[go: up one dir, main page]

NO852869L - Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive pyrimidin-derivater. - Google Patents

Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive pyrimidin-derivater.

Info

Publication number
NO852869L
NO852869L NO852869A NO852869A NO852869L NO 852869 L NO852869 L NO 852869L NO 852869 A NO852869 A NO 852869A NO 852869 A NO852869 A NO 852869A NO 852869 L NO852869 L NO 852869L
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
compound
general formula
spectrum
salt
methyl
Prior art date
Application number
NO852869A
Other languages
English (en)
Inventor
Takao Takaya
Hisashi Takasugi
Atsushi Kuno
Yoshie Sugiyama
Original Assignee
Fujisawa Pharmaceutical Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB848418380A external-priority patent/GB8418380D0/en
Priority claimed from GB848424711A external-priority patent/GB8424711D0/en
Priority claimed from GB858509623A external-priority patent/GB8509623D0/en
Application filed by Fujisawa Pharmaceutical Co filed Critical Fujisawa Pharmaceutical Co
Publication of NO852869L publication Critical patent/NO852869L/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/26—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/45—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by at least one doubly—bound oxygen atom, not being part of a —CHO group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/49—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • C07C205/56—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/30—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling av hittil ukjente pyrimidinderivater. Mere spesifikt angår oppfinnelsen fremstilling av pyrimidinderivater og farma-søytisk akseptable salter derav, som er nyttige til behandling av cerebrovaskulære sykdommer.
Pyrimidinderivatene fremstilt ifølge foreliggende opp-
finnelse har nedenstående generelle formel I
hvor
Ar betegner aryl substituert med 1-3 substituenter valgt blant nitro, amino, halogen, cyano, hydroksy, karbamoyl, halogen-lavere alkyl, lavere alkoksy, halogen-lavere alkoksy, lavere alkanoyloksy, lavere alkyltio, lavere alkansulfinyl, lavere alkansulfonyl, forestret karboksy, en eventuelt substituert N-holdig heterocyklisk gruppe og en gruppe med den generelle formel
(hvor X, £, r\ R^ og R^ har den nedenfor angitte betydning), eller en heterocyklisk gruppe inneholdende ett nitrogen- og/eller svovelatom og eventuelt substituert med
én eller flere nitro- eller halogensubstituenter,
R1 betegner karboksy, forestret karboksy, lavere alkanoyl,
cyano, amino, karboksyamino, forestret karboksyamino, en gruppe med den generelle formel
7 8 (hvor R og R har den nedenfor angitte betydning), eller lavere alkyl eventuelt substituert med 1-3 substituenter valgt blant hydroksy, halogen, cyano, karboksy, forestret karboksy og en gruppe med den generelle formel
7 8
(hvor R og R har den nedefor angitte betydning),
R<2>betegner hydrogen, aryl eller lavere alkyl eventuelt substituert med én eller flere halogen-, lavere alkanoyloksy- eller lavere alkoksysubstituenter, eller
R 1 og R 2 til sammen danner en laktonring med de nabostxlte
karbonatomer,
R betegner lavere alkyl, aryl eventuelt substituert med halogen eller en eventuelt substituert N-holdig heterocyklisk gruppe,
X betegner 0 eller S,
i er et helt tall på 0 eller 1-6,
4 5 6
R , R og R hver betegner hydrogen, nitro, lavere alkyl,
halogen eller lavere alkoksy,
7 8
R og R hver betegner hydrogen, en eventuelt substituert N-holdig heterocyklisk gruppe eller lavere alkyl eventuelt substituert med 1-3 substituenter valgt blant hydroksy, halogen, amino, lavere alkanoylamino, mono- eller di-lavere alkylamino, tri-lavere alkylammonio og en eventuelt substituert N-holdig heterocyklisk gruppe, eller
R 7 og R 8 til sammen danner en eventuelt substituert N-holdig heterocyklisk gruppe sammen med det nabostilte nitrogenatom, med det forbehold, at substituenten/substituentene på aryl-gruppen Ar ikke er halogen, når R 2 betegner hydrogen.
Nærmere opplysninger om de i foreliggende beskrivelse og krav nevnte definisjoner og foretrukne eksempler herpå er angitt i det følgende.
I foreliggende beskrivelse og krav betegner uttrykket "lavere" en gruppe med 1-6 karbonatomer, med mindre annet er angitt.
"Aryl" omfatter hensiktsmessig fenyl, naftyl og lignende. "Halogen" omfatter hensiktsmessig brom, fluor, klor og jod.
"Lavere alkyl" omfatter hensiktsmessig lineære eller forgrenete grupper såsom metyl, etyl, propyl, isopropyl, butyl, tert.butyl, pentyl, heksyl og lignende.
"Halogen-lavere alkyl" omfatter hensiktsmessig klormetyl, trifluormetyl, brometyl, dikloretyl, jodpropyl, triklor-tért.-butyl, fluorpentyl, klorheksyl og lignende.
"Lavere alkoksy" omfatter hensiktsmessig lineære eller forgrenete grupper såsom metoksy, etoksy, propoksy, isopropoksy, butoksy, tert.butoksy, pentyloksy, heksyloksy og lignende.
"Lavere alkanoyloksy" omfatter hensiktsmessig lineære eller forgrenete grupper såsom formyloksy, acetyloksy, propionyloksy, isobutyryloksy, valeryloksy, pivaloyloksy og lignende.
"Lavere alkyltio" omfatter hensiktsmessig metyltio, etyltio, propyltio, tert.butyltio, heksyltio og lignende.
"Lavere alkansulfinyl" omfatter hensiktsmessig metansulfinyl, etansulfinyl, propan-2-sulfinyl, 2-metylpropan-2-sulfinyl, heksansulfinyl og lignende.
"Lavere alkansulfonyl" omfatter hensiktsmessig metansulfonyl, etansulfonyl, propan-2-sulfonyl, 2-metylpropan-2-sulfonyl, heksansulfonyl og lignende.
Esterdelen i "forestret karboksy", "forestret karboksy-lavere alkyl" og "forestret karboksyamino" omfatter hensiktsmessig lavere alkylestere (for eksempel metylester, etylester, propylester, isopropylester, butylester, tert.butylester, pentylester, heksylester, osv.), mono-(di- eller tri-)halogen-lavere alkylestere (for eksempel jodetylester, dikloretylester, trikloretylester, trifluormetylester, osv.), hydroksy-lavere alkylestere (for eksempel hydroksymetylester, hydroksyetylester, hydroksypropylester, hydroksybutylester, osv.), ar-lavere alkylestere (for eksempel benzylester, 4-nitrobenzylester, trityl-ester, osv.), alkenylestere (for eksempel vinylester, allylester, osv.) og lignende. "Halogen-lavere alkoksy" kan hensiktsmessig omfatte klormetoksy, difluormetoksy, 2-fluorpropyloksy og lignende.
En "N-holdig heterocyklisk gruppe" kan hensiktsmessig omfatte en umettet 5- eller 6-leddet heteromonocyklisk gruppe inneholdende 1 eller 2 nitrogenatomer, for eksempel pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, pyridyl, pyrimidinyl, 1,2,3,6-tetrahydro-pyridyl, osv.,
en mettet 5- eller 6-leddet heteromonocyklisk gruppe inneholdende 1 eller 2 nitrogenatomer og/eller 1 eller 2 oksygen-atomer, for eksempel pyrrolidinyl, imidazolidinyl, piperidyl, piperazinyl, morfolinyl, osv.,
en mettet 5- eller 6-leddet heteromonocyklisk gruppe inneholdende 1 eller 2 nitrogenatomer og 1 eller 2 svovelatomer, for eksempel tiazolidinyl, tiomorfolinyl, osv. og lignende. Denne "N-holdige heterocykliske gruppe" kan ha 1-3 substituenter såsom lavere alkyl som eksemplifisert ovenfor, hydroksy-lavere alkyl (for eksempel hydroksymetyl, hydroksyetyl, hydroksypropyl, hydroksyheksyl, osv.), lavere alkoksy som eksemplifisert ovenfor og lignende.
Foretrukne eksempler på en "substituert N-holdig heterocyklisk gruppe" kan omfatte lavere alkylpyrrolidinyl (for eksempel 1-metylpyrrolidinyl, 2-etylpyrrolidinyl, 3-isopropyl-pyrrolidinyl, 1-tert.butylpyrrolidinyl, 1-heksylpyrrolidinyl, osv.), lavere alkylimidazolidinyl (for eksempel 3-metylimida-zolidinyl, osv.), lavere alkylpiperidyl (for eksempel 1-metyl-piperidyl, 1-etylpiperidyl, 2-tert.butylpiperidyl, 3-heksyl-piperidyl, osv.), lavere alkylpiperazinyl (for eksempel 1-metyl-piperazinyl, 2-etylpiperazinyl, 3-isopropylpiperazinyl, 1-heksyl-piperazinyl, osv.), lavere alkylpyridyl (for eksempel 1-metyl-pyridyl, 2-etylpyridyl, 3-tert.butylpyridyl, 1-heksylpyridyl, osv.) og lignende.
Foretrukne eksempler på en gruppe med den generelle formel kan omfatte fenoksy, fenyltio, nitrofenoksy, fenyl-lavere alkoksy (for eksempel benzyloksy, fenetyloksy, osv.), fenyl-lavere alkyltio (for eksempel benzyltio, fenetyltio, osv.), halogenfenyl-lavere alkoksy (for eksempel klorbenzyloksy, diklorfenetyloksy, fluorfenylbutoksy, bromfenylheksyloksy, osv.), halogenfenyltio (for eksempel klorfenyltio, fluorfenyltio, osv.), nitrofenyl-lavere alkoksy (for eksempel nitrobenzyloksy, nitrofenetyloksy, nitrofenylbutoksy, osv.), lavere alkylfenyl-lavere alkyltio (for eksempel tolylmetyltio, xylyletyltio, osv.), lavere alkoksyfenyl-lavere alkoksy (for eksempel metoksyfenetyloksy, osv.) og lignende.
En "heterocyklisk gruppe inneholdende ett nitrogen- og/eller svovelatom" kan hensiktsmessig omfatte en umettet 5- eller 6-leddet heteromonocyklisk gruppe inneholdende ett nitrogen-og/eller svovelatom, for eksempel pyrrolyl, pyridyl, tienyl, tiazolyl og lignende.
Foretrukne eksempler på en "heterocyklisk gruppe inneholdende ett nitrogen- og/eller svovelatom substituert med en eller flere nitro- eller halogensubstituenter" kan omfatte nitro-pyridyl, halogenpyridyl (for eksempel fluorpyridyl, klorpyridyl, brompyridyl, osv.), nitrotienyl, halogentienyl (for eksempel fluortienyl, klortienyl, bromtienyl, osv.) og lignende.
"Lavere alkanoyl" og den "lavere alkanoyl"-del i den "lavere alkanoyl-aminogruppe" kan hensiktsmessig omfatte lineære eller forgrenete grupper såsom formyl, acetyl, propionyl, butyryl, valeryl, pivaloyl og lignende.
"Mono- eller di-lavere alkylamino" kan hensiktsmessig omfatte metylamino, etylamino, isoproylamino, heksylamino, dimetylamino, dietylamino, dipropylamino, metyletylamino og lignende.
"Tri-lavere alkylammonio" kan hensiktsmessig omfatte trimetylammonio, trietylammonio, dimetylpropylammonio og lignende.
Foretrukne eksempler på den substituerte lavere alkylgruppe for R 7 og R<8>kan omfatte hydroksy-lavere alkyl (for eksempel hydroksymetyl, hydroksyetyl, hydroksypropyl, hydroksyisopropyl, hydroksyheksyl, osv.), halogen-lavere alkyl (for eksempel klormetyl, kloretyl, fluoretyl, brometyl, brompropyl, klorheksyl, osv.), amino-lavere alkyl (for eksempel aminometyl, aminoetyl, aminopropyl, osv.), lavere alkanoylamino-lavere alkyl (for eksempel acetylaminometyl, acetylaminoetyl, acetylaminobutyl, isobutyrylaminoetyl, osv.), mono- eller di-lavere alkylamino-lavere alkyl (for eksempel metylaminometyl, dimetylaminoetyl, dietylaminoetyl, dipropylaminoetyl, dimetylaminopropyl, dietyl-aminopropyl, dimetylaminobutyl, dimetylaminoheksyl, osv.), tri-lavere alkylammonio-lavere alkyl (for eksempel trimetylammonio-metyl, trimetylammonioetyl, trietylammonioetyl, dimetyletyl-ammonioetyl, trimetylammoniopropyl, osv.), morfolinyl-lavere alkyl (for eksempel morfolinylmetyl, morfolinyletyl, morfolinyl-propyl, morfolinylbutyl, osv.), piperazinyl-lavere alkyl, hvor piperazinyl eventuelt er substituert med lavere alkyl (for eksempel piperazinylmetyl, piperazinyletyl, piperazinylpropyl, metylpiperazinyletyl, etylpiperazinyletyl, isopropylpiperazinyl-heksyl, osv.), piperidyl-lavere alkyl, hvor piperidyl eventuelt er substituert med lavere alkyl (for eksempel piperidylmetyl, piperidyletyl, piperidylpropyl, etylpiperidyletyl, etylpiperidyl-heksyl, osv.), tiomorfolinyl-lavere alkyl (for eksempel tiomor-folinylmetyl, tiomorfolinyletyl, tiomorfolinylpropyl, osv.), pyrrolidinyl-lavere alkyl, hvor pyrrolidinyl eventuelt er substituert med lavere alkyl (for eksempel pyrrolidinylmetyl, pyrrolidinyletyl, etylpyrrolidinyletyl, metylpyrrolidinylpropyl, isopropylpyrrolidinylheksyl, osv.) og lignende.
En "N-holdig heterocyklisk gruppe, som er dannet ved konjugasjon av R 7 , R 8og det nabostilte nitrogenatom" kan hensiktsmessig omfatte en 5- eller 6-leddet mettet eller umettet N-holdig heteromonocyklisk gruppe, for eksempel pyrrolidin-1-yl, imidazolidin-1-yl, piperidino, piperazin-1-yl, morfolino, tiomorfolin-4-yl og lignende. Denne "N-holdige heterocykliske gruppe" kan ha 1-3 substituenter såsom lavere alkyl som eksemplifisert ovenfor, lavere alkoksy som eksemplifisert ovenfor, ar-lavere alkyl (for eksempel benzyl, fenetyl, ot-metylbenzyl, bi-fenylylmetyl, naftylmetyl, osv.), lavere alkoksy-substituert ar-lavere alkyl (for eksempel 4-metoksybenzyl, 3,4-diraetoksybenzyl, 3,4,5-trimetoksybenzyl, 4-isopropyloksybenzyl, osv.) eller lignende.
Foretrukne eksempler på en "eventuelt substituert N-holdig heterocyklisk gruppe, som er dannet ved konjugasjon av R 7 , R 8og det nabostilte nitrogenatom" kan omfatte piperazin-1-yl, 4-metylpiperazin-1-yl, 4-benzylpiperazin-1-yl, 4-(3,4,5-trimetoksybenzyl)piperazin-1-yl, 3-metylpiperidino og lignende.
1 2
En "laktonring", som er dannet av R og R , kan hensiktsmessig omfatte -y-lakton, 6-lakton og lignende.
"Lavere alkylen" kan hensiktsmessig omfatte lineære eller forgrenete grupper såsom metylen, etylen, trimetylen, penta-metylen, heksametylen, etyletylen, propylen og lignende.
En hensiktsmessig syrerest kan være halogen som nevnt ovenfor, acyloksy (for eksempel benzensulfonyloksy, tosyloksy, osv.) og lignende.
Hensiktsmessige farmasøytisk godtagbare salter av tittelforbindelsen med den generelle formel I er konvensjonelle ikke-toksiske salter og kan omfatte et salt med en organisk eller uorganisk syre såsom maleinsyre, fumarsyre, vinsyre, sitronsyre, eddiksyre, benzoesyre, saltsyre, svovelsyre, salpetersyre, jod-hydrogensyre, fosforsyre og lignende.
Pyrimidinderivatet med den generelle formel I kan fremstilles ved forskjellige fremgangsmåter som illustrert i det følgende.
Fremgangsmåtevariant 1
Fremgangsmåtevariant 2 Fremgangsmåtevariant 3
Fremgangsmåtevariant 4
Fremgangsmåtevariant 5 Fremgangsmåtevariant 6
Fremgangsmåtevariant 7
Fremgangsmåtevariant 8 Fremgangsmåtevariant 9
Fremgangsmåtevariant 10
Fremgangsmåtevariant 11 Fremgangsmåtevariant 12
Fremgangsmåtevariant 13
Fremgangsmåtevariant 14 Fremgangsmåtevariant 15
Fremgangsmåtevariant 16
Fremgangsmåtevariant 17 Fremgangsmåtevariant 18 (Y)
Fremgangsmåtevariant 19
Fremgangsmåtevariant 20 Fremgangsmåtevariant 21
Fremgangsmåtevariant 22
Fremgangsmåtevariant 23 Fremgangsmåtevariant 24
Fremgangsmåtevariant 25
Fremgangsmåtevariant 26 Fremgangsmåtevariant 27
hvor
Ar, R1, R2, R<3>, R<4>, R<5>, R , R , R8 og £ hver har den ovenfor angitte betydning,
Ar1betegner substituert aryl, hvor minst én substituent er
hydroksy,
Ar£betegner substituert aryl, hvor minst én substituent er
lavere alkanoyloksy,
Ar^ betegner substituert aryl, hvor minst én substituent er
halogen,
Ar^betegner substituert aryl, hvor minst én substituent er
lavere alkyltio,
Ar,, betegner substituert aryl, hvor minst én substituent er
lavere alkansulfinyl eller lavere alkansulfonyl,
Ar^ betegner substituert aryl, hvor minst én substituent er en eventuelt substituert N-holdig heterocyklisk gruppe,
kiq betegner substituert aryl, hvor minst én substituent er
nitro, -
Arg betegner substituert aryl, hvor minst én substituent er
amino,
Ar1Qbetegner substituert aryl, hvor minst én substituent er lavere alkoksy, halogen-lavere alkoksy eller en gruppe med den generelle formel
4 5 6
hvor R , R , R og 2, hver har den ovenfor angitte betydning,
1 1'
R og R hver for seg betegner forskjellige forestrede
a a
karboksygrupper eller forestrede karboksy-lavere alkyl-grupper,
R^ betegner hydroksy-lavere alkyl,
1
Rc betegner lavere alkyl,
R^ betegner karboksy eller karboksy-lavere alkyl,
Rg betegner forestret karboksyamino,
Rg betegner lavere alkanoyl,
Rfi 1 betegner hydroksy-lavere alkyl,
R c3l betegner en N-holdig heterocyklisk gruppe,
R^betegner en N-holdig heterocyklisk gruppe substituert med lavere alkyl,
9 10
R og R hver for seg betegner hydrogen eller lavere alkyl,
eller
9 10
R og R til sammen danner en eventuelt substituert N-holdig
heterocyklisk gruppe,
R11 betegner lavere alkyl,
12
R betegner karboksy eller forestret karboksy,
13 14
R og R hver for seg betegner lavere alkyl,
A1og A3hver for seg betegner lavere alkylen eller en karbon-karbon-binding,
A2betegner et divalent radikal av:
-lavere alkylen-(pyrimidin-ringside),
-lavere alkylen-NHCO-(pyrimidin-ringside),
-lavere alkylen-NHCONH-(pyrimidin-ringside) eller
-lavere alkylen-NHCO-lavere alkylen-(pyrimidin-ringside),
eller
A^betegner et divalent radikal av:
-lavere alkylen-NHCO-(pyrimidin-ringside),
-lavere alkylen-NHCONH-(pyrimidin-ringside) eller
-lavere alkylen-NHCO-lavere alkylen-(pyrimidin-ringside), Hal betegner halogen, og
Y betegner en syrerest.
Fremgangsmåtene ifølge foreliggende oppfinnelse for fremstilling av tittelforbindelsene med den generelle formel I forklares nærmere i det følgende.
Fremgangsmåtevariant 1
Forbindelsen med den generelle formel I eller et salt derav kan fremstilles ved å oksydere en forbindelse med den generelle formel II eller et salt derav.
Egnede salter av forbindelsen med den generelle formel II er de samme som de, som er eksemplifisert for forbindelsen med den generelle formel I.
Oksydasjonsreaksjonen kan utføres ved en konvensjonell fremgangsmåte, som benyttes til omdannelse av en dihydropyrimidinring til en pyrimidinring, for eksempel under anvendelse av et oksydasjonsmiddel såsom mangandioksyd, nikkelperoksyd, svovelpulver,
2,3-diklor-5,6-dicyano-1,4-benzokinon, kaliumpermanganat, palladium/kull eller lignende.
Denne reaksjon utføres vanligvis i et oppløsningsmiddel såsom kloroform, pyridin, etylacetat, aceton, benzen, toluen eller et hvilket som helst annet oppløsningsmiddel, som ikke påvirker reaksjonen i ugunstig retning.
Reaksjonstemperaturen er ikke kritisk, og reaksjonen utføres fortrinnsvis ved omgivelsestemperatur eller under temperaturbetingelser varierende fra avkjøling til oppvarmning.
Fremgangsmåtevariant 2
Forbindelsen med den generelle formel Ib eller et salt derav kan fremstilles ved å redusere en forbindelse med den generelle formel Ia eller et salt derav.
Reduksjonen kan utføres ved en konvensjonell fremgangsmåte, for eksempel ved en kjemisk reduksjon under anvendelse av et reduksjonsmiddel.
Foretrukne eksempler på reduksjonsmidler, som kan anvendes til den kjemiske reduksjon, kan omfatte litiumaluminiumhydrid, diisobutylaluminiumhydrid, diboran, natriumborhydrid og lignende.
Reaksjonen utføres vanligvis i et oppløsningsmiddel såsom vann, dietyleter, alkohol (for eksempel metanol, etanol, osv.), tetrahydrofuran, toluen, diklormetan eller et hvilket som helst annet oppløsningsmiddel, som ikke påvirker reaksjonen i ugunstig retning.
Reaksjonstemperaturen er ikke kritisk, og reaksjonen utføres fortrinnsvis under avkjøling, ved romtemperatur eller under oppvarmning.
Fremgangsmåtevariant 3
Forbindelsen med den generelle formel Id eller et salt derav kan fremstilles ved å underkaste en forbindelse med den generelle formel Ia eller et salt derav en reaksjon for fjernelse av estergruppen.
Fjernelsesreaksjonen ifølge denne fremgangsmåtevariant kan utføres ved en konvensjonell fremgangsmåte såsom hydrolyse, reduksjon eller lignende.
Hydrolysen utføres fortrinnsvis i nærvær av en syre (for eksempel saltsyre, svovelsyre, eddiksyre, trifluoreddiksyre, p-toluensulfonsyre, osv.) eller en base (for eksempel natriumhydroksyd, natriumetoksyd, trietylamin, osv.).
Reduksjonen kan utføres på konvensjonell måte såsom ved kjemisk reduksjon, katalytisk reduksjon eller lignende.
Foreliggende reaksjon utføres vanligvis i et oppløsnings-middel såsom etanol, benzen eller et hvilket som helst annet opp-løsningsmiddel, som ikke påvirker reaksjonen i ugunstig retning.
Reaksjonstemperaturen er ikke kritisk, og reaksjonen kan utføres under temperaturbetingelser varierende fra avkjøling til oppvarmning.
Fremgangsmåtevariant 4
Forbindelsen med den generelle formel If eller et salt derav kan fremstilles ved å underkaste en forbindelse med den generelle formel le, et reaktivt derivat av karboksygruppen eller et salt derav en reaksjon for innføring av en forestret karboksyaminogruppe.
Egnede reaktive derivater av karboksygruppen av forbindelsen med den generelle formel le kan omfatte et syrehalogenid, et syreanhydrid, en aktivert ester og lignende.
Foreliggende reaksjon utføres ved å omsette en forbindelse med den generelle formel le, et reaktivt derivat av karboksygruppen eller et salt derav med en azidforbindelse (for eksempel difenylfosforylazid, natrimazid, osv.) og derefter omsette den resulterende forbindelse med en alkohol for innføring av en esterdel.
Førstnevnte omsetning utføres fortrinnsvis i nærvær av en base såsom trietylamin, pyridin eller lignende.
Foreliggende reaksjoner utføres vanligvis suksessivt i et oppløsningsmiddel såsom butanol, benzen, toluen, tetrahydrofuran eller lignende.
Reaksjonstemperaturen er ikke kritisk, og reaksjonene utføres fortrinnsvis ved omgivelsestemperatur eller under oppvarmning .
Fremgangsmåtevariant 5
Forbindelsen med den generelle formel lg eller et salt derav kan fremstilles ved å underkaste en forbindelse med den generelle formel If eller et salt derav en reaksjon for fjernelse av den forestrede karboksygruppe.
Reaksjonen i denne fremgangsmåtevariant kan utføres på i det vesentlige samme måte som fremgangsmåtevariant 3.
Med hensyn til reaksjonsmåten og reaksjonsbetingelsene i denne fremgangsmåtevariant henvises det derfor til denne.
Fremgangsmåtevariant 6
Forbindelsen med den generelle formel li eller et salt derav kan fremstilles ved å omsette en forbindelse med den generelle formel Ih eller et salt derav med et acyleringsmiddel.
Egnede acyleringsmidler kan omfatte lavere alkansyre, reaksjonsderivatet derav og lignende.
Reaksjonsderivatene kan være et syrehalogenid, et syreanhydrid, et aktivert amid, en aktivert ester eller lignende. Disse reaksjonsderivater velges i overensstemmelse med den syre, som skal anvendes.
Hvis det anvendes en fri syre som acyleringsmiddel, kan omsetningen fortrinnsvis utføres i nærvær av et konvensjonelt kondenseringsmiddel.
Foreliggende reaksjon utføres vanligvis i et oppløsnings-middel såsom tetrahydrofuran eller et hvilket som helst annet oppløsningsmiddel, som ikke påvirker reaksjonen i ugunstig retning.
Reaksjonstemperaturen er ikke kritisk, og reaksjonen utføres fortrinnsvis under avkjøling, ved romtemperatur eller under oppvarmning .
Fremgangsmåtevariant 7
Forbindelsen med den generelle formel Ik eller et salt derav kan fremstilles ved å omsette en forbindelse med den generelle formel Ij eller et salt derav med en lavere alkantiol eller et salt derav.
Egnede salter av den lavere alkantiol kan omfatte et metallsalt såsom et alkalimetallsalt (for eksempel natriumsalt, kaliumsalt, osv.), et jordalkalimetallsalt (for eksempel magnesiumsalt, osv.) og lignende.
Foreliggende reaksjon kan utføres i nærvær av en organisk eller uorganisk base såsom trietylamin, pyridin, natriumhydrogenkarbonat eller lignende.
Reaksjonen utføres vanligvis i et oppløsningsmiddel såsom tetrahydrofuran, dimetylformamid, dimetylsulfoksyd eller et hvilket som helst annet oppløsningsmiddel, som ikke påvirker reaksjonen i ugunstig retning.
Reaksjonstemperaturen er ikke kritisk, og reaksjonen utføres fortrinnsvis under avkjøling, ved omgivelsestemperatur eller under oppvarmning.
Fremgangsmåtevariant 8
Forbindelsen med den generelle formel Ifi eller et salt derav kan fremstilles ved å oksydere en forbindelse med den generelle formel Ik eller et salt derav.
Foreliggende oksydasjonsreaksjon kan utføres ved en konvensjonell fremgangsmåte, som benyttes til omdannelse av -S- til -SO- eller -SO2-, for eksempel under anvendelse av et oksydasjonsmiddel såsom m-klorperbenzoesyre, perbenzoesyre, per-eddiksyre, ozon, hydrogenperoksyd, perjpdsyre eller lignende.
Foreliggende reaksjon utføres vanligvis i et oppløsnings-middel såsom vann, aceton, dioksan, acetonitril, kloroform, metylenklorid, etylacetat eller et hvilket som helst annet opp-løsningsmiddel, som ikke påvirker reaksjonen i ugunstig retning.
Reaksjonstemperaturen er ikke kritisk, og reaksjonen utføres vanligvis under avkjøling eller ved omgivelsestemperatur.
Fremgangsmåtevariant 9
Forbindelsen med den generelle formel Ia' eller et salt derav kan fremstilles ved å underkaste en forbindelse med den generelle formel Ia eller et salt derav en reaksjon for utskiftning av estergruppen.
Foreliggende reaksjon kan utføres ved å omsette en forbindelse med den generelle formel Ia eller saltet derav med en alkohol for innføring av en annen esterdel enn den i gruppen R 1.
ci.
Reaksjonen kan utføres i nærvær av en syre eller en base (for eksempel metansulfonsyre, hydrogenklorid, p-toluensulfonsyre, svovelsyre, natriumalkoksyd, 1,8-diazabicyklo[5.4.0]undek-7-en, trietylamin, osv.).
Reaksjonen utføres vanligvis i et oppløsningsmiddel såsom en alkohol, toluen, benzen eller et hvilket som helst annet opp-løsningsmiddel, som ikke påvirker reaksjonen i ugunstig retning.
Reaksjonstemperaturen er ikke kritisk, og reaksjonen utføres fortrinnsvis ved omgivelsestemperatur eller under oppvarmning.
Fremgangsmåtevariant 10
Forbindelsen med den generelle formel Im eller et salt derav kan fremstilles ved å underkaste en forbindelse med den generelle formel le, et reaktivt derivat av karboksygruppen eller et salt derav en reaksjon for innføring av en ureidogruppe.
Egnede reaktive derivater av karboksygruppen kan omfatte et syrehalogenid, et syreanhydrid, en aktivert ester og lignende.
Foreliggende reaksjon kan utføres ved å omsette en forbindelse med den generelle formel le, et reasktivt derivat av karboksygruppen eller et salt derav med en azidforbindelse (for eksempel difenylfosforylazid, natriumazid, osv.) og derefter omsette den resulterende forbindelse med ammoniakk eller en amin-forbindelse med én eller to grupper som nevnt ovenfor som substituenter på ureidogruppen.
Reaksjonene utføres vanligvis suksessivt i et oppløsnings-middel såsom benzen, toluen, tetrahydrofuran eller et hvilket som helst annet oppløsningsmiddel, som ikke påvirker reaksjonen i ugunstig retning.
Reaksjonstemperaturen er ikke kritisk, og reaksjonene utføres fortrinnsvis ved romtemperatur eller under oppvarmning.
Den førstnevnte av disse reaksjoner utføres fortrinnsvis i nærvær av en base såsom trietylamin, pyridin eller lignende.
Fremgangsmåtevariant 11
Forbindelsen med den generelle formel Io eller et salt derav kan fremstilles ved å redusere en forbindelse med den generelle formel In eller et salt derav.
Reaksjonen i denne fremgangsmåtevariant kan utføres på i det vesentlige samme måte som beskrevet under fremgangsmåtevariant 2, og det henvises følgelig til de nærmere betingelser for denne reaksjon.
Fremgangsmåtevariant 12
Forbindelsen med den generelle formel lp eller et salt derav kan fremstilles ved å omsette en forbindelse med den generelle formel le eller et reaktivt derivat av karboksygruppen eller et salt derav med en forbindelse med den generelle formel VII eller et salt derav.
Egnede salter av forbindelsen med den generelle formel VII kan være de samme som de, som er eksemplifisert for forbindelsen med den generelle formel I.
Egnede reaktive derivater av karboksygruppen av forbindelsen med den generelle formel le kan være et syrehalogenid (for eksempel syreklorid, syrebromid, osv.), et symmetrisk syreanhydrid, et blandet syreanhydrid med en syre såsom en alifatisk karboksylsyre (for eksempel eddiksyre, pivalinsyre, osv.), substituert fosforsyre (for eksempel dialkylfosforsyre, difenyl-fosforsyre, osv.), en ester såsom en lavere alkylester (for eksempel metylester, etylester, propylester, heksylester, osv.), en substituert eller usubstituert ar-lavere alkylester (for eksempel benzylester, benzhydrylester, p-klorbenzylester, osv.), en substituert eller usubstituert arylester (for eksempel fenyl-ester, tolylester, 4-nitrofenylester, 2-4-dinitrofenylester, pentaklorfenylester, naftylester, osv.) eller en ester med N,N-dimetylhydroksylamin, N-hydroksysuksinimid, N-hydroksyftalimid eller l-hydroksy-6-klor-lH-benzotriazol eller lignende.
Denne reaksjon utføres vanligvis i et konvensjonelt opp-løsningsmiddel såsom vann, metanol, etanol, propanol, tetralin, tetrahydrofuran, dioksan, kloroform, toluen, dimetylformamid, dimetylsulfoksyd eller et hvilket som helst annet organisk oppløsningsmiddel, som ikke påvirker reaksjonen i ugunstig retning.
Denne reaksjon utføres fortrinnsvis i nærvær av en konvensjonell base såsom et alkalimetallhydrid (for eksempel natriumhydrid, kaliumhydrid, osv.), et jordalkalimetallhydrid (for eksempel kalsiumhydrid, magnesiumhydrid, osv.), et alkalimetallhydroksyd (for eksempel natriumhydroksyd, kaliumhydroksyd, osv.), et alkalimetallkarbonat eller -hydrogenkarbonat (for eksempel natriumkarbonat, kaliumkarbonat, natriumhydrogenkarbonat, kalium-hydrogenkarbonat, osv.) eller lignende.
Hvis forbindelsen med den generelle formel le er en fri syre eller et sa.it derav, utføres reaksjonen fortrinnsvis i nærvær av et konvensjonelt kondenseringsmiddel (for eksempel N,N'-dicyklo-heksylkarbodiimid, osv.).
Reaksjonstemperaturen er ikke kritisk, og reaksjonen kan utføres under temperaturbetingelser varierende fra avkjøling til oppvarmning.
Fremgangsmåtevariant 13
Forbindelsen med den generelle formel Ir eller et salt derav kan fremstilles ved å dehydratisere en forbindelse med den generelle formel Iq eller et salt derav.
Reaksjonen kan utføres ved å behandle forbindelsen med den generelle formel Iq eller saltet derav med et dehydratiserings-middel såsom fosforoksyklorid, fosforpentoksyd, fosforpentaklorid, vannfritt titan(IV)klorid eller lignende.
Reaksjonen utføres vanligvis i et konvensjonelt oppløsnings-middel såsom dikloretan, dimetylformamid, pyridin eller et hvilket som helst annet oppløsningsmiddel, som ikke påvirker reaksjonen i ugunstig retning.
Reaksjonstemperaturen er ikke kritisk, og reaksjonen utføres fortrinnsvis ved romtemperatur eller under oppvarmning.
Fremgangsmåtevariant 14
Tittelforbindelsen It eller et salt derav kan fremstilles ved å halogenere en forbindelse med den generelle formel Is eller et salt derav.
