NO823422L - Alkalimetallsalter av poly(vinylbenzoesyre) som middel mot plaque paa tenner. - Google Patents

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører munnhygieniske preparater og metoder for bruk av slike preparater for å hindre festing av bakterier til tenner. Mer spesielt angår oppfinnelsen visse alkalimetallsalter av poly(vinylbenzosyre) som er funnet nyttige med hensyn til inhibering av agglutineringen av orale mikrober til tenner.

Hindringen av avsetningen av dentalplaque på tenner er ét meget ønsket resultat. Dentalplaque resulterer når kariogene bakterier aggregeres i kolonier på overflaten av tenner og danner en vedhengende avsetning derpå. Tilstedeværelsen av plaque på tenner antas å være forløperen til utvikling av gingivitt, dental karies og periodontitt.

Mens mange forsøk har blitt foretatt for å regulere effekt-ene av kariogene bakterier og den dentale plaque som de frem-bringer, f.eks. fluorid-, tanntråd-, børstebehandling, osv., er disse typisk beregnet for enten å motvirke de sekundære effekter av plaque på tennene og tannkjøttet, eller fjerning av plaque som allerede er dannet på og adherer til tennene

og omgivende vev. Slike behandlinger er imidlertid ikke fullstendig vellykkede og må suppleres med periodisk behand-ling av personell innen tannbehandlingsprofesjonen. Hittil foreligger ingen kommersielt gjennomførlig hjemmebehand-lingsmetode for hindring av dannelse av plaque eller dens adhesjon til tenner.

Visse alkalimetallsalter av poly(vinylbenzosyre) er funnet

å inhibere avsetningen av dentalplaque på tenner hos

mennesker når de påføres fra forskjellige tann<p>astaer, munn-skylleoppløsninger, eller andre munnhygieniske metoder. Disse hydrofile polymerer er vesentlig oppløselige i vann eller bærere av vann/organisk oppløsningsmiddel og har gode

■ filmdannende egenskaper. Mens virkningsmekanismen til de hydrofile polymere filmene når det gjelder å retardere plaqueavsetning ikke er kjent med absolutt sikkerhet, antas det at filmene av anionisk ladede polymerer avsatt på tenner bevirker en felles repulsjon mellom den negativt ladede poly-

merfilm og de negativt ladede mikroorganismer som er ansvar-lig for plaqueutvikling. De polymere saltene ifølge oppfinnelsen er særlig effektive som komponenter i tann-

pastaer eller andre munnhygieniske preparater når det gjelder å redusere dentalplaque-avsetning på tenner.

De hydrofile, polymere saltene som er funnet nyttige for regulering av dentalplaque ifølge foreliggende oppfinnelse er vesentlig alkalimetallsalter av homopolymerene av vinylbenzosyre, hvor den gjentagende enhet i polymeren er rep-resentert ved strukturen (A):

hvor M er valgt fra gruppen bestående av natrium, kalium og litium.

De poly(vinylbenzosyre)polymerene som er nødvendige som mellomprodukter for fremstilling av saltene med struktur (A), kan lett fremstilles ved friradikal-polymerisasjon av vinyl-benzosyremonomerer, slik som 4-vinylbenzosyre. Nøytralisering av poly(vinylbenzosyre)polymerene med alkalimetallhydroksyder eller tilsetning av i det minst støkiometriske mengder av et alkalimetalloksyd, -karbonat, -klorid, -nitriat, -acetat eller -sulfat, er tilstrekkelig til å frembringe polymer-saltene ifølge oppfinnelsen. Om Ønsket kan de vandige opp-løsningene av de polymere saltene renses ved dialyse og den dialyserte polymeroppløsning frysetørkes, spraytørkes eller fordampes for oppnåelse av de polymere saltene i fast form.

