AT13410U1 - Verwendung einer Ubiquinon-Komponente und ein Kombinationspräparat zur Verbesserung der weiblichen Fertilität - Google Patents

Abstract

Die Erfindung betrifft die Verwendung zumindest einer Ubiquinon-10-Komponente zur Herstellung eines Kombinationspräparats, insbesondere aus mehreren Wirkstoffen, zur Verbesserung der Eizellqualität und Eizellreife sowie ein Kombinationspräparat mit der genannten Wirkung umfassend zumindest die Wirkstoffe C-Vitamine, E-Vitamine, B1-Vitamine, B2-Vitamine, B5-Vitamine, B6-Vitamine, B9-Vitamine, B12-Vitamine, D-Vitamine, wobei zumindest eine Ubiquinon-10-Komponente enthalten ist.

Description

österreichisches Patentamt AT13 410U1 2013-12-15

Beschreibung [0001] Die Erfindung betrifft die Verwendung zumindest einer Ubiquinon-10-Komponente zur Herstellung eines Kombinationspräparats, insbesondere aus mehreren Wirkstoffen, zur Verbesserung der Eizellqualität sowie ein Kombinationspräparat zur Verbesserung der Eizellqualität umfassend zumindest die Wirkstoffe C-Vitamine, E-Vitamine, B1-Vitamine, B2-Vitamine, Bö-Vitamine, B6-Vitamine, B9-Vitamine, B12-Vitamine und D-Vitamine.

[0002] Immer mehr Paaren ist der Weg zum Wunschkind erschwert. In Industrieländern wie Deutschland und USA ist heute bereits eines von zehn Paaren ungewollt kinderlos und die Tendenz ist steigend. Eingeschränkte Fruchtbarkeit kann viele Ursachen haben. Das zunehmende Alter der Paare mit Kinderwunsch kann dabei ebenso eine Rolle spielen wie Umweltbelastung, verminderte Spermienqualität, beeinträchtigte Eizellen, ungesunde Lebensweise und anderes. Auch sogenannte „Lifestylefaktoren" stellen einen entscheidenden Faktor dar. Voraussetzung für die Fertilität sind bei Mann und Frau unter anderem eine ausreichende Versorgung des Körpers mit bestimmten Mikronährstoffen, Energiesubstraten und Vitaminen. Eine ausreichende Versorgung mit Vitaminen und gewissen Nährstoffen ist in unserer Zeit leider zunehmend schwierig. Bei erhöhten Belastungen im Alltag mit Stress, geringer Nahrungsmittelqualität und ungesunder Ernährung wird der menschliche Organismus oft unzureichend versorgt. Dadurch steht der Körper unter Dauerbelastung und das trifft besonders dort zu, wo die Zellen am empfindlichsten sind - im Bereich der Ei- und Samenzellen. Die männlichen Spermien werden träge, Eizellen „verpassen" ihren Eisprung und somit kann die Fruchtbarkeit unter Fehlernährung leiden. Es wurde bereits in mehreren Studien nachgewiesen, wie sehr die richtige Ernährung zur Erfüllung des Kinderwunsches beiträgt.

[0003] Während die Frau bereits mit den Eizellen geboren wird, werden die Spermien beim Mann ein Leben lang nachgebildet. Deshalb ist es für die Frau wichtig, ihren Körper auf eine Schwangerschaft vorzubereiten. Hierzu gibt es eine Vielzahl von Kombinationspräparten.

[0004] In ihnen steckt eine Kombination von Mikronährstoffen, die für die gesunde Entwicklung der Eizellen notwendig sind.

[0005] So ist beispielsweise aus der US 2007/0104801 A1 ein Mittel zum Erhalt und zur Steigerung der weiblichen Fertilität bekannt, welches neben Glucosaminsulfat auch Selen, Folsäure, Vitamin B6, Vitamin B12, Eisen, Zink, Magnesium, Grünen Tee, Mönchspfeffer und Hyaluronsäure enthält. Auch aus der US 6,569,857 B1 ist ein Nahrungsergänzungsmittel zur Steigerung der Konzeptionswahrscheinlichkeit und zur Unterstützung einer normalen Entwicklung eines Embryos bekannt, wobei neben den Vitaminen E, C, B1, B2, B3, B6, B9, B12 auch ß-Carotin, Eisen, Kupfer, Zink, Calcium, Magnesium, Linolensäure und DHA enthalten sein können.

[0006] Vor und während einer Schwangerschaft ist eine ausreichende und dem jeweiligen Stadium entsprechende Versorgung mit essentiellen Nährstoffen und Vitaminen für die Gesundheit des heranwachsenden Babys förderlich. Allerdings kann sich ein übermäßiger regelloser Vitaminkonsum in einigen Fällen sogar schädlich auf die Eizellqualität auswirken.

[0007] Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es daher einen Wirkstoff bzw. ein Kombinationspräparat zur Verfügung zu stellen, welches die Eizellqualität verbessert.

