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AR066477A1 - Imidazopiridazinas sustituidas como inhibidores de cinasa de lipido - Google Patents

Imidazopiridazinas sustituidas como inhibidores de cinasa de lipido

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AR066477A1
AR066477A1 ARP080101936A ARP080101936A AR066477A1 AR 066477 A1 AR066477 A1 AR 066477A1 AR P080101936 A ARP080101936 A AR P080101936A AR P080101936 A ARP080101936 A AR P080101936A AR 066477 A1 AR066477 A1 AR 066477A1
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Abstract

Los compuestos, son utiles en vista de su capacidad para inhibir las cinasa de proteína, tales como en especial la cinasa PI3. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1), en donde: R1 arilo insustituido o sustituido, o heterociclilo; y R2 esfenilo sustituido o naftilo sustituido; y/o un N-oxido del mismo, un solvato y/o una sal (de preferencia farmacéuticamente aceptable) del mismo. Reivindicacion 2: Un compuesto de la formula (1) de acuerdo con reivindicacion 1, en donde: R1 esarilo insustituido o sustituido, o heterociclilo, donde: arilo C6-18, y es una fraccion carbocíclica insaturada mono-, di-, o poli-cíclica (de preferencia hasta tricíclica, más preferiblemente hasta bicíclica) con dobles enlaces conjugados en elanillo, en especial fenilo, naftilo, bifenilenilo, indacenilo, acenaftilenilo, fluorenilo, fenalenilo, fenantrenilo o antracenilo, estando cada uno de estos radicales insustituido o sustituido por uno o más, de preferencia hasta tres sustituyentesseleccionados independientemente a partir del grupo que consiste en alquilo C1-7, tal como metilo, etilo, propilo normal, isopropilo, butilo normal, isobutilo, butilo secundario o terbutilo; alquenilo C2-7; alquinilo C2-7; arilo C6-18-alquilo C1-7,en donde arilo es de preferencia fenilo, naftilo, bifenilenilo, indacenilo, acenaftilenilo, fluorenilo, fenalenilo, fenantrenilo o antracenilo, y está insustituido o sustituido por alquilo C1-7, tal como metilo o etilo, por pirrolidinilo, enespecial pirrolidino, por piperazinilo, en especial piperazino, por amino, por N-mono- y/o N,N-di-alquilo C1-7-amino, por halogeno, por hidroxilo, por alcoxilo C1-7, tal como metoxilo, y/o por halo-alquilo C1-7, tal como trifluoro-metilo;pirrolidinilo (en especial pirrolidino), piperidinilo (en especial piperidino), piperazinil (en especial piperazino), morfolino, tiomorfolino, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, oxazolilo o tiazolilo]-alquilo C1-7, en dondepirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, oxazolilo o tiazolilo están insustituidos o sustituidos por alquilo C1-7, tal como metilo o etilo, por pirrolidinilo, en especial pirrolidino, porpiperazinilo, en especial piperazino, por amino, por N-mono y/o N,N-di-alquilo C1-7-amino, por halogeno, por hidroxilo, por alcoxilo C1-7, tal como metoxilo, por oxo y/o por halo-alquilo C1-7, tal como trifluoro-metilo, por ejemplo pirrolidino-alquilo C1-7, 2-oxo-pirrolidino-alquilo C1-7piperidino-alquilo C1-7, morfolino-alquilo C1-7, tiomorfolino-alquilo C1-7, N-alquilo C1-7-piperazino-alquilo C1-7, o pirrolidino-alquilo C1-7 N-mono- o N,N-di-(alquilo C1-7)-amino-sustituido oinsustituido; [pirrolidinilo (en especial pirrolidino), piperidinilo (en especial piperidino), piperazinilo (en especial piperazino), piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, oxazolilo o tiazolil]-oxi-alquilo C1-7, en donde pirrolidinilo,piperidinilo, piperazinilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, oxazolilo