Alkalimetallsaltene av foreliggende poly(vinylbenzosyre)-polymerer er meget effektive når det gjelder å redusere avsetningen av plaque ved in vitro-forsøk. Natriumpoly(4-vinylbenzoat) fremstilt fra poly(4-vinylbenzosyre) viste f.eks. en reduksjon på 91% i avsetningen av plaque ved for- søk. Den benyttede in vitro-forsøksmetode begynner med vekst" av plaque i små beholdere inneholdende steriliserte trypti-case-media som har blitt supplert med sukrose. Typisk blir 10 beholdere enkeltvis inokulert med 0,5 ml "unpooled"

friskt oppsamlet plaque fra 10 personer. I en kontroll-

serie blir et fordestillert preparatglass eller en uttrykket mennesketann innført i hver beholder. I testseriene forbe-handles tannen eller preparatglasset med en 1% oppløsning av testforbindelsen (oppløst i vann eller en annen bærer), får tørke for å avsette en tynn film av forbindelsen på overflaten, og preparatglasset eller tannen anbringes i vekstmediet. Be-holderne inkuberes under anaerobe betingelser i to dager ved 37°C. Tannen eller preparatglasset fjernes, lufttørkes og flekkes med 0,15% "FD&C#3" fargestoffoppløsning for å

vise de akkumulerte plaqueavsetninger. Tannen eller preparatglasset bedømmes for plaquetetthet ved anvendelse av en målestokk fra 0 til 5. Plaquebarriere-aktivitet rapporteres som % gjennomsnitt plaquereduksjon sammenlignet med hen-siktsmessige kontroller for 10 personer.

Eksempel 1

Natriumpoly( 4- vinylbenzoat)

En suspensjon av 4,0 g (0,027 mol) 4-vinylbenzosyre og 0,04 g azobisisobutyronitril i 25 ml benzen ble oppvarmet under nitrogen ved 80°C i ca. 8 timer, og iløpet av denne tiden fant det sted en sterk polymerutfelling. Suspensjonen ble avkjølt til romtemperatur, fortynnet med 25 ml benzen og filtert og dette ga 4,0 g poly(4-vinylbenzosyre).

En oppløsning av 1,6638 g poly(4-vinylbenzosyre) i 30 ml metanol ble justert fra pH 2,5 til pH 11,0 med 23,3 ml 0,4 80 N metanolisk natriumhydroksyd. Den resulterende opp-løsning ble oppløsningsmiddelstrippet til hvitt fast stoff av natriumpoly(4-vinylbenzoat). NMR- og IR-spektra var i overensstemmelse med strukturen for det polymere salt.

Foreliggende plaquebarriere-munnpreparater kan omfatte en hvilken som helst konvensjonell farmasøytisk akseptabel munnhygienisk formulering som inneholder (og er forenelig med) en effektiv mengde av et plaquebarrieremiddel som definert heri. Slike formuleringer innbefatter f.eks. munn-vann, skyllevann, utskyllingsoppløsninger, ikke-slipende geltannpastaer, tannprotese-rensemidler, belagt tanntråd og interdentale stimulatorbelegg, tyggegummier, pastiller, middel for friskere pust, skum og spraymidler.

Plaquebarrieremidlene kan være tilstede i disse fomuleringer i effektive konsentrasjoner vanligvis i området fra ca. 0,05 vekt-% til så meget som 30 vekt-% eller grensen for forene-lighet med bæreren. Ingen fordel vil imidlertid bli oppnådd fra konsentrasjoner over ca. 20 vekt-%. Et foretrukket konsentrasjonsområde for plaquebarrieremidlene i formulering-ene ifølge oppfinnelsen er fra ca. 0,5 til ca. 10 vekt-%.

Et mer foretrukket område er fra ca. 2 til ca. 8 vekt-%, idet ca. 5% er den i øyeblikket mest foretrukne konsentrasjon i en ikke-slipende gelbærer.

pH-verdien til disse plaquebarriere-preparatene bør være mellom pH 5,0 og 10,0, fortrinnsvis mellom pH 5,0 og 8,0, mer foretrukket mellom ca. pH 6,0 og 7,5. Lavere pH-verdi enn 5,0 er uønsket på grunn av den mulige forøkelse av emalje-demineralisering.

