AR105851A1 - Péptidos, combinaciones de péptidos y soportes para el uso en el tratamiento inmunoterapéutico de varios tipos de cáncer - Google Patents

Abstract

Reivindicación 1: Péptido que comprende una secuencia de aminoácidos seleccionada entre el grupo consistente en la SEQ ID Nº 1 a la SEQ ID Nº 388, y secuencias variantes de las mismas que son como mínimo homólogas en un 88% a las SEQ ID Nº 1 a la SEQ ID Nº 388, y en que dicha variante se une a una o varias moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) y/o induce la reacción cruzada de linfocitos T con dicho péptido variante; y una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en que dicho péptido no es un polipéptido entero. Reivindicación 12: Método in vitro para producir linfocitos T activados, método que comprende la puesta en contacto de linfocitos T in vitro con antígeno cargado en moléculas MHC de clase I o II humanas que se expresan en la superficie de una célula presentadora de antígeno adecuada o en un constructo artificial que emula a una célula presentadora de antígeno durante un período de tiempo suficiente para activar dichos linfocitos T de un modo específico de antígeno, siendo dicho antígeno un péptido acorde con la cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4. Reivindicación 16: Uso de un péptido acorde con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, del ácido nucleico acorde con la reivindicación 7, del vector de expresión acorde con la reivindicación 8, de la célula acorde con la reivindicación 9, del linfocito T activado acorde con la reivindicación 13 o del anticuerpo acorde con la reivindicación 15 destinado al uso en el diagnóstico y/o el tratamiento del cáncer o a al uso en la fabricación de un medicamento contra el cáncer. Reivindicación 18: Un equipo que comprende: (a) un envase que comprende una composición farmacéutica que contiene el o los péptidos o la o las variantes acordes con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, el o los ácidos nucleicos acordes con la reivindicación 7, el o los vectores de expresión acordes con la reivindicación 8, la o las células acordes con la reivindicación 13 o el anticuerpo acorde con la reivindicación 15, en solución o en forma liofilizada; (b) opcionalmente, un segundo envase que contiene un diluyente o solución de reconstitución para la formulación liofilizada; (c) opcionalmente, al menos un péptido más seleccionado del grupo consistente en las SEQ ID Nº 1 a SEQ ID Nº 417, y (d) opcionalmente, instrucciones para (I) el uso de la solución o (II) la reconstitución y/o el uso de la formulación liofilizada. Reivindicación 21: Método para producir una vacuna personalizada contra el cáncer, o un tratamiento a base de un compuesto y/o de células para un paciente individual, en que dicho método comprende: a) identificación de los péptidos asociados a tumor (TUMAP) presentes en una muestra tumoral de dicho paciente en cuestión; b) comparación de los péptidos identificados en a) con un archivo de péptidos que han sido preseleccionados por su inmunogenicidad y/o su sobrepresentación en tumores en comparación con los tejidos normales; c) selección de al menos un péptido del archivo que coincida con el TUMAP identificado en el paciente; y d) formulación de la vacuna personalizada o del tratamiento a base de un compuesto o de células basadas en el paso c). Reivindicación 30: Receptor de linfocito T, preferiblemente un receptor soluble o unido a membrana, que es reactivo con un ligando HLA, y dicho ligando tiene una identidad de al menos el 75% con una secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo consistente en las SEQ ID Nº 1 a SEQ ID Nº 388. Reivindicación 38: Composición farmacéutica que comprende como mínimo un principio activo seleccionado del grupo consistente en a) el péptido seleccionado del grupo consistente en las SEQ ID Nº 1 a SEQ ID Nº 388; b) receptor de linfocito T reactivo con un péptido y/o un complejo péptido-MHC acorde con a); c) proteína de fusión que comprende un péptido acorde con a), y los aminoácidos N-terminales 1 a 80 de la cadena invariable asociada a antígeno HLA-DR (Ii); d) ácido nucleico que codifica cualquiera de a) a c) o un vector de expresión que comprende dicho ácido nucleico; e) célula hospedadora que comprende el vector de expresión de d); f) linfocito T activado, obtenido con un método que comprende la puesta en contacto en condiciones in vitro de linfocitos T con un péptido acorde con a) expresado en la superficie de una célula presentadora de antígeno adecuada durante el periodo de tiempo suficiente para activar dicho linfocito T de un modo especifico de antígeno, así como un método para transferir esos linfocitos T activados al paciente autólogo o a otros pacientes; g) anticuerpo, o receptor de linfocito T soluble, reactivo a un péptido y/o al complejo péptido-MHC acorde con a) y/o una célula que presenta un péptido acorde con a), y potencialmente modificado por fusión con, por ejemplo, dominios inmunoactivadores o toxinas; h) aptámero que reconoce un péptido seleccionado del grupo consistente en las SEQ ID Nº 1 a SEQ ID Nº 388 y/o un complejo de un péptido seleccionado del grupo consistente en las SEQ ID Nº 1 a SEQ ID Nº 388 con una molécula MHC; i) péptido o soporte conjugado o marcado acorde con cualquiera de a) a h) y un vehículo farmacéuticamente aceptable y, opcionalmente, excipientes y/o estabilizantes farmacéuticamente aceptables.