y tiazolilo están insustituidos o sustituidos por alquilo C1-7, tal como metilo o etilo, por pirrolidinilo, en especial pirrolidino, por piperazinilo, enespecial piperazino, por amino, por N-mono- y/o N,N-di-alquilo C1-7-amino, por halogeno, por hidroxilo, por alcoxilo C1-7, tal como metoxilo, por oxo. y/o por halo-alquilo C1-7, tal como trifluoro-metilo; [pirrolidin- (en especial pirrolidino),piperidin- (en especial piperidino), piperazin- (en especial piperazino), piridin-, pirimidin-, pirazin-, piridazin-, oxazol-, o tiazol-]-carbonil-alquilo C1-7, en donde pirrolidina, piperidina, piperazina, piridina, pirimidina, piridazina, oxazol opiridazina están insustituidos o sustituidos por alquilo C1-7, tal como metilo o etilo, por pirrolidinilo, en especial pirrolidino, por piperazinilo, en especial piperazino, por amino, por N-mono- y/o N,N-di-alquilo C1-7-amino, por halogeno, porhidroxilo, por alcoxilo C1-7, tal como metoxilo, por oxo y/o por halo-alquilo C1-7, tal como trifluoro-metilo; halo-alquilo C1-7, tal como trifluoro-metilo; hidroxi- alquilo C1-7, tal como hidroxi-metilo; alcoxilo C1-7-alquilo C1-7, tal como 3-metoxi-propilo o 2-metoxi-etilo; alcoxilo C1-7-alcoxilo C1-7-alquilo C1-7; feniloxi- o naftiloxi-alquilo C1-7; fenil-alcoxilo C1-7- o naftil-alcoxilo C1-7-alquilo C1-7; amino- alquilo C1-7, tal como amino-metilo; N-mono N,N-di-(alquilo C1-7,alcoxilo C1-7-alquilo C1-7 y/o (mono- o di-(alquilo C1-7)-amino)-alquilo C1-7)-amino-alquilo C1-7; alcoxilo C1-7-alquilo C1-7-amino-alquilo C1-7; mono- o di-[arilo C6-18]-alquilo C1-7, en donde arilo es de preferencia fenilo, naftilo, bifenilenilo,indacenilo, acenaftilenilo, fluorenilo, fenalenilo, fenantrenilo o antracenilo, y está insustituido o sustituido por alquilo C1-7, tal como metilo o etilo, por pirrolidinilo, en especial pirrolidino, por piperazinilo, en especial piperazino, poramino, por N-mono- y/o N,N-di-alquilo C1-7-amino, por halogeno, por hidroxilo, por alcoxilo C1-7, tal como metoxilo, y/o por halo-alquilo C1-7, tal como trifluorometilo; (naftil- o fenil-alquilo C1-7)-amino-alquilo C1-7; alcanoílo C1-7-amino-alquiloC1-7; carboxi-alquilo C1-7; benzoil- o naftoil-amino-alquilo C1-7; alquilo C1-7-sulfonilamino-alquilo C1-7; fenil- o naftil-sulfonilamino-alquilo C1-7, en donde fenilo o naftilo está insustituido o sustituido por una o más, en especial una a tres,fracciones de alquilo C1-7; fenil- o naftilalquilo C1-7-sulfonil-amino-alquilo C1-7; ciano-alquilo C1-7; halogeno, en especial fluor (preferido), cloro (preferido) o bromo; hidroxilo; alcoxilo C1-7; arilo C6-18-alcoxilo C1-7, en donde arilo es depreferencia fenilo, naftilo, bifenilenilo, indacenilo, acenaftilenilo, fluorenilo, fenalenilo, fenantrenilo o antracenilo, y está insustituido o sustituido por alquilo C1-7, tal como metilo o etilo, por alcoxilo C1-7, por pirrolidinilo, en especialpirrolidino, por piperazinilo, en especial piperazino, por amino, por N-mono- y/o N,N-di-alquilo C1-7-amino, por halogeno, por hidroxilo, por alcoxilo C1-7, tal como metoxilo, y/o por halo-alquilo C1-7, tal como trifluoro-metilo; hidroxi-alcoxilo C1-7; alcoxilo C1-7-alcoxilo C1-7; alcoxilo C1-7-alcoxilo C1-7-alcoxilo C1-7; halo-alcoxilo C1-7; amino-alcoxilo C1-7; N-mono- o N,N-di(alquilo C1-7)-amino-alcoxilo C1-7; N-alcanoílo C1-7-amino-alcoxilo C1-7; alcoxilo C1-7-carbonil-amino-alcoxilo C1-7;arilo C6-14-carbonil-amino-alcoxilo C2-7 (arilo C6-14-C(=O)-NH-alcoxilo C2-7 o aroilo C6-14-NH-alcoxilo C2-7), en