[go: up one dir, main page]

AT408721B - Pharmazeutische zusammensetzung enthaltend ein antigen - Google Patents

Pharmazeutische zusammensetzung enthaltend ein antigen Download PDF

Info

Publication number
AT408721B
AT408721B AT0168099A AT168099A AT408721B AT 408721 B AT408721 B AT 408721B AT 0168099 A AT0168099 A AT 0168099A AT 168099 A AT168099 A AT 168099A AT 408721 B AT408721 B AT 408721B
Authority
AT
Austria
Prior art keywords
antigen
composition according
compounds
cells
polycationic
Prior art date
Application number
AT0168099A
Other languages
English (en)
Other versions
ATA168099A (de
Inventor
Julia-Kristina Mag Fleitmann
Frank Dr Mattner
Michael Dr Buschle
Jack Dr Melling
Original Assignee
Cistem Biotechnologies Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Cistem Biotechnologies Gmbh filed Critical Cistem Biotechnologies Gmbh
Priority to AT0168099A priority Critical patent/AT408721B/de
Priority to PE2000001035A priority patent/PE20010704A1/es
Priority to EP06101092A priority patent/EP1745798A3/de
Priority to EP10179393A priority patent/EP2269643A3/de
Priority to PCT/EP2000/009657 priority patent/WO2001024822A2/en
Priority to EP10179386A priority patent/EP2269641A3/de
Priority to EP00969387A priority patent/EP1218031B1/de
Priority to AT00969387T priority patent/ATE331529T1/de
Priority to EP10179390A priority patent/EP2269642A3/de
Priority to EP10179382A priority patent/EP2269640A3/de
Priority to AU79121/00A priority patent/AU7912100A/en
Priority to ARP000105196A priority patent/AR025937A1/es
Priority to DE60029115T priority patent/DE60029115T2/de
Publication of ATA168099A publication Critical patent/ATA168099A/de
Application granted granted Critical
Publication of AT408721B publication Critical patent/AT408721B/de
Priority to US10/114,823 priority patent/US20030099663A1/en
Priority to US11/082,595 priority patent/US20050163797A1/en
Priority to US12/248,744 priority patent/US20090130135A1/en
Priority to US12/248,397 priority patent/US20090104217A1/en
Priority to US13/110,454 priority patent/US8277815B2/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/29—Hepatitis virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55516—Proteins; Peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55522—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55555—Liposomes; Vesicles, e.g. nanoparticles; Spheres, e.g. nanospheres; Polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55583—Polysaccharides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16211—Lymphocryptovirus, e.g. human herpesvirus 4, Epstein-Barr Virus
    • C12N2710/16234—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
    • C12N2740/00011—Details
    • C12N2740/10011—Retroviridae
    • C12N2740/16011—Human Immunodeficiency Virus, HIV
    • C12N2740/16034—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
    • C12N2770/00011—Details
    • C12N2770/24011—Flaviviridae
    • C12N2770/24211—Hepacivirus, e.g. hepatitis C virus, hepatitis G virus
    • C12N2770/24222—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
    • C12N2770/00011—Details
    • C12N2770/24011—Flaviviridae
    • C12N2770/24211—Hepacivirus, e.g. hepatitis C virus, hepatitis G virus
    • C12N2770/24234—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Description

