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BE1031607A1 - Silice d’origine biologique et utilisations de celle-ci - Google Patents

Silice d’origine biologique et utilisations de celle-ci Download PDF

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BE1031607A1
BE1031607A1 BE20235395A BE202305395A BE1031607A1 BE 1031607 A1 BE1031607 A1 BE 1031607A1 BE 20235395 A BE20235395 A BE 20235395A BE 202305395 A BE202305395 A BE 202305395A BE 1031607 A1 BE1031607 A1 BE 1031607A1
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bamboo
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mesoporous silica
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Christiaan Willaert
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Silinnov Srl
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Abstract

La présente invention concerne une composition comprenant une silice mésoporeuse d’origine biologique présentant une surface spécifique, calculée à partir d’isothermes de sorption d’azote à la température de l’azote liquide (77 K) par la théorie de Brunauer, Emmett et Teller (BET), d’au moins 300 m²/g, dans laquelle ladite silice mésoporeuse est imprégnée avec un composé. De plus, l’invention concerne une forme galénique orale, l’utilisation de ladite composition et un procédé de production de ladite composition.

Description

1 BE2023/5395
SILICE D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET UTILISATIONS DE CELLE-CI
DOMAINE DE L'INVENTION
La présente invention concerne une composition et une forme galénique orale comprenant de la silice mésoporeuse dérivée d'une source biologique, plus particulièrement du bambou, Dans un autre aspect, la présente invention concerne également un procédé de préparation desdites composition et forme galénique orale.
CONTEXTE
La biodisponibilité est un facteur critique dans la détermination de l'efficacité de nombreux agents thérapeutiques et produits nutraceutiques. Une bhiodisponibilité médiocre peut limiter les effets thérapeutiques ou autres effets de ces composés et requiert souvent des doses élevées ou une administration fréquente, ce qui peut conduire à des effets secondaires indésirables.
La silice mésoporeuse est un matériau largement utilisé pour améliorer la biodisponibilité des principes actifs en raison de sa surface et de son volume des pores élevés. Toutefois, l'utilisation de silice mésoporeuse synthétisée chimiquement a certains inconvénients, tels que le potentiel de toxicité et le besoin en procédures de synthèse coûteuses et complexes, I! existe un besoin en un procédé respectueux de l’environnement et plus simple pour produire de la silice mésoporeuse.
Le bambou est une plante polyvalente présentant un long historique d'utilisation en médecine traditionnelle. De multiples études ont démontré que le hambou est une source riche de silice.
La présente invention fournit un procédé de renforcement de Vefficacité d’une large plage de principes actifs biologiques par formulation de ceux-ci avec un extrait de silice de bambou. L'extrait est obtenu par un procédé simple et rentable qui préserve la bicactivité de la silice et autres composants. En incorporant l'extrait de silice de bambou dans des formulations contenant des principes actifs biologiques, la présente invention fournit une manière simple et efficace d'améliorer la biodisponibilité de ces composés, tout en évitant les inconvénients potentiels associés à la silice mésoporeuse synthétisée chimiguement.
2 BE2023/5395
RÉSUMÉ DE L'INVENTION
La présente invention et ses modes de réalisations permettent d'apporter une solution à un ou plusieurs des inconvénients susmentionnés. À cette fin, la présente invention concerne une composition selon la revendication 1, La composition comprend un extrait de silice provenant du bambou et un Composé, dans laquelle le composé est présent en une quantité d'au moins 1 % en poids par rapport au poids de la composition. Dans un mode de réalisation préféré, le composé n’est pas présent dans Vextrait de silice de bambou ou pas present en plus de 1 % en poids de l'extrait de silice de bambou, La composition est ainsi une composition non naturelle ou artificielle, Dans un mode de réalisation particulier, le composé n’est pas dérivé du bambou ou est dérivé d'une source différente du bambou.
D'autres modes de réalisation préférés de la composition sont montrés dans l’une quelconque des revendications 2 à 20.
Dans un deuxième aspect, la présente invention concerne une forme galénique orale selon la revendication 21.
Dans un troisième aspect, l'invention concerne une composition pour une utilisation en tant que médicament, plus particulièrement pour une utilisation dans le traitement et/ou prévention du cancer, des maladies inflammatoires, des maladies neurologiques, des maladies neurodégénératives, des maladies cardiovasculaires, des troubles métaboliques, de l'obésité ou des maladies cutanées.
Dans un quatrième aspect, l'invention concerne l'utilisation de l’une quelconque des compositions fournies ici pour augmenter la biodisponibilité d’un composé.
Dans un cinquième aspect, Vinvention concerne un procédé de production des compositions selon l'invention.
BRÈVE DESCRIPTION DES FIGURES
La Figure 1 montre les courbes de physisorption de l'extrait de silice de bambou à la température de l'azote liquide. La courbe noire correspond à la phase d'adsorption du gaz sur la surface du solide tandis que la courbe grise correspond à
3 BE2023/5395 la phase de désorption, L'hystérésis observée entre les deux courbes est généralement attribuée à l'adsorption en matériaux mésoporeux avec condensation capillaire.
La Figure 2 illustre la distribution de la taille des pores de l'extrait de silice de bambou.
La Figure 3 montre la distribution de la taille des particules dans un volume de l'extrait de silice de bambou tel que déterminée avec le procédé de Beckman 19 Coulter dans de l’eau à température ambiante.
La Figure 4 montre les réflexions aux rayons X de la phiorétine extraite de l'écorce de racine séchée de Malus pumila.
La Figure 5 montre la comparaison des réflexions aux rayons X de la dispersion solide de phiorétine 303DS02 (gris) et du mélange homogène physique entre un matériau cristallin pur de phliorétine et un extrait de silice de bambou (noir).
La Figure 6 illustre la comparaison de la libération cinétique de phiorétine de la dispersion solide 303DS02 (gris foncé) et du matériau cristallin pur de phiorétine (gris clair).
La Figure 7 montre la comparaison de la libération cinétique de phiorétine de la dispersion solide 303DS02 avec un extrait de silice de bambou en tant que vecteur (gris foncé) et de la dispersion solide 302D501 avec une silice mésoporeuse amorphe synthétique (0SI190) en tant que vecteur (gris clair).
La Figure 8 montre les réflexions aux rayons X de trans-resvératrol (> 98 %) extrait de la racine du Polygonum cuspidalum.
La Figure 9 montre la comparaison des réflexions aux rayons X de 303DS06 (gris foncé) et du mélange homogène physique entre le matériau cristallin pur de trans- resvératrol et l'extrait de silice de bambou (gris clair),
La Figure 10 montre la comparaison de la libération cinétique de trans-resvératrol de 303DS06 (gris clair) et des matériaux cristailins purs de trans-resvératrol (gris foncé).
4 BE2023/5395
La Figure 11 montre la comparaison de la libération cinétique de trans-resvératrol de la dispersion solide 303DS06 avec un extrait de silice de bambou en tant que vecteur (gris clair) et de la dispersion solide 303DS05 avec une silice mésoporeuse amorphe synthétique (051100) en tant que vecteur (gris foncé).
La Figure 12 montre la quantité de Si dissoute après 6 (gauche) et 8 (droite) heures dans du FaSSIF à 37 °C à partir des compositions A {noir}, B (gris foncé), C, D et E (gris clair) {de gauche à droite).
La Figure 13 montre la cinétique de dissolution de la composition F dans de Veau ultrapure à une température se situant dans une plage de 23 à 60 °C.
La Figure 14 montre l’évolution de la teneur en Si pour la composition F dans de l’eau ultrapure en fonction de la température.
DESCRIPTION DÉTAILLÉE DE L'INVENTION
La présente invention concerne une composition, plus particulièrement une composition artificielle, comprenant un extrait de silice de bambou et un composé biologiguement actif. Les inventeurs de la présente demande ont démontré que la biodisponibilité du composé biclogiquement actif avec un extrait de silice de bambou en tant que vecteur est étonnamment comparable à celle d'une composition comprenant le composé biologiquement actif avec une silice mésoporeuse synthétique en tant que vecteur. De manière intéressante, l'utilisation d'un extrait de silice de bambou permet d'obtenir une procédure respectueuse de l'environnement et plus simple d'obtention de compositions comprenant de la silice mésoporeuse qui stimulent la biodisponibilité des composés biologiquement actifs.
Sauf définition contraire, tous les termes utilisés dans la divulgation de l'invention, y compris les termes techniques et scientifiques, ont le sens communément compris par l'homme du métier de compétence ordinaire auquel appartient cette invention. À titre d'indication supplémentaire, des définitions de termes sont incluses afin de mieux apprécier l’enseignement de la présente invention.
Tels qu'utilisés ici, les termes suivants ont les significations suivantes :
Sur la base des recommandations de FIUPAC pour la caractérisation des solides poreux, les matériaux poreux sont classés sur la base de leur diamètre de pore, Le diamètre de pore est défini comme étant la distance moyenne entre les parois des pores. Cette classification ne contient pas d'informations sur la morphologie des 5 pores, par exemple géométrie, orientation, interconnectivité des pores, etc. La classification des matériaux poreux, selon FIUPAC, est comme suit : microporeux {< 2 nm}, mésoporeux (2-50 nm} et macroporeux (> 50 nm) (Loni 2014 Springer
International Publishing Suisse).
Les termes «un», «une» et «le» et «la», tels qu'ils sont utilisés ici, font référence à la fois au singulier et au pluriel, sauf si le contexte indique clairement je contraire. À titre d'exemple, « un compartiment » désigne un ou plusieurs compartiments,
Le terme « environ », tel qu’il est utilisé ici en référence à une valeur mesurable telle qu’un paramètre, une quantité, une durée temporelle, et autres, est censé englober des variations de +/-20 % ou moins, de préférence +/-10 % ou moins, de manière davantage préférée +/-5 % ou moins, de manière encore davantage préférée +/-1 % ou moins, et de manière encore davantage préférée +/-0,1 % ou moins de la valeur spécifiée, dans la mesure où de telles variations sont pertinentes dans le cadre de l'invention divulguée. Toutefois, il est entendu que la valeur à laquelle se réfère le modificateur «environ > est elle-même spécifiquement divulguée.
Les termes « comprendre », « comprenant », « comprend » et « composé de» utilisés Ici sont synonymes de «inclure», «incluant», « inclut » ou de « contenir », « contenant », « contient » et sont des termes inclusifs ou ouverts qui précisent la présence de ce qui suit, par ex. de composants, et n'excluent pas ou n'empèchent pas la présence de composants, de caractéristiques, d'éléments, d'organes ou d'étapes supplémentaires, non cités, connus dans l'art ou divulgués ici.
En outre, les termes premier, deuxième, troisième et autres dans la description et dans les revendications sont utilisés pour distinguer des éléments similaires et pas nécessairement pour décrire un ordre séguentiel ou chronologique, sauf indication contraire, Il est entendu que les termes ainsi utilisés sont interchangeables dans des circonstances appropriées et que les modes de réalisation de l'invention décrits ici peuvent fonctionner dans d'autres séquences que celles décrites ou illustrées ici.
6 BE2023/5395
L'énumération de plages numériques par leurs bornes inclut tous les nombres et fractions compris dans cette plage, ainsi que les bornes énumérées,
L'expression « % en poids » ou « pourcentage en poids >, ici et dans toute la description, sauf définition contraire, fait référence au poids relatif du composant respectif par rapport au poids total de la formulation.
Bien que les termes «un ou plusieurs» Ou « au Moins un », tels qu’un ou plusieurs ou au moins un élément(s) d’un groupe d'éléments, soient clairs en soi, en guise d'exemplification supplémentaire, le terme englobe notamment une référence à l’un quelconque desdits éléments ou à deux quelconques desdits éléments ou plus, tels que, par exemple, 2 3, > 4, 2 5, 2 6 ou 2 7, etc, éléments quelconques desdits éléments, et jusqu’à l’ensemble de ces éléments.
Sauf définition contraire, tous les termes utilisés dans la divulgation de l'invention, y compris les termes techniques et scientifiques, ont le sens communément compris par l'homme du métier de compétence ordinaire auquel appartient la présente invention. Pour mieux comprendre l'enseignement de la présente invention, des définitions des termes utilisés dans la description sont incluses à titre indicatif. Les termes ou définitions utilisés ici sont uniquement destinés à faciliter la compréhension de l'invention.
La référence tout au long de ce fascicule à « un mode de réalisation » signifie qu'un élément, une structure ou une caractéristique particulier(ière) décrit(e) en relation avec le mode de réalisation est inclus(e) dans au moins un mode de réalisation de la présente invention. Ainsi, la présence de l'expression « dans un mode de réalisation » à divers endroits tout au long de ce fascicule ne fait pas toujours nécessairement référence au même mode de réalisation, bien que cela puisse être le cas, En outre, les éléments, structures ou caractéristiques particuliers (particulières) peuvent être combinés de n'importe quelle manière appropriée, comme cela apparaîtrait à l'homme du métier à partir de la présente divulgation, dans un ou plusieurs modes de réalisation. En outre, si certains modes de réalisation décrits ici incluent certains éléments, mais pas d'autres éléments inclus dans d'autres modes de réalisation, des combinaisons d'éléments de différents modes de réalisation sont censées entrer dans la portée de l'invention et former des modes de réalisation différents, comme le comprendrait l'homme du
7 BE2023/5395 métier. Par exemple, dans les revendications suivantes, l’un quelconque des modes de réalisation revendiqués peut être utilisé dans n'importe quelle combinaison.
Dans un premier aspect, l'invention concerne une Composition. Plus particulièrement une composition artificielle ou une composition non naturelle, La composition comprend un extrait de silice de bambou et un composé, plus particulièrement un composé biologiguement actif. Dans un autre mode de réalisation, la composition est fournie dans laquelle le rapport de la quantité totale du composé à l’extrait de silice de bambou en poids est entre 30/70 et 80/20, ou entre 10/90 et 50/50, de préférence entre 20/80 et 40/60 ou entre 25/75 et 35/65, de manière encore davantage préférée d'environ 30/70, Dans un mode de réalisation supplémentaire ou autre, la quantité totale du composé (biclogiquement actif) naturellement présent dans l'extrait de silice de bambou est inférieure à 19 % en poids, inférieure à 5 % en poids, inférieure à 2 % en poids, inférieure à 1 % en poids, inférieure à 0,5 % en poids ou inférieure à 0,1 % en poids du poids total de l'extrait de silice de bambou. Par conséquent, tout au long de la présente demande, la composition est toujours une composition chimérique ou non naturelle comprenant un extrait de silice de bambou et un composé (biologiquement actif}, dans laquelle le composé (biologiquement actif) est complètement ou partiellement apporté à l'extrait de silice de bambou.
Dans un mode de réalisation préféré, le composé actif biologique n'est pas naturellement présent dans l'extrait de silice de bambou, plus particulièrement le composé est dérivé d’une source différente du bambou.