Egnede eksempler på det halogeneringsmidel, som skal anvendes i denne fremgangsmåtevariant, kan omfatte konvensjonelle midler såsom fosforoksyhalogenid (for eksempel fosforoksybromid, fosforoksyklorid, osv.), fosforpentahalogenid (for eksempel fosforpentabromid, fosforpentaklorid, fosforpentafluorid, osv.), fosfortrihalogenid (for eksempel fosfortribromid, fosfortri-klorid, fosfortrifluorid, osv.), tionylhalogenid (for eksempel tionylklorid, tionylbromid, osv.), trifenylfosfindihalogenid (for eksempel trifenylfosfindiklorid, trifenylfosfindibromid, osv.) eller lignende.
Denne reaksjon utføres vanligvis i et konvensjonelt opp-løsningsmiddel såsom metylenklorid, kloroform, karbontetraklorid, benzen, tetrahydrofuran, dimetylformamid, dimetylsulfoksyd eller et hvilket som helst annet organisk oppløsningsmiddel, som ikke påvirker reaksjonen i ugunstig retning. Hvis halogeneringsmidlet er flytende, kan det anvendes som oppløsningsmiddel.
Reaksjonstemperaturen er ikke kritisk, og reaksjonen kan utføres under reaksjonsbetingelser varierende fra avkjøling til oppvarmning.
Fremgangsmåtevariant 15
Tittelforbindelsen med den generelle formel lu eller et salt derav kan fremstilles ved å omsette en forbindelse med den generelle formel It eller et salt derav med en forbindelse med den generelle formel VIII eller et salt derav. Egnede salter av forbindelsen med den generelle formel VIII kan være de samme som de, som er eksemplifisert for forbindelsen med den generelle formel I.
Denne reaksjon utføres fortrinnsvis i nærvær av en uorganisk base såsom et alkaliraetallhydrid (for eksempel natriumhydrid, kaliumhydrid, osv.), et jordalkalimetallhydrid (for eksempel kalsiumhydrid, magnesiumhydrid, osv.), et alkalimetallhydroksyd (for eksempel natriumhydroksyd, kaliumhydroksyd, osv.), et alkalimetallkarbonat eller -hydrogenkarbonat (for eksempel . natriumkarbonat, kaliumkarbonat, natriumhydrogenkarbonat, kalium-hydrbgenkarbonat, osv.) eller lignende.
Foreliggende reaksjon utføres også fortrinnsvis i nærvær av et alkalimetallhalogenid (for eksempel natriumjodid, kaliumjodid, osv.).
Denne reaksjon utføres vanligvisi et konvensjonelt oppløsningsmiddel såsom vann, metanol, etanol, isopropylalkohol, dioksan, tetrahydrofuran, dimetylformamid, metylenklorid, kloroform eller et hvilket som helst annet organisk oppløsnings-middel, som ikke påvirker reaksjonen i ugunstig retning.
Reaksjonstemperaturen er ikke kritisk, og reaksjonen kan utføres under temperaturbetingelser varierende fra avkjøling til oppvarmning.
Fremgangsmåtevariant 16
Forbindelsen med den generelle formel Iw eller et salt derav kan fremstilles ved å oksydere en forbindelse med den generelle formel Iv eller et salt derav.
Foreliggende reaksjon kan utføres i henhold til en konvensjonell fremgangsmåte, hvorved en hydroksymetylgruppe oksyderes til en formylgruppe, for eksempel oksydasjon under anvendelse av et oksydasjonsmiddel såsom natriummetaperjodat, mangandioksyd, blytetraacetat, kaliumpermanganat, kromtrioksyd og lignende. Reaksjonen utføres vanligvis i et oppløsningsmiddel såsom.vann, metanol, etanol, tetrahydrofuran, etylacetat, kloroform eller et hvilket som helst annet oppløsningsmiddel, som ikke påvirker reaksjonen i ugunstig retning.
Reaksjonstempersturen er ikke kritisk, og reaksjonen utføres fortrinnsvis under isavkjøling, ved romtemperatur eller under oppvarmning.
Fremgangsmåtevariant 17
Forbindelsen med den generelle formel I1 eller et salt derav kan fremstilles ved å omsette en forbindelse med den generelle formel Iz eller et salt derav med et cyaneringsmiddel.
Foretrukne eksempler på cyaneringsmidler, som skal anvendes ved denne fremgangsmåtevariant, kan omfatte et alkalimetallcyanid (for eksempel natriumcyanid, kaliumcyanid, osv.), di-alkyl-aluminiumcyanid (for eksempel di-etylaluminiumcyanid, osv.) og lignende.
Reaksjonen utføres vanligvis i et oppløsningsmiddel såsom vann, alkohol (for eksempel metanol, etanol, propanol, osv.), dimetylsulfoksyd, metylenklorid, tetrahydrofuran eller lignende.
Denne reaksjon utføres fortrinnsvis under noe mildere betingelser såsom under avkjøling, ved romtemperatur eller under oppvarmning.
Fremgangsmåtevariant 18
Forbindelsen med den generelle formel 1^eller et salt derav kan fremstilles ved å omsette en forbindelse med den generelle formel lu eller et salt derav med et alkyleringsmiddel med den generelle formel IX.
Reaksjonen i denne fremgangsmåtevariant utføres vanligvis i et oppløsningsmiddel såsom vann, alkohol (for eksempel metanol, etanol, propanol, osv.), dimetylsulfoksyd, etylacetat, tetrahydrofuran eller lignende.
Denne reaksjon kan fortrinnsvis utføres i nærvær av en organisk eller uorganisk base, som konvensjonelt anvendes ved en alkyleringsreaksjon.
Reaksjonen utføres fortrinnsvis under noe mildere betingelser såsom under avkjøling, ved romtemperatur eller under oppvarmning.
Fremgangsmåtevariant 19
Forbindelsen med den generelle formel 1^eller et salt derav kan fremstilles ved å hydrolysere en forbindelse med den generelle formel I 3 eller et salt derav og derefter eventuelt for-estre den resulterende forbindelse.
Foreliggende reaksjon kan utføres i nærvær av en syre eller base. Foretrukne eksempler på syren kan omfatte en uorganisk syre (for eksempel saltsyre, bromhydrogensyre, svovelsyre, osv.), en organisk syre (for eksempel maursyre, eddiksyre,trifluor-eddiksyre, propionsyre, benzensulfonsyre, p-toluensulfonsyre, osv.) og lignende.
Foretrukne eksempler på basen kan omfatte en uorganisk base såsom et alkali- eller jordalkalimetallhydroksyd eller det tilsvarende karbonat eller hydrogenkarbonat (for eksempel natriumhydroksyd, kaliumhydroksyd, natriumkarbonat, kaliumkarbonat, natriumhydrogenkarbonat, kalsiumhydroksyd, osv.), ammoniumhydroksyd eller lignende, en organisk base såsom et alkoksyd eller fenoksyd av det ovenfor nevnte metall (for eksempel natriumetoksyd, natriummetoksyd, osv.), en amin såsom mono-, di- eller trialkylamin (for eksempel metylamin, etylamin, N,N-dimetyl-1,3-propandiamin, trimetylamin, trietylamin, osv.) eller lignende.
Reaksjonen utføres fortrinnsvis under noe mildere betingelser såsom under avkjøling, ved omgivelsestemperatur eller under oppvarmning i et oppløsningsmiddel, som ikke påvirker reaksjonen i ugunstig retning, såsom vann, alkohol (for eksempel metanol, etanol, propanol, etc), dimetylsulf oksyd, metylen klorid, tetrahydrofuran eller lignende. Hvis syren eller basen er flytende, kan den også anvendes som oppløsningsmiddel.
Hvis det anvendes en alkohol som oppløsningsmiddel, omdannes den resulterende karboksyforbindelse til en esterforbindelse i løpet av reaksjonen, og et slikt tilfelle ligger også innen for rammene av den foreliggende fremgangsmåtevariant.
Fremgangsmåtevariant 20
Tittelforbindelsen med den generelle formel I5eller et salt derav kan fremstilles ved å underkaste en forbindelse med den generelle formel Ij eller et salt derav en reaksjon for innføring av en eventuelt substituert N-holdig heterocyklisk gruppe.
Denne reaksjon kan utføres ved å omsette forbindelsen med den generelle formel Ij eller et salt derav med den tilsvarende N-holdige heterocykliske gruppe.
Reaksjonen kan utføres i nærvær av en konvensjonell organisk eller uorganisk base.
Reaksjonen utføres vanligvis i et konvensjonelt oppløsnings-middel, som ikke påvirker reaksjonen i ugunstig retning, såsom metanol, etanol, dioksan, dimetylformamid, metylenklorid eller lignende. Hvis den heterocykliske forbindelse er flytende, kan den også anvendes som oppløsningsmiddel.
Reaksjonstemperaturen er ikke kritisk, og reaksjonen kan utføres under temperaturbetingelser varierende fra avkjøling til oppvarmning.
Fremgangsmåtevariant 21
Forbindelsen med den generelle formel Iceller et salt derav kan fremstilles ved å omsette en forbindelse med den generelle formel 1^, eller et salt derav med et alkyleringsmiddel med den generelle formel IX.
Reaksjonen kan utføres på i det vesentlige samme måte som beskrevet under fremgangsmåtevariant 18. Det henvises følgelig til den derunder beskrevne reaksjonsmåte og reaksjonsbetingelser.
Fremgangsmåtevariant 22
Forbindelsen med den generelle formel Ig eller et salt derav kan fremstilles ved å omsette en forbindelse med den generelle formel IVa eller et salt derav med en forbindelse med den generelle formel VI eller et salt derav.
Egnede salter av forbindelsen med den generelle formel VI kan være de samme som de, som er eksemplifisert for forbindelsen med den generelle formel I.
Reaksjonen kan utføres i nærvær av en base såsom trietylamin, pyridin, piperazin, piperidin eller lignende.
Reaksjonen utføres vanligvis i et oppløsningsmiddel såsom benzen, metanol, etanol, n-butanol eller et hvilket som helst annet oppløsningsmiddel, som ikke påvirker reaksjonen i ugunstig retning.
Reaksjonstemperaturen er ikke kritisk, og reaksjonen utføres fortrinnsvis ved omgivelsestemperatur eller under oppvarmning.
Fremgangsmåtevariant 23
Forbindelsen med den generelle formel 1^eller et salt derav kan fremstilles ved å omsette en forbindelse med den generelle formel X eller et salt derav med en forbindelse med den generelle formel VI eller et salt derav.
Egnede salter av forbindelsene med de generelle formler VI og X kan være de samme som de, som er eksemplifisert for forbindelsen med den generelle formel I.
Reaksjonen kan utføres i nærvær av en base såsom trietylamin, pyridin, piperazin, piperidin eller lignende.
Reaksjonen utføres vanligvis i et oppløsningsmiddel såsom benzen, metanol, etanol, n-butanol eller et hvilket som helst annet oppløsningsmiddel, som ikke påvirker reaksjonen i ugunstig retning.
Reaksjonstemperaturen er ikke kritisk, og reaksjonen utføres fortrinnsvis ved omgivelsestemperatur eller under oppvarmning.
Fremgangsmåtevariant 24
Forbindelsen med den generelle formel Ig eller et salt derav kan fremstilles ved å redusere en forbindelse med den generelle formel IQ eller et salt derav.
Reduksjonen kan utføres ved en konvensjonell fremgangsmåte, for eksempel under anvendelse av et reduksjonsmiddel såsom litiumborhydrid, natrimborhydrid, kaliumborhydrid, natriumcyano-borhydrid eller litiumaluminiumhydrid, osv.; ved kjemisk reduksjon under anvendelse av et metall (for eksempel sink, jern, kobber, osv.) og en syre (for eksempel saltsyre, svovelsyre, osv.), eller et metall (for eksempel natrium, litium, sink, osv.) og en base (for eksempel ammoniakk, natriumhydroksyd, osv.); eller ved katalytisk reduksjon. Den katalytiske reduksjon utføres vanligvis i nærvær av en konvensjonell katalysator såsom Raney-nikkel, palladium, platina, rhodium, kobber, osv., fortrinnsvis ved omgivelsestemperatur og under atmosfærisk trykk og i et konvensjonelt oppløsningsmiddel. Reduksjonen under anvendelse av et reduksjonsmiddel utføres vanligvis i et konvensjonelt oppløsningsmiddel, fortrinnsvis et polart oppløsnings-middel såsom vann, alkohol og lignende.
Foreliggende reaksjon kan utføres under avkjøling eller ved lett forhøyet temperatur.
Fremgangsmåtevariant 25
Forbindelsen med den generelle formel 1^ eller et salt derav kan fremstilles ved å omsette en forbindelse med den generelle formel I^q eller et salt derav med en forbindelse med den generelle formel VII eller et salt derav i nærvær av formaldehyd.
Egnede salter av forbindelsen med den generelle formel VII kan være de samme som de, som er eksemplifisert for forbindelsen med den generelle formel I.
Denne reaksjon kan utføres på samme måte som Mannich-reaks jonen.
Mer spesifikt kan denne reaksjon utføres ved oppvarmning i nærvær eller fravær av et konvensjonelt oppløsningsmiddel såsom en alkohol (for eksempel metanol, etanol, propanol, osv.), et halogenert hydrokarbon (for eksempel dikloretan, kloroform, karbontetraklorid, osv.) eller et hvilket som helst annet organisk oppløsningsmiddel, som ikke påvirker reaksjonen i ugunstig retning.
Fremgangsmåtevariant 26
Forbindelsen med den generelle formel I13eller et salt derav kan fremstilles ved å omsette en forbindelse med den generelle formel I12eller et salt derav med en forbindelse med den generelle formel
hvor Y har den ovenfor angitte betydning, og
Q betegner lavere alkyl, halogen-lavere alkyl eller en gruppe med den generelle formel
4 5 6
hvor R , R , R og £ hver har den ovenfor angitte betydning.
Denne reaksjon kan utføres på samme måte som reaksjonen under fremgangsmåtevariant 15.
Fremgangsmåtevariant 27
Forbindelsen med den generelle formel 1^ eller et salt derav kan fremstilles ved å omsette en forbindelse med den generelle formel I neller et salt derav med et metallhypobromitt.
Denne reaksjon utføres vanligvis i et konvensjonelt opp-løsningsmiddel såsom vann, metanol, etanol, isopropylalkohol, dioksan, tetrahydrofuran, dimetylformamid, metylenklorid, kloroform eller et hvilket som helst annet organisk oppløsningsmiddel, som ikke påvirker reaksjonen i ugunstig retning.
Egnede eksempler på metallet i metallhypobromitt kan være natrium, kalium, litium eller lignende.
Denne reaksjon kan eventuelt utføres i nærvær av en uorganisk base såsom et alkalimetallhydrid (for eksempel natriumhydrid, kaliumhydrid, osv.), et jordalkalimetallhydrid (for eksempel kalsiumhydrid, magnesiumhydrid, osv.), et alkalimetallhydroksyd (for eksempel natriumhydroksyd, kaliumhydroksyd, osv.), et alkalimetallkarbonat eller -hydrogenkarbonat (for eksempel natriumkarbonat, kaliumkarbonat, natriumhydrogenkarbonat, kalium-hydrogenkarbonat, osv.) eller lignende.
Foreliggende reaksjon utføres også fortrinnsvis i nærvær av et alkalimetallhalogenid (for eksempel natriumjodid, kaliumjodid, osv. ) .
Reaksjonstemperaturen er ikke kritisk, og reaksjonen kan utføres ved romtemperatur eller under oppvarmning.
Tittelforbindelsen med de generelle formler Ia-Iz, I^-I^, Ia' og I og saltene derav, som er fremstilt ved ovenstående frem-gangsmåtevarianter, kan isoleres fra reaksjonsblandingen og opp-renses på konvensjonell måte.
Alle forbindelsene med de generelle formler Ia-Iz, I^-I^4og Ia' ligger innen for rammene av forbindelsen med den generelle formel I, og følgelig henvises det til saltene av forbindelsene med den generelle formel I, når det henvises til saltene av forbindelsene med de generelle formler Ia-Iz, I^-I^ og Ia'.
Blant utgangsforbindelsene i ovenstående fremgangsmåte-varianter er noen av forbindelsene med den generelle formel II hittil ukjente og kan fremstilles ved de i det følgende viste fremgangsmåter.
Fremgangsmåtevariant A
Fremgangsmåtevariant B Fremgangsmåtevariant C 12 3 hvor Ar, R , R og R hver har den ovenfor angitte betydning, Arg betegner en eventuelt substituert heterocyklisk gruppe inneholdende ett nitrogenatom og/eller svovelatom, og R^ betegner lavere alkanoyl, karbamoyl, forestret karboksy eller en gruppe med den generelle formel
hvor R 7 og R 8 hver har den ovenfor angitte betydning,
Z betegner lavere alkoksy eller halogen.
Fremgangsmåtene for fremstilling av utgangsforbindelsene med den generelle formel II er forklart nærmere i det følgende.
Fremgangsmåtevariant A og B
1) Forbindelsene med de generelle formler IV og IVa kan fremstilles ved å omsette en forbindelse med den generelle formel III og Illa med henholdsvis en forbindelse med den generelle formel V og Va.
Reaksjonen kan utføres i nærvær av en base såsom trietylamin, pyridin, piperazin, piperidin eller lignende.
Reaksjonen utføres vanligvis i et oppløsningsmiddel såsom benzen, toluen eller lignende, fortrinnsvis ved romtemperatur eller under oppvarmning. 2) Forbindelsene med de generelle formler Ila og Ilb eller salter derav kan fremstilles ved å omsette en forbindelse med den generelle formel IV og IVa med henholdsvis en forbindelse med dén generelle formel VI og Via eller et salt derav.
Reaksjonen kan utføres i nærvær av en base (for eksempel trietylamin, pyridin, piperidin, osv.).
Reaksjonen utføres vanligvis i et oppløsningsmiddel såsom benzen, alkohol (for eksempel metanol, etanol, osv.) eller lignende, fortrinnsvis ved romtemperatur eller under oppvarmning.
Fremgangsmåtevariant C
Forbindelsen med den generelle formel X eller et salt derav kan fremstilles ved å omsette en forbindelse med den generelle formel XI med en forbindelse med den generelle formel XII eller et salt derav.
Reaksjonen utføres vanligvis i et oppløsningsmiddel såsom benzen, toluen eller lignende, fortrinnsvis under avkjøling, ved omgivelsestemperatur eller under oppvarmning.
Utgangsforbindelsene med den generelle formel II omfatter tautomere isomerer med de generelle formler
12 3
hvor Ar, R , R og R har den ovenfor angitte betydning, og det skal bemerkes, at begge de tautomere former av utgangsforbindelsene med den generelle formel II ligger innen for rammene av den foreliggende oppfinnelse.
Det skal videre bemerkes, at utgangsforbindelsene med den generelle formel II også er nyttige til behandling av cerebrovaskulære sykdommer.
Pyrimidinderivatet med den generelle formel I og farmasøy-tisk akseptable salter derav har vist seg å være nyttige til behandling av cerebrovaskulære sykdommer såsom cerebral apopleksi (for eksempel hjerneblødning, hjerneinfarkt, forbigående cere-brale ischæmiske anfall) eller lignende.
For påvisning av anvendeligheten av forbindelsen med den generelle formel I er farmakologiske testdata for denne forbindelse anført i det følgende.
Test 1. Virkning på lipidperoksydproduksjonen i rottehjernemitokondrier
Metode
Hjernemitokondrier fra Wistar-hannrotter ble inkubert med 100 yM askorbinsyre, 20 pM FeS04og testlegemiddel i 1 time ved 37°C. Det malondialdehyd, som ble dannet i inkubasjonsbland-ingen, ble målt ved tiobarbitursyre-metoden i henhold til Shimada et al. (Biochem. Biophys. Acta 489, 1977, s. 163-172).
Testforbindelse
Testforbindelsene ble oppløst i vann.
De i tabellen angitte forbindelser hemmet signifikant malondialdehyd-dannelsen i rottehjernemitokondrier ved en dose på 10~<4>g/ml.
Test 2. Virkning på overlevelsestiden hos mus, som ble utsatt
for anoksia (100 % N2)
Metode
Et par ICR-hannmus med samme alder ble holdt i et tett glasskammer, hvori det sirkulerte en strøm av nitrogengass, og overlevelsestiden ble målt. En mus ble forbehandlet intraperitonealt med testforbindelsen og en annen med bæreren 30 minutter før forsøket.
Testforbindelse
Testforbindelsene ble oppløst i saltvann.
Resultater
Forbehandling av musene med testforbindelsene resulterte i en statistisk signifikant økning av overlevelsestiden hos dyr, som var blitt utsatt for anoksia med en dose på 10 mg/kg og derover.
Test 3. Virkning på arachidonsyre-frerakalt hjerneødem hos
rotter
Metode
Wistar-hannrotter ble bedøvet med etyleter. Den høyre lingual- og oksipitalarterie ble ligert. Retrograd innsprøytning med kanyle ble foretatt ved bifurkasjonen av den eksterne og interne carotidarterie via den øverste del av den høyre eksterne arterie. Arachidonsyre oppløst i 10 % etylalkohol og 0,4 V Na2C03 ble injisert i den interne carotidarterie i en dose på 2 mg/0,2 ml/kg og med en hastighet på 0,08 ml/min. To timer etter injeksjon av arachidonsyre ble dyrene avlivet, og vanninnholdet i de infarkterte og kontralaterale hemisfære ble målt. Testlegemidlet ble administrert intraperitonealt 30 minutter før injeksjon av arachidonsyre.
Testforbindelse
Testforbindelsene ble oppløst i saltvann.
Resultater
Arachidonsyreinjeksjon i den interne carotidarterie forår-saket en stigning i vanninnholdet i den ipsilaterale hemisfære. Testforbindelsene undertrykte signifikant stigningen i vanninnholdet i den ipsilaterale hemisfære i en dose på 10 og 32 mg/kg.
Tittelforbindelsene med den generelle formel I og farma-søytisk akseptable salter derav fremstilt ifølge den foreliggende oppfinnelse kan anvendes i form av et konvensjonelt farmasøytisk preparat, for eksempel i en fast, halvfast eller flytende form, som inneholder et aktivt stoff fremstilt ifølge oppfinnelsen i blanding med en organisk eller uorganisk bærer eller eksipiens, som er egnet til ekstern, enteral eller parenteral anvendelse. Den aktive bestanddel kan for eksempel være blandet med de vanlige ikke-toksiske, farmasøytisk akseptable bærere for tabletter, pelletter, kapsler, suppositorier, oppløsninger, emulsjoner, suspensjoner og en hvilken som helst annen form, som er egnet til anvendelse. De bærere, som kan anvendes, er vann, glukose, laktose, akasiagummi, gelatin, mannitol, stivelsespasta, magnesiumtrisilikat, talkum, maisstivelse, keratin, kolloidal silisiumdioksyd, potetstivelse, urinstoff og andre bærere, som er egnet til anvendelse ved fremstilling av preparater i fast, halvfast eller flytende form, og dessuten kan hjelpemidler, stabili-seringsmidler, fortykningsmidler og farvestoffer og parfymer anvendes . De farmasøytiske preparater kan også inneholde konser-veringsmidler eller bakteriostatiske midler for å holde den aktive bestanddel i de ønskede preparater stabile i deres virkning. Den aktive tittelforbindelse er inkorporert i det farmasøytiske preparat i en mengde, som er tilstrekkelig til å gi den ønskede terapeutiske virkning på prosessen eller tilstanden av lidelsene.
Mens en dose eller en terapeutisk virksom mengde av tittelforbindelsen med den generelle formel I fremstilt ifølge den foreliggende oppfinnelse varierer i overensstemmelse med alderen og tilstanden hos hver enkelt pasient, som skal behandles, gis det generelt en daglig dose på ca. 0,1-100 mg/kg aktiv bestanddel til behandling av sykdommen.
Oppfinnelsen belyses nærmere ved nedenstående fremstillinger og eksempler.
FREMSTILLING 1
En blanding av 10 g etyl-2-[2-(4-klorbenzyloksy)benzyliden]-acetoacetat, 3,16 g acetamidin-hydroklorid og 4,23 g trietylamin i 100 ml n-butanol ble kokt under tilbakeløpskjøling i 3,5 time. Reaksjonsblandingen, til hvilken det var satt 100 ml etylacetat, ble suksessivt vasket med 100 ml vann og 100 ml 5 %ig saltsyre. Oppløsningsmidlet ble avdampet, og det krystallinske residuum ble omrørt med 50 ml etylacetat i 1 time. Krystallene ble oppsamlet ved filtrering og tørret under vakuum, hvilket ga 2,45 g etyl-2,4-dimetyl-6-[2-(4-klorbenzyloksy)fenyl]-1,6-dihydro-5-pyrimi-din-karboksylat-hydroklorid, smeltepunkt 212-215°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maRs = 3175, 1710, 1695, 1270, 1240 og 1005 cm"<1>.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -d,.): 5 (ppm) = 1,00
(3H, t, J=7Hz), 2,25 (3H, s), 2,28 (3H, s), 3,95 (2H, q, J=7Hz), 5,20 (2H, s), 5,87 (1H, bred s), 6,8-7,8 (8H, m) , 11,60 (1H, s), 11,97 (1H, s).
FREMSTILLING 2
En blanding av 40 g 2-(4-hydroksy-3-nitrobenzyliden)acetylaceton, 30,2 g benzamidin-hydroklorid og 31,2 ml trietylamin i 400 ml n-butanol ble kokt under tilbakeløpskjøling i 2 timer. Reaksjonsblandingen, til hvilken det var satt 100 ml etylacetat, ble suksessivt vasket med 200 ml vann og 200 ml 5 %ig saltsyre. Oppløsningsmidlet ble avdampet, og residuet ble omrørt med 200 ml etylacetat i 1 time. Krystallene ble oppsamlet ved filtrering, det ble tilsatt en blanding av 200 ml kloroform og 200 ml vann, og det hele ble innstilt på en pH-verdi på 8,5 med mettet kaliumkarbonat. Den organiske fase ble inndampet under vakuum, hvilket ga 45,5 g rått 5-acetyl-1,6-dihydro-6-(4-hydroksy-3-nitrofenyl)-4-metyl-2-fenylpyrimidin, smeltepunkt 191-192°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:>vmulaa.. it S = 1665, 1595 og 1530 cm_ i
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd - dcb) : 6 (ppm) = 2,18 (3H, s), 2,42 (3H, s), 5,7 (1H, s), 6,97-8,0 (8H, m).
Massespektrum: 351.
FREMSTILLING 3
En blanding av 4 g N-(2-dimetylaminoetyl)-2-(3-nitrobenzyl-iden)-acetoacetamid, 40 ml n-butanol, 2,26 g benzamidin-hydroklorid og 2,4 ml trietylamin ble kokt under tilbakeløpskjøling i 2,5 time.
Efter avdampning av oppløsningsmidlet ble residuet oppløst i en suspensjon av 100 ml vann og 100 ml kloroform og innstilt på en pH-verdi på 5,0 med 10 % ig vandig saltsyre. Derefter ble den fraskilte vandige fase innstilt på en pH-verdi på 9,0 med 10 % ig vandig natriumkarbonat og ekstrahert med 100 ml kloroform. Den organiske fase ble vasket med mettet vandig natriumklorid, tørret over magnesiumsulfat og inndampet under vakuum. Residuet ble underkastet kolonnekromatografi på 100 g aluminiumoksyd og eluert med kloroform. De fraksjoner, som inneholdt tittelforbindelsen, ble forenet og konsentrert under redusert trykk. Residuet ble omkrystallisert fra dietyleter, hvilket ga N-(2-dimetylaminoetyl ) - 1 ,6-dihydro-4-metyl-6-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 131-133°C.
IR-spektrum (Nuuo<l>)<:><v>maks = 1670og 1620 cm<-1>
NMR-spektrum (CDC13): 6 (ppm) = 2,10 (6H, s), 2,26
(2H, t, J=6Hz), 2,30 (3H, s), 3,23 (2H, t, d, J=6Hz, J=6Hz), 5,72 (1H, s), 6,17 (1H, t, J=6Hz), 7,1-8,3 (10H, m).
Massespektrum (E/Z): 407 (M<+>).
FREMSTILLING 4
Følgende forbindelser ble fremstilt på samme måte som beskrevet i fremstilling 1, 2 eller 3. 1) Etyl-4-metyl-2-fenyl-6-(4-pyridyl)-1,6-dihydro-5-pyrimidin-karboksylat, smeltepunkt 147-150°C.
Analyse:
IR-spektrum (Nujol): vmaks = 3150, 1690, 1645, 1590, 1240 og 1090 cm"1.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,15
(3H, t, J=7Hz), 2,40 (3H, s), 4,05 (2H, q, J=7Hz) , 5,70 (1H, s), 7,1-7,6 (5H, m), 7,7-8,1 (2H, m) , 8,2-8,8 (2H, m), 9,57 (1H, bred s).
Massespektrum (M+): 321.
2) Etyl-4-metyl-2-fenyl-6-(3-pyridyl)-1,6-dihydro-5-pyrimidin-karboksylat, smeltepunkt 138-139°C.
IR-spektrum (Nujol): ^ mSiks = 1695,1680, 1580, 1240 og
1085 cm<-1>.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,13 (3H, t,J=7Hz), 2,40 (3H, s), 4,03 (2H, q, J=7Hz), 5,67 (1H, s),7,2-8,1 (7H, m), 8,3-8,7 (2H, m), 9,60 (1H, bred).
Massespektrum (M<+>): 321.
3) Etyl-4-metyl-2-fenyl-6-(2-pyridyl)-1,6-dihydro-5-pyrimidin-karboksylat. 4) Etyl-6-(4-cyanofenyl)-4-metyl-2-fenyl-1,6-dihydro-5-pyri-midinkarboksylat, smeltepunkt 148-149°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks<=>2250 og 1680 cm<-1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 5 (ppm) = 1,13 (3H, t, J=7Hz), 2,4 (3H, s), 4,07 (2H, q, J=7Hz), 5,73 (1H, s), 7,73-8,0 (9H, m), 9,53 (1H, bred).
Massespektrum (M): 345.
5) Etyl-6-(3-cyanofenyl)-4-metyl-2-fenyl-1,6-dihydro-5-pyri-midinkarboksylat, smeltepunkt 135-136°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maJcs = 3480, 2250, 1700 og 1660 cm"<1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) =1,13 (3H, t, J=7Hz), 2,4 (3H, s), 4,08 (2H, q, J=7Hz), 5,73 (1H, s), 7,3-8,0 (9H, m) , 9,53 (1H,: bred) . 6) Etyl-6-[2-(4-klorbenzyloksy)fenyl]-4-metyl-2-fenyl-1,6-dihydro-5-pyrimidinkarboksylat.
IR-spektrum (CHC<1>3)<:><v>maks = 3505, 1670 og 1590 cm"<1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,0 (3H, t, J=7Hz), 2,37 (3H, s), 3,93 (2H, q, J=7Hz), 5,17 (2H, s), 6,07 (1H, s), 6,73-7,9 (13H, m), 9,17 (1H, bred). 7) Etyl-4-metyl-6-[2-(4-klorbenzyloksy)fenyl]-2-fenyl-1,6-di-hydro-5-pyrimidinkarboksylat-hydroklorid, smeltepunkt 134-136°C.
IR-spektrum (Nujol): vmakg<=><1>718, 1680, 1635, 1100 og 995 cm"<1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,03 (3H, t, J=7Hz), 2,58 (3H, s), 4,03 (2H, q, J=7Hz), 5,20 (2H, s), 5,97 (1H, s), 6,8-8,0 (13H, m), 11,87 (2H, bred). 8) Etyl-2,4-dimetyl-6-(3-pyridyl)-1,6-dihydro-5-pyrimidin-karboksylat, smeltepunkt 139-140°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks = 1690, 1680, 1635, 1295, 1225 og 1100 cm"1,
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,03 (3H, t, J=7Hz), 1,88 (3H, s), 2,23 (3H, s), 4,00 (2H, q, J=7Hz), 5,40 (1H, s), 7,1-7,7 (2H, m), 8,2-8,7 (2H, m) .
Massespektrum (M<+>): 259.
9) Etyl-6-[2-(4-klorbenzyloksy)fenyl]-2,4-dimetyl-1,6-dihydro-5-pyrimidinkarboksylat, smeltepunkt 171-173°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1690°91515 cm<-1>.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dD_): 6 (ppm) = 1,3 (3H, t, J=7Hz), 1,77 (3H, s), 2,23 (3H, s), 3,9 (2H, q, J=7Hz), 5,17 (2H, s), 5,9 (1H, s), 6,73-7,23 (8H, m), 8,97 (1H, m). 10) 5-acetyl-4-metyl-2-fenyl-6-(4-pyridyl)-1,6-dihydropyrimidin.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks~1600, 1245 og 690 cm<-1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 2,20 (3H, s), 2,47 (3H, s), 5,82 (1H, s), 7,2-7,7 (5H, m), 7,8-8,1 (2H, m) , 8,3-8,7 (2H, m).
Massespektrum (M<+>): 291.
11) 5-acetyl-4-metyl-6-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-1,6-dihydropyri-midin, smeltepunkt 154-155°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks = 1655, 1590, 1530, 1340 og
1245 cm~1.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 5 (ppm) = 2,23 (3H, s), 2,50 (3H, s), 5,93 (1H, s), 7,3-8,2 (9H, m), 9,60 (1H, s).
Massespektrum (M<+>): 335.
12) 2-fenyl-4-(4-pyridyl)-5-okso-3,4,5,7-tetrahydrofuro[3,4]-pyrimidin. 13) 4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-okso-3,4,5,7-tetrahydrofuro-[3,4-d]pyrimidin.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 4,77 (2H, s), 5,87 (1H, s), 7,4-8,37 (9H, m) . 14) Etyl-2-metyl-4-fenyl-6-(4-pyridyl)-1,6-dihydro-5-pyrimidin-karboksylat, smeltepunkt 173-175°C.
Analyse -.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd - åcb) : 6 (ppm) = 0,73 (3H, t, J=7Hz), 1,95 (3H, s), 3,73 (2H, q, J=7Hz), 5,46 (1H, s), 7,2-7,52 (7H, m), 8,4-8,63 (2H, m), 9,48 (1H, s).
Massespektrum: 321.
15) Etyl-6-[2-(4-klorfenyltio)fenyl]-4-metyl-2-fenyl-1,6-di-hydro-5-pyrimidinkarboksylat-hydroklorid, smeltepunkt 186-189°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks = 1720, 1670, 1635, 1540, 1235 og 1095 cm-1.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,07 (3H, t, J=7Hz), 2,47 (3H, s), 4,00 (2H, q, J=7Hz), 6,27 (1H, s), 7,0-8,0 (13H, m). 16) Etyl-6-(3,4-dimetoksyfenyl)-4-metyl-2-fenyl-1,6-dihydro-5-pyrimidinkarboksylat-hydroklorid, smeltepunkt 223-227°C. IR-spektrum (Nujol): vmaks = 1715, 1670, 1625, 1260, 1240, 1100, 1020 og 690 cm-1.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,16 (3H, t, J=7Hz), 2,60 (3H, s), 3,75 (3H, s), 3,79 (3H, s), 4,15 (2H, q, J=7Hz), 5,73 (1H, s), 6,8-7,3 (3H, m), 7,5-8,2 (5H, m), 12,50 (2H, bred). 17) Etyl-6-(3,4-dimetoksyfenyl)-4-metyl-2-fenyl-1,6-dihydro-5-pyrimidinka.tboksylat.
