AR110962A1 - Composiciones y métodos de tratamiento de hemoglobinopatías - Google Patents

Abstract

Reivindicación 1: Una molécula de ARNg que comprende un tracr y ARNcr, en el que el ARNcr comprende un dominio de direccionamiento que: a) es complementario con una secuencia diana de una región HFPH no escindible (por ejemplo, una región HPFH no escindible humano); b) es complementario con una secuencia diana dentro de la secuencia de ácido nucleico genómico en Chr11: 5.249.833 a Chr11: 5.250.237, - hebra, hg38; c) es complementario con una secuencia diana dentro de la secuencia de ácido nucleico genómico en Chr11: 5.254.738 a Chr11: 5.255.164, - hebra, hg38; d) es complementario con una secuencia diana dentro de la secuencia de ácido nucleico genómico en Chr11: 5.250.094 - 5.250.237, - hebra, hg38; e) es complementario con una secuencia diana dentro de la secuencia de ácido nucleico genómico en Chr11: 5.255.022 - 5.255.164, - hebra, hg38; f) es complementario con una secuencia diana dentro de la secuencia de ácido nucleico genómico en Chr11: 5.249.833 - 5.249.927, - hebra, hg38; g) es complementario con una secuencia diana dentro de la secuencia de ácido nucleico genómico en Chr11: 5.254.738 - 5.254.851, - hebra, hg38; h) es complementario con una secuencia diana dentro de la secuencia de ácido nucleico genómico en Chr11: 5.250.139 - 5.250.237, - hebra, hg38; o i) sus combinaciones. Reivindicación 2: Una molécula de ARNg de la reivindicación 1, en el que el dominio de direccionamiento comprende, por ejemplo, consiste en, cualquiera de SEQ ID Nº 1 a SEQ ID Nº 72. Reivindicación 40: Una molécula de ARNg de la reivindicación 1, que comprende, por ejemplo, que consiste en: (A) un ARNcr que comprende, por ejemplo, que consiste en, la SEC ID Nº 107, y una tracr que comprende, por ejemplo, que consiste en, la SEC ID Nº 6660; (B) un ARNcr que comprende, por ejemplo, que consiste en, la SEC ID Nº 107, y que comprende un tracr, por ejemplo, que consiste en, la SEC ID Nº 73; (C) un ARNcr que comprende, por ejemplo, que consiste en, la SEC ID Nº 108, y que comprende un tracr, por ejemplo, que consiste en, la SEC ID Nº 6660; o (D) un ARNcr que comprende, por ejemplo, que consiste en, la SEC ID Nº 108, y una tracr que comprende, por ejemplo, que consiste en, la SEC ID Nº 73. Reivindicación 87: Una composición que comprende: 1) una o más moléculas ARNg (incluyendo una primera molécula ARNg) de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 86 y una molécula Cas9; 2) una o más moléculas ARNg (incluyendo una primera molécula ARNg) de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 86 y el ácido nucleico que codifica una molécula de Cas9; 3) ácido nucleico que codifica una o más moléculas de ARNg (incluyendo una primera molécula ARNg) de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 86 y una molécula Cas9; 4) el ácido nucleico que codifica una o más moléculas de ARNg (incluyendo una primera molécula ARNg) de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 86 y el ácido nucleico que codifica una molécula de Cas9; o 5) cualquiera de 1) a 4), anteriormente, y un ácido nucleico molde; o 6) cualquiera de 1) a 4) anteriores, y que comprende la secuencia de ácido nucleico que codifica un ácido nucleico molde. Reivindicación 113: Un vector que comprende el ácido nucleico de cualquiera de las reivindicaciones 105 - 112. Reivindicación 115: Un método para alterar una célula (por ejemplo, una población de células), (por ejemplo, la alteración de la estructura (por ejemplo, la secuencia) de ácido nucleico) en o cerca de una secuencia diana dentro de dicha célula, que comprende poner en contacto (por ejemplo, introduciendo en) dicha célula (por ejemplo, población de células) con: 1) una o más moléculas de ARNg de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 68 y una molécula Cas9; 2) una o más moléculas de ARNg de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 68 y el ácido nucleico que codifica una molécula de Cas9; 3) ácido nucleico que codifica una o más moléculas de ARNg de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 68 y una molécula Cas9; 4) el ácido nucleico que codifica una o más moléculas de ARNg de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 68 y el ácido nucleico que codifica una molécula de Cas9; 5) cualquiera de 1) a 4), anteriormente, y un ácido nucleico molde; 6) cualquiera de 1) a 4) anteriores, y el ácido nucleico que comprende la secuencia que codifica un ácido nucleico molde; 7) la composición de cualquiera de las reivindicaciones 87 - 104; o 8) el vector de cualquiera de las reivindicaciones 113 - 114. Reivindicación 136: Una célula, que comprende una primera molécula de ARNg de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 68, o una composición de cualquiera de las reivindicaciones 87 - 104, un ácido nucleico de cualquiera de las reivindicaciones 105 - 112, o un vector de cualquiera de las reivindicaciones 113 - 114. Reivindicación 150: La célula de la reivindicación 149, en el que la célula es una célula de mamífero, un primate, o una célula humana. Reivindicación 151: La célula de cualquiera de las reivindicaciones 134 - 150, en el que la célula es una madre o progenitoras de células hematopoyéticas (HSPC) (por ejemplo, una población de HSPCs). Reivindicación 168: Una composición que comprende una célula de cualquiera de las reivindicaciones 134 - 156, o la población de células de cualquiera de las reivindicaciones 157 - 167. Reivindicación 206: Un método para tratar una hemoglobinopatía, que comprende administrar a un paciente humano una composición que comprende una célula de cualquiera de las reivindicaciones 134 - 156, una población de células de cualquiera de las reivindicaciones 157 - 167, o una célula (por ejemplo, una población de células) de la reivindicación 205.