AT507256B1 - Verwendung von galanthaminiumbromid zur herstellung von ophthalmischen formulierungen zur glaukombehandlung - Google Patents
Verwendung von galanthaminiumbromid zur herstellung von ophthalmischen formulierungen zur glaukombehandlung Download PDFInfo
- Publication number
- AT507256B1 AT507256B1 AT0137408A AT13742008A AT507256B1 AT 507256 B1 AT507256 B1 AT 507256B1 AT 0137408 A AT0137408 A AT 0137408A AT 13742008 A AT13742008 A AT 13742008A AT 507256 B1 AT507256 B1 AT 507256B1
- Authority
- AT
- Austria
- Prior art keywords
- bromide
- glaucoma
- manufacture
- ophthalmic formulations
- glaucoma treatment
- Prior art date
Links
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 title abstract description 15
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 title abstract description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- 230000004410 intraocular pressure Effects 0.000 description 19
- ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N galanthamine Chemical compound O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N 0.000 description 8
- 210000001328 optic nerve Anatomy 0.000 description 7
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 5
- HPOIPOPJGBKXIR-UHFFFAOYSA-N 3,6-dimethoxy-10-methyl-galantham-1-ene Natural products O1C(C(=CC=2)OC)=C3C=2CN(C)CCC23C1CC(OC)C=C2 HPOIPOPJGBKXIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LPCKPBWOSNVCEL-UHFFFAOYSA-N Chlidanthine Natural products O1C(C(=CC=2)O)=C3C=2CN(C)CCC23C1CC(OC)C=C2 LPCKPBWOSNVCEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000001742 aqueous humor Anatomy 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 229960003980 galantamine Drugs 0.000 description 4
- BGLNUNCBNALFOZ-WMLDXEAASA-N galanthamine Natural products COc1ccc2CCCC[C@@]34C=CCC[C@@H]3Oc1c24 BGLNUNCBNALFOZ-WMLDXEAASA-N 0.000 description 4
- ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N galanthamine hydrochloride Natural products O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CCC23C1CC(O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IYVSXSLYJLAZAT-NOLJZWGESA-N lycoramine Natural products CN1CC[C@@]23CC[C@H](O)C[C@@H]2Oc4cccc(C1)c34 IYVSXSLYJLAZAT-NOLJZWGESA-N 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 230000004112 neuroprotection Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000012440 Acetylcholinesterase Human genes 0.000 description 2
- 108010022752 Acetylcholinesterase Proteins 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229940022698 acetylcholinesterase Drugs 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 2
- 210000001747 pupil Anatomy 0.000 description 2
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 2
- QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N (+)-Pilocarpine Chemical compound C1OC(=O)[C@@H](CC)[C@H]1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 1
- VLGAHTYYCHWLNI-BHRZLAGCSA-N 1w4l Chemical compound O1C(=C23)C(OC)=CC=C2C=[N+](CCCCCCCCN2C(C4=CC=CC=C4C2=O)=O)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 VLGAHTYYCHWLNI-BHRZLAGCSA-N 0.000 description 1
- CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)oxane-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(C(=O)O)CCOCC1 CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 208000028389 Nerve injury Diseases 0.000 description 1
- 206010030043 Ocular hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010061323 Optic neuropathy Diseases 0.000 description 1
- QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N SJ000285536 Natural products C1OC(=O)C(CC)C1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010047571 Visual impairment Diseases 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000009056 active transport Effects 0.000 description 1
- 210000002159 anterior chamber Anatomy 0.000 description 1
- 230000001384 anti-glaucoma Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004240 ciliary body Anatomy 0.000 description 1
- 230000001886 ciliary effect Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000004406 elevated intraocular pressure Effects 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 150000008040 ionic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 208000018769 loss of vision Diseases 0.000 description 1
- 231100000864 loss of vision Toxicity 0.000 description 1
- 229940050906 magnesium chloride hexahydrate Drugs 0.000 description 1
- DHRRIBDTHFBPNG-UHFFFAOYSA-L magnesium dichloride hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Mg+2].[Cl-].[Cl-] DHRRIBDTHFBPNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000008764 nerve damage Effects 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 208000020911 optic nerve disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003305 oral gavage Methods 0.000 description 1
- 230000001499 parasympathomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000009057 passive transport Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 229960001416 pilocarpine Drugs 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 238000009751 slip forming Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 description 1
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 description 1
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 210000001585 trabecular meshwork Anatomy 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 208000029257 vision disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Die Erfindung betrifft die Verwendung von Galanthaminiumbromid mit dem Nomenklaturnamen 6H-Benzofuro[3a,3,2-ef][2]benzazepinium,4a,5,9,10-tetrahydro-6-hydroxy-3-methoxy-11-methyl,bromid(4aS,6R,8aS) zur Herstellung von ophthalmischen Formulierungen zur Glaukombehandlung.
