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AR074319A1 - Inhibidores de la proteina de union de acidos grasos (fabp) - Google Patents

Inhibidores de la proteina de union de acidos grasos (fabp)

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AR074319A1
AR074319A1 ARP090104365A ARP090104365A AR074319A1 AR 074319 A1 AR074319 A1 AR 074319A1 AR P090104365 A ARP090104365 A AR P090104365A AR P090104365 A ARP090104365 A AR P090104365A AR 074319 A1 AR074319 A1 AR 074319A1
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Abstract

la presente se refiere a compuestos heterocíclicos como inhibidores de la proteína de unión de ácidos grasos ("fabp"), composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos heterocíclicos y el uso de los compuestos para tratar o prevenir una enfermedad cardiovascular, un trastorno metabólico, obesidad o un trastorno relacionado con la obesidad, diabetes, dislipidemia, una complicación diabética, problemas de tolerancia a la glucosa o problemas de glucosa en ayunas. Reivindicación 1: Un compuesto, o una sal aceptable desde el punto de vista farmacéutico de dicho compuesto, estando el compuesto representado por la fórmula general (1) en el cual, Y es un anillo como se describe más abajo; X es cualquiera de: (i) C(R7R8), N(R3), S, S(O2), u O, y ambas secciones circulares punteadas están ausentes; o (ii) C(R7), y X está ligado, o bien al anillo marcado Y como se muestra por medio de sección circular punteada hacia la derecha de X, o a la posición marcadas en el anillo de triazolopirimidinona como se muestra por medio de sección circular punteada hacia la izquierda de X, para formar un cicloalquilo de 3-8 miembros o un anillo heterociclilo de 4-8 miembros que contiene 1-3 heteroátomos seleccionados en forma independiente de N, O y S, o (iii) N (donde R3 está ausente), y X está ligado, o bien al anillo marcado Y como se muestra por medio de sección circular punteada hacia la derecha de X, o a la posición marcada G en el anillo de triazolopirimidinona como se muestra por medio de sección circular punteada hacia la izquierda de X, para formar un anillo heterociclilo de 4-8 miembros que contiene 1-3 heteroátomos seleccionados en forma independiente de N, O y S, incluyendo el átomo de nitrógeno de X; además donde la sección circular punteada que se muestra a la derecha de X es mutuamente excluyente de sección circular punteada que se muestra a la izquierda de X; G es C(R6) cuando la sección circular punteada que se muestra a la izquierda de X está ausente, y G es C cuando la sección circular punteada que se muestra a la izquierda de X está presente; el anillo Y es arilo, heteroarilo, heterociclilo o cicloalquilo, y cuando la sección circular punteada que se muestra a la derecha de X está presente, un átomo del anillo sobre Y es el punto de unión para dicha sección circular punteada que se muestra a la derecha de X, en donde cada uno de dichos arilo, heteroarilo, heterociclilo y cicloalquilo puede no estar sustituido o estar sustituido en forma independiente y opcional con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, donde cada sustituyente se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en halo, hidroxilo, alquilo, alcoxi, CN y CF3; R3 puede estar presente o ausente como se indicó con anterioridad, y cuando R3 está presente, R3 es H, alquilo o cicloalquilo, en donde cada uno de dichos alquilo y cicloalquilo pueden no estar sustituidos o estar sustituidos en forma independiente y opcional con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, donde cada sustituyente se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en halo, hidroxilo, alcoxi, CN y CF3; R1 es H, alquilo, -alquil-OR4, haloalquilo, haloalcoxi o -alquil-CN; m es 1-2; t es 0-4; cada R2 se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en halo, CN, -OR5, alquilo, haloalquilo, haloalcoxi, arilo, heteroarilo, heterociclilo, cicloalquilo, -NH2, -NH(alquilo), -NH(arilo), -NH(heteroarilo), -NH(cicloalquilo), -S-alquilo, -S-arilo, -S-heteroarilo, -S-cicloalquilo, -C(O)OH, -C(O)-NH2, -C(O)N(H)(alquilo), -C(O)N(H)arilo, -C(O)N(H)(heteroarilo), -C(O)N(H)(heterociclilo), -C(O)-N(H)(cicloalquilo), -C(O)N(alquil)2, -C(O)N(aril)2, -C(O)N(heteroaril)2, -C(O)N(heterociclilo)2, -C(O)-N(cicloalquil)2, -C(O)N(aril)(alquilo), -C(O)N(heteroaril)(arilo), -C(O)N(heterociclilo)(heteroarilo), -C(O)N(aril)(heterociclilo), -C(O)-N(alquil)(cicloalquilo), -C(O)N(cicloalquil)(arilo), -C(O)N(cicloalquil)(heterociclilo), -NH-C(O)-NH2, -C(O)R5, y -C(O)OR5, en donde cada uno de dichos alquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo y cicloalquilo pueden no estar sustituidos o estar sustituidos en forma independiente y opcional con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, donde cada sustituyente se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en halo, alquilo, arilo, heteroarilo, hidroxilo, cicloalquilo, alcoxi, -C(O)R5, CN y CF3; Z es H, -OR5, -C(O)OR5, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, haloalquilo, arilo o heteroarilo, en donde cada uno de dichos alquilo, cicloalquilo, haloalquilo, arilo y heteroarilo pueden no estar sustituidos o estar sustituidos en forma independiente y opcional con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, donde cada sustituyente se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en halo, CN, -OR5, alquilo, haloalquilo, haloalcoxi, arilo, heteroarilo, heterociclilo, cicloalquilo, -C(O)-NH2, -C(O)N(H)(CH3), -NH-C(O)-NH2, -C(O)R5 y -C(O)OR5; R4 es H, alquilo, arilo o heteroarilo, en donde cada uno de dichos alquilo, arilo y heteroarilo pueden no estar sustituidos o estar sustituidos en forma independiente y opcional con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, donde cada sustituyente se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en halo, hidroxilo, alcoxi, CN y CF3; R5 es H, alquilo, cicloalquilo, arilo o heteroarilo, en donde cada uno de dichos alquilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo pueden no estar sustituidos o estar sustituidos en forma independiente y opcional con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, donde cada sustituyente se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en halo, hidroxilo, alcoxi, -OC(O)R4, CN y CF3; R6 es H, halo, alquilo, arilo o heteroarilo, en donde cada uno de dichos alquilo, arilo y heteroarilo pueden no estar sustituidos o estar sustituidos en forma independiente y opcional con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, donde cada sustituyente se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en halo, hidroxilo, alcoxi, CN y CF3; R7 es H, alquilo, hidroxi o alcoxi, en donde cada uno de dichos alquilo y alcoxi pueden estar en forma independiente no sustituidos o sustituidos en forma opcional e independiente con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, donde cada sustituyente se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en halo, hidroxilo, alcoxi, CN y CF3; R8 es H, alquilo, hidroxi o alcoxi, en donde cada uno de dichos alquilo y alcoxi pueden estar en forma independiente no sustituidos o sustituidos en forma opcional e independiente con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, donde cada sustituyente se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en halo, hidroxilo, alcoxi, CN y CF3; R9 es H, halo, alquilo, cicloalquilo, arilo o heteroarilo, en donde cada uno de dichos alquilo, arilo y heteroarilo pueden no estar sustituidos o esta sustituidos en forma independiente y opcional con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, donde cada sustituyente se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en halo, hidroxilo, alcoxi, CN y CF3; y R10 es H, halo, alquilo, cicloalquilo, arilo o heteroarilo, -C(O)OH, -C(O)-NH2, -C(O)N(H)(alquilo), -C(O)N(H)arilo, -C(O)N(H)(heteroarilo), -C(O)N(H)(heterociclilo), -C(O)-N(H)(cicloalquilo), -C(O)N(alquil)2, -C(O)N(aril)2, -C(O)N(heteroaril)2, -C(O)N(heterociclilo)2, -C(O)-N(cicloalquil)2, -C(O)N(aril)(alquilo), -C(O)N(heteroaril)(arilo), -C(O)N(heterociclilo)(heteroarilo), -C(O)N(aril)(heterociclilo), -C(O)-N(alquil)(cicloalquilo), -C(O)N(cicloalquil)(arilo), -C(O)N(cicloalquil)(heterociclilo), -NH-C(O)-NH2, -C(O)R5, y -C(O)OR5, en donde cada uno de dichos alquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo y cicloalquilo pueden no estar sustituidos o estar sustituidos en forma independiente y opcional con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, donde cada sustituyente se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en halo, alquilo, arilo, heteroarilo, hidroxilo, cicloalquilo, alcoxi, -C(O)R5,CN y CF3; o de un modo alternativo, R9 y R10 pueden formar, juntos, =O ó R9 y R10 pueden unirse para formar un grupo espirociclilo; con la salvedad de que el compuesto representado por la fórmula (1) no incluye los compuestos del grupo de fórmulas (2).
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