Dans un mode de réalisation préféré de l'invention, ledit extrait de silice de bambou comprend de la silice mésoporeuse en une quantité d'au moins 60 % en poids, plus particulièrement comprend au moins 70 % en poids, au moins 71 % en poids, au moins 72 % en poids, au moins 73 % en poids, au moins 74 % en poids ou au moins 75 % en poids de silice mésoporeuse, par rapport au poids total de 38 l'extrait de silice de bambou.
Dans un autre mode de réalisation, la demande fournit également une composition comprenant une silice mésoporeuse d'origine biologique ou dérivée d'une source biologique et un composé. Une silice mésoporeuse d’origine biologique ou dérivée d'une source biclogique telle qu'’utilisée ici fait référence à une silice mésoporeuse obtenue à partir d’une source biologique, par exemple un extrait d'une plante ou d'algues, plus particulièrement obtenue à partir du bambou, de manière encore davantage préférée obtenue à partir d’une tige de bambou, de feuilles de bambou g BE2023/5395 ou de jeunes pousses de bambou. De manière préférée entre toutes, la silice est extraite de feuilles ou de jeunes pousses de bambou.
Dans un mode de réalisation autre ou supplémentaire, la composition de l'invention comprend de la silice mésoporeuse, dérivée d'un extrait de silice de bambou, en une quantité d'au moins 30 % en poids, au moins 35 % en poids, au moins 40 % en poids, au moins 45 © en poids, au moins 50 % en poids ou au moins 55 % en poids, par rapport au poids total de ladite composition, de préférence d'environ 49 % en poids, environ 50 % en poids, environ 51 % en poids, environ 52 % en poids ou environ 53 % en poids, de manière davantage préférée en une quantité entre 48 et 54 % en poids, ou entre 50 et 53 % en poids par rapport au poids total de la composition.
La silice mésoporeuse d'origine biologique ou la silice mésoporeuse présente dans l'extrait de silice de bambou de l'invention a de préférence une surface spécifique, calculée à partir d'isothermes de sorption d'azote à la température de l’azote liquide (77 K} par la théorie de Brunauer, Emmett et Teller (BET), d'au moins 250 m2/g, de préférence au moins 300 m?/g, de manière davantage préférée au moins 325 m2/g, au moins 350 m7/g, au moins 375 m2/g, au moins 400 m=/g, au moins 425 m=/g, au moins 450 m2/g, au moins 475 m°/g, au moins 500 m2/g, au moins 525 m?/g, au moins 550 m2/g, au moins 575 m2/g, au moins 600 m2/g, au moins 625 m2/g, au moins 650 m2/g, au moins 675 m2/g, au moins 700 m7/0, au moins 725 m2/g, au moins 750 m72/g, au moins 775 m7/0, au moins 800 m?/g.
De manière encore davantage préférée la surface spécifique est entre 300 m2/g et 900 m2/g, ou entre 300 m7/g et 800 m?/g, ou entre 300 m2/g et 700 m7/0, ou entre 300 m72/g et 650 m?/g, ou entre 300 m=/g et 600 m2/g, ou entre 300 m?/g et 500 m?/g, ou entre 300 m2/g et 450 m7/g, ou entre 350 m7/g et 450 m2/g, ou entre 375 m2/g et 425 m2/g. Les inventeurs ont constaté avec étonnement que cette surface spécifique entraine une libération similaire d’un composé (biologiquement actif) lorsqu'elle est dissoute dans de Veau comparativement à celle d’une silice mésoporeuse amorphe synthétique (pureté > 99 % : OSI100) présentant une surface spécifique sensiblement supérieure de 680 m2/g et la même teneur du composé (biologiguement actif),
Dans un mode de réalisation supplémentaire, la silice mésoporeuse d'origine biologique ou la silice mésoporeuse présente dans l'extrait de silice de bambou de l'invention a des mésopores ayant une taille moyenne de pore d'au moins 3 nm. La
9 BE2023/5395 taille de pore a été calculée à partir d'isothermes de sorption d'azote à la température de l'azote liquide (77 K) selon le procédé de Barrett, Joyner et
Halenda (BJH). La taille des mésopores de silice mésoporeuse de bambou, établie à partir de Visotherme de sorption d'azote à 77 K, est de 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 ou 30 nm ou toute valeur entre les valeurs ci-dessus.
Dans un mode de réalisation particulier, ladite taille moyenne de pore calculée à partir d'iscthermes de sorption d'azote à la température de l'azote liquide (77 K) selon le procédé de Barrett, Joyner et Halenda (BJH), est entre 3 et 30 nm, de préférence entre 3,5 et 20 nm, de préférence entre 4 et 15, de préférence entre 4,5 et 12 nm ou de préférence entre 5 et 11 nm. Dans un mode de réalisation particulier, les mésopores de la silice mésoporeuse présente dans l'extrait de silice de bambou de l'invention ont une distribution centrée sur environ 7 nm, environ 7,5 nm, environ S nm, environ 8,5 nm, environ 9 nm, environ 9,5 nm ou environ 10 nm. Dans un mode de réalisation préféré, ladite distribution est centrée sur environ 8,5 nm.
Dans un mode de réalisation supplémentaire, la silice mésoporeuse d'origine biologique ou la silice mésoporeuse présente dans l’extrait de silice de bambou de l'invention a un volume des pores ou volume poreux moyen d’au moins 0,1 cm°/0g.
Dans un mode de réalisation préféré, le volume des pores de la silice a été calculé à partir d'isothermes de sorption d'azote à la température de l'azote liquide (77 K} par le procédé de Barrett, Joyner et Halenda (BJH). Ledit volume des pores est d'au moins 0,1 cm°/g, 0,2 cm3/g, 9,4 cm3/g, 0,5 cm3/g, au moins 0,6 m°/0 ou au moins 0,7 m3/g ou toute valeur incluse entre les valeurs ci-dessus. Dans un mode de réalisation préféré, ledit volume des pores est d'environ 0,7 m?/g.
Dans un mode de réalisation supplémentaire, l'extrait de silice de bambou de l'invention comprend des particules qui se répartissent en deux distributions de taille, plus particulièrement en une distribution de taille centrée à environ 7 um et en une distribution de taille centrée à environ 120 um, déterminée par un analyseur de taille des particules avec le procédé de Beckman Coulter dans de
Veau à température ambiante.
Dans un mode de réalisation supplémentaire, l'extrait de silice de bambou de l'invention comprend des particules présentant une taille médiane des particules {450}, telle que déterminée par le procédé de Beckman Coulter dans de l'eau à
10 BE2023/5395 température ambiante inférieure à 150 um, inférieure à 125 um, inférieure à 190 um, inférieure à 75 um, inférieure à 50 um, inférieure à 25 um ou inférieure à 15 um. Dans un mode de réalisation supplémentaire, l’extrait de silice de bambou de l'invention comprend des particules présentant une taille médiane des particules {d50), telle que déterminée par le procédé de Beckman Coulter dans de Veau à température ambiante entre 15 et 150 um, plus particulièrement entre 15 et 120 um, encore plus particulièrement d'environ 100 um.
Dans un mode de réalisation supplémentaire, l’extrait de silice de bambou de l'invention comprend des particules caractérisées par une d1i0 entre 5 et 30 um, telle que déterminée par le procédé de Beckman Coulter dans de l’eau à température ambiante, ou entre 10 et 30 um, encore plus particulièrement d'environ 25 um,
Dans un mode de réalisation supplémentaire, l'extrait de silice de bambou de l'invention comprend des particules caractérisées par une d25 entre 20 et 100 um, telle que déterminée par le procédé de Beckman Coulter dans de Veau à température ambiante, ou entre 50 et 80 um, encore plus particulièrement d'environ 70 um.
Dans un mode de réalisation supplémentaire, l'extrait de silice de bambou de l'invention comprend des particules caractérisées par une d75 entre 100 et 200 um, telle que déterminée par le procédé de Beckman Coulter dans de l’eau à température ambiante, ou entre 125 et 175 um, encore plus particulièrement d'environ 145 um.
Dans un mode de réalisation supplémentaire, l'extrait de silice de bambou de l'invention comprend des particules caractérisées par une d90 entre 100 et 200 um, telle que déterminée par le procédé de Beckman Coulter dans de l'eau à température ambiante, ou entre 150 et 185 um, encore plus particulièrement d'environ 180 um,
Dans un mode de réalisation supplémentaire, la distribution de la taille des particules de l’extrait de silice de bambou est caractérisée par une d10 inférieure à 30 yum; une d25 inférieure à 100 um ; une d50 inférieure à 125 um; une d75 inférieure à 150 um et une d90 inférieure à 200 um, dans laquelle les tailles des particules sont déterminées par le procédé de Beckman Coulter dans de Veau à température ambiante.
Des tailles de particules inférieures conduisent à des taux de dissolution sensiblement supérieurs. Sans être liés à une quelconque théorie, on suppose que cet effet peut être causé par l'augmentation significative de surface, une
11 BE2023/5395 diminution de la tension de surface, une diminution associée de la formation de cristaux et de l'énergie de réseau.
Dans les exemples de la présente demande il a été démontré que le broyage à billes de l'extrait de silice diminue sensiblement la taille des particules et que ces tailles diminuées des particules par exemple conduisent à une biodisponibilité augmentée du silicium ou à une biodisponibilité augmentée du composé qui est physiquement mélangé de manière homogène avec l'extrait de silice de bambou.
Par conséquent, la composition telle que décrite ici est fournie dans laquelle
Vextrait de silice de bambou comprend des particules prèsentant une taille médiane des particules (d50), telle que déterminée par le procédé de Beckman
Coulter dans de l'eau à température ambiante entre 5 et 25 yum, plus particulièrement entre 10 et 20 um, encore plus particulièrement d'environ 15 um.
Dans un mode de réalisation supplémentaire, les particules sont caractérisées par une d10 entre 1 et 5 um, telle que déterminée par le procédé de Beckman Coulter dans de Veau à température ambiante, ou entre 2 et 4 um, encore plus particulièrement d'environ 3 um. Dans un mode de réalisation supplémentaire, les particules sont caractérisées par une d25 entre 2 et 10 um, telle que déterminée par le procédé de Beckman Coulter dans de Veau à température ambiante, ou entre 4 et 8 um, encore plus particulièrement d'environ 6 um. Dans un mode de réalisation supplémentaire, les particules sont caractérisées par une d75 entre 15 et 50 um, telle que déterminée par le procédé de Beckman Coulter dans de l’eau à température ambiante, ou entre 20 et 40 um, encore plus particulièrement d'environ 30 um. Dans un mode de réalisation supplémentaire, les particules sont caractérisées par une d90 entre 60 et 100 um, telle que déterminée par le procédé de Beckman Coulter dans de Veau à température ambiante, ou entre 70 et 90 um, encore plus particulièrement d'environ 80 um. Dans un mode de réalisation supplémentaire, les particules sont caractérisées par une d10 d'au plus 5 um, une d25 d'au plus 10 um, une d50 d'au plus 20 um, une d75 d’au plus 40 um et/ou une d90 d'au plus 100 um, dans laquelle les tailles des particules sont déterminées par le procédé de Beckman Coulter dans de l’eau à température ambiante.
Le composé (biologiquement actif) peut être obtenu et purifié à partir de la nature ou peut être synthétisé, Dans un mode de réalisation particulier, le composé {(biologiquement actif} est un polyphénol. Dans un autre mode de réalisation, le composé {biologiguement actif) est un antioxydant.
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Un « antioxydant » tel qu'’utilisé ici fait référence à une molécule qui a l’aptitude à neutraliser les radicaux libres dans le corps. Les radicaux libres sont des molécules présentant un électron non apparié, ce qui les rend hautement réactifs et aptes à endommager les cellules et l'ADN dans le corps. Les antioxydants fonctionnent en donnant un électron à un radical libre, ce qui stabilise le radical et l'empêche d'endommager d'autres molécules, Ce processus consistant à donner un électron pour neutraliser un radical fibre est appelé oxydation, et les antioxydants sont ainsi appelés puisqu'ils empêchent ou ralentissent l'oxydation d'autres molécules.
Dans un autre mode de réalisation, le composé (biologiquement actif) est sélectionné dans la liste constituée des antioxydants, des polyphénols, des minéraux, des vitamines, des pro-vitamines, des enzymes, des bactéries probiotiques, des prébiotiques, des produits nutraceutiques, des acides aminés, des extraits d'algues et des extraits de plantes, Des exemples non limitants de vitamines sont la vitamine C, la vitamine E Un exemple non limitant d'une pro- vitamine est le bêta-carotène, qui est converti en une vitamine (dans ce cas en vitamine A} une fois capturé par le corps.
Des exemples non limitants de polyphénois sont la phlorétine, un dérivé de phiorétine tel qu'une phlorétine glycosyiëe, le resvératrol, le trans-resvératroi, l’acide ellagique, la curcumine, Vhydroxytyrosol, les isoflavones, ou les flavonoïdes tels que la quercétine, la catéchine, l’épicatéchine ou l’anthocyanine. « Phiorétine » tel qu'‘utilisé ici fait référence à la dihydrochalcone de numéro CAS 60-82-2 et de nom IUPAC 3-(4-hydroxyphenyl}-1-(2,4,6-trihydroxyphenyl}- propan-1-one.
Le « resvératrol» est un composé naturel trouvé dans certaines plantes, en particulier dans la peau du raisin noir, des bleuets, des canneberges et des cacahuèêtes. Il appartient à une classe de composés appelés polyphénols, qui sont connus pour leurs propriétés antioxydantes. Des études ont proposé que le resvératrol puisse avoir un certain nombre de bénéfices potentiels pour la santé. Il a été montré que le resvératrol réduit Vinflammation dans le corps, qui serait un facteur contribuant à de nombreuses maladies chroniques, y compris le cancer, le diabète et la cardiopathie. I! a également été montré que le resvératrol a un effet positif sur la santé du cœur en réduisant le risque de cardiopathie, en abaissant la pression sanguine, et en améliorant les taux de cholestérol. Des effets antivieillissement sont également attribués au resvératro! puisqu'il a été montré
QU'Il activait les gènes qui sont liés à la longévité et peut aider à ralentir le
13 BE2023/5395 processus de vieillissement, Certaines études ont proposé que le resvératrol peut avoir des propriétés anticancéreuses en inhibant la croissance des cellules cancéreuses et en favorisant la mort des cellules cancéreuses.
