AR103054A1 - Anticuerpos humanos para hemaglutinina influenza - Google Patents

Abstract

La presente proporciona anticuerpos monoclonales, o sus fragmentos de unión a antígeno, que se unen a la proteína hemaglutinina (HA) influenza, composiciones farmacéuticas que comprenden los anticuerpos y métodos de uso. Los anticuerpos son útiles para inhibir o neutralizar actividad del virus influenza, proporcionando así un medio para tratar o prevenir infección por influenza en los seres humanos. En algunas realizaciones, se proporciona el uso de uno o más anticuerpos que se unen a la HA influenza para prevenir unión viral y/o ingreso dentro de las células huésped. Los anticuerpos pueden usarse profilácticamente o terapéuticamente y se pueden usar solos o en combinación con uno o más de otros agente anti-virales o vacunas. Reivindicación 1: Un anticuerpo recombinante aislado o su fragmento de unión a antígeno que se une específicamente a hemaglutinina influenza A donde el anticuerpo tiene dos o más de las siguientes características: (a) es un anticuerpo monoclonal totalmente humano; (b) se une a HA influenza con una constante de disociación (KD) de menos de 10⁻⁹ M, ˢᵉᵍúⁿ ˢᵉ ᵐⁱᵈⁱó ᵉⁿ ᵘⁿ ᵇⁱᵒˢᵉⁿˢᵒʳ ᵇᵃˢᵃᵈᵒ ᵉⁿ ᵘⁿ ⁱⁿᵗᵉʳᶠᵉʳóᵐᵉᵗʳᵒ ᵇⁱᵒᶜᵃᵖᵃ ᵉⁿ ᵗⁱᵉᵐᵖᵒ ʳᵉᵃˡ ⁽ᵉⁿˢᵃʸᵒ Oᶜᵗᵉᵗ HTX⁾; ⁽ᶜ⁾ ᵈᵉᵐᵘᵉˢᵗʳᵃ ᵘⁿᵃ ᵛⁱᵈᵃ ᵐᵉᵈⁱᵃ ᵈⁱˢᵒᶜⁱᵃᵗⁱᵛᵃ ⁽ᵗ½⁾ ᵐᵃʸᵒʳ ᵈᵉ ³⁷⁰ ᵐⁱⁿᵘᵗᵒˢ; ⁽ᵈ⁾ ᵈᵉᵐᵘᵉˢᵗʳᵃ ⁿᵉᵘᵗʳᵃˡⁱᶻᵃᶜⁱóⁿ ᵈᵉ ˡᵒˢ ᵛⁱʳᵘˢ ᵈᵉ ⁱⁿᶠˡᵘᵉⁿᶻᵃ A ᵍʳᵘᵖᵒ ¹ ˢᵉˡᵉᶜᶜⁱᵒⁿᵃᵈᵒˢ ᵉⁿᵗʳᵉ H¹N¹, H⁵N¹, H⁹N², H¹³N⁶ ʸ H¹⁶N³, ᶜᵒⁿ ᵘⁿᵃ IC₅₀ de menos de 130 nM; (e) demuestra lisis mediada por complemento de células infectadas por virus de influenza con una EC₅₀ de menos de 66 nM; (f) demuestra protección, según se midió mediante supervivencia aumentada en un modelo animal de infección por virus de influenza cuando se administró ya sea antes como después de exposición al virus; o (g) donde el anticuerpo o su fragmento de unión a antígeno comprende tres regiones determinantes de complementariedad de cadena pesada (CDRs) (HCDR1, HCDR2 y HCDR3) incluidas dentro de cualquiera de las secuencias de región variable de cadena pesada (HCVR) enumeradas en la Tabla 1 o Tabla 12; y tres cadenas livianas CDRs (LCDR1, LCDR2 y LCDR3) incluidas dentro de cualquiera de las secuencias de región variable de cadena liviana (LCVR) enumeradas en la Tabla 1 o Tabla 12.