IR-spektrum (CHC13):<v>maks<=><1>690, 1600 og 1100 cm"<1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 5 (ppm) = 1,16 (3H, t, J=7Hz), 2,37 (3H, s), 3,7 (6H, s), 4,06 (2H, q, J=7Hz), 5,53
(1H, s), 6,7-6,96 (3H, m), 7,36-7,5 (3H, m), 7,76-7,86 (2H, m), 9,0-9,5 (1H, bred).
Massespektrum (M<+>): 380.
18) Etyl-4-metyl-6-(4-hydroksy-3-nitrofenyl)-2-fenyl-1,6-di-hydro-5-pyrimidinkarboksylat, smeltepunkt 179-180°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks = 1720, 1675, 1610, 1545 og
1505 cm~1.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dcb):5 (ppm) = 1,17 (3H, t, J=7Hz), 2,4 (3H, s), 4,07 (2H, q, J=7Hz), 5,63 (1H, s), 7,03-7,27 (8H, m).
Massespektrum: 381.
19) Etyl-6-[2-(4-klorbenzyloksy)-3-nitrofenyl]-4-metyl-2-fenyl-1,6-dihydro-5-pyrimidinkarboksylat, smeltepunkt 168-169°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>raaks = 1705, 1665, 1600, 1530 og 805 cm<-1>.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd-dg): 6 (ppm) = 1,00 (3H, t, J=7Hz), 2,52 (3H, s), 4,00 (2H, q, J=7Hz), 5,50 (2H, q-lignende, J=10Hz), 6,20 (1H, s), 7,3-8,1 (12H, m), 9,60 (1H, s). 20) Etyl-6-(4-klor-3-nitrofenyl)-4-metyl-2-fenyl-1,6-dihydro-5-pyrimidinkarboksylat.
IR-spektrum (film): vmaks<=>1710, 1605 og 1175 cm"<1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd"dg): 6 (ppm) = 1,17 (3H, t, J=7Hz), 2,45 (3H, s), 4,13 (2H, t, J=7Hz), 5,87 (1H, s), 7,47-7,68 (3H, m), 7,7-7,87 (2H, m) , 7,87-8,07 (3H, m), 9,77 (1H, s). 21) Etyl-6-[2-(4-klorbenzyloksy)-5-nitrofenyl]-4-metyl-2-fenyl-1,6-dihydro-5-pyrimidinkarboksylat, smeltepunkt 167-169°C.
IR-spektrum (Nujol): v . = 1690, 1660 og 1335 cm"1.
maks NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,00 (3H, t, J=7Hz), 2,43 (3H, s), 4,95 (2H, q, J=7Hz), 5,37 (2H, s), 6,13 (1H, s), 7,0-8,3 (12H, m), 9,37 (1H, s). 22) Etyl-6-(2-klor-5-nitrofenyl)-4-metyl-2-fenyl-1,6-dihydro-5-pyrimidinkarboksylat, smeltepunkt 169-170°C.
IR-spektrum (Nujol):vmaks =1740, 1710, 1660, 1610, 1580 og 1530 cm"1.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd "dg): 6 (ppm) = 1,03 (3H, t, J=7Hz), 2,53 (3H, s), 3,97 (2H, q, J=7Hz), 6,13 (1H, s), 7,37-7,56 (3H, m), 7,67-7,9 (3H, m), 8,0-8,17 (2H, m), 9,63 (1H, bred).
Massespektrum: 399.
23) Etyl-6-(3-metoksy-5-nitro-4-hydroksyfenyl)-4-mety1-2-fenyl-1,6-dihydro-5-pyrimidinkarboksylat.
IR-spektrum (Nujol): vma]<s= 1670 cm
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,17 (3H, t, J=7Hz), 2,4 (3H, s), 3,8 (3H, s), 4,07 (2H, q, J=7Hz), 5,58
(1H, s), 7,13-8,0 (7H, m).
Massespektrum: 411.
24) Etyl-6-(3-metoksyfenyl)-4-metyl-2-fenyl-1,6-dihydro-5-pyri-midinkarboksylat.
IR-spektrum (film): v ma. ks = 1665, 1605 og 1590 cm<-1>.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) =1,17(3H, t, J=7Hz), 2,43 (3H, s), 3,75 (3H, s), 4,1 (2H, q, J=7Hz), 5,63
(1H, s), 6,67-7,0 (3H, m), 7,0-7,27 (1H, m), 7,28-7,62 (3H, m), 7,67-8,0 (2H, m), 9,4 (1H, bred).
Massespektrum: 350.
25) Etyl-6-(4-metoksykarbonylfenyl)-4-metyl-2-fenyl-1,6-dihydro-5-pyrimidinkarboksylat.
IR-spektrum (film): vmajcs = 2930 og 1585 cm<-1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) =1,13 (3H, t), 2,4 (3H, s), 3,82 (3H, s), 4,08 (2H, q, J=7Hz), 5,73 (1H, s), 7,33-8,37 (9H, m), 9,48 (1H, s).
Massespektrum: 378.
26) 5-acetyl-4-metyl-6-(4-nitrofenyl)-2-fenylpyrimidin.
IR-spektrum (CHC<1>3)<:><v>mak<g><=><3>325,1655, 1600 og 1350 cm"<1>.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 2,23 (3H, s), 2,45 (3H, s), 5,87 (1H, s), 7,3-7,7 (5H, m) , 7,7-8,0 (2H, m), 8,17 (2H, dd, J=9Hz, 2Hz), 9,57 (1H, s).
Massespektrum (M<+>): 335.
27) 1,6-dihydro-4-metyl-6-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 204-206°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 3350, 1678 og 1598 cm<-1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 2,28 (3H, s), 5,77 (1H, s), 7,00 (2H, bred), 7,2-8,2 (9H, m), 9,07 (1H, bred). 28) 5-acetyl-1,6-dihydro-6-(4-klor-3-nitrofenyl)-4-metyl-2-fenylpyrimidin.
IR-spektrum (CH<Clj>)<:><v>maks = 1650 og 1595 cm"<1>.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dc): 6 (ppm) = 2,25 (3H, s), 2,47 (3H, s), 5,83 (1H, s), 7,33-7,67 (5H, m), 7,73-8,0 (3H, m), 9,6 (1H, bred).
Massespektrum: 369
29) Etyl-1,6-dihydro-6-(3-hydroksy-4-nitrofenyl)-4-metyl-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksylat, smeltepunkt 174-175°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:>^ maks = 3350, 1719, 1675 og 1615 cm'<1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,17 (3H, t, J=7Hz), 2,4 (3H, s), 4,08 (2H, q, J=7Hz), 5,62 (1H, s), 6,83-7,12 (2H, m), 7,33-7,62 (3H, m), 7,67-8,0 (3H, m).
Massespektrum: 381.
30) Etyl-1,6-dihydro-4-metyl-6-(3-nitrofenyl)-2-(3-pyridyl)-5-pyrimidinkarboksylat.
IR-spektrum (CHC13): vmaks= 2950 og 1690 cm<-1>.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,18 (3H, t, J=7Hz), 2,45 (3H, s), 4,17 (2H, q, J=7Hz), 5,73 (1H, s), 7,23-7,83 (3H, m) , 7,9-8,3 (3H, m), 8,58 (1H, dd, J=2og 6Hz), 8,95 (1H, d, J=2Hz), 9,67 (1H, bred).
Massespektrum: 366.
31) Etyl-1,6-dihydro-4-metyl-2-fenyl-6-(3-trifluormetylfenyl)-5-pyrimidinkarboksylat, smeltepunkt 136-138°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1695, 1655 og 1505 cm 1.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd _dg): 6 (ppm) = 1,13 (3H, t, J=7Hz), 2,4 (3H, s), 4,05 (2H, q, J=7Hz), 5,57, 5,93 (i alt 1H, hver s), 7,37-7,67 (7H, m), 7,7-8,0 (2H, m), 9,33, 9,5 (i alt 1H, hver bred).
. Massespektrum: 388.
32) 2-metyl-4-[2-(4-klorbenzyloksy)fenyl]-5-okso-3,4,5,7-tetra-hydrofuro[3,4-d]pyrimidin-hydroklorid, smeltepunkt 198-200°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1760, 1720, 1600, 1245 og
1000 cm<-1>.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) =2,27(3H, s), 4,90 (2H, s), 5,13 (2H, s), 5,97 (1H, s), 6,8-7,8 (4H, m), 7,17 (4H, s). 33) 2-metyl-4-C2-(4-nitrobenzyloksy)fenyl]-5-okso-3,4,5,7-tetra-hydrof uro [ 3 , 4-d ] pyrimidin-hydroklorid , smeltepunkt 281-282°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks = 1765, 1720, 1600, 1350 og
1020 cm"1..
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -db,) : 6 (ppm) = 2,30 (3H, s), 4,97 (2H, s), 5,33 (2H, s), 6,00 (1H, s), 6,8-7,8 (4H, m), 7,80, 8,30 (i alt 4H, ABq, J=8Hz). 34) 4-(2,3-dimetoksyfenyl)-2-metyl-5-okso-3,4,5,7-tetrahydro-furo[3 , 4-d]pyrimidin, smeltepunkt; 188-190°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:>^ maks = 1750, 1660, 1280 og 990 cm"<1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,93 (3H, s), 3.76 (3H, s), 3,87 (3H, s), 4,70 (2H, s), 5,73 (1H, s), 6,8-7,3 (3H, s). 35) 2-metyl-4-(3-nitrofenyl)-5-okso-3,4,5,7-tetrahydrofuro-[3,4-d]-pyrimidin, smeltepunkt 219-220°C (dekomponering). IR-spektrum (Nujol): vmaks = 3325, 1725, 1640, 1530, 1350 og 1215 cm-1.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 2,07 (3H, s), 4.77 (2H, s), 5,80 (1H, s), 7,5-8,3 (4H, m).
Massespektrum: 273 (M<+>).
36) 2-metyl-5-okso-4-(2-trifluormetylfenyl)-3,4,5,7-tetrahydro-furo[3,4-d]pyrimidin, smeltepunkt 211-213°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks = 3300, 1720, 1650, 1315 og
1090 cm-1.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 2,0 (3H, s), 4,73 (2H, s), 5,76 (1H, s), 7,3-8,0 (4H, m), 8,96 (1H, bred s).
Massespektrum: 296 (M<+>.
37) 2-metyl-4-(2-nitrofenyl)-5-okso-3,4,5,7-tetrahydrofuro-C3,4-d]pyrimidin, smeltepunkt 172-174°C (dekomponering).
IR-spektrum (Nujol): vmaks = 3275, 1720, 1640, 1520 og
1070 cm-1.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 2,0 (3H, s), 4,77 (2H, s), 6,23 (1H, s), 7,4-8,2 (4H, m), 9,03 (1H, bred). 38) 4-(3,4-dimetoksyfenyl)-2-metyl-5-okso-3,4,5,7-tetrahydro-furo[3,4-d]pyrimidin, smeltepunkt 168-171°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks = 3250, 1710, 1645, 1210, 1010 og 850 cm-1.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 2,0 (3H, s), 3,73 (6H, s), 4,70 (2H, s), 5,45 (1H, s), 6,6-7,1 (3H, m), 9,0
(1H, bred).
Massespektrum: 288 (M+).
39) 2-metyl-4-C2-(2-metylbenzyloksy)]fenyl-5-okso-3,4,5,7-tetra-hydrof uro[3,4-d]pyrimidin-hydroklorid, smeltepunkt 242-243°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1760, 1715, 1600 og 980 cm"<1>.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -db._): 6 (ppm) = 2,17 (3H, s), 2,28 (3H, s), 4,67, 4,90 (i alt 2H, ABq, J=18Hz), 5,13 (2H, s), 5,90 (1H, s), 6,67-7,67 (8H, m) , 11,0-12,5 (2H, bred). 40) Etyl-1,6-dihydro-6-(4,5-dimetoksyfenyl-2-nitro)-4-metyl-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksylat, smeltepunkt 166-168°C.
IR-spektrum (CHC13): vmaks= 3430, 2970, 1680, 1600, 1580, 1050 og 860 cm
NMR-spektrum (CDC13): 6 (ppm) = 1,03 (3H, t, J=7Hz), 2,60
(3H, s), 3,83 (3H, s), 3,90 (3H, s), 4,02 (2H, q, J=7Hz), 6,23 (1H, s), 6,97 (1H, s), 7,53 (1H, s), 7,2-7,9 (5H, m) .
Massespektrum: (El) M<+>425.
41) Etyl-1,6-dihydro-6-(2-metoksyfenyl)-4-metyl-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksylat, smeltepunkt 243-244°C.
IR-spektrum (Nujol): ^maks =1705, 1685, 1630, 1600, 1585, 1540, 1265, 1235, 1025 og 870 cm"1.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 5 (ppm) = 1,13 (3H, t,
J=7Hz), 2,57 (3H, s), 3,87 (3H, s), 4,10 (2H, q, J= 7Hz), 5,90 (1H, s), 6.9-8,1 (9H, m), 12,0-12,5 (2H, bred). 42) Etyl-1,6-dihydro-2,4-dimetyl-6-(3,4-dimetoksy-6-nitrofenyl)-5-pyrimidinkarboksylat, smeltepunkt 156-160°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1690, 1670 (skulder), 1610, 1100, 1050 og 720 cm<-1>.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,00 (3H, t, J=7Hz), 1,87 (3H, s), 2,30 (3H, s), 3,77 (3H, s), 3,83 (3H, s), 6,07 (1H, s), 6,87 (1H, s), 7,43 (1H, s). 43) Etyl-1,6-dihydro-6-(2-metoksyfenyl)-2,4-dimetyl-5-pyrimidin-karboksylat-hydroklorid, smeltepunkt 180-182°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 3150, 1700, 1675, 1550, 1240, 1100 og 7 50 cm 1.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,03 (3H, t, J=7Hz), 2,33 (3H, s), 2,38 (3H, s), 3,83 (3H, s), 4,00 (2H, q, J=7Hz), 5,78 (1H, s), 6,8-7,6 (4H, m), 11,57 (1H, bred s), 12,37 (1H, bred s) . 44) Etyl-1,6-dihydro-2,4-dimetyl-6-[2-(4-nitrobenzyloksy)fenyl]-5-pyrimidinkarboksylat-hydroklorid, smeltepunkt 232-233°C (dekomponering).
IR-spektrum (Nujol): vmaks<=>3375, 3150, 1750, 1680, 1600, 1520 og 1240 cm
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,00 (3H, t, J=7Hz), 2,27 (6H, s), 3,98 (2H, q, J=7Hz), 5,35 (2H, s), 5,90 (1H, s), 6,8-7,5 (4H, m), 7,80, 8,27 (i alt 4H, ABq, J=9Hz). 45) Etyl-1,6-dihydro-6-(3,4-dimetoksyfenyl)-2,4-dimetyl-5-pyrimidinkarboksylat-hydroklorid, smeltepunkt 173-176°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1700, 1655, 1260, 1240, 860 og
800 cm<_1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,10 (3H, t, J=7Hz), 2,36 (3H, s), 2,43 (3H, s), 3,77 (3H, s), 3,78 (3H, s), 4,07 (2H, q, J07Hz), 5,57 (1H, s), 6,7-7,2 (3H, m). 46) Etyl-1,6-dihydro-2,4-dimetyl-6-[4-(4-klorbenzyloksy)fenyl]-5-pyrimidinkarboksylat-hydrokorid, smeltepunkt 166-168°C. IR-spektrum (Nujol)<:><v>maks = 1715, 1620, 1525, 1240, 1180, 808 og 7 23 cm 1.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 5 (ppm) = 1,08 (3H, t, J=7Hz), 2,40 (3H, s), 2,43 (3H, s), 4,07 (2H, q, J=7Hz), 5,17 (2H, s), 5,57 (1H, s), 7,07, 7,35 (i alt 4H, ABq, J=8Hz), 7,50 (4H, s), 12,0-12,5 (2H, bred). 47) Etyl-1,6-dihydro-2,4-dimetyl-6-[3-(4-klorbenzyloksy)fenyl]-5-pyrimidinkarboksylat-hydroklorid, smeltepunkt 198-200°C.
IR-spektrum (Nujol):<v>maks = 3160, 1705, 1675, 1600, 1240, 1040 og 800 cm<-1>.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,06 (3H, t, J=7Hz), 2,41 (3H, s), 2,44 (3H, s), 2,44 (3H, s), 4,03 (2H, q, J=7Hz), 5,13 (2H, s), 5,57 (1H, s), 6,8-7,6 (8H, m), 12,30
(2H, s).
48) Etyl-1,6-dihydro-6-[2-(2,4-diklorbenzyloksy)fenyl]-2,4-di-metyl-5-pyrimidinkarboksylat-hydroklorid, smeltepunkt 165-168°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks=3150, 1715, 1680, 1555, 1230, 1100, 1005 og 810 cm"<1>.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 0,97 (3H, t, J=7Hz), 2,16 (6H, s), 3,85 (2H, q, J=7Hz), 5,10 (2H, s), 5,70 (1H, s), 6,7-7,6 (7H, m), 11,16 (2H, bred s, W 1/2 15Hz). 49) Etyl-1,6-dihydro-2,4-dimetyl-6-[2-(4-metoksybenzyloksy)-fenyl]-5-pyrimidinkarboksylat-hydroklorid, smeltepunkt 135-139°C.
IR-spektrum (Nujol): vmak= 3150, 1705, 1680, 1610, 1560, 1510, 1240, 1030, 820 og 760 cm" .
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -db_):6 (ppm) = 1,00 (3H, t, J=7Hz), 2,23 (3H, s), 2,30 (3H, s), 3,77 (3H, s), 3,97 (2H, q, J=7Hz), 5,12 (2H, s), 5,82 (1H, s), 6,6-7,6 (8H, m), 11,53
(1H, bred), 11,93 (1H, bred).
50) Etyl-1,6-dihydro-4-metyl-6-[2-(4-nitrobenzyloksy)fenyl]-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksylat.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,03 (3H, t, J=7Hz), 2,45 (3H, s), 3,96 (3H, q, J=7Hz), 5,4 (2H, s), 6,2
(1H, s), 6,98-8,4 (13H, m), 7,23 (1H, s).
Massespektrum: 471.
51) Etyl-6-(2-klor-5-nitrofenyl-1,6-dihydro-4-metyl-2-(3-pyridyl ) -5-pyrimidinkarboksylat, smeltepunkt 101-102°C.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,03 (3H, t, J=7Hz), 2,5 (3H, s), 3,97 (2H, q, J=7Hz), 6,15 (1H, s), 7,33-8,25 (5H, m), 8,55-9,0 (2H, m), 9,75 (1H, bred).
Massespektrum (M/Z): 400, 402.
52) Metyl-1,6-dihydro-4-etyl-6-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyri-midinkarboksylat , smeltepunkt 135-136°C.
IR-spektrum (film): v akg = 3350, 2970, 1740, 1710, 1663, 1585, 1535, 1485 og 1355 cm~^.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,19 (3H, t, J=7Hz), 2,83 (2H, q, J=7Hz), 3,58 (3H, s), 5,76 (1H, s), 7,3-8,2 (9H, m), 9,6 (1H, bred).
Massespektrum: 365.
53) 1 ,6-dihydro-N-(2-hydroksyetyl)-4-metyl-6-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 148-150°C.
IR-spektrum (Nujol): v = 1670, 1635, 1605, 1530 og
1350 cm"a.ItlCL jC S
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 2,16 (3H, s), 3,0-3,6 (4H, m), 5,75 (1H, s), 7,25-8,25 (11H, m).
Massespektrum (M/Z): 380 (M<+>).
54) Metyl-6-(2-klor-5-nitrofenyl)-1,6-dihydro-4-metyl-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksylat.
IR-spektrum (Nujol)<:><v>maks = 1710, 1660, 1525 og 1345 cm"<1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 2,51 (3H, s), 3,52 (3H, s)l, 6,11 (1H, s), 7,25-8,3 (9H, m) .
Massespektrum (M/Z): 385, 387 (M<+>).
55) 1,6-dihydro-4-metyl-5-(4-metylpiperazin-1-ylkarbonyl)-2-fenyl-6-(3-trifluormetylfenyl)pyrimidin.
IR-spektrum (CHC13): vmaks = 3400 og 1610 cm"<1.>
NMR-spektrum (CDC13) : 6 (ppm) = 0,7-1,1 (2H, m), 1,4-1,7
(2H, m), 1,85 (3H, s), 2,1 (3H, s), 2,0-3,3 (4H, m), 5,73
(1H, s), 7,3-7,9 (10H, m).
Massespektrum (M/Z): 442 (M<+>).
56) Metyl-1,6-dihydro-2-(4-klorfenyl)-4-metyl-6-(3-nitrofenyl)-5-pyrimidinkarboksylat.
NMR-spektrum (CDC13):6(ppm) = 2,46 (3H, s), 3,67 (3H, s), 5,86 (1H, s), 7,3-8,2 (9H, m). 57) Metyl-1,6-dihydro-6-(3-hydroksyfenyl)-4-metyl-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksylat.
Massespektrum (M/Z): 322 (M<+>).
58) Metyl-1,6-dihydro-4-metyl-6-(3-nitrofenyl)-2-(4-pyridyl)-5-pyrimidinkarboksylat.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) =2,4 (3H, s), 3,55 (3H, s), 5,8 (1H, s), 7,5-8,9 (9H, m) . 59) 1,6-dihydro-4-metyl-5-(4-metylpiperazin-1-ylkarbonyl)-6-(4-nitrofenyl)-2-fenylpyrimidin. 60) Etyl-1,6-dihydro-4-dietoksymetyl-6-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksylat. 61) 1,6-dihydro-4-metyl-5-(4-metylpiperazin-1-ylkarbonyl)-6-(3-nitrofenyl)-2-fenylpyrimidin. 62) 1,6-dihydro-4-metyl-5-(4-metylpiperazin-1-ylkarbonyl)-6-(2-nitrofenyl)-2-fenylpyrimidin.
FREMSTILLING 5
En blanding av 20 g 3-nitrobenzaldenyd, 13,25 g acetylaceton, 1,58 g eddiksyre og 0,45 g piperidin i 20 ml benzen ble kokt under tilbakeløpskjøling i 1 time under azeotropisk dehydratisering. Til reaksjonsblandingen ble det satt 100 ml dietyleter. Blandingen ble suksessivt vasket med 50 ml vann og 50 ml av en mettet vandig oppløsning av natriumklorid, tørret over magnesiurasulfat og inndampet under vakuum. Det resterende stoff ble omkrystallisert fra eter, hvilket ga 3-(3-nitrobenzyliden)-acetylaceton, smeltepunkt 92-95°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1705, 1665, 1620, 915 og 810 cm"<1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 2,25 (3H, s), 2,47 (3H, s), 7,5-8,0 (3H, m), 8,1-8,5 (2H, m) .
FREMSTILLING 6
En blanding av 43,5 g 4-hydroksy-3-nitrobenzaldehyd,
26 acetylaceton, 3,12 g eddiksyre og 1,03 ml piperidin i 26 ml benzen ble kokt under tilbakeløpskjøling i 1 time under azeotropisk dehydratisering. Til reaksjonsblandingen ble det satt 100 ml dietyleter. Blandingen ble vasket med 100 ml vann og 50 ml av en mettet vandig oppløsning av natriumklorid, tørret over magnesiumsulfat og inndampet under vakuum, hvilket ga 55,0 g 2-(4-hydrksy-3-nitrobenzyliden)acetylaceton.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1690, 1650, 1605 og 1540 cm<-1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 2,25 (3H, s), 2,4 (3H, s), 7,22 (1H, d, J=8Hz), 7,58 (1H, dd, J=2 og 8Hz), 7,67 (1H, s), 8,08 (1H, d, J=2Hz).
Massespektrum: 249.
FREMSTILLING 7
Følgende forbindelser ble fremstilt på samme måte som beskrevet i fremstilling 5 eller 6.
1) 3-(4-pyridyliden)acetylaceton.
IR-spektrum (film): vmaks= 1715, 1670, 1600 og 815 cm<-1>.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 2,25 (3H, s), 2,45 (3H, s), 7,2-7,5 (2H, m), 7,67 (1H, s), 8,5-8,8 (2H, m) .
2) Etyl-2-(2-pyridyliden)acetoacetat.
3) Etyl-2-(4-pyridyliden)benzoylacetat.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,15 (3H, t,
J=7Hz), 4,25 (2H, q, J=7Hz), 7,32 (2H, dd, J=2 og 4Hz), 7,5-8,07 (6H, m), 8,55 (2H, dd, J=2 og 4Hz). 4) Etyl-4-acetoksy-2-(4-pyridyliden)acetoacetat.
Massespektrum: 278.
5) Etyl-2-(4-pyridyliden)acetoacetat.
IR-spektrum (fil<m>)<:><v>maks = 1725, 1600 og 815 cm<-1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -d,): 6 (ppm) = 1,17 (3H, t, J=7Hz), 2,36, 2,47 (i alt 3H, hver s), 4,28 (2H, q, J=7Hz), 7,2-7,6 (2H, m), 7,67, 7,83 (i alt 1H, hver s), 8,5-8,8 (2H, m) .
6) Etyl-2-(3-pyridyliden)acetoacetat.
IR-spektrum (film): vmaks= 1700, 1620 og 800 cm<-1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -db,):6 (ppm) = 1,10 (3H, t, J=7Hz), 2,20, 2,30 (i alt 3H, hver s), 4,30 (2H, q, J=7Hz), 7,2-8,1 (3H, m), 8,3-9,0 (2H, m). 7) 3-(4-nitrobenzyliden)acetylaceton, smeltepunkt 80-81°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1710, 1660, 1600 og 1345 cm"<1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 2,29 (3H, s), 2,49 (3H, s), 7,67 (2H, dd, J=9Hz, 2Hz), 7,80 (1H, s), 8,25
(2H, dd, J=9Hz, 2Hz).
8) Etyl-2-(3-hydroksy-4-nitrobenzyliden)acetoacetat.
IR-spektrum (CHCl3): vmaks<=>1730, 1630 og 1595 cm"<1>.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,13, 1,16 (i alt 3H, hver t, J=7Hz), 2,30, 2,33 (i alt 3H, hver s), 4,1, 4,25 (i alt 2H, hver q, J=7Hz), 6,86-8,0 (4H, m). 9) Etyl-2-(3-trifluormetylbenzyliden)acetoacetat.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,18 (3H, t, J=7Hz), 2,45 (3H, s), 4,25 (2H, q, J=7Hz), 7,67-7,97 (4H, m) .
Massespektrum: 286.
10) Etyl-2-[2-(4-klorbenzyloksy)benzyliden]acetoacetat.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1720, 1650, 800 og 720 cm"<1>.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 5 (ppm) = 1,17 (3H, t, J=7Hz), 2,28, 2,38 (i alt 3H, hver s), 4,22 (2H, q, J=7Hz), 5,23 (2H, s), 6,8-7,8 (8H, m), 7,90, 7,97 (i alt 1H, hver s). 11) Etyl-2-[2-(4-nitrobenzyloksy)benzyliden]acetoacetat.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1735, 1660, 1630, 1600, 1520, 1350 og 755 cm
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,17 (3H, t, J=7Hz), 2,43 (3H, s), 4,23 (2H, q, J=7Hz), 5,42 (2H, s), 6,8-8,5 (8H, m), 8,03 (1H, s). 12) Etyl-2-(4-hydroksy-3-nitrobenzyliden)acetoacetat.
IR-spektrum (Nujol): ^ maks = 1730, 1660, 1620 og 1045 cm"<1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -db_): 6 (ppm) = 1,27 (3H, t, J=7Hz), 2,47 (3H, s), 4,33 (2H, q, J=7Hz), 7,0-8,5 (4H, m).
Massespektrum: 280.
13) Etyl-2-(3,4-dimetoksybenzyliden)acetoacetat.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1720, 1660, 1625, 1600, 1150 og 1020 cm"<1.>
NMR-spektrum (CDC13):5(ppm) = 1,33 (3H, t, 7Hz), 2,40 (3H, s), 3,87 (3H, s), 3,90 (3H, s), 4,37 (2H, q, 7Hz), 6,6-7,3 (3H, m), 7,50 (1H, s). 14) Etyl-2-[2-(4-metoksybenzyloksy)benzyliden]acetoacetat.
IR-spektrum (film): v , = 2980, 1720, 1660, 1515, 1375, 1240, 1030, 820 og 750 cm _1 1.maks
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,17, 1,23 (i alt 3H, hver t, J=7Hz), 2,27, 2,37 (i alt 3H, hver s), 3,77, 3,87 (i alt 3H, hver s), 4,33 (2H, q, J=7Hz), 5,27 (2H, s), 7,0-7,9
(8H, m), 8,10, 8,13 (i alt 1H, hver s).
Massespektrum: 354 (M<+>).
15) Etyl-2-[2-(2,4-diklorbenzyloksy)benzyliden]acetoacetat.
IR-spektrum (Nujol): ^ maks - 1730,1655, 1615, 1600, 1205, 1035 og 740 cm 1.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,17, 1,27 (i alt 3H, hver t, J=7Hz), 2,27, 2,37 (i alt 3H, hver s), 4,23 (2H, q, J=7Hz), 5,30 (2H, s), 7,0-7,9 (7H, m), 7,93, 7,98 (i alt 1H, hver s). 16) Etyl-2-[3-(4-klorbenzyloksy)benzyliden]acetoacetat.
IR-spektrum (film): vmaks<=>3980, 1720, 1660, 1620, 1490, 1010 og 810 cm 1.
NMR-spesktrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,20 (3H, t, J=7Hz), 2,30, 2,43 (i alt 3H, hver s), 4,25 (2H, q, J=7Hz), 5,12 (2H, s), 7,0-7,7 (8H, m), 7,60, 7,73 (i alt 1H, hver s). 17)Etyl-2-[4-(4-klorbenzyloksy)benzyliden]acetoacetat. IR-spektrum (Nujol): vmakg = 2980, 1720, 1600, 1505, 1245, 1170, 1010 og 825 cm"<1>.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,23 (3H, t, J=7Hz), 2,36, 2,40 (i alt 3H, hver s), 4,30 (2H, q, J=7Hz), 5,17, 5,23 (i alt 2H, hver s), 7,0-8,0 (9H, m). 1 8) Etyl-2-[2-(4-klorfenyltio)benzyliden]acetoacetat.
IR-spektrum (film): vmaks<=>3000, 1725, 1480, 1245, 1098 og
820 cm<-1>.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,07, 1,20 (i alt 3H, hver t, J=7Hz), 2,13, 2,33 (i alt 3H, hver s), 4,13 (2H, q, J=7Hz), 7,1-7,7 (8H, m), 7,92, 7,98 (i alt 1H, hver s). 19) Etyl-2-[2-(4-klorbenzyloksy)-3-nitrobenzyliden]acetoacetat, smeltepunkt 108-110°C.
IR-spesktrum (Nujo<l>)<:><v>maks<=>1730, 1670, 1630, 1600, 1530 og 805 cm<-1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,10 (3H, t, J=7Hz), 2,37 (3H, s), 4,23 (2H, q, J=7Hz), 5,10 (2H, s), 7,3-8,3 (8H, m). 20) Etyl-2- 12-(4-klorbenzyloksy)-5-nitrobenzyliden]acetoacetat, smeltepunkt 122-124°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>ma]cs<=>1740, 1668, 1515 og 810 cm"<1.>
NMR-spsektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,17 (3H, t, J=7Hz), 2,33, 2,43 (i alt 3H, hver s), 4,27 (2H, q, J=7Hz), 5,47 (2H, s), 7,4-7,8 (5H, m), 7,90, 8,00 (i alt 1H, hver s), 8,2-8,6 (2H, ra).
21) Etyl-2-(3-metoksybenzyliden)acetoacetat.
IR-spektrum (Nujol): ^maks= 1725, 1700, 1670, 1625, 1600 og 1580 cm"1.
NMR-spesktrum (dimetylsulfoksyd dg) : 6 (ppm) = 1,22 (3H, t, J=7Hz), 2,47 (3H, s), 3,8 (3H, s), 4,27 (2H, q, J=7Hz), 6,93-7,83 (5H, m).
22) Etyl-2-(2-klor-5-nitrobenzyliden)acetoacetat.
IR-spektrum (Nujol): vmaks = 3100, 1730, 1610, 1575 og
1530 cm"1.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,12, 1,32 (i alt 3H, hver t, J=7Hz), 2,35, 2,53 (i alt 3H, hver s), 4,18, 4,32 (i alt 2H, hver q, J=7Hz), 7,7-8,57 (4H, m).
Massespektrum: 297.
23) Etyl-2-(3,4-dimetoksybenzyliden)acetoacetat.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1720, 1660, 1625, 1600, 1150 og 1020 cm"<1>.
NMR-spektrum z8cdcl3): 6 (ppm) = 1,33 (3H, t, J=7Hz), 2,40
(3H, s), 3,87 (3H, s), 3,90 (3H, s), 4,37 (2H, q, J=7Hz), 6,6-7,3 (3H, m), 7,50 (1H, s).
24) Etyl-2-(3-cyanobenzyliden)acetoacetat.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) =1,22 (3H, t, J=7Hz), 2,48 (3H, s), 4,33 (2H, q, J=7Hz), 7,6-8,13 (5H, m).
Massespektrum: 243.
25) Etyl-2-(4-hydroksy-3-metoksy-5-nitrobenzyliden)acetoacetat.
-1 IR-spektrum (Nujol): vmaks<=>1740, 1660 og 1615 cm
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) =1,23 (3H, t, J=7Hz), 2,43 (3H, s), 3,88 (3H, s), 4,32 (2H, q, J=7Hz), 7,4 (1H, d, J=2Hz), 7,72 (1H, d, J=2Hz), 7,7 (1H, s).
Massespektrum: 309.
26) Etyl-2-(4-cyanobenzyliden)acetoacetat.
IR-spektrum (CHC13):<v>maks<=><2>240 og 1720 cm"<1>.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,17 (3H, t, J=7Hz), 2,35, 2,43 (i alt 3H, hver s), 4,25 (2H, q, J=7Hz), 7,43-8,07 (5H, m).
Massespektrum: 243.
27) Etyl-2-(4-metoksykarbonylbenzyliden)acetoacetat.
IR-spesktrum (film): vmaks = 3010, 2950, 1670, 1615, 1570 og 1440 cm"1.
NMR-spesktrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,18, 1,28 (i alt 3H, hver t, J=7Hz), 2,38, 2,47 (i alt 3H, hver s), 3,87 (3H, s), 4,28 (2H, q, J=7Hz), 7,47-8,17 (5H, m) .
Massespektrum: 276.