Le « trans-resvératroi » est une forme spécifique de resvératrol qui se trouve dans la nature et est considérée comme la forme la plus biologiquement active du composé. Le trans-resvératrol est plus stable et plus facilement absorbé que le cis- resvératroi, ce qui signifie qu'il est moins susceptible de se décomposer ou de se dégrader au cours du temps et sera davantage utilisé par le corps lorsqu'il sera pris en tant que complément,
Dans un mode de réalisation spécifique, le composé (biologiquement actif) peut être un extrait naturel ou être obtenu à partir d'extraits naturels, Dans un mode de réalisation spécifique, le composé (bioclogiquement actif} est un dérivé de phiorétine de pommiers (Malus, de préférence Malus pumila}, de fraise (Fragaria) ou d'abricotiers (Prunus, de préférence Prunus mandshurica). Dans un mode de réalisation préféré supplémentaire, la phlorétine est produite à partir des feuilles, de l'écorce ou de la racine d'une plante fruitière, de préférence des plantes fruitières mentionnées ci-dessus. De manière préférée entre toutes, la racine d'une plante fruitière, en particulier la racine de Malus pumila, La racine de Malus pumila contient une concentration relativement élevée de phiorétine, Surtout, elle peut être efficacement purifiée pour arriver à un extrait de phlorétine hautement pur.
De manière avantageuse, la phiorétine d'origine naturelle est écologiquement bénéfique. Les extraits de phiorétine d'origine naturelle comprennent généralement un mélange de phliorétine et de phiorétine glycosylée. La phlorétine glycosylée peut être convertie en phioretine par hydrolyse, telle qu’une hydrolyse enzymatique ou une hydrolyse acide. L'hydrolyse enzymatique fournit des bénéfices écologiques.
L'hydrolyse acide peut permettre d'obtenir une conversion et une pureté du produit supérieures.
Le dérivé de phiorétine est de préférence une phiorétine glycosylée. Dans un mode de réalisation préféré supplémentaire, la phiorétine glycosylée est choisie dans la liste constituée de: phlorizine, 3',5'-di-C-glucoside de phiorétine et naringine dihydrochalcone. Dans un mode de réalisation encore davantage préféré, la phiorétine glycosylée est de la phlorizine.
Un « glycoside » est une molécule dans laguelle un sucre est lié à un autre groupe fonctionnel par l'intermédiaire d'une liaison glycosidigue, En termes formels, un glycoside est toute molécule dans laquelle un groupe sucre est lié par
14 BE2023/5395 l'intermédiaire de son carbone anomère à un autre groupe par l'intermédiaire d'une liaison glycosidique, Les glycosides peuvent être liés par une liaison glycosidique © {un O-glycoside), N (une glycosylamine), S {un thioglycoside) ou © {un C- glycoside), Selon ITUPAC, le nom « C-glycoside » est un misnomère : le terme préféré est « composé C-glycosyle >. De préférence, le sucre est fié à un non-sucre pour que la molécule puisse être qualifiée de glycoside, excluant ainsi les polysaccharides, Le groupe sucre est alors connu comme étant la glycone et le groupe non-sucre comme l'aglycone ou partie génine du glycoside. La glycone peut être constituée d’un groupe sucre unique (monosaccharide) ou de plusieurs groupes sucre {disaccharide ou oligosaccharide*.
Les termes « phlorétine glycosylée » et « glycoside de phliorétine » tels qu'’utilisés ici sont des synonymes et font référence à une molécule dans laquelle un ou plusieurs sucres sont liés à un ou plusieurs groupes fonctionnels d’une molécule de phiorétine par l'intermédiaire d'une liaison glycosidique. Les glycosides peuvent être liés par une liaison glycosidique O (un O-glycoside) ou C (un C-glycoside). Le sucre est de préférence un monosaccharide ou un disaccharide. De préférence, les un où plusieurs sucres sont du glucose.
Le terme « phlorizine » tel qu’utilisé ici fait référence à un glucoside de phlorétine de numéro CAS 60-81-1 et de nom IUPAC = 1-(2,4-Dihydroxy-6- {1{25,3R,4S,5S,6R}-3,4,5-trihydroxy-6-({hydroxymethyhoxan-2-ylloxy}phenyl}-3- {4-hydroxyphenyl})propan-1-one.
Dans un autre mode de réalisation spécifique, le composé (biologiquement actif) peut être un extrait naturel, plus particulièrement un extrait de plante ou d'algues, encore plus particulièrement un extrait d'algues marines, encore plus particulièrement un extrait d'algues marines riches en calcium et en magnésium.
Un exemple non limitant d'une algue marine est une algue marine calcaire du 38 genre Lithothamnion.
Dans un mode de réalisation encore davantage spécifique, l'extrait d'algues, plus particulièrement l'extrait d'algues marines, comprend au moins 15 %, au moins 20%, au moins 25%, au moins 30 % de calcium. Dans un autre mode de réalisation spécifique, l'extrait d'algues, plus particulièrement l'extrait d'algues marines, comprend au moins 1 %, au moins 1,5 %, au moins 2 % de magnésium.
Dans un mode de réalisation encore davantage spécifique, l’extrait d'algues, plus particulièrement l'extrait d'algues marines, comprend au moins 25 % de calcium et 1,5 % de magnésium ou au moins 30 % de calcium et 2 % de magnésium.
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Les inventeurs ont constaté avec étonnement que l’ajout de l'extrait d'algues augmente considérablement le taux de dissolution de la silice mésoporeuse présente dans l'extrait de silice de bambou, ce qui permet à la composition de fournir du silicium biodisponible, Dans un mode de réalisation supplémentaire, la composition fournie ici comprend un extrait d’algues ou le mineral dérivé de celui- ci et l'extrait de silice de bambou tel que divulqué ici, dans laquelle l’extrait d'algues (ou le minéral dérivé de celui-ci) et l'extrait de bambou sont présents en un rapport de 40:60 à 80:20.
Dans un mode de réalisation supplémentaire, la composition est fournie, dans laquelle au moins 60 % en poids, au moins 70 % en poids, au moins 75 % en poids, au moins 80 % en poids, au moins 85 % en poids, au moins 90 % en poids ou au moins 95 % en poids de silicium sont dissous à partir de l'extrait de silice de bambou après 8h dans un milieu liquide intestinal simulé dans un état à jeun (FaSSIF) à 37 °C,
Dans un mode de réalisation préféré supplémentaire, la silice mésoporeuse présente dans l'extrait de silice de bambou, de préférence en combinaison avec des minéraux ou un extrait d'aigues, sont ajoutés à de l'eau et ensuite chauffés à une température élevée. De préférence, la température élevée est entre 50 et 99 °C, de manière davantage préférée entre 60 et 99 °C, de manière davantage préférée entre 65 et 95 °C, de manière davantage préférée entre 70 et 90 °C. La température élevée améliore la cinétique de dissolution ainsi que Véquilibre de solubilité pour favoriser les espèces de silicium biodisponible par rapport à la silice comparativement à la température ambiante. De plus, les inventeurs ont constaté avec étonnement que l'ajout de minéraux, en particulier d'ions calcium et magnésium (Ca et Mg"), limite la formation de gel de silice lors du refroidissement. En conséquence, une solution agueuse présentant une teneur supérieure en silicium biodisponible est obtenue. Dans un mode de réalisation préféré, une solution aqueuse sursaturée de silicium en présence de minéraux est obtenue. En tant que bénéfice additionnel, la solution aqueuse présentant une teneur élevée en silicium biodisponible peut être produite de manière biologique.
Empêcher la polymérisation de composés de silicium (biodisponible) est typiquement atteint par l’utilisation de composés synthétiques d'organosilicium, souvent en combinaison avec des quantités élevées de stabilisants, tels que des composés de silanol alkylés. Les liaisons carbone-silicium sont plus facilement clivées et absorbées que les réseaux de silice. Toutefois, cela implique la capture
16 BE2023/5395 de composés synthétiques d'organosilicium qui sont souvent nouveaux et relativement non testés.
Le composé (biclogiquement actif) peut être imprégné ou chargé sur et/ou dans la silice mésoporeuse présente dans l'extrait de silice de bambou de diverses manières. Par exemple, les un ou plusieurs composés peuvent être déposés sur la surface des particules de silice, incorporés dans les pores de silice poreuse, incorporés dans les pores formés par l’agglomération ou la consolidation de particules de silice (en particulier nanoparticules) ou liés ou bien associés à la surface de la silice de bambou. Les procédés appropriés de chargement du composé avec la silice de bambou incluent les techniques de revêtement au tambour, de lit fluidisé, de séchage par pulvérisation, de refroidissement par pulvérisation, d'enrobage, de saupoudrage/panage, de coextrusion. Celles-ci sont toutes des techniques bien connues, dont les détails peuvent être trouvés dans des textes standard, par exemple, pour un certain nombre de ces techniques voir Food
Processing Technology, Principles and Practice par P] Fellows, deuxième édition,
Woodhead Publishing Ltd.
Dans un mode de réalisation préféré, le composé (biclogiquement actif) peut être dissous ou mis en suspension dans un solvant approprié, et les particules de silice de bambou peuvent être incubées dans la solution résultante pendant une période de temps appropriée. Des barbotines aqueuses et non aqueuses ont été produites à partir de poudre de silice broyée et le traitement et les propriétés des suspensions de silice ont été étudiés et rapportés par Sacks dans Ceram. Eng. Sci.
Proc, 6, 1985, p. 1109-23 et Kerkar dans J, Am. Chem. Soc. 73, 1990, p. 2879-85,
L'élimination du solvant entraîne le dépôt de Vingrédient à la surface des particules de silice. Dans le cas de la silice mésoporeuse, la solution de l'ingrédient pénêtre dans les pores de la silice par capillarité et, après élimination du solvant,
Vingrédient est présent dans les pores. Les solvants préférés sont l’eau, l’éthanol et
Valcool isopropylique, des solvants GRAS et des liquides volatils qui se prêtent à la lyophilisation, D est clair que le solvant utilisé doit être suffisamment miscible avec les un ou plusieurs composés (biologiquement actifs) devant être imprégnés ou chargés sur la silice.
Des niveaux de charge plus élevés, par exemple au moins 15 % en poids du composé chargé par rapport au poids chargé de l'extrait de silice de bambou, peuvent être obtenus en effectuant Vimprégnation à une température élevée, Par exemple, la charge peut être réalisée à une température égale ou supérieure au
17 BE2023/5395 point de fusion du composé à charger. La quantification de la charge brute peut être obtenue de manière pratique par un certain nombre de procédés analytiques connus, y compris la gravimétrie, F'EDX (analyse dispersive en énergie par rayons
X}, Vinfrarouge à transformée de Fourier {FTIR), la spectroscopie Raman, la spectrophotométrie UV, Vanalyse titrimétrique, l'HPLC ou la spectrométrie de masse. Si nécessaire, la quantification de l’uniformité de la charge peut être obtenue par des techniques capables d'une résolution spatiale, telles que VEDX en coupe, le profilage en profondeur Auger, le micro-Raman et le micro-FTIR,
Les niveaux de charge peuvent être déterminés en divisant le poids du composé absorbé pendant la charge (équivalent à la masse de l’ingrédient absorbé divisée par sa densité} par le volume vide de la silice de bambou poreuse avant la charge, multiplié par cent.
Dans un mode de réalisation préféré de l'invention, la composition est fournie dans laquelle au moins 60 % en poids des un ou plusieurs composés (biologiquement actifs) sont dissous dans de l’eau après 2 heures à 37 °C, Cela signifie que lorsque la composition de la présente invention est mise dans de l’eau à 37 °C, au moins 60 % en poids des un ou plusieurs composés biologiquement actifs sont dissous dans de l'eau après 2 heures. Dans un mode de réalisation préféré supplémentaire, au moins 65 % en poids, de manière davantage préférée au moins 70 % en poids, de manière davantage préférée au moins 75 % en poids, de manière davantage préférée au moins 80 % en poids, de manière davantage préférée au moins 85 % en poids, de manière davantage préférée au moins 90 % en poids, de manière davantage préférée au moins 95 % en poids desdits un ou plusieurs composés biologiquement actifs sont dissous dans de l'eau après 2 heures à 37 °C. Cette quantité élevée du composé ou des composés (biclogiquement actifs) dissous entraîne une biodisponibilité supérieure.
Dans un autre mode de réalisation préféré de l'invention, le composé (biologiquement actif), qui est imprégné dans ou sur la silice mésoporeuse a une cristallinité XRD d'au plus 80%, de préférence d'au plus 70 %, de manière davantage préférée d'au plus 60 %, de manière davantage préférée d'au plus 50 %, de manière davantage préférée d'au plus 40 %, de manière davantage préférée d'au plus 35 %, de manière davantage préférée d'au plus 30 %, de manière davantage préférée d'au plus 25 %, de manière davantage préférée d'au plus 20 %, de manière davantage préférée d'au plus 15 %, de manière davantage préférée d'au plus 10 %, de manière davantage préférée d'au plus 8%, de
18 BE2023/5395 manière davantage préférée d'au plus 7 %, de manière davantage préférée d'au plus 6 %, de manière préférée entre toutes d’au plus 5 %,
Le degré de cristallinité XRD des échantillons peut être déterminé par la méthode de diffraction des ravons X telle que décrite ci-dessous. Les inventeurs ont constaté qu’une cristailinité XRD inférieure était associée à une augmentation significative du taux de dissolution.
Dans un autre mode de réalisation préféré, le composé présent dans la composition est un sel ou la composition comprend en outre un sel, Ledit sel est constitué d’un cation et d'un anion, dans lequel ledit sel est choisi dans la liste des sels de métaux alcalins, des sels de métaux alcalino-terreux ou d'un mélange de ceux-ci. De manière davantage préférée, le sel est choisi dans la liste des sels de magnésium, des sels de calcium, des sels de potassium, des sels de sodium ou d'un mélange de ceux-ci, de manière davantage préférée des sels de magnésium ou des sels de calcium, de manière préférée entre toutes des sels de calcium. De préférence, ledit sel est un sel organique, de préférence ledit sel est un acétate, un citrate, un tartrate, un formate, un benzoate, un gluconate, un sorbate ou un mélange de ceux-ci. De manière préférée entre toutes, ledit sel est de l’acétate de calcium. De préférence, ledit sel est comestible, de manière davantage préférée ledit sel est pharmaceutiquement acceptable. De préférence, le rapport en poids du cation dudit sel à l’extrait de silice de hambou est compris entre 1:100 et 200:100, de préférence le rapport en poids du cation dudit sel à l’extrait de silice de bambou est compris entre 10:100 et 200:100, de manière davantage préférée entre 50:100 et 150:100, de manière encore davantage préférée entre 40:60 et 80:20,
Les inventeurs ont constaté avec étonnement que l'ajout de ces sels, plus particulièrement des sels présents dans un extrait d'algues, probablement en raison des effets stabilisants des acides silicigues tels que l'acide orthosilicique associé aux cations dissous une fois dans un environnement aqueux, augmente considérablement le taux de dissolution de la silice mésoporeuse présente dans l'extrait de silice de bambou. Ceci permet de manière avantageuse à la composition de fournir des composés biodisponibles ainsi que du silicium biodisponibie, De plus, la dissolution de la silice mésoporeuse à partir de l’extrait de silice de bambou aide à la dissolution des particules de composé biologiquement actif,
Dans un mode de réalisation supplémentaire, l'extrait de silice de bambou présent dans les compositions fournies ici, est un extrait de jeunes feuilles de bambou, Le
19 BE2023/5395 terme « jeunes », tel qu’utilisé ici, fait référence à des feuilles d'entre 1 et 10 jours, ou entre 5 et 14 jours ou entre 2 et 20 jours. Dans un autre mode de réalisation particulier, les feuilles ont moins de 100 jours, moins de 80 jours, moins de 60 jours, moins de 40 jours, moins de 21 jours ou moins de 15 jours.