AT 408 721 B
Die Erfindung bezieht sich auf eine pharmazeutische Zusammensetzung, insbesondere zur Verwendung als Vakzine.
Impfungen sind eine sehr erfolgreiche und doch kostensparende medizinische Intervention. Viele katastrophale Krankheiten, einschließlich Pocken und Poliomyelitis, sind dank intensiver Impfprogramme vom Gesicht dieser Erde verschwunden oder sind nahe daran, ausgelöscht zu werden (Nossal, Nat. Med. 4 (1998), 475-476). Impfungen können in der Tat mehr Leben retten (und mehr Geld sparen) als jede andere medizinische Intervention. Obwohl dies für eine ganze Reihe von Krankheiten gilt, einschließlich Tuberkulose, Diphtherie, Keuchhusten, Masern und Tetanus, gibt es für viele Leiden, einschließlich die meisten Virusinfektionen, wie AIDS, und andere Erkrankungen, einschließlich Malaria, oder auch Krebs keine wirksamen Impfstoffe. Außerdem verlangt die rapide Entwicklung von antibiotikaresistenten Bakterien und Mikroorganismen nach alternativen Behandlungen, wobei Impfstoffe eine logische Wahl darstellen. Schließlich wird der große Bedarf an Vakzinen auch durch die Tatsache verdeutlicht, dass Infektionskrankheiten und nicht Herz-Kreislauf-Störungen, Krebs oder Verletzungen die Hauptursache für Tod und Behinderung auf der Welt bleiben (Bloom et al., Nat. Med. 4 (1998), 480-484).
Das Hauptproblem bei den Vakzinen besteht darin, dass traditionelle Impfstoffe (und/oder die immunmoduiierenden Verbindungen, die in diesen Präparaten enthalten sind) darauf ausgelegt sind, hohe Antikörperwerte hervorzurufen (Harlow et ai., Cold Spring Harbor: Cold Spring Harbor Laboratory (1988)). Leider sind Antikörper alleine nicht dahingehend wirksam, viele Krankheiten zu verhindern, einschließlich die meisten Krankheiten, die von Viren, intrazellulären Bakterien oder gewissen Parasiten verursacht werden. Beispiele dafür sind Pathogene, wie das oben genannte HlV-Virus oder Plasmodium spec. im Fall von Malaria. Außerdem sind diese Impfstoffe bei Krebs wahrscheinlich nicht wirksam. In zahlreichen experimentellen Systemen ist gezeigt worden, dass für diese Indikationen der zelluläre Arm des Immunsystems, einschließlich T-Zellen, wichtiger ist als der humorale Arm. Daher werden neue, innovative Technologien benötigt, um diese Einschränkungen herkömmlicher Impfstoffe zu überwinden. Das Hauptaugenmerk muss dabei auf Technologien liegen, die verlässlich das zelluläre Immunsystem anregen, einschließlich antigenspezifische T-Zellen, die auf pathogeninfizierten Zellen exprimierte Moleküle erkennen. Idealerweise werden Impfstoffe entwickelt, die sowohl T-Zellen, die erkrankte und/oder infizierte Zellen von normalen Zellen unterscheiden, als auch gleichzeitig Antikörper induzieren, die von B-Zellen sekretiert werden, die Pathogene in extrazellulären Bereichen erkennen. Üblicherweise werden Impfstoffe als eine Kombination von Pathogen-derivierten Antigenen zusammen mit Verbindungen verabreicht, die Immunantworten gegen diese Antigene auslösen oder verstärken (diese Verbindungen werden üblicherweise als Hilfsstoffe bezeichnet). Beispiele für Antigene sind ganze Organismen, wie inaktivierte oder abgeschwächte Viren oder Bakterien, Pilze, Protozoen oder auch Krebszellen. Antigene können auch aus Subfraktionen dieser Organis-men/Gewebe, Proteinen oder in ihrer einfachsten Form aus Peptiden bestehen. Antigene können vom Immunsystem auch in Form von glykosylierten Proteinen oder Peptiden erkannt werden und können auch Polysaccharide oder Lipide sein oder diese enthalten. Kurze Peptide können verwendet werden, da zum Beispiel zytotoxische T-Zellen Antigene in Form von kurzen, üblicherweise 8-11 Aminosäuren langen Peptiden in Verbindung mit Major Histocompatibiiity Complex (MHC) erkennen (Rammensee et al., Immunogenetics 41 (1995), 178-228). B-Zellen erkennen längere Peptide, beginnend bei etwa 15 Aminosäuren (Harlow et al., Cold Spring Harbor: Cold Spring Harbor Laboratory (1988)). Im Gegensatz zu den T-Zellen-Epitopen kann die dreidimensionale Struktur der B-Zellen-Antigene auch für das Erkennen durch Antikörper wichtig sein. Um länger anhaltende, antigenspezifische Immunantworten zu erhalten, müssen Hilfsstoffe Immunkaskaden auslösen, die alle notwendigen Zellen des Immunsystems einbinden. Primär wirken diese Hilfsstoffe auf sogenannte Antigen-präsentierende Zellen (antigen presenting cells, APCs), sind jedoch in ihrem Wirkungsmodus nicht darauf beschränkt. Diese Zellen treffen üblicherweise zuerst auf das (die) Antigen(e), wonach Immuneffektorzellen prozessiertes oder nicht modifiziertes Antigen präsentiert wird. Intermediärzelltypen können ebenfalls beteiligt sein. Bei einer produktiven Immunantwort werden nur Effektorzellen mit der passenden Spezifizität aktiviert. Der Hilfestoff kann auch Antigene und andere gemeinsam injizierte Faktoren lokal zurückhalten. Außerdem kann der Hilfsstoff als chemischer Anziehungspunkt für andere Immunzellen fungieren oder lokal und/oder systemisch als Stimulans für das Immunsystem wirken. 2
AT 408 721 B
Menschliches Wachstumshormon (human growth hormone, HGH) ist ein von der Hypophyse derivierter Faktor, von dem hauptsächlich die Fähigkeit beschrieben ist, die Wachstumsbeschleunigung voranzutreiben (Überblick in Neely et al., Annu. Rev. Med. 45 (1994), 407-420). Bereits im Jahre 1958 wurde der erste Patient mit Wachstumshormon behandelt, das aus Hypophysenextrakten erhalten wurde. Rekombinantes HGH ist jetzt bereits seit etwa 15 Jahren erhältlich und ist in der Klinik extensiv eingesetzt worden. Nebenwirkungen von rekombinantem HGH sind selten. Die Wirksamkeit rekombinanter HGH-Präparate ist an einem breiten Spektrum von Krankheiten demonstriert worden, einschließlich Turner-Syndrom, idiopathischem Minderwuchs, Wachstumshormonmangel und Nierenversagen. Während zahlreiche Studien die wachstumsfördernde Wirkung von HGH bestätigt haben, beschäftigen sich relativ wenige Berichte mit einer möglichen Interaktion dieses Moleküls mit Zellen des Immunsystems. Stephenson und Meiling, die zeigten, dass HGH die Wirksamkeit eines viralen Impfstoffpräparats sehr stark erhöht, demonstrierten als erste die Verwendbarkeit von HGH in einem Vakzinkontext (Stephenson et al., J. Infect. Dis. 164 (1991), 188-191). Sie injizierten HGH gemeinsam mit einer Vakzine für das Virus der Zeckenenzephalitis (tick-borne encephalitis, TBE), einem endemischen Virus, das von Zecken übertragen wird. In Tierversuchen potenzierte HGH die Wirksamkeit der Vakzine und führte zum Schutz der Tiere nach nur einer Injektion des Impfstoffs. Der Mechanismus, wie HGH die Wirksamkeit der Vakzine verstärkte, ist unklar, es wurde jedoch spekuliert, dass zellvermittelte Immunität eine signifikante Rolle gespielt hat. Es gibt auch weitere, wenn auch nur Indizienbeweise dafür, dass HGH in der Tat zelluläre Immunreaktionen auslösen kann: Mellado et al. demonstrierten, dass Mäuse, wenn ihnen ein vom menschlichen Immunschwächevirus (HIV) abgeleitetes Antigen verabreicht wird, eine sogenannte Thl-Typ T-Helfer-zellenantwort entwickeln, was auf eine zelluläre Immunantwort hinweist (Mellado et al., Vaccine 16 (1998), 1111-1115). Zusammengenommen gibt es Indizienbeweise dafür, dass HGH, das als beispielhaft für eine ganze Klasse von primär neuroaktiven Verbindungen angesehen wird (siehe z.B. Levite, PNAS 95 (1998), 12544-12549, Schoben et al., Exp. Dermetal. 7 (1998), 81-96), eine positive Wirkung auf das Immunsystem haben kann, wobei die Mechanismen jedoch ungeklärt bleiben.
Es hat sich gezeigt, dass polykationische Polymere, zum Beispiel die polykationischen Aminosäurepolymere Poly-L-arginin und Poly-L-lysin, in vitro und in vivo eine sehr effiziente Belastung von Antigen-präsentierenden Zellen (APCs) mit Antigenen gestatten (Buschle et al., Gene Ther. Mol. Biol. 1 (1998), 309-321; Buschle et al., Proc. Natl. Acad. Sei. USA 94 (1997), 3256-3261; Schmidt et al., Proc. Natl. Acad. Sei. USA 94 (1997), 3262-3267). Es wird angenommen, dass dies das Schlüsselereignis für das Auslösen von Immunkaskaden ist, die schließlich zur Induktion antigenspezifischer Immuneffektorzellen führen, die in der Lage sind, Ziele zu zerstören oder zu neutralisieren Es ist schon früher gezeigt worden, dass eine Reihe von polykationischen Verbindungen Wirkungen auf Immunzellen ausüben (Buschle et al., Gene Ther. Mol. Biol. 1 (1998), 309-321; Buschle et al., Proc. Natl. Acad. Sei. USA 94 (1997), 3256-3261).
Die Koinjektion einer Mischung von Poly-L-arginin oder Poly-L-lysin zusammen mit einem passenden Antigen als Vakzine schützt die Tiere in mehreren Tiermodellen vor Tumorwachstum (Buschle et al., Gene Ther. Mol. Biol. 1 (1998), 309-321; Schmidt et al., Proc. Natl. Acad. Sei. USA 94 (1997), 3262-3267). Eine Vakzine bestehend aus polykationischen Verbindungen und Antigenien) wird daher auf diesem Fachgebiet als sehr wirkungsvolle Form der Behandlung akzeptiert.
Das Ziel der vorliegenden Erfindung besteht darin, eine pharmazeutische Zusammensetzung zur Verfügung zu stellen, die eine wirksame Abgabe an eine Zielzelle, insbesondere an das zelluläre Immunsystem, gestattet.
Dieses Ziel wird mittels einer pharmazeutischen Zusammensetzung erreicht, die umfasst: - ein Antigen, - eine immunstimulierende Substanz oder eine Substanz, die ein chemotaktischer Faktor oder ein die Differenzierung auslösender Faktor für Immunzellen ist, ausgewählt aus neuroaktiven Verbindungen, Hormonen, Verbindungen mit Wachstumshormonaktivität und Mischungen davon, und - ein polykationisches Polymer.
Es hat sich überraschenderweise gezeigt, dass die Kombination der immunstimulierenden Substanz oder des chemotaktischen oder die Differenzierung auslösenden Faktors (im Folgenden als "immunstimulierende Substanzen" zusammengefasst) gemäß der vorliegenden Erfindung und 3
AT 408 721 B des polykationischen Polymers mit einem Antigen zu einem synergistischen, immunmodulierenden Effekt für ein bestimmtes Antigenpräparat führt. In der Tat stellte sich heraus, dass die Wirkung einer erfindungsgemäßen immunstimulierenden Substanz alleine mit dem Antigen - für sich selbst -sogar eine geringere Wirkung hat als die Verabreichung des Antigens nur mit dem polykationischen Polymer.
