BE627392A

BE627392A -

Info

Publication number: BE627392A
Authority: BE

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 
 EMI1.1 
 



  Uve: 17o1eSf entrs P,-", "ZD,3 10 8-butyl i's'sW: â ß¯y::izS",."gy J^"..r"s û Gzti sois et w:3 é.:';:'v,i 0 t ji.;w' 9 due G3 s'4.. '.'v s : 
 EMI1.2 
 1," ft'hento invention est relative à un procédé de préparation do 2-R-3-azinopyratoles qui sont substituée en position 5 par un reate pyria3lo-(j, as leura dérivas 3-acyléa, des dérivas d'ammocluo quaternaire  de ce* com- 
 EMI1.3 
 posée, ainsi quo des sels de ceux-ci. 
 EMI1.4 
 



  Le aittatltuant R en position 2 est un reste hydrocarboné non-tubet ttué ou !:Subnt1tu6t un reste htérocycliquo ou h4tpocyclicua-liphatliu& saturé ou non-saturé.. 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 
 EMI2.1 
 t' r<:3t t:Y\O.1'Ûl:' :'â :v. ¯,.s3.:.:Ji1 ssst:, pa? exsaple, des rastû-s ..a 'v:4a.Vi.a &lih:'.t!i<:uss alicycliqa, al1C7CliQuco-n11?hr.tio, Qallrhatiqu2 ou ai*oaûtiqU98 8 $uré8 ou :IOr^bci;.'.'...',' .., tcla quo d-ss rsstao 1dOj11Qud. eu Blcn111qug 1n±tiou droits en racifiës, par exaspla las restn úthl10. 4thjlô  profylst 1coproplÓ, dee restes bttyles, r&nt]13, '-1x3 ou hJrlGc dr-oit-a ou ratifiera '..li sont 11,('! Cll us point ?l<;a.9, dea s'eatea allyles ou lxlâ;i jf3 1':..i rc.jt-33 e7-olc11c3 eu ola- 31c{>DJ'11Qua CQS20 .tri-I .3 a.'551' C..,,',<- .a..;':.'v1 C;'i.64-""^'.i, 6xl.ahL;,IL, cJ'{}c:

   ::'.:;;'.1J'lot v v.x6C-5:.:-;' n5, d !'::C':-3 'Jolo-alcoyl-clco;1!.'1ça eu ooL'-a1o:rl..ald:::J'11QU33 casse les re5t8 p V.:.... :1.' ou C:lcl(':1 =:'Jl-;:j.;lo 'i'1i i ou -prop7l , <V.ï8 reotea ar aicIiq;.'zw eu aalc61Qos (\011'1.:10 las i J7ü¯ A4LlweJn;Ly#.7, j.âL.pTk.(ï4aiiV, rh':nylvi%:71. ou xh:nyirallyl, ou <f 3 roatca GI7HqtH1a, an particulier dtts raotita ptn:ylts. Co#r.o rcatca hétirocycllqua  ou hiî4  rc.ccÜqueo-rli!;hat1qu!] en O:.iri.n.ttt,0 surtout OIJ restsa aonoaucl<teirc3, coama les ra4tQ ;ri.dyles ou p1r'rldylea, êxésplo <!va rcatoa N-alr.cyl-plp:l1lo-(4}. 



  Çottaa cu3t.,zin doo rosèca aliphatiques 1r.-'lQu.!o ov position 2, il y a 1!eu do citer en particulier de  grcupos hydresy, rc3to ou &:1nognen libres ou 6ubetitu6s, dans 1aqB18 l a substituants sont surtout da IlCtt,l:1"'J . . .:.1'"t wwCsï;O par exosple dos groupes ZIiC.'1û' 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 
 EMI3.1 
 inférieurs, deo groupes tcoyi-aeroapto iitfriaura ou de4 groupes mono- ou di-alcoyl- ou -c:

  olo-clc011-4m1nogn.., deo groupas alcoylène-, oxa-e1coylène-, 8za-alc071àe- ou thia-a1coylne-am1nogàne9. comme les groupe. aéthyl-, éthyl-, <'1"Iyl-, butyl-, pentyl- ou hexyl-oxy ou -moraapto, les groupes m6thyl-, diméthyl-, 6thys-, diéthyl-, Prol?Yl-. dipropyl-, I-mf th,y1-., N-propyl-, N-méthyl-N-cclopont71-, butyl-, dibutyl-eminogènes, les groupes pyrrolidino, pip5ridino, morpholino ou pip6razino, par exemple lue groupa pi6razino, le groupe N-#éthyl-pipÓr8z1no, 1* groupe N-hydroxy-éthyl-pipÓraz1no. 



  D'autrea aubet1tuanta qui sont envisagée peur I03 restée aliphatiques aont des atoccs d'halogène o09 lo chlore ou 10 brome. 



  Los restas alioycliques en position 2 peu?an% surtout porter doc restos alcool 1.nf6riurD. tee rentes aromatiquee ou ht6rocYQ11Queo en position 2 peuvent en particulier présents? dosa atones d'halogn0 ou les groupas alco-leo ou aloX1 indi, oi-1es$uo, tendic quo d5 Strtf d".av4..î cli::1!'-11phatiquosi araliphatiqusa ou t6roycl1't'G-ttiuat las deux partira peuvent 6tre cilbzti-lüu6ea cornas 3¯ s3u o1-deesuQ, Les nouveaux eonposéa pouvant encore $t davantage vubatituÓ8 dans les noyaux. CoTlao CUD9t1tuanto, 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 
 EMI4.1 
 ots envlDA± par m^:.^.p3o d<uia co cao r des routes alooy11quea inférieurs, le cas éch#nt des restas phuayloa Gubtlt.u10 par des groupes alcoyies ou r3.co inférieurs ou par dos atomes d'halogène, ou bien des atomes d'hnlog&ne.