[0008] Die Aufgabe der Erfindung wird jeweils eigenständig durch die Verwendung zumindest einer Ubiquinon-10-Komponente zur Herstellung eines Kombinationspräparats, insbesondere aus mehreren Wirkstoffen, sowie einem Kombinationspräparat umfassend zumindest die Wirkstoffe C-Vitamine (Ascorbinsäure), E-Vitamine, B1-Vitamine (Thiamin), B2-Vitamine (Riboflavin), B5-Vitamine (Pantothensäure), B6-Vitamine (Pyridoxin), B9-Vitamine (Folsäure), B12-Vitamine (Cobalamin) und D-Vitamine, wobei zumindest eine Ubiquinon-10-Komponente enthalten ist, gelöst. Vorteilhaft dabei erweist sich, dass durch die Supplementation einer Ubiquinon-10-Komponente die weiblichen Eierstöcke profitieren und somit sowohl die Eizellqualität als auch die Eizellreife verbessert werden. Die Ubiqutnon-10-Komponente ist ein wichtiger Mikronährstoff für die Mitochondrien. Die weiblichen Keimzellen haben von allen Körperzellen 1 /12 österreichisches Patentamt AT13 410U1 2013-12-15 mit am meisten Mitochondrien. Schädigungen der Mitochondrien führen einerseits zu einer geringeren Energiebereitstellung und andererseits zur Erhöhung von oxidativem Stress und somit zur Bildung von Sauerstoffradikalen in den Eizellen. Durch die zusätzliche Einnahme einer Ubiquinon-10-Komponente profitieren nachgewiesenermaßen die Eierstöcke. Beim Kombinationspräparat ist zudem von Vorteil, dass die spezielle Kombination der ausgewählten Wirkstoffe bessere Ergebnisse im Vergleich zu den Einzelsubstanzen zeigt. Sauerstoffradikale, die wie bereits eingangs erwähnt gebildet werden, greifen die Eizellmembran an. Ferner behindern sie die Mitochondrienfunktion und beeinflussen die Integrität der DNA und RNA sowie die Bildung und Funktion von zellulären Proteinen negativ. Viele Vitamine, insbesondere Vitamin C und E zeigen nachgewiesenermaßen hohes antioxidatives Potential. Die Vitamine B6, B12 und Folsäure des B-Komplexes wirken unter anderem regulierend auf den Homocystein- Stoffwechsel. Dies wirkt sich positiv auf die Gefäßfunktion aus und unterstützt somit eine ausreichende Durchblutung der Eierstöcke. Auch die Implantation des Embryos in der Frühschwangerschaft wird durch einen ausgeglichenen Homocystein-Stoffwechsel positiv beeinflusst. Insbesondere bei Patienten mit einer Folsäure-Stoffwechselstörung (MTHFR-Gen-Mutation) kann die Bildung von Mikrothromben bei der Implantation reduziert werden und somit auch die Frühabortrate durch die Vitamin B-Reihe reduziert werden. Vitamine des D-Komplexes zeigen positive Wirkungen auf das Hormonsystem und auf den Kalzium-Stoffwechsel, der in der Schwangerschaft (z.B. zum Aufbau des kindlichen Skelettsystems) eine wichtige Rolle spielt.

[0009] Das Kombinationspräparat wird vorzugsweise zur Behandlung weiblicher Infertilität, insbesondere für Frauen über 35 Jahre, verwendet, wodurch auch ein später Kinderwunsch unterstützt werden kann. Ubiquinon-10-Komponenten werden vom Körper unter anderem für die Energiegewinnung in den Mitochondrien benötigt. Insbesondere Frauen im fortgeschrittenen gebärfähigen Alter weisen vermehrte Schädigungen der Mitochondrien auf (Seifer et al, 2002), die einerseits zu einer herabgesetzten Energiebereitstellung und andererseits zur Erhöhung von oxidativem Stress in den Eizellen führen. Dies äußert sich in einer verringerten Eizellqualität und Beeinträchtig der frühen Embryonalentwicklung. In Studien konnte nachgewiesen werden, dass dies einer der Hauptgründe für den altersbedingten Rückgang der weiblichen Fertilität (Bentov et al, 2010) ist.

[0010] Zur Förderung der mitochondrialen Funktion wird in dem Kombinationspräparat eine Ubiquinon Komponente eingesetzt. Ubiquinon-10-Komponenten sind sehr gute Antioxidantien, werden vom Körper jedoch auch für die Energiegewinnung in den Mitochondrien benötigt. Pignatti et al konnten 1980 zeigen, dass die Gewebekonzentration von Ubiquinon mit zunehmendem Alter abnimmt. Santos-Ocana bestätigten 2002 frühere Beobachtungen, die klar machen, dass Ubiquinon aber für die Energiebereitstellung in den Mitochondrien sehr wichtig ist.

[0011] Die Ubiquinon-10-Komponente kann aus Ubiquinon-10 oder Ubichinol oder einer Mischung aus diesen Verbindungen bestehen, wobei Ubichinol rascher resorbiert werden kann und somit sofort verfügbar ist.

[0012] Vorteilhaft erweist sich die Ubiquinon-10-Komponente in Tagesdosen von 20 mg bis 100 mg, insbesondere 30 mg bis 50 mg, vorzugsweise 35 mg bis 40 mg, zu verabreichen, womit gewährleistet ist, dass ein angemessener Spiegel der Ubiquinon-10-Komponente im Organismus vorhanden ist und somit eine Unterstützung der Mitochondrienfunktion, insbesondere in den Eierstöcken, erfolgen kann. Dadurch wird eine gute Eizellqualität gefördert.

[0013] Die Ubiquinon-10-Komponente ist in Mengen von 2 bis 25 Gew.-%, insbesondere 5 bis 15 Gew.-%, vorzugsweise 8 bis 12 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der therapeutisch wirksamen Wirkstoffe des Kombinationspräparats enthalten, wodurch einerseits eine ausreichende Wirkung der Ubiquinon-10-Komponente gegeben ist aber andererseits auch keine Gefahr zur Überdosierung besteht. Durch den gewählten Gewichtsanteil ist auch eine gute Verarbeitbarkeit in der Herstellung des Kombinationspräparats gegeben.

[0014] Das Kombinationspräparat kann sowohl als Arzneimittel bzw. bilanzierte Diät als auch als Nahrungsergänzungsmittel verwendet werden, wodurch für den Anwender bei der Zulassung als Arzneimittel bzw. bilanzierte Diät gewährleistet ist, dass das Präparat zumindest eine 2/12 österreichisches Patentamt AT 13 410 Ul 2013-12-15 klinische Studie durchlaufen hat und bei der Zulassung als Nahrungsergänzungsmittel ein einfacher und gegebenenfalls diskreter Zugang zum Präparat gegeben ist.