28) Etyl-2-(4-klor-5-nitrobenzyliden)acetoacetat.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1732,1660, 1630, 1605 og 1542 cm
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,22 (3H, t, J=7Hz), 2,5 (3H, s), 4,32 (2H, q, J=7Hz), 7,67-8,0 (3H, m), 8,17-8,33 (1H, m).
Massespektrum: 297.
29) Etyl-4-acetoksy-2-(2-trifluormetylbenzyliden)acetoacetat.
IR-spektrum (fil<m>)<:><v>fflaks = 1745,1720, 1630, 1375 og 1230 cm"<1.>
NMR-spsektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 0,93, 1,28 (i alt 3H, hver t, J=7Hz), 2,03, 2,13 (i alt 3H, hver s), 4,07, 4,3 (i alt 2H, hver q, J=7Hz), 4,87, 5,20 (i alt 2H, hver s), 7,2-8,2 (5H, m).
30) Etyl-4-acetoksy-2-(3-nitrobenzyliden)acetoacetat.
31) Etyl-4-acetoksy-2-[2-(4-nitrobenzyloksy)benzyliden]aceto-acetat.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1760, 1730, 1690, 1600, 1520, 1350 og 840 cm"<1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,27 (3H, t, J=7Hz), 2,08 (3H, s), 4,27 (2H, q, J=7Hz), 4,93 (2H, s), 5,43 (2H, s), 6,8-8,5 (9H, m). 32) Etyl-4-acetoksy-2-(2-nitrobenzyliden)acetoacetat.
IR-spektrum — ■)(film):<v>maks= 3000, 2950, 1745, 1720, 1600, 1520 og 1345 cm
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) =0,90, 1,30 (i alt 3H, hver t, J=7Hz), 2,0, 2,13 (i alt 3H, hver s), 4,03, 4,32 (i alt 2H, hver q, J=7Hz), 4,82, 5,20 (i alt 2H, hver s), 7,2-8,5 (5H, m). 33) Etyl-4-acetoksy-2-(3,4-dimetoksybenzyliden)acetoacetat.
IR-spektrum (fil<m>)<:><v>makg = 2980, 2950, 1745, 1720, 1595, 1220 og 1020 cm<-1>.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,23, 1,27 (i alt 3H, hver t, J=7Hz), 2,13 (3H, s), 3,77 (3H, s), 3,83 (3H, s),
4,23, 4,30 (i alt 2H, hver q, J=7Hz), 5,0, 5,26 (i alt 2H,
hver s), 7,0-7,5 (3H, m), 7,73, 7,77 (i alt 1H, hver s).
34) Etyl-4-acetoksy-2-[2-(2-metylbenzyloksy)benzyliden]aceto-acetat .
IR-spektrum (film): ^ mSLks = 2980, 2940, 1740, 1720, 1595, 1200
— i
og 740 cm
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,00, 1,33 (i alt 3H, hver t, J=7Hz), 2,07 (3H, s), 2,33 (3H, s), 4,02 (2H, q, J=7Hz), 4,73, 4,87 (i alt 2H, hver s), 5,10, 5,20 (i alt 2H, hver s), 7,0-7,7 (8H, m), 8,00, 8,08 (i alt 1H, hver s).
35) Etyl-4-acetoksy-2-(3-nitrobenzyliden)acetoacetat.
36) Metyl-2-(3-nitrobenzyliden)propioacetat.
IR-spektrum (film): ^ maks = 1725, 1615, 1535, 1440 og 1355 cm"1 .
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,03 (3H, t, J=7Hz), 2,9 (2H, q, J=7Hz), 3,76 (3H, s), 7,7-8,0 (3H, m), 8.15- 8,43 (2H, m).
Massespektrum: 263.
37) N-(2-hydroksyetyl)-2-(3-nitrobenzyliden)acetoacetamid, smeltepunkt 117-120°C.
IR-spektrum (film)<:>^ maks = 3250,1670, 1625, 1565 og 1525 cm"<1>.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) =2,4(3H, s), 3.16- 3,6 (4H, m), 4,3-4,7 (1H, bred), 7,60-8,60 (5H, m).
Massespektrum: 278.
FREMSTILLING 8
Til en oppløsning av 11,9 g etyl-4-nitrobenzoylacetat i 100 ml benzen ble det dråpevis tilsatt 9,5 g N,N-dimetylformamid oppløst i 50 ml benzen i løpet av 0,5 time under omrøring ved romtemperatur. Blandingen ble kokt under tilbakeløpskjølig i 4 timer. Reaksjonsblandingen ble inndampet under redusert trykk. Den resulterende olje ble omkrystallisert fra eter/heksan, hvilket ga 12,5 g etyl-2-(4-nitrobenzoyl)-3-dimetylamino-propen-oat, smeltepunkt 105-107°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:>v = 1690, 1630, 1610, 1590, 1528, 1220
mlucLjC S
og 1025 cm ..
NMR-spektrum (CDC13):6 (ppm) = 0,93 (3H, t, J=7Hz), 3,1
(6H, s), 3,95 (2H, q, J=7Hz), 7,7 (2H, dd, J=3, 8Hz), 7,75
(1H, s), 8,16 (2H, dd, J=3, 8Hz).
EKSEMPEL 1
Til en oppløsning av 13,4 g etyl-4-metyl-2-fenyl-6-(4-pyridyl)-1,6-dihydro-5-pyrimidinkarboksylat i 300 ml kloroform ble det satt 53,6 g aktivert mangandioksyd, og blandingen ble kokt under tilbakeløpskjøling i 2 timer under kraftig omrøring. Efter avkjøling til romtemperatur ble mangandioksydet filtrert fra. Filtratet ble inndampet under vakuum, og det resterende bunnfall ble omkrystallisert fra en blanding av 80 ml eter og 40 ml petroleter. Krystallene ble filtrert fra, vasket med eter og tørret under vakuum, hvilket ga 7,5 g etyl-6-metyl-2-fenyl-4-(4-pyridyl)-5-pyrimidinkarboksylat, smeltepunkt 95-96°C.
Analyse •.
IR-spektrum (Nujol): vmaks = 1715, 1600, 1530, 1265, 775 og 690 cm-1.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,05 (3H, t,
J=7Hz), 2,63 (3H, s), 4,15 (2H, q, J=7Hz), 7,3-7,6 (5H, m), 8,2-8,4 (2H, m).
Massespektrum (M<+>): 319.
EKSEMPEL 2
En blanding av 0,5 g metyl-1,6-dihdyro-4-metyl-6-(3-nitro-fenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksylat og 0,046 g svovelpulver ble oppvarmet ved 150°C i 1 time. Efter avkjøling ble blandingenopp-løst i kloroform og filtrert. Filtratet ble inndampet under redusert trykk, hvilket ga en krystall på 0,2 g metyl-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyridinkarboksylat, smeltepunkt 127-129°C (omkrystallisert fra dietyleter).
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1723°91538 cm<-1>.
EKSEMPEL 3
Følgende forbindelser ble fremstilt på samme måte som beskrevet i eksempel 1 eller 2. 1) Etyl-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksy-lat, smeltepunkt 97-98°C.
Analyse:
IR-spektrum (Nujol): vmaks= 1720 cm<1>.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,12 (3H, t), 2,67 (3H, s), 4,28 (2H, q), 7,45-8,62 (9H, m).
Massespektrum (M<+>): 363.
2) Eteyl-6-metyl-4-(4-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksy-lat, smeltepunkt 138-140°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks<=>1715 og 1605 cm<-1>.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,06 (3H, t, J=7Hz), 2,66 (3H, s), 4,23 (2H, q, J=7Hz), 7,4-7,63 (3H, m), 7,8-8,0 (2H, m), 8,26-8,53 (4H, m).
Massespektrum (M+1): 364.
3) 5-acetyl-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenylpyrimidin, smeltepunkt 131-132°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1700, 1530, 1348 og 1245 cm"<1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 2,28 (3H, s), 2,60 (3H, s), 7,50-8,70 (9H, m).
Massespektrum (M<+>1): 334.
4) Etyl-4-[2-(4-klorbenzyloksy)fenyl]-6-metyl-2-fenyl-5-pyrimi-dinkarboksylat, smeltepunkt 112-113°C.
Analyse:
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 0,83 (3H, t, 7Hz), 2,67 (3H, s), 4,03 (2H, q, 7Hz), 5,1 (2H, s), 7,03-7,67 (11H, m), 8,33-8,57 (2H, m).
Massespektrum: 458, 460.
5) Etyl-2,4-dimetyl-6-(3-nitrofenyl)-5-pyrimidinkarboksylat-hydroklorid, smeltepunkt 153-155°C.
IR-spektrum (Nujol)<:>^ mSLks = 1730, 1620 og 1590 cm"1.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,06 (3H, t, J=7Hz), 2,55 (3H, s), 2,7 (3H, s), 4,06-4,35 (2H, q, J=7Hz), 7,76-8,1 (3H, m), 8,26-8,46 (2H, m). 6) Etyl-6-metyl-4-(4-hydroksy-3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimi-dinkarboksylat, smeltepunkt 97-98°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1715 og 1630 cm<1>.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -d,.): 6 (ppm) = 1,13 (3H, t, J=7Hz), 2,57 (3H, s), 4,3 (2H, q, J=7Hz), 7,33 (1H, d, J=9Hz), 7,3-7,8 (3H, m), 7,97 (1H, dd, J=2, 9Hz), 8,23 (1H, d, J=2Hz), 8,33-8,67 (2H, m).
Massespektrum: 379.
7) Etyl-4-(2-klorfenyl)-6-metyl-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksylat, smeltepunkt 105-106°C.
Analyse:
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 0,86 (3H, t, J=7Hz), 2,66 (3H, s), 3,97 (2H, q, J=7Hz), 7,2-7,5 (7H, m) , 8.16- 8,33 (2H, m).
Massespektrum: 353.
8) Etyl-6-metyl-4-(2-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksy-lat, smeltepunkt 115-116°C.
IR-spektrum (Nujol): vma)cs = 1715 cm<1>.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -d^b):6 (ppm) = 0,93 (3H, t, J=7Hz), 2,7 (3H, s), 4,1 (2H, q, J=7Hz), 7,47-8,0 (6H, m), 8.17- 8,53 (3H, m).
Massespektrum: 363.
9) Etyl-4-(3,4-dimetoksyfenyl)-6-metyl-2-fenyl-5-pyrimidin-karboksylat,- smeltepunkt 85-86°C.
Analyse:
IR-spektrum (Nujol): v mak, s = 1720 cm
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,14 (3H, t, J=6Hz), 2,58 (3H, s), 3,82 (6H, s), 4,26 (2H, q, J=6Hz); 7,03-7,65 (6H, m), 8,36-8,56 (2H, m).
Massespektrum (M<+>): 378.
10) Etyl-4-(3-klorfenyl)-6-metyl-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksylat, smeltepunkt 80-82°C.
IR-spektrum (Nujol)<:><v>maks = 1720 og 1540 cm<-1>.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,1 (3H, t, J=7Hz), 2,63 (3H, s), 4,27 (2H, q, J=7Hz), 7,4-7,83 (7H, m), 8,3-8,67 (2H, m).
Massespektrum: 352.
11) Etyl-4-(2-klor-5-nitrofenyl)-6-metyl-2-fenyl-5-pyrimidin-karboksylat.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>m&ks = 1715, 1610, 1575 og 1530 cm"<1>.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 5 (ppm) = 0,97 (3H, t, J=7Hz), 2,78 (3H, s), 4,1 (2H, q, J=7Hz), 7,43-7,67 (3H, m), 7,8-8,03 (1H, m); 8,3-8,6 (4H, m).
Massespektrum: 397.
12) Etyl-4-(3-metoksyfenyl)-6-metyl-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksy-lat, smeltepunkt 53-55°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><n>maks = 1715, 1605, 1590 og 1540 cm"<1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 5 (ppm) = 1,1 (3H, t, J=7Hz), 2,67 (3H, s), 3,9 (3H, s), 4,32 (2H, q, J=7Hz), 7,13-7,77 (7H, m), 8,4-8,7 (2H, m).
Massespektrum: 348.
13) Etyl-4-[2-(4-klorbenzyloksy)-5-nitrofenyl]-2-fenyl-6-metyl-5-pyrimidinkarboksylat, smeltepunkt 156-158°C.
-1 IR-spektrum (Nujo<l>)<:>^ maks = 1712, 1590 og 1535 cm
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dcb):6 (ppm) = 0,90 (3H, t, J=7Hz), 2,70 (3H, s), 4,05 (2H, q, J=7Hz), 5,29 (2H, s), 7,2-7,7 (8H, m), 8,2-8,5 (4H, m). 14) Etyl-4-[2-(4-klorbenzyloksy)-3-nitrofenyl]-2-fenyl-6-metyl-5-pyrimidinkarboksylat, smeltepunkt 104-105°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1730, 1600, 1260 og 930 cm"<1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd~dg): 5 (ppm) = 0,93 (3H, t, J=7Hz), 2,73 (3H, s), 4,12 (2H, q, J=7Hz), 4,83 (2H, s), 6,95-8,30 (10H, m), 8,4-8,7 (2H, m). 15) Etyl-4-[2-(4-klorfenyltio)fenyl]-6-metyl-2-fenyl-5-pyrimi-dinkarboksylat, smeltepunkt 128-130°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks= 1728, 1540, 1258 og 1078 cm"<1>.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 0,91 (3H, t, J=7Hz), 2,67 (3H, s), 4,07 (2H, t, J=7Hz), 7,16, 7,33 (i alt 4H, ABq, J=9Hz), 7,4-7,6 (7H, m), 8,1-8,4 (2H, m). 16) Etyl-6-metyl-2-fenyl-4-(3-pyridyl)-5-pyrimidinkarboksylat, smeltepunkt 63-64°C.
-1
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1725 cm.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,08 (3H, t, 7Hz), 2,73 (3H, s), 4,32 (2H, q, J=7Hz), 7,53-7,83 (5H, m), 8,07-9,0 (4H, m).
Massespektrum: 319.
17) Etyl-6-metyl-2-fenyl-4-(2-pyridyl)-5-pyrimidinkarboksylat.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1730 og 1540 cm-1
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,2 (3H, t, J=7Hz), 2,63 (3H, s), 4,32 (2H, q, J=7Jz), 7,46-7,66 (4H, m) , 7,93-8,16 (1H, m), 8,43-8,7 (4H, m) .
Massespektrum: 319.
18) 5-acetyl-6-metyl-2-fenyl-4-(4-pyridyl)pyrimidin, smeltepunkt 121-123°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1700, 1600, 1535, 1250 og 775 cm"<1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg):6(ppm) = 2,30 (3H, s), 2,60 (3H, s), 7,4-7,8 (5H, m), 8,2-8,6 (2H, m), 8,6-8,9 (2H, m).
Massespektrum (M<+>): 289.
19) Etyl-2-metyl-4-(4-pyridyl)-6-fenyl-5-pyrimidinkarboksylat, smeltepunkt 77-79°C.
Analyse:
IR-spektrum (Nujol): v^^g = 1730 cm<1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 5 (ppm) = 0,87 (3H, t, J=7Hz), 2,77 (3H, s), 4,03 (2H, q, J=7Hz), 7,4-7,7 (7H, m), 8,6-8,8 (2H, dd, J=2, 5Hz). 20) 4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-okso-5,7-dihydrofuroC3,4-d]pyri-midin, smeltepunkt 218-220°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1785 cm<1>.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd - dcb) ■. 6 (ppm) = 5,53-5,7 (2H, s), 7,55-8,1 (4H, m), 8,33-8,97 (3H, m) , 9,1-9,63 (1H, m) .
Massespektrum. 333.
21) 2-fenyl-4-(4-pyridyl)-5-okso-5,7-dihydrofuro C 3,4-d]pyrimi-din, smeltepunkt 191-192°C.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 5,53 (2H, s), 7,43-7,73 (3H, m), 8,07-8,33 (2H, m), 8,4-8,93 (4H, m).
Massespektrum: 289.
22) Etyl-4-[2-(4-klorbenzyloksy)fenyl-2,6-dimetyl-5-pyrimidin-karboksylat, smeltepunkt 103-105°C.
Analyse •.
IR-spektrum (Nujol): vma]cs= 171^ cm •
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 0,83 (3H, t, J=7Hz), 2,53 (3H, s), 2,65 (3H, s), 4,0 (2H, q, J=7Hz), 5,1 (2H, s), 6,96-7,6 (8H, m).
Massespektrum: 396, 398.
23) Etyl-2,6-dimetyl-4-(3-pyridyl)-5-pyrimidinkarboksylat-di-hydroklorid, smeltepunkt 166-170°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1720, 1595 og 863 cm"<1>.
NMR-spektrum (dimerylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,07 (3H, t, J=7Hz), 2,63 (3H, s), 2,73 (3H, s), 4,23 (2H, q, J=7Hz), 7,97-8,26 (1H, m), 8,46-8,7 (1H, m), 8,9-9,2 (2H, m).
Massespektrum: 330.
24) Etyl-2,6-dimetyl-4-(4-pyridyl)-5-pyrimidinkarboksylat-di-hydroklorid, smeltepunkt 198-199°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1730, 1620, 1275 og 1010 cm"<1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 5 (ppm) = 1,03 (3H, t, J=7Hz), 2,06 (3H, s), 2,70 (3H, s), 4,20 (2H, q, J=7Hz), 8,0-8,20 (2H, m), 8,7-8,9 (2H, m). 25) Isopropyl-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-feny1-5-pyrimidin-karboksylat.
IR-spektrum (Nujol): vmaks<=>1715, 1590 og 1353 cm"<1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,17 (6H, d, J=7Hz), 2,67 (3H, s), 5,10 (1H, m), 7,3-8,7 (9H, m).
Massespektrum (M+) : 377.
26) Metyl-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksy-lat, smeltepunkt 128-130°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks<=>1725, 1590 og 1270 cm"<1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 2,63 (3H, s), 3,77 (3H, s), 7,4-8,7 (9H, m).
Massespektrum (M+): 349.
27) 5-acetyl-6-metyl-4-(4-nitrofenyl)-2-fenylpyrimidin, smeltepunkt 138-140°C.
IR-spektrum (Nujol): v . = 1695, 1608 og 1350 cm~<1.>
maxs
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 2,27 (3H, s), 2,60 (3H, s), 7,4-7,7 (3H, m), 7,93 (2H, dd, J=9Hz, 2Hz), 8,38 (2H, dd, J=9Hz, 2Hz), 8,3-8,6 (2H, m).
Massespektrum (M<+>): 333.
28) Etyl-4-(3-metoksy-5-nitro-4-hydroksyfenyl)-6-metyl-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksylat, smeltepunkt 159-161°C.
IR-spektrum (Nujol)<:><v>maks = 1725, 1625, 1555 og 1525 cm"<1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,15 (3H, t, J=7Hz), 2,58 (3H, s), 3,92 (3H, s), 4,28 (2H, q, J=7Hz); 7,23-7,93 (5H, m), 8,33-8,52 (2H, m).
Massespektrum: 409.
29) Etyl-4-(3-cyanofenyl)-6-metyl-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksy-lat, smeltepunkt 88-90°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1725, 1540 og 1270 cm"<1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,07 (3H, t, J=7Hz), 2,63 (3H, s), 4,22 (2H, q, J=7Hz), 7,33-7,7 (3H, m), 7,7-8,2 (4H, m), 8,27-8,6 (2H, m).
Massespektrum: 343.
30) Etyl-4-(4-cyanofenyl)-6-metyl-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksy-lat, smeltepunkt 86-87°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:>v mak. s= 2250 og 1715 cm-1
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,07 (3H, t, J=7Hz), 2,67 (3H, s), 4,23 (2H, q, J=7Hz), 7,4-7,73 (3H, m), 7,73-8,23 (4H, m), 8,33-8,67 (2H, m). 31) Etyl-4-(4-klor-3-nitrofenyl)-6-metyl-2-fenyl-5-pyrimidin-karboksylat, smeltepunkt 81-82°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1720, 1605, 1575 og 1530 cm"<1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,12 (3H, t, J=7Hz), 2,67 (3H, s), 4,33 (2H, q, J=7Hz), 7,5-7,77 (3H, m), 7,97-8,13 (2H, m), 8,4-8,7 (3H, m).
Massespektrum: 397.
3 2) 5-hydroksymetyl-6-metyl-2-fenyl-4-(4-pyridyl)pyrimidin, smeltepunkt 175-176°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 3200, 1610, 1550, 1030, 1005, 820, 735 og 690 cm<-1>. 33) 5,6-dimetyl-2-fenyl-4-(4-pyridyl)pyrimidin, smeltepunkt 152-153°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:>vma]cS = 1540, 840, 763 og 695 cm<-1.>
34) 6-metyl-2-fenyl-4-(4-pyridyl)-5-pyrimidinkarboksylsyre, smeltepunkt 270-271°C.
IR-spektrum (Nujol): vmakg = 1710, 1615, 1535, 1025 og 765 cm<-1>. 35) 5-tert.butyloksykarbonylamino-6-metyl-2-fenyl-4-(4-pyridyl)-pyrimidin, smeltepunkt 166-167°C. IR-spektrum (Nujol): v = 3210, 1690, 1605, 1162, 1055, 1030, 768 og 700 cm"j, .ITlcLKS 36) 5-amino-6-metyl-2~fenyl-4-(4-pyridyl)pyrimidin, smeltepunkt 208-209°C.
IR-spektrum (Nujol): ^ maks = 1635,1545, 1225, 765 og 703 cm"<1.>37) Etyl-4-(4-acetoksy-5-nitrofenyl)-6-metyl-2-fenyl-5-pyrimi-dinkarboksylat , smeltepunkt 147-148°C.
IR-spektrum (Nujol)<:><v>maks = 1780, 1725, 1620, 1585 og 1535
cm
3 8) Etyl-6-metyl-4-(2-metyltio-5-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimi-dinkarboksylat , smeltepunkt 125-126°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks=1730, 1605, 1580 og 1520 cm
39) Etyl-6-metyl-4-(2-metylsulfinyl-5-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksylat, smeltepunkt 130-132°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1725 og 1530 cm"<1>.
40) 2-hydroksyetyl-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidin-karboksylat, smeltepunkt 84-86°C.
IR-spektrum (Nujol)<:>n^^g = 1705 og 1530 cm"<1.>
41) Etyl-4-(4-metoksykarbonylfenyl)-6-metyl-2-fenyl-5-pyrimidin-karboksylat, smeltepunkt 126-127°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1715°91530 cm-1
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,07 (3H, t, J=7Hz), 2,65 (3H, s), 3,9 (3H, s), 4,23 (2H, q, J=7Hz), 7,37-8,23 (7H, m), 8,23-8,57 (2H, m).
Massespektrum: 376.
42) 5-[3-z82-dimetylaminoetyl)ureido]-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenylpyrimidin-hydroklorid, smeltepunkt 83-84°C.
IR-spektrum (Nujol): v niaK, s = 1700, 1620, 1600 og 740 cm"<1.>
43) 5-(1-hydroksyetyl)-6-metyl-4-(4-nitrofenyl)-2-fenylpyrimi-din, smeltepunkt 146-148°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1608, 1550, 1353 og 700 cm"<1>.
44) 6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksylsyre, smeltepunkt 208-209°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1715,1590 og 1360 cm"<1>.
45) 5-tert.butyloksykarbonylamino-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenylpyrimidin, smeltepunkt 187-189°C.
IR-spektrum (Nujol): vmakg<=>3350, 1695, 1530 og 1160 cm"<1>.
46) 5-amino-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenylpyrimidin, smeltepunkt 179-181°C.
IR-spektrum (Nujol): vma](s<=>1630, 1538 og 1350 cm"<1.>
47) 5-acetyl-6-metyl-4-(4-klor-3-nitrofenyl)-2-fenylpyrimidin. 48) 5-(2-dimetylaminoetylkarbamoyl)-6-metyl-2-fenyl-4-(3-nitro-fenyl)pyrimidin, smeltepunkt 122-124°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks= 1630, 1565 og 1530 cm"<1.>
Massespektrum (M/Z): 405 (M<+>).
NMR-spektrum (CDC13): 6 (ppm) = 2,01 (6H, s), 2,26 (2H, t, J=6Hz), 2,71 (3H, s), 3,38 (2H, t, d, J=6Hz, 6Hz), 6,35 (1H, t, J=6Hz), 7,38-7,73 (4H, m) , 8,1.3-8,60 (4H, m), 8,75-8,83 ( 1H, m) .
EKSEMPEL 4
Til en suspensjon av 0,24 g litiumaluminiumhydrid i 40 ml tørt tetrahydrofuran ble det dråpevis satt en oppløsning av 2,0 g etyl-6-metyl-2-fenyl-4-(4-pyridyl)-5-pyrimidinkarboksylat i 20 ml av det samme oppløsningsmiddel under avkjøling ved 7-9°C. Etter at tilsetningen var ferdig, ble blandingen omrørt i 2 timer ved romtemperatur. Det overskytende litiumaluminiumhydrid ble nedbrutt ved forsiktig tilsetning av vann, og den tørrede oppløsning ble konsentrert under vakuum til en olje. Oljen ble kolonnekromatografert på silikagel under eluering med kloroform, og de fraksjoner, som inneholdt et produkt, ble oppsamlet og konsentrert under vakuum. De resterende krystaller ble omkrystallisert fra n-heksan, hvilket ga 0,03 g 5,6-dimetyl-2-fenyl-4-(4-pyridyl)pyrimidin, smeltepunkt 152-153°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks<=>1540, 840, 763 og 695 cm<-1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 2,29 (3H, s), 2,62 (3H, s), 7,4-7,6 (#H, m), 7,55-7,75 (2H, m), 8,2-8,5
(2H, m), 8,65-8,9 (2H, m).
Massespektrum (M<+>): 261.
De fraksjoner, som ble ytterligere eluert med en blanding av kloroform og metanol (50:1), ble forenet og konsentrert under vakuum. Residuet ble omkrystallisert fra etyleter, hvilket ga 0,28 g 5-hydroksymetyl-6-metyl-2-fenyl-4-(4-pyridyl)pyrimidin, smeltepunkt 175-176°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>makg = 3200, 1610, 1550, 1030, 1005, 820, 735 og 690 cm"<1>.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 2,73 (3H, s), 4,50 (2H, df J=5Hz), 5,45 (1H, t, J=5Hz), 7,4-7,6 (3H, m), 7,7-7,9 (2H, m), 8,3-8,6 (2H, m), 8,7-8,9 (2H, m) .
Massespektrum (M<+>): 277.
EKSEMPEL 5
En oppløsning av 15 g etyl-6-metyl-2-fenyl-4-(4-pyridyl)-5-pyrimidinkarboksylat og 3,48 g vandig kaliumhydroksyd (i 30 ml H20) i 150 ml etanol ble kokt under tilbakeløpskjøling i 4,5 timer. Efter avdampning av oppløsningsmidlet ble residuet oppløst i en suspensjon av 150 ml vann og 150 ml kloroform under omrøring. Den fraskilte vandige fase ble innstilt på en pH-verdi på 5,5 med 10 % vandig hydroklorid. Det resulterende bunnfall ble oppsamlet ved filtrering, vasket med vann og tørret under vakuum, hvilket ga 12,3 g 6-metyl-2-fenyl-4-(4-pyridyl)-5-pyrimidinkarboksylsyre, smeltepunkt 270-271°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1710, 1615, 1535, 1025 og 765 cm"<1.>
NMR-spektrum (CF3C00D): 6 (ppm) = 3,33 (3H, s), 7,6-8,1 (3H, m) , 8,3-8,8 (4H, m), 9,0-9,4 (2H, m).
Massespektrum (M<+>): 291.
EKSEMPEL 6
Følgende forbindelse ble fremstilt på samme måte som beskrevet i eksempel 5.
6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksylsyre, smeltepunkt 208-209°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks<=>1715, 1590 og 1360 cm"<1>.
NMR-spektrum (CF3C00H): 6 (ppm) = 3,22 (3H, s), 7,6-9,2 (9H, m).
Massespektrum (M<+>): 335.
EKSEMPEL 7
En blanding av 5 g 6-metyl-2-fenyl-4-(4-pyridyl)-5-pyrimi-dinkarboksylsyre, 1,75 gtrietylamin og 4,7 g difenylfosforylazid i 50 ml tert.butanol ble kokt under tilbakeløpskjøling i 7 timer. Efter fjernelse av oppløsningsmidlet ved avdampning ble residuet oppløst i en suspensjon av 100 ml etylacetat og 100 ml vann under omrøring. Den fraskilte organiske fase ble suksessivt vasket med 10 % ig vandig saltsyre, mettet vandig natriumhydrogenkarbonat og mettet vandig natriumklorid og tørret over magnesiumsulfat. Oppløsningsmidlet ble avdampet under vakuum, og det resterende stoff ble omkrystallisert fra eter, hvilket ga 5-tert.butyloksy-karbonylamino-6-metyl-2-fenyl-4-(4-pyridyl)pyrimidin, smeltepunkt 166-167°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks = 3210, 1690, 1605, 1162, 1055, 1030, 768 og 700 cm-1.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 5 (ppm) = 1,33 (9H, s), 2,57 (3H, s), 7,4-7,6 (3H, m), 7,6-7,9 (2H, m), 8,2-8,55 (2H, m), 8,6-8,85 (2H, ,), 9,05 (1H, bred).
Massespektrum (M ): 362.
EKSEMPEL 8
Følgende forbindelse ble fremstilt på samme måte som beskrevet i eksempel 7.
5-tert.butyloksykarbonylamino-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-pyrimidin, smeltepunkt 187-189°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:>v Ul CL , X S = 3350, 1695, 1530 og 1160 cm<-1>.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,30 (9H, s),-2,59 (3H, s), 7,3-7,65 (3H, s), 7,7-8,0 (1H, m), 8,2-8,7 (5H, m) , 9,10 (1H, bred).
Massespektrum (M<+>1): 407.
EKSEMPEL 9
En blanding av 1,5 g 5-tert.butyloksykarbonylamino-6-metyl-2-fenyl-4-(4-pyridyl)pyrimidin og en isopropanoloppløsning av 4 ml hydrogenklorid (HC1 5 mmol/ml) i 15 ml etanol ble omrørt i 1 time ved 40°C. Efter avkjøling til romtemperatur ble reaksjonsblandingen helt ut i en suspensjon av 100 ml etylacetat og 50 ml vann under omrøring, og blandingen ble innstilt på en pH-verdi på 9,0. Den fraskilte organiske fase ble vasket med mettet vandig natriumklorid og tørret over magnesiumsulfat. Oppløsningsmidlet ble avdampet under vakuum, og den resterende krystall ble omkrystallisert av eter, hvilket ga 5-amino-6-metyl-2-fenyl-4-(4-pyridyl)pyrimidin, smeltepunkt 208-209°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1635, 1545, 1225, 765 og 703 cm"<1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 2,53 (3H, s), 5,41 (2H, s), 7,3-7,6 (3H, m), 7,7-7,9 (2H, ra), 8,2-8,4 (2H, m), 8,6-8,9 (2H, m).
Massespektrum (M<+>): 262.
EKSEMPEL 10
Følgende forbindelse ble fremstilt på samme måte som beskrevet i eksempel 9.
5-amino-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenylpyrimidin, smeltepunkt 179-181°C.
IR-spektrum (Nujol): vma]ts<=>1630, 1538 og 1350 cm"1 .
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 2,54 (3H, s), 5,43 (2H, s), 7,3-7,6 (3H, s), 7,65-7,95 (1H, m), 8,1-8,4
(4H, m), 8,62 (1H, m).
Massespektrum (M<+>): 306:
EKSEMPEL 11
En blanding av 1,5 g etyl-4-(4-hydroksy-5-nitrofenyl)-6-metyl-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksylat og 7,5 ral eddiksyreanhydrid i 7 ml tetrahydrofuran ble omrørt i 5 timer. Reaksjonsblandingen ble inndampet under vakuum. Residuet ble kromatografert på silikagel under eluering med en blanding av n-heksan og etylacetat (10:1). De fraksjoner, som inneholdt det ønskede produkt, ble forenet og konsentrert under vakuum. Det krystallinske residuum ble omkrystallisert av dietyleter, hvilket ga 0,23 g etyl-4-(4-acetoksy-5-nitrofenyl)-6-metyl-2-fenyl-5-pyrimidin-karboksylat, smeltepunkt 147-148°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:>v , = 1780, 1725, 1620, 1585 og 1535
^ Uld.K. s
cm
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd _dg): 6 (ppm) = 1,1 (3H, t, J=7Hz), 2,37 (3H, s), 2,67 (3H, s), 4,26 (2H, q, J=7Hz), 7,46-7,73 (4H, m), 8,03-8,2 (1H, m), 8,33-8,53 (3H, m) .
Massespektrum: 421.
EKSEMPEL 12
Til en oppløsning av 25 ml tetrahydrofuran, 5 ml av en metylmerkaptan-dimetylformamidoppløsning (66 g metylmerkap-tan/306 g DMF) og 2 g etyl-4-(2-klor-5-nitrofenyl)-6-metyl-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksylat ble det satt 0,42 g natriummetylmerkaptan, og det ble omrørt i 3 timer ved omgivelsestemperatur. Reaksjonsblandingen ble inndampet under vakuum, og residuet ble oppløst i en blanding av 50 ml vann og 100 ml etylacetat. Den organiske fase ble vasket med en mettet vandig oppløsning av natriumklorid og tørret over magnesiumsulfat. Oppløsningsmidlet ble destillert fra. Residuet ble kromatografert på silikagel under eluering med en blanding av n-heksan og etylacetat (10:1). De fraksjoner, som inneholdt tittelforbindelsen, ble forenet og konsentrert under vakuum. Det krystallinske residuum ble omkrystallisert av dietyleter, hvilket ga 0,4 g etyl-6-metyl-4-(2-metyltio-5-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksylat, smeltepunkt 125-126°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:>v mak, s= 1730, 1605, 1580 og 1520 cm 1.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,27 (3H, t, J=7Hz), 2,53 (3H, s), 2,73 (3H, s), 4,12 (2H, q, J=7Hz), 7,43-7,8 (4H, m), 8,07-8,6 (4H, m).
Massespektrum: 409.
EKSEMPEL 13
Til en blanding av 2 g 6-metyl-4-(2-metyltio-5-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksylat og 10 ml koroform ble det dråpevis satt 1,26 g 3-klorperksybenzoesyre i en blanding av 3 ml kloroform og 1 ml aceton ved 4-6°C under omrøring, som ble fortsatt under samme betingelser i 45 minnutter. Reaksjonsblandingen ble ekstrahert med 100 ml kloroform, vasket med en vandig oppløsning av natriumjodid, natriumhydrogensulfitt, natriumhydrogenkarbonat og natriumklorid og tørret over magnesiumsulfat. Oppløsnings-midlet ble destillert fra. Residuet ble kromatografert på silikagel under eluering med en blanding av n-heksan og etylacetat (10:1). De fraksjoner, som inneholdt tittelforbindelsen, ble forenet og konsentrert under vakuum. Det krystallinske residuum ble omkrystallisert fra isopropyleter, hvilket ga 1,3 g etyl-6-mety1-4-(2-metylsulfinyl-5-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimi-dinkarboksylat , smeltepunkt 130-132°C.