Die immunstimulierende Wirkung von Substanzen, wie menschlichem Wachstumshormon (HGH) ist berichtet worden (siehe auch: EP 0 434 749 B1, US 4,837,202, US 5,830,877 und US 5,583,109). In der Tat weisen viele der neuroaktiven Substanzen, wie Hypophysen-Wachs-tumshormone, ebenfalls T-Zellen induzierende Wirkung oder die Zytokinsekretion verändernde Wirkungen auf. Diese Verbindungen können auch auf APC wirken.
Die immunstimulierende Wirkung ist insbesondere dadurch gegeben, dass diese Substanzen z.B. T-Zellen, B-Zellen, NK-Zellen oder APCs induzieren oder die Zytokinsekretion von T-Zellen, B-Zellen, NK-Zellen oder APCs verändern.
Es stellte sich jedoch heraus, dass die Verabreichung eines Antigens zusammen mit solchen immunstimulierenden Substanzen alleine nicht zu einer effizienten zellulären Immunantwort führt, obwohl solche Substanzen - wie oben ausgeführt ist - T-Zellen induzierende Wirkung haben können, in der Lage sind, die Zytokinsekretion von T-Zellen zu verändern (s. Levite (1998) und Schol-zen et al. (1998)) oder allgemeiner das Immunsystem aktivieren.
Die in den vorliegenden Zusammensetzungen zu verwendenden Antigene sind nicht kritisch. Vorzugsweise werden als solche Antigene Proteine oder Peptide, abgeleitet von einem viralen oder bakteriellen Pathogen oder von Pilzen oder Parasiten verwendet (einschließlich derivatisierte Antigene oder glykosylierte oder lipidierte Antigene oder Polysaccharide oder Lipide). Bevorzugte Pathogene sind ausgewählt aus HIV, HBV, HCV, Influenzavirus, Rotavirus, Staphylococcus aureus, Chlamydia pneumoniae, Mycobacterium tuberculosis, Streptococcus pneumoniae, Bacillus anthracis, Vibrio cholerae, Plasmodium sp. (PI. falciparum, PI. vivax etc.), Aspergillus sp. oder Candida albicans. Das Derivationsverfahren kann die Reinigung eines spezifischen Proteins vom Pathogen, die Inaktivierung des Pathogens sowie die proteolytische oder chemische Derivatisie-rung oder Stabilisierung eines solchen Proteins beinhalten. Ebenso können auch Tumorantigene (Krebsvakzine) oder Autoimmunantigene in der erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzung verwendet werden. Mit solchen Zusammensetzungen kann eine Tumorimpfung oder eine Behandlung für Autoimmunerkrankungen durchgeführt werden.
Bevorzugte immunstimulierende Substanzen schließen Hypophysen-Wachstumshormone oder Derivate davon ein, insbesondere proteolytisch oder rekombinant hergestellte Derivate, die die funktionellen Eigenschaften des Wachstumshormons aufweisen (beschrieben z.B. in den US-Patenten 5,854,026 oder 5,849,535, 5,424,199 oder 5,580,723). Es ist gezeigt worden, dass solche Substanzen auch in der Lage sind, die Zytokinsekretion von T-Zellen, B-Zellen oder NK-Zellen zu verändern, sie können jedoch auch Wirkungen auf APCs, B-Zellen oder NK-Zellen ausüben. Ihre immunstimulierende Wirkung wurde in der Literatur mit spezifischen Rezeptoren an T-Zellen in Verbindung gebracht (s. Levite (1998)).
Andere bevorzugte neue aktive Verbindungen werden aus Wachstumshormonen, insbesondere menschlichem Wachstumshormon, Neurokinin A, vasoaktivem Intestinalpeptid, Neuropeptid Y, Substanz P, Thyrotrophin (TSH) , Insulin-ähnlichem Wachstumsfaktor I (IGF-1), Prolaktin, Lakto-gen, luteinisierendem Hormon, follikelstimulierendem Hormon, Dehydroepiandrosteron (DHEA), Thymosin, Thymulin, Kentsin, Melatonin, Semaphorinen (s. Levite (1998); Scholzen et al. (1998); Aronin et al., Ann. Rev. Physiol. 48 (1986), 537-549; Berczi, Acta Paediatr. Suppl. 423 (1997), 70-75; Chappel, J. Acq. Imm. Def. Synd. 20 (5) (1999), 423-431; Goldman et al., Ann. N.Y. Acad. Sei. 419 (1983), 143-155; Spriggs, Curr. Op. Immunol. 11 (1999), 387-391; Delneste et al., J. Immunol. 163 (1999), 3071-3075) oder Mischungen davon ausgewählt. Auch funktionelle Derivate solcher Verbindungen können vorzugsweise in der vorliegenden Erfindung verwendet werden. Ein geeignetes Verfahren für das Zur-Verfügung-Stellen solcher Derivate von natürlich vorkommenden Substanzen is in US 5,580,723 geoffenbart.
Die erfindungsgemäß zu verwendende polykationische Verbindung kann jegliche polykationische Verbindung sein, die eine charakteristische Wirkung gemäß WO 97/30721 zeigt. Bevorzugte polykationische Verbindungen sind ausgewählt aus basischen Polypeptiden, organischen Polykationen, basischen Polyaminosäuren oder Mischungen davon. Diese Polyaminosäuren sollten eine 4
AT 408 721 B
Kettenlänge von mindestens 4 Aminosäureresten haben (siehe Tuftsin, wie beschrieben in Goldman et al. (1983)). Besonders bevorzugt sind Substanzen wie Polylysin, Polyarginin und Polypeptide, die mehr als 50% basischen Aminosäuren in einem Bereich von mehr als 8, insbesondere mehr als 20 Aminosäureresten aufweisen, oder Mischungen davon.
Diese polykationischen Verbindungen können chemisch oder rekombinant hergestellt oder von natürlichen Quellen abgeleitet werden. Bevorzugte polykationische Verbindungen, die von natürlichen Quellen abgeleitet werden, schließen von HIV-REV oder HIV-TAT abgeleitete kationische Peptide, Antennapedia-Peptide, Chitosan (oder andere Derivate von Chitin) und andere Peptide ein, die von diesen Peptiden oder Proteinen durch biochemische oder rekombinante Herstellung abgeleitet sind.
Es war äußerst überraschend, dass mit der erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzung die immunstimulierende Wirkung signifikant höher war als von der Addition der Wirkungen jeder einzelnen Komponente oder auch der Addition der Wirkungen des Polykations mit dem Antigen und der erfindungsgemäß ausgewählten immunstimulierenden Substanz mit dem Antigen zu erwarten gewesen wäre. Weiters stellte sich heraus, dass selbst die Wirkung der erfindungsgemäß ausgewählten immunstimulierenden Substanzen alleine nicht sehr groß ist, wenn ein Antigen direkt mit dieser Substanz angewendet wird. Dies gilt insbesondere dann, wenn die Verbindungen nicht wiederholt verabreicht werden.
Gemäß einem weiteren Aspekt bezieht sich die vorliegende Erfindung auch auf Vakzinen, die eine Zusammensetzung gemäß der vorliegenden Erfindung umfassen.
Weiters wird die vorliegende Erfindung auch zur Verwendung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung zur Herstellung einer Vakzine ausgedehnt.
Die relativen Mengen der Inhaltsstoffe der vorliegenden Zusammensetzung hängen sehr stark von den Erfordernissen der einzelnen Zusammensetzung ab, z.B. dem zu verwendenden polykationischen Polymer. Bei Poly-L-arginin und Poly-L-lysin liegen die bevorzugten Mengen von Anti-gen/immunstimulierender Verbindung/Polykation im Bereich von 1-10000 pg Antigen pro Impfung, 0,001 bis 1000 Einheiten immunstimulierende Verbindung pro Dosis, insbesondere bei Hormonen, wie HGH, und 0,1 bis 1000 pg Polykation.
Die vorliegenden Zusammensetzungen können einem Patienten, z.B. einem Impfkandidaten, in wirksamen Mengen z.B. in wöchentlichen, 2-wöchigen oder monatlichen Intervallen verabreicht werden. Mit den vorliegenden Zusammensetzungen zu behandelnde Patienten können auch wiederholt oder nur einmal geimpft werden. Eine bevorzugte Verwendung der vorliegenden Erfindung ist die aktive Immunisierung, insbesondere von Menschen oder Tieren ohne Schutz gegen das spezifische Antigen.
Der Verabreichungsweg für die vorliegende Zusammensetzung ist nicht kritisch; subcutane, intramuskuläre, intradermale oder transdermaie Injektion z.B. sind genauso geeignet wie die orale Einnahme.
Es ist auch möglich, die vorliegende Zusammensetzung separat zu verabreichen, z.B. durch Injektion der immunstimulierenden Substanz getrennt von der Antigen/Polykation-Zusammen-setzung. Die vorliegende Erfindung richtet sich daher auch an ein Kit, das eine Zusammensetzung, die das Antigen und das polykationische Polymer enthält, als eine Komponente und eine Zusammensetzung, die die immunstimulierende oder chemotaktische Substanz enthält, als zweite Komponente umfasst.
Die Komponenten können auf die selbe Stelle oder zur selben Zeit aufgebracht werden, eine Verabreichung an verschiedene Stellen, zu verschiedenen Zeiten oder für unterschiedliche Zeitspannen ist jedoch ebenfalls möglich. Es ist weiters auch möglich, die systemischen oder lokalen Verabreichungen der Zusammensetzung bzw. der Komponenten zu variieren.
Details der vorliegenden Erfindung werden in den folgenden Beispielen und der Zeichnung beschrieben, die Erfindung ist jedoch natürlich nicht darauf beschränkt.
Fig. 1 zeigt die synergistische Wirkung von Poly-L-arginin und menschlichem Wachstumshormon auf die Induzierung von antigenspezifischen T-Zellen.
BEISPIELE
Beispiel 1: Induzierung von antigenspezfischen T-Zellen wird durch die gemeinsame Injektion einer Kombination von Poly-L-arginin und menschlichem Wachstumshormon sehr verstärkt. 5
AT 408 721 B Mäuse
Peptid
Kontrollpeptid
Poly-L-arginin 60 (pR60)
Menschliches Wachstumshormon (HGH) C57BL/6 (Harian/Olac) VYDFFVWL, abgeleitet von mit Maus-Tyrosinase verwandtem Protein-2. Restriktion auf H-2Kb (Bioom et al., 1997).
Dosis: 100 pg/Maus SIINFEKL, abgeleitet von Ovalbumin. Restriktion auf H-2Kb (Carbone und Bevan, 1989).
Poly-L-arginin mit einem durchschnittlichen Polymerisationsgrad von 60 Argininresten; SIGMA Chemicals. Dosis: 100 pg/Maus und die Antigene, die in Lamonaca et al., Hepatology 30 (4) (1999), 1088-1098 geoffen-bart sind. 6 10 15 20 25 o Q re 30 35 40 45 50 Φ;g V-* Q. <D Ο ι o co
(0Q.ΦX c d) N C 0) i_ d) l*— 0) Qi N c d) 3 er <D Φ
CD Q. O Q. LU oo Q O
AT 408 721 B
s ω s 00 C r. o co r c c CO CO CD o s os 7ö E CD rs CD J OS . - CD p c 0 σ> 0 L. CD CO rä 1 ro 0) X σ> σ> JZ <D er TO CT >-0 >ca3< o o M-
CM CO T“ 2> o O
CO N- t co CM h-cöz CM LU co o
co r- O co (0 Z
c ω Φ <D c N c CD φ h- C TO OS -Q O) 2> 0> 1 os Ö Q. o> τ— d> Qi 0 1 δ , 0 Q TO CD c .—. C IO cd σ> E 05 ifc ^o r X re
Οί Ql0 Qi Cd CL Ό· M* I LO COSSo o Ό c 3er Qi Q. N C 0) 3 er ω ω
d) Q. g CL LU M" Q O
Cd Ql 0 cd Cd 0. _l£00>σ0000.U. bei < Cd £00 > o M" l·- I w Q. > * >-0 00 _l Q. <0 > >-0 Q <
Tf CO CNJ 150 1 ! 1 co co CNJ co CNJ co V" t— £ z CO S o CM CO o o LU z O c 0) σ> c 3 L. ωE c <
ro Jo S § (3 Γ d) Q. O '5. LU oo Q O ω $ N re Φ* cd c c re E ω .c CD Qi
in ü os =TO OS
c dS sr ’d- I co CM CI) I_ o O re'S >. re σ> as «M reω 7 55