[0015] Durch die erfindungsgemäße Auswahl der Mengen der Wirkstoffe, wie C-Vitamine in Mengen von 4 bis 60 Gew.-%, insbesondere 10 bis 45 Gew.-%, vorzugsweise 19 bis 31 Gew.-%, E-Vitamine in Mengen von 1 bis 15 Gew.-%, insbesondere 2 bis 10 Gew.-%, vorzugsweise 3 bis 6 Gew.-%, B1-Vitamine in Mengen von 0,1 bis 3 Gew.-%, insbesondere 0,2 bis 2 Gew.-%, vorzugsweise 0,3 bis 0,9 Gew.-%, B2-Vitamine in Mengen von 0,1 bis 3 Gew.-%, insbesondere 0,2 bis 2 Gew.-%, vorzugsweise 0,3 bis 0,9 Gew.-%, B5-Vitamine in Mengen von 0,5 bis 10 Gew.-%, insbesondere 1 bis 5 Gew.-%, vorzugsweise 2 bis 3 Gew.-%, B6-Vitamine in Mengen von 0,1 bis 5 Gew.-%, insbesondere 0,5 bis 3 Gew.-%, vorzugsweise 0,8 bis 1,3 Gew.-%, B9-Vitamine in Mengen von 0,01 bis 1 Gew.-%, insbesondere 0,05 bis 0,5 Gew.-%, vorzugsweise 0,1 bis 0,3 Gew.-%, B12-Vitamine in Mengen von 0,0003 bis 0,01 Gew.-%, insbesondere 0,0009 bis 0,005 Gew.-%, vorzugsweise 0,001 bis 0,008 Gew.-%, D-Vitamine in Mengen von 0,0002 bis 0,01 Gew.-%, insbesondere 0,0008 bis 0,008 Gew.-%, vorzugsweise 0,001 bis 0,005 Gew.-%, und eine Ubiquinon-10-Komponente in Mengen von 2 bis 25 Gew.-%, insbesondere 5 bis 15 Gew.-%, vorzugsweise 8 bis 12 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der therapeutisch wirksamen Wirkstoffe des Kombinationspräparats zeigen sich vorteilhafte Wirkungen bezüglich Eizellreife, Eizellqualität, Empfängnisbereitschaft, und Unterstützung der frühen Embryonalentwicklung. Die Wirksamkeit des Kombinationspräparats beruht nicht nur auf der antioxidativen Wirkung ausgewählter Einzelsubstanzen, sondern auch auf zahlreichen anderen Faktoren, wie z.B. der korrekten Zufuhr, insbesondere die zeitverzögerte Freisetzung von C-Vitaminen. Die Entwicklung und Reifung der Eizelle ist von der Anwesenheit einer gewissen Menge von Sauerstoffradikalen abhängig, weswegen Vitamin C enthalten ist. Ein guter Schutz vor oxidativem Stress ist zudem durch eine zeitverzögerte und nicht vollständig unmittelbar nach Einnahme des Kombinationspräparats einsetzende Freisetzung gegeben. Durch die Ausgewogenheit und die korrekte Zusammensetzung kann der gewünschte Effekt erzielt werden.

[0016] Vorteilhaft erweist sich auch die Zugabe von Niacin in Mengen von 1 bis 20 Gew.-%, insbesondere 3 bis 15 Gew.-%, vorzugsweise 5 bis 11 Gew.-%, Zink und/oder einer Zinkverbindung in Mengen von 0,2 bis 5 Gew.-%, insbesondere 1 bis 4,5 Gew.-%, vorzugsweise 1,5 bis 3,5 Gew.-%, Magnesium und/oder einer Magnesiumverbindung in Mengen von 10 bis 50 Gew.-%, insbesondere 15 bis 40 Gew.-%, vorzugsweise 25 bis 35 Gew.-%, Calcium und/oder eine Calciumverbindung, in Mengen von 5 bis 50 Gew.-%, insbesondere 15 bis 40 Gew.-%, vorzugsweise 20 bis 33 Gew.-%, und/oder Nikotinsäureamid in Mengen von 1 bis 15 Gew.-%, insbesondere 2 bis 10 Gew.-%, vorzugsweise 3 bis 6 Gew.-%, Jod und/oder eine Jodverbindung in Mengen von 0,001 bis 0,1 Gew.-%, insbesondere 0,007 bis 0,08 Gew.-%, vorzugsweise 0,01 bis 0,05 Gew.-%, Eisen und/oder eine Eisenverbindung in Mengen von 0,5 bis 10 Gew.-%, insbesondere 1 bis 5 Gew.-%, vorzugsweise 1,5 bis 3 Gew.-%, B7-Vitamine (Biotin) in Mengen von 0,001 bis 0,5 Gew.-%, insbesondere 0,007 bis 0,1 Gew.-%, vorzugsweise 0,01 bis 0,08, bezogen auf das Gesamtgewicht der therapeutisch wirksamen Wirkstoffe des Kombinationspräparats, weil dadurch die vorab beschriebenen vorteilhaften Wirkungen sich kumulativ auf die Entwicklung der Eizelle äußern. Durch die beschriebene Zusammensetzung des Kombinationspräparats wird die Zusammenwirkung der Einzelsubstanzen untereinander optimiert und die Synergieeffekte zusätzlich verstärkt. Zudem kann eine ausgeglichene Wechselwirkung mit den anderen Substanzen erreicht werden. Durch Niacin und Nikotinsäureamid wird beispielsweise die antioxidative Wirkung verstärkt und die Regeneration der DNA unterstützt. Für andere Substanzen, die während der Schwangerschaft vermehrt benötigt werden, wie beispielsweise Magnesium, wird bereits vor Eintritt der Schwangerschaft eine ausreichende Versorgung gegeben. Eisen verbessert die Empfängnisbereitschaft der Frau, Jod hat Einfluss auf den Hormonhaushalt.