IR-spektrum (Nujol): v^^g<=>1725°91530 cm"1 .
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 0,88 (3H, t, J=7Hz), 2,68 (3H, s), 2,77 (3H, s), 4,08 (2H, q, J=7Hz), 7,33-7,7 (3H, m), 8,17-8,77 (5H, m).
Massespektrum: 425.
EKSEMPEL 14
En blanding av 2 g etyl-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksylat og 8 ml etylenglykol ble omrørt i 50 timer ved 90°C. Reaksjonsblandingen ble holdt i en blanding av 50 ml vann, 50 ml etylacetat og 50 ml tetrahydrofuran. Oppløsnings- midlet ble destillert fra. Residuet ble kromatografert på silikagel under eluering med en blanding av n-heksan og etylacetat (10:1). De fraksjoner, som inneholdt tittelforbindelsen, ble forenet og konsentrert under vakuum. Det krystallinske residuum ble omkrystallisert fra dietyleter, hvilket ga 2-hydroksyetyl-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarb-oksylat, smeltepunkt 84-86°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks 1705 og 1530 cm"<1>.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 2,72 (3H, s), 3,58 (2H, t, J=5Hz), 4,27 (2H, t, J=5Hz), 4,8 (1H, t, J=5Hz), 7,43-8,6 (9H, m).
Massespektrum: 379.
EKSEMPEL 15
Følgende forbindelser ble fremstilt på samme måte som beskrevet i eksempel 14. 1) Etyl-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksy-lat, smeltepunkt 97-98°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks= 1720 cm
2) Metyl-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksy-lat, smeltepunkt 128-130°C.
IR-spektrum (Nujol):^maks = 1725, 1590 og 1270 cm"<1.>
3) Isopropyl-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidin-karboksylat.
IR-spektrum (Nujol): vm=, 1715, 1590 og 1353 cm"<1>.
EKSEMPEL 16
En blanding av 5 g 6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyri-midin-karboksylsyre, 1,5 g trietylamin og 4,1 g difenylfosforylazid i benzen ble kokt under tilbakeløpskjøling i 2 timer, og det ble tilsatt 1,6 g 2-dimetylaminoetylamin. Efter at tilbakeløps-kjølingen var blitt fortsatt i 2 timer, ble reaksjonsblandingen holdt i en blanding av 100 ml dietyleter og 50 ml mettet natriumhydrogenkarbonat. Den fraskilte organiske fase ble tørret over magnesiumsulfat og inndampet under vakuum. Det resterende stoff . ble kolonnekromatografert på aluminiumoksyd. Den med kloroform eluerte aktive fraksjon ble konsentrert under vakuum, og det ble tilsatt 0,1 ml saltsyre i isopropyleter. Det resultrende krystallinske stoff ble oppsamlet, vasket med dietyleter og tørret, hvilket ga 0,98 g 5-[3-(2-dimetylaminoetyl)ureido]-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenylpyrimidin-hydroklorid, smeltepunkt 83-84°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks 1700, 1620, 1600 og 740 cm<-1>.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 2,57 (3H, s), 2,67 (3H, s), 2,72 (3H, s), 2,8-3,2 (2H, m) , 3,15-3,50 (2H, m), 7,0 (1H, bred), 7,3-7,6 (3H, m) , 7,65-7,95 ( 1H, m), 8,1-8,5
(4H, m), 10,65 (1H, bred).
EKSEMPEL 17
En blanding av 1,5 g 5-acetyl-6-metyl-4-(4-nitrofenyl)-2-fenylpyrimidin og 170 mg natriumborhydrid i 15 ral metanol og 20 ml tetrahydrofuran ble omrørt i 2 timer ved 5-7°C under
isavkjøling. Blandingen ble ekstrahert med 100 ml kloroform og
50 ml 10 %ig vandig saltsyre. Den fraskilte oraniske fase ble
suksessivt vasket med mettet natriumhydrogenkarbonat og mettet vandig natriumklorid, tørret over magnesiumsulfat og inndampet under vakuum. Residuet ble omrystallisert fra eter, hvilket ga 0,3 g 5-(1-hydroksyetyl)-6-metyl-4-(4-nitrofenyl)-2-fenylpyri-midin, smeltepunkt 146-148°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1608, 1550, 1353 og 700 cm"<1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 5 (ppm) = 1,45 (3H, d, J=7Hz), 2,86 (3H, s), 4,90 (1H, m), 5,41 (1H, d, J=2Hz), 7,3-7,6 (3H, m), 7,83 (2H, dd, J=9Hz, 2Hz), 8,37 (2H, dd, J=9Hz, 2Hz), 8.2- 8,5 (2H, m).
Massespektrum (M<+>): 335.
EKSEMPEL 18
Til en oppløsning av 12 g etyl-1,6-dihydro-4-metyl-2-fenyl-6-(3-trifluormetylfenyl)-5-pyrimidinkarboksylat i 240 ml etylacetat ble det satt 48 g aktivert mangandioksyd, og blandingen ble kokt under tilbakeløpskjøling i 2,5 timer under kraftig omrøring. Efter avkjøling ble mangandioksydet filtrert fra. Filtratet ble inndampet i vakuum, og det resterende bunnfall ble omkrystallisert av petroleter. Krystallen ble filtrert fra og tørret under vakuum, hvilket ga 0,45 g etyl-6-metyl-2-fenyl-4-(3-trifluormetylfenyl)-5-pyrimidinkarboksylat, smeltepunkt 59-60°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:>vroajcs = 1735 og 1550 cm 1 .
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 5 (ppm) = 1,05 (3H, t, J=7Hz), 2,65 (3H, s), 4,22 (2H, q, J=7Hz), 7,33-7,67 (3H, m) , 7,7-8,1 (4H, m) , 8,3-8,6 (2H, m) .
Massespektrum: 386.
EKSEMPEL 19
Følgende forbindelser ble fremstilt på samme måte som beskrevet i eksempel 1, 2 eller 18. 1) 6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 231-232°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 3325 og 1665 cm 1.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 2,67 (3H, s), 7.3- 8,8 (11H, m).
Massespektrum: 334 (M<+>).
2) Etyl-6-mety1-4-(3-nitrofenyl)-2-(3-pyridyl)-5-pyrimidin-karboksylat, smeltepunkt 63-63°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks= 1735, 1585 og 1535 cm<-1>.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -db_): 6 (ppm) = 1,1 (3H, t, J=7Hz), 2,66 (3H, s), 4,26 (2H, q, J=7Hz), 7,53-8,9 (7H, m), 9,62 (1H, m).
Massespektrum: 364.
3) 5-acetyl-4-(4-hydroksy-3-nitrofenyl)-6-metyl-2-fenylpyri-midin, smeltepunkt 154-155°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1695, 1625 og 1580 cm<-1>.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 2,27 (3H, s), 2,52 (3H, s), 7,23 (1H, d, J=8Hz), 7,33-7,63 (3H, m), 7,78
(1H, dd, J=2, 8Hz), .8,15 (1H, d, J=2Hz), 8,3-8,5 (2H, m) .
Massespektrum: 349.
4) Etyl-4-(3-hydroksy-4-nitrofenyl)-6-metyl-2-fenyl-5-pyri-midinkarboksylat, smeltepunkt 109°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks<=>1725, 1630, 1590 og 1382 cm"<1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,12 (3H, t, J=7Hz), 2,7 (3H, s), 4,28 (2H, q, J=7Hz), 7,23 (1H, dd, J=2, 8Hz), 7,42-7,73 (4H, m), 8,03 (1H, d, J=8Hz), 8,37-8,63 (2H, m) .
Massespektrum: 379.
5) 5-acetyl-4-(4-klor-3-nitrofenyl)-6-metyl-2-fenylpyrimidin, smeltepunkt 139-140°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1700, 1605, 1570, 1535 og 1240 cm 1
i
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -d,b.) :6(ppm) = 2,33 (3H, s), 2,6 (3H, s), 7,43-7,67 (3H, m) , 7,87-8,0 (2H, m) , 8.,33-8,57 (3H, m) .
Massespektrum: 367, 369.
6) N-(2-dimetylaminoetyl)-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 122-124°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1630, 1565 og 1530 cm<-1>.
7) N-(2-dietylaminoetyl)-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 109-111°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks~3200, 1625 og 1530 cm<-1>.
8) N-(3-dimetylaminopropyl)-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 137-139°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1630, 1565 o 1530 cm<-1>.
9) N-[2-(1-pyrrolidinyl)etyl]-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 133°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1630, 1565 og 1530 cm"<1.>
10) N-[(1-etyl-2-pyrrolidinyl)metyl]-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 88-90°C.
IR-spektrum (Nujol): vmakg = 1630, 1565 og 1530 cm"<1.>
11) N-(2-dimetylaminoetyl)-6-metyl-4-(4-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 148-149°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks<=>3260 og 1640 cm"<1>.
12) 6-metyl-4-(4-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksylsyre, smeltepunkt 247-248°C (dekomponering).
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1690, 1608 og 1355 cm"<1.>
13) Etyl-6-metyl-4-(2-metylsulfony1-5-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksylat, smeltepunkt 150-151°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1730, 1535 og 1155 cm"<1.>
14) 6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarbonitril, smeltepunkt 185-187°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 2230, 1525 og 1350 cm<-1.>
15) N-(2-dimetylaminoetyl)-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid-fumarat, smeltepunkt 200-201°C.
IR-spektrum (KBr): vmaks<=>1640 og 1530 cm"1 .
16) Etyl-6-metyl-4-[2-(4-nitrobenzyloksy)fenyl]-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksylat, smeltepunkt 113-114°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks= 1732, 1601, 1540 og 1520 cm<-1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 0,88 (3H, t, J=7Hz), 2,7 (3H, s), 4,03 (2H, q, J=7Hz), 5,25 (2H, s), 6,93-7,65 (9H, m), 7,9-8,55 (4H, m).
Massespektrum: 469.
17) 6-metyl-4-(3-nitrogenyl)-N-[2-(1-morfolino)etyl]-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 165-167°C.
IR-spektrum (Nujol): ^ma]liS= 3400,~1625, 1565, 1530 og
1350 cm"1. 18) N-(2-acetylaminoetyl)-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 199-201°C.
IR-spektrum (Nujol): v - = 3300, 1640, 1590 og 1540 cm<-1>.
maks
19) 6-metyl-5-(4-metylpiperazin-1-ylkarbonyl)-4-(3-nitrofenyl)-2-fenylpyrimidin, smeltepunkt 153-155°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks= 1634,1530 og 1345 cm"<1.>
20) 6-metyl-5-(4-metylpiperazin-1-ylkarbonyl)-4-(3-nitrofenyl)-2-fenylpyrimidin-fumarat, smeltepunkt 245-246°C.
IR-spektrum (Nujol): vmakj_ = 1715, 1645 og 1530 cm"<1>.
21) N-[3-(1-etyl)piperidinyl]-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 146-148°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>raaks<=>3290, 1635,1525 og 1350 cm"<1.>
22) N-(2-trimetylammonioetyl)-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fent1-5-pyrimidinkarboksamid-jodid, smeltepunkt 228-230°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks = 3390, 1670, 1585, 1525 og
1350 cm"1. 23) 5-[3-(1-etylpiperidin-3-yl)ureido]-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenylpyrimidin, smeltepunkt 206-208°C.
IR-spektrum (Nujol): ^ maWs = 1625, 1575, 1530 og 1352 cm"<1>.
24) 6-metyl-5-[(4-metylpiperazin-1-yl)karbonylamino]-4-(3-nitro-fenyl)-2-fenylpyrimidin, smeltepunkt 221-223°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks<=>3300, 1630, 1555, 1530 og
1350 cm"<1>. 25) N-(2-hydroksyetyl)-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 190-192°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks = 3300, 1630, 1550, 1520 og
1355 cm-1.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 2,65 (3H, s), 3,3-3,5 (4H, m), 4,5-4,75 (1H, m), 7,50-8,0 (4H, m), 8,3-8,85 (6H, m). 26) N-(2-kloretyl)-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 199-200°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 3300, 1640, 1590 og 1530 cm"<1.>
27) 6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-N-[2-(4-tiomorfolino)etyl]-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 168-169°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaRs = 3210, 1620, 1565, 1530 og
1350 cm"1. 28) 6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-N-[2-(4-tiomorfolino)etyl]-5-pyrimidinkarboksamid-fumarat, smeltepunkt 193-195°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks<=>3300, 1670, 1585 og 1540 cm"<1.>
29) 5-hydroksymetyl-6-metyl-2-fenyl-4-(3-nitrofenyl)pyrimidin, smeltepunkt 177-178°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1590, 1360 og 1025 cm"<1.>
30) 5-brommetyl-6-metyl-2-fenyl-4-(3-nitrofenyl)pyrimidin, smeltepunkt 163-164°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1550, 1530 og 1350 cm"<1.>
31) 5-cyanometyl-6-metyl-2-fenyl-4-(3-nitrofenyl)pyrimidin, smeltepunkt 219-221°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:>v maK. s - 1535 og 1350 cm<1>.
32) Etyl-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinylacetat, smeltepunkt 106-108°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1733°91535 cm 1 .
33) 6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinyleddiksyre, smeltepunkt 222-224°C (dekomponering).
IR-spektrum (Nujol): vmaks = 1700 °9 1530 cm
34) N-(2-dimetylaminoetyl)-[6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinyl]acetoamid, smeltepunkt 185-187°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 3300, 1650 og 1530 cm"<1>.
35) Metyl-6-etyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksy-lat, smeltepunkt 107-110°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 2950, 1725 og 1541 cm"<1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,41 (3H, trJ=7Hz), 2,97 (2H, q, J=7Hz), 3,83 (3H, s), 7,43-7,80 (3H, m), 7,80-8,66 (6H, m).
Massespektrum: 363.
36) 6-etyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksylsyre, smeltepunkt 184-185°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1720, 1540 og 1350 cm"<1.>
37) N-(2-dimetylaminoetyl)-6-etyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 106-109°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks<=>3200, 1630, 1530 og 1350 cm"<1.>
38) 4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-6-trifluormetyl-5-pyrimidinkarb-oksylsyre, smeltepunkt 313-315°C (dekomponering).
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1615°91530 cm-1
39) N-(2-dimetylaminoetyl)-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-6-trifluormetyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 174-175°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks = 3300, 1645, 1575, 1541, 1540 og 1355 cm 1. 40) Metyl-6-metyl-4-[2-(4-metylpiperazin-1-yl)-5-nitrofenyl]-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksylat, smeltepunkt 204-205°C.
IR-spektrum (Nujol):vmaks= 1725, 1610, 1585, 1540 og
1520 cm"1. 41) Etyl-4-(2-klor-5-nitrofenyl)-6-metyl-2-(3-pyridyl)-5-pyri-midinkarboksylat, smeltepunkt 160-162°C.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 0,93 (3H, t, J=7Hz), 2,76 (3H, s), 4,11 (2H, q, J=7Hz), 7,47-8,03 (2H, m), 8,25-8,90 (4H, m), 9,5 (1H, m).
Massespektrum M/Z: 398, 400.
42) Etyl-6-metyl-4-(2-metyltio-5-nitrofenyl)-2-(3-pyridyl)-5-pyrimidinkarboksylat, smeltepunkt 94-97°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>makg = 1730, 1602, 1580, 1525 og
1340 cm"<1>. 43) Etyl-6-mety1-4-(2-metyltio-5-nitrofenyl)-2-[3-(1-metyl) - pyridinium)-5-pyrimidinkarboksylatjodid, smeltepunkt 176-178°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks<=>1710, 1640, 1602, 1580, 1540 og 1512 cm"<1>. 44) 6-metyl-4-(2-metyltio-5-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidin-karboksylsyre, smeltepunkt 200-203°C.
IR-spektrum (Nujol):vmaks= 1735, 1695, 1605, 1585 og
1520 cm"1. 45) N-(2-dimetylaminoetyl)-6-metyl-4-(2-metyltio-5-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 166-168°C.
IR-spektrum (Nujol)<:><v>maks = 1665, 1600 g 1575 cm"<1.>
46) Metyl-6-metyl-4-(2-metyltio-5-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyri-midinkarboksylat , smeltepunkt 171-173°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks = 1730, 1602, 1578, 1542 og
1515 cm"1. 47) 5-[3-(2-dimetylaminoetyl)ureido]-6-metyl-4-(2-metyltio-5-nitrofenyl)-2-fenylpyrimidin, smeltepunkt 190-192°C.
IR-spektrum (Nujol): v = 3350, 3250, 1625, 1520 og
j irici i s
1340 cm . 48) N-(2-dimetylaminoetyl)-6-metyl-4-(4-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid-fumarat, smeltepunkt 188-190°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks=1715, 1665, 1638, 1585, 1545 og 1520 cm-1. 49) 4-(4-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksylsyre, smeltepunkt 253-255°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1701, 1565, 1525 og 1355 cm"<1.>
50) N-(2-dimetylaminoetyl)-4-(4-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 180-182°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:>v . = 3300, 1640, 1565, 1535, 1520 og
^ rn 3. Ks
1355 cm . 51) 5-(4-metylpiperazin-1-ylkarbonyl)-4-(4-nitrofenyl)-2-fenyl-pyrimidin, smeltepunkt 165-166°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:>v mak, s = 1630, 1570, 1535 og 1355 cm"<1.>
5 2) 5-formyl-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidin, smeltepunkt 154-155°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks 1700 og 1535 cm"<1>.
53) N-(2-dimetylaminoetyl)-6-metyl-4-(5-nitrotiofen-2-yl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid-fumarat, smeltepunkt 205-206°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1705, 1660 og 1335 cm"<1.>
54) Etyl-4-(4-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksylat, smeltepunkt 138-140°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1731, 1570, 1530, 1355 og
1295 cm"<1>. 55) Etyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-6-trifluormetyl-5-pyrimidin-karboksylat, smeltepunkt 93-95°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks = 1730, 1590, 1568, 1545, 1215 og 1148 cm"1.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,16 (3H, t, J=7Hz), 4,31 (2H, q, J=7Hz), 7,5-7,73 (3H, s), 7,80-8,60 (6H, m).
Massespektrum: 417.
5 6) Metyl-4-(2-klor-5-nitrofenyl)-6-metyl-2-fenyl-5-pyrimidin-karboksylat, smeltepunkt 171-174°C.
IR-spektrum (Nujol): v = 1725, 1550, 1535, 1350 og
1285 cm-1a.ItlcUt S
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 5 (ppm) = 2,77 (3H, s), 3,65 (3H, s), 7,4-8,55 (8H, m) .
Massespektrum (M/Z): 383, 385 (M<+>).
57) 6-metyl-5-(4-metylpiperazin-1-ylkarbonyl)-2-fenyl-4-(3-tri-fluormetylfenyl)pyrimidin, smeltepunkt 124-125°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1628, 1545 og 1535 cm"<1.>
NMR-spektrum (CDC13): 6 (ppm) = 1,2-1,9 (2H, m), 2,0-2,5
(2H, m), 2,1 (3H, s), 2,6 (3H, s), 2,66-3,3 (2H, m), 3,66 (2H, t, J=6Hz), 7,3-7,8 (5H, m) , 7,9-8,6 (4H, m).
Massespektrum (M/Z): 440 (M<+>).
58) Metyl-6-metyl-4-(3-hydroksyfenyl)-2-fenyl-5-pyrimidin-karboksylat. 59) Metyl-2-(4-klorfenyl)-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-5-pyrimidin-karboksylat, smeltepunkt 105-107°C.
IR-spektrum (Nujol): ^ maks = 1725,1530 og 1350 cm"<1>.
NMR-spektrum (CDC13): 6 (ppm) = 2,68 (3H, s), 3,8 (3H, s), 7,4, 8,47 (i alt 4H, ABq, J=9Hz), 7,6-8,65 (4H, m).
Massespektrum (M/Z): 383, 385 (M<+>).
60) Etyl-6-dietoksymetyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidin-karboksylat, smeltepunkt 84-86°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1730, 1535 og 1355 cm"<1>.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,13 (3H, t, J=7Hz), 1,23 (6H, t, J=7Hz), 3,69 (2H, q, J=7Hz), 3,74 (2H, q, J=7Hz), 4,20 (2H, q, J=7Hz), 5,70 (1H, s), 7,45-7,65 (3H, m), 7,84 (1H, dd, J=9Hz, 9Hz), 8,15 (1H, ddd, J=9Hz, 2Hz, 2Hz), 8,3-8,6 (4H, m). 61) 6-metyl-5-(4-metylpiperazin-1-ylkarbonyl)-4-(2-nitrofenyl)-2-fenylpyrimidin, smeltepunkt 114-115°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>makg = 1620, 1545, 1525 og 1360 cm"<1.>
NMR-spektrum (CDClg):6(ppm) = 1,4-2,0 (2H, m), 2,1 (3H, s), 2,1-2,5 (2H, m), 2,65 (3H, s), 3,25 (2H, t, J=6Hz), 3,4-3,9
(2H, m), 7,3-7,5 (3H, m), 7,5-8,0 (4H, m), 8,2-8,4 (2H, m).
Massespektrum (M/Z): 417 (M<+>).
62) 6-metyl-5-(4-metylpiperazin-1-ylkarbonyl)-4-(4-nitrofenyl)-2-fenylpyrimidin, smeltepunkt 257-258°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1632,1530, 1350, 1295 og
1270 cm<-1.>
NMR-spektrum (CDCl3): 6 (ppm) = 1,4-1,9 (2H, m), 2,0-2,4
(2H, m), 2,13 (3H, s), 2,65 (3H, s), 2,7-3,2 (2H, m), 3,7 (2H, q, J=5Hz), 7,3-7,6 (3H, m), 8,03-8,33 (i alt 4H, ABq, J=9Hz), 8,4-8,6 (2H, m).
Massespektrum (M/Z): 417 (M<+>).
EKSEMPEL 20
Til en blanding av 9 g 6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksylsyre, 72 ml diklormetan og 20 ml N,N-dimetylformamid ble det satt 2,1 ml tionylklorid ved 7°C under is-avkjøling. Efter omrøring i 1,5 time under samme betingelser ble det tilsatt 5,9 g 2-dimetylaminoetylamin og omrørt i 2 timer. Reaksjonsblandingen ble innstilt på en pH-verdi på 8,5 med mettet kaliumkarbonat og ekstrahert med kloroform. Den organiske fase ble vasket med vann og saltvann og tørret over magnesiumsulfat. Oppløsningsmidlet ble destillert fra, hvilket ga et residuum, som ble kromatografert på aluminiumoksyd under eluering med en blanding av n-heksan og etylacetat (5:1). De fraksjoner, som inneholdt det ønskede produkt, ble forenet og konsentrert under vakuum. Det krystallinske residuum ble omkrystallisert fra dietyleter, hvilket ga N-(2-dimetylaminoetyl)-6-metyl-4-(3-nitro-fenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 122-124°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:>v , = 1630, 1565 og 1530 cm<-1.>
NMR-spektrum (CDC13): 6 (ppm) = 2,01 (6H, s), 2,26 (2H, t, J=6Hz), 2,71 (3H, s), 3,38 (2H, m), 6,35 (1H, bred), 7,38-7,73 (4H, m), 8,13-8,60 (4H, m), 8,75-8,83 (1H, m).
Massespektrum: 405.
EKSEMPEL 21
Til en blanding av 5 g 6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksylsyre, 45 ml diklormetan og 11 ml N,N-dimetylformamid ble det satt 2,1 g tionylklorid ved 7°C under isavkjøling. Efter omrøring i 1,5 time under de samme betingelser ble reaksjonsblanding under isavkjøling satt til en oppløsning av 3,7 g N-metylpiperazin i 37 ml diklormetan, og det ble omrørt i 2 timer. Reaksjonsblandingen ble innstilt på en pH-verdi på 8,5 med mettet kaliumkarbonat og ekstrahert med kloroform. Den organiske fase ble vasket med vann og saltvann og tørret over magnesiumsulfat. Oppløsningsmidlet ble destillert fra, hvilket ga et residuum, som ble kromatografert på aluminiumoksyd under eluering med kloroform. De fraksjoner, som inneholdt det ønskede prdukt, ble forenet og konsentrert under vakuum. Det krystallinske residuum ble omkrystallisert fra dietyleter, hvilket ga 3,5 g 6-metyl-5-(4-metylpiperazin-1-ylkarbonyl)-4-(3-nitrofenyl)-2-fenylpyrimidin, smeltepunkt 153-155°C.
IR-spektrum (Nujol)<:><v>maks = 1634, 1530 og 1345 cm<-1.>
NMR-spektrum (CDC13):6(ppm) = 1,60-2,10 (2H, m), 2,23 (3H, s), 2,45 (2H, t; J=6Hz), 2,70 (3H, s), 2,86-3,30 (2H, m), 3,80
(2H, t, J=6Hz), 7,35-7,80 (4H, m), 8,15-8,85 (5H, m) .
Massespektrum: 417.
EKSEMPEL 22
Følgende forbindelse ble fremstilt på samme måte som beskrevet i eksempel 20 eller 21. 1) N-(2-dietylaminoetyl)-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 109-111°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 3200, 1625 og 1530 cm<-1.>
NMR-spektrum (CDC13): 6 (ppm) = 0,79 (6H, t, J=7Hz), 2,33
(4H, 2, J=7Hz), 2,40 (2H, t, J=6Hz), 3,37 (2H, q-lignende, J=6Hz), 6,45 (1H, bred), 7,35-7,72 (4H, m), 8,15-8,4 (2H, m), 8,4-8,6 (2H, m), 8,80 (1H, m).
Massespektrum: 433 (M<+>).
2) N-(3-dimetylaminopropyl)-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 137-139°C.
IR-spektrum (Nujol):%aks = 1630, 1565 og 1530 cm"<1>.
NMR-spektrum (CDCl-j): 6 (ppm) = 1,55 (2H, m) , 1,96 (6H, s), 2,1-2,3 (2H, m), 2,71 (3H, s), 3,45 (2H, m), 7,40-7,83 (5H, m) , 8,2-8,63 (4H, m), 8,86 (1H, m).
Massespektrum: 419.
3) N-[2-(1-pyrrolidinyl)etyl]-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 133°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1630, 1565 og 1530 cm<-1.>
NMR-spektrum (CDC13):6(ppm) = 1,46-1,70 (4H, m), 2,1-2,35
(4H, m), 2,35-2,55 (2H, m), 2,70 (3H, s), 3,23-3,50 (2H, m), 6,36 (1H, bred), 7,36-7,73 (4H, m), 8,15-8,60 (4H, m), 8,73-8,83
(1H, m).
4) N-[(1-etyl-2-pyrrolidinyl)metyl]-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 88-90°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1630, 1565 og 1530 cm<-1.>
NMR-spektrum (CDClg): 6 (ppm) = 0,85 (3H, t, J=7Hz), 1,4-2,6 (8H, m), 2,7 (3H, s), 2,85-3,73 (3H, m), 6,35 (1H, bred), 7,36-7,80 (4H, m), 8,15-8,65 (4H, m) , 8,70-8,85 (1H, m). 5) N-(2-dimetylaminoetyl)-6-metyl-4-(4-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 148-149°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 3260 og 1640 cm"<1>.
NMR-spesktrum (CDClj): 6 (ppm) = 1,98 (6H, s), 2,22 (2H, t, J=6Hz), 3,35 (2H, q-lignende, J=6Hz), 6,30 (1H, bred), 7,4-7,6 (3H, m), 8,07, 8,30 (4H, ABq, J=9Hz), 8,4-8,6 (2H, m) .
Massespektrum: 405 (M<+>).
6) N-(2-dimetylaminoetyl)-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid-fumarat, smeltepunkt 200-201°C.
IR-spektrum (KBr): vmaks<=>1640 og 1530 cm"<1.>
7) 6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-N-[2-(1-morfolino)etyl]-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 165-167°C.
IR-spektrum (Nujol): ^ maks<=>3400, 1625, 1565, 1530 og 1350
cm
NMR-spektrum (CDC13): 5 (ppm) = 2,15-2,53 (6H, m), 2,70 (3H, s), 3,25-3,70 (6H, m), 6,15-6,50 (1H, m), 7,33-7,80 (4H, m), 8,10-8,90 (5H, m).
Massespektrum: 447.
8) N-(2-acetylaminoetyl)-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 199-201°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 3300, 1640, . 1590 og 1540 cm"1.
NMR-spektrum (dimeteylsulfoksyd -dg): 5 (ppm) = 1,75 (3H, s), 2,61 (3H, s), 2,87-3,40 (4H, m), 7,43-7,63 (3H, m), 7,72
(1H, bred), 7,85 (1H, d, J=7Hz), 8,15-8,80 (6H, m).
Massespektrum: 419.
9) 6-metyl-5-(4-metylpiperazin-1-ylkarbonyl)-4-(3-nitrofenyl)-2-fenylpyrimidin-fumarat, smeltepunkt 245-246°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1715, 1645 og 1530 cm"<1.>
10) N-[3-(1-etyl)piperidinyl]-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 146-148°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:>v k = 3290,1635, 1525 og 1350 cm"<1.>
NMR-spektrum (CDC13): 5 (ppm) = 0,85 (3H, t, J=7Hz), 1,1-2,5 (8H, m), 2,23 (2H, q, J=7Hz), 2,70 (3H, s), 4,1-4,33 (1H, m), 6,3-6,6 (1H, m), 7,35-7,73 (4H, m), 8,15-8,83 (5H, m) .
Massespektrum (M/z): 444 (M-1).
11) N-(2-trimetylammonioetyl)-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid-jodid, smeltepunkt 228-230°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 3390, 1670, 1585, 1525 og
1350 cm"<1>. 12) N-(2-hydroksyetyl)-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 190-192°C.
IR-spektrum (Nujol): v , = 3300, 1630, 15450, 1520 og
_1 maxs
1355 cm 1. 13) N-(2-kloretyl)-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 199-200°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 3300, 1640, 1590 og 1530 cm"<1.>
14) 6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-N-[2-(4-tiomorfolino)etyl]-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 168-169°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks = 3210, 1620, 1565, 1530 og
1350 cm"1. 15) 6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-N-[2-(4-tiomorfolino)etyl]-5-pyrimidinkarboksamid-fumarat, smeltepunkt 193-195°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><n>maks = 3300, 1650 og 1530 cm"<1.>
NMR-spektrum (CDCl-j): 6 (ppm) = 2,19 (6H, s), 2,39 (2H, t, J=6Hz), 2,67 (3H, s), 3,38 (2H, q-lignende, J=6Hz), 3,57 (2H, s), 6,20 (1H, t, J=6Hz), 7,35-7,55 (3H, m), 7,60 (1H, dd, J=8Hz, 8Hz), 8,05 (1H, ddd, J=8Hz, 2Hz, 2Hz), 8,2-8,6 (4H, m).
Massespektrum (M/Z): 419 (M<+>).
17) N-(2-dimetylaminoetyl)-6-etyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 106-109°C.
IR-spsektrum (Nujol): vmaks= 3200, 1630, 1530 og 1350 cm"<1>.
NMR-spektrum (CDClg): 6 (ppm) = 1,45 (3H, t, J=7Hz), 2,01
(6H, s), 2,25 (2H, t, J=6Hz), 3,0 (2H, q, J=7Hz), 3,36 (2H, q-lignende, J=6Hz), 6,37 (1H, bred), 7,35-7,75 (4H, m), 8,15-8,40 (2H, m), 8,40-8,65 (2H, m), 8,8 (1H, m).
Massespektrum: 419.
18) N-(2-dimetylaminoetyl)-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-6-trifluormetyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 174-175°C.
IR-spektrum (Nujol): v . = 3300, 1645, 1575, 1541, 1540 og
^ m 3. x. s
1355 cm
NMR-spektrum (CDCl-j): 6 (ppm) = 2,07 (6H, s), 2,33 (2H, t, J=6Hz), 3,37 (2H, t, d, J=6Hz), 6,61 (1H, t, J=6Hz), 7,4-7,8
(4H, m), 8,16-8,63 (4H, m), 8,73-8,83 (1H, m).
Massespektrum: 459.
19) N-(2-dimetylaminoetyl)-6-metyl-4-(2-metyltio-5-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 166-168°C.
IR-spektrum (Nujol): ^ maks = 1665,1600 og 1575 cm"<1.>
NMR-spektrum (CDCl-j): 6 (ppm) = 2,03-2,35 (2H, m) , 2,08 (6H, s), 2,52 (3H, s), 2,74 (3H, s), 3,26 (2H, m), 6,4 (1H, bred), 7,3-7,6 (4H, m), 8,1-8,65 (4H, m).
Massespektrum: 451.
20) N-(2-dimetylaminoetyl)-6-metyl-4-(4-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid-fumarat, smeltepunkt 188-190°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks<=>1715, 1665, 1638, 1585, 1545 og 1520 cm<-1.>21) N-(2-dimetylaminoetyl)-4-(4-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 180-182°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks<=>3300, 1640, 1565, 1535, 1520 bg 1355 cm 1.
NMR-spektrum (CDC13):6(ppm) = 2,1 (6H, s), 2,33 (2H, t, J=5Hz), 3,42 (2H, q-lignende, J=5Hz), 6,43 <81<h, bred), 7,3-7,7 (3H, m), 7,85-8,6 (6H, m), u,95 (1H, s).
Massespektrum: 391.
22) 5-(4-metylpiperazin-1-ylkarbonyl)-4-(4-nitrofenyl)-2-fenyl-pyrimidin, smeltepunkt 165-166°C.
IR-spektrum (Nujol): ^ makr. = 1630, 1570, 1535 og 1355 cm"<1>.
NMR-spektrum (CDC13):6(ppm) = 1,7-2,1 (2H, m), 2,16 (3H, s), 2,16-2,50 (2H, m), 2,8-3,15 (2H, m) , 3,55-3,90 (2H, m), 7,3-7,7 (3H, m), 7,9-8,6 (6H, m), 8,82 (1H, s).
Massespektrum: 403.
23) N-(2-dimetylaminoetyl)-6-metyl-4-(5-nitrotiofen-2-yl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid-fumarat, smeltepunkt 205-206°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1705, 1660 og 1335 cm<-1.>
24) 2-(4-klorfenyl)-6-metyl-5-(4-metylpiperazin-1-ylkarbonyl)-4-(3-nitrofenyl)pyrimidin, smeltepunkt 136-137°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks = 1632, 1585, 1550, 1535 og
1355 cm 1.
NMR-spektrum (CDC13): 6 (ppm) = 1,53-1,9 (2H, m), 2,15 (3H, s), 2,2-2,5 (2H, m), 2,61 (3H, s), 2,76-3,1 (2H, m), 3,56-3,9
(2H, m), 7,3-8,8 (4H, m), 7,4-8,46 (i alt 4H, ABq, J=8Hz).
Massespektrum (M/2): 451, 453 (M<+>).
25) 5-(4-metylpiperazin-1-ylkarbonyl)-4-(4-nitrofenyl)-2-(4-pyridyl)pyrimidin, smeltepunkt 175-176°C.