Dans un autre mode de réalisation supplémentaire, l'extrait de silice de bambou est un extrait de silice provenant de feuilles de Bambusa arundinaceae. Un exemple non limitant d'un procédé d'obtention d’un tel extrait comprend une étape de récolte des jeunes feuilles de bambou, une étape de lavage et de séchage des feuilles de bambou, une étape de broyage des feuilles de bambou séchées en une poudre et optionnellement une étape de traitement de la poudre de bambou avec une base pour éliminer la lignine et l'hémicellulose.
Dans un deuxième aspect, la présente invention fournit une forme galénigue de médicament oral comprenant l'une quelconque des compositions selon le premier aspect ou décrites ici.
Dans un mode de réalisation préféré, ladite forme galénique orale est une forme galénique orale solide telle qu’un comprimé ou une poudre, et de manière davantage préférée ladite forme galénique orale solide est un comprimé. Pour des raisons de facilité de comportement de dissolution, ledit comprimé est de préférence non doté d'un revêtement additionnel,
Les inventeurs ont constaté que la composition selon le premier aspect est particulièrement avantageuse en tant que forme galénique orale puisque les inventeurs ont constaté que la composition selon le premier aspect améliore la biodisponibilité et ainsi la capture des un ou plusieurs composés (biclogiquement actifs) présents dans la composition. En particulier, ces effets sont prononcés à l’intérieur du tractus gastro-intestinal.
Dans un mode de réalisation préféré, la présente invention fournit une forme galénique de médicament oral comprenant ladite composition en une quantité d'au moins 1 % en poids, par rapport au poids total de ladite forme galénique orale, de préférence au moins 10 % en poids, de préférence au moins 25 % en poids, de préférence d'au moins 50 % en poids, de préférence au moins 80 % en poids.
Un pourcentage plus élevé de la composition selon l'invention permet une concentration plus élevée de silice et du composé (biclogiquement actif) à délivrer,
20 BE2023/5395 dans le tractus gastro-intestinal du sujet, et permet ainsi d'obtenir une meilleure capture dans le corps humain ou animal,
La forme galénique orale selon la présente invention, peut en outre comprendre un ou plusieurs des ingrédients suivants : huiles alimentaires sensibles à l'oxygène : minéraux ; graisses sensibles à l'oxygène, y compris les graisses laitières ; ingrédients solubles dans l'huile ; vitamines ; enzymes ; bactéries probiotiques ; prébistiques : produits nutraceutiques ; acides aminés ; extraits d'herbes ; herbes ; extraits de plantes : acides comestibles : sel ; antioxydants ; et composés pharmaceutiquement actifs,
Huiles alimentaires sensibles à l'oxygène
Les huiles alimentaires sensibles à l'oxygène incluent les acides gras polyinsaturés, notamment l'huile de canola, l'huile de bourrache, Vhuile d’onagre, l'huile de carthame, l'huile de tournesol, l'huile de graines de citrouille, l'huile de romarin, l'huile de son de riz, l'huile de lin, l'huile de germe de blé et l'huile de pépins de raisin. Certaines de ces huiles contiennent de l'acide linoléique, de l’acide alpha- linoléique, de l'acide oléique, de Vacide palmitique et de l'acide stéarique. Sont également incluses les huiles marines, par exemple celles dérivées de poissons tels que le thon, le hareng, le maquereau, la sardine, le foie de morue et le requin.
Minéraux et oligo-éléments
Les minéraux appropriés incluent : macrominéraux comprenant Ca, P, Mg, Na, K : microminéraux comprenant Fe, Zn, Cu, Se, Cr, I, Mn, Mo, F. Les oligo-éléments appropriés incluent Ni, V, B, Co.
Le mélange homogène et la compression de certaines poudres métalliques avec de la poudre de silicium peuvent être utilisés pour créer des microbatteries comestibles. Après ingestion, le liquide gastro-intestinal agit comme un électrolyte.
Si le métal est moins noble que le silicium, le couplage galvanique qui en résulte augmente la vitesse de dissolution de ce métal, ce qui accroît la biodisponibilité.
Vitamines
Les vitamines appropriées incluent l’acide ascorbique, le bêta-carotène, la biotine, la choline, l'acide foligus, la niacine, l'acide pantothénique (vitamine B5), la phyllogquinone (vitamine K), la pyridoxine (vitamine B6), la riboflavine {vitamine B2), la thiamine (vitamine 51), la vitamine A, la vitamine 512, la
21 BE2023/5395 vitamine D, la vitamine E et les mélanges de ceux-ci, La vitamine et le silicium peuvent être combinés en laissant la vitamine imprégner le silicium, optionneliement en présence d'une chaleur douce, typiquement entre 40 °C et 200 °C,
Enzymes
Les enzymes appropriées sont sélectionnées parmi les classes des carbohydrases, enzymes pectiques, celluloses, protéases, oxydases et lipases. Les exemples incluent Vamylase, la bromélaine, la catalase, la ficine, la glucoamylase, la glucose 19 isomérase, la glucose oxydase, Vinvertase, la lactase, la lipase, la papaîïne, la pepsine, la pullulanase et la présure.
Produits nutraceutiques
Un ingrédient nutraceutique offre des bénéfices médicaux ou sanitaires, y compris la prévention et le traitement de maladies, En général, un nutraceutique est spécifiquement adapté pour conférer au consommateur un bénéfice particulier en matière de santé. Les nutraceutiques appropriés pour une utilisation dans la présente invention peuvent être sélectionnés parmi curcumine (Curcuma longa}, aloe vera (Aloe ferox, A. barbadensis), artichaut, ginseng asiatique (Panax ginseng}, astragale, pollen d’abeille, myrtille {Vaccinium myrtillus), actée à grappes noires, capsicum-cayenne, piment (espèces de Capsicum), cascara sagrada (Rhamnus purshiana), griffe de chat {Uncaria tomentosa}, camomille (Matricaria recutita), canneberge, pissenlit (Taraxacum officinale), dong quai (Angelica sinensis), échinacée (Echinacea purpurea et espèces apparentées), huile d'onagre (Oenothera biennis}, grande camomille (Tanacetum parthenium), fructo-
Oligosaccharides, ail (Allium sativum), gingembre (Zingiber officinale), ginkgo (Ginkgo biloba}, ginseng, glucarate, glucosamine, hydraste du Canada (Hydrastis canadensis}, gotu kola (Centella Asiatica), extrait de pépins de raisin, thé vert, guarana (Paullinacupana}, aubépine (Crataegus oxyacantha}, inositol, inuline, isoflavones, kava kava (Piper methysticum}, L-carnitine, lécithine, réglisse (Glycyrrhiza glabra et G. uralensis), lycopène, chardon-marie (Silybum marianum}, écorce d'agrumes mod., orties, oligofructose, oméga-3, passiflora, fleur de la passion (Passifiora incarnata), pau d'arco (Tabebuia impetiginosa), menthe poivrée (Mentha piperita), phospholipides, polyphénols, psyllium {Plantago ovata et P.
Major}, Pycnogenol, quercétine, d-limonène ; reishi, acide ribonucléique, gelée royale, millepertuis (Hypericum perforatum), palmier nain (Serenoa repens : Sabal serrulata), schisandra, isoflavones de soja, valériane officinale {Valeriana officinalis) et leurs mélanges.
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Acides aminés
Les acides aminés appropriés pour une utilisation dans la présente invention peuvent être sélectionnés parmi alanine, arginine, acide aspartique, asparagine, carnitine, cystéine, cystine, acide glutamique, glutamine, glutathion, glycine, histidine, isoleucine, leucine, ysine, méthionine, ornithine, phénylalanine, proline, sérine, taurine, thréonine, tryptophane, tyrosine, valine et leurs mélanges.
Extraits de plantes et herbes
Les extraits de plantes appropriés incluent un ou plusieurs stérols végétaux, notamment le bêta-sitostéro!, le campestéro! et ls stigmastérol, Les stanols végétaux aporopriés incluent le sitostanol, Voctacosanol et le policosanol. Les herbes appropriées incluent le noyer noir, la bardane, la camomille, la consoude, l’'échinacée, Veucalyptus, Vaubépine, l'hysope, le ginkgo, Vhysope, la mélisse, le chardon-marie, la molène, la menthe poivrée, le psyllium, la sauge, le palmier nain, la petite ossille, l'orme rouge, le millepertuis, le thym, la rhubarbe de dinde, la valériane, le vitex,
Les herbes adaptées à un usage médical sont décrites dans The Natural Pharmacy (La pharmacie naturelle) de M. Polunin & C. Robbins (Dorling Kindersley 1999}, 144 pages. En particulier, les pages 30 à 131 énumèrent les herbes appropriées.
Les herbes culinaires appropriées sont décrites dans Food Commodities, 2e édition pages 158-163 par B. Davis (Butterworth Heinemann 1994).
Dans un mode de réalisation particulier, la composition ou la forme galénique orale de la présente invention comprend en outre une huile essentielle dérivée de:
Nigella saliva, Acorus gramineus, Lavandula angustifolia, Eucailypius globulus,
Mentha piperita, Rosmarinus officinalis, Jasminum sambac, Piper nigrum ou une combinaison de ceux-ci. L’ajout de ces huiles essentielles est particulièrement avantageux pour une utilisation dans le traitement ou la prévention des maladies démyélinisantes. On a constaté que ces huiles essentielles avaient des effets neuroprotecteurs synergiques avec la phliorétine.
Acides comestibles
Les acides comestibles appropriés pour une utilisation dans la présente invention peuvent être sélectionnés parmi Vacide citrique, Vacide ascorbique, l'acide malonique, l'acide acétique, Vacide tartrique, l'acide sorbigue, l'acide fumarique, l’acide malique, l'acide phosphorique, l’acide succinique et l’acide nicotinique.
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Antioxydants
Les antioxydants appropriés pour une utilisation dans la présente invention peuvent être sélectionnés parmi le carbonate de sodium, le carbonate de calcium, l'hydroxyanisole butylé (BHA), Uhydroxytoluene butylé (BHT), les lécithines, le lactate de sodium, le lactate de calcium, le malate de calcium et le citrate dammonium.
Tel que décrit ci-dessus, la silice mésoporeuse de bambou augmente la biodisponibilité d’un composé qui est chargé sur la particule de silice. Ceci est particulièrement utile lorsque le composé est un médicament ou a des effets positifs pour la santé. Par conséquent dans un troisième aspect, l'une quelconque des compositions ou l’une quelconque des formes galéniques orales divulguées ici, sont fournies pour une utilisation en tant que médicament ou pour une utilisation pour prévenir ou traiter une maladie, Ceci revient à dire qu’un procédé de traitement d'un sujet est fourni, dans lequel l’une quelconque des compositions ou l’une quelconque des formes galéniques orales divulguées ici sont administrées à un sujet qui le nécessite,
La dihydrochalcone phiorétine par exemple est capable d'accélérer la remyélinisation. En particulier, la phlorgtine est capable de stimuler la maturation des OPC dans les cultures in vitro d'OPC et d'améliorer la (re)myélinisation dans les tranches de cerveau démyélinisées ex vivo dépourvues de microgiie, En outre, il a été montré ici que la phiorétine est capable de conduire la différenciation des OPC via Vactivation des PPARy.
En raison de ces effets sur la remyélinisation et la différenciation et la maturation des oligodendrocytes, la présente demande propose, dans un mode de réalisation supplémentaire, une composition selon le premier aspect ou une forme galénique orale selon le deuxième aspect pour une utilisation dans le traitement ou la prévention d'une maladie neurologique, plus particulièrement d'une maladie démyélinisante.
Tel qu'’utilisé ici, le terme « maladie démyélinisante » désigne un état pathologique dans lequel la gaine de myéline qui entoure les neurones dans le tissu nerveux est perdue ou endommagée, ce qui entraîne une dégénérescence axonale et une altération de la transduction des signaux dans les nerfs affectés, Une maladie démyélinisante du système nerveux centrai est une maladie dans laquelle les gaines de myéline des neurones du système nerveux central sont perdues ou endommagées. Les maladies démyélinisantes du système nerveux central sont, par
24 BE2023/5395 exemple, la sclérose en plaques, la neuromyélite optique (maladie de Devic}), les maladies démyélinisantes inflammatoires, la neuropathie du système nerveux central, la myélinolyse pontine centrale, la myélopathie, la leucoencéphalopathie ou la leucodystrophie.
Une maladie démyélinisante du système nerveux périphérique est un état pathologique dans lequel les gaines de myéline des neurones du système nerveux périphérique sont perdues ou endommagées. Les maladies démyélinisantes du système nerveux périphérique sont, par exemple, le syndrome de Guillain-Barré, la polyneuropathie inflammatoire démyélinisante chronique, la neuropathie périphérique anti-MAG, la maladie de Charcot-Marie-Tooth, la neuropathie héréditaire avec hypersensibilité à la pression ; les affections associées à une carence en cuivre, telles que la neuropathie périphérique, la myélopathie et la neuropathie optique ; la neuropathie inflammatoire progressive, la neuropathie diabétique ou la lésion nerveuse traumatique. Dans un autre mode de réalisation préféré du troisième aspect, l'invention concerne une composition selon le premier aspect ou une forme galénique orale selon le deuxième aspect pour fournir des effets neuroprotecteurs.
D’autres composés peuvent être utiles dans le traitement ou la prévention d’autres maladies. Par conséquent, dans un mode de réalisation supplémentaire du troisième aspect, la composition divulguse ici est destinée à être utilisée dans le traitement ou la prévention des maladies inflammatoires, du cancer, des maladies neurologiques, des maladies neurodégénératives, des maladies cardiovasculaires, des troubles métaboliques, des maladies cutanées, des maladies hépatiques, des maladies osseuses, de la carence en cestrogènes, de la résorption ostéoclastogénique induite par la carence en œstrogènes, de l'obésité, de la cardiomyopathie, des maladies démyélinisantes.