   Los restes &100]'100 ou alcoxy inférieurs sont, on particulier, des restes m:ßhy^la;, 6th1st pro71e3. lsopropyles, ou daa reatoe âut3.oo, pontyloa, hexyleo ou hoptylas droite ou ratifiés qui sont li6n an ira point n5o3ccnquo, ou les groupos alcoxy crrNcsd3nt3, et doo atossa d8halc0ôa. surtout 1  .fluer, la dilcro, le :-::: ou la p!'3u1o-alc,n!) qu'est le triflucÓth)'13. 



  Les cov;: . : wi 3:3 o(:.:::.) los oC:::!tc60 scnoou di-N-aoyl4s 20t surtout eaux <14rl'9at de l'acide carbon1qt1 ou d;) cao #iîr.iv's ou d'acides alip."iï:lqt?.jot lic:c11q',la, r:l!"!'Ie:tit1,'j ou b.tú6C701q\2:'Q ?i'z.421â'i. 



  On citer , par ;::-;;';'1jlot l'aciûo :511w't ou ses t':.l17 comme 108 acides !1-;:<I'..11\1uOS, par OC::1"')lo' dos acides SI-  atlacyi-catx3.a!;a,s, eu dos acides Grue intér1Quc cossa Isa acides c6tiq1J., !.:.:')'..(11111.\, b "7"-Q d, pivaliquo ou leur3 produits da subotitutica .^.%sâ.''â, hrJ.rO.11éo eu i1.:l.iü,-ia' da'9 t,\;;\...0Z} l.yV.2.^t.ßCaV.,vV.asfW..:J iv:r 3ie.' cc.-s l'acide cyole.;; ':;1.:rl.. c.¯ '"yß :.d.42:fl..T.u .wyii j%.w".J ûf;3 tilL rr94, ...ii.r.ne: :v , ;y^jn..:J.t'L/:...J.ltlM ]' Y7i! 01."""""'l,o.,;./....V l'acide oyclo.';yl'y-:iniq:.t3 ; lo "'''11 écliyï5 u, data Guidas Lw31',C s.;."¯.:: n.l7;; j: :!: .j t1J :i û:.'J;r; .... @.lc.S3 

 <Desc/Clms Page number 5> 

 
 EMI5.1 
 ou alcoxy 1n!r1Gure, ou pnr dan atomes d'halogène ; ou des soldas pld1n.-carboX111queo, par exemple l'acide . nieotiquj ou 1.onlcot1quo.. 



  Les d6r1v60 'on1 quaturnaime des nouvexttx 00--ipoo4a sont surtout dos cooe3 inr6rieurs d'alocylftaconiua, ou le cas 6chGont des cc.focGa de benZ11-ammon1 subatitude dans le noyau. 



  Lea nouveaux COMPOS63 posai-dent un effet ant3 i14tolrot entip7r4tique et anti-ail srgl que et les tompoode comportant un resta N¯alcoyl-pipéridyle-(4) en position 2 r,copadnt égaleront un effet h1ôte3aur ou un effet do dilatation doo coronelroa, et 118 pnt par suite être utilisée cotise m6d1caontg, par exsaylo lors du traitesent de ph6nomÔnea 1nrltolroo ou allerg1queo chez l'homme et l'animal.

   Ce sont 6±"!le;;:ont de frio1eux produite intermédiaires pour la préparation d'autres compose utilisables, en particulier, C01A-a8 produit* ##*' 
 EMI5.2 
 pharmaceutique*. 
 EMI5.3 
 PDJ"tiçul1breent précieux sont les compas'.. 
 EMI5.4 
 de formule 
 EMI5.5 
 
 EMI5.6 
 leurs dérivé@ '-0011'. et les sein de ceux-ci, dans lesquela 

 <Desc/Clms Page number 6> 

 
 EMI6.1 
 fi représenta un rsato n'-co,71ieue, ,lTrs;.--,-:a3.1e2;, asins  alooyliquo inférieur! us r2sto mono- ou d!--Q?cait,a3crlou..^)- ajaino-olcoyliqua, slca3a-iina-alca;lf,sa, asa-aiccylae" iaio-nicoyiiqut o-alcn,l:-ia-f33coltqùs, eu oxa- par essispie l'un Oe eaux aenticure <si'*a3as<, en 3 raata yayla 6?.:atuo!.l'saa aubatitud par 4sa gr-.-ur-os alcoyles ou aleoxy iaf'3?ioura ou par <ïo9 04.,Cmec nu un :

  o pyridyle, exemple la reste p?ridylo<-(2), eu u rasta -,? o.-3&ridule oocsa lo r# a3thyl-pipslo-(4), 9 RI' rayy4cent:<t do .'.:y c. xm ra-sta aie-c,711que iw;lo:r, Il y au lieu ce eau do faire ressortir porticuliitreoint 103 de fcrsuls 
 EMI6.2 
 