IR-spektrum (Nujol): ^ maks = 1622,1575, 1530 og 1355 cm"<1.>
NMR-spektrum (CDC13):6(ppm) = 1,8-2,06 (2H, m), 2,16 (3H, s), 2,25-2,50 (2H, m),, 2,85-3,05 (2H, m), 3,6-3,85 (2H, m), 8,05 (2H, dd, J=2, 9Hz), 8,32 (2H, dd, J=2, 9Hz), 8,35 (2H, dd, J=2, 5Hz), 8,76 (2H, dd,J=2, 5Hz), 8,89 (1H, s).
Massespektrum (M/Z): 404 (M<+>).
26) 2-(4-klorfenyl)-5-(4-metylpiperazin-1-ylkarbonyl)-4-(4-nitrofenyl)pyrimidin, smeltepunkt 146-147°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1639,1560 og 1348 cm"<1.>
NMR-spektrum (CDC13): 6 (ppm) = 1,7-2,05 (2H, m), 2,14 (3H, s), 2,2-2,5 (2H, m), 2,8-3,2 (2H, m), 3,6-3,85 (2H, m), 7,47, 8,51 (i alt 4H, ABq, J=8Hz), 8,06, 8,37 (i alt 4H, ABq, J=8Hz), 8,86
(1H, s).
Massespektrum (M/Z): 437, 439 (M ).
27) 5-(4-metylpiperazin-1-ylkarbonyl)-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-pyrimidin, smeltepunkt 177-179°C.
IR-spektrum (Nujol): vmakg = 1625, 1585, 1555, 1525 og
1350 cm"<1>.
NMR-spektrum (CDC13): 6 (ppm) = 2,37 (2H, t, J=5Hz), 1,8-2,15 (2H, m), 2,2 (3H, s), 3,1 (2H, t, J=6Hz), 3,76 (2H, t, J=5Hz), 7,4-7,9 (4H, m), 8,1-8,8 (5H, m), 8,83 (1H, s).
Massespektrum (M/Z): 463 (M<+>).
28) 2-(4-klorfenyl)-5-(4-metylpiperazin-1-ylkarbonyl)-4-(3-nitrofenyl)pyrimidin, smeltepunkt 182-184°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks = 1628, 1550, 1520 og 1350 cm"<1>.
NMR-spektrum (CDC13):5(ppm) = 1,7-2,6 (4H, m), 2,2 (3H, s), 2,9-3,3 (2H, m), 3,75 (2H, t, J=5Hz), 7,46, 8,5 (i alt 4H, ABq, J=8Hz), 7,76-8,8 (4H, m), 8,83 (1H, s).
Massespektrum (M/Z): 437, 439 (M<+>).
29) 6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-(piperazin-1-ylkarbonyl)-pyrimidin, smeltepunkt 171-172°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 3300, 1615, 1530 og 1345 cm<-1.>
NMR-spektrum (CDC13): 5 (ppm) = 2,0-3,26 (10H, m), 3,7 (2H, t, J=5Hz), 7,3-7,8 (4H, m), 8,16-8,83 (5H, m).
Massespektrum (M/Z): 403 (M<+>).
30) 2-(4-klorfenyl)-N-(2-dimetylaminoetyl)-4-(4-nitrofenyl)-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 192-193°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks = 3300, 1638, 1565, 1525 og
1350 cm-1.
NMR-spektrum (CDCl3): 6 (ppm) = 2,31 (2H, t, J=6Hz), 2,05
(6H, s), 3,39 (2H, t, d, J=6Hz), 6,36 (1H, bred), 7,45, 8,35 (i alt 4H, ABq, J=9Hz), 7,98, 8,49 (i alt 4H, ABq, J=9Hz), 9,0 (1H, s).
Massespektrum (M/Z): 423, 425 (M<+>).
31) N-(2-dimetylaminoetyl)-4-(4-nitrofenyl)-2-(4-pyridyl)-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 186-187°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks = 3280, 1640, 1600, 1565, 1528 og 1350 cm~1.
NMR-spektrum (CDC13): 6 (ppm) = 2,06 (6H, s), 2,33 (2H, t, J=5Hz), 3,4 (2H, q, J=5Hz), 6,45 (1H, bred), 8,05, 8,4 (i alt 4H, ABq, J=9Hz), 8,3 (2H, dd, J=2, 5Hz), 8,8 (2H, dd, J=2, 5Hz), 9,1 (1H, s).
Massespektrum (M/Z): 391 (M-1).
32) 2-(4-klorfenyl)-N-(2-dimetylaminoetyl)-6-metyl-4-(3-nitro~fenyl)-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 137-138°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>makg = 3250, 1640, 1525 og 1355 cm"<1.>
NMR-spektrum (CDCl3): 6 (ppm) = 2,03 (6H, s), 2,2-2,46 (2H, m), 2,7 (3H, s), 3,37 (2H, q, J=7Hz), 6,4 (1H, bred), 7,4, 8,45 (i alt 4H, ABq, J=2Hz), 7,55-7,8 (1H, m), 8,1-8,9 (3H, m) .
Massespektrum (M/Z): 437, 439 (M<+>).
33) N-(2-dimetylaminoetyl)-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 165-167°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks<=>3300, 1630, 1520 og 1355 cm<-1.>
NMR-spektrum (CDC13): 6 (ppm) = 2,1 (6H, s), 2,36 (2H, t, J=5Hz), 3,43 (2H, dt, J=5Hz), 6,5 (1H, t, J=5Hz), 7,4-7,8
(4H, m), 8,05-8,9 (5H, m), 9,0 (1H, s).
Massespektrum (M/Z): 391 (M<+>).
34) 6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-[4-(3,4,5-trimetoksybenzyl)piperazin-1-ylkarbonyl]pyrimidin.
IR-spektrum (Nujol): vmaks= 1630, 1592, 1523 og 1350 cm"<1.>
NMR-spektrum (CDC13): 6 (ppm) = 1,6-2,5 (4H, m), 2,64 (3H, s), 2,75-3,2 (2H, m), 3,29 (2H, s), 3,45-3,7 (2H, m); 3,8 (9H, s), 6,42 (2H, s), 7,35-7,75 (4H, m) , 8,1-8,8 (5H, m) .
Massespektrum (M/Z): 583 (M<+>).
35) 4-(3-difluormetoksyfenyl)-6-metyl-5-(4-metylpiperazin-1 - ylkarbonyl)-2-fenylpyrimidin, smeltepunkt 82-84°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks 1624 og 1540 cm 1.
NMR-spektrum (CDC13): 6 (ppm) = 1,2-1,65 (2H, m) , 2,0-2,42
(2H, m), 2,13 (3H, s), 2,63 (3H, s), 2,75-3,1 (2H, m), 3,7
(2H, t, J=6Hz), 6,56 (1H, t, J=82Hz), 7,1-7,83 (7H, m); 8,4-8,62 (2H, m).
Massespektrum (M/Z): 438 (M<+>).
36) N-(2-dimetylaminoetyl)-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-(4-pyridyl)-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 130-133°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks= 1640,1530 og 1355 cm-1.
NMR-spektrum (CDC13): 6 (ppm) =2,06 (6H, s), 2,3 (2H, t, J=5Hz), 2,7 (3H, s), 3,4 (2H, d, t, J=5Hz), 6,83 (1H, bred), 7,46-8,83 (8H, m).
Massespektrum (M/Z): 406 (M<+>).
37) 6-metyl-5-(4-metylpiperazin-1-ylkarbonyl)-4-(3-nitrofenyl)-2-(4-pyridyl)pyrimidin, smeltepunkt 161-162°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:>v^^g = 1625, 1530 og 1350 cm<-1>.
NMR-spektrum (CDC13): 6 (ppm) = 1,5-2,1 (2H, m), 2,16 (3H, s), 2,2-2,5 (2H, m), 2,7 (3H, s), 2,8-3,25 (2H, m), 3,74 (2H, t, J=5Hz), 7,4-8,9 (4H, m), 8,31, 8,8 (i alt 4H, ABq, J=7Hz).
Massespektrum (M/Z): 418 (M<+>).
38) N-metyl-N-(2-hydroksyetyl)-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid.
NMR-spektrum (CDC13):6(ppm) = 2,65 (3H, s), 2,76 (3H, s), 3,30-4,0 (4H, m), 7,40-7,83 (4H, m), 8,15-8,90 (5H, m).
Massespektrum (M/Z): 392 (M<+>).
EKSEMPEL 23
Til en suspensjon av 12,24 litiumaluminiumhydrid i en
blanding av 180 ml tørt tetrahydrofuran og 360 ml dietyleter ble det dråpevis satt en oppløsning av 180 ml metyl-6-metyl-2-fenyl-4- (3-nitrofenyl)-5-pyrimidinkarboksylat i 180 ml tørt tetrahydrofuran under avkjøling ved -50°C~-40°C. Det overskytende litiumaluminiumhydrid ble nedbrutt ved forsiktig tilsetning til isvann. Den fraskilte organiske fase ble vasket med 400 ml 15 % ig svovelsyre og ekstrahert med 1 1 etylacetat. Den organiske fase ble suksessivt vasket med mettet vandig natriumhydrogenkarbonat og vandig natriumklorid og konsentrert under vakuum. Residuet ble omkrystallisert fra dietyleter, hvilket ga 30 g 5-hydroksymetyl-6-metyl-2-fenyl-4-(3-nitrofenyl)pyrimidin, smeltepunkt 177-178°C.
-1
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>ma]cs = 1590, 1360 og 1025 cm
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 2,77 (3H, s), 4,50 (2H, d, J=4Hz), 5,50 (1H, t, J=4Hz ) ,• 7 , 3-7 , 67 (3H, m), 7,80 (1H, dd, J=8Hz, 8Hz), 8,1-8,6 (4H, m), 8,67 (1H, dd, J=2Hz, 2Hz).
Massespektrum: 321 (M<+>).
EKSEMPEL 24
En suspensjon av 39 g etyl-6-metyl-2-fenyl-4-(4-nitrofenyl)-5- pyrimidinkarboksylat og 5,19 g vandig natriumhydroksyd (i 10 ml HjO) i 390 ml etanol og 195 ml vann ble kokt under tilbakeløps-kjøling i 10 timer. Efter avdampning av oppløsningsmidlet ble residuet oppløst i en suspensjon av 200 ml vann og 200 ml kloroform under omrøring. Den fraskilte vandige fase ble innstilt på en pH-verdi på 3,0 med 10 % vandig HC1. Det resulterende bunnfall ble oppsamlet ved filtrering, vasket med vann og tørret under vakuum, hvilket ga 14,3 g 6-metyl-2-fenyl-4-(4-nitrofenyl)-5-pyrimidinkarboksylsyre, smeltepunkt 247-248°C (dekomponering).
IR-spektrum (Nujol): vmaks = 1690, 1608 og 1355 cm
NMR-spektrum (TFA):6(ppm) = 3,20 (3H, s), 7,6-8,0 (3H, m), 8,17, 8,50 (4H, ABq, J=9Hz), 8,2-8,5 (2H, m).
EKSEMPEL 25
Følgende forbindelser ble fremstilt på samme måte som beskrevet i eksempel 5 eller 24. 1) 6-metyl-4-z83-nitrofenylz9-2-fenyl-5-pyrimidinyleddiksyre, smeltepunkt 222-224°C (dekomponering).
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks 1700 og 1530 cm<-1>.
NMR-spektrum (TFA): 6 (ppm) = 3,10 (3H, s), 4,15 (2H, s), 7,5-8,8 (9H, m). 2) 6-etyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksylsyre, smeltepunkt 184-185°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1720, 1540 og 1350 cm<-1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,39 (3H, t, J=7Hz), 3,0 (2H, q, J=7Hz), 7,45-8,70 (9H, m).
Massespektrum: 349.
3) 4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-6-trifluormetyl-5-pyrimidinkarb-oksylsyre, smeltepunkt 313-315°C (dekomponering).
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1615 og1530 cm<-1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 7,4-8,0 (4H, m), 8,25 (4H, m), 8,96-9,1 (1H, m).
Massespektrum: 389.
4) 6-metyl-4-(2-metyltio-5-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidin-karboksylsyre, smeltepunkt 200-203°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1735, 1695, 1605, 1585 og
1520 cm<-1>.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg) : 6 (ppm) = 2,53 (3H, s), 2,70 (3H, s), 7,3-7,8 (4H, m) , 8,1-8,7 (4H, m) . 5) 4-(4-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksylsyre, smeltepunkt 253-255°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1701, 1565, 1525 og 1355 cm"<1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 7,4-7,73 (3H, m), 7,80-8,65 (6H, m), 9,3 (1H, s).
Massespektrum: 321.
6) 6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-(4-pyridyl)-5-pyrimidinkarboksyl-syre, smeltepunkt 292°C (dekomponering).
IR-spektrum (Nujol): vmaks=1615, 1530 og 1350 cm~<1.>
NMR-spektrum (TFA). 6 (ppm) = 3,01 (3H, s), 7,6-9,4 (8H, m).
Massespektrum (M/Z): 336 (M+).
7) 4-(4-nitrofenyl)-2-(4-pyridyl)-5-pyrimidinkarboksylsyre, smeltepunkt 350°C (dekomponering).
IR-spektrum (Nuj<ol>)<:>^ maks = 1720, 1615, 1510 og 1350 cm"<1.>
NMR-spektrum (TFZ): 6 (ppm) = 7,95, 8,46 (4H, ABq, J=9Hz), 9,0, 9,26 (4H, ABq, J=7Hz), 9,7 (1H, s).
Massespektrum (M/Z): 322 (M+) .
8) 2-(4-klorfenyl)-4-(4-nitrofenyl)-5-pyrimidinkarboksylsyre, smeltepunkt 310°C (dekomponering).
IR-spektrum (Nujo<l>)<:>v . = 1715, 1622, 1530 og 1355 cm"<1.>
maks
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -db,): 6 (ppm) = 7,61, 8,38
(4H, ABq, J=9Hz), 8,03, 8,5 (4H, ABq, J=9Hz), 9,15 (1H, s).
Massespektrum (M/Z): 355 (M<+>).
9) 2-(4-klorfenyl)-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-5-pyrimidinkarb-oksylsyre, smeltepunkt 205-206°C.
IR-spektrum (Nujol)<:><v>maks = 1695, 1525 og 1355 cm"<1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg):6(ppm) = 2,66 (3H, s), 7,54, 8,42 (i alt 4H, ABq, J=9Hz), 7,7-8,6 (4H, m).
Massespektrum (M/Z): 369, 371 (M<+>).
10) 2-(4-klorfenyl)-4-(3-nitrofenyl)-5-pyrimidinkarboksylsyre, smeltepunkt 268-270°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1740, 1705, 1525 og 1350 cm"<1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 5 (ppm) = 7,5-8,6 (8H, m), 9,26 (1H, s).
Massespektrum (M/Z): 355 (M<+>).
11) 4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksylsyre, smeltepunkt 195°C (kondensert), 210°C (klaret).
IR-spektrum (Nujol)<:><v>maks = 1705, 1560, 1525 og 1350 cm"<1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -db,): 6 (ppm) = 7,4-8,6 (9H, m), 9,3 (1H, s)-
Massespektrum (M/Z): 321 (M<+>).
12) 4-(3-difluormetoksyfenyl)-6-metyl-2-fenyl-5-pyrimidin-karboksylsyre , smeltepunkt 194-195°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks = 1713, 1555 og 1235 cm
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 2,64 (3H, s), 7,32 (1H, t, J=75Hz), 7,3-7,75 (7H, m), 8,3-8,6 (2H, m) .
Massespektrum (M/Z): 356 (M<+>).
EKSEMPEL 26
Til 3,8 ml av en metylmerkaptan/DMF-oppløsning (66 g metyl-merkaptan/306 g DMF) og 1,5 g metyl-4-(2-klor-5-nitrofenyl)-6-metyl-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksylat i 25 ml tetrahydrofuran ble det satt 0,27 g natriummetylmerkaptan, og blandingen ble omrørt i 3 timer ved omgivelsestemperatur. Reaksjonsblandingen ble inndampet under vakuum, og residuet ble oppløst i en blanding av 50 ml vann og 100 ml etylacetat. Den organiske fase ble vasket med en mettet vandig oppløsning av natriumklorid og tørret over magnesiumsulfat. Oppløsningsmidlet ble destillert fra, hvilket ga en residuum, som ble kromatografert på silikagel under eluering med en blanding av n-heksan og etylacetat (10:1). De fraksjoner, som inneholdt det ønskede produkt, ble forenet og konsentrert under vakuum. Det krystallinske residuum ble omkrystallisert av n-heksan, hvilket ga 0,26 g metyl-6-metyl-4-(2-metyltio-5-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksylat, smeltepunkt 171-173°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks= 1730, 1602, 1578, 1542 og
1515 cm 1.
NMR-spektrum (CDC13): 6 (ppm) 0 2,50 (3H, s), 2,76 (3H, s), 3,68 (3H, s), 7,4-7,55 (4H, m), 8,1-8,56 (4H, m).
Massespektrum (M/Z): 395 (M<+>).
EKSEMPEL 27
Følgende forbindelser ble fremstilt på samme måte som beskrevet i eksempel 12 eller 26. 1) Etyl-6-metyl-4-(2-metyltio-5-nitrofenyl)-2-(3-pyridyl)-5-pyrimidinkarboksylat, smeltepunkt 94-97°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:>vmakg = 1730, 1602, 1580, 1525 og
1340 cm"<1>.
NMR-spektrum (CDC13): 6 (ppm) = 1,06 (3H, t, J=7Hz), 2,51
(3H, s), 2,79 (3H, s), 4,17 (2H, q, J=7Hz), 7,26-7,50 (2H, m), 8,13 (1H, d, J=3Hz), 8,26 (1H, dd, J=3, 7Hz), 8,67-8,82 (2H, m), 9,65 (1H, bred).
Massespektrum: 409.
2) Etyl-6-metyl-4-(2-metyltio-5-nitrofenyl)-2-[3-(1-metyl)-pyridinium]-5-pyrimidinkarboksylat-jodid, smeltepunkt 176-178°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1710, 1640, 1602, 1580, 1540 og 1512 cm"<1.>3) 6-metyl-4-(2-metyltio-5-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidin-karboksylsyre, smeltepunkt 200-203°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1735, 1695, 1605, 1585 og
1520 cm"<1>. 4) N-(2-dimetylaminoetyl)-6-metyl-4-(2-metyltio-5-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 166-168°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks=1665, 1600 og 1575 cm"<1>.
5) 5-[3-(2-dimetylaminoetyl)ureido]-6-metyl-4-(2-metyltio-5-nitrofenyl)-2-fenylpyrimidin, smeltepunkt 190-192°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks 3350, 3250, 1625, 1520 og
1340 cm<-1>.
EKSEMPEL 28
Til en blanding av 2 g etyl-6-metyl-4-(2-metyltio-5-nitro-fenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksylat og 10 ml kloroform ble det dråpevis ved 4-6°C tilsatt 2,1 g 3-klorperksybenzoesyre i en blanding av 3 ml kloroform og 1 ml aceton under omrøring, som fortsatte under samme betingelser i 1 time. Reaksjonsblandingen ble ekstrahert med 100 ml kloroform, vasket suksessivt med vandige oppløsninger av natriumjodid, natriumhydrogensulfitt, natriumhydrogenkarbonat og natriumklorid og tørret over magnesiumsulfat. Oppløsningsmidlet ble destillert fra. Residuet ble kromatografert på silikagel under eluering med en blanding av n-heksan og etylacetat (10:1). De fraksjoner, som inneholdt det ønskede produkt, ble forenet og konsentrert under vakuum. Det krystallinske residuum ble omkrystallisert fra diisopropyleter, hvilket ga 0,6 g etyl-6-metyl-4-(2-metylsulfonyl-5-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksylat, smeltepunkt 150-151°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1730, 1535 og 1155 cm<-1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 0,88 (3H, t, J=7Hz), 2,82 (3H, s), 3,37 (3H, s), 4,1 (2H, q, J=7Hz), 7,52-7,77 (3H, m), 8,3-8,67 (5H, m).
Massespektrum: 441.
EKSEMPEL 29
En blanding av 12,5 g 6-metyl-4-(2-metyltio-5-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksylsyre, 4,57 ml trietylamin og 7,07 ml difenylfosforylazid i 125 ml benzen ble kokt under tilbakeløps-kjøling i 2 timer, og til reaksjonsblandingen ble det satt 3,47 g 2-dimetylaminoetylamin. Efter 2 timers tilbakeløpskjøling ble reaksjonsblandingen holdt i en blanding av 100 ml dietyleter og mettet natriumhydrogenkarbonat. Den fraskilte organiske fase ble tørret over magnesiumsulfat og inndampet under vakuum. Residuet ble kromatografert på aluminiumoksyd under eluering med kloroform. De fraksjoner, som inneholdt det ønskede prdukt, ble forenet og konsentrert under vakuum. Residuet ble omkrystallisert fra dietyleter, hvilket ga 5-[3-(2-dimetylaminoetyl)ureido]-6-metyl-4-(2-metyltio-5-nitrofenyl)-2-fenylpyrimidin, smeltepunkt 190-192°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks= 3350, 3250, 1625, 1520 og
1340 cm"<1.>
NMR-spektrum (CDC13): 6 (ppm) = 2,15 (6H, s), 2,28-2,43 (2H, t, J=6Hz), 2,50 (3H, s), 2,65 (3H, s), 3,15 (2H, t, d, J=6Hz, J=6Hz), 5,16 (1H, bred), 7,26-7,53 (4H, m), 7,76 (1H, bred), 8,1-8,53 (4H, m).
Massespektrum (M/Z): 466 (M<+>).
EKSEMPEL 30
Følgende forbindelser ble fremstilt på samme måte som beskrevet i eksempel 29. 1) 5-[3-(1-etylpiperidin-3-yl)ureido]-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenylpyrimidin, smeltepunkt 206-208°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1625, 1575, 1530 og 1352 cm"<1.>
NMR-spektrum (CDC13): 5 (ppm) = 1,09 (3H, t, J=7Hz), 1,1-2,4 (10H, m), 2,56 (3H, s), 3,86 (1H, bred), 5,5-5,75 (1H, m), 6,73 (1H, s), 7,3-7,7 (4H, m) , 8,05-8,70 (5H, m).
Massespektrum: 332 (M-128).
2) 6-metyl-5-[(4-metylpiperazin-1-yl)karbonylamino]-4-(3-nitro-fenyl)-2-fenylpyrimidin, smeltepunkt 221-223°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:>v , = 3300, 1630, 1555, 1530 og 1350
_ maks
cm 1 .
NMR-spektrum (CDC13): (ppm) = 2,16-2,50 (4H, m), 2,3 (3H, s), 3,3-3,6 (4H, m), 6,01 (1H, s), 7,4-7,76 (4H, m) , 8,0-8,7 (5H, m).
Massespektrum (M/Z): 432 (M<+>).
EKSEMPEL 31
En blanding av 10 g 6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, 8 g natriumklorid og 3,3 g fosforoksyklorid i 50 ml 1,2-dikloretan ble kokt under tilbakeløpskjøling i 10 timer. Efter fjernelse av natriumkloridet ble reaksjonsblandingen holdt i en blanding av 200 ml diklormetan og 100 ml vandig mettet hydrogenkarbonatoppløsning. Den fraskilte organiske fase ble tørret over magnesiumsulfat og inndampet under vakuum. Residuet ble krystallisert fra dietyleter, oppsamlet, vasket med dietyleter og tørret, hvilket ga 6,3 g 6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarbonitril, smeltepunkt 185-187°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:>vm In 3. . JC S = 2230, 1525 og 1350 cm"<1.>
NMR-spektrum (CDC13): 6 (ppm) = 2,90 (3H, s), 7,4-7,9 (4H, m), 8,3-8,7 (4H, m), 9,97 (1H, m).
Massespektrum: 316 (M<+>).
EKSEMPEL 32
Til en oppløsning av 4 g N-(2-dimetylaminoetyl)-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid i 10 ml etylalkohol ble det satt en oppløsning av 1,15 g fumarsyre i 10 ml varm etylalkohol. Bunnfallet ble filtrert fra, hvilket ga N-(2-dimetylaminoetyl )-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid-fumarat, smeltepunkt 200-201°C.
IR-spektrum (KBr): vmakg<=>1640 og 1530 cm"<1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 2,2 (6H, s), 2,38 (2H, t, J=6Hz), 2,61 (3H, s), 3,31 (2H, m), 6,53 (2H, s), 7,4-7,95 (4H, m), 8,2-8,86 (6H, m) .
EKSEMPEL 33
Følgende forbindelser ble fremstilt på samme måte som beskrevet i eksempel 32. 1) 6-metyl-5-(4-metylpiperazin)karbonyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenylpyrimidin-fumarat, smeltepunkt 245-246°C.
IR-spektrum (Nujol): v . = 1715, 1645 og 1530 cm<-1.>
maxs
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 0,95-1,60
(2H, m), 2,0-2,5 (2H, m), 2,03 (3H, s), 2,56 (3H, s), 2,9-3,7 (4H, m), 6,65 (2H, m), 7,4-7,65 (3H, m), 7,75-8,0 (1H, m), 8,15-8,70 (5H, m).
Massespektrum: 417.
2) 6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-N-[2-(4-tiomorfolino)etyl]-5-pyrimidinkarboksamid-fumarat, smeltepunkt 193-195°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks~3300, 1670, 1585 og 1540 cm"<1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) =2,3 (2H, t, J=6Hz), 2,4-2,56 (8H, m), 2,62 (3H, s), 3,26 (2H, t, d, J=6Hz, 6Hz), 6,61 (2H, s), 7,4-7,93 (4H, m) , 8,2-8,7 (6H, m) . 3) N-(2-dimetylaminoetyl)-6-metyl-4-(4-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid-fumarat, smeltepunkt 188-190°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks = 1715, 1665, 1638, 1585, 1545 og 1520 cm~1.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 2,21 (6H, s), 2,25-2,50 (2H, m), 3,31 (2H, m), 6,55 (2H, s), 7,45-7,65 (3H, m), 8,0-8,55 (6H, m), 8,7 (1H, m). 4) N-(2-dimetylaminoetyl)-6-metyl-4-(5-nitrotiofen-2-yl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid-fumarat, smeltepunkt 205-206°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1705, 1660 og 1335 cm"<1.>
EKSEMPEL 34
Til en oppløsning av 5 g N-(2-hydroksyetyl)-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid i en blanding av 45 ml kloroform og 10 ml dimetylformamid ble det under isav-kjøling dryppet 0,96 ml tionylklorid i 4 ml kloroform, og blandingen ble kokt under tilbakeløpskjøling i 4 timer. Etter avdampning av oppløsningsmidlet ble residuet oppløst i en suspensjon av 100 ml vann og 200 ml kloroform under omrøring. Den fraskilte vandige fase ble innstilt på en pH-verdi på 8,5 med mettet vandig kaliumkarbonat og inndampet. Det resulterende bunnfall ble oppsamlet ved filtrering og vasket med dietyleter, hvilket ga 1,5 g N-(2-kloretyl)-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 199-200°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 3300, 1640, 1590 og 1530 cm"<1.>
NMR-spektrum (CDC13): 6 (ppm) = 2,66 (3H, s), 5,96-6,3
(1H, bred), 3,4-3,7 (4H, m), 7,3-7,75 (4H, m), 8,06-8,80 (5H, m).
Massespektrum: 396, 398.
EKSEMPEL 35
Følgende forbindelse ble fremstilt på samme måte som beskrevet i eksempel 34. 1) 5-brommetyl-6-metyl-2-fenyl-4-(3-nitrofenyl)pyrimidin, smeltepunkt 163-164°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks<=>1550, 1530 og 1350 cm"<1.>
NMR-spektrum (CDCl3): 5 (ppm) = 2,80 (3H, s), 4,47 (2H, s), 7,35-7,55 (3H, m), 7,73 (1H, dd, J=8Hz, 8Hz), 8,17 (1H, ddd, J=8Hz, 2Hz, 2Hz), 8,3-8,6 (4H, m), 8,80 (1H, dd, J=2Hz, 2Hz).
Massespektrum M/Z: 383, 385 (M<+>).
EKSEMPEL 36
En blanding av 2 g N-(2-kloretyl)-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, 1,52 ml tiomorfolin og 0,076 g natriumjodid i 20 ml isopropylalkohol ble kokt under tilbakeløps-kjøling i 7 timer. Reaksjonsblandingen ble holdt i 200 ml etylacetat og 100 ml vann. Den fraskilte organiske fase ble vasket med vann og saltvann, tørret over magnesiumsulfat og inndampet under vakuum. Residuet ble kromatografert på aluminiumoksyd under eluering med kloroform. De fraksjoner, som inneholdt det ønskede produkt, ble forenetog konsentrert under vakuum. Residuet ble omkrystallisert fra dietyleter, hvilket ga 0,85 g 6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-N-[2-(4-tiomorfolino)etyl]-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 168-169°C.
IR-spektrum (Nujol): vmakg = 3210, 1620, 1565, 1530 og
1350 cm-1.
NMR-spektrum (CDC13): 5 (ppm) = 2,34 (2H, t, J=6Hz), 2,47
(8H, s), 2,70 (3H, s), 3,40 (2H, t, d, J=6Hz, 6Hz), 6,17 (1H, t, J=6Hz), 7,40-7,73 (4H, m), 8,15-8,83 (5H, m) .
Massespektrum (M/Z): 463 (M<+>).
EKSEMPEL 37
Følgende forbindelser ble fremstilt på samme måte som beskrevet i eksempel 36. 1) 6-mety1-4-(3-nitrofenyl)-N-[2-(1-morfolino)etyl]-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 165-167°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 3400, 1625, 1565, 1530 og
1350 cm<-1>. 2) 6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-N-[2-(4-tiomorfolino)etyl]-5-pyrimidinkarboksamid-fumarat, smeltepunkt 193-195°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 3300,1670, 1585 og 1540 cm"<1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -db,):5 (ppm) =2,3 (2H, t, J=6Hz), 2,4-2,56 (8H, m), 2,62 (3H, s), 3,26 (2H, t, d, J=6Hz, 6Hz), 6,61 (2H, s), 7,4-7,93 (4H, m) , 8,2-8,7 (6H, m). 3) N-(2-dimetylaminoetyl)-[6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinyl]acetoamid, smeltepunkt 185-187°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks = 3300, 1650 og 1530 cm
4) N-(2-dimetylaminoetyl)-6-etyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 106-109°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks<=>3200, 1630, 1530 og 1350 cm<-1.>
5) N-(2-dimetylamino)-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-6-trifluormetyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 174-175°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks<=>3300, 1645, 1575, 1541, 1540 og 1355 cm<1.>6) N-(2-dimetylaminoetyl)-6-metyl-4-(2-metyltio-5-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 166-168°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1665, 1600 og 1575 cm<-1.>
7 ) 5-[3-(2-dimetylaminoetyl)ureido]-6-metyl-4-(2-metyltio-5-nitrofenyl)-2-fenylpyrimidin, smeltepunkt 190-192°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks<=>3350, 3250, 1625, 1520 og
1340 cm<_1.>8) N-(2-dimetylaminoetyl)-6-metyl-4-(4-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid-fumarat, smeltepunkt 188-190°C.
IR-spektrum (Nujol): ^maks= 1715, 1665, 1638, 1585, 1545 og 1520 cm"1. 9) N-(2-dimetylaminoetyl)-4-(4-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 180-182°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 3300, 1640, 1565, 1535, 1520 og 1355 cm<1>. 10) N-(2-dimetylaminoetyl)-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1630, 1565 og 1530 cm"<1.>
11) N-(2-dimetylaminoetyl)-6-metyl-4-(5-nitrotiofen-2-yl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid-fumarat, smeltepunkt 205-206°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>makg = 1705, 1660 og 1335 cm<-1.>
12) N-(2-dimetylaminoetyl)-6-metyl-4-(4-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 148-149°C.
IR-spektrum (Nujol): v mak. s = 3260 og 1640 cm"<1.>
13) N-(2-dimetylaminoetyl)-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid-fumarat, smeltepunkt 200-201°C.
IR-spektrum (KBr) :<v>maks = 1640 og 1530 cm"<1.>
14) N-(2-dietylaminoetyl)-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 109-111°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks<=>3200, 1625 og 1530 cm"<1.>
15) N-(3-dimetylaminopropyl)-6-mety1-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 137-139°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks<=>1630, 1565 og 1530 cm"<1.>
16) N-[2-(1-pyrrolidinyl)etyl]-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 133°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1630, 1565 og 1530 cm
17) 6-metyl-N-[2-(4-metylpiperazin-1-yl)etyl]-4-(3-nitrofenyl)-2-fenylpyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 93-95°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks = 3200, 1630 og 1350 cm
NMR-spektrum (CDC13):5(ppm) = 2,21 (3H, s), 2,26 (8H, s), 2,3-2,5 (2H, t, J=6Hz), 2,73 (3H, s), 3,4 (2H, q, J=6Hz), 6,3
(1H, bred), 7,35-7,73 (4H, m) , 8,1-8,83 (5H, m) .
Massespektrum (M/Z): 460 (M<+>).
18) 6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-N-(2-piperidinoetyl)-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 119-120°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1622, 1565, 1530 og 1353 cm<-1.>
NMR-spektrum (CDCl-j): 6 (ppm) = 1,35 (6H, s), 2,0-2,25 (4H, m) , 2.3 (2H, t, J=6Hz), 2,71 (3H, s), 3,4 (2H, q, J=6Hz), 6,43
(1H, bred), 7,3-7,75 (4H, m) , 8,1-8,9 (5H, m).
Massespektrum (M/Z): 445 (M<+>).
EKSEMPEL 38
Til en oppløsning av 0,3 g 5-hydroksymetyl-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenylpyrimidin i 10 ml etylacetat ble det satt 2.4 g aktivert mangandioksyd, og blandingen ble kokt under tilbakeløpskjøling i 2 timer under kraftig omrøring. Efter hen-stand ved romtemperatur ble mangandioksydet filtrert fra. Filtratet ble inndampet under vakuum, og det resterende bunnfall ble omkrystallisert fra dietyleter, hvilket ga 0,15 g 5-formyl-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidin, smeltepunkt 154-155°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1700 og 1535 cm"<1>.
NMR-spektrum (CDCl3): 6 (ppm) = 2,97 (3H, s), 7,5-8,3 (9H, m), 10,13 (1H, s) .
Massespektrum (M/Z): 319 (M<+>).
EKSEMPEL 39
Til en oppløsning av 4,8 g natriumcyanid i 50 ml vann ble det satt ensuspensjon av 30 g 5-brommetyl-6-metyl-2-fenyl-4-(3-nitrofenyl)pyrimidin i en blanding av 180 ml etanol og 180 ml tetrahydrofuran, og blandingen ble kokt under tilbakeløpskjøling i 2 timer. Reaksjonsblandingen ble holdt i en blanding av 200 ml isvann og 200 ml dietyleter. Bunnfallet ble filtrert, vasket med vann og tørret under vakuum, hvilket ga 22,5 g 5-cyanometyl-6-metyl-2-fenyl-4-(3-nitrofenyl)pyrimidin, smeltepunkt 219-221°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1535°91350 cm"<1.>
NMR-spektrum (CF3C00D): 5 (ppm) = 3,25 (3H, s), 4,28 (2H, s), 7,5-9,0 (9H, m).
