AR111842A1 - Antagonistas de péptido pac1 - Google Patents

Abstract

Se brindan péptidos que se enlazan a PAC1 humano. Estos péptidos que son antagonistas de PAC1 son útiles en varios trastornos relacionados con PAC1, que incluye el tratamiento y/o la prevención de trastornos de cefalea, lo que incluye migraña, como ser migraña aguda. Reivindicación 1: Un péptido de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, X⁰X¹X²X³X⁴X⁵X⁶X⁷X⁸X⁹X¹⁰X¹¹X¹²X¹³X¹⁴X¹⁵X¹⁶X¹⁷X¹⁸X¹⁹X²⁰X²¹X²²X²³X²⁴X²⁵X²⁶X²⁷X²⁸X²⁹X³⁰X³¹X³²X³³X³⁴X³⁵X³⁶X³⁷X³⁸X³⁹X⁴⁰X⁴¹X⁴²X⁴³X⁴⁴ (1), donde X⁰ es Gly, Ser, Gly-Ser-, Ala, Met, Gly-Met-, [Pra], o está ausente, X¹ es Cys si X⁵ es Cys o X¹ es Ser si X⁵ es Ser, Thr, o está ausente, X² es Asp, Glu, o un residuo ácido de aminoácido, o está ausente, X³ es Ala, Pro, Ser, [Aib], o un residuo hidrófobo de aminoácido, o está ausente, X⁴ es Thr, Ser, Val, Tyr, o un residuo neutral, hidrófilo o hidrófobo de aminoácido, o está ausente, X⁵ es Cys si X¹ es Cys o X⁵ es Ser si X¹ es Ser, o está ausente, X⁶ es Lys, [Cit], His, Arg, u otro residuo básico de aminoácido o Gln, Asn, Phe u otro residuo neutral, de aminoácido o Glu u otro residuo ácido de aminoácido, o está ausente, X⁷ es Phe, Tyr, His, o un residuo neutral o hidrófobo de aminoácido, o está ausente, X⁸ es Lys, Arg, o un residuo básico de aminoácido, o está ausente, X⁹ es Lys, Arg, o un residuo básico de aminoácido, o está ausente, X¹⁰ es Ala, Cys, Gly, Leu, Gln, Val, o un residuo neutral de aminoácido, o está ausente, X¹¹ es Ile, Leu, Met, [Aib], o un residuo hidrófobo de aminoácido, o está ausente, X¹² es Asp, Glu, o un residuo ácido de aminoácido, o Ala, Val u otro residuo neural de aminoácido, o está ausente, X¹³ es Asp, Glu, o un ácido, o Ala, Val, [Aib], u otro residuo neutral de aminoácido, o Lys, o está ausente, X¹⁴ es Cys, Ile, Met, Ser, Trp, o está ausente, X¹⁵ es Gln, Ala, Phe, Ile, Leu, Met, Ser, Val, Trp, Tyr u otro aminoácido neutral, o Asp, [Cit], u otro residuo neutral o ácido de aminoácido, o His, Lys u otro residuo básico de aminoácido, o está ausente, X¹⁶ es Lys, Arg, His, u otro residuo básico de aminoácido o Phe, Ile, Leu, [Aib], Gln, Met, Thr, Val, Gly, Asn, [Pra], Trp, Tyr u otro residuo neutral o [hGlu] ácido de aminoácido, o está ausente, X¹⁷ es Ala, Gln, [Aib], Phe, Ile, Leu, Ser, Val, Trp, Tyr, Thr u otro residuo neutral de aminoácido, o [Cit], Lys, Arg, u otro residuo básico de aminoácido o Asp, u otro residuo ácido de aminoácido o está ausente, X¹⁸ es Ala, Leu, [Aib], [Pra], u otro residuo neutral de aminoácido, o Glu u otro residuo ácido de aminoácido o Lys, u otro residuo básico de aminoácido, o está ausente, X¹⁹ es His u otro residuo básico de aminoácido o Ala, Phe, Ile, Leu, Met, Gln, Ser, Val, Trp, Tyr, [Aib], o u otro residuo neutral o hidrófobo de aminoácido, o Lys, Arg u otro residuo básico de aminoácido, o está ausente, X²⁰ es Ala, [Aib], Tyr, u otro residuo neutral o hidrófobo de aminoácido, o His u otro residuo básico de aminoácido, o está ausente, X²¹ es Ala, Met, Ser, Val, [Aib], o un residuo neutral de aminoácido, o está ausente, X²² es Asn, His, Gln, u otro residuo básico o neutral de aminoácido, o Glu u otro residuo ácido de aminoácido, o está ausente, X²³ es Gly, Val, Thr, u otro residuo