AR129303A1 - Anticuerpos monoclonales dirigidos contra la proteína de muerte celular programada 1 y su uso medicinal - Google Patents

Abstract

La presente divulgación se refiere a anticuerpos que tienen la capacidad de unirse a la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1) del punto de control inmunitario, tal como la PD-1 humana, o ácidos nucleicos que codifican tales anticuerpos, donde los anticuerpos comprenden modificaciones en la región de Fc que eliminan o reducen una función efectora mediada por Fc de los anticuerpos. La presente divulgación también se refiere a composiciones o kits que comprenden dichos anticuerpos o ácidos nucleicos, así como al uso de estos anticuerpos o ácidos nucleicos o composiciones en el campo de la medicina, preferentemente, en el campo de la inmunoterapia, p. ej., para el tratamiento de distintos tipos de cáncer. La presente invención también se refiere a métodos para inducir una respuesta inmunitaria en un sujeto que comprende proporcionar al sujeto un anticuerpo de la presente divulgación o uno o más ácidos nucleicos que codifican tal anticuerpo, o una composición que comprende dicho anticuerpo o ácidos nucleicos. Reivindicación 68: El anticuerpo de la reivindicación 67, caracterizado porque el anticuerpo es un anticuerpo biespecífico que comprende una primera región de unión al antígeno que se une a PD-1 y una segunda región de unión al antígeno que se une a otro antígeno. Reivindicación 70: Un hibridoma capaz de producir el anticuerpo de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 69. Reivindicación 72: El conjugado de la reivindicación 71, caracterizado porque la porción o agente se selecciona del grupo que consiste en un radioisótopo, una enzima, un colorante, un fármaco, una toxina y un agente citotóxico. Reivindicación 73: Un multímero, caracterizado porque comprende al menos dos anticuerpos de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 69, o al menos dos conjugados de la reivindicación 71 o 72, o una mezcla de uno o más anticuerpos de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 69 y uno o más conjugados de la reivindicación 71 o 72. Reivindicación 76: El ácido nucleico de la reivindicación 75, caracterizado porque el ácido nucleico es RNA. Reivindicación 84: Una composición farmacéutica caracterizada porque comprende un agente activo y un vehículo farmacéuticamente aceptable, donde el agente activo es al menos uno seleccionado de: (I) un anticuerpo de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 69; (II) un conjugado de la reivindicación 71 o 72; (III) un multímero de la reivindicación 73 o 74; (IV) un ácido nucleico de la reivindicación 75 o 76 o una combinación de estos; (V) un vector de una cualquiera de las reivindicaciones 77 a 81 o una combinación de estos; (VI) una célula hospedadora de la reivindicación 82 o una combinación de estos; y/o (VII) un virus de la reivindicación 83 o una combinación de estos. Reivindicación 89: La composición farmacéutica de la reivindicación 87 u 88, caracterizada porque la enfermedad se caracteriza porque comprende células enfermas o células cancerosas que se caracterizan porque expresan PD-L1 y/o por la asociación de PD-L1 a su superficie.