 EMI6.3 
 et leurs tels, <!sc3? lesquels 8 rê;rD3ente un route alcQ111que inférieur tel qu9un rasta Qth11o, eth,71o, propyle, butyle ou pentyloq mais svrtsut ua rocto prcßy3, buyle, pont1le ou hex7le rftaifi4 ou non-116 en position 1, un rcato C1clo- 'alco111QU4 cow-so la reste oyolorcntylo ou le rente cyclohe-.Vle, un reste e-4nlla, h8loc<Sno-phényl , e3anxy(l.tristr)piayla ou alool1(ln!r1our)-phQyle ou un ro3te pà-id,7160 

 <Desc/Clms Page number 7> 

 
 EMI7.1 
 cc-aeaw 1  r8to pyriûyle-(2), ou un reste N-alcoyl-p1r-dr1d1.

   eomae le reste N-cûthyl-pipéridyle-(4), ainsi qua Icars dérivés N-scy16s, cocmo les dérivés N-aoétlée ou des dérivés bl1-oarbamoy16a, et les sels de oas ca.xc:. 



  Il y a lieu do centionner en premier lieu 1& 3butyl(ceaondaira)-3-aBino-5-pyridyl-(3)-Fyrazole et 1 cela, ainai qua son dérivé N-acétylé. 
 EMI7.2 
 



  Les nouveaux composé 3 sont obtenus swiv : dsa procédés commua en 6ux-mea. On procède amuta, bzz en 1'aioc.t réagir sur des 2- R-hy<3r usines, Caac, le, );.O3 
 EMI7.3 
 iz possède la signification connus ci-dessus, des pyr.dylC3?-ado^ qui prôcontoat en position < par rapport au 
 EMI7.4 
 groupe carbonyle au moins un atome d'hydrogène et un 
 EMI7.5 
 groupe nitrile ou un groupe carboliqu9 modifié pouTas réagir et renfermant deu groupes i'.o .o, par 1J%3mple un groupe mino-ethor ou un groupa aaidixeo, par o:t8:l1;ple une 3-Cd -çso-alcrnoyl. )-pyridina . Dans ce cas  la groupe carbonyle peut atlas! se pr6center eoua une fera* modifiée réactive, par exemple sous la forme de l*4nolate 
 EMI7.6 
 ou du o6tal. 
 EMI7.7 
 



  La t'6e.ctia oat e.f'fot:.11e d'Me Gf iiè3 C'e'"rr3 ...'s en soit ûvsaitasQ0''5 en la priasse do d11n&. ';3 t la cas échéant à toopératuro 4levée et/ou en pp6seRce 5'sita de condensation, par exemple d'acidaa forts CO.,. l'acide Chlorlsydriquei daaideo aryl-sulfoniquas et aci!?as ancalagues . 

 <Desc/Clms Page number 8> 

 
 EMI8.1 
 Lea  mJn p7razolee obtenus peuvent tire &071'. aur l'azote d'une manière usuelle, par exemple avec des dérivés   réactif@     comme   les halogénures ou les   anhydrides   des acides   indiquas   au début, par exemple aussi avec dès 
 EMI8.2 
 1loo;:

  rsnatée oraatagouseaent en présence dos agents do condensation   usuels   qui sont capables de lier les   soldes    Suivant les conditions réaotionnelles choisiespar 
 EMI8.3 
 exemple la tsapératrura anblonta, d'une part, ou une tes-   pérature   élevée   t   un excès de l'agant d'acylation, d'autre part, en peut introduire un ou deux restes acyles. 
 EMI8.4 
 



  Les composés obtenus, qui sont non-oubst1tu4. en position 4, peuvent facilement itr hr3..eunia dans cotte position, par ssonpls par traitoaent avec des agents de chloration ou dé brematicul surtout avec 10 chloro on le brome é16mont:), ou avec dso composta capables de céder du chloro ou du brona. Les sainao tortiairos obtenues pouvant être QUdtornis6oa d'une M=ièro connus en soit par, exemple par réaction sur des esters r6not1fa d'aloanolo 1nt4rieltrS ou d'alcools bunlique3, cc:9 -leurs halog<Snur@3, sulfonatoa ou sulfates. 



  L'investies C52.coi*ao ûalsaoi les forcoa d'exécution du pwa; . aCL",3 losqi:oI2.sa an pot du oampos' obtenu cessas produit 1ntordi3 à un ato 'quelconque du prroi,3 et offoctus 100 phases essora Es- quantes dudit   procd   on   intarrospt   ce dernier à   1 un   

 <Desc/Clms Page number 9> 

 
 EMI9.1 
 qualcoaqua de nez etr-d-'00, ou bian dans lonquelles une eubotanoa de départ est forage dans le@ condition* 4* la réaction ou est utilisée eoue la fora d'un sel 'ou 4e 46r1Y4 d'eon1uc quaternaires. 



  Leu rct1cn. indiquées sont otteo$tt6es d'urne u.a1r. Wlut)11o, en la pHeol1Cé ou en l'abuencte 4e diluante, 4'±ntD de oondnat1o et/ou d'anta de cata1788, . 



  8' tcv4r1ture. A la température w#zal* om 1 chaud, Ie eau 6chÓt en vnas clon. 



