NO802184L - Fremgangsmaate til fremstilling av 1,5-dimetyl-6,8-dioksabicyklo(3.2.1)oktan - Google Patents
Fremgangsmaate til fremstilling av 1,5-dimetyl-6,8-dioksabicyklo(3.2.1)oktanInfo
- Publication number
- NO802184L NO802184L NO802184A NO802184A NO802184L NO 802184 L NO802184 L NO 802184L NO 802184 A NO802184 A NO 802184A NO 802184 A NO802184 A NO 802184A NO 802184 L NO802184 L NO 802184L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- dimethyl
- racemic
- diol
- heptene
- optically active
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 5
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 3
- CHBLMBLILJEDDS-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylhept-6-ene-1,2-diol Chemical compound CC(=C)CCCC(C)(O)CO CHBLMBLILJEDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- CWTLACRNJBJBIE-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-2,6-dimethylhept-6-enal Chemical compound CC(=C)CCCC(C)(O)C=O CWTLACRNJBJBIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 11
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 10
- QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N Dimethyl sulfide Chemical compound CSC QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- -1 lithium aluminum hydride Chemical compound 0.000 claims description 8
- WURFKUQACINBSI-UHFFFAOYSA-M ozonide Chemical compound [O]O[O-] WURFKUQACINBSI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- AZWKCIZRVUVZPX-UHFFFAOYSA-N 1,5-dimethyl-6,8-dioxabicyclo[3.2.1]octane Chemical compound C1CCC2(C)OCC1(C)O2 AZWKCIZRVUVZPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 claims description 5
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 5
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CHBLMBLILJEDDS-VIFPVBQESA-N (2s)-2,6-dimethylhept-6-ene-1,2-diol Chemical compound CC(=C)CCC[C@](C)(O)CO CHBLMBLILJEDDS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 3
- 239000012448 Lithium borohydride Substances 0.000 claims description 3
- SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N bis(2-methylpropyl)aluminum Chemical compound CC(C)C[Al]CC(C)C SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 74
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 23
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 21
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- AZWKCIZRVUVZPX-JGVFFNPUSA-N (1s,5r)-1,5-dimethyl-6,8-dioxabicyclo[3.2.1]octane Chemical compound C1CC[C@]2(C)OC[C@@]1(C)O2 AZWKCIZRVUVZPX-JGVFFNPUSA-N 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 9
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 9
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 9
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 5
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 5
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 5
- 239000003016 pheromone Substances 0.000 description 5
- CWTLACRNJBJBIE-VIFPVBQESA-N (2s)-2-hydroxy-2,6-dimethylhept-6-enal Chemical compound CC(=C)CCC[C@](C)(O)C=O CWTLACRNJBJBIE-VIFPVBQESA-N 0.000 description 4
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- CWTLACRNJBJBIE-SECBINFHSA-N (2r)-2-hydroxy-2,6-dimethylhept-6-enal Chemical compound CC(=C)CCC[C@@](C)(O)C=O CWTLACRNJBJBIE-SECBINFHSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JIFTZMBRSUWZQI-UHFFFAOYSA-M [Br-].CC(=C)CCC[Mg+] Chemical compound [Br-].CC(=C)CCC[Mg+] JIFTZMBRSUWZQI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CHBLMBLILJEDDS-SECBINFHSA-N (2r)-2,6-dimethylhept-6-ene-1,2-diol Chemical compound CC(=C)CCC[C@@](C)(O)CO CHBLMBLILJEDDS-SECBINFHSA-N 0.000 description 2
- FQQVUAKUSLRBAC-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-1-(2-phenyl-1,3,5,6,7,7a-hexahydropyrrolo[1,2-c]imidazol-3-yl)hex-5-en-1-one Chemical compound CC(=C)CCCC(=O)C1N2CCCC2CN1C1=CC=CC=C1 FQQVUAKUSLRBAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WLHLKKSUZSHNRM-UHFFFAOYSA-N 6,7-dihydroxy-6-methylheptan-2-one Chemical compound CC(=O)CCCC(C)(O)CO WLHLKKSUZSHNRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001300259 Dendroctonus Species 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000000180 1,2-diols Chemical class 0.000 description 1