[0017] Auch die Zugabe von weiteren Spurenelementen ausgewählt aus einer Gruppe umfassend Selen und/oder eine Selenverbindung in Mengen von 0,001 bis 0,05 Gew.-%, insbesondere 0,002 bis 0,01 Gew.-%, vorzugsweise 0,003 bis 0,005 Gew.-%, Kupfer und/oder eine Kupferverbindung in Mengen von 0,05 bis 3 Gew.-%, insbesondere 0,08 bis 1 Gew.-%, vorzugsweise 3/12 österreichisches Patentamt AT13 410U1 2013-12-15 0,1 bis 0,5 Gew.-%, Molybdän und/oder eine Molybdänverbindung in Mengen von 0,0001 bis 0,5 Gew.-%, insbesondere 0,001 bis 0,1 Gew.-%, vorzugsweise 0,002 bis 0,05 Gew.-%, Chrom und/oder eine Chromverbindung in Mengen von 0,0001 bis 0,5 Gew.-%, insbesondere 0,001 bis 0,1 Gew.-%, vorzugsweise 0,002 bis 0,05 Gew.-%, Phosphor und/oder eine Phosphorverbindung in Mengen von 0,1 bis 30 Gew.-%, insbesondere 1 bis 20 Gew.-%, vorzugsweise 10 bis 15 Gew.-%, Mangan und/oder eine Manganverbindung in Mengen von 0,05 bis 3 Gew.-%, insbesondere 0,08 bis 1 Gew.-%, vorzugsweise 0,1 bis 0,5 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der therapeutisch wirksamen Wirkstoffe des Kombinationspräparats kann die vorteilhaften Wirkungen auf die Eizelle, insbesondere die Eizellqualität weiter verbessern. Spurenelemente sind für den Menschen essentielle Nährstoffe, deren Fehlen schwere Mangelerscheinungen hervorrufen kann.

[0018] Vorteilhaft erweist sich auch die Beimengung von Vorstufen der A-Vitamine, insbesondere a- und ß-Carotin, a- und ß-Cryptoxanthin und Lycopin, in Mengen von 0,0001 bis 0,05 Gew.-%, insbesondere 0,0002 bis 0,001 Gew.-%, vorzugsweise 0,0003 bis 0,0008 Gew.-%, und/oder K-Vitaminen, insbesondere K1, K2, K3 in Mengen von 0,05 bis 3 Gew.-%, insbesondere 0,08 bis 1 Gew.-%, vorzugsweise 0,1 bis 0,5 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der therapeutisch wirksamen Wirkstoffe des Kombinationspräparats, weil durch Östrogeneinnahme die Verwertung von A-Vitaminen gestört sein kann und durch Beimengung von A-Vitaminen zum Kombinationspräparat dennoch für eine ausreichende Versorgung von A-Vitaminen gesorgt ist und damit ihre positiven Wirkungen auf das Wachstum ausüben kann.

[0019] Sind Omega-3-Fettsäuren, insbesondere DHA und/oder EPA, in Mengen von 2 bis 70 Gew.-%, insbesondere 10 bis 50 Gew.-%, vorzugsweise 20 bis 40 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der therapeutisch wirksamen Wirkstoffe des Kombinationspräparats enthalten, wird bereits vor Eintritt der Schwangerschaft gewährleistet, dass eine ausreichende Versorgung gegeben ist und somit der erhöhte Bedarf während der Schwangerschaft bereits zu Beginn abgedeckt ist. Eine Gabe von Omega -3-Fettsäuren wird jedoch erst ab dem 3. Schwangerschaftsmonat angeraten und kann dann auch die neurologische Entwicklung des Feten fördern.

[0020] Durch die Zugabe von Probiotika in Mengen von 0,1 bis 10 Gew.-%, insbesondere 0,5 bis 5 Gew.-%, vorzugsweise 1 bis 3 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der therapeutisch wirksamen Wirkstoffe des Kombinationspräparats wird erreicht, dass das Mukosaimmunsystem stimuliert bzw. moduliert wird. Auch vaginale Infekte können durch Probiotika positiv beeinflusst werden und somit ein günstigeres Milieu für eine Schwangerschaft schaffen.

[0021] Im Sinne der Erfindung werden unter pre-A-, B-, C-, D- und E-Vitaminen alle zu diesen Vitaminen bekannten Vertreter verstanden. So sollen beispielsweise durch E-Vitamine Toco-pherole, Tocotrienole und Tocomonoenole umfasst werden. Durch die Bezeichnung D-Vitamine sind insbesondere Vitamin D3, 25(OH) Vitamin D3 und Calcitriol umfasst. Dies sei nur beispielhaft erwähnt und gilt auch für die anderen in der Erfindung genannten Vitamine.

[0022] Selbiges wie vorab beschrieben gilt auch für die anderen in der Erfindung genannten Wirkstoffe, wo auch deren Derivate bzw. Salze mitumfasst sein sollen, die dem Körper bioverfügbar zur Disposition stehen.

[0023] Die vorliegende Erfindung beschreibt unter anderem die positive Wirkung von Ubiquinon-10-Komponenten auf die Eizelle, insbesondere die Reifung der Eizelle und die frühe Embryonalentwicklung und Implantation. Eine Ubiquinon-10-Komponente wird vom Körper unter anderem für die Energiegewinnung in den Mitochondrien benötigt. Sie ist ein wichtiger Mikronährstoff für die Unterstützung der mitochondrialen Gesundheit. Von allen Körperzellen haben die weiblichen Eizellen die meisten Mitochondrien. Insbesondere Frauen im fortgeschrittenen gebärfähigen Alter weisen jedoch vermehrte Schädigungen der Mitochondrien auf, die einerseits zu einer herabgesetzten Energiebereitstellung und andererseits zur Erhöhung von oxidativem Stress in den Eizellen führen. Dies äußert sich in einer verringerten Eizellqualität. Dies ist ein Hauptgrund für den altersbedingten Rückgang der weiblichen Fruchtbarkeit. Die Ubiquinon-10-Komponenten sinken mit zunehmendem Alter ab und dies erklärt den förderlichen Einfluss einer Ubiquinon Supplementierung bei Frauen über 35 mit Kinderwunsch. Ubichinon- 4/12 österreichisches Patentamt AT 13 410 Ul 2013-12-15 10-Komponenten sind zudem ein wichtiges Antioxidans.

