AR107245A1 - Inhibidores de histona desmetilasa - Google Patents

Abstract

La presente descripción se refiere en general a composiciones y métodos para el tratamiento del cáncer y enfermedad neoplásica. En el presente documento se proporcionan compuestos derivados de piridina sustituidos y composiciones farmacéuticas que comprenden estos compuestos. Los presentes compuestos y composiciones son útiles para la inhibición de al menos una histona desmetilasa. Además, los presentes compuestos y composiciones son útiles para el tratamiento del cáncer, tal como cáncer de próstata, cáncer de mama, cáncer de vejiga, cáncer de pulmón o melanoma y similares. Reivindicación 1: Un compuesto que tiene la estructura de la fórmula (1), en donde un compuesto de la fórmula (1) incluye isómeros y sus sales farmacéuticamente aceptables, y en donde: n es 0, 1 ó 2; R⁴ es hidrógeno o alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido; R⁶ es hidrógeno o X-Y, en donde X es un enlace, O, S, N(R), C(O), N(R)C(O), C(O)N(R) o alquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido, en donde R es hidrógeno o alquilo opcionalmente sustituido, e Y es alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo opcionalmente sustituidos; y R⁵, R⁷, y R⁸ se seleccionan cada uno independientemente entre hidrógeno, halógeno, hidroxilo, cianilo, N(R¹)(R²), o alquilo C₁₋₆, alquinilo C₁₋₆, alquenilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, carbociclilo C₃₋₇, carbocicliloxi C₃₋₇, carbociclilalquilo C₄₋₁₂, carbociclilalcoxi C₄₋₁₂, arilo C₆₋₁₀, ariloxi C₆₋₁₀, arilo-S C₆₋₁₀, arilo-SO₂ C₆₋₁₀, aralcoxi C₇₋₁₄, heteroarilo, heteroariloxi, heterociclilo, heterocicliloxi, heterociclilalquilo, heterociclilalcoxi o heteroarilo-S, opcionalmente sustituidos en donde R¹ es hidrógeno o alquilo opcionalmente sustituido, y R² es alquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo-CO, heteroarilo-CO, cicloalquilo-CO o alquil-CO opcionalmente sustituidos. Reivindicación 11: Un compuesto de la fórmula (2), en donde un compuesto de fórmula (2) incluye isómeros y sus sales farmacéuticamente aceptables, y en donde: n es 0 1 ó 2; R⁴ es hidrógeno o alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido; y R³ es N(R)(R⁹), N(R)C(O), C(O)N(R), o carbociclilo C₃₋₇, carbocicliloxi C₃₋₇, carbociclilalquilo C₄₋₁₂, carbociclilalcoxi C₄₋₁₂, arilo C₆₋₁₀, ariloxi C₆₋₁₀, arilo-S C₆₋₁₀, arilo-SO₂ C₆₋₁₀, aralcoxi C₇₋₁₄, heteroarilo, heteroariloxi, heterociclilo, heterocicliloxi, heterociclilalquilo, heterociclilalcoxi o heteroarilo-S, opcionalmente sustituidos en donde R es hidrógeno o alquilo opcionalmente sustituido, y R⁹ es carbociclilo C₃₋₇, carbocicliloxi C₃₋₇, carbociclilalquilo C₄₋₁₂, carbociclilalcoxi C₄₋₁₂, arilo C₆₋₁₀, ariloxi C₆₋₁₀, arilo-S C₆₋₁₀, arilo-SO₂ C₆₋₁₀, aralcoxi C₇₋₁₄, heteroarilo, heteroariloxi, heterociclilo, heterocicliloxi, heterociclilalquilo, heterociclilalcoxi o heteroarilo-S opcionalmente sustituidos.