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AR132922A1 - Terapia génica ppt1 - Google Patents

Terapia génica ppt1

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Publication number
AR132922A1
AR132922A1 ARP240100673A ARP240100673A AR132922A1 AR 132922 A1 AR132922 A1 AR 132922A1 AR P240100673 A ARP240100673 A AR P240100673A AR P240100673 A ARP240100673 A AR P240100673A AR 132922 A1 AR132922 A1 AR 132922A1
Authority
AR
Argentina
Prior art keywords
ppt1
nucleic acid
polypeptide
acid sequence
sequence
Prior art date
Application number
ARP240100673A
Other languages
English (en)
Inventor
Suhail Alam
Maria Grazia Biferi
Daniel Cohen
James Perry Evans
Apeksha Khatiwada
Jodi Mbride
Elizabeth Ramsburg
Original Assignee
Spark Therapeutics Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Spark Therapeutics Inc filed Critical Spark Therapeutics Inc
Publication of AR132922A1 publication Critical patent/AR132922A1/es

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  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

La presente invención presenta polipéptidos PPT1 y constructos de ácido nucleico codificantes. Los usos de los polipéptidos y las construcciones de ácido nucleico codificante incluyen la producción de polipéptidos PPT1, aumentando la actividad PPT1 en un sujeto; y el tratamiento de un trastorno relacionado con PPT1, como la enfermedad CLN1 en un sujeto. Reivindicación 1: Un polinucleótido que comprende una secuencia de ácido nucleico que codifica un polipéptido palmitoil-proteína tioesterasa-1 (PPT1), en el que dicho polipéptido PPT1 comprende una secuencia de aminoácidos PPT1 que tiene al menos un 95% de identidad con la secuencia de SEQ ID Nº 1, en el que: (a) dicho polipéptido PPT1 comprende además una secuencia señal de cualquiera de las SEQ ID Nº 16 - 27 o una variante de la misma que tenga una sustitución, deleción o inserción de un aminoácido; y/o (b) dicha secuencia de aminoácidos de PPT1 comprende una sustitución de glicina (G), valina (V) o leucina (L) por ácido aspártico (D) en su extremo amino; y/o (c) dicha secuencia PPT1 comprende la secuencia de aminoácidos leucina-glutamina histidina-leucina en su extremo N-terminal; y/o (d) dicha secuencia de ácido nucleico comprende una secuencia codificante de PPT1 que tiene al menos un 85% de identidad con cualquiera de los SEQ ID Nº 61 - 94. Reivindicación 23: Un polipéptido palmitoil-proteína tioesterasa-1 (PPT1) que comprende una secuencia de aminoácidos PPT1 que tiene al menos un 95% de identidad con la secuencia de SEQ ID Nº 1, en el que: (a) dicho polipéptido PPT1 comprende además una secuencia señal de cualquiera de las SEQ ID Nº 16 - 27 o una variante de la misma que tenga una sustitución, deleción o inserción de un aminoácido; y/o (b) dicha secuencia de aminoácidos de PPT1 comprende una sustitución de glicina (G), valina (V) o leucina (L) por ácido aspártico (D) en su extremo amino; y/o (c) dicha secuencia de PPT1 comprende la secuencia de aminoácidos leucina-glutamina-histidina-leucina en su extremo N-terminal. Reivindicación 34: Un polinucleótido que comprende una secuencia de ácido nucleico codificante del polipéptido PPT1, en el que dicha secuencia de ácido nucleico codificante del PPT1 codifica el polipéptido PPT1 de cualquiera de las reivindicaciones 23 - 33. Reivindicación 35: Un polinucleótido que comprende dos o más exones juntos que codifican para el polipéptido PPT1 de cualquiera de las reivindicaciones 23 - 34, y uno o más intrones. Reivindicación 43: Un ácido nucleico de vector viral recombinante que comprende el polinucleótido de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 22 y 34 - 42, y elementos virales 5’ y/o 3’ que proporcionan empaquetamiento y replicación viral. Reivindicación 50: Un vehículo de administración de genes que comprende un vector viral o no viral y el polinucleótido de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 22 y 34 - 42, o el ácido nucleico de vector viral recombinante de cualquiera de las reivindicaciones 43 - 49. Reivindicación 59: Una composición farmacéutica que comprende el polinucleótido de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 22, y 34 - 42, el polipéptido PPT1 de cualquiera de las reivindicaciones 23 - 33, el ácido nucleico del vector viral recombinante de cualquiera de las reivindicaciones 43 - 49, o el vehículo de administración de genes de cualquiera de las reivindicaciones 50 - 58, y un portador farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 68: Un plásmido del genoma del vector AAV que comprende el ácido nucleico del vector viral recombinante de cualquiera de las reivindicaciones 43 - 49. Reivindicación 70: Un método de producción de un vector rAAV que comprende el paso de cultivar una línea celular de producción de rAAV que comprende actividad de virus ayudante de rAAV, en el que el genoma de dicha célula de producción comprende el ácido nucleico del vector viral recombinante de cualquiera de las reivindicaciones 43 - 49, un gen rep y un gen cap, en el que se produce dicho vector rAAV. Reivindicación 71: Un método de producción de vector rAAV que comprende el paso de cultivar una célula permisiva de rAAV que comprende el plásmido genómico de AAV de las reivindicaciones 68 o 69, en el que dicha célula permisiva de rAAV comprende además (a) genes rep y cap proporcionados bien como parte del genoma celular y/o por uno o más plásmidos separados, y (b) actividad de virus ayudante proporcionada por el genoma celular y/o proporcionada por uno o más plásmidos separados.
ARP240100673A 2020-09-20 2024-03-19 Terapia génica ppt1 AR132922A1 (es)

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