Des exemples non limitants de maladies neurodégénératives sont la maladie d'Alzheimer, la démence, la sclérose en plaques, la maladie de Parkinson, la SLA, la maladie de Charcot-Marie-Tooth, la maladie de Huntington, l’atrophie multisystématisée, les lésions nerveuses traumatiques, la neuropathie diabétique, la polyradiculoneuropathie inflammatoire chronique, le syndrome de Guillain-Barré.
Des exemples non limitants de maladies cutanées sont celles liées à la santé et au bien-être de la peau, par exemple le vieillissement de la peau, l'hyperpigmentation, l'acné et le cancer de la peau.
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Le sujet peut être un animal non humain ou un humain, De préférence, le sujet est un humain,
Dans un quatrième aspect l'utilisation de silice mésoporeuse d'origine biologique est fournie pour augmenter la biodisnonibilité d'un composé, Le terme « d'origine biologique » tel qu'utilisé ici fait référence à « dérivée d’une source biologique » ou « dérivée biologiquement » ou «à base biclogique » et signifie que la silice mésoporeuse est obtenue, extraite ou dérivée d'une source biologique, telle qu'une plante,
Dans un mode de réalisation spécifique, la silice mésoporeuse d’origine biologique est de la silice obtenue ou extraite à partir du bambou, plus particulièrement la silice mésoporeuse d’origine biologique est un extrait de silice de bambou, encore plus particulièrement un extrait de silice de bambou comprenant au moins 70 % de silice mésoporeuse.
Est également fourni un procédé d’amélioration de Ia biodisponibilité d'un composé tel qu’une substance biclogigusment active, comprenant les étapes de: - fourniture d'une silice mésoporeuse d'origine biologique ; - chargement de la silice mésoporeuse provenant de l’extrait de silice de bambou avec le composé ; - administration de la silice mésoporeuse chargée à un sujet qui le nécessite ; dans lequel la biodisponibilité du composé est augmentée comparativement à l'administration du composé biologiquement actif seul.
Dans un mode de réalisation particulier, ledit chargement est un mélange homogène physique de la silice mésoporeuse avec le composé. Dans un mode de réalisation supplémentaire, le mélange homogène physique comprend un brovage, par exemple un broyage à billes ou un broyage à marteaux, de la silice avec le composé.
La silice mésopareuse telle que mentionnée dans l'utilisation fournie ci-dessus et le procédé fourni ci-dessus d'amélioration de la biodisponibilité d'un composé, peut être toute silice mésoporeuse telle que décrite dans le premier aspect.
Plus particulièrement, la silice mésoporeuse d'origine biologique a une surface spécifique, calculée à partir d'isothermes de sorption d'azote à la température de l'azote liquide (77 K) par la théorie de Brunauer, Emmett et Teller (BET), d'au moins 250 m7/g, de préférence au moins 300 m2/g, de manière davantage préférée au moins 325 m?/g, au moins 350 m2/g, au moins 375 m2/g ou environ
26 BE2023/5395 400 m*/g. De manière encore davantage nréférée la surface spécifique est entre 300 m2/g et 500 m*/g, ou entre 325 m?/g et 475 m=/0, ou entre 350 m*/g et 450 m2/g ou entre 375 m=/g et 425 m*/g.
Dans un mode de réalisation supplémentaire, la silice mésoporeuse d'origine biologique a des mésopores ayant une taille moyenne de pore d'au moins 3 nm, La taille de pore a été calculée à partir d'isothermes de sorption d'azote à la température de Vazote liquide (77 K) selon le procédé de Barrett, Joyner et
Halenda (BJH). La taille des mésopores de la silice mésoporeuse d'origine 12 biologique, établie à partir de l’isotherme de sorption d'azote à 77 K, est de 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 15, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 ou 30 nm ou toute valeur entre les valeurs ci-dessus.
Dans un mode de réalisation particulier, ladite taille moyenne de pore calculée à partir d'isothermes de sorption d'azote à la température de l'azote liquide (77 K} 15 selon le procédé de Barrett, Joyner et Halenda {BJH}, entre 3 et 30 nm, de préférence entre 3,5 et 20 nm, de préférence entre 4 et 15, de préférence entre 4,5 et 12 nm ou de préférence entre 5 et 11 nm. Dans un mode de réalisation particulier, les mésopores de la silice mésoporeuse présente dans l'extrait de silice de bambou de l'invention ont une distribution centrée sur environ 7 nm, environ 20 7,5 nm, environ 8 nm, environ 8,5 nm, environ 9 nm, environ 9,5 nm ou environ nm. Dans un mode de réalisation préféré, ladite distribution est centrée sur environ 8,5 nm.
Dans un mode de réalisation supplémentaire, la silice mésoporeuse d'origine biologique a un volume des pores ou volume poreux moyen d'au moins 0,1 cm°/g.
Dans un mode de réalisation préféré, le volume des pores de la silice a été calculé à partir d'isothermes de sorption d'azote à la température de l'azote liquide (77 K} par le procédé de Barrett, Joyner et Halenda (BJH). Ledit volume des pores est d'au moins 0,1 cm>/g, 0,2 cm3/g, 0,4 cm3/g, 0,5 cm3/g, au moins 0,6 m°/g ou au moins 0,7 m3/g ou toute valeur incluse entre les valeurs ci-dessus. Dans un mode de réalisation préféré, ledit volume des pores est d'environ 0,7 m?/g.
Dans un mode de réalisation supplémentaire, la silice mésoporeuse d'origine biologique comprend des particules présentant une taille médiane des particules (d50}), telle que déterminée par le procédé de Beckman Coulter dans de l’eau à température ambiante entre 100 et 115 um, plus particulièrement entre 105 et 110 um, encore plus particulièrement d'environ 107 um.
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Dans un mode de réalisation supplémentaire, la silice mésoporeuse d'origine biologique comprend des particules caractérisées par une di0 entre 25 et 30 um, telle que déterminée par le procédé de Beckman Coulter dans de Veau à température ambiante, ou entre 26 et 28 um, encore plus particulièrement d'environ 27 um.
Dans un mode de réalisation supplémentaire, la silice mésoporeuse d'origine biclogique comprend des particules caractérisées par une d25 entre 65 et 80 um, telle que déterminée par le procédé de Beckman Coulter dans de l’eau à température ambiante, ou entre 70 et 75 um, encore plus particulièrement d'environ 72 um,
Dans un mode de réalisation supplémentaire, la silice mésoporeuse d'origine biologique comprend des particules caractérisées par une d75 entre 130 et 160 um, telle que déterminée par le procédé de Beckman Coulter dans de Veau à température ambiante, ou entre 140 et 150 um, encore plus particulièrement d'environ 145 um,
Dans un mode de réalisation supplémentaire, la silice mésoporeuse d'origine biologique comprend des particules caractérisées par une d90 entre 170 et 190 um, telle que déterminée par le procédé de Beckman Coulter dans de Veau à température ambiante, ou entre 175 et 185 um, encore plus particulièrement d'environ 181 um.
Dans un mode de réalisation supplémentaire, la distribution de la taille des particules de silice mésoporeuse d'origine biologique est caractérisée par une d10 d'environ 27,2 um ; une d25 d'environ 72 um ; une d50 d'environ 107 um ; une d75 d'environ 145 um et une d90 d'environ 181 um, dans laguelle les tailles des particules sont déterminées par le procédé de Beckman Coulter dans de Veau à température ambiante.
Dans un mode de réalisation supplémentaire, la silice mésoporeuse d'origine biologique comprend des particules présentant une taille médiane des particules {d50), telle que déterminée par le procédé de Beckman Coulter dans de Veau à température ambiante entre 5 et 25 um, plus particulièrement entre 10 et 20 um, encore plus particulièrement d'environ 15 um. Dans un mode de réalisation supplémentaire, les particules sont caractérisées par une d10 entre 1 et 5 um, telle que déterminée par le procédé de Beckman Coulter dans de l'eau à température ambiante, ou entre 2 et 4 um, encore plus particulièrement d'environ 3 um. Dans un mode de réalisation supplémentaire, les particules sont caractérisées par une d25 entre 2 et 10 um, telle que déterminée par le procédé de Beckman Coulter dans de Veau à température ambiante, ou entre 4 et 8 um, encore plus particulièrement d'environ 6 um. Dans un mode de réalisation supplémentaire, les
28 BE2023/5395 particules sont caractérisées par une d75 entre 15 et 50 um, tel que déterminé par
MEB, ou entre 20 et 40 um, encore plus particulièrement d'environ 30 um. Dans un mode de réalisation supplémentaire, les particules sont caractérisées par une d90 entre 60 et 100 um, telle que déterminée par le procédé de Beckman Coulter dans de l'eau à température ambiante, ou entre 70 et 90 um, encore plus particulièrement d'environ 80 um. Dans un mode de réalisation supplémentaire, les particules sont caractérisées par une di0 d'au plus 5 um, une d25 d'au plus um, une d50 d'au plus 20 um, une d75 d'au plus 40 um et/ou une 490 d'au plus 100 um, dans laquelle les tailles des particules sont déterminées par le procédé de 10 Beckman Coulter dans de l’eau à température ambiante.
Dans un mode de réalisation supplémentaire, la silice d'origine biologique est extraite ou dérivée du bambou, plus particulièrement un extrait de jeunes feuilles de bambou.
Dans un autre mode de réalisation, le bambou est Bambusa arundinaceae.
Dans un cinquième aspect, la présente invention fournit un procédé de production d'une composition selon le premier aspect.
Dans un mode de réalisation préféré de l'invention, le procédé comprend les étapes de : ii fourniture d'une silice mésoporeuse d'origine biologique, de préférence présentant une surface spécifique, calculée à partir d'isothermes de sorption d'azote à la température de l'azote liquide (77 K) par la théorie de
Brunauer, Emmett et Teller (BET), d'au moins 250 m2/0 : il, imprégnation ou mélange homogène physique de ladite silice mésoporeuse avec un composé.
Dans un mode de réalisation supplémentaire de l'invention, ledit procédé d'imprégnation est choisi dans la liste de : broyage à billes, broyage à marteaux, granulation à double vis, imprégnation au solvant, ou une combinaison de ceux-ci, de préférence broyage à billes, broyage à marteaux ou une combinaison de ceux- ch
Dans un mode de réalisation du cinquième aspect, l’extrait de silice mésoporeuse d'origine biologique est Vun quelconque des extraits de silice de bambou décrits dans le premier aspect.
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Dans un mode de réalisation préféré de l'invention, la taille des particules d90, telle que mesurée par le procédé de Beckman Coulter dans de Veau à température ambiante, du composé biclogiquement actif est diminuée d'au moins un facteur 2 pendant l'imprégnation ou le mélange homogène physique dans l'étape Hi, de préférence au moins d'un facteur 5, de manière encore davantage préférée au moins d'un facteur 10.
Dans un mode de réalisation préféré de l'invention, la cristallinité XRD, telle que déterminée en utilisant une diffraction des rayons X et la formule de Segal, du composé (biologiquement actif) est diminuée d'au moins un facteur 1,25, de préférence d'au moins un facteur 1,5, de manière davantage préférée d'au moins un facteur 2.
Dans un autre mode de réalisation préféré ou un mode de réalisation préféré supplémentaire de l'invention, le procédé comprend les étapes de : ii fourniture d'une silice mésoporeuse d'origine biologique, de préférence présentant une surface spécifique, calculée à partir d'isothermes de sorption d'azote à la température de l'azote liquide (77 K) par la théorie de
Brunauer, Emmett et Teller (BET), d'au moins 250 m?/g; ii, fourniture d'un ou plusieurs composés ayant une première taille des particules d90, telle que déterminée par le procédé de Beckman Coulter dans de l’eau à température ambiante : iii. imprégnation ou mélange homogène physique de ladite silice mésoporeuse avec les un ou plusieurs composés, dans lequel après l'étape ii, lesdits un ou plusieurs composés ont une seconde taille des particules d90, telle que déterminée par le procédé de Beckman Coulter dans de Veau à température ambiante, inférieure à ladite première taille des particules d90.
Dans ce mode de réalisation de l'invention, le rapport de ladite première taille des particules d90 à ladite seconde taille des particules d90 est d'au moins 2, de préférence au moins 5, de manière davantage préférée au moins 10.
Dans un mode de réalisation supplémentaire de l'invention, la première taille des particules 090, telle que déterminée par le procédé de Beckman Coulter dans de
Veau à température ambiante, du composé biologiguement actif est entre 100 et 500 um, de préférence entre 50 et 200, de manière davantage préférée entre 150 et 250 um.
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Dans un mode de réalisation supplémentaire de l'invention, la seconde taille des particules d90, telle que déterminée par le procédé de Beckman Coulter dans de
Veau à température ambiante, du composé biologiquement actif est d'au plus 150 um, de manière davantage préférée au plus 125 um, de manière encore davantage préférée au plus 100 um, de manière davantage préférée au plus 85 um.
Les inventeurs ont constaté qu’en diminuant la taille des particules du composé, plus particulièrement du composé biologiquement actif, pendant Vimprégnation ou le mélange homogène physique dans ou sur la silice mésoporeuse, le taux de dissolution dans de Veau augmentait sensiblement, Ce taux de dissolution supérieur entraîne une biodisponibilité supérieure, et notamment une capture supérieure du composé biologiguement actif dans le tractus gastro-intestinal.
Dans un autre mode de réalisation préféré ou un mode de réalisation préfèré supplémentaire de Vinvention, le procédé comprend les étapes de: ii fourniture d'une silice mésoporeuse d'origine biologique, de préférence présentant une surface spécifique, calculée à partir d'isothermes de sorption d'azote à la température de l'azote liquide (77 K}) par la théorie de
Brunauer, Emmett et Teller (BET), d’au moins 250 m2/0 : ii, fourniture d'un composé ayant une première cristallinité XRD, telle que déterminée en utilisant une diffraction des rayons X et la formule de Segal : iii. imprégnation ou mélange homogène physique de ladite silice mésoporeuse avec le composé, dans lequel ledit composé ayant une seconde cristallinité
XRD, telle que déterminée en utilisant une diffraction des rayons X et la formule de Segal, inférieure à ladite première cristallinité XRD.
Dans ce mode de réalisation de l'invention, le rapport de ladite première cristallinité XRD à ladite seconde cristallinité XRD est d'au moins 1,25, de préférence d'au moins un facteur 1,5, de manière davantage préférée d'au moins un facteur 2.
Dans un mode de réalisation supplémentaire de l'invention, la première cristallinité
XRD, telle que déterminée en utilisant une diffraction des rayons X et la formule de
Segal, du composé est entre 70 et 100 %, de préférence entre 80 et 190 %, de manière davantage préférée entre 90 et 190 %.