Description
österreichisches Patentamt AT507 256B1 2010-10-15
Beschreibung [0001] Die Erfindung betrifft die Verwendung von Galanthaminiumbromid mit dem Nomenklaturnamen 6H-Benzofuro[3a,3,2-ef] [2]benzazepinium,4a, 5, 9, 10-tetrahydro-6-hydroxy-3-metho-xy-11-methyl,bromid(4aS,6R,8aS)
[0002] zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung des Glaukoms.
[0003] Beim Glaukom handelt es sich um eine optische Neuropathie, die durch eine Schädigung des Sehnervs und damit verbundene Beeinträchtigungen des Sehvermögens charakterisiert ist. Sobald eine kritische Anzahl von Neuronen des Sehnervs zerstört ist, entwickeln sich vorerst an der Peripherie des Sehfelds „blinde Flecke“, die sich zunehmend auf das zentrale Gesichtsfeld ausdehnen. Sobald der Sehnerv die von der Netzhaut ausgehenden Signale nicht mehr korrekt an das Gehirn übertragen kann, ist ein irreversibler Verlust des Sehvermögens gegeben.
[0004] Da etwa ein Prozent des Kammerwassers pro Minute ausgetauscht wird, muss die Flüssigkeitsbalance des Auges genau ausgeglichen sein. Der bedeutendeste Risikofaktor für die Entwicklung eines Glaukoms durch mechanische Schädigung des Sehnervs ist ein über der Obergrenze des Normalwertes von 20 mm Hg liegender Augeninnendruck.
[0005] Die medikamentöse Behandlung des Glaukoms konzentrierte sich daher auf die Reduktion des Augeninnendruckes durch topische Applikation am vorderen Teil des Auges. Ophthal-mische Formulierungen mit dem Wirkstoff Galanthamin sind aus der WO 1997/026887 A1 sowie der US 2003/012831 A1 bekannt. Dabei hat es sich gezeigt, dass zwar vorerst der Augeninnendruck erfolgreich reduziert wird, jedoch die Schädigung des Sehnervs weiter fortschreitet. Es wurden daher Kombinationspräparate umfassend Wirkstoffe für die Neuroprotektion zur Verhinderung bleibender Schäden sowie Wirkstoffe, welche den Augeninnendruck senken, entwickelt. Diese Kombinationspräparate sind allerdings aufwendig in ihrer Herstellung und nicht unbedingt nebenwirkungsfrei.
[0006] Hier will die Erfindung Abhilfe schaffen.
[0007] Erfindungsgemäß wird die Verwendung von Galanthaminiumbromid mit dem Nomenklaturnamen 6H-Benzofuro[3a,3,2-ef][2]benzazepinium,4a,5,9,10-tetrahydro-6-hydroxy-3-methoxy-H-methyl,bromid(4aS,6R,8aS)
[0008] zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung des Glaukoms vorgeschlagen.
