AR129973A1 - Inhibidores de proteínas de fusión de klk5 - Google Patents

Abstract

Se describen polipéptidos que son útiles para, entre otras cosas, inhibir o suprimir la actividad de una proteasa relacionada con calicreína y, por lo tanto, tratar enfermedades y afecciones que implican una actividad de proteasa relacionada con calicreína desregulada. También se proporcionan composiciones farmacéuticas y métodos terapéuticos que utilizan los polipéptidos y composiciones farmacéuticas. Reivindicación 1: Un polipéptido, que comprende al menos un dominio SPINK9 mutante, en donde dicho al menos un dominio SPINK9 mutante comprende, en orden de extremo N a extremo C, una primera secuencia de aminoácidos que comparte al menos 70% de identidad de secuencia con los aminoácidos 1 - 20 establecidos en la SEQ ID Nº 2, una segunda secuencia de aminoácidos que comprende al menos una sustitución de aminoácidos con respecto a los aminoácidos 21 - 34 expuestos en la SEQ ID Nº 2, y una tercera secuencia de aminoácidos que comparte al menos 70% de identidad de secuencia con los aminoácidos 35 - 67 expuestos en la SEQ ID Nº 2. Reivindicación 2: El polipéptido de la reivindicación 1, en donde el polipéptido se une a e inhibe una peptidasa relacionada con calicreína activa. Reivindicación 3: El polipéptido de la reivindicación 1 o 2, en donde el polipéptido inhibe la actividad de la peptidasa 5 relacionada con calicreína (KLK5). Reivindicación 127: El método de la reivindicación 125 o 126, en donde la enfermedad o afección es una enfermedad de la piel. Reivindicación 128: El método de la reivindicación 125 o 126, en donde la enfermedad o afección es síndrome de Netherton. Reivindicación 131: El método de la reivindicación 125 o 126, en donde la enfermedad o afección es cáncer.