AT238187B - Verfahren zur Herstellung neuer Pyrrolidinverbindungen - Google Patents

Description

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  Verfahren zur Herstellung neuer Pyrrolidinverbindungen 
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrrolidinverbindungen und deren Säureadditionssalzen. Im besonderen bezieht sich die Erfindung auf ein Verfahren zur Herstellung von 
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 die Alkalihydroxyde, Alkalialkoxyde und Alkalimetalle verwendet werden. Die Reaktion wird am bequemsten in einem hochsiedenden organischen Lösungsmittel (1500C oder darüber), wie Diäthylenglykol, Octylalkohol,   Triäthanolamin.   Äthern von Diäthylenglykol u. dgl., durchgeführt. Niedrigersiedende organische Lösungsmittel, wie Äthanol oder n-Propanol. können ebenfalls angewendet werden, aber die Reaktionstemperatur erfordert bei Verwendung solcher Lösungsmittel ein geschlossenes Gefäss.

   Die Reaktion wird bei einer Temperatur von etwa 150 bis 2100C durchgeführt. Das Hydrazon- oder SemicarbazonAusgangsmaterial kann aus Hydrazin oder Semicarbazid und der entsprechenden 4-Ketopyrrolidinverbindung in situ gebildet werden. Eine weitere Ausführungsform besteht darin, dass man einfach einer Mischung der 4-Ketopyrrolidinverbindung mit Hydrazin und dem alkalischen Katalysator auf Reaktionstemperatur erhöht, anstatt zuerst bei niedrigerer Temperatur zu arbeiten, um das Hydrazon zu bilden, und dann die Reaktionstemperatur zu erhöhen. 



   Die als Ausgangsmaterialien im obigen Verfahren verwendeten   4-Ketopyrrolidinverbindungen   und ihre Hydrazon- und Semicarbazonderivate können hergestellt werden, indem man die 4-Ketogruppe mit Äthylenglykol umsetzt, die 2-Ketogruppe im Kondensationsprodukt mit Lithiumaluminiumhydrid reduziert und das Reduktionsprodukt mit Mineralsäure hydrolysiert. Das Hydrazon kann aus dem 4-Ketopyrrolidin durch Umsetzung mit Hydrazin, und das Semicarbazon durch Umsetzung des 4-Ketopyrrolidins mit Semicarbazid hergestellt werden. 



   Die erfindungsgemässe Arbeitsweise ist sowohl auf racemische als auch auf getrennte, optisch aktive Formen anwendbar. In jenen Fällen, wo optisch aktive Produkte gewünscht werden, können sie entweder durch Verwendung optisch aktiver Ausgangsmaterialien oder durch Verwendung von optisch inaktiven Ausgangsmaterialien im erfindungsgemässen Verfahren und Trennung der so erhaltenen Pyrrolidinverbindung durch fraktionierte Kristallisation eines Salzes mit einer optisch aktiven Säure erhalten werden. Einige Beispiele von für diesen Zweck brauchbaren optisch aktiven Säuren sind d-Weinsäure, Dibenzoyl-d-weinsäure,   d-Kampfersulfonsäure, d-Mandelsäure, Di-p-toluoyl-d-weinsäure   und die entsprechenden   1-Iso-   meren.

   Die Salzbildung und die fraktionierte Kristallisation der optischen Isomeren wird vorzugsweise in einem niedrigen aliphatischen Alkohol, wie Isopropanol, absolutem Äthanol   u. dgl. durchgeführt.   Nach der Trennung der Salze des Pyrrolidins mit einer optisch aktiven Säure kann jedes der abgetrennten Salze gesondert mit einem alkalischen Reaktionsmittel, wie Alkalihydroxyd, Erdalkalihydroxyd, Alkalicarbonat, Alkalialkoxyd, Ammoniak, Alkalibicarbonat, einem organischen tertiären Amin od. dgl., behandelt werden, um die freie Base der einzelnen optischen Isomeren der Pyrrolidinverbindung zu erhalten. 



   Die Erfindung wird durch folgende Beispiele näher erläutert. 



   Beispiel l : 149   gl, 5-Dimethyl-3- (m-methoxyphenyl)-3-propyl-4-pyrrolidonhydrochloridin     einer kleinen Menge Wasser wird   zu 250 g Kaliumhydroxyd, 150 ml   85'igem   Hydrazinhydrat und 1200 ml Diäthylenglykol zugegeben und die Mischung 2   hunter Rückfluss   gehalten. Das Wasser wird durch Destillation entfernt und die Temperatur des Rückstandes auf 2000C erhöht. Die so erhaltene Mischung wird während 6 h unter Rückfluss erhitzt, gekühlt, mit Wasser verdünnt und mit Äther extrahiert.

   Der Äther- 
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Das als Ausgangsamterial verwendete   l, 5-Dimethyl-3- (m-methoxyphenyl)-3-propyl-4-pyrrolidon   kann wie folgt bereitet   werden : 184, 5   g m-Methoxyphenylacetylchlorid und 40 g Natriumhydroxyd in 

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