AR064887A1 - Derivados de piridopirimidina utiles como agentes terapeuticos en trastornos inflamatorios e inmunes, proceso de preparacion de los mismos y composiciones farmaceuticas que lo contienen - Google Patents
Derivados de piridopirimidina utiles como agentes terapeuticos en trastornos inflamatorios e inmunes, proceso de preparacion de los mismos y composiciones farmaceuticas que lo contienenInfo
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Abstract
Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la formula (1): en donde: E es N o CE1; A es N o CA1; T es C(O) o S(O)2; W es (CH2)n; Y es (CH2)p; n y p son independientemente 0 o 1; R2 es tetrahidrotiopiran-4-ilo, S-oxido de tetrahidrotiopiran-4-ilo, S-dioxido de tetrahidrotiopiran-4-ilo, tetrahidrotiopiran-4-ilo, S-oxido de tetrahidrotiopiran-4-ilo o S-dioxido de tetrahidrotiopiran-4-ilo o arilo o heteroarilo cada uno de los cuales sustituido por uno o más de S(O)arilo, S(O)2arilo, NR25COR26, CONR27R28 (pero no C(O)NHarilo), S(O)2NR29R30 o NRS(O)2R31, y cada uno de los cuales puede estar sustituido opcionalmente con halogeno, ciano, hidroxi, C1-4 alquilo, C1-4 alcoxi, CF3, OCF3, C1-4 alquiltio, S(O)(C1-4 alquilo), S(O)2(C1-4 alquilo) o CO2(C1-4 alquilo); L es CH o N; cuando L es CH entonces J es NH; y cuando L es N entonces J está ausente y T se liga directamente a L; y R1 es C1-6 alquilo {sustituido por NR3R4 o heterociclilo que contiene nitrogeno; y además sustituido opcionalmente por arilo, heteroarilo, C3-7 cicloalquilo, C3-7 cicloalquil(C1-4 alquilo), aril(C1-4 alcoxi), aril(C1-4 alquiltio), S(O)2(C1-6 alquilo) o NHC(O)heteroarilo}, arilo {sustituido por heterociclil(C1-4 alquilo) que contiene nitrogeno, amino(C1-4 alquilo), amino(C1-4 alcoxi) o C1-4 alquilamino(C1-4 alcoxi) (el mismo sustituido opcionalmente con fenilo)}, heteroarilo {sustituido por heterociclil(C1-4 alquilo) que contiene nitrogeno, amino(C1-4 alquilo), amino(C1- 4 alcoxi) o C1-4 alquilamino(C1-4 alcoxi) (el mismo sustituido opcionalmente con fenilo)}, heterociclilo que contiene nitrogeno {sustituido por amino, aril(C1-4 alquilo) o heteroaril(C1-4 alquilo)}, aril(C1-4 alquilo) {sustituido por amino(C1-4 alquil)) o C3-7 cicloalquilo {sustituido por heterociclilo que contiene nitrogeno o amino}; siempre que cuando R2 es arilo o heteroarilo, donde cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente por halogeno, ciano, hidroxi, C1-4 alquilo, C1-4 alcoxi, CF3, OCF3, C1-4 alquiltio, S(O)(C1-4 alquilo), S(O)2(C1-4 alquilo) o C(O)2(C1-4 alquilo); entonces R1 no es C1-6 alquilo sustituido por heterociclilo que contiene nitrogeno; o L es CH y J es N(CH2)mR99 m es 1, 2, 3 o 4; R99 es NH2, fenilo o heteroarilo; y R1 es C1-6 alquilo {sustituido opcionalmente por hidroxilo, C1-6 alcoxi, NR77R88, heterociclilo (sustituido opcionalmente por oxo, hidroxi, C1-6 alquilo, arilo, heteroarilo, aril(C1-4 alquilo), heterociclilo o C(O)(C1-4 alquil)fenilo), arilo, heteroarilo, C3-7 cicloalquilo, C3-7 cicloalquil(C1-4 alquilo), CO2H, CO2(C1-6 alquilo), aril(C1-4 alcoxi), aril(C1-4 alquiltio), S(O)2(C1-6 alquilo), NHC(O)heteroarilo o NHC(O)R66}, C1-6 alcoxi, C3-6 cicloalquilo (sustituido opcionalmente por hidroxilo o C1-6 alquilo), heterociclilo (sustituido opcionalmente por oxo, hidroxi, alquilo, amino, arilo, heteroarilo, aril(C1-4 