Massespektrum M/Z: 330 (M<+>).
EKSEMPEL 40
En oppløsning av 1 g N-(2-dimetylaminoetyl)-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid og 10-46 ml metyljodid i 2 ml etylacetat ble omrørt i 5 dager ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen ble inndampet, og residuet ble omkrystallisert fra etylalkohol, hvilket ga 0,95 g N-(2-trimetylammonioetyl)-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid-jodid, smeltepunkt 228-230°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 3390, 1670, 1585, 1525 og 1350
cm
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 2,63 (3H, s), 3,08 (9H, s), 3,30-3,70 (4H, m), 7,45-8,0 (4H, m), 8,16-8,63
(4H, m), 8,95 (1H, bred).
EKSEMPEL 41
En blanding av 5 g 5-cyanometyl-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenylpyrimidin, 12 g konsentrert svovelsyre og 50 ml etanol ble kokt under lett tilbakeløpskjøling i 72 timer. Reaksjonsblandingen ble holdt i en suspensjon av 200 ml kloroform og 100 ml vann og derefter innstilt på en pH-verdi på 8,5 med 10 % vandig natriumkarbonatoppløsning. Den fraskilte organiske fase ble vasket med mettet vandig natriumkloridoppløsning, tørret over magnesiumsulfat og inndampet under vakuum. Det resterende stoff ble omkrystallisert fra dietyleter/n-heksan, hvilket ga 3,7 g 6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinylacetat, smeltepunkt 106-108°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:>vmaks = 1733 og 1535 cm"<1.>
NMR-spektrum (CDC13):6(ppm) = 1,27 (3H, t, J=7Hz), 2,67
(3H, s), 3,64 (2H, s), 4,21 (2H, q, J=7Hz), 7,3-7,5 (3H, m), 7,60 (1H, dd, J=8Hz, 8Hz), 7,92 (1H, ddd, J=8Hz, 2Hz, 2Hz), 8,15-8,6 (4H, m).
Massespektrum (M/Z): 377.
EKSEMPEL 42
En blanding av 0,5 g metyl-6-metyl-4-(2-klor-5-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksylat og 0,65 g N-metylpiperazin i 5 ml N,N-dimetylformamid ble omrørt ved 100°C i 1,5 time. Reaksjonsblandingen ble inndampet og ekstrahert med 30 ml etylacetat. Ekstrakten ble vasket med 3 x 20 ml vann og tørret over magnesiumsulfat. Oppløsningsmidlet ble destillert fra, hvilket ga et krystallinsk residuum, som ble omkrystallisert av en blanding av etylacetat og diisopropyleter, hvilket ga 0,3 g metyl-6-metyl-4-[2-(4-metylpiperazin-1-yl)-5-nitrofenyl]-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksylat, smeltepunkt 204-205°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks= 1725, 1610, 1585, 1540 og 1520 cm"<1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -db,):6(ppm) =2,11(3H, s), 2,15-2,36 (4H, m), 2,73 (3H, s), 2,80-3,0 (4H, m), 3,56 (3H, s), 7,23 (1H, d, J=9Hz), 7,4-7,65 (3H, m), 8,17 (1H, d, J=3Hz), 8,27 (1H, dd, J=3, 9Hz), 8,4-8,6 (2H, m).
Massespektrum: 447.
EKSEMPEL 43
En blanding av 1 g etyl-6-metyl-4-(2-metyltio-5-nitrofenyl)-2-(3-pyridyl)-5-pyrimidinkarboksylat og 0,46 ml metyljodid i 2 ml etylacetat stod i 2 dager ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen ble inndampet, og residuet ble omkrystallisert fra en blanding av etylalkohol og tetrahydrofuran, hvilket ga etyl-6-metyl-4-(2-metyltio-5-nitrofenyl)-2-[3-(1-metyl)pyridinium)-5-pyrimidin-karboksylat- jodid , smeltepunkt 176-178°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>makg = 1710, 1640, 1602, 1580, 1540 og 1512 cm~<1.>
NMR-spektrum (CDCl-j): 6 (ppm) = 1,1 (3H, t, J=7Hz), 2,55
(3H, s), 2,83 (3H, s), 4,23 (2H, q, J=7Hz), 4,83 (3H, s), 7,45 (1H, d, J=9Hz), 8,12 (1H, d, J=3Hz), 8,3 (1H, dd, J=3, 9Hz), 8,2-8,4 (1H, m), 9,3-9,9 (3H, m).
EKSEMPEL 44
En blanding av 2,1 g N-(2-dimetylaminoetyl)-2-(5-nitro-tienyliden)acetoamid, 30 ml n-butanol, 0,68 g trietylamin og 1,06 g benzamidin iform av hydroklorid ble kokt under tilbake-løpsk jøling i.1,5 time. Efter inndampning av oppløsningsmidlet ble residuet oppløst i en suspensjon av 100 ml vann og 100 ml kloroform. Den fraskilte organiske fase ble inndampet under vakuum. Residuet ble underkastet kolonnekromatografi på 100 g aluminiumoksyd og eluert med kloroform. De fraksjoner, som inneholdt tittelforbindelsen, ble forenet og konsentrert under redusert trykk. Residuet og 0,06 g fumarsyre ble oppløst i - etanol. Den fraskilte krystall ble filtrert og tørret under vakuum, hvilket ga 0,06 g N-(2-dimetylaminoetyl)-6-metyl-4-(5-nitrotiofen-2-yl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid-fumarat, smeltepunkt 205-206°C,
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1705, 1660 og 1335 cm<1.>
NMR-spektrum (CDC13):5(ppm) = 2,37 (6H, s), 2,59 (3H, s), 2,67 (2H, t, J=6Hz), 3,52 (2H, t, d, J=6Hz, 6Hz), 6,52 (2H, s), 7,45-7,7 (3H, m), 7,75 (1H, d, J=5Hz), 8,11 (1H, d, J=5Hz), 8,25-8,55 (2H, m), 9,08 (1H, t, J=6Hz).
EKSEMPEL 45
Følgende forbindelser fremstilles på samme måte som beskrevet i eksempel 44. 1) 6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 231-232°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>ma]cs<=><3>325 og 1665 cm 1 .
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 2,67 (3H, s), 7,3-8,8 (11H, m).
Massespektrum: 334 (M+).
2) Etyl-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-(3-pyridyl)-5-pyrimidin-karboksylat, smeltepunkt 63-64°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1735, 1585 og 1535 cm V
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,1 (3H, t, J=7Hz), 2,66 (3H, s), 4,26 (2H, q, J=7Hz), 7,53-8,9 (7H, m), 9,62 (1H, m).
Massespektrum: 364.
3) 5-acetyl-4-(4-hydrksy-3-nitrofenyl)-6-metyl-2-fenylpyrimi-din, smeltepunkt 154-155°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks= 1695, 1625 og 1580 cm-1.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 2,27 (3H, s), 2,52 (3H, s), 7,23 (1H, d, J=8Hz), 7,33-7,63 (3H, m), 7,78
(1H, dd, J=2, 8Hz), 8,15 (1H, d, J=2Hz), 8,3-8,5 (2H, m) .
Massespektrum: 349.
4) Etyl-4-(3-hydroksy-4-nitrofenyl)-6-metyl-2-fenyl-5-pyrimi-dinkarboksylat, smeltepunkt 109°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1725, 1630, 1590 og 1382 cm"<1.>
NMR-spektrumm (dimetylsulfoksyd _dg): 6 (ppm) = 1,12 (3H, t, J=7Hz), 2,7 (3H, s), 4,28 (2H, q, J=7Hz), 7,23 (1H, dd, J=2, 8Hz), 7,42-7,73 (4H, m), 8,03 (1H, d, J=8Hz), 8,37-8,63 (2H, m).
Massespektrum: 379.
5) 5-acetyl-4-(4-klor-3-nitrofenyl)-6-metyl-2-fenylpyrimidin, smeltepunkt 139~140°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1700, 1605, 1570, 1535 og
1240 cm<-1>.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 2,33 (3H, s), 2,6 (3H, s), 7,43-7,67 (3H, m), 7.87-8,0 (2H, m), 8,33-8,57 (3H, m).
Massespektrum: 367, 369.
6) N-(2-dimetylaminoetyl)-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 122-124°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1630, 1565 og 1530 cm"<1.>
7) N-(2-dietylaminoetyl)-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 109-111°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks<=>3200, 1625 og 1530 cm"1 .
8) N-(3-dimetylaminopropyl)-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 137-139°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:>v maK, s= 1630, 1565 og 1530 cm"<1.>
9) N-[2-(1-pyrrolidinyl)etyl]-6-mety1-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 133°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1630, 1565 og 1530 cm"<1.>
10) N-[(1-etyl-2-pyrrolidinyl)metyl]-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 88-90°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks1630,1565 og 1530 cm"1.
11) N-(2-dimetylaminoetyl)-6-metyl-4-(4-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 148-149°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 3260 og 1640 cm"<1>.
12) 6-metyl-4-(4-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksylsyre, smeltepunkt 247-248°C (dekomponering).
IR-spektrum (Nujol): vmaks<=>1690, 1608 og 1355 cm"<1.>
13) Etyl-6-mety1-4-(2-metylsulfonyl-5-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksylat, smeltepunkt 150-151°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks<=>1730, 1535 og 1155 cm"<1.>
14) 6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarbonitril, smeltepunkt 185-187°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks<=>22320, 1525 og 1350 cm"<1.>
15) N-(2-dimetylaminoetyl)-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid-fumarat, smeltepunkt 200-201°C. IR-spektrum (KB<r>)<:><v>maks = 1640 og 1530 cm" 16) Etyl-6-mety1-4-[2-(4-nitrobenzyloksy)fenyl]-2-fenyl-5-pyri-midinkarboksylat , smeltepunkt 113-114°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:>v ,= 1732, 1601, 1540 og 1520 cm"<1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd~dg): 6 (ppm) = 0,88 (3H, t, J=7Hz), 2,7 (3H, s), 4,03 (2H, q, J=7Hz), 5,25 (2H, s), 6,93-7,65 (9H, m), 7,9-8,55 (4H, m).
Massespektrum: 469.
17) 6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-N-[2-(1-morfolino)etyl]-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 165-167°C.
IR-spektrum (Nujol): ^maks= 3400, 1625, 1565, 1530 og
1350 cm"1. 18) N-(2-acetylaminoetyl)-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 199-201°C.
IR-spektrum (Nujol): vmakg = 3300, 1640, 1590 og 1540 cm"<1.>
19) 6-metyl-5-(4-metylpiperazin-1-ylkarbonyl)-4-(3-nitrofenyl)-2-fenylpyrimidin, smeltepunkt 153-155°C.
IR-spektrum (Nujol)<:><v>maks = 1634, 1530 og 1345 cm<-1.>
20) 6-metyl-5-(4-metylpiperazin-1-ylkarbonyl)-4-(3-nitrofenyl)-2-fenylpyrimidin-fumarat, smeltepunkt 245-246°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks= 1715, 1645 og 1530 cm"<1.>
21) N-[3-(1-etyl)piperidinyl]-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 146-148°C.
IR-spektrum (Nujol)<:><v>maks = 3290,1645, 1525 og 1350 cm"<1.>
22) N-(2-trimetylammonioetyl)-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid-jodid, smeltepunkt 228-230°C.
IR-spektrum (Nujol): vmakg = 3390, 1670, 1585, 1525 og
1350 cm"l. 23) 5-[3-(1-etylpiperidin-3-yl)ureido]-6-metyl-4-(3-nitro-fenyl)-2-fenylpyrimidin, smeltepunkt 206-208°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:>^ maks = 1625, 1575, 1530 og 1352 cm"<1.>
24) 6-metyl-5-[(4-metylpiperazin-1-yl)karbonylamino]-4-(3-nitro-fenyl)-2-fenylpyrimidin, smeltepunkt 221-223°C.
IR-spektrum (Nujol):vma)cs~ 3300, 1630, 1555, 1530 og
1350 cm~1. 25) N-(2-hydroksyetylz9-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 190-192°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks = 3300, 1630, 1550, 1520 og
1355 cm-1.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 2,65 (3H, s), 3,3-3,5. (4H, m), 4,5-4,75 (1H, m), 7,50-8,0 (4H, m) , 8,3-8,85 (6H, m). 26) N-(2-kloretyl)-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 199-200°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks<=>3300, 1640, 1590 og 1530 cm<-1.>
27) 6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-N-[2-(4-tiomorfolino)etyl]-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 168-169°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks<=>3210, 1620, 1565, 1530 og
1350 cm"<1>. 28) 6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-N-[2-(4-tiomorfolino)etyl]-5-pyrimidinkarboksamid-fumarat, smeltepunkt 193-195°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 3300, 1670, 1585 og 1540 cm"<1.>
29) 5-hydroksymetyl-6-metyl-2-fenyl-4-(3-nitrofenyl)pyrimidin, smeltepunkt 177-178°C.
IR-spektrum (Nujol)<:><v>maks = 1590, 1360 og 1025 cm"1.
30) 5-brommetyl-6-metyl-2-fenyl-4-(3-nitrofenyl)pyrimidin, smeltepunkt 163-164°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1550, 1530 og 1350 cm"<1.>
31) 5-cyanometyl-6-metyl-2-fenyl-4-(3-nitrofenyl)pyrimidin, smeltepunkt 219-221°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1 535 og 1350 cm
32) Etyl-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinylacetat, smeltepunkt 106-108°C:
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1733 og 1535 cm"<1>.
33) 6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinyleddiksyre, smeltepunkt 222-224°C (dekomponering).
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1700 og 1530 cm 1.
34) N-(2-dimetylaminoetyl)-[6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidiriyl]acetoamid, smeltepunkt 185-187°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks= 3300, 1650 og 1530 cm"<1.>
35) Metyl-6-etyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksy-lat, smeltepunkt 107-110°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 2960, 1725 og 1541 cm
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,41 (3H, t, J=7Hz), 2,97 (2H, q, J=7Hz), 3,83 (3H, s), 7,43-7,80 (3H, m), 7,80-8,66 (6H, m).
Massespektrum: 363.
36) 6-ety1-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksylsyre, smeltepunkt 184-185°C.
-1 IR-spektrum (Nujol): v . = 1720, 1540 og 1350 cm
m 3. x s
37) N-(2-dimetylaminoetyl)-6-etyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 106-109°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 3200, 1630, 1530 og 1350 cm
38) 4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-6-trifluormetyl-5-pyrimidinkarb-oksylsyre, smeltepunkt 313-315°C (dekomponering).
IR-spektrum (Nujol): vmaks= 1615 og 1530 cm 1 .
39) N-(2-dimetylaminoetyl)-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-6-trifluormetyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 174-175°C.
IR-spektrum (Nujol): %aks = 3300, 1645, 1575, 1541, 1540 og 1355 cm-1. 40) Metyl-6-metyl-4-[2-(4-metylpiperazin-1-yl)-5-nitrofenyl]-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksylat, smeltepunkt 204-205°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks = 1725, 1610, 1585, 1540 og
1520 cm"1. 41) Etyl-4-(2-klor-5-nitrofenyl)-6-metyl-2-(3-pyridyl)-5-pyrimi-dinkarboksylat , smeltepunkt 160-162°C.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 0,93 (3H, t, J=7Hz), 2,76 (3H, s), 4,11 (2H, q, J=7Hz), 7,47-8,03 (2H, m), 8,25-8,90 (4H, m), 9,5 (1H, m).
Massespektrum M/Z: 398, 400.
42) Etyl-6-metyl-4-(2-metyltio-5-nitrofenyl)-2-{3-pyridyl)-5-pyrimidinkarboksylat, smeltepunkt 94-97°C.
IR-spektrum (Nujol): ^ma]liS =1730, 1602, 1580, 1525 og
1340 cm-1. 43) Etyl-6-metyl-4-(2-metyltio-5-nitrofenyl)-2-[3-(1-metyl)-pyridinium)-5-pyrimidinkarboksylat-jodid, smeltepunkt 176-17 8°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks = 1710, 1640, 1602, 1580, 1540 og 1512 cm"1. 44) 6-metyl-4-(2-metyltio-5-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidin-karboksylsyre , smeltepunkt 200-203°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:>vmakg. = 1735, 1695, 1605, 1585 og 1520 cm"1 . 45) N-(2-dimetylaminoetyl)-6-metyl-4-(2-metyltio-5-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 166-168°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1665, 1600 og 1575 cm"<1>.
46) Metyl-6-mety1-4-(2-metyltio-5-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimi-dinkarboksylat , smeltepunkt 171-173°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks<=>1730, 1602, 1578, 1542 og
— 1
1515 cm . 47) 5-[3-(2-dimetylaminoetyl)ureido]-6-metyl-4-(2-metyltio-5-nitrofenyl)-2-fenylpyrimidin, smeltepunkt 190-192°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:>v = 3350, 3250, 1625, 1520 og
j Mei JC S
1340 cm- . 48) N-(2-dimetylaminoetyl)-6-metyl-4-(4-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid-fumarat, smeltepunkt 188-190°C.
IR-spektr. um (Nujol): v mak, s= 1715, 1665, 1638, 1585, 1545 og 1520 cm . 49) 4-(4-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksylsyre, smeltepunkt 253-255°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks 1701, 1565, 1525 og 1355 cm<-1.>50) N-(2-dimetylaminoetyl)-4-(4-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 180-182°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 3300,1640, 1565, 1535, 1520 og
— 1
135 5 cm 51) 5-(4-metylpiperazin-1-ylkarbonyl)-4-(4-nitrofenyl)-2-fenyl-pyrimidin, smeltepunkt 165-166°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks =1630, 1570, 1535 og 1355 cm"<1.>
52) 5-formyl-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidin, smeltepunkt 154-155°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks<=>1700 og 1535 cm<1.>
53) N-(2-dimetylaminoetyl)-6-metyl-4-(5-nitrotiofen-2-yl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid-fumarat, smeltepunkt 205-206°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1705, 1660 og 1335 cm-1
54) Etyl-4-(4-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksylat, smeltepunkt 138-140°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks = 1731, 1570, 1530, 1355 og
1295 cm-1. 5 5) Etyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-6-trifluormetyl-5-pyrimidin-karboksylat, smeltepunkt 93-95°C.
IR-spektrum (Nujol): vmakg = 1730, 1590, 1586, 1545, 1215 og 1148 cm"<1>.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,16 (3H, t, J=7Hz), 4,31 (2H, q, J=7Hz), 7,5-7,73 (3H, s), 7,80-8,60 (6H, m) .
Massespektrum: 417.
56) Metyl-4-(2-klor-5-nitrofenyl)-6-metyl-2-fenyl-5-pyrimidin-karboksylat, smeltepunkt 171-174°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks = 1725, 1550, 1535, 1350 og
1285 cm-1.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 2,77 (3H, s), 3,65 (3H, s), 7,4-8,55 (8H, m) .
Massespektrum (M/Z): 383, 385 (M<+>).
57) 6-metyl-5-(4-metylpiperazin-1-ylkarbonyl)-2-fenyl-4-(3-tri-fluormetylfenyl)pyrimidin, smeltepunkt 124-125°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1628, 1545 og 1535 cm"<1>.
NMR-spektrum (CDC13): 6 (ppm) = 1,2-1,9 (2H, m) , 2,0-2,5
(2H, m), 2,1 (3H, s), 2,6 (3H, s), 2,66-3,3 (2H, m), 3,66 (2H, t, J=6Hz), 7,3-7,8 (5H, m), 7,9-8,6 (4H, m).
Massespektrum (M/Z): 440 (M<+>).
58) Metyl-6-metyl-4-(3-hydroksyfenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarb-oksylat. 59) Metyl-2-(4-klorfenyl)-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-5-pyrimidin-karboksylat . smeltepunkt 105-107°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1725, 1530 og 1350 cm"<1.>
NMR-spektrum (CDC10): 5 (ppm) = 2,68 (3H, s), 3,8 (3H, s), 7,4, 8,47 (i alt 4H, ABq, J=9Hz), 7,6-8,65 (4H, m) .
Massespektrum (M/Z): 383, 385 (M<+>).
60) Etyl-6-dietoksymetyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidin-karboksylat, smeltepunkt 84-86°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks = 1730, 1535 og 1355 cm
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,13 (3H, t, J=7Hz), 1,23 (6H, t, J=7Hz), 3,69 (2H, q, J=7Hz), 3,74 (2H, q, J=7Hz), 4,20 (2H, q, J=7Hz), 5,70 (1H, s), 7,45-7,65 (3H, m) , 7,84 (1H, dd, J=9Hz), 8,15 (1H, ddd, J=9Hz, 2Hz, 2Hz), 8,3-8,6 (4H, m). 61) 6-metyl-5-(4-metylpiperazin-1-ylkarbonyl)-4-(2-nitrofenyl)-2-fenylpyrimidin, smeltepunkt 114-115°C.
-1 IR-spektrum (Nujol): ^ maiks = 1620, 1545, 1525 og 1360 cm
NMR-spektrum (CDC13): 6 (ppm) = 1,4-2,0 (2H, m), 2,1 (3H, s), 2,1-2,5 (2H, m), 2,65 (3H, s), 3,25 (2H, t, J=6Hz), 3,4-3,9
(2H, m) , 7,3-7,5 (3H, m), 7,5-8,0 (4H, m), 8,2-8,4 (2H, m).
Massespektrum (M/Z): 417 (M<+>).
62) 6-metyl-5-(4-metylpiperazin-1-ylkarbonyl)-4-(4-nitrofenyl)-2-fenylpyrimidin, smeltepunkt 257-258°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks = 1632, 1530, 1350, 1295 og
1270 cm"1.
NMR-spektrum (CDC13):6(ppm) = 1,4-1,9 (2H, m), 2,0-2,4
(2H, m), 2,13 (3H, s), 2,65 (3H, s), 2,7-3,2 (2H, m), 3,7 (2H, q, J=5Hz), 7,3-7,6 (3H, m), 8,03-8,33 (i alt 4H, ABq, J=9Hz), 8,4-8,6 (2H, m).
Massespektrum (M/Z): 417 (M<+>).
EKSEMPEL 46
En blanding av 3 g etyl-2-(4-nitrobenzoyl)-3-dimetylamino-propenoat, 1,93 g benzamidin-hydroklorid og 2 ml trietylamin i 30 ml n-butylalkohol ble kokt under tilbakeløpskjøling i 30 minutter. Reaksjonsblandingen ble holdt i 300 ml vann, og bunnfallet ble oppsamlet ved filtrering. Residuet ble omkrystallisert fra dietyleter, hvilket ga 3,1 g etyl-4-(4-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksylat, smeltepunkt 138-140°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1731, 1570, 1530, 1355 og
1295 cm"<1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,15 (3H, t, J=7Hz), 4,2 (2H, q,J=7Hz), 7,45-8,15 (5H, m) , 8,2-8,7 (4H, m) , 9,35 (1H, s) .
Massespektrum (M/Z): 349 (M<+>).
EKSEMPEL 47
Følgende forbindelser fremstilles på samme måte som beskrevet i eksempel 46. 1) 6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 231-232°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks= 3325 og 1665 cm 1.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 2,67 (3H, s), 7,3-8,8 (11H, m).
Massespektrum: 334 (M<+>).
2) Etyl-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-(3-pyridyl)-5-pyrimidin-karboksylat, smeltepunkt 63-64°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1735, 1585 og 1535 cm"<1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd ~dg): 6 (ppm) = 1,1 (3H, t, J=7Hz), 2,66 (3H, s), 4,26 (2H, q, J=7Hz), 7,53-8,9 (7H, m), 9,62 (1H, m).
Massespektrum: 364.
3) 5-acetyl-4-(4-hydrksy-3-nitrofenyl)-6-metyl-2-fenylpyrimi-din, smeltepunkt 154-155°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1695,1625 og 1580 cm
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd~dg): 6 (ppm) = 2,27 (3H, s), 2,52 (3H, s), 7,23 (1H, d, J=8Hz), 7,33-7,63 (3H, m), 7,78
(1H, dd, J=2, 8Hz), 8,15 (1H, d, J=2Hz), 8,3-8,5 (2H, m) .
Massespektrum: 349.
4) Etyl-4-(3-hydroksy-4-nitrofenyl)-6-metyl-2-fenyl-5-pyrimi-dinkarboksylat , smeltepunkt 109°C.
IR-spektrum (Nujol): vraaks<=>1725, 1630, 1590 og 1382 cm"<1>.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,12 (3H, t, J=7Hz), 2,7 (3H, s), 4,28 (2H, q, J=7Hz), 7,23 (1H, dd, J=2, 8Hz), 7,42-7,73 (4H, m), 8,03 (1H, d, J=8Hz), 8,37-8,63 (2H, m) .
Massespektrum: 379.
5) 5-acetyl-4-(4-klor-3-nitrofenyl)-6-metyl-2-fenylpyrimidin, smeltepunkt 139-140°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1700, 1605, 1570, 1535 og
1240 cm~<1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 2,33 (3H, s), 2,6 (3H, s), 7,43-7,67 (3H, m), 7,87-8,0 (2H, m), 8,33-8,57 (3H, m).
Massespektrum: 367, 369.
6) N-(2-dimetylaminoetyl)-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 122-124°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1630, 1565 og 1530 cm"<1.>
7) N-(2-dietylaminoetyl)-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 109-111°C.
IR-spektrum (Nujol)<:><v>maks = 3200, 1625 og 1530 cm<-1.>
8) N-(3-dimetylaminopropyl)-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 137-139°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1630, 1565 og 1530 cm<-1.>
9) N-[2-(1-pyrrolidinyl)etyl]-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 133°C. -1 IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1630, 1565 og 1530 cm . 10 N-[(1-etyl-2-pyrroiidinyl)metyl]-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 88-90°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks= 1630, 1565 og 1530 cm<-1.>
11) N-(2-dimetylaminoetyl)-6-metyl-4-(4-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 148-149°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 3260 og 1640 cm<-1>.
12) 6-metyl-4-(4-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksylsyre, smeltepunkt 247-248°C (dekomponering).
IR-spektrum (Nujo<l>)<:>v . = 1690, 1608 og 1355 cm"<1.>
rn 3. K s
13) Etyl-6-metyl-4-(2-metylsulfonyl-5-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksylat, smeltepunkt 150-151°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1730, 1535 og 1155 cm"<1.>
14) 6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarbonitril, smeltepunkt 185-187°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>makg = 2230, 1525 og 1350 cm"<1.>
15) N-(2-dimetylaminoetyl)-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid-fumarat, smeltepunkt 200-201°C.
IR-spektrum (KBr)<:>v mak, s= 1640 og1530 cm"<1.>
16) Etyl-6-metyl-4-[2-(4-nitrobenzyloksy)fenyl]-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksylat, smeltepunkt 113-114°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:>^ maks = 1732, 1601, 1540 og 1520 cm"<1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dcb):6 (ppm) = 0,88 (3H, t, J=7Hz), 2,7 (3H, s), 4,03 (2H, q, J=7Hz), 5,25 (2H, s), 6,93-7,65 (9H, m), 7,9-8,55 (4H, m).
Massespektrum: 469.
17) 6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-N-[2-(1-morfolino)etyl]-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 165-167°C.
IR-spektrum (Nujol): ^maks = 3400, 1625, 1565, 1530 og
1350 cm"1. 18) N-(2-acetylaminoetyl)-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 199-201°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks<=>3300, 1640, 1590 og 1540 cm"<1.>
19) 6-metyl-5-(4-metylpiperazin-1-ylkarbonyl)-4-(3-nitrofenyl)-2-f enylpyriuiidin, smeltepunkt 153-155°C.
IR-spektrum (Nujol): v mak, s = 1634, 1530 og 1345 cm"<1>.
20) 6-metyl-5-(4-metylpiperazin-1-ylkarbonyl)-4-(3-nitrofenyl)-2-fenylpyrimidin-fumarat, smeltepunkt 245-246°C. -1 IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1715, 1645 og 1530 cm 21) N-[3-(1-etyl)piperidinyl]-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 146-148°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 3290, 1635, 1525 og 1350 cm"<1.>
22) N-(2-trimetylammonioetyl)-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid-jodid, smeltepunkt 228-230°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks = 3390, 1670, 1585, 1525 og
1350 cm"1. 23) 5-[3-(1-etylpiperidin-3-yl)ureido]-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenylpyrimidin, smeltepunkt 206-208°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks<=>1625, 1575, 1530 og 1352 cm"<1>.
24) 6-mety1-5-[(4-metylpiperazin-1-yl)karbonylamino]-4-(3-nitro-fenyl)-2-fenylpyrimidin, smeltepunkt 221-223°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks = 3300, 1630, 1555, 1530 og
1350 cm"1. 25) N-(2-hydroksyetyl)-6-metyl-4 -(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid , smeltepunkt 190-192°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks<=>3300, 1630, 1550, 1520 og
1355 cm 1.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 2,65 (3H, s), 3,3-3,5 (4H. m), 4,5-4,75 (1H, m), 7,50-8,0 (4H, m), 8,3-8,85 (6H, m). 26) N-(2-kloretyl)-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 199-200°C.
IR-spektrum (Nujol)<:><v>maks = 3300, 1640, 1590 og 1530 cm"<1.>
27) 6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-N-[2-(4-tiomorfolino)etyl]-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 168-169°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 3210, 1620, 1565, 1530 og
1350 cm"<1>. 28) 6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-N-[2-(4-tiomorfolino)etyl]-5-pyrimidinkarboksamid-fumarat, smeltepunkt 193-195°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:>vma] <iS = 3300, 1670, 1585 og 1540 cm"<1>.
29) 5-hydroksymetyl-6-metyl-2-fenyl-4-(3-nitrofenyl)pyrimidin, smeltepunkt 177-178°C.
IR-spektrum (Nujol): v^^g 1590, 1360 og 1025 cm"<1.>
30) 5-brommetyl-6-metyl-2-fenyl-4-(3-nitrofenyl)pyrimidin, smeltepunkt 163-164°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaks<=>1550, 1530 og 1350 cm"<1.>
31) 5-cyanometyl-6-metyl-2-fenyl-4-(3-nitrofenyl)pyrimidin, smeltepunkt 219-221°C.
IR-spektrum (Nujol): vmaJcs= 1535 og 1350 cm"<1.>
32) Etyl-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinylacetat, smeltepunkt 106-108°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1733 og 1535 cm 1.
33) 6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinyleddiksyre, smeltepunkt 222-224°C (dekomponering).
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1700 og 1530 cm"<1>.
34) N-(2-dimetylaminoetyl)-[6-mety1-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinyl]acetoamid, smeltepunkt 185-187°C.
IR-spektrum (Nujol): " maks = 3300, 1650 og 1530 cm"<1>.
35) Metyl-6-etyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksy-lat, smeltepunkt 107-110°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 2950, 1725 og 1541 cm"<1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,41 (3H, t, J=7Hz), 2,97 (2H, q, J=7Hz), 3,83 (3H, s), 7,43-7,80 (3H, m), 7,80-8,66 (6H, m).
Massespektrum: 363.
36) 6-etyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksylsyre, smeltepunkt 184-185°C.
IR-spektrum (Nujol)<:><v>maks = 1720, 1540 og 1350 cm"<1.>
37) N-(2-dimetylaminoetyl)-6-etyl-4-(3-nitrofenyl)-2-feny1-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 106-109°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 3200, 1630, 1530 og 1350 cm"<1>.
38) 4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-6-trifluormetyl-5-pyrimidinkarb-oksylsyre, smeltepunkt 313-315°C (dekomponering).
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks= 1615 og 1530 cm"<1>.
39) N-(2-dimetylaminoetyl)-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-6-trifluormetyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 174-175°C.
IR-spektrum (Nujol):<v>maks = 3300, 1645, 1575, 1541, 1540 og 1355 cm<-1.>40) Metyl-6-metyl-4-[2-(4-metylpiperazin-1-yl)-5-nitrofenyl3-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksylat, smeltepunkt 204-205°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:>^ maks = 1725, 1610, 1585, 1540 og
1520 cm<-1.>41) Etyl-4-(2-klor-5-nitrofenyl)-6-metyl-2-(3-pyridyl)-5-pyrimidinkarboksylat, smeltepunkt 160-162°C.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 0,93 (3H, t, J=7Hz), 2,76 (3H, s), 4,11 (2H, q, J=7Hz), 7,47-8,03 (2H, m), 8,25-8,90 (4H, m), 9,5 (1H, m).
Massespektrum M/2: 398, 400.
42) Etyl-6-metyl-4-(2-metyltio-5-nitrofenyl)-2-(3-pyridyl)-5-pyrimidinkarboksylat, smeltepunkt 94-97°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maRs = 1730,1602, 1580, 1525 og
1340 cm"<1.>43) Etyl-6-metyl-4-(2-metyltio-5-nitrofenyl)-2-[3-(1-metyl)-pyridinium)-5-pyrimidinkarboksylat-jodid, smeltepunkt 176-178°c.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:>vmakg = 1710, 1640, 1602, 1580, 1540 og 1512 cm"<1.>44) 6-metyl-4-(2-metyltio-5-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidin-karboksylsyre , smeltepunkt 200-203°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1735, 1695, 1605, 1585 og
1520 cm<-1.>45) N-(2-dimetylaminoetyl)-6-metyl-4-(2-metyltio-5-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 166-168°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1665, 1600 og 1575 cm"<1.>
46) Metyl-6-mety1-4-(2-metyltio-5-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyri-midinkarboksylat , smeltepunkt 171-173°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1730, 1602, 1578, 1542 og
1515 cm 1 . 47) 5 -[3-(2-dimetylaminoetyl)ureido]-6-metyl-4-(2-metyltio-5-nitrofenyl)-2-fenylpyrimidin, smeltepunkt 190-192°C.
IR-spektrum (Nujol)<:><v>maks = 3350,3250, 1625, 1520 og
1340 cm~<1>. 48) N-(2-dimetylaminoetyl)-6-metyl-4-(4-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid-fumarat, smeltepunkt 188-190°C.
IR-spektrum (Nujol):vmaks= 1715, 1665, 1638, 1585, 1545 og 1520 cm~1. 49) 4-(4-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksylsyre, smeltepunkt 253-255°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1701, 1565, 1525 og 1355 cm"<1.>
50) N-(2-dimetylaminoetyl)-4-(4-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 180-182°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 3300, 1640, 1565, 1535, 1520 og 1355 cm"<1.>51) 5-(4-metylpiperazin-1-ylkarbonyl)-4-(4-nitrofenyl)-2-fenyl-pyrimidin, smeltepunkt 165-166°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1630, 1570, 1535 og 1355 cm"<1.>
52) 5-formyl-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidin, smeltepunkt 154-155°C.
