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AR068047A1 - Derivados de imidazol como moduladores de gamma secretasa. composiciones farmaceuticas. - Google Patents

Derivados de imidazol como moduladores de gamma secretasa. composiciones farmaceuticas.

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AR068047A1
AR068047A1 ARP080102838A ARP080102838A AR068047A1 AR 068047 A1 AR068047 A1 AR 068047A1 AR P080102838 A ARP080102838 A AR P080102838A AR P080102838 A ARP080102838 A AR P080102838A AR 068047 A1 AR068047 A1 AR 068047A1
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Abstract

La presente proporciona una clase de compuestos heterocíclicos como moduladores de g-secretasa, métodos de preparacion de dichos compuestos, composiciones farmacéuticas que contienen uno o más de dichos compuestos, métodos de preparacion de formulaciones farmacéuticas que comprenden uno o más de dichos compuestos y métodos de tratamiento, prevencion, inhibicion o mejora de uno o más enfermedades asociadas con el sistema nervioso central usando dichos compuestos o composiciones. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) o una de sus sales, solvatos o ésteres aceptables para uso farmacéutico, en donde opcionalmente, un resto del anillo se forma cuando: (i) R1 y R3 se unen en conjunto para formar: (a) un resto heterociclilo de 5-8 miembros que está opcionalmente sustituido con 1-5 grupos R21 seleccionados de modo independiente, o (b) un resto heterociclilo de 5-8 miembros que está opcionalmente fusionado con un anillo arilo o un anillo heteroarilo en donde el resto del anillo resultante de la fusion está opcionalmente sustituido con 1-5 grupos R21 seleccionados de modo independiente, o (c) un resto heterociclenilo de 5-8 miembros que está opcionalmente sustituido con 1-5 grupos R21 seleccionados de modo independiente, o (d) un resto heterociclenilo de 5-8 miembros que está opcionalmente fusionado con un anillo arilo o un anillo heteroarilo en donde el resto del anillo resultante de la fusion está opcionalmente sustituido con 1-5 grupos seleccionados de modo independiente; o (ii) R3 y R4 se unen para formar: (a) un resto heterociclilo de 5-8 miembros que está opcionalmente sustituido con 1-5 grupos R21 seleccionados de modo independiente, o (b) un resto heterociclilo de 5-8 miembros que está opcionalmente fusionado con un anillo arilo o un anillo heteroarilo en donde el resto del anillo resultante de la fusion está opcionalmente sustituido con 1-5 grupos R21 seleccionados de modo independiente, o (c) un resto heterociclenilo de 5-8 miembros que está opcionalmente sustituido con 1-5 grupos R21 seleccionados de modo independiente, o (d) un resto heterociclenilo de 5-8 miembros que está opcionalmente fusionado con un anillo arilo o un anillo heteroarilo en donde el resto del anillo resultante de la fusion está opcionalmente sustituido con 1-5 grupos R21 seleccionados de modo independiente; o (iii) (a) R1 y R3 se unen para formar: (I) un resto heterociclilo de 5-8 miembros que esta opcionalmente sustituido con 1-5 grupos R21 seleccionados de modo independiente, o (II) un resto heterociclenilo de 5-8 miembros que está opcionalmente sustituido con 1-5 grupos R21 seleccionados de modo independiente, y R3 y R4 se unen para formar: (I) un resto heterociclilo de 5-8 miembros que está opcionalmente sustituido con 1-5 grupos R21 seleccionados de modo independiente, o (II) un resto heterociclenilo de 5-8 miembros que está opcionalmente sustituido con 1-5 grupos R21 seleccionados de modo independiente, o (b) R1 y R2 se unen para formar: (I) un resto heterociclilo de 5-8 miembros que está opcionalmente sustituido con 1-5 grupos R21 seleccionados de modo independiente, o (II) un resto heterociclenilo de 5-8 miembros que está opcionalmente sustituido con 1-5 grupos R21 seleccionados de modo independiente, y R3 y R4 se unen para formar: (I) un resto heterociclilo de 5-8 miembros que está opcionalmente sustituido con 1-5 grupos R21 seleccionados de modo independiente, o (II) un resto heterociclenilo de 5-8 miembros que está opcionalmente sustituido con 1-5 grupos R21 seleccionados de modo independiente, y en donde el resto del anillo resultante de que R1 y R3 se tomen juntos y R3 y R4 se tomen juntos está opcionalmente fusionado con un anillo arilo o heteroarilo en donde el resto del anillo resultante de la fusion está opcionalmente sustituido con 1-5 grupos R21 seleccionados de modo independiente; y V se selecciona del grupo que consiste en un enlace, -O-, -S(O2)-, --S(O)-, -C(O)-, y -N(R14)-; R1 (cuando R1 no se une a R3), se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo-, alquenilo- y alquinilo-, arilo-, arilalquilo-, alquilarilo-, cicloalquilo-, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo-, heteroarilo-, heteroarilalquilo-, heterociclilo- y heterociclilalquilo-, en donde cada uno de dichos alquilo-, alquenilo-, alquinilo-, arilo-, arilalquilo-, alquilarilo-, cicloalquilo-, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo-, heteroarilo-, heteroarilalquilo-, heterociclilo- y heterociclilalquilo- está opcionalmente sustituido con 1-5 sustituyentes R21 seleccionados de modo independiente; o, alternativamente, R1 (cuando no se une con R3) y R8 se toman juntos para formar un enlace; R2 se selecciona de modo independiente del grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo-, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo-, arilo, arilalquilo-, heteroarilo, heteroarilalquilo-, -NHR15, -NR15R16, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -.C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -S(O)R15 y -S(O)2R15, en donde cada uno de dichos alquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo-, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo-, arilo, arilalquilo-, heteroarilo, y heteroarilalquilo- está opcionalmente sustituido con 1-5 sustituyentes R21 seleccionados de modo independiente; R3 (cuando R3 no se une con R1 o R4), se selecciona de modo independiente del grupo que consiste en H, alquilo-, alquenilo-, alquinilo-, arilo-, arilalquilo-, alquilarilo-, cicloalquilo-, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo-, heteroarilo-, heteroarilalquilo-, heterociclilo- y heterociclilalquilo-, en donde cada uno de dichos alquilo-, alquenilo- y alquinilo-, arilo-, arilalquilo-, alquilarilo-, cicloalquilo-, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo-, heteroarilo-, heteroarilalquilo-, heterociclilo- y heterociclilalquilo- está opcionalmente sustituido con 1-5 sustituyentes R21 seleccionados de modo independiente; R4, R6 y R7 se seleccionan de modo independiente del grupo que consiste en H, alquilo-, alquenilo- y alquinilo-, arilo-, arilalquilo-, alquilarilo-, cicloalquilo-, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo-, heteroarilo-, heteroarilalquilo-, heterociclilo- y heterociclilalquilo-, en donde cada uno de dichos alquilo-, alquenilo-, alquinilo-, arilo-, arilalquilo-, alquilarilo-, cicloalquilo-, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo-, heteroarilo-, heteroarilalquilo-, heterociclilo- y heterociclilalquilo- está opcionalmente sustituido con 1-5 sustituyentes R21 seleccionados de modo independiente; R8 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo-, alquenilo- y alquinilo-, arilo-, arilalquilo-, alquilarilo-, cicloalquilo-, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo-, heteroarilo-, heteroarilalquilo-, heterociclilo- y heterociclilalquilo-, en donde cada uno de dichos alquilo-, alquenilo-, alquinilo-, arilo-, arilalquilo-, alquilarilo-, cicloalquilo-, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo-, heteroarilo-, heteroarilalquilo-, heterociclilo- y heterociclilalquilo- está opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes R21 seleccionados de modo independiente; R9 se selecciona del grupo que consiste en alquilo-, alquenilo-,alquinilo-, arilo-, arilalquilo-, alquilarilo-, cicloalquilo-, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo-, heteroarilo-, heteroarilalquilo-, heterociclilo- y heterociclilalquilo-, en donde cada uno de dichos alquilo-, alquenilo- y alquinilo-, arilo-, arilalquilo-, alquilarilo-, cicloalquilo-, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo-, heteroarilo-, heteroarilalquilo-, heterociclilo- y heterociclilalquilo- está opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes R21 seleccionados de modo independiente; R10 se selecciona del grupo que consiste en un enlace, alquilo-, alquenilo- y alquinilo-, arilo-, arilalquilo-, alquilarilo-, cicloalquilo-, cicloalquilalquilo-, heteroarilo-, heteroarilalquilo-, heterociclilo-, heterociclilalquilo-, y un resto del grupo de formulas (2), donde X es O, N(R14) o S; en donde cada uno de dichos grupos R10 está opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes R21 de modo independiente; R14 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -CN, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, y -P(O)(OR15)(OR16); en donde cada uno de dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo está opcionalmente sustituido con 1-5 sustituyentes R21 seleccionados de modo independiente; R15, R16 y R17 se seleccionan de modo independiente del grupo que consiste en H, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, aril-cicloalquilo, aril-heterociclilo, (R18)r-alquilo, (R18)r-cicloalquilo, (R18)r-cicloalquilalquilo, (R18)r-heterociclilo, (R18)r-heterociclilalquilo, (R18)r-arilo, (R18)r-arilalquilo, (R18)r-heteroarilo y (R18)r-heteroarilalquilo, en donde cada r es de modo independiente 1 a 5; cada R18 se selecciona de modo independiente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, arilalquenilo, arilalquinilo, -NO2, halo, heteroarilo, HO-alcoxialquilo, -CF3, -CN, alquil-CN, -C(O)R19, -C(O)OH, -C(O)OR19, -C(O)NHR20, -C(O)NH2, -C(O)NH2-C(O)N(alquilo)2, -C(O)N(alquil)(arilo), -C(O)N(alquil)(heteroarilo), -SR19, -S(O)2R20, -S(O)NH2, -S(O)NH(alquilo), -S(O)N(alquil)(alquilo), -S(O)NH(arilo), -S(O)2NH2, -S(O)2NHR19, -S(O)2NH(heterociclilo), -S(O)2N(alquilo)2, -S(O)2N(alquil)(arilo), -OCF3, -OH, -OR20, -O-heterociclilo, -O-cicloalquilalquilo, -O-heterociclilalquilo, -NH2, -NHR20, -N(alquilo)2, -N(arilalquilo)2, -N(arilalquil)-(heteroarilalquilo), -NHC(O)R20, -NHC(O)NH2, -NHC(O)NH(alquilo), -NHC(O)N(alquil)(alquilo), -N(alquil)C(O)NH(alquilo), -N(alquil)C(O)N(alquil)(
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