Claims (11)

  1. AT 408 721 B
  2. 2. HIV: Antigene gemäß Tabelle 2 Peptid_Sequenz_ Gag 77 - 85 SLYNTVATL Hülle 77 - 85 DPNPQEWL POL 476 - 484 ILKEPVHGV
  3. 3. Zusammensetzung gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Antigen ein Tumorantigen ist.
    3. Epstein-Barr-Virus: Antigene gemäß Tabelle 1 von Rickinson et al., Ann. Rev. Immunol. 15 (1997), 405-431. PATENTANSPRÜCHE: 1. Pharmazeutische Zusammensetzung, welche umfasst: - ein Antigen, - eine immunstimulierende Substanz, ausgewählt aus neuroaktiven Verbindungen, Hormonen, Verbindungen mit Wachstumshormonaktivität und Mischungen davon und - ein polykationisches Polymer. 2. Zusammensetzung gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Antigen ein Protein ist, das von einem viralen, parasitären oder bakteriellen Pathogen abgeleitet ist.
  4. 4. Zusammensetzung gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Antigen ein Autoimmunantigen ist.
  5. 5. Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass die polykationische Verbindung ein basisches Polypeptid, ein organisches Polykation, eine basische Polyaminosäure oder eine Mischung davon ist.
  6. 6. Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass die polykationische Verbindung Polylysin, Polyarginin, ein Polypeptid, das mehr als 50% basische Aminosäuren in einem Bereich von mehr als 8, insbesondere mehr als 20 Aminosäureresten enthält, oder eine Mischung davon ist.
  7. 7. Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass die polykationische Verbindung vom REV-Protein oder dem TAT-Protein von HIV, Chito-san oder anderen Chitinderivaten abgeleitet ist.
  8. 8. Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass die neuroaktiven Verbindungen aus Wachstumshormonen, insbesondere menschlichem Wachstumshormon, Neurokinin A, vasoaktivem Intestinalpeptid, Neuropeptid Y, Substanz P, Thyrotrophin (TSH), Insulin-ähnlichem Wachstumsfaktor I (IGF-1), Prolaktin, Laktogen, luteinisierendem Hormon, follikelstimulierendem Hormon, Dehydroepiandrosteron (DHEA), Thymosin, Thymulin, Kentsin, Melatonin, Semaphorinen ausgewählt sind.
  9. 9. Vakzine, die eine Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 8 umfasst.
  10. 10. Verwendung einer Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 8 zur Herstellung einer Vakzine.
  11. 11. Kit, welches umfasst: - eine Komponente, die eine immunstimulierende Substanz enthält, ausgewählt aus neuroaktiven Verbindungen, Hormonen, Verbindungen mit Wachstumshormonaktivität und Mischungen davon, und - eine Komponente, die ein polykationisches Polymer und ein Antigen enthält. HIEZU 1 BLATT ZEICHNUNGEN 8
AT0168099A 1999-10-01 1999-10-01 Pharmazeutische zusammensetzung enthaltend ein antigen AT408721B (de)