donde arilo C6-14 está insustituido o sustituido por uno o más, en especial hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente apartir del grupo que consiste en alquilo C1-7, halo-alquilo C1-7, hidroxilo, alcoxilo C1-7, halogeno y ciano; N-mono- o N,N-di(alquilo C1-7)-carbamoil-alcoxilo C1-7 o N-insustituido; fenil- o naftiloxilo; fenil- o naftil-alquiloxilo C1-7;[pirrolilo, pirrolidinilo (en especial pirrolidino), imidazolilo (en especial imidazolo), imidazolidinilo (en especial imidazolidino), piperidinilo (en especial piperidino), piperazinilo (en especial piperazino), piridinilo, pirimidinilo,pirazinilo, piridazinilo, oxazolilo, tiazolilo, morfolinilo (en especial morfolino), tiomorfolinilo (en especial tiomorfolino), S-oxo tiomorfolinilo (en especial S-oxo-tiomorfolino) o S,S-dioxo tiomorfolinilo (en especial S,S-dioxo-tiomorfolino)]-alcoxilo C1-7, en donde pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, oxazolilo y tiazolilo están insustituidos o sustituidos por alquilo C1-7, tal como metilo o etilo, por pirrolidinilo, en especialpirrolidino, por piperazinilo, en especial piperazino, por amino, por N-mono- y/o N,N-di-alquilo C1-7-amino, por halogeno, por hidroxilo, por alcoxilo C1-7, tal como metoxilo, por oxo y/o por halo-alquilo C1-7, tal como trifluoro-metilo; [pirrolilo,pirrolidinilo (en especial pirrolidino), imidazolilo (en especial imidazolo), imidazolidinilo (en especial imidazolidino), piperidinilo (en especial piperidino), piperazinilo (en especial piperazino), piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo,piridazinilo, oxazolilo, tiazolilo, morfolinilo (en especial morfolino), tiomorfolinilo (en especial tiomorfolino), S-oxo tiomorfolinilo (en especial S-oxo-tio-morfolino) o S,S-dioxo tiomorfolinilo (en especial S,S-dioxo-tiomorfolino)]-oxi-alcoxiloC1-7, en donde pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, oxazolilo y tiazolilo están insustituidos o sustituidos por alquilo C1-7, tal como metilo o etilo, por pirrolidinilo, en especialpirrolidino, por piperazinilo, en especial piperazino, por amino, por N-mono- y/o N,N-di-alquilo C1-7-amino, por halogeno, por hidroxilo, por alcoxilo C1-7, tal como metoxilo, por oxo y/o por halo-alquilo C1-7, tal como trifluoro-metilo;cicloalcoxilo C3-8; piridin-carbonil-amino-alcoxilo C1-7, arilo C6-14-amino-carbonil-amino-alcoxilo C2-7 (arilo C6-14-NH-C(=O)-NH-alcoxilo C2-7), en donde arilo C6-14 está insustituido o sustituido por uno o más, en especial hasta tres sustituyentesseleccionados independientemente a partir del grupo que consiste en alquilo C1-7, halo-alquilo C1-7, hidroxilo, alcoxilo C1-7, halogeno y ciano; piridinil-amino-carbonil-amino-alcoxilo C1-7; alcanoiloxilo C1-7; benzoil- o naftoil-oxilo; amino; mono-o di-(alquilo C1-7, cicloalquilo C3-8 y/o hidroxi-alquilo C1-7)-amino; mono- o di-(naftil- o fenil-alquilo C1-7)-amino; alcanoilo C1-7-amino; benzoil- o naftoil-amino insustituido o amino-, N-mono- o N,N-di-(alquilo C1-7 y/o fenil- o naftil-alquiloC1-7)-amino-sustituido; alcoxilo C1-7-carbonil-amino; (fenil o naftil)-alcoxilo C1-7-carbonil-amino; alquilo C1-7-sulfonilamino; fenil- o naftil-sulfonil-amino, en donde fenilo o naftilo está insustituido o sustituido por una o más, en especial unaa tres, fracciones de alquilo C1-7; fenil- o naftilalquilo C1-7-sulfonil-amino; alcanoilo C1-7; benzoilo insustituido o sustituido, en donde los sustituyentes son de preferencia uno o más, por ejemplo, hasta
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