  Leo pyr1do71-(')-aoétcn1trllea ontuel1.t cono3a:ltu6c qui aont utilisés co subat4nO.. do départ ainai que les 1m1nc-6thors et les enidinca aorreapoadt, et loure cols, sont nouveaux et constituent 'salement à objot de la présente invention. Ces composés Dont obtesna en tranatorant dae acides .rld3aa3-cnrbltqn, le *an 4ch4ant nous la forso do louro dérivés rdactite touct1cnnd. t*lo qu'entera, .nhlr1d9' ou b!Ùo6JnUMI, dl%me ie M5r  connus est toi en r,.r1!1011...(,)...t.l.Ítor,1tr11.' 6Yentu.l1.nt/JuúC\tu8. lut  on trancforatml .Y.Qtuel1.n ces derniers en 1\no-6thorD ou a:1d1n...

   C'oet ainsi qu'on peut, par oxxessnple, faire réagir un ester pjridyl-(5)**c rlK>agr  lique, par exemple un enter aleo711qu8 tel que l'ester 4th.1l1qu., aur un acétonitrile 6nntuellea.nt aono-atibotitué 
 EMI9.2 
 
 EMI9.3 
 ou sur un dérivé de 1. 'acide ns3oniqas, par ençle sur un .,ter amicai-que ou sur le nitrile ou le 4WtrU't puie 

 <Desc/Clms Page number 10> 

 
 EMI10.1 
 foraor d'une oeyaliro Cv.0 e soi les pyrioyl<-(3)-ato<' nitrilaa à partir &u s\rodui$ da L'":icFZ,'w'G,a.'ir'â veut caza" dant aussi a partent d'sa holc±.îr.s  9 l'e-aide p'jzi&zl- 33"CQL'tlOXy.ljs3': Cv ea prcacat par la èi3:.ûvicâc.J, fisv Cao 4c'béant par usa <-hl<:cKo<*<:tûna, :::..':3Sè.î eux pyri- . '1l"C G':!' .'itrû. 



  Ihîïs autres e .¯ i. U ! w.a 4 vf fia 3, sent c':T:"3 : ou peuvent dgila:2.5 r obv3ào3 suivant NlriR 4aÎd.lwa.tWyei7 accauea. 
 EMI10.2 
 
 EMI10.3 
 



  Suivant les ooaâitica3 ât55n'7Gn'.,i¯wMe.i w les subatances dT <iêpciïS aUoisiss, Ic3 36 v"3cu3ï yà.a6y:WV s obtenue $ours foysa libro eu la fora* d9 lèura mole. 



  I<ea eels Gt 4.o-i aeuvoaus 'W.a.,s.b34:. peuvsa-i g.7.'.E,1  vi..c"".s:,c'$ à les composés iiû:.. .'r',5 dtur-e 21::.  cûsn'ao ça eoit les ' 9el< d'addition w3tlaa par osszplo par réaction sur ewa agont buotquo* l'a? aillBs"s, 3.C3 b-4ze3 litres èvonauallo- tkvnt obtenues j 5uvsa5 fa? de9 aela avec don esîdas Inorganique  CM ors.tïiîqïôa. Pftuf là rfipsrasisà da <t$l9 dteddition aotela, Ca utilisa à jartloulisï  des noidos thêrBp utlqus?f3oa'& z3ah., P..

    exssple des bjd--acius halogn4o cosse l'acida Qi.crriss u l'az4l>da b:rc2bwdriqua l'acide pÊrcbloriquo, I*acid9 asotlqua ou l'acide thiooyamiquo, les ecidoa sulfuriquae ou phcsphorlquss, ou des acides organiques a4:.w.a les acides fomilqueq acétique, rral2cr:lua, glycoliquo, lactique  P3Qny 

 <Desc/Clms Page number 11> 

 
 EMI11.1 
 oxalique, gmlonlquel auccinique, aaléique, ftt#exiç.t , me3.que, tartrique, citrique, ascorbique* 3dz^ox-aeldiQue, dib7dri3W-maldique, benzotquo, ph4nylac4tiquel, 4-<tainobeneofque, 4--byàroxy-benzoSque, anthraniliquoq afanamiqw, amdéliqu4j aalicyliqua, 4-amiao-aalicylique, 2-pbinorjrbenzo±quet 2-acéto3qr-ben2o±que méthane-suif cniqu, dtherne- #ulfonique  hgàrox-dthr.ae-su.Tonique, benzène-eultoaique, P-toluène-sulfonique, naphtalène-oulfonique cm eulf=iliquel, ou la rdthioniiie, le tryptophane, la lysine ou l'arginine. 



  Cens ce cas, il peut ce former des sala mono-ou poly-valenta. 



  Leu sels d'ammoniuc quato--naires.peuvent rusait par exemple, 4tre transforn6s en les hydrox7deu d4e==Iumt en faisant agir de l'oxyde d'argent fraiohMC!it précipité #ur les halogénures d'ammonium, ou en faisant agir un  luccive de baryte sur leo sulfates dtaau.un, ou Ion utilisent des échangera datons basiques, lesdits hydroxyde d'ammonium permettant, par réaction sur des acides* pa? excapi" eu? 3lLS?2i 3 a-$rrgi ' 9id d'aut*1* nela d'anonium. Cet échange peut aussi avoir lieu dircetement, on utilisant des chanauw9 dlior.9 appropriée. 



  81 les nouveaux composés renferment des àtoase3 de az7m6triquos, ila peuvent alors ce prencator nous la forme de rac6m-,tez ou de m4lar-Zoo rc4aiqee qui peuvent, d'un* mai-ibre uouello, Ztre scisâaa ou décccpoaéa 
 EMI11.2 
 en les antipodes. 