[0009] Durch den Einsatz von Galanthaminiumbromid wird, wie im folgenden gezeigt, der Augeninnendruck bei gleichzeitiger Neuroprotektion reduziert. Die neuroprotektive Wirkung ergibt sich aufgrund der für Galanthaminiumbromid gemessenen Acetylcholinesterase (AChE)-Hemmung von 0.9 [SAC] IC 50 μΜ, siehe WO 2005/030332 A2. 1/4 österreichisches Patentamt AT507 256B1 2010-10-15 [0010] Galanthaminiumbromid ist ein permanent ionisches Galanthaminderivat, welches beispielsweise durch Reaktion von Galanthamin in Form seiner freien Base mit N-Bromsuccinimid hergestellt wird:
[0011] Für diese Reaktion werden in einem Reaktor 1 mol Galanthamin in Form seiner freien Base in 2.6 I CHCI3 gelöst, und diese Lösung auf eine Temperatur zwischen 0 - 10°C gekühlt. Dieser gekühlten Lösung werden unter Rühren 1.05 Mol N-Bromsuccinimid zugesetzt. Das Rühren wird für ein bis zwei Stunden fortgesetzt. Der gebildete Niederschlag wird abfiltriert und mit CHCI3 gewaschen. Das gebildete Galanthaminiumbromid wird anschließend bei Temperaturen von höchstens 55°C 14 Stunden lang getrocknet und in einer Ausbeute von 85 - 95 % erhalten.
[0012] Das erhaltene Galanthaminiumbromid kann als ionische Verbindung hervorragend in wässrigen Lösungen formuliert werden.
[0013] Eine beispielhafte Formulierung weist folgende Komponenten auf:
Komponente Funktion Galanthaminiumbromid Reduktion des Augendruckes und Neuroprotektion Natriumchlorid Tonizitätseinsteller Natriumlaktat Elektrolyt Magnesiumchlorid Hexahydrat Elektrolyt Benzalkoniumchlorid Konservierungsmittel Salzsäure-Lsg pH-Einsteller Natriumhydroxid-Lsg pH-Einsteller Wasser entionisiert Lösungsmittel [0014] Die vorgenannte Formulierung wird nunmehr zur Therapie des pathologisch gesteigerten intraokularen Drucks (IOP) eingesetzt. Der IOP hängt vor allem von der Menge des kontinuierlich gebildeten und abfließenden Kammerwassers ab, das vom Epithel des Ziliarkörpers durch aktive und passive Transportprozesse abgesondert wird. Von der hinteren Augenkammer fließt das Kammerwasser durch die Pupillenöffnung in die vordere Augenkammer. Von hier aus gelangt es über den Kammerwinkel in den Schlemm'schen Kanal und fließt dann in kleine Venen ab.
[0015] Ein Glaukom entsteht, wenn der Abfluss oder der Durchfluss durch die Pupille gestört wird.
[0016] Die Senkung des IOP stellt weiterhin das einzig anerkannte Therapiekonzept beim Glaukom dar. Um die Senkung des Augeninnendruckes durch Galanthaminiumbromid zu bestimmen, wurden in vivo Versuche am Kaninchen durchgeführt. Dabei wurde die „Glaukomsituation“ beim Tier durch künstliche Induktion der okularen Hypertension simuliert. 2/4 österreichisches Patentamt AT507 256B1 2010-10-15 [0017] Methode: [0018] Für das „Waterloading model“ werden Kaninchen der Rasse „rotfahle Burgunder“ (Fauve de Bourgogne) herangezogen, deren normaler IOP rund 15-20 mm Hg beträgt. Um den IOP für einen Versuchszeitraum von 1 -4h um bis zu 50-60% zu erhöhen, wird den nicht anästhesierten Tieren mittels oraler Magensonde 100ml/kg Wasser verabreicht. Dieser experimentelle Eingriff führt aufgrund einer Reduktion der Blutosmolalität (augenblickliche Menge an gelösten Teilchen im Plasma) sowie einer Hydration der Zellen des Trabekelwerkes zu einer kurzfristigen und reversiblen Erhöhung des IOP. Dieses validierte und durch die Behörden anerkannte Screening Modell für Substanzen mit antiglaukomatöser Aktivität, wurde erstmals durch R.M. Thorpe and A.E. Kölker (A tonographic study of waterloading in rabbits. Arch Ophthal 77:238-243; 1967), bzw. T.O. McDonald et al (The waterloading tests in rabbits. A method to detect potential ocular hypotensive drugs. Arch Ophthal 82:381-384; 1969) beschrieben und publiziert.