[0024] Verschiedene Prozesse wie Umweltverschmutzung, Fehlernährung, Strahlung und andere Belastungen führen im Körper zu oxidativem Stress. Darunter versteht man die Schädigung der Zellen durch Sauerstoffradikale und andere reaktive Sauerstoffspezies, insbesondere die Keimzellen, Spermien und Eizellen, sind hier besonders anfällig. Ebenso wie die männliche Fruchtbarkeit wird auch die weibliche Fertilität durch oxidativen Stress negativ beeinflusst. Der normale altersabhängige Rückgang der Fertilität der Frau steht unter anderem in Zusammenhang mit oxidativen Schäden. Dies konnte durch wissenschaftliche Studien zweifelsfrei nachgewiesen werden. Normalerweise hat der Körper eine Reihe von eigenen Abwehrmechanismen, unter anderem körpereigene Antioxidantien - doch diese sind, insbesondere im fortgeschrittenen Lebensalter, nicht immer ausreichend vorhanden.

[0025] Das erfindungsgemäße Kombinationspräparat ist speziell für die Bedürfnisse des weiblichen Körpers bei Kinderwunsch und Schwangerschaft entwickelt. Es kann sowohl ein Nahrungsergänzungsmittel, ein diätetisches Lebensmittel für besondere medizinische Zwecke (ergänzende bilanzierte Diät), als auch ein Arzneimittel sein.

[0026] Durch das erfindungsgemäße Kombinationspräparat werden Eizellen vor schädlichen Einflüssen durch oxidativen Stress geschützt und zugleich mit den für die Entwicklung notwendigen Nähr- und Mineralstoffen versorgt, um ihnen eine bestmögliche Entwicklung zu ermöglichen.

[0027] Ferner zeigt das erfindungsgemäße Kombinationspräparat eine speziell abgestimmte Mischung von Antioxidantien, teilweise in Depotform, und anderer für die Fortpflanzungszellen wichtiger Nähr- und Mineralstoffe. So wird beispielsweise Vitamin C als Retardform beigemengt. Aus dem Stand der Technik sind Zubereitungen für eine retardierte Freisetzung von Wirkstoffen beschrieben. Beispielsweise kann Vitamin C mit Hydroxypropylmethylcellulose beschichtet sein. Somit steht eine phasengerechte Versorgung der Frau insbesondere vor aber auch während der Schwangerschaft zur Verfügung. Selbstverständlich können auch andere aus dem Stand der Technik bekannte Methoden für die zeitversetzte Freisetzung von Vitamin C angewendet werden.

[0028] Die Wirkmechanismen der einzelnen Substanzen im erfindungsgemäßen Kombinationspräparat sind komplex. Neben Nährstoffgabe und Enzyminduktion ist ein wesentlicher Wirkmechanismus die gezielte Reduktion der Sauerstoffradikale.

[0029] Alle Einzelstoffe in dem erfindungsgemäßen Kombinationspräparat haben in Untersuchungen gezeigt, dass eine zusätzliche Einnahme von den im erfindungsgemäßen Kombinationspräparat abgestimmten Antioxidantien bei Frauen zu einer deutlichen Verbesserung ihrer Fruchtbarkeit führt.

[0030] Die vorab beschriebenen Mechanismen funktionieren vorzugsweise in Kombination der Wirkstoffe und durch Unterstützung mehrerer Antioxidativa. Weitere Substanzen wie Zink, das an fast allen biochemischen Prozessen im Körper beteiligt ist, unterstützen die Wirkung des erfindungsgemäßen Kombinationspräparats.

[0031] Durch den synergistischen Effekt der einzelnen Wirkstoffe in den ausgewählten Mengenbereichen kann die Wirksamkeit bezüglich Eizellqualität und Eizellreife des erfindungsgemäßen Kombinationspräparats erzielt werden.

[0032] Die Verwendung von Ubiquinon-10-Komponenten als auch des erfindungsgemäßen Kombinationspräparats wird vorzugsweise für die orale Verabreichung empfohlen. Das Präparat kann sowohl als Human- als auch Veterinärprodukt verwendet werden.

[0033] In der nachfolgenden Tabelle sind die Mengenbereiche der empfohlenen Tagesdosis der einzelnen für die Erfindung relevanten Wirkstoffe angegeben. Vorzugsweise wird das erfindungsgemäße Kombinationspräparat als eine Kapsel pro Tag eingenommen. Es können allerdings die Wirkstoffmengen so gewählt werden, dass zwei Kapseln pro Tag erforderlich sind um die empfohlene Dosierung zu erreichen. 5/12 österreichisches Patentamt AT13 410U1 2013-12-15

Wirkstoff empfohlener Mengenbereich in mg pro Tag Vitamin C 80 -1 20 Vitamin E 10-30 Vitamin B1 1 -3 Vitamin B2 1,5-3 Vitamin B5 6-18 Vitamin B6 3-5 Vitamin B12 0,005 - 0,008 Vitamin B9 0,6 - 0,8 Vitamin D 0,003 - 0,006 Niacin 15-40 Vitamin B7 0,1 -0,2 Zink 5-20 Magnesium 100-300 Jod 0-0,15 Eisen 5-15 Ubiquinon-10 Komponente 30-50 Selen 0,01 - 0,05 Calcium 100-400 Omega-3- Fettsäuren 200 - 500 Vitamin A 0,01 -0,5 Nicotinsäure amid 15-36 Vitamin K 0,01 -0,1 Kupfer 0,5-3 Molybdän 0,01 -0,1 Chrom 0,01 -0,1 ß-Carotin 1 -5 Probiotika 0,1 - 10 Phosphor 50-150 Manqan 0,5-3 [0034] Im nachfolgenden sind Ausführungsbeispiele zur Zusammensetzung der therapeutisch wirksamen Wirkstoffe des erfindungsgemäßen Kombinationspräparats angeführt, das die vorteilhaften Wirkungen erzielt.

[0035] Es sind auch Exzipienten, wie Hilfsstoffe, Füllstoffe, Trägerstoffe, Bindemittel, etc., welche zur technischen Verarbeitbarkeit des erfindungsgemäßen Kombinationspräparats erforderlich sind, enthalten. Diese Exzipienten haben jedoch keine therapeutische Wirksamkeit und keine positiven Effekte auf die Eizellqualität und sind dementsprechend auch keine therapeutisch wirksamen Wirkstoffe im Sinne der Erfindung.