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Dans un mode de réalisation supplémentaire de l'invention, la seconde cristallinité
XRD, telle que déterminée en utilisant une diffraction des rayons X et la formule de
Segal, du composé est d'au plus 70 %, de manière davantage préférée au plus 60 %, de manière encore davantage préférée au plus 50 %, de manière davantage préférée au plus 40 %,
Les inventeurs ont constaté qu’en diminuant la cristallinité du composé pendant l'imprégnation dans ou sur Ja silice mésoporeuse provenant de l'extrait de silice de bambou, le taux de dissolution dans de l’eau augmentait sensiblement, Ce taux de dissolution supérieur entraîne une biodisponibilité supérieure, et notamment une capture supérieure du composé dans le tractus gastro-intestinal, Plus le composé est amorphe, plus la dissolution dans l'eau est bonne.
Dans un mode de réalisation particulier du cinquième aspect, la silice mésoporeuse d'origine biclogique a une surface spécifique, calculée à partir d’isothermes de sorption d’azote à la température de l'azote liquide (77 K} par la théorie de
Brunauer, Emmett et Teller (BET), d'au moins 300 m2/g, de préférence au moins 325 m2/g, de manière davantage préférée au moins 350 m2/g, au moins 375 m2/g ou environ 400 m2/g. De manière encore davantage préférée la surface spécifique est entre 300 m2/g et 500 m7/g, ou entre 325 m“/g et 475 m+/g, ou entre 350 m2/g et 450 m7/g ou entre 375 m2/g et 425 m7/0.
Dans un mode de réalisation supplémentaire du cinquième aspect, la silice mésoporeuse d'origine biologique a des mésopores ayant une taille moyenne de pore d'au moins 3 nm. La taille de pore a été calculée à partir d'isothermes de sorption d'azote à la température de l’azote liquide (77 K) selon le procédé de
Barrett, Joyner et Halenda (BJH). La taille des mésopores de la silice mésoporeuse d'origine biologique, établie à partir de l’isotherme de sorption d'azote à 77 K, est de 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 ou 30 nm ou toute valeur entre les valeurs ci-dessus.
Dans un mode de réalisation particulier du cinquième aspect, ladite taille moyenne de pore calculée à partir d'isothermes de sorption d'azote à la température de l'azote liquide (77 K} selon le procédé de Barrett, Joyner et Halenda (BJH), entre 3 et 30 nm, de préférence entre 3,5 et 20 nm, de préférence entre 4 et 15, de préférence entre 4,5 et 12 nm ou de préférence entre 5 et 11 nm. Dans un mode de réalisation particulier, les mésopores de la silice mésoporeuse présente dans l'extrait de silice de bambou de l'invention ont une distribution centrée sur environ 7 nm, environ 7,5 nm, environ 8 nm, environ 8,5 nm, environ 9 nm, environ
32 BE2023/5395 3,5 nm ou environ 10 nm, Dans un mode de réalisation préféré, ladite distribution est centrée sur environ 8,5 nm.
Dans un mode de réalisation supplémentaire du cinquième aspect, la silice mésoporeuse d'origine biologique a un volume des pores ou volume poreux moyen d'au moins 0,1 cem*/g. Dans un mode de réalisation préféré, le volume des pores de la silice a été calculé à partir d'isothermes de sorption d'azote à la température de l'azote liquide (77 K) par le procédé de Barrett, Joyner et Halenda {BJH}, Ledit volume des pores est d'au moins 0,1 cm3/g, 0,2 cm°/g, 0,4 cm3/g, 0,5 cm°/g, au moins 0,6 m7/0 ou au moins 0,7 m3/g ou toute valeur incluse entre les valeurs ci- dessus. Dans un mode de réalisation préféré, ledit volume des pores est d’environ 0,7 m7°/0,
Dans un mode de réalisation supplémentaire du cinquième aspect, la silice mésoporeuse d'origine biologique comprend des particules présentant une taille médiane des particules (d50), telle que déterminée par le procédé de Beckman
Coulter dans de Veau à température ambiante entre 100 et 115 um, plus particulièrement entre 105 et 110 um, encore plus particulièrement d'environ 107 um,
Dans un mode de réalisation supplémentaire, la silice mésoporeuse d'origine biologique comprend des particules caractérisées par une d10 entre 25 et 30 um, telle que déterminée par le procédé de Beckman Coulter dans de l’eau à température ambiante, ou entre 26 et 28 um, encore plus particulièrement d'environ 27 um,
Dans un mode de réalisation supplémentaire, la silice mésoporeuse d'origine biologique comprend des particules caractérisées par une d25 entre 65 et 80 um, telle que déterminée par le procédé de Beckman Coulter dans de Veau à température ambiante, ou entre 70 et 75 um, encore plus particulièrement d'environ 72 um.
Dans un mode de réalisation supplémentaire, la silice mésoporeuse d'origine biologique comprend des particules caractérisées par une d75 entre 130 et 160 um, telle que déterminée par le procédé de Beckman Coulter dans de l’eau à température ambiante, ou entre 140 et 150 um, encore plus particulièrement d'environ 145 um.
Dans un mode de réalisation supplémentaire, la silice mésoporeuse d'origine biologique comprend des particules caractérisées par une d90 entre 170 et 190 um, telle que déterminée par le procédé de Beckman Coulter dans de Veau à
33 BE2023/5395 température ambiante, ou entre 175 et 185 um, encore plus particulièrement d'environ 181 um.
Dans un mode de réalisation supplémentaire, la distribution de la taille des particules de silice mésoporeuse d'origine biologique est caractérisée par une di0 d'environ 27,2 um ; une d25 d'environ 72 um ; une d50 d'environ 107 um; une d75 d'environ 145 um et une d90 d'environ 181 um, dans laguelle les tailles des particules sont déterminées par le procédé de Beckman Coulter dans de Veau à température ambiante.
Dans un mode de réalisation supplémentaire du cinquième aspect, la silice mésoporeuse d’origine biologique comprend des particules présentant une taille médiane des particules (d50), telle que déterminée par le procédé de Beckman
Coulter dans de Veau à température ambiante entre 5 et 25 yum, plus particulièrement entre 10 et 20 um, encore plus particulièrement d'environ 15 um,
Dans un mode de réalisation supplémentaire, les particules sont caractérisées par une d10 entre 1 et 5 um, telle que déterminée par le procédé de Beckman Coulter dans de Veau à température ambiante, ou entre 2 et dum, encore plus particulièrement d'environ 3 um. Dans un mode de réalisation supplémentaire, les particules sont caractérisées par une d25 entre 2 et 10 um, telle que déterminée par le procédé de Beckman Coulter dans de l’eau à température ambiante, ou entre 4 et 8 um, encore plus particulièrement d'environ 6 um. Dans un mode de réalisation supplémentaire du cinquième aspect, les particules sont caractérisées par une d75 entre 15 et 50 um, telle que déterminée par MEB, ou entre 20 et 40 um, encore plus particulièrement d'environ 30 um. Dans un mode de réalisation supplémentaire, les particules sont caractérisées par une d90 entre 60 et 190 um, telle que déterminée par le procédé de Beckman Coulter dans de Veau à température ambiante, ou entre 70 et 90 um, encore plus particulièrement d'environ 80 um. Dans un mode de réalisation supplémentaire, les particules sont caractérisées par une d10 d'au plus 5 um, une d25 d'au plus 10 um, une d50 d'au plus 20 um, une d75 d’au plus 40 um et/ou une d90 d'au plus 100 um, dans lequel les tailles des particules sont déterminées par le procédé de Beckman Coulter dans de l’eau à température ambiante.
Dans un mode de réalisation supplémentaire du cinquième aspect, la silice d'origine biologique est extraite ou dérivée du bambou, plus particulièrement un extrait de jeunes feuilles de bambou.
Dans un autre mode de réalisation, le bambou est Bambusa arundinacese.
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Dans un sixième aspect, la présente divulgation concerne une silice amorphe ayant été soumise à un échange d'ions calcium. De préférence, la silice ayant été soumise à un échange d'ions est sous la forme d'une poudre blanche à écoulement libre, La silice amorphe, obtenue par le biais d'un procédé impliquant l'échange d'ions calcium à l'intérieur de la matrice de silice, démontre des propriétés exceptionnelles en tant que pigment anticorrosion. Le pigment présente des capacités supérieures de dispersibilité, non-toxicité, et anticorrosion de haute performance. L'application primaire de ce pigment innovant repose sur son utilisation en tant qu’agent anticorrosion dans les primaires de couchage sur bande, les systèmes de primaire réactive et les revêtements en poudre. De plus, la silice amorphe est dérivée d'une source d'origine biologique, avec une préférence pour la silice dérivée du bambou, augmentant ainsi ses attributs respectueux de l'environnement.
La silice amorphe ayant été soumise à un échange d'ions calcium, caractérisée par son aspect blanc et sa nature à écoulement libre, présente un degré élevé de dispersibilité lorsqu’elle est intégrée dans des formulations de revêtement,
L'échange d'ions calcium à l’intérieur de la silice structure renforce ses propriétés anticorrosion, permettant au pigment d'inhiber efficacement le procedé de corrosion. En outre, la taille relativement petite des particules de pigment contribue à sa performance exceptionnelle, favorisant une couverture uniforme et une résistance renforcée à la corrosion dans diverses applications de revêtement.
En tant que pigment anticorrosion, la silice amorphe ayant été soumise à un échange d'ions calcium est particulièrement utile dans les primaires de couchage sur bande, les systèmes de primaire réactive et les revêtements en poudre. Les primaires de couchage sur bande, lorsqu'elles sont renforcées par ce pigment, créent une couche durable et protectrice sur les surfaces métalliques, offrant une protection contre la corrosion due aux facteurs environnementaux tels que l'humidité, les rayonnements UV et l'exposition aux substances chimiques. Les systèmes de primaire réactive, qui subissent une réticulation chimique lors du durcissement, bénéficient de l’incorporation de ce pigment puisqu’il empêche la corrosion sur les substrats métalliques. De même, les revêtements en poudre, appliqués sous la forme de poudres sèches et durcis pour former un film protecteur, présentent une résistance à la corrosion renforcée avec l'inclusion du pigment de silice amorphe. De plus, l’utilisation de silice d'origine biclogique dérivée du bambou en tant que précurseur s'inscrit dans la demande croissante en
35 BE2023/5395 matériaux de revêtement durales, fournissant ainsi une alternative respectueuse de l’environnement aux pigments anticorrosion conventionnels.
L'invention est en outre décrite par les exemples non limitants suivants qui ilustrent en outre l'invention, et ne sont pas destinés à limiter la portée de l'invention, ni ne doivent être interprétés comme limitant la portée de l'invention.
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EXEMPLES
Exemple 1. Un extrait de bambou comprenant de la silice mésoporeuse
Des jeunes pousses de Bambusa arundinacea ont été récoltées et utilisées pour préparer un extrait, Avec étonnement, nous avons constaté que l'extrait de silice de bambou comprend un matériau mésoporeux, plus particulièrement de la silice mésoporeuse, La mésoporosité de la silice est montrée par les courbes de physisorption d'azote sur la figure 1, De manière intéressante, Vextrait de silice de bambou comprend une quantité très élevée de la silice mésoporeuse, plus particulièrement 76,5 % par rapport au poids total de l’extrait de silice de bambou.
Les mesures de la surface spécifique selon Brunauer, Emmett et Teller (BET) et de la distribution de la taille des pores de l'extrait de silice de bambou ont été déterminées par un analyseur de surface et de porosité ASAP 2460 de
Micromeritics à la température de l’azote liguide {-198,8 °C ou 77 K). De l'azote a te utilisé comme analyseur de gaz.
L'extrait de silice de bambou mésoporeux est caractérisé par une surface spécifique élevée d’environ 300 m7/g déterminée à partir de la quantité d'azote adsorbée. Étant donné que les composés organiques présents dans l'extrait de silice de bambou influenceront négativement la surface spécifique du matériau puisque leur surface spécifique est susceptible d’être très faible, la porosité de la silice mésoporeuse présente dans l’extrait de bambou est supérieure à celle mesurée. En considérant la teneur en silice de 75 % dans le matériau, la surface spécifique réelle de la silice mésoporeuse présente dans l'extrait de bambou est d'environ 400 m2/g.
Le volume des pores de la silice mésoporeuse par le procédé de désorption et adsorption BJH a été mesuré à 0,70 cm?/g.
La distribution de la taille des pores de l’extrait de silice de bambou peut être observée sur la figure 2, qui montre un volume des pores dV/dW (c0m3/g)} en fonction de la taille de pore {nm}. Tel que montré sur la figure 2, la courbe de la distribution de la taille des pores de l'extrait de silice de bambou est centrée sur 8,5 nm.
La distribution de la taille des particules de l'extrait de silice de bambou a été déterminée par un analyseur de taille des particules avec le procédé de Beckman
Coulter dans de Veau à température ambiante. La distribution de la taille des particules dans un volume du matériau avec ce procédé peut être observée sur la
37 BE2023/5395 figure 3. Deux distributions de taille sont observées, une minoritaire centrée à 7 um et une majoritaire à approximativement 120 um.
Les principaux paramètres de la distribution de la taille des particules de ce matériau sont montrés dans le Tableau 1. 10 % des particules ont une taille inférieure à 27,2 um {d10}, 25 % des particules ont une taille inférieure à 72 um {(d25}, 50 % des particules ont une taille inférieure à 107 um (d50), 75 % des particules ont une taille inférieure à 145 um (d75) et 90 % des particules ont une taille inférieure à 181 um (d9D3,
Tableau 1. Principaux paramètres de la distribution de la taille des particules dans un volume de l'extrait de silice de bambou. do(um) | das(um) | dso(um) | ds(um) | deo(um)
CE a
Exemple 2. Un extrait de pomme a pureté élevée (> 95 % de phiorétins)
De la phiorétine est extraite d'une écorce de racine séchée de Malus pumila. La poudre de phiorétine est un matériau cristallin tel que montré par la réflexion aux rayons X sur la figure 4, qui montre l'intensité (1) des réflexions aux rayons X de la phiorétine en fonction de 26, dans laquelle 28 est l’angle entre le rayon incident et le rayon réfléchi.
La caractérisation de l’état amorphe ou cristallin de la phiorétine a été effectuée par diffraction aux rayons X {XRD) en utilisant un diffractomètre Bruker D2 Phaser avec un rayonnement Cu-Ka, Les échantillons ont été analysés sur la plage de 6° à 50° (20) avec une taille de pas de 0,04° à une vitesse de 2°/min.