[0019] Die induzierte Erhöhung des Augeninnendruckes in diesem Modellsystem ist hoch genug um die Effekte anitglaukomatöser Substanzen zu testen, ist leicht reproduzierbar und erreicht ihren Höhepunkt nach bereits 60-90 Minuten. Tonometrische Messungen am Kaninchenauge ergaben in unseren Versuchen eine durchschnittliche Erhöhung des Messwertes um 12 mm Hg nach der experimentell induzierten Wasserzufuhr.
[0020] Der Augendruck wurde mit einem Tonopen®XL jeweils vor Beginn der Behandlung und nach 10, 30, 60, 120 und 240 Minuten im Anschluß an die Behandlung mit Galanthamini-umbromid gemessen.
[0021] Als Referenzsubstanz diente Pilocarpin, welches bereits Anwendung in der Augenheilkunde findet. ERGEBNISSE: [0022] Um die Wirkung der Substanz auf die Augeninnendrucksenkung zu ermitteln, wurden nach lokaler Applikation der Galanthaminiumbromid enthaltenden Versuchsformulierung weitere tonometrische Messungen durchgeführt. Eine ΙΟΡ-Senkung von 9,7±0,5 mm Hg wurde erreicht, was einem Wert von -30% entspricht. SCHLUSSFOLGERUNGEN: [0023] Der IOP kann eine Vorstufe zur Glaukomerkrankung sein und ist somit der wichtigste Risikofaktor für die Entwicklung eines Glaukoms. Der Augeninnendruck liegt beim gesunden Menschen zwischen 10-21 mm Hg. Es gibt keine absolute Grenze, welche den „gesunden“ vom „pathologischen“ Druckbereich trennt. Einerseits entwickeln nicht alle Menschen mit erhöhtem Augeninnendruck (mehr als 21 mm Hg) „grünen Star“ und andererseits haben aber manche Menschen bei statistisch gesehen „normalem“ Augeninnendruck ein Glaukom. Daher muss bei jedem Patienten sein individuell „sicherer Augendruckbereich“ (Zieldruck) definiert und als Behandlungsziel festgelegt werden. Galanthaminiumbromid verbessert als Parasympathomimetikum den Abfluss des Kammerwassers über die Aktivierung der Ziliarmuskeln am Kammerwinkel. Gelingt es, den Augeninnendruck zu senken, wird der Sehnerv mechanisch entlastet und die Nährstoffversorgung von Netzhaut und Sehnerv verbessert. 3/4
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT0137408A AT507256B1 (de) | 2008-09-04 | 2008-09-04 | Verwendung von galanthaminiumbromid zur herstellung von ophthalmischen formulierungen zur glaukombehandlung |
| PCT/AT2009/000341 WO2010025485A1 (de) | 2008-09-04 | 2009-08-31 | Verwendung von galanthaminiumbromid zur herstellung von ophthalmischen formulierungen zur glaukombehandlung |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT0137408A AT507256B1 (de) | 2008-09-04 | 2008-09-04 | Verwendung von galanthaminiumbromid zur herstellung von ophthalmischen formulierungen zur glaukombehandlung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| AT507256A1 AT507256A1 (de) | 2010-03-15 |
| AT507256B1 true AT507256B1 (de) | 2010-10-15 |
Family
ID=41346070
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT0137408A AT507256B1 (de) | 2008-09-04 | 2008-09-04 | Verwendung von galanthaminiumbromid zur herstellung von ophthalmischen formulierungen zur glaukombehandlung |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT507256B1 (de) |
| WO (1) | WO2010025485A1 (de) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BG66818B1 (bg) | 2013-03-07 | 2019-01-31 | Berbee Beheer B. V. | Състав на екстракт от hippeastrum papilio за производство на лекарствени средства и хранителни добавки |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2184509C2 (ru) * | 1999-11-04 | 2002-07-10 | Государственное учреждение Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" | Способ лечения острого приступа глаукомы |