[0036] Die nachfolgenden Tabellen zeigen 20 Ausführungsbeispiele unter Angabe des Verhältnis der Wirkstoffe in Gew.-%. 6/12 AT 13 410 Ul 2013-12-15 österreichisches

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Wirkstoff 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Vitamin C - 80 100 120 95 80 100 120 80 100 Vitamin E - 10 20 30 25 10 20 30 10 20 Vitamin B1 - 1 3 3 2,5 1 3 3 1 3 Vitamin B2 - 1,5 3 3 2 1,5 3 3 1,5 3 Vitamin B5 - 6 12 18 15 6 12 18 6 12 Vitamin B6 - 3 4 5 3 3 4 5 3 4 Vitamin B12 - 0,005 0,007 0,008 0,006 0,005 0,007 0,008 0,005 0,007 Vitamin B9 - 0,6 0,8 0,8 0,7 0,6 0,8 0,8 0,6 0,8 Vitamin D - 0,003 0,005 0,006 0,004 0,003 0,005 0,006 0,003 0,005 Niacin - - - - - 15 35 40 15 35 Vitamin B7 - - - - - 0,1 0,2 0,2 0,1 0,2 Zink - - - - 14 5 5 20 5 5 Magnesium - - - - - 100 100 300 100 100 Jod - - - - 0,05 0 0,15 0,15 0 0,15 Eisen - - - - - 5 7,5 15 5 7,5 Ubiquinon-10 Komponente 50 30 35 50 40 30 35 50 30 35 Selen - - - - - - - - - - Calcium - - - - 250 - - - 100 125 Omega- 3Fettsäuren " " " " " " " " - " Vitamin A - - - - - - - - - - Nicotinsäu reamid " " " " " " " " 10 20 Vitamin K - - - - - - - - - - Kupfer - - - - - - - - - - Molybdän - - - - 0,4 - - - - - Chrom - - - - - - - - - - ß-Carotin - - - - - - - - - - Probiotika - - - - 4 - - - - - Phosphor - - - - - - - - - - Mangan - - - - - - - - - - Füll- und T rägerstoffe / / / / / / / / / /

Wirkstoff 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Vitamin C 120 96 80 100 120 85 105 100 115 95 Vitamin E 30 23 10 20 30 11 30 20 21 15 Vitamin B1 3 2 1 3 3 1 3 2 2 1,5 Vitamin B2 3 2 1,5 3 3 1.8 2,9 1,7 2,4 2,9 Vitamin B5 18 10 6 12 18 15 10 6 9 18 Vitamin B6 5 5 3 4 5 5 3,5 3 4,4 4 Vitamin B12 0,008 0,008 0,005 0,007 0,008 0,007 0,008 0,006 0,005 0,005 Vitamin B9 0,8 0,6 0,6 0,8 0,8 0,7 0,8 0,7 0,6 0,6 Vitamin D 0,006 0,004 0,003 0,005 0,006 0,005 0,003 0,006 0,004 0,003 Niacin 40 - 15 35 40 22 - 38 34 17 Vitamin B7 0,2 - 0,1 0,2 0,2 0,15 0,11 0,12 - - Zink 20 - 5 5 20 - - - - - Magnesium 300 - 100 100 300 100 120 150 230 - Jod 0,15 - 0 0,15 0,15 - - - - - 7/12 AT13 410U1 2013-12-15 österreichisches

Patentamt

Eisen 15 - 5 7,5 15 - - - - - Ubiquinon-10 Komponente 50 42 30 35 50 50 40 32 46 " Selen - - 0,01 0,03 0,1 - 0,08 - - - Calcium 500 120 100 120 500 - - - - - Omega-3- Fettsäuren " " 20 400 1000 - “ " 300 " Vitamin A - 0,001 0,001 0,001 0,01 - - - - - Nicotinsäu reamid 50 30 10 20 50 - “ " " - Vitamin K - - 0,5 1 10 - 4 - - - Kupfer - - 0,5 1 10 - - 0,5 - - Molybdän - - 0,01 0,08 0,5 - - - 0,1 - Chrom - 0,1 0,01 0,06 0.5 0,09 - - - - ß-Carotin - - 0,5 2 10 - - 5 - - Probiotika - - 0 1 5 - - - - - Phosphor - - 1 125 200 12 - - - - Mangan - - 0,1 1 10 - - 0,9 - - Füll- und T rägerstoffe / / / / / / / / / / [0037] In Versuchen konnte nachgewiesen werden, dass die Ausführungsbeispiele 7 und 10 besonders gute Wirksamkeit zeigen. So kommt es mit einer Zusammensetzung gemäß Ausführungsbeispiel 7 durch eine Förderung der Eizellreifung zu einer um ca. 10 % gesteigerten Eizellmenge (nach Stimulation im Rahmen einer reproduktionsmedizinischen Behandlung) und zu einer um ca. 18 % erhöhten Befruchtungsrate. Generell wurde nachgewiesen, dass mit dem erfindungsgemäßen Präparat die Eizellqualität bei über 70 % der Frauen über 35 Jahren signifikant verbessert wird.

[0038] In der unten stehenden Tabelle ist beispielhaft die Zusammensetzung der Wirkstoffe in absoluten Zahlen eines erfindungsgemäßen Kombinationspräparats, das die vorteilhaften Wirkungen entfaltet, beschrieben.