Priority Applications (18)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AT0168099A AT408721B (de) 1999-10-01 1999-10-01 Pharmazeutische zusammensetzung enthaltend ein antigen
PE2000001035A PE20010704A1 (es) 1999-10-01 2000-09-29 Composicion farmaceutica que comprende un antigeno
ARP000105196A AR025937A1 (es) 1999-10-01 2000-10-02 Composicion farmaceutica que comprende un antigeno, un inmunoestimulante y un adyuvante policationico.
PCT/EP2000/009657 WO2001024822A2 (en) 1999-10-01 2000-10-02 Pharmaceutical composition comprising an antigen
EP10179386A EP2269641A3 (de) 1999-10-01 2000-10-02 Hcv Vakzine-Zusammensetzungen
EP00969387A EP1218031B1 (de) 1999-10-01 2000-10-02 Antigen enthaltende pharmazeutische zusammensetzung
AT00969387T ATE331529T1 (de) 1999-10-01 2000-10-02 Antigen enthaltende pharmazeutische zusammensetzung
EP10179390A EP2269642A3 (de) 1999-10-01 2000-10-02 Hcv Vakzine-Zusammensetzungen
EP06101092A EP1745798A3 (de) 1999-10-01 2000-10-02 Hcv vakzine-zusammensetzungen
AU79121/00A AU7912100A (en) 1999-10-01 2000-10-02 Pharmaceutical composition comprising an antigen
EP10179393A EP2269643A3 (de) 1999-10-01 2000-10-02 Hcv Vakzine-Zusammensetzungen
DE60029115T DE60029115T2 (de) 1999-10-01 2000-10-02 Antigen enthaltende pharmazeutische zusammensetzung
EP10179382A EP2269640A3 (de) 1999-10-01 2000-10-02 Hcv Vakzine-Zusammensetzungen
US10/114,823 US20030099663A1 (en) 1999-10-01 2002-04-01 Pharmaceutical composition comprising an antigen
US11/082,595 US20050163797A1 (en) 1999-10-01 2005-03-17 Pharmaceutical composition comprising an antigen
US12/248,744 US20090130135A1 (en) 1999-10-01 2008-10-09 Hcv vaccines
US12/248,397 US20090104217A1 (en) 1999-10-01 2008-10-09 Pharmaceutical Composition Comprising An Antigen
US13/110,454 US8277815B2 (en) 1999-10-01 2011-05-18 Pharmaceutical composition comprising an antigen