 <Desc/Clms Page number 12> 

 
 EMI12.1 
 



  Lca noires airt  cspcséa ....r,,,...,....o6o t?a utilisa comme mdicsjuass sos la f ora-5 do ..spt1n3 p.aacou- tiques le  reaT !3at ooint0 ao don ti3 do support phsLrsae-tiq's, o?Ganiqu3 c inoressÎQUOs, solides ou liqui?-.'3, i sont spprpri' P9 ww criais- tratioa par vols oaSÔralo, par' e:-lo par vola c?alo, ' ou pour une àdaiaiyïiaa pas- vois pc-arle. Peu? la roraatloa C-,3 -'-:.iJ.-3 d3 s;îijo?-a, ca ;J:;-1.5.:: <8 *ubat9na<îo îi3 ':;::.':;i}.:::".- 11;.. lcD3 a  5*212* s'5±" posés, oomco.p z='.>';,1;t:';) 1 '0::':''', l!:'o r/îlati, le lactoos, l'àoidoa, la st-::o ïo 3-i, 13 t?.. =3 huiles vgtalea, d.as e-lc.jl bonsyli.s, ccss, d'so yclyalcoyins-slyaolj. 1 co5.5.3tirins eu fi'autrso o::5i?lïat;3 cor.nu3.

   Les pïir-.--âlc3 jfhûïr.ûJ 3r:Siî,UvS $zv.v&it ±0 ï 5- 2entor$ par o;-l., lf5ta5 o cjs?.r..= t dg firr.c-3  d oapgules, eu co-a foo li'ii lt 3 scluti.3, de I.;,;1or;:..ll ,,-,0;,,;19 .Jw ,..;, d9±;;.u?.iicao. La cs¯ éoliicit;, Iles acnt' 3turi3J. ci/eu r.. dcj catsîanoso c.iliairas toiles que dos c:,::;.v!;r3 coicstrsfelca  o 5tcî;iliae.-iiàr des agents ssc-ill--; eu .\ifi, cl33 c.)3.3 cc..: fa,4re varier la'r-ji jn. -:::.-oi. su dan tnr,;.;ciTJ , E:.l3a pouvalit aussi r.-.''..-.''.? ù--?.'3 d.-:-3 eu'...! Ii3-Opôutiquenionti pr:.'.'.'.' T,-,\i ii-vu-r!-:.:.1:;: c-:::::r5.-;-3 Y:''-. aussi ôtra utili-.'.;. x -i.\.:U- '....'..-.'-.'3. r--* -':--1la aoua l'une dat ?.;:;# i-.H'-.J aid-;.'-...:. soun l'une dai ....",..)- ...-.è-.. :A,i.. '.'..(...H..;V 4.J.o.:........: ...joz.... 

 <Desc/Clms Page number 13> 

 
 EMI13.1 
 



  L'invootioa cooeame 4Zalezert. titra do profita ,nLt:S3'al nouveaux, les t7^.,0' obtenus par la Bise en oeuvre du p.-ocdd6 défini ci-desarsus* L'invention est décrit plus en d4adl d&a leu emaplec on-.3tstia qui suivent* 4&uo'leequelo 104 ','températures tout ir.dlqacs en Qa6s. eeatigr<Ml9<t. 

 <Desc/Clms Page number 14> 

 
 EMI14.1 
 



  #--##.::- '-. J a ..- .On 31 . ""''t''t'' 1 -":o'J"'"'t.,;tt S1 .rt 'iv v: :'...... "':\ , A1 da -"oo"'1no.l ",,,,"""1\-""' "'"'''''' ,.? 3 3 1."""'. -","c,,,1..... 



  =1' dans 1t::1\ cm* """"''''''''1 ..,v.i.:âra &zzµ3 ......."....."...-1>A,f:n avos âa ,.6dwiSI3;Sâi 4Y4)'t.,., 3.s y,.:wb:v.."'s.i .4..i:.'.:â. .i ,.....I.'I......,,"-;\(10"'1- 1""""1"''' oosa'9., ",.1-.,."-.'" û 01') s dt'c.? c'3 sépara las C"'., "'''''-' X---Ï11 :3"3 s'= "'r # Ci ctti.;' "'.."-,.1 la 2- 4î,'a.fi.3.''v'.sus4i.ü.s."'..'^J'-â:..as:.y. '3 ."-5iv.....w. 
 EMI14.2 
 
 EMI14.3 
 fMidaat A iy!-13. 



  EX-1.32 ' On fait bouillis  psnd-ra 10 hautes à 4wi. 



  14,6 $ Qil3.giwYi:v.iâ.'.'1?li..'ôwt3 aT"sc 10 g 'ieccyl- à 74 daia 150 es3 d* lccGl &'bc33.u. J..7w3 : fioatioa avec du ¯:r:,, ea v?cr3 & cs<: la soluica rwactionaele aleocliq et re=3râ^...3." la rBid <!!S.3a un mélans'e da Bo&hicl et; d'olu. C 'JJ.CrJ :L.. 10 2iaoprop-/l¯3-aQtno-5¯pisJ,7i-Cî)-s>jrâ5ClQ de âr:-3. 

 <Desc/Clms Page number 15> 

 
 EMI15.1 
 
 EMI15.2 
 tondant 116-120. 



   EXEMPLE 3 On fait bouillir   pendant   10 heures à reliux 
 EMI15.3 
 14,6 g do nicotino;rl-acétcnitrilo 8.7e1C 9,6 g de but---' hydra-slao socondaira dans 150 ca3 d'alcool I1bl!olu. :::.:; purification avec du charbon, on évapore la aolutica résoticimolle alcooliquo jusqu'à cristailination oomT"3a?aato, puis sépare les cristaux par essorage. On obtient aimai la 2-butyl(seoondaire)-3-amlno-5-pyridyl-(3)-pyrazole de formule 
 EMI15.4 
 fondant à 122-123 . 