Wirkstoff Menge in mg Gew.-% Menge in mg Gew.-% Vitamin C 100 21,24666958 100 30,70668362 Vitamin E 20 4,249333917 20 6,141336723 Vitamin B1 (Thiamin) 3 0,637400088 3 0,921200509 Vitamin B2 (Riboflavin) 3 0,637400088 3 0,921200509 Pantothensäure B5 12 2,54960035 12 3,684802034 Vitamin B6 (Pyridoxin) 4 0,849866783 4 1,228267345 Vitamin B12 (Cobalamin) 0,007 0,001487267 0,007 0,002149468 Folsäure 0,8 0,169973357 0,8 0,245653469 Vitamin D 0,005 0,001062333 0,005 0,001535334 Niacin (Nicotinsäure) 35 7,436334355 35 10,74733927 Biotin 0,2 0,042493339 0,2 0,061413367 Zink 5 1,062333479 5 1,535334181 Magnesium 100 21,24666958 100 30,70668362 Jod 0,15 0,031870004 0,15 0,046060025 Eisen 7,5 1,593500219 7,5 2,303001271 Ubichinon-10-Komponente (Coenzym Q10) 35 7,436334355 35 10,74733927 Calcium 125 26,55833698 - - Nicotinsäureamid 20 4,249333917 - - 8/12 österreichisches Patentamt AT13 410U1 2013-12-15 [0039] In einer bevorzugten Ausführungsvariante besteht das erfindungsgemäße Kombinationspräparat aus Magnesiumoxid, L-Ascorbinsäure, Coenzym Q10 (7,5%), Kieselsäure-Gel, Eisencitrat (5,2 %), D-alpha-Tocopherylacetat, Nicotinamid, Calcium-D-pantothenat, Nicotinsäure, Zinkoxid, Pyridoxin-HCI, Thiamin-HCI, Maltodextrin, Riboflavin, Verdickungsmittel Gummi Arabicum, Natriumcitrat, Saccharose, Maisstärke, Säuerungsmittel Citronensäure, Pteroylmo-noglutaminsäure (0,17 %), Kaliumjodid ( 0,05 %), Biotin, Antioxidationsmittel alpha-Tocopherol, Stabilisator Tricalciumphosphat, Farbstoff Titandioxid, Farbstoff Gelborange S, Cholecalciferol, Cyanocobalamin. Die Kapselhülle ist vorzugsweise aus Cellulose gebildet bzw. überzogen.

[0040] Die positive Wirkung von Ubichinon-10-Komponenten und des erfindungsgemäßen Kombinationspräparats können sowohl in Vorbereitung für eine natürliche Schwangerschaft als auch in Vorbereitung für eine Insemination, In vitro Fertilisierung als auch Intracyto-plasmati-sche Spermieninjektion genutzt werden.

[0041] In einer Alternative kann auch ein Kombinationspräparat hergestellt werden, welches keine Ubichinon-10-Komponente enthält. Dieses Kombinationspräparat umfasst jedenfalls C-Vitamine, E-Vitamine, B1-Vitamine, B2-Vitamine, B5-Vitamine, B6-Vitamine, B12-Vitamine, B9-Vitamine, D-Vitamine und Niacin und gegebenenfalls B7-Vitamine, Zink, Magnesium, Jod, Eisen und/oder Calcium. Die Mengenbereiche der Wirkstoffe sind gleich wie vorab beschrieben.

[0042] Nachfolgend finden sich Ausführungsbeispiele zu dieser Alternative.

Wirkstoff 21 22 23 Vitamin C 100 100 100 Vitamin E 20 20 20 Vitamin B1 3 3 3 Vitamin B2 3 3 3 Vitamin B5 12 12 12 Vitamin B6 4 4 4 Vitamin B12 0,007 0,007 0,007 Vitamin B9 0,8 0,8 0,8 Vitamin D3 0,005 0,005 0,005 Niacin 15 - 15 Vitamin B7 0.2 - 0,2 Zink 5 - 5 Magnesium 100 - 100 Jod 0,15 - 0,15 Eisen 7,5 - 15 Nicotinamid 20 - 20 Calcium 125 - - [0043] In einer Weiterbildung dieser Alternative können auch noch die Wirkstoffe wie Selen, Omega-3-Fettsäuren, A-Vitamine, K-Vitamine, Kupfer, Molybdän, Chrom, b-Carotin, Phosphor, Mangan und/oder Probiotika in den vorab beschriebenen Mengenbereichen enthalten sein.

[0044] Auch diese Alternative zeigt eine gute Wirkung auf die Eizellqualität und die Eizellreife, wenngleich der Erfolg unter Verwendung einer Ubiquinon-Q10-Komponente insbesondere bei Frauen über 35 größer ist.

[0045] Das erfindungsgemäße Kombinationspräparat sollte einmal täglich in Form einer Kapsel oral eingenommen werden. Die empfohlene Mindesteinnahmedauer beträgt 1 bis 3 Monate. Das Präparat sollte dann bei Eintreten einer Schwangerschaft bis in die 12. Schwangerschaftswoche weiterhin eingenommen werden.

[0046] Sämtliche Angaben zu Wertebereichen in gegenständlicher Beschreibung sind so zu verstehen, dass diese beliebige und alle Teilbereiche daraus mit umfassen, z.B. ist die Angabe 1 bis 10 so zu verstehen, dass sämtliche Teilbereiche, ausgehend von der unteren Grenze 1 9/12 österreichisches Patentamt AT 13 410 Ul 2013-12-15 und der oberen Grenze 10 mitumfasst sind, d.h. sämtliche Teilbereich beginnen mit einer unteren Grenze von 1 oder größer und enden bei einer oberen Grenze von 10 oder weniger, z.B. 1 bis 1,7, oder 3,2 bis 8,1 oder 5,5 bis 10.

[0047] Die Ausführungsbeispiele zeigen mögliche Ausführungsvarianten des Kombinationspräparats, wobei an dieser Stelle bemerkt sei, dass die Erfindung nicht auf die speziell dargestellten Ausführungsvarianten derselben eingeschränkt ist, sondern vielmehr auch diverse Kombinationen der einzelnen Ausführungsvarianten untereinander möglich sind und diese Variationsmöglichkeit aufgrund der Lehre zum technischen Handeln durch gegenständliche Erfindung im Können des auf diesem technischen Gebiet tätigen Fachmannes liegt. Es sind also auch sämtliche denkbaren Ausführungsvarianten, die durch Kombinationen einzelner Details der beschriebenen Ausführungsvariante möglich sind, vom Schutzumfang mit umfasst.