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AT0168099A AT408721B (de) 1999-10-01 1999-10-01 Pharmazeutische zusammensetzung enthaltend ein antigen

Publications (2)

Publication Number Publication Date
ATA168099A ATA168099A (de) 2001-07-15
AT408721B true AT408721B (de) 2002-02-25

Family

ID=3518675

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
AT0168099A AT408721B (de) 1999-10-01 1999-10-01 Pharmazeutische zusammensetzung enthaltend ein antigen
AT00969387T ATE331529T1 (de) 1999-10-01 2000-10-02 Antigen enthaltende pharmazeutische zusammensetzung

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
AT00969387T ATE331529T1 (de) 1999-10-01 2000-10-02 Antigen enthaltende pharmazeutische zusammensetzung

Country Status (8)

Country Link
US (4) US20030099663A1 (de)
EP (6) EP2269642A3 (de)
AR (1) AR025937A1 (de)
AT (2) AT408721B (de)
AU (1) AU7912100A (de)
DE (1) DE60029115T2 (de)
PE (1) PE20010704A1 (de)
WO (1) WO2001024822A2 (de)

Families Citing this family (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050226890A1 (en) * 1999-08-12 2005-10-13 Cohen David I Tat-based vaccine compositions and methods of making and using same
AT408721B (de) 1999-10-01 2002-02-25 Cistem Biotechnologies Gmbh Pharmazeutische zusammensetzung enthaltend ein antigen
WO2005090392A1 (en) * 2004-03-16 2005-09-29 Inist Inc. Tat-based tolerogen compositions and methods of making and using same
WO2002020616A1 (en) * 2000-09-01 2002-03-14 Epimmune Inc. Hla-a2.1 binding peptides and their uses
EP1195381A1 (de) * 2000-09-28 2002-04-10 Immusystems GmbH CD4+ T-Lymphozyten spezifische Hepatitis C Virus-Epitope
JP2004519452A (ja) * 2001-01-05 2004-07-02 インターツェル・アクチェンゲゼルシャフト ポリカチオン性化合物の用途
US7244438B2 (en) 2001-01-05 2007-07-17 Intercell Ag Uses for polycationic compounds
US20040081655A1 (en) * 2001-01-05 2004-04-29 Karen Lingnau Methods and compositions comprising polycationic compounds
AT410798B (de) 2001-01-26 2003-07-25 Cistem Biotechnologies Gmbh Verfahren zur identifizierung, isolierung und herstellung von antigenen gegen ein spezifisches pathogen
CN1526016A (zh) * 2001-05-21 2004-09-01 �����ɷ� 稳定核酸的方法
CA2484941A1 (en) 2002-07-24 2004-02-05 Intercell Ag Antigens encoded by alternative reading frame from pathogenic viruses
CA2484339A1 (en) 2002-09-13 2004-03-25 Intercell Ag Method for isolating hepatitis c virus peptides
EP2314604A3 (de) 2002-10-15 2011-05-25 Intercell AG Bindungdsfaktoren von Gruppe B-Streptococcus, dafür kodierende Nukleinsäuren und Verwendungen davon
CA2512052C (en) 2002-12-31 2016-06-21 Altus Pharmaceuticals Inc. Human growth hormone crystals and methods for preparing them
DK1601770T3 (da) 2003-03-04 2009-11-02 Intercell Ag Streptococcus pyogenes antigener
CA2517673C (en) 2003-03-24 2013-08-13 Intercell Ag Improved vaccines for preventing viral infection
ATE449177T1 (de) 2003-03-31 2009-12-15 Intercell Ag Staphylococcus epidermidis antigene
CN102174534A (zh) 2003-04-15 2011-09-07 英特塞尔股份公司 肺炎链球菌抗原
EP2287177A3 (de) 2003-05-07 2011-08-31 Intercell AG Streptococcus agalactiae-Antigene I + II
EP2327720A1 (de) 2003-05-30 2011-06-01 Intercell AG Enterokokken-Antigene
TWI358301B (en) * 2003-07-11 2012-02-21 Intercell Ag Hcv vaccines
US9090673B2 (en) 2003-12-12 2015-07-28 City Of Hope Synthetic conjugate of CpG DNA and T-help/CTL peptide
DE602005004014T2 (de) 2004-03-12 2008-12-11 Intercell Ag Verfahren zur solubilisierung von peptid-mischungen
US20050208482A1 (en) * 2004-03-16 2005-09-22 Cohen David I Tat-based immunomodulatory compositions and methods for their discovery and use
ES2344739T3 (es) 2004-09-24 2010-09-06 Intercell Ag Proteina capsidial vp1 modificada del parvovirus b19.
EP1804822B1 (de) * 2004-10-29 2009-07-22 Intercell AG Hcv impfstoff für chronische hcv patienten
US20090023629A1 (en) * 2005-12-23 2009-01-22 Altus Pharmaceuticals Inc. Compositions comprising polycation-complexed protein crystals and methods of treatment using them
JP2009534428A (ja) * 2006-04-25 2009-09-24 インターツェル・アクチェンゲゼルシャフト Ｈｃｖワクチン接種
EP2319862A1 (de) 2006-07-07 2011-05-11 Intercell AG Kleine Streptococcus-pyogenes-Antigene und Verwendung dafür
WO2008031133A2 (en) 2006-09-15 2008-03-20 Intercell Ag Borrelia antigens
EP1923069A1 (de) 2006-11-20 2008-05-21 Intercell AG Schutzpeptide gegen S. pneumoniae und diesbezügliche Zusammensetzungen, Verfahren und Verwendungen
EP2269624A3 (de) 2007-01-12 2012-08-08 Intercell AG Schützende Proteine von S. agalactiae, Kombinationen davon und Verwendungsverfahren dafür
CN102015754A (zh) 2007-05-02 2011-04-13 英特塞尔股份公司 克雷伯菌（Klebsiella）抗原
CN101883782A (zh) 2007-06-18 2010-11-10 英特塞尔股份公司 衣原体抗原
WO2009046872A2 (en) * 2007-09-11 2009-04-16 Mondobiotech Laboratories Ag Use of a peptide as a therapeutic agent
JP2011514167A (ja) 2008-03-17 2011-05-06 インターセル アーゲー 肺炎連鎖球菌（Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）に対して保護的なペプチドならびにそれに関連する組成物、方法、および使用
WO2009129498A2 (en) * 2008-04-17 2009-10-22 Immuneregen Biosciences, Inc. Substance p and analogs thereof as a cancer immunogenic composition adjuvant
EP2424882A2 (de) 2009-02-05 2012-03-07 Intercell AG Gegen e.-faecalis schützende peptide, verfahren und anwendungen, die damit in zusammenhang stehen
EP2405938A2 (de) 2009-02-13 2012-01-18 Intercell AG Nicht typisierbare haemophilus influenza-antigene
CA2755897C (en) 2009-03-23 2020-01-28 Nanirx, Inc. Treatment of cancers with immunostimulatory hiv tat derivative polypeptides
US8321012B2 (en) 2009-12-22 2012-11-27 The Invention Science Fund I, Llc Device, method, and system for neural modulation as vaccine adjuvant in a vertebrate subject
SI2753352T2 (sl) 2010-09-03 2022-10-28 Valneva Austria Gmbh Izoliran polipeptid proteinov toksina a in toksina b c. difficile in njegova uporaba
EP2446898A1 (de) * 2010-09-30 2012-05-02 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. Verwendung von Wachstumshormonen zur Verbesserung der Immunantwort bei immunsupprimierten Patienten
BR112013029417B1 (pt) * 2011-05-18 2022-10-25 Matrivax, Inc Composições de vacina de matriz proteica incluindo policátions e método de preparo das mesmas
EP3052127A1 (de) 2013-10-04 2016-08-10 PIN Pharma, Inc. Immunstimulierende hiv-tat-derivierende polypeptide zur verwendung bei der krebsbehandlung
US10398772B2 (en) 2014-01-08 2019-09-03 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Ras pathways as markers of protection against HIV and methods to improve vaccine efficacy
US10816554B2 (en) 2014-04-04 2020-10-27 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Ligand discovery for T cell receptors
US12274731B1 (en) 2018-07-12 2025-04-15 Washington University Polybasic antimalarial agents and methods of use thereof
MY208001A (en) 2019-05-20 2025-04-03 Valneva Se A subunit vaccine for treatment or prevention of a respiratory tract infection
WO2020240268A1 (en) 2019-05-31 2020-12-03 Universidad De Chile An immunogenic formulation that induces protection against shiga toxin-producing escherichia coli (stec)
AU2022255923A1 (en) 2021-04-09 2023-08-31 Valneva Se Human metapneumo virus vaccine
WO2023232901A1 (en) 2022-06-01 2023-12-07 Valneva Austria Gmbh Clostridium difficile vaccine