   EXEMPLE 4 
 EMI15.5 
 On fait bouillir pondant 10 httraa & retire; z,6 g de nicotinoyl-aoÓton1trilo avec 796 8 4.r-l:.y-.:l..- 4thyl-hydML3ine dnaa z0 3 d'alcool abalvi. Ap:...;:) r-i±1- 

 <Desc/Clms Page number 16> 

 
 EMI16.1 
 cation avec du charbon, on 6vapcee la eolation rd=tio=olle alcoolique jusqu'à cristallisation coaaoaçento et empare les cristaux par essoraga. On obtient aluni le 2-(lhydroq, de formule 
 EMI16.2 
 
 EMI16.3 
 fondant à 160-161 . 



  Le niootixoyi-actonitrile utilisa cosco produit de peut être préparé cc=aa cuit A 46 i3 da scdiusi fiaas 1)5 l3trv do tauvr.v bouillant, on ajoute lantcaant sou' ;t;e¯4-gcu1ît;  500 =3 d'alcool absolu. Après 8icosa:wr d codiua, on distilla jusqu'à ?. ce que le point de monte & 910. # Cfei laisse ensuite la solution ra,t.enri 3:a rsfz-oldir à 50) ajouta 200 g do ïxicotinate d'étalé ost 120 g d'acetouitrilo, puis fait bouillir à reflux p2r-lnnt 7 hourcze Après refyoidissanaat, ;1,- oa ajoute de l'eau et sépare la couche tolu4nique. ?ôa , addition de 235 d'acide chl4?byûs>iqu3 7t04-nors:al -.la phase tquousa, il pricipito, après ua fort refroidisse- meat, le nicotinc-cot4nitrà3.e de formule 
 EMI16.4 
 
 EMI16.5 
 ;

   ., fondant à 76-77*. 1 

 <Desc/Clms Page number 17> 

 
 EMI17.1 
 râ',rrE 5 A 'l0,8 g de 2-butjl(a8COBdaix )->-aaino-±-p7ridyl- j (3)-'pyrMole, on ajoute 8 cm3 d'anhydride acétique et laie$* reposer pendant 26 heures à la température ambiante. Au Balance partlli #ont cristallin, on écoute uno solution ettur4o de bicarbonate de eodium et extrait à l'ithor. Oa sécha la solution 4thbr6a et la concentre fortement. Aprèe ritroidincomontt on a6poro par oecor4ee les crietoux qui ont prt3aiiQ et loo "criatollino à nouveau dans de l'éther. 



  On obtient oinel la <-battsaanrdaira)--ectamino-5-priAZ (5)-pyrazol de formule 
 EMI17.2 
 
 EMI17.3 
 tondant à 85-88". 



  ÈIEUPLE 6 On fait bouillir pendant 10 heurta à reflux , 3 9 de nicotinoYl-ae4tonitrile avec 6,55 g âe -A3ét.?ylaaino-éthyl-hydraiine dans 75 em3 d,6th=ol. On évapore ensuite à sec la 4olution réactionnelle alcoolique, àissout le résidu dana de l'acide chlorhydriquo binomal et extrait 4 l'éther. On alcaltnime la solution "-ido aqueuse aviso une 

 <Desc/Clms Page number 18> 

 
 EMI18.1 
 solution oonooat!?i3  dt1roo da 50di ot IQxtr2t au chloroforme. en a5n2 la solution cblorotQro1qa ot l*éva- et ! poro. On tait bouillir le 1dù obtenu avec de l'ôthe?, .'pare par tiltrt1on les fraction non-d1cnouteG 6t oca- i contre 1. filtrat, ce Qui fait qu'il G" GéParO,18 2-0- j diith7laaino ûtîïyl)-3-eJsiao-5-pyri<Î3rl-(3}-p7raiolo 4. 
 EMI18.2 
 formule 
 EMI18.3 
 
 EMI18.4 
 qui fond li 87-890. 



  A  95 g de la basa oi-dsssus on solution dcss 10 OU3 de oétiianol absolu, on ajouta 23%9 ça" 6'uß solution alcoolique ,8-:.0..e d'aoido chlorhy&riquô* Cb evapo--* ensuite forto4ent la solution rssaW.:.aol3o, V-4iz 4outo un peu d'uthor, apràa quoi il se sépare le Bcso$hlorl3y&ra6w 
 EMI18.5 
 
 EMI18.6 
 du 2-(ft -di4thylaiRO-ethyl)*'3-&aiEO--pyridyl-())-pyraTole, d'un point da fusion da 159-1610. 



  A une solution de 10,1 g de chlorhydrate da ?o4thyl-.pipridyl<(4)-h-drMise dans 250 3 d'thanol 9S %, on ajouta une solution de 1,15 s de oatl,3u, dcns 20 o=3 d'éthe-nol absolu. Oa sôpars ;--- a3 t ua$:a lo chlorure de eodium qui n'est; forsê, ajouta le filtrat & ta solution 

 <Desc/Clms Page number 19> 

 
 EMI19.1 
 de 7t3 g de nicotinoyl-acetonitrile dams 50 car d'alcool absolu, puis fait bouillir à reflux pondant 10 heures. On . 
 EMI19.2 
 évapore ensuite à sec la solution rdaotionnelle alcoolique, dissout le résidu dans de l'eau et extrait à l'éther. On   alcalinise   fortement la solution aqueuse avec une   solution   d'hydroxyde de sodium et extrait au chloroforme.On évapore 
 EMI19.3 
 la solution chloroformique et recriatalliae le réa'du dano de l'Sthanol.

