AR111229A1 - Formulación acuosa de anticuerpo - Google Patents

Abstract

Una formulación de anticuerpo anti-PD-L1. En particular se refiere a una formulación farmacéutica acuosa del anticuerpo anti-PD-L1 Avelumab. Reivindicación 1: Una formulación farmacéutica acuosa de anticuerpo, caracterizada porque comprende: (i) Avelumab en una concentración de 1 mg/mL a 30 mg/mL como el anticuerpo; (ii) glicina, succinato, citrato- fosfato o histidina en una concentración de 5 mM a 35 mM como el agente amortiguador; (iii) monoclorhidrato de lisina, monohidrato de lisina, acetato de lisina, dextrosa, sacarosa, sorbitol o inositol en una concentración de 100 mM a 320 mM como el estabilizante; (iv) povidona, aceite de ricino polioxilo o polisorbato en una concentración de 0,25 mg/mL a 0,75 mg/mL, como el surfactante; donde la formulación no comprende metionina, y donde además la formulación tiene un pH de 3,8 a 5,2. Reivindicación 8: La formulación de acuerdo con las reivindicaciones 1 - 3, caracterizada porque dicha povidona es la povidona de bajo peso molecular Kollidon 12PF o 17PF, o caracterizada porque dicho aceite de ricino polioxilo es aceite de ricino Polioxilo 35, o caracterizada porque dicho polisorbato es Polisorbato 80. Reivindicación 22: La formulación de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 21, caracterizada porque dicho Avelumab tiene la secuencia de cadena pesada de ya sea (SEC ID Nº 1) o (SEC ID Nº 2), la secuencia de cadena ligera de (SEC ID Nº 3), y porta una glicosilación en Asn300 que comprende FA2 y FA2G1 como la especie principal de glicano, que tienen una parte conjunta de > 70% de todas las especies de glicanos. Reivindicación 23: La formulación de acuerdo con la reivindicación 22, caracterizada porque en la glicosilación del Avelumab dicho FA2 tiene una parte de 44% - 54% y dicho FA2G1 tiene una parte del 25% - 41% de todas las especies de glicanos. Reivindicación 26: La formulación de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 22 - 25, caracterizada porque la glicosilación de Avelumab comprende además como especie menor de glicano A2 con una parte de < 5%, A2G1 con una parte de < 5%, A2G2 con una parte de < 5% y FA2G2 con una parte de < 7% de todas las especies de glicanos. Reivindicación 27: La formulación de acuerdo con la reivindicación 26, caracterizada porque en la glicosilación del Avelumab dicho A2 tiene una parte de 3% - 5%, dicho A2G1 tiene una parte de < 4%, dicho A2G2 tiene una parte de < 3% y dicho FA2G2 tiene una parte de 5% - 6% de todas las especies de glicanos. Reivindicación 28: La formulación de acuerdo con la reivindicación 27, caracterizada porque en la glicosilación del Avelumab dicho A2 tiene una parte de aproximadamente 3,5% - aproximadamente 4,5%, dicho A2G1 tiene una parte de aproximadamente 0,5% - aproximadamente 3,5%, dicho A2G2 tiene una parte de < 2,5% y dicho FA2G2 tiene una parte de aproximadamente 5,5% de todas las especies de glicanos. Reivindicación 31: Un frasco que contiene la formulación de acuerdo con la reivindicación 30. Reivindicación 32: El frasco de acuerdo con la reivindicación 31 caracterizado porque contiene 200 mg de Avelumab en 10 mL de solución para una concentración de 20 mg/mL.