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1290141A (de) * 1968-05-31 1972-09-20
US3725545A (en) * 1971-02-03 1973-04-03 R Maes Enhancement of antibody production by nucleic acid-polycation complexes
WO1991004052A1 (en) * 1989-09-22 1991-04-04 Peptide Technology Ltd. Vaccines
WO1994015634A1 (en) * 1992-12-30 1994-07-21 Matthias Rath Tat and rev oligopeptides in hiv treatment
WO1995005195A1 (fr) * 1993-08-13 1995-02-23 Laboratoires Dolisos Compositions pharmaceutiques immunoadjuvantes ou immunostimulantes
WO1997030721A1 (de) * 1996-02-24 1997-08-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmazeutische zusammensetzung für die immunmodulation beruhend auf peptiden und adjuvantien

Family Cites Families (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4342832A (en) 1979-07-05 1982-08-03 Genentech, Inc. Method of constructing a replicable cloning vehicle having quasi-synthetic genes
US4777245A (en) * 1984-01-06 1988-10-11 Genelabs Incorporated Non-human primate monoclonal antibodies and methods
IL79552A0 (en) 1985-07-30 1986-10-31 Int Minerals & Chem Corp Stabilization of growth promoting hormones
US4837202A (en) 1987-09-14 1989-06-06 Pitman-Moore, Inc. Method for stimulating the immune system
US5096885A (en) 1988-04-15 1992-03-17 Genentech, Inc. Human growth hormone formulation
GB8821656D0 (en) 1988-09-15 1988-10-12 Health Lab Service Board Pharmaceutical compositions for eliciting immunostimulant effect
DE3834729A1 (de) * 1988-10-12 1990-04-19 Behringwerke Ag Verwendung von zink-oder eisenhydroxid zur adjuvierung von antigenloesungen und auf diese weise adjuvierte antigenloesungen
CA2345497A1 (en) 1988-10-28 1990-04-28 Genentech, Inc. Growth hormone variants and method for forming growth hormone variants
US5534617A (en) 1988-10-28 1996-07-09 Genentech, Inc. Human growth hormone variants having greater affinity for human growth hormone receptor at site 1
US5562910A (en) * 1989-09-25 1996-10-08 University Of Utah Research Foundation Vaccine compositions and method for enhancing an immune response
FR2658895B1 (fr) 1990-02-27 1992-07-03 Hydraulique Meca Ste Nle Gle Robinet-vanne.
GB9010058D0 (en) * 1990-05-04 1990-06-27 Health Lab Service Board Method and composition for the treatment of cancer
US6172189B1 (en) * 1990-08-24 2001-01-09 Abbott Laboratories Hepatitis C assay utilizing recombinant antigens
US5574132A (en) * 1991-04-05 1996-11-12 Biochem Immunosystems Inc. Peptides and mixtures thereof for detecting antibodies to hepatitis C virus (HCV)
US5202119A (en) 1991-06-28 1993-04-13 Genentech, Inc. Method of stimulating immune response
US20030152580A1 (en) * 1994-07-21 2003-08-14 Alessandro Sette Hla binding peptides and their uses
JPH06199894A (ja) * 1992-08-27 1994-07-19 Asahi Chem Ind Co Ltd Ｃ型肝炎ウイルスのコア蛋白質領域に存在するｔ細胞エピトープ
EP0587958A1 (de) 1992-09-14 1994-03-23 Fabriques De Tabac Reunies S.A. Verfahren und vorrichtung zur Regulierung der Geschwindigkeit eines Produktes in einer Leitung und Zigarettenherstellungsmaschine mit einer solchen Vorrichtung
US5849535A (en) 1995-09-21 1998-12-15 Genentech, Inc. Human growth hormone variants
US5830877A (en) 1993-08-26 1998-11-03 The Regents Of The University Of California Method, compositions and devices for administration of naked polynucleotides which encode antigens and immunostimulatory
ES2239819T3 (es) * 1993-11-04 2005-10-01 Innogenetics N.V. Epitopos inmunodominantes de celulas t humanas del virus de la hepatitis c.
WO1995027733A1 (en) * 1994-04-08 1995-10-19 The Government Of The United States Of America, Represented By The Department Of Health & Human Services Hepatitis c virus core peptide for stimulation of cytotoxic t lymphocytes and diagnosis of hcv exposure
AUPM543894A0 (en) * 1994-05-04 1994-05-26 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation An adjuvant
EP0863913A4 (de) * 1995-08-21 2001-04-11 Univ Duke Methode zur erhölung der dichte eines antigens auf antigen-präsentierenden zellen
AUPN801296A0 (en) * 1996-02-12 1996-03-07 Csl Limited Stabilised growth hormone formulation and method of preparation thereof
US6231859B1 (en) * 1996-12-02 2001-05-15 Aquila Biopharmaceuticals, Inc. Saponin adjuvant compositions
EP0855184A1 (de) * 1997-01-23 1998-07-29 Grayson B. Dr. Lipford Pharmazeutisches Präparat das ein Polynukleotid und ein Antigen enthält, insbesondere zur Impfung
US6413517B1 (en) * 1997-01-23 2002-07-02 Epimmune, Inc. Identification of broadly reactive DR restricted epitopes
DE69836543T2 (de) * 1997-05-01 2007-09-20 Protechtion Unlimited, Inc., Wilmington Nervenwachstumsfaktor als impfstoffadjuvans
AU739189B2 (en) * 1997-07-10 2001-10-04 Mannkind Corporation A method of inducing a CTL response
AUPP060097A0 (en) 1997-11-28 1998-01-08 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Adjuvant system for enhanced response
US6072889A (en) 1997-12-03 2000-06-06 The Raytheon Company Method and system for imaging target detection
US6685944B1 (en) * 1998-08-21 2004-02-03 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Modified HCV peptide vaccines
US6558670B1 (en) * 1999-04-19 2003-05-06 Smithkline Beechman Biologicals S.A. Vaccine adjuvants
CA2377525A1 (en) * 1999-07-19 2001-03-29 Epimmune, Inc. Inducing cellular immune responses to hepatitis c virus using peptide and nucleic acid compositions
AT408721B (de) 1999-10-01 2002-02-25 Cistem Biotechnologies Gmbh Pharmazeutische zusammensetzung enthaltend ein antigen
EP1195381A1 (de) * 2000-09-28 2002-04-10 Immusystems GmbH CD4+ T-Lymphozyten spezifische Hepatitis C Virus-Epitope
TWI358301B (en) 2003-07-11 2012-02-21 Intercell Ag Hcv vaccines
EP1804822B1 (de) * 2004-10-29 2009-07-22 Intercell AG Hcv impfstoff für chronische hcv patienten