   Cn obtient ainsi le 2--mëthyl-pi'.ricyl-(4)¯7 jaino-5-.riùyl-(3)-Prazole de foanaule 
 EMI19.4 
 qui fond à 177-178 . 



     A 3t3   g de la base ci-dessus en solution dans 20 cm3   d'éthanol,   on ajoute 32,1   car   d'une solution alcoo- 
 EMI19.5 
 lique O,8-norale d'acide chlorhydrique, après quoi il 00 a4pare le dieblorhydrate du 2-*'N-.B'6thyl-pipriyl-(4)¯7-3aaino-5-pyridyl-(3)-pyrazole fondant à 271-273*. 

 <Desc/Clms Page number 20> 

 
 EMI20.1 
 



  SSEîtELS 8 * i 
 EMI20.2 
 ÂV3C <0 07 .7 9 ^ ...' j t.i Ci act1Qu3, ça chauffe p$n<3aat $ hl?U:'!}, à 1CO 0, g ûo 2-bWif socoaüroj¯ 3-amino-$-pyyiyl-(3)-pyrMolo. On évapore casuita BOUS vide, dissout 10 rjo1du dans do l'éthor et c%trQit ftoo Uû8 eolution sstruréo de tiicarboaate do sodium...On eècho la solution 4th?êa et 1' évapore. On tr,,t1onn: le réI1du" ,,'"" . 11''4'uVrIT sous ua VA.c. poussa* On obtiest -<1-..... la =41acétyl- 2-butyl(secocdairo)-3-amino-5-Fyridyl-(3)-pyrasole bouillant à 165-169  noua use pression do 0,03 mn de Etorcure.

Claims

EMI21.1

P e d 1 e a t i o n 3 I.- Un procédé de préparation de nouveaux amino- EMI21.2 pyrasolos, cnrctÓr1B6 par le fait qu'on fait réagir des pyrld'1-3?-citonos qui renferment en poslt1onoCpar rapport au groupe carbonyle au moine un atone d'hydrogène et un . groupe nitrile ou un groupe carboxylique modifié pouvant EMI21.3 réagir et ronfernant dec groupes 1m1nogènea, sur des 2-Rhydraxinac dans lesquelles R repr8aente un reste hydrocarbon4 non-subotitud ou substitué, un reste hatroC1cllque ou b6t6rocyoJ.ltluù-nl1r hl1tlruo !)l\tur4 ou non-el1tur6, puis, ni on In 44slr , qu'on acyle ligote les '-omino-PTr4zo1..

obtenus, et/ou qu'on halogène en position 4 les pyrazoles EMI21.4 obtenue qui sont non-oubatltu&e dans cetti position, et/ou qu'on qusternise les amines tertiaires obtenues,et/ou, si on le désire, qu'on transforme en leurs sels le bases obtenues ou qu'on transforme les sols obtenus en les bases libres.

Le présent procédé peut encore être caractérisé par les pointe suivante i 1) On prépare des composés de formule EMI21.5 <Desc/Clms Page number 22> EMI22.1 leurs dérivés s'.'C'y'td. r3.\JW !a?a7, les :=iluml 4rRÂ cais-'c&t dsa 3.osq's93Ls V4'Yi=IGI i4ci :..dvV iS.ai.t1')b.li.'fw'bI .ihfd'li.iirli.sKès yG./vRnVf3l représenta ra.3t9 îaiscgiiQ'dâ irériôar* îagrii-aleclque Inférieur, esiî-cLlsoiiciua iâJ-S'ls-ss1, &3 iY u :I v 13333di-eloy:

(".'::t::? . . ,:^} ,,; :3a xto sielas- ! iaino-alûoyli<µiî3 a..,los'i.""4.r.:i!if..v.a'S" ..''ae.a.¯.'.i"'ü.arivSs'n..ws ers- dri(Iie3dg'i:.i.bn'"u1s34L.i,.Îdrtalß.' C.j.l C;rc":..'s"""wvl:lw9 v aloo.7100 ou 6chr.;'t,' i:?'.'..." vai sy Edo<I erbrwJ'sa;xn' 'halsse, un rente '.Lv:,.é .iâ an na roovO S-;:..f"llpriy2.s, gaz S' reprécento l'rc.s3 3 $3,." .'^.ß' s'i:::. ,'.:'7 Wi,"r''s.a-r s 2) C' dos '4a'. yvw' ci-s it',:'.aÉ EMI22.2 EMI22.3 0\1 leurs col 3 âàza lesquels ro:-,-b':j3 tm z xi 0 al'i:0311- que inférieur, ua rsaSs cy1-1J11çOt roQ 71Gt halogúuo-h1Jl1 &lcc:.-y(iBfs'isu?)-sy3.o &lc&jl(i2fd ' rl.u:r)-phlOt psta pyr1ù.jle CH! s'39 -.11pip*rt4yl . pjrri<Syl-C5)¯pyrar,ol do fcrffiil EMI22.4 <Desc/Clms Page number 23> ou un sel de celui-ci. EMI23.1

4) On prépare le 2-butyl( secondaire )-3-'eLc4tcLmiao- 5-pyridyl-(3)-pyr8%ol! de formule EMI23.2 ou un sel de celui-ci. EMI23.3

5) On prépare le N-diac6tyl-2-butyl(acoondaire)- 3-amino-5-pyridyl-(5)-ryrazole ou un eel de celui-ci.

