
 <EMI ID=81.1> 

  
ce que commence le dégagement gazeux (90[deg.]C) et on achevé la réaction en augmentant peu à peu la température du bain

  
 <EMI ID=82.1> 

  
pression réduite, on ajoute de l'eau au résidu et, après refroidissement h 0[deg.]C, on filtre. Une recristallisation dans

  
 <EMI ID=83.1> 

  
linamide fondant à 125-128[deg.]C.

  
On prépare de façon analogue les composée mentionnés ci-dessous. On a indiqué, entre parenthèses, la température au début du dégagement gazeux et la température

  
 <EMI ID=84.1> 

  
 <EMI ID=85.1> 

Claims (1)

1. RESUME <EMI ID=86.1>

   <EMI ID=87.1> <EMI ID=88.1>

   <EMI ID=89.1> <EMI ID=90.1> <EMI ID=91.1> à la formule générale III

   <EMI ID=92.1>

   dans laquelle

   <EMI ID=93.1>

   <EMI ID=94.1>

   homocycliques et hétérocycliques aromatiques pouvant éventuellement porter au plus 3 substituants pris dans la série des groupes alkyles, alcoxy, des atomes d'halogènes, des groupes trifluorométhyle,

   <EMI ID=95.1> <EMI ID=96.1>

   mum 12 atomes de carbone, et

   <EMI ID=97.1>

   <EMI ID=98.1>

   R. et l'atome d'azote contigu.

   2[deg.]) Un procédé de préparation des composés spécifiés sous 1[deg.]), procédé selon lequel on traite le

   <EMI ID=99.1>

   désire, on fait réagir ce dernier avec une amine répondant à la formule générale II

   <EMI ID=100.1>

   <EMI ID=101.1>

   <EMI ID=102.1>

   <EMI ID=103.1>