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1290141A (de) * 1968-05-31 1972-09-20
US3725545A (en) * 1971-02-03 1973-04-03 R Maes Enhancement of antibody production by nucleic acid-polycation complexes
WO1991004052A1 (en) * 1989-09-22 1991-04-04 Peptide Technology Ltd. Vaccines
WO1994015634A1 (en) * 1992-12-30 1994-07-21 Matthias Rath Tat and rev oligopeptides in hiv treatment
WO1995005195A1 (fr) * 1993-08-13 1995-02-23 Laboratoires Dolisos Compositions pharmaceutiques immunoadjuvantes ou immunostimulantes
WO1997030721A1 (de) * 1996-02-24 1997-08-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmazeutische zusammensetzung für die immunmodulation beruhend auf peptiden und adjuvantien

Also Published As

Publication number Publication date
EP1218031B1 (de) 2006-06-28
EP1218031A2 (de) 2002-07-03
ATA168099A (de) 2001-07-15
US20050163797A1 (en) 2005-07-28
US8277815B2 (en) 2012-10-02
EP2269640A3 (de) 2011-05-04
EP1745798A2 (de) 2007-01-24
DE60029115T2 (de) 2007-06-14
DE60029115D1 (de) 2006-08-10
US20030099663A1 (en) 2003-05-29
EP2269643A2 (de) 2011-01-05
US20110300169A1 (en) 2011-12-08
PE20010704A1 (es) 2001-07-11
EP2269642A2 (de) 2011-01-05
WO2001024822A3 (en) 2001-12-20
EP2269640A2 (de) 2011-01-05
EP2269641A3 (de) 2011-05-04
ATE331529T1 (de) 2006-07-15
EP2269642A3 (de) 2011-05-04
AU7912100A (en) 2001-05-10
WO2001024822A2 (en) 2001-04-12
EP1745798A3 (de) 2007-03-07
AR025937A1 (es) 2002-12-18
EP2269643A3 (de) 2011-05-04
EP2269641A2 (de) 2011-01-05
US20090104217A1 (en) 2009-04-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AT408721B (de) Pharmazeutische zusammensetzung enthaltend ein antigen
AT409085B (de) Pharmazeutische zusammensetzung zur immunmodulation und herstellung von vakzinen
DE69327599T2 (de) Adjuvantien enthaltende Impfstoffzusammensetzung
JP4636877B2 (ja) 免疫刺激複合体の調製及びその使用
AT410173B (de) Antigene zusammensetzung
DE60118228T2 (de) Mikropartikel zur verabreichung von heterologen nukleinsäure
DE69628834T2 (de) Virus impfstoff
DE60130877T2 (de) Modifizierte peptide enthaltende pharmazeutische präparationen
DE69417063T2 (de) Impfstoffe
DE69431404T2 (de) Verfahren zur mikroverkapselung von antigenen und verwendung der zusammensetzungen als impfstoffe
DE69814177T2 (de) Impfstoffe mit einem ltb adjuvans
TW200307557A (en) Stabilized synthetic immunogen delivery systems
EP1797886A2 (de) Immunstimulation durch chemisch modifizierte RNA
DE69615026T2 (de) Ein verbessertes peptid, immunogene zusammensetzung und impfstoff oder medizinische präparate, eine methode zur immunisierung von tieren gegen das hormon lhrh und analoge des lhrh-tendem-repeat-peptid und deren verwendung als impfstoff
DE60019726T2 (de) Impfstofformulierung mit monoglyceriden oder fettsäuren als adjuvans
DE69514217T2 (de) Rekombinante plasmide enthaltende zusammensetzung und ihre verwendung als impstoff und arzneimittel
DE69711673T2 (de) Adjuvans, insbesondere in form einer dreiwertigen metallkation-emulsion sowie diese enthaltende impfstoffzusammensetzung
AT410666B (de) Nukleinsäure bindende peptide und die verwendung derartiger peptide in pharmazeutischen präparaten
EP2723374B1 (de) Rekombinantes mistellektin und dessen verwendung als adjuvans
US20030060413A1 (en) Derivatives of pseudo-peptides, their preparation and their biological uses
US20060222660A1 (en) Use of DNA vaccine in combination with a conventional vaccine to overcome immunogen interference
HK1010097B (en) Vaccine composition containing adjuvants

Legal Events

Date Code Title Description
PC Change of the owner

Owner name: INTERCELL AG, AT

Effective date: 20120919

MM01 Lapse because of not paying annual fees

Effective date: 20130715