| US20040254146A1 (en) * | 2002-05-21 | 2004-12-16 | Nastech Pharmaceutical Company Inc. | Carboxylate salts of galantamine and their pharmaceutical use |
| ITMI20042413A1 (it) * | 2004-12-17 | 2005-03-17 | Indena Spa | Processo per la preparazione di galantamina bromidrato |
-
2008
- 2008-09-04 AT AT0137408A patent/AT507256B1/de not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-08-31 WO PCT/AT2009/000341 patent/WO2010025485A1/de not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AT507256A1 (de) | 2010-03-15 |
| WO2010025485A1 (de) | 2010-03-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5310764A (en) | Treatment of age related macular degeneration with beta-carotene | |
| DE68929435T2 (de) | Prostaglandinderivate zur Behandlung des grünen Stars oder einer okularen Hypertension | |
| EP3681500B1 (de) | Verwendung von pilocarpinhydrochlorid zur behandlung von presbyopie | |
| DE60024407T2 (de) | (2-imidazolin-2-yl-amino)quinoxaline zur behandlung von neuralen verletzungen | |
| DE69326610T2 (de) | Arzneimittel gegen glaukom | |
| EP1642581A2 (de) | Behandlung von retinaler Krankheiten mit Quinoxalinederivaten | |
| US5308624A (en) | Ophthalmic product | |
| DE69902738T2 (de) | Ophthalmische zubereitung | |
| DE60013126T2 (de) | Ophthalmische histamin-enthaltende zusammensetzungen und deren verwendung | |
| US5527831A (en) | Pharmaceutical composition for topical application to the eye for treating increased intraocular pressure | |
| WO2013188217A1 (en) | Therapeutic formulation and methods of treatment | |
| DE69002946T2 (de) | Paracetamol enthaltende arzneizubereitung. | |
| DE69029734T2 (de) | Verwendung von Pirenzepine, Telenzepine oder O-Methoxy -sila-hexocyclium zur Herstellung eines Medikaments zur BEHANDLUNG UND REGULIERUNG DER AUGENENTWICKLUNG | |
| US5196449A (en) | Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of ophthalmic diseases | |
| DE3330053A1 (de) | Retinoprotektor zur behandlung von inneren augenblutungen, myopischen, chorioretinalen dystrophien, erblichen netzhautdystrophien, -verbrennungen und zur vorbeugung vor verletzungen bei laserkoagulation | |
| AT507256B1 (de) | Verwendung von galanthaminiumbromid zur herstellung von ophthalmischen formulierungen zur glaukombehandlung | |
| DE60131100T4 (de) | Verfahren zur behandlung bestimmter augenkrankheiten | |
| DE69332055T2 (de) | Zusammensetzung von Argatroban zur Verwendung in Ophthalmologie | |
| Wålinder et al. | Corneal changes in patients treated with clofazimine | |
| EP0913153B1 (de) | Verwendung von Thiaminen zur Herstellung eines Arzneimittels zur Prophylaxe und zur Therapie der diabetischen Retinopathie und der diabetischen Nephropathie | |
| BARTELS et al. | Mechanisms of topical drugs used in the control of open angle glaucoma | |
| Susanti | Effect of Topical Rocuronium Bromide on Mydriasis and Electroretinography (ERG) in Domestic Pigeons (Columba livia) | |
| Kilic et al. | Effects of mitomycin C and cyclosporine A on experimentally induced glaucoma filtration surgery in rabbit model | |
| Hoyng et al. | Guanethidine—adrenaline eye drops in glaucoma simplex: Pupil behaviour and response of intraocular pressure | |
| Sahu et al. | In-situ gel ocular drug delivery system for the management of ocular disorders: An overview |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM01 | Lapse because of not paying annual fees |
Effective date: 20130904 |