alquilo), heteroaril(C1-4 alquilo), heterociclilo o C(O)(C1-4 alquil)fenilo}, aril(C1-4 alquilo) {sustituido por amino(C1-4 alquilo)}, arilo o heteroarilo; R66 es C1-6 alquilo o fenilo; R3, R4, R77 y R88 son, en forma independiente, hidrogeno, C1-6 alquilo o fenil(C1-4 alquilo); además de todos los sustituyentes que se han especificado los anillos heterociclilo que contienen nitrogeno mencionados están opcionalmente sustituidos con oxo, hidroxi, C1-6 alquilo (el mismo sustituido opcionalmente con NH2, NH(C1-4 alquilo) o N(C1-4 alquil)2), NH2, arilo, heteroarilo, aril(C1-4 alquilo), heteroaril(C1-4 alquilo), heterociclilo o C(O)(C1-4 alquil)fenilo; además de todos los sustituyentes requeridos que se han especificado las siguientes porciones fenilo, arilo y heteroarilo se sustituyen opcionalmente, en forma independiente, con: halogeno, ciano, nitro, hidroxi, S(O)qR24, OC(O)NR5R6, NR7R8, NR9C(O)R10, NR11C(O)NR12R13, S(O)2NR14R15, NR16S(O)2R17, C(O)NR18R19, C(O)R20, CO2R21, NR22CO2R23, C1-6 alquilo, C1-6 hidroxialquilo, C1-6 haloalquilo, C1-6 alcoxi(C1-6)alquilo, di(C1- 6)alquilamino(C1-6)alquilo, C1-6 alcoxi, C1-6 haloalcoxi, C1-6 alcoxi(C1-6)alcoxi, C1-6 alquiltio, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C3-10 cicloalquilo (el mismo sustituido opcionalmente con C1-4 alquilo o oxo), metilendioxi, difluorometilendioxi, fenilo, fenil(C1-4)alquilo, fenoxi, feniltio, fenil(C1-4)alcoxi, heteroarilo, heteroaril(C1-4)alquilo, heteroariloxi o heteroaril(C1-4)alcoxi; en donde cualquiera de las porciones fenilo y heteroarilo inmediatamente a continuacion se sustituyen opcionalmente con halogeno, hidroxi, nitro, S(O)r(C1-4 alquilo), S(O)2NH2, S(O)2NH(C1-4 alquilo), S(O)2N(C1-4 alquil)2, ciano, C1-4 alquilo, C1-4 alcoxi, C(O)NH2, C(O)NH(C1-4 alquilo), C(O)N(C1-4 alquil)2, CO2H, CO2(C1-4 alquilo), NHC(O)(C1-4 alquilo), NHS(O)2(C1-4 alquilo), C(O)(C1-4 alquilo), CF3 o OCF3; A1, E1 y G1 son, en forma independiente, hidrogeno, halogeno, ciano, hidroxi, C1-4 alquilo, C1-4 alcoxi, CF3 o OCF3; q y r son, en forma independiente, 0, 1 o 2; R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, P21, R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29, R30 y R31 son, en forma independiente, C1-6 alquilo {sustituido opcionalmente por halogeno, hidroxi o alcoxi), CH2(C2-6 alquenilo), fenilo {el mismo sustituido opcionalmente con halogeno, hidroxi, nitro, NH2, NH(C1-4 alquilo), N(C1-4 alquil)2, S(O)2(C1-4 alquilo), S(O)2NH2, S(O)2NH(C1-4 alquilo), S(O)2N(C1-4 alquil)2, ciano, C1-4 alquilo, C1-4 alcoxi, C(O)NH2, C(O)NH(C1-4 alquilo), C(O)N(C1-4 alquil)2, CO2H, CO2(C1-4 alquilo), NHC(O)(C1-4 alquilo), NHS(O)2(C1-4 alquilo), C(O)(C1-4 alquilo), CF3 o OCF3} o heteroarilo {el mismo sustituido opcionalmente con halogeno, hidroxi, nitro, NH2, NH(C1-4 alquilo), N(C1-4 alquil)2, S(O)2(C1-4 alquilo), S(O)2NH2, S(O)2NH(C1-4 alquilo), S(O)2N(C1-4 alquil)2, ciano, C1-4 alquilo, C1-4 alcoxi, C(O)NH2, C(O)NH(C1-4 alquilo), C(O)N(C1-4 alquil)2, CO2H, CO2(C1-4 alquilo), NHC(O)(C1-4 alquilo), NHS(O)2(C1-4 alquilo), C(O)(C1-4 alquilo), CF3 o OCF3}; R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29 y R30 también pueden ser hidrogeno; o un N-oxido del mismo; o una sal del mismo aceptable para uso farmacéutico.
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