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AR086482A1 - Inhibidores de aldosterona sintasa - Google Patents

Inhibidores de aldosterona sintasa

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AR086482A1
AR086482A1 ARP120101390A ARP120101390A AR086482A1 AR 086482 A1 AR086482 A1 AR 086482A1 AR P120101390 A ARP120101390 A AR P120101390A AR P120101390 A ARP120101390 A AR P120101390A AR 086482 A1 AR086482 A1 AR 086482A1
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AR
Argentina
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halogen
alkyl
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haloalkyl
nr8r9
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ARP120101390A
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Merck Sharp & Dohme
Elexopharm Gmbh
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Abstract

Composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos de fórmula (1) o su sales, así como métodos para el tratamiento, mejora o prevención de afecciones que pueden tratarse inhibiendo aldosterona sintetasa.Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente del mismo en la que: X es N o C(R6); R1 es H; alquilo opcional e independientemente sustituido una o más veces por halógeno, -OR7, NR8R9, -CN, -N(R11)C(O)R7, -C(O)N(R8)(R9), -C(O)OR7, o -S(O)m-R7; cicloalquilo opcional e independientemente sustituido una o más veces por halógeno, alquilo, haloalquilo, -OR7, -NR8R9, -CN, -N(R11)C(O)R7, -C(O)N(R8)(R9), -C(O)OR7 o S(O)m-R7; arilo opcional e independientemente sustituido una o más veces por halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, -OR7, -CN, -NR8R9, -N(R11)C(O)R7, -C(O)N(R8)(R9), -C(O)OR7 o -S(O)m-R7; o heteroarilo opcional e independientemente sustituido una o más veces por halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, -OR7, -CN, -NR8R9, -N(R11)C(O)R7, -C(O)N(R8)(R9), -C(O)OR7 o -S(O)m-R7; R2 es H; halógeno; -CN; alquilo opcional e independientemente sustituido una o más veces por halógeno; o cicloalquilo opcional e independientemente sustituido una o dos veces por alquilo o halógeno; R3 es H; halógeno; -CN; alquilo opcional e independientemente sustituido una o más veces por halógeno; o cicloalquilo opcionalmente sustituido una o dos veces por alquilo o halógeno; R4 es H; halógeno; -CN; alquilo opcional e independientemente sustituido una o más veces por halógeno; o cicloalquilo opcional e independientemente sustituido una o dos veces por alquilo o halógeno; R5 es H; halógeno; -CN; -OR7; -NR8R9; -N(R11)C(O)R7; -C(O)R7; -C(O)N(R8)(R9); -C(O)OR7; -N(R11)S(O)2R7; -S(O)2N(R8)(R9); -S(O)m-R7; alquilo opcional e independientemente sustituido una o más veces por halógeno, -OR7, -NR8R9, -CN, N(R11)C(O)R7, -C(O)N(R8)(R9), -C(O)OR7 o -S(O)m-R7; cicloalquilo opcional e independientemente sustituido una o más veces por halógeno, alquilo, haloalquilo, arilo (opcionalmente sustituido una o dos veces por halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o arilo), heteroarilo (opcionalmente sustituido una o dos veces por halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o arilo), -OR7, -NR8R9, -CN, -N(R11)C(O)R7, -C(O)N(R8)(R9), -C(O)OR7 o -S(O)m-R7; arilo opcional e independientemente sustituido una o más veces por halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, arilo (opcionalmente sustituido una o dos veces por halógeno, alquilo o haloalquilo), heteroarilo (opcionalmente sustituido una o dos veces por halógeno, alquilo o