AR029897A1 - Derivados de ciclobuteno, composiciones farmaceuticas y uso de los derivados para preparar medicamentos - Google Patents
Derivados de ciclobuteno, composiciones farmaceuticas y uso de los derivados para preparar medicamentosInfo
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Abstract
Un derivado de ciclobuteno de Formula (1) en la cual R1 se selecciona entre hidrogeno, alquilo C1-5 optativamente sustituido con halogeno, aminoalquilo C1-5, alquilamino C1-5 alquilo C1-5, di-alquilamino C1-5 alquilo C1-5, alquilcarbonilo C1-5, alcoxicarbonilo C1-5, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo C1-9, cicloalquilaminocarbonilo C3-9, heteroarilaminocarbonilo optativamente sustituido con uno o más alquilo C1-5, piridinilcarbonilo optativamente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halogeno y alquilo C1-5, tiofencarbonilo optativamente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halogeno y alquilo C1-5, fenilo, fenilalquilo C1-5, fenoxicarbonilo, fenilcarbonilo, difenilmetilcarbonilo, fenilaminocarbonilo, feniltiocarbonilo, fenilaminotiocarbonilo, estando dicho fenilo, fenilalquilo C1-5, fenoxicarbonilo, fenilcarbonilo, difenilmetilcarbonilo, fenilaminocarbonilo, feniltiocarbonilo, fenilaminotiocarbonilo optativamente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halogeno, alquilo C1-5, trihalometilo, alcoxi C1-5, amino, nitrilo, nitro, alquilamino C1-5 y dialquilamino C1-5, cuyos sustituyentes pueden ser tomados conjuntamente para formar un anillo aromático bicíclico fusionado o tomados en conjunto con el anillo de fenilo para formar un anillo de 7-10 miembros heterocíclico, bicíclico fusionado que tiene uno o dos heteroátomos seleccionados entre oxígeno, azufre y nitrogeno, y Ra Rb N-alquilo C1-5 en donde Ra y Rb se seleccionan independientemente entre hidrogeno y alquilo C1-5 o son tomados conjuntamente para formar una morfina, piperazina, piperidina o piperidina N-sustituida en donde el sustituyente N es alquilo C1-5 o fenilalquilo C1-5; R2 se selecciona entre hidrogeno, alquilo C1-5, alcoxi C1-5, fenilo optativamente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halogeno y alquilo C1-5, y fenilalquilo C1-5 optativamente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halogeno, alquilo C1-5, alcoxi C1-5, halo y di-alquilamino C1-5; R3 se selecciona entre hidrogeno, alquilcarbonilo C1-5 optativamente sustituido con halogeno, y fenilcarbonilo optativamente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halogeno, alquilo C1-5, alcoxi C1-5, amino, alquilamino C1-5 y di-alquilamino C1-5; R4 se selecciona entre hidrogeno, alquilo C1-5, alquilcarbonilo C1-5 optativamente sustituido con halogeno, y fenilcarbonilo optativamente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halogeno, alquilo C1-5, alcoxi C1-5, amino, alquilamino C1-5, y di-alquilamino C1-5; n es 0-3; m es 1-5; R5 es X-(CH2)q-(A)t en la cual: q es 0-3, t es 0-1; X es oxígeno, CH2, azufre, hidroxi, tiol o NRc en donde Rc se selecciona entre hidrogeno, alquilo C1-5, morfolinoalquilo C1-5, piperidinilalquilo C1-5, N-fenilmetilpiperidinilo, y piperazinilalquilo C1-5; con la condicion de que si q y t son 0, X es hidroxi, tiol o amino; A es alcoxicarbonilo C1-5, fenilcarbonilo, o R7R8N- en donde R7 y R8 se seleccionan independientemente entre hidrogeno, alquilo C1-5 y cicloalquilo C1-9 o R7 y R8 forman un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros con uno o más heteroátomos seleccionados entre el grupo que consiste en oxígeno, nitrogeno, azufre, y sulfoxidos y N-oxidos de los mismos; y R6 se selecciona entre halogeno, alcoxi C1-5, alquilamino C1-5 y di-alquilamino C1-5; o su sal farmacéuticamente aceptable. Los derivados de ciclobuteno de formula (1) son utiles en el tratamiento de trastornos gastrointestinales asociados con antagonizar el receptor de motilina. Los compuestos compiten con eritromicina y motilina para el receptor de la motilina. Adicionalmente, los compuestos son antagonistas de la respuesta de la musculatura lisa contráctil a aquellos ligandos. Las composiciones farmacéuticas pueden contener uno o más de los compuestos de formula (1) o de sus sales farmacéuticamente aceptables. Los compuestos o sales farmacéuticamente aceptables se pueden usar para la fabricacion de medicamentos para tratar una condicion asociada con la actividad del receptor de la motilina, como los trastornos relacionados con el sistema gastrointestinal. Ese tipo de enfermedades incluye el Síndrome de Intestino Irritable, reflujo esofágico y los efectos colaterales gastrointestinales de la eritromicina.
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