IR-spektrum (Nujol):v^^g = 1700°91535 era"1 .
53) N-(2-dimetylaminoetyl)-6-metyl-4-(5-nitrotiofen-2-yl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 205-206°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks<=><1>705, 1660 og 1335 cm<-1>.
54) Etyl-4-(4-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksylat, smeltepunkt 138-140°C.
IR-spektrum (Nujol): ^maks =1731, 1570, 1530, 1355 og
1295 cm"1. 55) Etyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-6-trifluormetyl-5-pyrimidin-karboksylat, smeltepunkt 93-95°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1730, 1590, 1568, 1545, 1215 og 1148 cm<_1>.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,16 (3H, t, J=7Hz), 4,31 (2H, q, J=7Hz), 7,5-7,73 (3H, s), 7,80-8,60 (6H, m).
Massespektrum: 417.
56) Mety1-4-(2-klor-5-nitrofenyl)-6-metyl-2-fenyl-5-pyrimidin-karboksylat, smeltepunkt 171-174°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<;><v>maJcs<=><1>725, 1550, 1535, 1350 og
1285 cm"<1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -d,D):6 (ppm) = 2,77 (3H, s), 3,65 (3H, s), 7,4-8,55 (8H, m) .
Massespektrum (M/Z): 383, 385 (M<+>).
57) 6-metyl-5-(4-metylpiperazin-1-ylkarbonyl)-2-fenyl-4-(3-tri-fluormetylfenyl)pyrimidin, smeltepunkt 124-125°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1628, 1545 og 1535 cm-1.
NMR-spektrum (CDCl3): 5 (ppm) = 1,2-1,9 (2H, m), 2,0-2,5
(2H, m), 2,1 (3H, s), 2,6 (3H, s), 2,66-3,3 (2H, m), 3,66 (2H, t, J=6Hz), 7,3-7,8 (5H, m), 7,9-8,6 (4H, m) .
Massespektrum (M/Z): 440 (M<+>).
58) Metyl-6-metyl-4-(3-hydroksyfenyl)-2-fenyl-5-pyrimidin-karboksylat . 59) Metyl-2-(4-klorfenyl)-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-5-pyrimidin-karboksylat, smeltepunkt 105-107°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>makc = 1725, 1530 og 1350 cm<-1.>
NMR-spektrum (CDClg): 5 (ppm) = 2,68 (3H, s), 3,8 (3H, s), 7,4, 8,47 (i alt 4H, ABq, J=9Hz), 7,6-8,65 (4H, m) .
Massespektrum (M/Z): 383, 385 (M<+>).
60) Etyl-6-dietoksymetyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidin-karboksylat, smeltepunkt 84-86°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1730, 1535 og 1355 cm"<1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,13 (3H, t, J=7Hz), 1,23 (6H, t, J=7Hz), 3,69 (2H, q, J=7Hz), 3,74 (2H, q, J=7Hz), 4,20 (2H, q, J=7Hz), 5,70 (1H, s), 7,45-7,65 (3H, m), 7,84 (1H, dd, J=9Hz, 9Hz), 8,15 (1H, ddd, J=9Hz, 2Hz, 2Hz), 8,3-8,6 (4H, m). 61) 6-metyl-5-(4-metylpiperazin-1-ylkarbonyl)-4-(2-nitrofenyl)-2-fenylpyrimidin, smeltepunkt 114-115°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1620, 1545, 1525 og 1360 cm<1.>
NMR-spektrum (CDCl-j):5(ppm) = 1,4-2,0 (2H, m) , 2,1 (3H, s), 2,1-2,5 (2H, m), 2,65 (3H, s), 3,25 (2H, t, J=6Hz), . 3,4-3,9
(2H, m), 7,3-7,5 (3H, m), 7,5-8,0 (4H, m), 8,2-8,4 (2H, m).
Massespektrum (M/Z): 417 (M<+>).
62) 6-metyl-5-(4-metylpiperazin-1-ylkarbonyl)-4-(4-nitrofenyl)-2-fenylpyrimidin, smeltepunkt 257-258°C.
IR-spektrum (Nujol): v . = 1632, 1530, 1350, 1295 og
_1 maKs
1270 cm 1.
NMR-spektrum (CDC13):6(ppm) = 1,4-1,9 (2H, m) , 2,0-2,4
(2H, m), 2,13 (3H, s), 2,65 (3H, s), 2,7-3,2 (2H, m), 3,7 (2H, q, J=5Hz), 7,3-7,6 (3H, m), 8,03-8,33 (i alt 4H, ABq, J=9Hz), 8,4-8,6 (2H, m).
Massespektrum (M/Z): 417 (M<+>).
63) Etyl-2-(4-klorfenyl)-4-(4-nitrofenyl)-5-pyrimidinkarboksy-lat, smeltepunkt 184-185°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1734, 1600, 1582, 1535 og
13 60 cm"<1.>
NMR-spektrum (CDCl3): 6 (ppm) = 1,22 (3H, t, J=8Hz), 4,28
(2H, q, J=8Hz), 7,43, 8,33 (4H, ABq, J=8Hz), 7,75, 8,47 (4H, ABq, J=9Hz), 9,24 (1H, s).
Massespektrum (M/Z): 383, 385 (M<+>).
64) Etyl-4-(4-nitrofenyl)-2-(4-pyridyl)-5-pyrimidinkarboksylat, smeltepunkt 164-165°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1718, 1600, 1578, 1558 og
1352 cm"<1>.
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,16 (3H, t, J=7Hz), 4,26 (2H, q, J=7Hz),7,95, 8,40 (i alt 4H, ABq, J=9Hz), 8,35 (2H, dd, J=2, 5Hz), 8,82 (2H, dd, J=2, 5Hz), 9,4 (1H, s).
Massespektrum (M/Z): 350 (<+>).
65) 5-acetyl-2,4-di-(4-pyridyl)pyrimidin, smeltepunkt 172-174°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:>v = 1690, 1600, 1573, 1560, 1545 og
* ItlcLK S
1515 cm" .
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 2,56 (3H, s), 7,62 (2H, dd, J=2, 5Hz), 8,28 (2H, dd, J=2, 5Hz), 8,52-8,94
(4H, m), 9,33 (1H, s). 6 6) Etyl-2-(4-klorfenyl)-4-(3-nitrofenyl)-5-pyrimidinkarboksy-lat, smeltepunkt 179-180°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 1720, 1525 og 1360 cm"<1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 5 (ppm) = 1,13 (3H, t, J=6Hz), 4,22 (2H, q, J=6Hz), 7,56, 8,45 (i alt 4H, ABq, J=9Hz), 7,6-8,4 (4H, m), 9,27 (1H, s).
Massespektrum (M/Z): 383, 385 (M<+>).
EKSEMPEL 48
En blanding av 0,8 g 4-(4-hydroksy-3-nitrofenyl)-6-metyl-5-(4-metylpiperazin-1-ylkarbonyl)-2-fenylpyrimidin og 0,2 g 10 %ig palladium/kull i 30 ml metanol ble hydrogenert ved romtemperatur under atmosfærisk trykk. Efter fjernelse av katalysatoren ved filtrering ble filtratet inndampet under redusert trykk. Residuet ble underkastet kolonnekromatografi på 100 g silikagel og eluert med en blanding av kloroform og metanol (30:1). De fraksjoner, som inneholdt tittelforbindelsen, ble forenet og konsentrert under redusert trykk. Residuet ble omkrystallisert fra dietyleter, hvilket ga 0,2 g 4-(3-amino-4-hydroksyfenyl)-6- metyl-5-(4-metylpiperazin-1-ylkarbonyl)-2-fenylpyrimidin, smeltepunkt 129-131°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks 1 633 °<3 1293 cm<-1.>
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 6 (ppm) = 1,3-1,7 (1H, m) , 2,03 (3H, s), 2,47 (3H, s), 1,8-3,8 (10H, m), 6,73 (1H, d, J=9Hz), 6,93 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 7,21 (1H, d, J=2Hz), 7,3-7,6 (3H, m), 8,3-8,55 (2H, m).
Massespektrum (M/Z): 403 (M<+>).
EKSEMPEL 49
Følgende forbindelse ble fremstilt på samme måte som beskrevet i eksempel 48. 1) 4-(3-aminofenyl)-6-metyl-5-(4-metylpiperazin-1-ylkarbonyl)-2-fenylpyrimidin.
-1 IR-spektrum (Nuuo<l>)<:><v>maks= 1632,1605 og 1535 cm
NMR-spektrum (dimetylsulfoksyd -dg): 5 (ppm) =2,5 (3H, s), 2,55 (3H, s), 2,6-4,0 (10H, m), 6,6-7,65 (7H, m), 8,3-8,6 (2H, m).
Massespektrum (M/Z): 387 (M<+>).
EKSEMPEL 50
En blanding av 5 g 6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, 1,35 ml 37 %ig formalin, 2,25 g N-metylpiperazin, 50 ml etanol og 25 ml 1,2-dikloretan ble kokt under tilbakeløpskjøling i 6 timer. Efter avdampning av oppløsnings-midlet under vakuum ble residuet kromatografert på 200 ml aluminiumoksyd og eluert med kloroform. De fraksjoner, som inneholdt tittelforbindelsen, ble forenet og konsentrert under redusert trykk. Residuet ble omkrystallisert fra dietyleter, hvilket ga 1,90 g 6-metyl-N-(4-metylpiperazin-1-ylmetyl)-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 129-131°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks = 3275 og 1633 cm 1.
NMT-spektrum (CDC13):6 (ppm) = 2,19 (3H, s), 2,1-2,55 (8H, m) , 2,67 (3H, s), 4,08 (2H, d, J=6Hz), 6,25 (1H, t, J=6Hz), 7,3-7,55 (3H, m), 7,56 (1H, dd,J=9Hz, 9Hz), 8,0-8,55 (4H, m), 8,67
(1H, dd,J=2Hz, 2Hz).
Massespektrum (M/Z): 446 (M<+>).
EKSEMPEL 51
Følgende forbindelser ble fremstilt på samme måte som beskrevet i eksempel 50. 1 ) 6-metyl-4- ( 3-nitrof enyl) - 2-f enyl-N- (tiomorf ol inometyl)'- 5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 184-186°C.
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks 3210 og 1633 cm~"1.
NMR-spektrum (CDC13): 6 (ppm) = 2,49 (8H, s), 2,67 (3H, s), 4,12 (2H, d, J=6Hz), 6,21 (1H, t, J=6Hz), 7,3-7,8 (4H, m), 8,0-8,8 (5H, m).
Massespektrum (M/Z): 449 (M<+>).
2) N-(dimetylaminometyl)-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid, smeltepunkt 128-130°C.
-1
IR-spektrum (Nujo<l>)<:><v>maks 3250 og1640 cm
NMR-spektrum (CDC13): 6 (ppm) = 2,10 (6H, s), 2,67 (3H, s), 4,02 (2H, d, J=6Hz), 6,37 (1H, t, J=6Hz), 7,3-7,7 (4H, s), 8,05-8,8 (5H, m)..
Massespektrum (M/Z): 391 (M<+>).
EKSEMPEL 52
Til en blanding av 8 g metyl-6-metyl-4-(3-hydroksyfenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksylat, 200 ml 1,4-dioksan og 40 ml etanol ble det boblet en gass av klordifluormetan i 30 minutter ved 5°C. Til blandingen ble det dråpevis satt 37 ml 4N natriumhydroksyd u løpet av 5 minutter. Reaksjonsblandingen ble omrørt i 3 timer ved omgivelsestemperatur og inndampet under vakuum. Residuet ble underkastet kolonnekromatografi på silikagel og eluert med en2:5 blanding av etylacetat og n-heksan. De fraksjoner, som inneholdt det ønskede produkt, ble forenet og konsentrert under vakuum. Residuet ble omkrystallisert av n-heksan, hvilket ga 2,3 g 4- [3-(difluormetoksy)fenyl]-6-metyl-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksy-lat, smeltepunkt 62-63°C.
IR-spektrum (Nujol): vma]cs = 1725 og 1545 cm"<1.>
NMR-spektrum (CDC13):6(ppm) = 2,67 (3H, s), 3,77 (3H, s), 6,56 (1H, t, J=72Hz), 7,2-7,8 (7H, m) , 8,4-8,7 (2H, m) .
Massespektrum (M/Z): 370 (M<+>).
EKSEMPEL 53
Følgende forbindelser fremstilles på samme måte som beskrevet i eksempel 52. 1) Etyl-4-[2-(4-klorbenzyloksy)fenyl]-6-metyl-2-fenyl-5-pyrimi-dinkarboksylat, smeltepunkt 112-113°C. 2) Etyl-4-[2-(4-klorbenzyloksy)-5-nitrofenyl]-2-fenyl-6-metyl-5- pyrimidinkarboksylat, smeltepunkt 156-158°C. 3) Etyl-4-[2-(4-klorbenzyloksy)-3-nitrofenyl]-2-fenyl-6-metyl-5-pyrimidinkarboksylat, smeltepunkt 104-105°C. 4) Etyl-4-[2-(4-klorbenzyloksy)fenyl-2,6-dimetyl-5-pyrimidin-karboksylat, smeltepunkt 103-105°C. 5) Etyl-4-(3-metoksyfenyl)-6-metyl-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksy-lat, smeltepunkt 53-55°C.
EKSEMPEL 54
En blanding av 1,5 g 5-acetyl-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenylpyrimidin, 70 ml tetrahydrofuran og 70 ml natriumhypobromitt ble omrørt i 2 timer ved omgivelsestemperatur. Til blandingen ble det satt en vandig natriumhydrogensulfitt-oppløsning. Blandingen ble vasket med 100 ml dietyleter, og den vandige oppløsning ble surgjort til en pH-verdi på 3,0 med 10 % saltsyre. De resulterende krystaller ble oppsamlet ved filtrering, hvilket ga 0,80 g 6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksyl-syre, smeltepunkt 208-209°C.
IR-spektrum (Nujol)<:><v>maks = 1715, 1530 og 1360 cm"<1.>

Claims (1)

1. Fremgangsmåte fpr fremstilling av pyrimidinderivater med den generelle formel I
hvor Ar betegner aryl substituert med 1-3 substituenter valgt blant nitro, amino, halogen, cyano, hydroksy, karbamoyl, halogen-lavere alkyl, lavere alkoksy, halogen-lavere alkoksy, lavere alkanoyloksy, lavere alkyltio, lavere alkansulfinyl, lavere alkansulfonyl, forestret karboksy, en eventuelt substituert N-holdig heterocyklisk gruppe og en gruppe med den generelle formel
4 5 6 (hvor X, £ ., R , R og R hver har den nedenfor angitte betydning), eller en heterocyklisk gruppe inneholdende ett nitrogen- og/eller svovelatom og eventuelt substituert med én eller flere nitro- eller halogensubstituenter, R betegner karboksy, forestret karboksy, lavere alkanoyl, cyano, amino, karboksyamino, forestret karboksyamino, en gruppe med den generelle formel
(hvor R 7 og R 8 hver har den nedenfor angitte betydning), eller lavere alkyl eventuelt substituert med 1-3 substituenter valgt blant hydroksy, halogen, cyano, karboksy, forestret karboksy og en gruppe med den generelle formel
7 8 (hvor R og R hver har den nedenfor angitte betydning), R <2> betegner hydrogen, aryl eller lavere alkyl eventuelt substituert med én eller flere halogen-, lavere alkanoyloksy- eller lavere alkoksysubstituenter, eller 1 2 R og R til sammen danner en laktonrmg med de nabostilte karbonatomer, R^ betegner lavere alkyl, aryl eventuelt substituert med halogen eller en eventuelt substituert N-holdig heterocyklisk gruppe, X betegner 0 eller S, & er et helt tall på 0 eller 1-6,
4 5 6 R , R og R hver betegner hydrogen, nitro, lavere alkyl, halogen eller lavere alkoksy, R 7 og R 8 hver betegner hydrogen, en eventuelt substituert N-holdig heterocyklisk gruppe eller lavere alkyl eventuelt substituert med 1-3 substituenter valgt blant hydroksy, halogen, amino, lavere alkanoylamino, mono- eller di-lavere alkylamino, tri-lavere alkylammonio og en eventuelt substituert N-holdig heterocyklisk gruppe, eller R 7 og R 8 til sammen danner en eventuelt substituert N-holdig heterocyklisk gruppe sammen med det nabostilte nitrogenatom, med det forbehold, at substituenten/substituentene på aryl-2 gruppen Ar ikke er halogen, når R betegner hydrogen, eller farmasøytisk akseptable salter derav, karakterisert ved at
1) en forbindelse med den generelle formel II
eller et salt derav oksyderes fra dannelse av en forbindelse med den generelle formel I
eller et salt derav,
2) en forbindelse med den generelle formel Ia
eller et salt derav reduseres for dannelse av en forbindelse med den generelle formel Ib
eller et salt derav, eller
3) en forbindelse med den generelle formel Ia
eller et salt derav underkastes fjernelse av estergrupen for dannelse av en forbindelse med den generelle formel Id eller et salt derav, eller
4) en forbindelse med den generelle formel le
eller et reaktivt derivat på karboksygruppen eller et salt derav underkastes innførelse av en forestret karboksyaminogruppe for dannelse av en forbindelse med den generelle formel If
eller et salt derav, eller
5) en forbindelse med den generelle formel If
eller et salt derav underkastes fjernelse av den forestrede karboksygruppe for dannelse av en forbindelse med den generelle formel lg
eller et salt derav, eller 6) en forbindelse med den generelle formel Ih
eller et salt derav omsettes med et acyleringsmiddel for dannelse av en forbindelse med den generelle formel li
eller et salt derav, eller
7) en forbindelse med den generelle formel Ij
eller et salt derav omsettes med en lavere alkantiol for dannelse av en forbindelse med den generelle formel Ik
eller et salt derav, eller
8) en forbindelse med den generelle formel Ik eller et salt derav oksyderes for dannelse av en forbindelse med den generelle formel 12
eller et salt derav, eller
9) en forbindelse med den generelle formel Ia
eller et salt derav underkastes utskiftning av estergruppen for dannelse av en forbindelse med den generelle formel Ia'
eller et salt derav, eller
10) en forbindelse med den generelle formel le eller et reaktivt derivat derav på karboksygruppen eller et salt derav underkastes innførelse av en ureidogruppe for dannelse av en forbindelse med den generelle formel Im
eller et salt derav, eller
11) en forbindelse med den generelle formel In
eller et salt derav reduseres for dannelse av en forbindelse med den generelle formel Io
eller et salt derav, eller
12) en forbindelse med den generelle formel le'
eller et reaktivt derivat derav på karboksygruppen eller et salt derav omsettes med en forbindelse med den generelle formel VII eller et salt derav for dannelse av en forbindelse med den generelle formel lp
eller et salt derav, eller
13) en forbindelse med den generelle formel Iq
eller et salt derav dehydratiseres for dannelse av en forbindelse med den generelle formel Ir
eller et salt derav, eller
14) en forbindelse med den generelle formel Is eller et salt derav halogeneres for dannelse av en forbindelse med den generelle formel It
eller et salt derav, eller
15) en forbindelse med den generelle formel It'
eller et salt derav omsettes med en forbindelse med den generelle formel VIII
eller et salt derav for dannelse av en forbindelse med den generelle formel lu
eller et salt derav,
16) en forbindelse med den generelle formel Iv eller et salt derav oksyderes for dannelse av en forbindelse med den generelle formel Iw
eller et salt derav, eller
17) en forbindelse med den generelle formel Iz
eller et salt derav omsettes med et cyaneringsmiddel for dannelse av en forbindelse med den generelle formel 1^
eller et salt derav, eller
18) en forbindelse med den generelle formel lu
eller et salt derav omsettes med en forbindelse med den generelle formel IX
eller et salt derav for dannelse av en forbindelse med den generelle formel I_
eller et salt derav, eller
19) en forbindelse med den generelle formel I.,
eller et salt derav hydrolyseres og derefter eventuelt forestres for dannelse av en forbindelse med den generelle formel 1^
eller et salt derav, eller
20) en forbindelse med den generelle formel Ij
eller et salt derav underkastes innførelse av en eventuelt substituert N-holdig heterocyklisk gruppe for dannelse av en forbindelse med den generelle formel 1^
eller et salt derav, eller
21) en forbindelse med den generelle formel 1^ ,
eller et salt derav omsettes med en forbindelse med den generelle formel IX 11 R -Y IX eller et salt derav for dannelse av en forbindelse med den generelle formel 1^ ,
eller et salt derav, eller
22) en forbindelse med den generelle formel IVa
eller et salt derav omsettes med en forbindelse med den generelle formel VI
eller et salt derav for dannelse av en forbindelse med den generelle formel lg
eller et salt derav, eller
23) en forbindelse med den generelle formel X
eller et salt derav omsettes med en forbindelse med den generelle formel VI
eller et salt derav for dannelse av en forbindelse med den generelle formel I7
eller et salt derav, eller
24) en forbindelse med den generelle formel Io_
eller et salt derav reduseres for dannelse av en forbindelse med den generelle formel lg
eller et salt derav, eller
25) en forbindelse med den generelle formel I1Q
eller et salt derav omsettes med en forbindelse med den generelle formel VII
eller et salt derav i nærvær av formaldehyd for dannelse av en forbindelse med den generelle formel I^
eller et salt derav, eller
26) en forbindelse med den generelle formel I12
eller et salt derav omsettes med en forbindelse med den generelle formel
for dannelse av en forbindelse med den generelle formel 1^^
eller et salt derav, eller
27) en forbindelse med den generelle formel In
eller et salt derav omsettes med alkalimetallhypobromitt for dannelse av en forbindelse med den generelle formel 1^
eller et salt derav, idet symbolene i ovennevnte formler har følgende betydning: Ar, R1, R <2> , R <3> , R <4> , R5, R <6> ,R<7> , R8, X og £ har hver den ovenfor angitte betydning. Ar1 betegner substituert aryl, hvor minst én substituent er hydroksy, Ar2 betegner substituert aryl, hvor minst én substituent er lavere alkanoyloksy, Ar^ betegner substituert aryl, hvor minst én substituent er halogen, Ar^ betegner substituert aryl, hvor minst én substituent er lavere alkyltio, Ar^. betegner substituert aryl, hvor minst én substituent er lavere alkansulfinyl eller lavere alkansulfonyl, Ar7 betegner substituert aryl, hvor minst én substituent er en eventuelt substituert N-holdig heterocyklisk gruppe, ArQ betegner substituert aryl, hvor minst én substituent er nitro, Arg betegner substituert aryl, hvor minst én substituent er amino, Ar1Q betegner substituert aryl, hvor minst én substituent er lavere alkoksy, halogen-lavere alkoksy eller en gruppe med den generelle formel
4 5 6 hvor R , R , R og SL hver har den ovenfor angitte betydning, R <1> og R 1 'betegner hver forestret karboksy eller forestret3 .3 karboksy-lavere alkyl,
1 Rk betegner hydroksy-lavere alkyl,
1 Rc betegner lavere alkyl, R^ betegner karboksy eller karboksy-lavere alkyl, Rg betegner forestret karboksyamino, Rg betegner lavere alkanoyl, Rh 1 betegner hydroksy-lavere alkyl, R 33.betegner en N-holdig heterocyklisk gruppe, Rk 3 betegner en N-holdig heterocyklisk gruppe substituert med lavere alkyl,
9 10 R og R betegner hver hydrogen eller lavere alkyl, eller
9 10 R og R danner til sammen en eventuelt substituert N-holdig heterocyklisk gruppe, R <11> betegner lavere alkyl,
12 R betegner karboksy eller forestret karboksy,
13 14 R og R betegner hver lavere alkyl, A^ og A^ betegner hver lavere alkylen eller en karbon-karbon- binding, A2 betegner et divalent radikal av: -lavere alkylen-(pyrimidin-ringside), -lavere alkylen-NHCO-(pyrimidin-ringside), -lavere alkylen-NHCONH-(pyrimidin-ringside) eller -lavere alkylen-NHCO-lavere alkylen-(pyrimidin-ringside), eller A^ betegner et divalent radikal av: -lavere alkylen-NHCO-(pyrimidin-ringside), -lavere alkylen-NHCONH-(pyrimidin-ringside) eller -lavere alkylen-NHCO-lavere alkylen-(pyrimidin-ringside), Hal betegner halogen, Y betegner en syrerest, og Q betegner lavere alkyl, halogen-lavere alkyl eller en gruppe med den generelle formel
4 5 6 hvor R , R , R og SL hver har den ovenfor angitte betydning.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at man fremstiller en forbindelse hvor Ar betegner aryl substituert med nitro.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 2, karakterisert 2 ved at man fremstiller en forbindelse hvor R betegner lavere alkyl.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 3, karakterisert ved at man fremstiller en forbindelse hvor R 3 betegner aryl.
5. Fremgangsmåte ifølge krav 4, karakterisert ved at man fremstiller en forbindelse hvor R betegner en gruppe med den generelle formel
hvor R 7 og R 8 har den i krav 1 angitte betydning.
6. Fremgangsmåte ifølge krav 5, karakterisert ved at R 7 og R 8til sammen danner en eventuelt substituert 6-leddet mettet N-holdig heteromonocyklisk gruppe med det nabostilte nitrogenatom.
7. Fremgangsmåte ifølge krav 6, karakterisert ved at man fremstiller forbindelsen. 6-metyl-5-(4-metylpiperazin- 1-ylkarbonyl)-4-(3-nitrofenyl)-2-fenylpyrimidin.
8. Fremgangsmåte ifølge krav 5, karakterisert ved at man fremstiller en forbindelse hvor R 7 og R 8 hver betegner hydrogen eller lavere alkyl substituert med 1-3 substituenter valgt blant mono- eller di-lavere alkylamino og en mettet 6-leddet N-holdig heteromonocyklisk gruppe.
9. Fremgangsmåte ifølge krav 8, karakterisert ved at man fremstiller en forbindelse hvor R 7 betegner hydrogen, og R Qbetegner lavere alkyl substituert med en mettet 6-leddet N-holdig heteromonocyklisk gruppe.
10. Fremgangsmåte ifølge krav 9, karakterisert ved at man fremstiller forbindelsen 6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-N-[2-(4-tiomorfolino)etyl]-5-pyrimidinkarboksamid.
11. Fremgangsmåte ifølge krav 8, karakterisert ved at man fremstiller en forbindelse hvor R 7 betegner hydrogen, og R gbetegner lavere alkyl substituert med mono- eller di-lavere alkylamino.
12. Fremgangsmåte ifølge krav 11, karakterisert ved at man fremstiller forbindelsen N-(2-dimetylaminoetyl)-6-metyl-4-(3-nitrofenyl)-2-fenyl-5-pyrimidinkarboksamid og fumaratet derav.
13. Fremgangsmåte ifølge krav 4, karakterisert ved at man fremstiller en forbindelse hvor R1 betegner en gruppe med den generelle formel
7 8 hvor R og R har den i krav 1 angitte betydning.
14. Ny forbindelse, karakterisert ved den generelle formel II
2 3 hvor R , R og Ar hver har den i krav 1 angitte betydning, og R^ betegner lavere alkanoyl, karbamoyl, forestret karboksy eller en gruppe med den generelle formel
7 8 (hvor R og R hver har den i krav 1 angitte betydning).
NO852869A 1984-07-19 1985-07-18 Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive pyrimidin-derivater. NO852869L (no)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB848418380A GB8418380D0 (en) 1984-07-19 1984-07-19 Pyrimidine derivatives
GB848424711A GB8424711D0 (en) 1984-10-01 1984-10-01 Pyrimidine derivatives
GB858509623A GB8509623D0 (en) 1985-04-15 1985-04-15 Pyrimidine derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO852869L true NO852869L (no) 1986-01-20

Family

ID=27262418

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO852869A NO852869L (no) 1984-07-19 1985-07-18 Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive pyrimidin-derivater.

Country Status (10)

Country Link
US (1) US4698340A (no)
EP (1) EP0169712B1 (no)
JP (1) JPH0649688B2 (no)
AU (1) AU4520285A (no)
DE (1) DE3580875D1 (no)
DK (1) DK327985A (no)
ES (1) ES8700661A1 (no)
FI (1) FI852796A7 (no)
GR (1) GR851735B (no)
NO (1) NO852869L (no)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3508533A1 (de) * 1985-03-09 1986-09-11 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur herstellung von benzylidenverbindungen
DE3675197D1 (de) * 1985-12-03 1990-11-29 Sumitomo Chemical Co Pyridinylpyrimidin-derivate, verfahren zu deren herstellung und diese als wirksamen stoff enthaltende pflanzenkrankheiten-schutzmittel.
GB8530602D0 (en) * 1985-12-12 1986-01-22 Fujisawa Pharmaceutical Co Heterocyclic compounds
CA1288433C (en) * 1986-12-03 1991-09-03 Tsuguhiro Katoh Pyridinylpyrimidine derivatives, method for production thereof and a fungicide containing them as the active ingredient
FR2649699A1 (fr) * 1989-07-13 1991-01-18 Rhone Poulenc Agrochimie 4-phenyl pyrimidine fongicides
IL91418A (en) * 1988-09-01 1997-11-20 Rhone Poulenc Agrochimie (hetero) cyclic amide derivatives, process for their preparation and fungicidal compositions containing them
NZ292269A (en) * 1994-09-09 1998-09-24 Nippon Shinyaku Co Ltd Heterocyclic amine derivatives and medicaments therefrom
US5594141A (en) * 1994-11-23 1997-01-14 Neurogen Corporation Certain aminomethyl biphenyl, aminomethyl phenyl pyridine and aminomethyl phenyl pyrimidine derivatives; novel dopamine receptor subtype selective ligands
IL137922A0 (en) 1998-02-17 2001-10-31 Tularik Inc Anti-viral pyrimidine derivatives
DE19817265A1 (de) * 1998-04-18 1999-10-21 Bayer Ag Verwendung von Dihydropyrimidinen als Arzneimittel und neue Stoffe
DE19817264A1 (de) 1998-04-18 1999-10-21 Bayer Ag Neue Dihydropyrimidine
TW550258B (en) * 1999-05-31 2003-09-01 Hoffmann La Roche 4-phenyl-pyrimidine derivatives
US6410726B1 (en) 2000-01-12 2002-06-25 Tularik Inc. Arylsulfonic acid salts of pyrimidine-based antiviral
JP4623354B2 (ja) * 2000-09-14 2011-02-02 味の素株式会社 新規ピリミジン誘導体及び新規ピリジン誘導体
PT1578731E (pt) * 2002-12-16 2010-01-12 Astrazeneca Uk Ltd Processo para a preparação de compostos pirimidina
HUP0400405A3 (en) * 2004-02-10 2009-03-30 Sanofi Synthelabo Pyrimidine derivatives, process for producing them, their use, pharmaceutical compositions containing them and their intermediates
MX336946B (es) * 2008-02-01 2016-02-08 Orchid Res Lab Ltd Heterociclos novedosos.
GB0908394D0 (en) 2009-05-15 2009-06-24 Univ Leuven Kath Novel viral replication inhibitors
GB0913636D0 (en) * 2009-08-05 2009-09-16 Univ Leuven Kath Novel viral replication inhibitors
JP2013542243A (ja) 2010-11-15 2013-11-21 カトリーケ ウニヴェルシテイト ルーヴェン 新規な抗ウイルス性化合物

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3969355A (en) * 1974-11-01 1976-07-13 Morton-Norwich Products, Inc. 5-Aminoethyl-2,4-diphenylpyrimidine dihydrobromide
US3944581A (en) * 1974-11-01 1976-03-16 Morton-Norwich Products, Inc. 5-Substituted-2,4-diphenylpyrimidines
US4382140A (en) * 1982-01-26 1983-05-03 Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. 2,4-Diphenyl-5-pyrimidinecarbonitrile
DE3234684A1 (de) * 1982-09-18 1984-03-22 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Neue dihydropyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung in arzneimitteln
US4727073A (en) * 1984-10-01 1988-02-23 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrimidine derivatives and composition of the same

Also Published As

Publication number Publication date
EP0169712A2 (en) 1986-01-29
US4698340A (en) 1987-10-06
JPH0649688B2 (ja) 1994-06-29
FI852796L (fi) 1986-01-20
DE3580875D1 (de) 1991-01-24
EP0169712B1 (en) 1990-12-12
EP0169712A3 (en) 1986-12-03
FI852796A7 (fi) 1986-01-20
DK327985D0 (da) 1985-07-18
ES8700661A1 (es) 1986-10-16
GR851735B (no) 1985-11-26
ES545347A0 (es) 1986-10-16
AU4520285A (en) 1986-01-23
DK327985A (da) 1986-01-20
JPS6140272A (ja) 1986-02-26
FI852796A0 (fi) 1985-07-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO852869L (no) Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive pyrimidin-derivater.
EP1562938B1 (en) Heteroaryl-pyrimidine derivatives as jak inhibitors
KR101666517B1 (ko) 암의 치료를 위한 ｗｎｔ 신호전달 경로 억제제로서의 피리딘계 및 피리미딘계 화합물
AU2002220195B2 (en) Anilinopyrimidine derivatives as IKK inhibitors and compositions and methods related thereto
US8188101B2 (en) Dihydropyridopyrimidines for the treatment of AB-related pathologies
CN112996529B (zh) Matriptase 2抑制剂及其用途
CN101495456B (zh) 作为组胺h3受体的调节剂的取代的吡啶基酰胺化合物
AU2015310662C1 (en) Therapeutic compounds as inhibitors of the orexin-1 receptor
JP4734119B2 (ja) インダゾール化合物及びその医薬用途
KR20040068317A (ko) 피리미딘 ａ₂ｂ 선택성 길항 화합물, 그의 합성 방법 및용도
ES2217428T3 (es) Derivados de vinilpiridina sustituidos y medicamentos que los contienen.
KR20010022108A (ko) 인자 ｘａ를 억제하는 헤테로사이클 유도체
EP3585772B1 (en) 1, 4, 6-trisubstituted-2-alkyl-1h-benzo[d]imidazole derivatives as dihydroorotate oxygenase inhibitors
BR112021010919A2 (pt) Moduladores de trex1
BRPI0717374A2 (pt) Inibidores de mapk/erk quinase
US4831030A (en) Diphenylpyridine compounds, processes for the preparation thereof and composition comprising the same
CN115703761A (zh) 作为wwp1抑制剂的化合物及其应用
ES2770676T3 (es) Moduladores de quinolina enlazados a metileno de ROR-gamma-T
KR101456316B1 (ko) 함질소 방향족 6 원자 고리 유도체 그리고 그것들을 포함하는 의약
AU2005300733A1 (en) Novel anthranilamide pyridinureas as VEGF receptor kinase inhibitors
EP0177287B1 (en) Pyrimidine derivatives, processes for preparation thereof and composition of the same
BRPI0618900A2 (pt) compostos calcilìticos
AU2006313136B2 (en) Benzene derivative or salt thereof
CN101687817A (zh) 作为cdc25磷酸酶抑制剂的三氨基嘧啶环丁烯二酮衍生物
EA049104B1 (ru) Модуляторы trex1