haloalquilo), -OR7, -CN, -NR8R9; -N(R11)C(O)R7, -C(O)N(R8)(R9), -C(O)OR7 o -S(O)m-R7; aralquilo en el que el anillo arilo está opcional e independientemente sustituido una o más veces por halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, arilo (opcionalmente sustituido una o dos veces por halógeno, alquilo o haloalquilo), heteroarilo (opcionalmente sustituido una o dos veces por halógeno, alquilo, o haloalquilo), -OR7, -CN, -NR8R9, -N(R11)C(O)R7, -C(O)N(R8)(R9), -C(O)OR7 o -S(O)m-R7 y la cadena alquilo es lineal o ramificada y está opcionalmente sustituida una o más veces por halógeno o -OR7; heterocicloalquilo opcional e independientemente sustituido una o más veces por halógeno, alquilo, haloalquil o, -OR7, -CN, -NR8R9, -N(R11)C(O)R7, -C(O)N(R8)(R9), -C(O)OR7 o -S(O)m-R7; heteroarilo opcional e independientemente sustituido una o más veces por halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, arilo (opcionalmente sustituido una o dos veces por halógeno, alquilo o haloalquilo), heteroarilo (opcionalmente sustituido una o dos veces por halógeno, alquilo, o haloalquilo), -OR7, -CN, -NR8R9, -N(R11)C(O)R7, -C(O)N(R8)(R9), -C(O)OR7 o -S(O)m-R7; o heteroaralquilo, en el que el anillo heteroarilo está opcional e independientemente sustituido una o más veces por halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, arilo (opcionalmente sustituido una o dos veces por halógeno, alquilo o haloalquilo), heteroarilo (opcionalmente sustituido una o dos veces por halógeno, alquilo, o haloalquilo), -OR7, -CN, -NR8R9, -N(R11)C(O)R7, -C(O)N(R8)(R9), -C(O)OR7 o -S(O)m-R7; y la cadena alquilo es lineal o ramificada y está opcionalmente sustituida una o más veces por halógeno o -OR7; R6 es H; halógeno; -CN; -OR7; -NR8R9; -N(R11)C(O)R7; -C(O)N(R8)(R9); -C(O)R7; -C(O)OR7; -N(R11)S(O)2R7; -S(O)2N(R8)(R9); -S(O)m-R7; alquilo opcional e independientemente sustituido una o más veces por halógeno, -OR7, -NR8R9, -CN, -N(R11)C(O)R7, -C(O)N(R8)(R9), -C(O)OR7 o -S(O)m-R7; cicloalquilo opcional e independientemente sustituido una o más veces por halógeno, alquilo, haloalquilo, arilo (opcionalmente sustituido una o dos veces por halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o arilo), heteroarilo (opcionalmente sustituido una o dos veces por halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o arilo), -OR7, -NR8R9, -CN, -N(R11)C(O)R7, -C(O)N(R8)(R9), -C(O)OR8 o -S(O)m-R8; arilo opcionalmente e independientemente sustituido una o más veces con halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, arilo (opcionalmente sustituido una o dos veces por halógeno, alquilo o haloalquilo), heteroarilo (opcionalmente sustituido una o dos veces por halógeno, alquilo o haloalquilo), -OR7, -CN, -NR8R9, -N(R11)C(O)(R7), -C(O)N(R8)(R9), -C(O)OR7 o -S(O)m-R7; aralquilo en el que el anillo arilo está opcional e independientemente sustituido una o más veces por halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, arilo (opcionalmente sustituido una o dos veces por halógeno, alquilo o haloalquilo), heteroarilo (opcionalmente sustituido una o dos veces por halógeno, alquilo o haloalquilo), -OR7, -CN, -NR8R9, -N(R11)C(O)R7, -C(O)N(R8)(R9), -C(O)OR7 o -S(O)m-R7 y la cadena alquilo es lineal o ramificada y está opcionalmente sustituida una o más veces por halógeno o -OR7; heterocicloalquilo opcional e independientemente sustituido una o más veces por halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, -OR7, -CN, -NR8R9, -N(R11)C(O)R7, -C(O)N(R8)(R9), -C(O)OR7 