neutral de aminoácido, o Glu u otro residuo ácido de aminoácido o Lys, u otro residuo básico de aminoácido, o está ausente, X²⁴ está ausente, es Pro, [Pip], [Sar], [Hyp], [DHP] o un residuo neutral de aminoácido, o Arg u otro residuo básico de aminoácido, X²⁵ está ausente, es Ala, Gly, Tyr, [Pra], o un residuo neutral de aminoácido, X²⁶ está ausente, es Asn, Gln, o un residuo neutral de aminoácido, o Leu-Gln-Thr-Ser-Val-, X²⁷ es Ala, Gly, Ser, [Aib], u otro residuo neutral o hidrófilo de aminoácido, o Asp u otro residuo ácido de aminoácido, o está ausente, X²⁸ está ausente, es Val, Thr, u otro residuo neutral o hidrófilo de aminoácido, o Lys u otro residuo básico de aminoácido, X²⁹ está ausente, es APhe, Trp, Tyr, [Aib], o un residuo neutral o hidrófobo de aminoácido, X³⁰ es Lys, [Aib], Ala, [d-Ala], u otro residuo básico o neutral de aminoácido, o Glu u otro residuo ácido de aminoácido, o está ausente, X³¹ es Glu, [Aib], Ala, Ser, Thr, Val, Leu, u otro residuo ácido o neutral de aminoácido, o Lys u otro residuo básico de aminoácido, o está ausente, X³² es Cys, Arg, Leu, Ser, o está ausente, X³³ es la, Phe, Ile, Leu, Ser, Val, [SeMet], Met, [Nle], Cys, u otro residuo hidrófobo de aminoácido, o Glu u otro residuo ácido de aminoácido, o está ausente, X³⁴ es Lys, [Aib], Ala, Leu, Val, u otro residuo básico o neutral de aminoácido, o Glu u otro residuo ácido de aminoácido, o está ausente, X³⁵ es Gln, Phe, Glu, Asn, Thr, [Aib], Ala, Pro, Cys, u otro residuo ácido o neutral de aminoácido, o Arg u otro residuo básico de aminoácido, o está ausente, X³⁶ es Lys, [d-Lys], [Orn], Glu, Gly, Gln, His, Ala, [Aib], [NMeLys], Cys, Arg, Leu, o un residuo básico o neutral de aminoácido, o está ausente, X³⁷ es Lys, Ala, Gln, [Aib], Phe, Arg, o un residuo básico o neutral de aminoácido, o está ausente, X³⁸ está ausente, es Lys, Ala, [Aib], Glu, [Orn], Gln, Gly, [d-Lys], [NMeLys], Phe, Leu, Asn, Arg, Thr, o un residuo ácido básico o neutral de aminoácido, X³⁹ está ausente, es Glu, Ala, [Aib], Leu, Val, u otro residuo ácido o neutral de aminoácido, o Arg u otro residuo básico de aminoácido, X⁴⁰ está ausente, es Phe, [AMEF], Trp,[d-Phe], [hPhe], Tyr, [Aib], [pI-Pheo], o un residuo neutral o hidrófobo de aminoácido, o Glu u otro residuo ácido de aminoácido, X⁴¹ está ausente, es Lys, [NMeLys],[d-Lys], Gln, Glu, His, Ala, [Aib], Leu, Arg, o un residuo básico, o ácido o neutral de aminoácido, X⁴² está ausente, es Ala, Glu, [Aib], Pro, Cys, o un residuo ácido o neutral de aminoácido, X⁴³ está ausente, es Gly, Glu, Ala, [Aib], Asn, Gln, Trp, Cys, u otro residuo neutral o ácido de aminoácido, o His, Arg cu otro residuo básico de aminoácido, X⁴⁴ está ausente, es Lys, His, [d-Lys], [Orn], Ala, Phe, Asn, Gln, Arg, Trp, Tyr un residuo básico o neutral de aminoácido, o fragmentos -Gly-Ser, -Gly-Gly-Gly-Ser, -His-His-His-His-His, o-His- His-His-His-His-His, o Glu u otro aminoácido ácido, donde 11 residuos de aminoácido pueden estar ausentes al mismo tiempo, donde X¹ y X⁵ y puede, opcionalmente, formar enlaces de disulfuro, donde X¹⁴ y X³² y puede, opcionalmente, formar enlaces de disulfuro, donde el residuo del extremo amino pueden estar opcionalmente acetilados y el residuo de extremo carboxi puede estar opcionalmente amidada.