Egnede konvensjonelle farmasøytisk akseptable bærere som kan benyttes med plaquebarrieremidlene for fremstilling av barrierepreparatene ifølge oppfinnelsen, kan omfatte vann, etanol; slike fuktemidler som propylenglykol, glycerol og sorbitol; slike geldannelsesmidler som cellulosederivater, f.eks. "Methocel", karboksymetylcellulose ("CMC 7MF") og "Klucel HF", polyoksypropylen/polyoksyetylen-blokk-kopoly-merer, f.eks. "Pluronic F-127", "Pluronic F-108", "Pluronic P-103", "Pluronic P-104", "Pluronic P-105" og "Pluronic P-123", kolloidale magnesiumalluminiumsilikat-komplekser slik som "Veegum", og mucoprotein-fortykningsmidler slik som "Carbopol 934"; gelstabilisatorer slik som silisium-dioksydene, f.eks. "Cab-O-Sil M5" og polyvinylpyrrolidon; søtningsstoffer slik som natriumsakkarin; preserverings-midler slik som sitronsyre, natriumbenzoat, cetylpyridinium-klorid, kaliumsorbat, metyl- og etylparabener; detergenter slik som natriumlaurylsulfat, natriumkokosmonoglycerid-sulfonat, natriumlaurylsarkosinat og polyoksyetyleniso-heksadecyleter ("Arlasolve 200") og godkjente farger og smaksstoffer. Anti-karies-fluoridforbindelser slik som natriumfluorid, kan også inkorporeres i foreliggende preparater .

Følgende spesifikke eksempler illustrerer ytterligere foreliggende plaquebarriere-preparater.

Eksempel A - Munnvannoppløsning

Eksempel B - Munnvannoppløsning

Eksempel C - Slipende tannpastagel Eksempel D - Tyggegummi Eksempel E - Ikke-slipende geltannpasta

Eksempel F

Følgende formulering illusterer et i øyeblikket foretrukket ikke-slipende gelpreparat inneholdende et barrieremiddel ifølge foreliggende oppfinnelse.

Mens detaljene for fremstilling av alle de ovenfor angitte formuleringer er velkjente for fagmannen, skal det for fullstendighetens skyld beskrives en foreslått metode for fremstilling av gelpreparatet i dette eksempel.

I en første beholder blandes vannet, natriumsakkarin, natriumbenzoat og fargestoffer. Deretter anbringes beholderen i et isbad. Når temperaturen når 6°C, tilsettes geldannelses-midlet og innholdet blandes langsomt inntil geldannelses-midlet er oppløst. Deretter oppvarmes oppløsningen til 70°C.

Til en annen beholder tilsettes glycerinet. Deretter tilsettes "Cab-O-Sil M5" ved dryssing under blanding. Etter dette tilsettes plaquebarrieremidlet og blanding fortsettes til en jevn pasta. Pastaen oppvarmes deretter i et vann-

bad under blanding til en temperatur på 70°C.

Innholdet i den første beholderen tilsettes til den andre beholderen og sammenblandes inntil satsen er homogen mens temperaturen holdes ved 70°C. Deretter tilsettes smaks-stoff, all blanding stoppes, og sammensetningen får sedi-mentere i omtrent 1 time. Dersom det er nødvendig å fjerne luftbobler, kan kjøling natten over benyttes.

Disse preparater benyttes fortrinnsvis fra 1 til 3 ganger ' - daglig i et rutinemessig munnhygieneprogram for å hindre festing av plaque til tennene.

Claims (5)

1. Munnhygienepreparat, karakterisert ved at det omfatter en effektiv mengde for hindring av dentalplaque til tennene, av et alkalimetallsalt av en homopolymer av vinylbenzosyre som har gjentagende enheter med strukturen:

hvor M er valgt fra gruppen bestående av litium, natrium og kalium i en farmasøytisk akseptabel munnhygienisk bærer som er forenelig med nevnte polymer.

2. Fremgangsmåte for hindring av festing av dentalplaque til tenner, karakterisert ved at mån periodisk påfører preparatet ifølge krav 1 på tennene.

3. Fremgangsmåte ifølge krav 2, karakterisert ved at preparatet påføres fra ca. 1 til ca. 3 ganger pr. dag.

4. Preprarat ifølge krav 1, karakterisert ved at det også innbefatter en antikaries-fluoridforbindelse.

5. Preparat ifølge krav 4, karakterisert ved at nevnte fluoridforbindelse er natriumfluorid.