Exemple 3. Dispersion solide de phiorétine et de l'extrait de bambou
L’extrait de bambou, tel que décrit dans l'exemple 1, et la phiorétine, telle que décrite dans l'exemple 2, ont été soumis à un broyage à billes, dans un rapport en poids de 70/30 pour obtenir une dispersion solide à base de phliorétine, avec les conditions de procédé suivantes : a Broyeur à billes XOM-2 de TMAX (Chine). s Billes en acier inoxydable (9 billes d'un diamètre de 1,5 cm ; 22 billes d'un diamètre de 1,2 cm; 60 billes d’un diamètre de 1 em et 100 billes d'un diamètre de 0,8 cm) = Vitesse de rotation : 450 tr/min s Volume du récinient : 500 mi
38 BE2023/5395 e Temps: 120 minutes e Direction de rotation unique (aucun changement de direction pendant le broyage}
La dispersion solide de phliorétine-extrait de bambou obtenue par broyage à billes (également appelée ici composition 303DS02) a été caractérisée par diffraction aux rayons X et les réflexions obtenues ont été comparées à un mélange homogène physique d'extrait de silice de bambou et de matériau cristallin pur de phiorétine à la même teneur en phlorétine, La comparaison de la réflexion des deux matériaux peut être observée sur la figure 5, qui montre l'intensité (1) des réflexions aux rayons X de la composition en fonction de 29, dans laquelle 29 est l'angle entre le rayon incident et le rayon réfléchi.
Une caractérisation de l’état amorphe ou cristallin de la composition a été effectuée par diffraction aux rayons X (XRD) en utilisant un diffractomètre Bruker D2 Phaser avec un rayonnement Cu-Ka. Les échantillons ont été analysés sur la plage de 6° à 50° {28} avec une taille de pas de 0,04° à une vitesse de 2°%/min.
La comparaison des réflexions aux rayons X de la dispersion solide de phliorétine- extrait de bambou et du mélange homogène physique entre un matériau cristallin pur de phlorgtine et un extrait de silice de bambou montre que le procédé de broyage à billes a entraîné une amorphisation de la phiorétine étant donné que les intensités des réflexions aux rayons X caractéristiques de la phiorétine diminuent après le procédé de broyage à billes.
Exemple 4. Comparaison de la libération cinétique de phliorétine
La libération cinétique de phlorétine de la dispersion solide de phliorétine obtenue par broyage à billes avec un extrait de silice de bambou en tant que vecteur (exemple 3} a été comparée à la libération cinétique de phlorétine du matériau cristallin pur de phiorétine (exemple 2) dans les conditions de libération décrites ci- 38 dessous : « Appareil : Appareil de dissolution selon la Pharmacopée européenne type II {pales) - AT Xtend (Sotax) « Milieu de dissolution : Eau ultrapure e Volume du milieu : 900 mi # Vitesse de rotation : 75 tr/min e Agitateur : pales ss Temperature du milieu : 37,0 °C + 0,5 °C
39 BE2023/5395 : Volume d'’échantilonnage : 5 mi filtrés sur une membrane en PTFE {0,45 um} - filtre à seringue. Un milieu frais (eau uitrapure) est ajouté sur chaque flacon où Véchantillonnage a été effectué. s Fréquence d'échantilionnage : 0,25 h ; 05h; 1het2h a Dose de phloretine par échantillon : 50 mg
La comparaison de la libération cinétique de phiorétine des deux produits est montrée sur la figure 6, L'essai de libération montre que la quantité de phlorétine dissoute pour le matériau cristallin pur atteint 40 % en poids de principe actif dissous après 2 heures à 37 °C dans de Veau, Pour la dispersion solide de phiorétine obtenue avec un extrait de silice de bambou en tant que vecteur (303DS02), cette quantité atteint approximativement 87 % en poids.
La quantité de phlorétine libérée est augmentée d’un facteur de 2,2 lorsqu'elle est sous Ja forme d'une dispersion solide présentant les propriétés spécifiques de l’extrait de silice de bambou en termes de surface spécifique, distribution de la taille des pores et distribution de la taille des particules tel que décrit dans l'exemple 2.
Ensuite, nous avons comparé la libération cinétique de ohloretine de la dispersion solide avec un extrait de silice de bambou en tant que vecteur à celle d'une dispersion solide avec une silice mésoporeuse amorphe synthétique en tant que vecteur. La silice synthétique (0SI100) avait une surface spécifique élevée de 580 m2/g et la même teneur en phiorétine (30 % en poids) que la dispersion solide de phiorétine avec un extrait de silice de bambou en tant que vecteur.
La comparaison de la libération cinétique de phlorétine des deux produits selon les conditions de libération décrites ci-dessus, est montrée sur la figure 7.
La libération cinétique des deux matériaux de dispersion solide à base de phiorétine (à savoir obtenu avec une silice mésoporeuse amorphe synthétique (0SI100) présentant une surface spécifique élevée de 680 m2/g et celui obtenu avec l'extrait de silice de bambou} sont comparables, avec la dispersion phlorétine - extrait de bambou libérant davantage de phlorétine au cours de la première heure. À partir de 1 heure et en considérant Vécart-type des essais, la cinétique de libération de la phiorétine est la même pour les deux matériaux et après 2 heures la quantité de phlorétine linérée est entre 80 à 85 % dans les deux cas.
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Ceci est un résultat surprenant puisqu’en général, une surface spécifique supérieure d'un matériau mésoporeux est directement corrélée à une libération supérieure d'un composé chargé sur le matériau.
Exemple 5. Un extrait de Polygonum cuspidatum à pureté élevée (> 95 % de trans-resvératroi)
Du trans-resvératrol est extrait de la racine de Polygonum cuspidatum {Reynoutria japonica). La poudre de trans-resvératrol est un matériau cristallin tel que montré par la réflexion aux rayons X sur la figure 8.
La caractérisation de l'état amorphe ou cristallin du matériau brut de trans- resvératrol a été effectuée par diffraction aux rayons X (XRD) en utilisant un diffractomètre Bruker D2 Phaser avec un rayonnement Cu-Ka. Des échantillons ont ete analysés sur la plage de 6° à 50° (28) avec une taille de pas de 0,04° à une vitesse de 2°/min.
Exemple 6. Dispersion solide de trans-resvératro! et de l’extrait de silice de bambou
L'extrait de silice de bambou, tel que décrit dans l'exemple 1, et le trans- resvératrol, tel que décrit dans l'exemple 5, sont soumis à un broyage à billes, dans un rapport en poids de 70/30 pour obtenir une dispersion solide à base de trans-resvératrol selon les conditions de procédé décrites dans l'exemple 3.
La dispersion solide à base de trans-resvératroi avec l'extrait de silice de bambou en tant que vecteur (également appelée ici composition 303DS06) a été caractérisée par diffraction aux rayons X et les réflexions obtenues ont été comparées à un mélange homogène physique de l'extrait de silice de bambou et du matériau cristallin pur de trans-resvératrol.
La comparaison des réflexions aux rayons X de 303DS06 et du mélange homogène physique entre le matériau cristallin pur de trans-resvératroi et l'extrait de silice de bambou montre que le procédé de broyage à billes a entraîné une amorphisation du trans-resvératro! étant donné que les intensités des réflexions aux rayons X caractéristiques du trans-resvératro! diminuent après le procédé de brovage à billes (Figure 93.
Exemple 7. Comparaison de la libération cinétique de trans-resvératroi
La libération cinétique de trans-resvératrol de la dispersion solide de trans- resvératro! obtenue par broyage à billes avec un extrait de silice de bambou en
41 BE2023/5395 tant que vecteur (exemple 6) a été comparée à la libération cinétique de trans- resvératrol du matériau cristallin pur de trans-resvératroi (exemple 5) dans les conditions de libération décrites dans l'exemple 4, avec une dose de 50 mg de trans-resvératrol par échantilion,
La comparaison de la libération cinétique de trans-resvératrol des deux produits est montrée sur la figure 10. L'essai de libération montre que la quantité de trans-resvératrol dissoute pour le matériau cristallin pur atteint 40 % en poids de principe actif dissous après 2 heures à 37 °C dans de l’eau. Pour la dispersion solide de trans-resvératrol avec l'extrait de silice de bambou en tant que vecteur (303DS06) cette quantité atteint approximativement 80% en poids. Par conséquent, la quantité de trans-resvératroi dissoute après 2 heures dans de Veau à 37 °C est augmentée d’un facteur 2 lorsqu'elle est sous la forme d'une dispersion solide avec l'extrait de silice de bambou en tant que vecteur comparativement au matériau cristallin pur.
Ensuite, nous avons comparé la cinétique de libération de trans-resvératrol de la dispersion solide avec l'extrait de silice de bambou en tant que vecteur (303DS06) à la dispersion solide de trans-resvératrol avec une silice mésoporeuse amorphe synthétique OSI100 (également appelée ici composition 303DS05) présentant une surface spécifique élevée (680 m7/0). La même teneur en trans-resvératroi (30 % en poids) a été utilisée et la comparaison a été effectuée dans les conditions de libération décrites dans l'exemple 4,
La comparaison de la libération cinétique de trans-resveratrol des deux produits est montrée sur la figure 11,
La libération cinétique des deux matériaux de dispersion solide à base de trans- resvératrol obtenus avec une silice mésoporeuse amorphe synthétique (0SI100) présentant une surface spécifique élevée de 680 m7/g et de celui obtenu avec
Vextrait de silice de bambou sont comparables. Les profils des courbes cinétiques sont similaires, et la quantité libérée après 2 heures est entre 75 à 80 % dans les deux cas en considérant Vécart-type des essais {Figure 11).
Ces données confirment les résultats surprenants de l'exemple 4, En général une surface spécifique supérieure d'un matériau mésoporeux est directement corrélée à une Hibération supérieure d'un composé chargé sur le matériau. Par conséquent, on s'attend à ce que la composition 303DS05 comprenant la silice mésoporeuse amorphe synthétique {OST100) présentant une surface de 680 m“/g libère
42 BE2023/5395 sensiblement davantage du composé chargé comparativement à la composition 303DS06 comprenant la silice mésoporeuse de bambou présentant une surface d'environ 350-400 m=#/g. Toutefois, les compositions comprenant la silice mésoporeuse de bambou ont libéré des quantités comparables du composé chargé comparativement aux compositions contenant de la silice synthétique, avec une libération encore plus élevée au cours de la première heure, pour les deux composés testés,
Exemple 8. Extrait de silice de bambou en tant que source de silicium biodisponible
Ensuite, nous avons examiné si l’extrait de silice de bambou pouvait également être utilisé comme source pour du silicium biodisponible. Il est connu que la silice n'est pas facilement absorbée par le corps. Afin de prèparer du silicium davantage biodisponible, i! doit être décomposé en formes plus petites, plus solubles. Le calcium et le magnésium sont tous deux connus pour aider à décomposer la silice en formes de silicium davantage biodisponibies, Ceci est dü au fait que les ions calcium et magnésium ont une affinité plus élevée que le silicium pour l'oxygène, et peuvent donc aider à déplacer les atomes d'oxygène dans la silice et à libérer le silicium.
Par conséquent des mélanges homogènes ont été préparés avec de VAquamin TG, une source naturelle et hautement bioactive de minéraux riches en calcium et en magnésium. L'Aquamin TG est produite à partir d'algues marines calcaires (espèce
Lithothamnion) récoltées à partir du fond marin de l'Atlantique Nord.
La composition de VAguamin TG est sujette à des variations saisonnières.
Toutefois, certaines caractéristiques et valeurs types sont répertoriées ci-dessous. 38 Le Tableau 2 résume les principales propriétés physiques et chimiques de l'extrait d'aigues d'Aquamin TG.
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Plusieurs compositions ont été évaluées, dans lesquelles de l'amidon de maïs non modifié a été ajouté en tant qu'agent de granulation,
Composition A:
Ingrédients | Description rapport (%
Extrait de bambou | Silice mésoporeuse (> 75 %) 55 ayant une teneur min. | Origine synthèse : Bambusa arundinaceae; de 75 % de silice | Partie de la plante utilisée : jeunes pousses mésoporeuse.
Aquamin TG | Aguamin TG est produite à partir d’une source 36
INGRÉDIENT | minérale naturelle - algues marines calcaires
MINÉRAL | (espèce Lithothamnion)
Compactlel® | Agent de séparation qui ameublit les mélanges 9
F300.23 FLO | homogènes en poudre et améliore l'aptitude à l'écoulement.
Composition B:
Ingrédients | Description rapport (%
Extrait de bambou | Silice mésoporeuse (> 75 %) 29 ayant une teneur min, | Origine synthèse : Bambusa arundinaceae ; de 75 % de silice | Partie de la plante utilisée : jeunes pousses mésoporeuse.
Aquamin TG | Aguamin TG est produite à partir d’une source 56
INGRÉDIENT | minérale naturelle - algues marines calcaires
MINÉRAL | (espèce Lithothamnion)
CompactCel® Agent de séparation qui ameublit les mélanges 5
F300.23 FLO | homogènes en poudre et améliore l'aptitude à l'écoulement.
Composition € :
Ingrédients Description rapport (%
EE
Extrait de bambou ayant Silice mésoporeuse (> 75 %) 100 une teneur min, de 75 % de | Origine synthèse : Bambusa arundinaceae ; sifice mésoporeuse. Partie de la plante utilisée : jeunes pousses
Composition: (Ingrédients 171 Deseription Tapport (%
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PT)
Extrait de bambou | Silice (> 75 %) 58 ayant une teneur min. | Origine synthèse : Bambusa arundinacea de 75 % de silice. | Extrait d’exsudat
Partie de la plante utilisée : Résine séchée (= exsudat purifié par ébullition)
Aquamin TG | Aguamin TG est produite à partir d'une source 40
INGRÉDIENT | minérale naturelle - algues marines calcaires = mme
CompactCei® | Agent de séparation qui ameublit les mélanges >
F300,.23 FLO | homogènes en poudre et améliore Vaptitude à l'écoulement.
Le comportement de dégradation des différentes compositions a été caractérisé par
ICP-OES (5110 VDV de Agilent} pour évaluer la quantité de silice dégradée en fonction du temps, en utilisant les conditions suivantes : - Appareil : appareil de dissolution selon la Pharmacopée européenne type IT (pales) - AT Xtend (Sotax) - Milieu de dissolution : FaSSIF (liquide intestinal simulé dans un état à jeun) - Volume du milieu : 900 mi - Vitesse de rotation : 75 tr/min - Agitateur : pales - Température du milieu : 37,0 °C + 0,5 °C - Volume d'échantillonnage : 5 ml filtrés sur une membrane en PTFE (0,45 um) - filtre à seringue. Un milieu frais (FaSSIF) est ajouté sur chaque flacon où l’échantillonnage a été effectué. - Fréquence d'échantillonnage : Gh et 8h
Aucune preparation d'échantillon spécifique n'a été effectuée après
Vechantillonnage pendant l'essai de dissolution. Les courbes d'étalonnage en milieu
FaSSIF ont été préparées avec une concentration en Si (silicium) se situant dans une plage de 1,5 à 25 ppm.
Les résultats sont exprimés en pourcentage de la quantité de silicium dissoute et calculés en fonction de la quantité de silicium introduite dans le milieu.
