AR076176A1 - Derivados de amida de pirazol (3,2-c) esteroides con actividad agonista del receptor de glucocorticoesteroides - Google Patents
Derivados de amida de pirazol (3,2-c) esteroides con actividad agonista del receptor de glucocorticoesteroidesInfo
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Abstract
Composiciones farmacéuticas que los contienen y su uso en terapia. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula caracterizado por que es X1, X2, X3, X4 y X5 cada uno representa independientemente CH o un átomo de nitrogeno, siempre que no más de dos de X1, X2, X3, X4 y X5 simultáneamente puedan representar un átomo de nitrogeno; n es 0 o 1; R1 representa un átomo de halogeno o un grupo metilo o metoxi; R2 representa -C(O)NR7R8; R3a representa un átomo de hidrogeno o grupo metilo y R3b representa un átomo de hidrogeno o fluor; R4 representa -C(O)-Y-CH(R11)-R9 o -C(O)-CH(R11)-Y-R9; R5 representa hidroxilo, -OCH2SCH3, -O-C(O)-R10, -O-C(O)-NH-R10, -O-C(O)-O-R10 u -O-C(O)-S-R10; R6 representa un átomo de halogeno o hidrogeno o un grupo metilo o hidroxilo; R7 representa un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-6 y R8 representa hidrogeno, alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido por ciano, hidroxilo, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, -NR13R14, -C(O)NR13R14, -NR13C(O)alquilo C1-6, -NR13C(O)NR14- alquilo C1-6, alquil C1-6 tio, -CO2R21, -S(O)R22, -SO2R23, -NR24-C(= Z)-NR25R26 en donde Z es oxígeno o N-CN, o un sistema de anillo heterocíclico o carbocíclico saturado o insaturado de 3 a 10 miembros, estando el sistema de anillo opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente de oxo, halogeno, ciano, hidroxilo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6 alquilo C1-6, trifluorometilo y trifluorometoxi), -C(O)NR15R16, o un sistema de anillo heterocíclico o carbocíclico saturado o insaturado de 3 a 10 miembros opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente de oxo, halogeno, ciano, hidroxilo. alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6 alquilo C1-6, trifluorometilo y trifluorometoxi, o R7 y R8 junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico saturado o parcialmente saturado de 3 a 8 miembros que contiene opcionalmente uno o más heterogrupos adicionales en el anillo que se seleccionan independientemente de nitrogeno, S(O)m y oxígeno, estando el anillo heterocíclico opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente de oxo, hidroxilo, C(O)NR17R18 y alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido por hidroxilo, alcoxi C1-6 o -C(O)NR19R20), con la condicion de que el anillo heterocíclico debe sustituirse a menos que (i) el anillo heterocíclico esté saturado y haya un heterogrupo SO o SO2 del anillo presente, o (ii) el anillo heterocíclico esté parcialmente saturado; m es 0, 1 o 2; Y representa un átomo de azufre u oxígeno o un grupo >NH; R9 representa hidrogeno, halogeno, ciano, -S-CN, -C(O)N(R12)2, alcoxi C1-6, carbonilo, alquil C1-6 carbonilo (opcionalmente sustituido por -OC(O)CH3), alquil C1-6 carboniloxi, alcoxi C1-C6, alquil C1-6 tio, -C(O)-S-alquilo C1-6, -C(=CH2)-O-CH2OCH3, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 o cicloalquilo C3-7, estando los ultimos cuatro grupos opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente de halogeno, hidroxilo, ciano, hidroximetilo, alcoxi C1-4 y alquil C1-4 carboniloxi; R10 representa alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido por halogeno, alcoxi C1-4. alquil C1-4 carboniloxi o cicloalquilo C3-7) o un sistema de anillo heterocíclico o carbocíclico saturado o insaturado de 3 a 10 miembros, el cual puede sustituirse opcionalmente por al menos un sustituyente que se selecciona de halogeno, carboxilo, hidroxilo, oxo, nitro, ciano, mercapto, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, alquil C1-6 tio, alquil C1-6 sulfinilo, alquil C1-6 sulfonilo, alquil C1-6 carbonilo, alquil C1-6 carboniloxi, alcoxi C1-6 carbonilo, amino, carboxamido, (mono)alquil C1-6 amino, (di)alquil C1-6 amino y fenilo; R11 representa un átomo de hidrogeno o un grupo metilo; cada R12 independientemente representa un átomo de hidrogeno o un grupo metilo; cada R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19 y R20 independientemente representa un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-6 cada R21, R24, R25 y R26 independientemente representa un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-7 y cada R22 y R23 independientemente representa un alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7 o un grupo heterocíclico saturado o insaturado de 5 a 6 miembros; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
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