6) On part d'un composé obtenu comme produit intermédiaire à un stade quelconque du procéda et effectue les phases encore manquantes dudit procédé, cu laterrompt ce dernier à l'un quelconque de ses otadas, on @ forme une substance de départ dans les conditions de la inaction ou l'utilisa sous la forme d'un sel ou d'un dérive d'ammo- nium quaternaire.

II.- A titre de produits industriels- nouveaux! ; 7) Les composée obtenus par la mxse en oeuvre du procédé défini sous I.- et 1) à 6). EMI23.4

8) Les 2-R-3-amino-pyrazoles dans lesquels R représente un reate,hydrocarbonô non-subatitué ou substitué, . un reste hétérocyolique ou hétbrocyclique-aliphatique , satura ou non-saturé, et qui sont substitues en position <Desc/Clms Page number 24> EMI24.1 5 par un reste p?Tidylo-(3)< lwara dérivés *- ébyl4a ocaposés d'ooaonlua u&tsraairoa, sisal quo les noie dû eea y .

,'".# '##. 9) I ao3 $s fR. ¯ ¯. #;#;#/#### EMI24.2 EMI24.3 ' et leur$ sols, ±sj&3 . lsg*asîs 3 ;;5r vr sa "ato .oxg¯..',.

'lique infûria- res-Sa î?y'rc=y-oli-3 d'.ß,it, un rente 4..:aw.'wV'.. 's >'f oF;nw ç.t- ,2a (%n, . dsq-.. ycata 4..,n,:J' 1I'.f r ,.8.1v011.i3iXJ'5..Ci3: ...'",r17w:' tôvr'.,r".'v,ir.='.,. p3 : "r5et t.i:,;"C :i f ialao-ôlooyllqi:3, a3s.-alc&yl&-3-'ialso-aleo?lice, osa-" T'>':'; iSiA,yRti..tr"'fJlva',.' l.er:.F..a. #2.. su e?olo-alee?li9, eu ua rente ph6nyle YrÎ"pr,s.&ôr4i'-' cA.3tf2.tn5 do.- aàßi3lJ .,Olco7lez ou aleo inf #Sr.toi&rs , cti par ce)c atexca ..4géne, un reata ; :;ic ou sa res-o S-rJ.coyl-pl5-iï?i!2sr2,o ;..'. et a1 ' ",ai7CdÇiv.LI.V .i.G'aJ ia'li;y"S.'G;,ie..r 'f. v1m ta Z-4'.dtQ #.:iw'.e.Gû inférieur.

##'; .,'.'. \ # 10) Les d3r-iv 3 n-ayX 3 i3.T'v. ctaisoaia ,.i.a.y5r-rv ¯-.cous 9) et leu-rz sl3< '":v- v 11) iu33 cc-apos;-3a '.fia fo-ulo EMI24.4 <Desc/Clms Page number 25> EMI25.1 ot cola, dans lon -mola 'R reprb3&at!e = resta alcoolique .Clifß ré5,'.wt'.l elc62'(cfs-deur)-phdayle on 1007!, (Iaf4s,a)-'Io, un rezte pyridyla cm note 8-alo"lpipôridyle .

12) La 2-butyl(eMondir)-3-MiM-5-pyridy3.-(3)- pyrazole de formais EMI25.2 et ses sels. EMI25.3 if3) La 2-iaoprop7l->¯aual2io-5-pyri yl-(3) p7Stt ol de formule EMI25.4 et ses sels. EMI25.5 14) Lep -h1dz-6tb;r1-"'U\1no-P7riqol-(')- pyrazole de formule EMI25.6 et et sels* <Desc/Clms Page number 26> EMI26.1 15) Le cw'a': 'r"c,f'''"'2.iâ:.wa.el'",ir,:.. r ls#'yaa4'.elo de formule EMI26.2 et ses sels. EMI26.3

15) La m I,#?;1"ia3Y..ed$i -.'Hv'swwôIy'G'..^.Vti', fA -=¯10 ° n1 (33-pyrasola de ':,i^..'s,. EMI26.4 EMI26.5 17)La2-(-dtlQiM-al)-3-e2tiso-$-pyriyl' (3)-pyrazole do formule EMI26.6 et ses épia..' EMI26.7 18) La Ji...d1nt16t3'l-.2-bt:rl{con4ei1'G);'3-uo-S-. :'..;': wr1d71-(' )-r:rol. ot ase aa3. <Desc/Clms Page number 27> EMI27.1

19) l,e 2-'N-méthyl-piperidyl-(4)¯7-3-aaiao-5p7ridyl-(.5)-iyrazole de formule EMI27.2 et ses gela. EMI27.3

20) Les pyridoyl-(3)-acétonitrles renfermant encore au moins un atome d'hydrogène en pisition [alpha] par EMI27.4 rapport au groupe carbonyle, les imino-ethers' et am11 correspondants et leurs sels.

21) Les nouveaux composés décrits dans le? exemples.

22) Los préparations pharmaceutiques renfermant, conjointement avec uns matière de support pharmaceutique, des composta du genre de ceux indiquée sous 8) à 19).