[0048] Die den eigenständigen erfinderischen Lösungen zugrunde liegende Aufgabe kann der Beschreibung entnommen werden. 10/12

Claims (11)

1. österreichisches Patentamt AT13 410U1 2013-12-15 Ansprüche 1. Kombinationspräparat umfassend zumindest die Wirkstoffe 100 mg C-Vitamin, 15 mg - 20 mg E-Vitamine, 3 mg B1-Vitamin, 3 mg B2-Vitamin, 12 mg B5-Vitamin, 4 mg B6-Vitamine, 800 pg B9-Vitamin, 7 pg B12-Vitamine, 5 pg D-Vitamine, 35 mg Ubiquinon-10-Komponen-te, 180 pg - 200 pg B7-Vitamin, 35 mg Niacin, 5 mg Zink und/oder einer Zinkverbindung, 100 mg Magnesium und/oder einer Magnesium-verbindung, 150 pg Jod und/oder eine Jodverbindung, 7,5 mg Eisen und/oder eine Eisenverbindung zur Verwendung in der Behandlung von weiblicher Infertilität sowie zur Verbesserung der Eizellqualität und Eizellreife.
2. 2. Kombinationspräparat nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass Calcium und/ oder eine Calciumverbindung und/oder Nikotinsäureamid enthalten ist.
3. 3. Kombinationspräparat nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass Calcium und/oder eine Calciumverbindung in Mengen von 5 bis 50 Gew.-%, insbesondere 15 bis 40 Gew.-%, vorzugsweise 20 bis 33 Gew.-%, und/oder Nikotinsäureamid in Mengen von 1 bis 15 Gew.-%, insbesondere 2 bis 10 Gew.-%, vorzugsweise 3 bis 6 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der therapeutisch wirksamen Wirkstoffe des Kombinationspräparats enthalten sind.
4. 4. Kombinationspräparat nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass weitere Spurenelemente ausgewählt aus einer Gruppe umfassend Selen und/oder eine Se-lenverbindung, Kupfer und/oder eine Kupferverbindung, Molybdän und/oder eine Molybdänverbindung, Chrom und/oder eine Chromverbindung, Phosphor und/oder eine Phosphorverbindung, Mangan und/oder eine Manganverbindung oder einer Mischung aus zwei oder mehreren dieser Verbindungen enthalten sind.
5. 5. Kombinationspräparat nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass Spurenelemente, ausgewählt aus einer Gruppe umfassend Selen und/oder eine Selenverbindung in Mengen von 0,001 bis 0,05 Gew.-%, insbesondere 0,002 bis 0,01 Gew.-%, vorzugsweise 0,003 bis 0,005 Gew.-%, Kupfer und/oder eine Kupferverbindung in Mengen von 0,05 bis 3 Gew.-%, insbesondere 0,08 bis 1 Gew.-%, vorzugsweise 0,1 bis 0,5 Gew.-%, Molybdän und/oder eine Molybdänverbindung in Mengen von 0,0001 bis 0,5 Gew.-%, insbesondere 0,001 bis 0,1 Gew.-%, vorzugsweise 0,002 bis 0,05 Gew.-%, Chrom und/oder eine Chromverbindung in Mengen von 0,0001 bis 0,5 Gew.-%, insbesondere 0,001 bis 0,1 Gew.-%, vorzugsweise 0,002 bis 0,05 Gew.-%, Phosphor und/oder eine Phosphorverbindung in Mengen von 0,1 bis 30 Gew.-%, insbesondere 1 bis 20 Gew.-%, vorzugsweise 10 bis 15 Gew.-%, Mangan und/oder eine Manganverbindung in Mengen von 0,05 bis 3 Gew.-%, insbesondere 0,08 bis 1 Gew.-%, vorzugsweise 0,1 bis 0,5 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der therapeutisch wirksamen Wirkstoffe des Kombinationspräparats enthalten sind.
6. 6. Kombinationspräparat nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass Vorstufen von A-Vitaminen, insbesondere, a- und ß-Carotin, a- und ß-Cryptoxanthin und Lycopin, und/oder K-Vitamine, insbesondere K1, K2, K3 bezogen auf das Gesamtgewicht der therapeutisch wirksamen Wirkstoffe des Kombinationspräparats enthalten sind.
7. 7. Kombinationspräparat nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass Vorstufen von A-Vitaminen, insbesondere, a- und ß-Carotin, a- und ß-Cryptoxanthin und Lycopin, in Mengen von 0,0001 bis 0,05 Gew.-%, insbesondere 0,0002 bis 0,001 Gew.-%, vorzugsweise 0,0003 bis 0,0006 Gew.-%, und/oder K-Vitamine, insbesondere K1, K2, K3 in Mengen von 0,05 bis 3 Gew.-%, insbesondere 0,08 bis 1 Gew.-%, vorzugsweise 0,1 bis 0,5 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der therapeutisch wirksamen Wirkstoffe des Kombinationspräparats enthalten sind.
8. 8. Kombinationspräparat nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass Omega-3-Fettsäuren, insbesondere DHA und/oder EPA, enthalten sind. 11 /12 österreichisches Patentamt AT13 410U1 2013-12-15
9. 9. Kombinationspräparat nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass Omega-3-Fettsäuren, insbesondere DHA und/oder EPA, in Mengen von 2 bis 70 Gew.-%, insbesondere 10 bis 50 Gew.-%, vorzugsweise 20 bis 40 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der therapeutisch wirksamen Wirkstoffe des Kombinationspräparats enthalten sind.
10. 10. Kombinationspräparat nach einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass Probiotika in Mengen von 0,1 bis 10 Gew.-%, insbesondere 0,5 bis 5 Gew.-%, vorzugsweise 1 bis 3 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der therapeutisch wirksamen Wirkstoffe des Kombinationspräparats enthalten sind.
11. 11. Kombinationspräparat nach einem der Ansprüche 1 bis 10 zur Verwendung in der Behandlung weiblicher Infertilität sowie zur Verbesserung der Eizellqualität und Eizellreife für Frauen über 35 Jahre. Hierzu keine Zeichnungen 12/12