Le pourcentage de Si dissous pour les compositions À, B, C et D, a été évalué par des essais de dissolution et les résultats sont présentés sur la figure 12.
L'extrait de silice de bambou dérivé de jeunes pousses et comprenant > 70 % de silice mésoporeuse (Composition C} n’était pas dissous après 8 heures en milieu
45 BE2023/5395 aqueux (FaSSIF), Moins de 1 % de silicium a été libéré (Figure 12). Toutefois, lorsque l'extrait de silice de bambou était mélangé de manière homogène avec de l'Aquamin TG comme dans la composition À (36 % d'Aquamin TG}, la quantité de silicium dissoute atteignait approximativement 88 % en poids après & heures dans du FaSSIF à 37 °C, De manière interessante, la composition D comprenant Vextrait de bambou provenant d'un exsudat et de VAguamin TG dans le même rapport sifice/Aguamin que dans la composition À, a libéré très peu de silicium dans l'essai de dissolution (Figure 12}.
Le seul paramètre qui différencie la composition À et D est l'origine de l’extrait de silice de bambou. Celle utilisée dans la composition À provient de jeunes pousses de bambou. La silice présente est de la silice mésoporeuse. Celle utilisée dans la composition D provient d'exsudats et la silice présente est non mésoporeuse.
L'origine de l'extrait de silice de bambou a une grande influence sur la dissolution de ces silices dans les matériaux en présence de métaux alcalins ou alcalino- terreux (Ca et Mg).
De plus, lorsque la quantité d’Aquamin TG a augmenté comme dans la composition
B (66 % en poids d'Aquamin TG) comparativement à la composition À (36 % en poids d'Aguamin TG}, la quantité de silicium dissoute a diminué de 87,5 % en poids à 83,5 % en poids après S heures dans du FaSSIF à 37 °C.
Ces résultats indiquent que la quantité de silicium dissous est liée à la quantité de lithothamnion introduite dans le milieu et que la quantité optimale attendue de silicium dissous doit être atteinte lorsque la quantité de lithothamnion est entre 15 et 55 % du mélange. Pour des quantités supérieures de lithothamnion (50-90 %}, la quantité de silicium dissous diminue.
Exemple 9. Le broyage de l'extrait de bambou augmente davantage la biodisponibilité du silicium
Afin d'obtenir un produit avec un produit entièrement naturel dans lequel la silice est complètement soluble, Vextrait de silice de bambou provenant de jeunes pousses a été traité par broyage à billes pour diminuer la taille des particules. En diminuant la taille des particules, la surface de contact est augmentée et la cinétique de dissoiution du silicium doit être renforcée.
La silice de bambou extraite obtenue après le procédé de broyage à billes dans les conditions décrites précédemment dans VExemple 3, a été utilisée en combinaison avec l'Aguamin TG décrivant la composition E.
Composition E 1
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Ingrédients Description rapport (% en poids) ‘Extrait de bambou | Silice mésaporeuse (> 75%) PB broyé ayant une teneur | Origine synthèse : Bambusa arundinaceae : min. de 75 % de silice. Partie de la plante utilisée : jeunes pousses
Aquamin TG Aguamin TG est produite à partir d’une source 36
INGRÉDIENT MINÉRAL minérale naturelle - algues marines calcaires {espèce Lithothamnion}
CompactCel® F300,23 Agent de séparation qui ameublit les mélanges 9
FLO homogènes en poudre et améliore l'aptitude à l'écoulement.
La distribution de la taille des particules de Vextrait de silice de bambou provenant de jeunes pousses après broyage à billes a été déterminée par un analyseur de taille des particules avec le procédé de Beckman Coulter dans de Veau à température ambiante. La distribution de la taille des particules dans un volume du matériau est centrée à 14,50 um. Plus spécifiquement, les paramètres suivants de la distribution de la taille des particules de ce matériau ont été obtenus :
Tableau 3. Principaux paramètres de Ja distribution de Ja faille des particules dans un volume de l'extrait de silice de bambou provenant de jeunes pousses après brovage à billes.
Après brovage à billes, la taille médiane des particules de l'extrait de silice de bambou est diminuée d'un facteur 7,4 comparativement à la d50 avant (107 um) et après broyage à billes (14,49 um). Ensuite, le pourcentage de Si dissous pour la composition E a été évalué par l'essai de dissolution,
Tel que montré sur la figure 12, la réduction de la taille des particules de l’extrait de silice de bambou par broyage à billes a davantage augmenté le pourcentage de silicium dissous, plus particulièrement d'approximativement 13 % en poids après 8heures dans un FaSSIF comparativement à la composition À. De manière intéressante, dans les conditions de la Composition E, le silicium est complètement dissous après & heures dans du FaSSIF à 37 °C,
Exemple 10. Dissolution de silicium provenant d'un extrait de silice de bambou à différentes températures el en présence d'un sel de calcium
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Enfin, la cinétique de dissolution de Vextrait de silice de bambou provenant de jeunes pousses a été étudiée à différentes températures. À cette fin, une composition F a été préparée, dont les spécificités sont détaillées ci-dessous. 945 mg de composition F ont été introduits dans 500 ml d'eau ultra-pure aux températures suivantes : 23 °C : 41 °C : 50 °C et 60 °C,
Après 0,5h: 1h: 2h et 3h, un échantillonnage de 5 mi! a été effectué et le produit a été filtré sur un filtre en polytétrafluoroéthylène (PTFE) (0,45 um).
Composition F : ‘Ingrédients 1 Description | rapport (Ze en poids)
Extrait de bambou | Silice mésoporeuse (> 75 %) 38 ayant une teneur min. | Origine synthèse : Bambusa arundinaceae ; de 75 % de silice. | Partie de la plante utilisée : jeunes pousses
Acétate de calcium | CAS : 62-54-4 62 263
CaHeCaO4 °
La quantité de silicium dissous dans les échantillons a été évaluée par ICP-OES avec une courbe d'étalonnage où la concentration de silicium se situait dans une plage de 0 à 50 ppm de Si, Les échantillons ont été dilués 10 fois dans de l'eau ultrapure avant analyse. Les courbes de dissolution cinétique pour chaque temperature étudiée sont montrées sur la figure 13.
L'évolution de la teneur en Si dans de l'eau ultrapure de la composition F est mise en évidence sur la figure 14 et suit une tendance exponentielle en fonction de la température.

Claims (1)

  1. 48 BE2023/5395 REVENDICATIONS
    1. Composition comprenant un extrait de silice dérivé du bambou et un composé dérivé d'une source différente, la composition comprend ledit composé en une quantité d'au moins 1% en poids par rapport au poids total de ladite composition, dans laquelle l'extrait de silice comprend au moins 70 % de silice mésoporeuse,
    2. Composition selon la revendication 1, dans laquelle la silice mésoporeuse a une surface spécifique, calculée à partir d'isothermes de sorption d'azote à la température de l'azote liquide (77 ©) par la théorie de Brunauer, Emmett et Teller (BET), d'au moins 300 m2/g, plus spécifiquement entre 350 m2/g et 450 m*/0.
    3. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle ladite silice mésoporeuse a des mésopores présentant un volume moyen des pores, calculé à partir d'iscthermes de sorption d’azote à la température de l'azote liquide (77 K) selon le procédé de Barrett, Joyner et Halenda {BJH}, d'environ 0,7 cm3/g,
    4. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle ladite silice mésoporeuse a des mésopores présentant une taille moyenne de pore, calculée à partir d'isothermes de sorption d'azote à la température de l'azote liquide (77 K) selon le procédé de Barrett, Joyner et Halenda (BJH), entre 4 et 13 nm,
    5. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle ladite silice mésoporeuse a une taille médiane des particules (d59) d'au plus 150 um telle que déterminée par le procédé de Beckman Coulter dans de Veau à température ambiante,
    5. Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle le rapport de la quantité totale du composé à l’extrait de silice de bambou en poids est entre 10/90 et 80/20.
    7. Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle l'extrait de silice provenant du bambou est un extrait de feuilles provenant du bambou.
    49 BE2023/5395
    8. Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle le bambou est du Bambusa arundinaceae, 3, Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle le composé est un composé biologiguement actif sélectionné dans la liste constituée des antioxydants, polyphénols, minéraux, vitamines, enzymes, bactéries probiotiques, prébiotiques, produits nutraceutiques, acides aminés, extraits d’aigues et extraits de plantes.
    10. Composition selon la revendication 9, dans laquelle le polyphénol est de la phiorétine, de la phiorétine glvcosylée (telle que de la phiorizine et du 3°,5"-di- C-glucoside de phlorétine), du resvératrol, du trans-resvératrol, de la quercétine, de la catéchine ou de l’épicatéchine.
    11. Composition selon l’une quelconque des revendications 9 à 10, dans laquelle le polyphénol et l’extrait de silice de bambou sont présents en un rapport 30:70.
    12. Composition selon l’une quelconque des revendications 9 à 11, dans laquelle plus de 60 % en poids (de préférence plus de 70 % en poids) du polyphénol sont dissous dans de l’eau après 2 heures à 37 °C.
    13. Composition selon l’une quelconque des revendications 1 à 8, dans laquelle le composé est un minéral ou un extrait d'algues comprenant au moins 15 % en poids d'un minéral. 14, Composition selon la revendication 13, dans laquelle le minéral est du calcium et/ou du magnésium.
    15. Composition selon l’une guelcongue des revendications 13 à 14, dans laquelle Valgue est une algue marine calcaire.
    16. Composition selon la revendication 15, dans laquelle Valgue marine calcaire est une espèce de Lithothamnion.
    17. Composition selon l’une quelconque des revendications 13 à 16, dans laquelle l'extrait d'algues comprend au moins 25 % en poids de calcium et au moins 1 % en poids de magnésium.
    50 BE2023/5395
    18. Composition selon l’une quelconque des revendications 13 à 17, dans laquelle l'extrait d'algues ou le mineral dérivé de celui-ci et l'extrait de silice de bambou sont présents en un rapport de 40:60 à 80:20. 19, Composition selon l’une quelconque des revendications 13 à 18, dans laquelle plus de 80 % en poids de silicium sont dissous après 8 h dans un milieu liguide intestinal simulé dans un état à jeun (FaSSIF}) à 37 °C, 20, Composition selon l’une quelconque des revendications 13 à 19, dans laquelle la taille médiane des particules (d50} est d'au plus 15 um telle que déterminée par le procédé de Beckman Coulter dans de l'eau à température ambiante et dans laquelle plus de 95 % en poids de silicium sont dissous après 8 h dans un milieu FaSSIF à 37 °C,
    21. Forme galénique orale comprenant une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 20.
    22. Composition selon l’une quelconque des revendications 1 à 20 ou forme galénique orale selon la revendication 21 pour une utilisation en tant que médicament.
    23. Composition selon l’une quelconque des revendications 1 à 20 ou forme galénique orale selon la revendication 21 pour une utilisation dans le traitement ou la prévention des maladies inflammatoires, du cancer, des maladies neurologiques, des maladies neurodégénératives, des maladies cardiovasculaires, des troubles métaboliques, de Vobésité ou des maladies cutanées. 24, Utilisation de silice mésoporeuse pour augmenter la biodisponibilité d'un composé, dans laquelle la silice mésoporeuse est dérivée d’une source biologique.
    25. Utilisation selon la revendication 24, dans laquelle la source biologique est un extrait de bambou.
    26. Utilisation selon la revendication 25, dans laquelle l'extrait de bambou comprend au moins 70 % de silice mésoporeuse.
    51 BE2023/5395
    27. Procédé d'amélioration de la biodisponibilité d’un composé, comprenant :
    à. la fourniture d’un extrait de silice de bambou comprenant au moins 70 % de silice mésoporeuse :
    b. le chargement de la silice mésoporeuse provenant de l'extrait de silice de bambou avec le composé biologiquement actif ;
    c. l'administration de la silice mésoporeuse chargée à un sujet qui le nécessite ; dans lequel la biodisponibilité du composé est augmentée comparativement à l'administration du composé biologiquement actif seul.
    28. Utilisation selon les revendications 24 à 26 ou procédé selon la revendication 27, dans lesquels la silice mésoporeuse a une surface spécifique, calculée à partir d'isothermes de sorption d’azote à la température de l’azote liquide (77 K} par la théorie de Brunauer, Emmett et Teller (BET), d'au moins 300 m2/g, plus spécifiquement entre 350 m?/g et 450 m2/g. 25, Utilisation selon les revendications 24 à 26 ou 28 ou procédé selon revendications 27 à 28, dans lesquels la silice mésoporeuse a des mésopores présentant un volume moyen des pores, calculé à partir d’isothermes de sorption d'azote à la température de l'azote liquide (77 K) selon le procédé de Barrett, Joyner et Halenda (B]JH}, d'environ 0,7 cm°/g.
    30. Utilisation selon les revendications 24 à 26 ou 28 à 29 ou procédé selon revendications 27 à 29, dans lesquels la silice mésoporeuse a des mésopores présentant une taille moyenne de pore, calculée à partir d'isothermes de sorption d'azote à la température de l'azote liquide (77 K) selon le procédé de Barrett, Joyner et Halenda (BJH}, entre 4 et 13 nm.
    31. Procédé de production de la composition selon l’une quelconque des revendications 1 à 20 comprenant les étapes de à. fourniture d'un extrait de silice de bambou et d’un composé ;
    b. mélange homogène physique de l'extrait de silice de bambou et du composé pour obtenir une composition de l'extrait de silice de bambou et du composé; dans leguel l'étape de mélange homogène physique comprend un broyage à billes, un Dbroyage à marteaux, une granulation à double vis, ou une combinaison de ceux-ci ;
    52 BE2023/5395
    32. Procédé selon la revendication 31, dans lequel l'extrait de silice de bambou comprend au moins 70 % de silice mésoporeuse.
    33. Procédé selon la revendication 32, dans lequel! la silice mésoporeuse a une surface spécifique, calculée à partir d'isothermes de sorption d'azote à la température de l'azote liquide (77 K} par la théorie de Brunauer, Emmett et Teller (BET), d'au moins 300 m?2/g, plus spécifiquement entre 350 m2/g et 450 m*/0.
    34. Procédé selon l'une quelconque des revendications 32 à 33, dans lequel la silice mésoporeuse a des mésopores présentant un volume moyen des pores, calculé à partir d'isothermes de sorption d'azote à la température de l'azote liquide (77 K} selon le procédé de Barrett, Joyner et Halenda (BJH), d'environ 0,7 cm3/g.
    35. Procédé selon l'une quelconque des revendications 32 à 34, dans lequel la silice mésoporeuse a des mésopores présentant une taille moyenne de pore, calculée à partir d’isothermes de sorption d'azote à la température de l'azote liquide (77 K) selon le procédé de Barrett, Joyner et Halenda (BJH), entre 4 et 13 nm.
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