o -S(O)m-R7; heteroarilo opcional e independientemente sustituido una o más veces por halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, arilo (opcionalmente sustituido una o dos veces por halógeno, alquilo o haloalquilo), heteroarilo (opcionalmente sustituido una o dos veces por halógeno, alquilo o haloalquilo), -OR7, -CN, -NR8R9, -N(R11)C(O)R7, -C(O)N(R8)(R9), -C(O)OR7 o -S(O)m-R7; heteroaralquilo en el que el anillo heteroarilo está opcional e independientemente sustituido una o más veces por halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, arilo (opcionalmente sustituido una o dos veces por halógeno, alquilo o haloalquilo), heteroarilo (opcionalmente sustituido una o dos veces por halógeno, alquilo o haloalquilo), -OR7, -CN, -NR8R9, -N(R11)C(O)R7, -C(O)N(R8)(R9), -C(O)OR7 o -S(O)m-R7 y la cadena alquilo es lineal o ramificada y está opcionalmente sustituida una o más veces por halógeno o -OR7; o R5 y R6 está unidos entre sí para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5 - 7 miembros que está condensado con el anillo piridilo al que se unen R5 y R6, en el que el anillo formado por R5 y R6 está opcional e independientemente sustituido por 1 a 3 R10; R7 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H; alquilo opcional e independientemente sustituido una o más veces por halógeno, -OR11, -NR8R9, -CN, -N(R11)C(O)R11, -C(O)N(R8)(R9), -C(O)OR11 o -S(O)m-R11, arilo (opcionalmente sustituido una o dos veces por halógeno, alquilo o haloalquilo), heteroarilo (opcionalmente sustituido una o dos veces por halógeno, alquilo o haloalquilo); cicloalquilo opcional e independientemente sustituido una o más veces por halógeno, alquilo, haloalquilo, -OR11, -NR8R9, -CN, -N(R11)C(O)R11, -C(O)N(R8)(R9), -C(O)OR11 o -S(O)m-R11; arilo opcional e independientemente sustituido una o más veces por halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, -OH, -OR11, -NR8R9, -CN, -N(R11)C(O)R11, -C(O)N(R8)(R9), -C(O)OR11 o -S(O)m-R11; o heteroarilo opcional e independientemente sustituido una o más veces por halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, -OR11, -NR8R9, -CN, -N(R9)C(O)R11, -C(O)N(R8)(R9), -C(O)OR11 o -S(O)m-R11; R8 es independientemente H o alquilo; R9 es independientemente H o alquilo; R10 es independientemente H; halógeno; -CN; -OR7; -NR8R9; -N(R11)C(O)R7; -C(O)N(R7)(R8); -C(O)N(R8)(R9); -C(O)OR7; -S(O)m-R7; alquilo opcional e independientemente sustituido una o más veces por halógeno, -OR7, -NR8R9, -CN, -N(R11)C(O)R7, -C(O)N(R8)(R9), -C(O)OR7 o -S(O)m-R7; cicloalquilo opcional e independientemente sustituido una o más veces por halógeno, alquilo, haloalquilo, -OR7, -NR8R9, -CN, -N(R11)C(O)R7, -C(O)N(R8)(R9), -C(O)OR8 o -S(O)m-R8; arilo opcional e independientemente sustituido una o más veces por halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, -OR7, -CN, -NR8R9, -N(R11)C(O)(R7), -C(O)N(R7)(R8), -C(O)OR7 o -S(O)m-R7; heterocicloalquilo opcional e independientemente sustituido una o más veces por halógeno, alquilo, haloalquilo, -OR7, -CN, -NR8R9, -N(R11)C(O)R7, -C(O)N(R8)(R9), -C(O)OR7 o -S(O)m-R7; o heteroarilo opcional e independientemente sustituido una o más veces por halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, -OR7, -CN, -NR8R9, -N(R11)C(O)R7, -C(O)N(R8)(R9), -C(O)OR7 o -S(O)m-R7; R11 es independientemente H o alquilo; - - - - - es un doble enlace opcional; n es 1 ó 2; y m es 0, 1 á 2.
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