- BEYTUOFWMWNNTA-UHFFFAOYSA-N 1-(2-phenyl-1,3,5,6,7,7a-hexahydropyrrolo[1,2-c]imidazol-3-yl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1N2CCCC2CN1C1=CC=CC=C1 BEYTUOFWMWNNTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001300247 Dendroctonus frontalis Species 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000006359 acetalization reaction Methods 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;bromide Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[Br-] NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RNVVYVPDHMKDTL-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(hydroxymethoxy)acetate Chemical compound COC(=O)COCO RNVVYVPDHMKDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000007248 oxidative elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/08—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
- C07C29/132—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group
- C07C29/136—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH
- C07C29/14—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of a —CHO group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C33/02—Acyclic alcohols with carbon-to-carbon double bonds
- C07C33/025—Acyclic alcohols with carbon-to-carbon double bonds with only one double bond
- C07C33/035—Alkenediols
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/56—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds
- C07C45/562—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds with nitrogen as the only hetero atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C47/00—Compounds having —CHO groups
- C07C47/20—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C47/26—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing hydroxy groups
- C07C47/263—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing hydroxy groups acyclic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte til fremstilling av . 1,5-dimetyl-6,8-dioksabicyklo(3.2.1)-oktan.
Mer spesielt angår oppfinnelsen en fremgangsmåte
til fremstilling av optisk aktiv eller racemisk 1,5-dimetyl-6,8-dioksabicyklo(3.2.1)oktan (i det følgende betegnet frontalin), kjennetegnet ved oksydasjon av optisk aktiv eller racemisk 2,6-dimetyl-6-hepten-1,2-diol, og en fremgangsmåte for fremstilling av optisk aktiv eller racemisk frontalin ved reduksjon av optisk aktiv eller racemisk 2-hydroksy-2,6-dimetyl-6-heptenal og oksydasjon av den resulterende optisk aktive eller racemiske 2,6-dimetyl-6-hepten-1,2-diol.
Frontalin er et feromon med samlende virkning og
som finnes i flere typer av insekter- tilhørende slekten Dendroctonus slik som Dendroctonus Frontalis Zimmerman.
Det samlende feromon virker på en viss type organismer slik at disse samler seg. Det er derfor mulig å samle insekter sammen på ett sted under anvendelse av det samlende feromon og utrydde insektene, eller det er mulig å forstyrre for-meringen ved å spre det samlende feromon.i luft og derved hindre insekter i å samle seg. Nevnte feromon anses derfor som et nytt insekticid som er av en annen type enn de konven-sjonelle insekticider.
Frontalin har en enestående virkning på flere insekttyper tilhørende slekten Dendroctonus. Det er velkjent at selv racematet av frontalin har biologisk aktivitet, men at når det gjelder de to optiske isomerene av frontalin så har bare den optiske isomer som har S-konfigurasjon aktivitet (Science, 192, 896 (1976)). Utviklingen av en fremgangsmåte for fremstilling av optisk aktiv frontalin er følgelig av stor betydning.
Ifølge foreliggende oppfinnelse tilveiebringes en
ny fremgangsmåte til fremstilling av optisk aktiv frontalin under anvendelse av optisk aktiv 2-hydroksy-2,6-dimetyl-6-heptenal. Ifølge foreliggende fremgangsmåte kan videre racemisk frontalin fremstilles under anvendelse av racemisk
2-hydroksy-2,6-dimetyl-6-heptenal.
Således kan (S)-frontalin, (R)-frontalin og racemisk frontalin fremstilles på en ny og industrielt fordelaktig måte (S)-2-hydroksy-2,6-dimetyl-6-heptenal, (R)-2-hydroksy-2,6-dimetyl-6-heptenal og racemisk 2-hydroksy-2,6-dimetyl-6-heptenal, respektivt.
Ved utførelse av foreliggende oppfinnelse kan (S)-2-hydroksy-2,6-dimetyl-6-heptenal, et utgangsmateriale, f.eks. fremstilles fra "arainal" av (S)-6-metyl-6-hepten-2-on-1-al, som vist i referanseeksemplene. Både (R)-2-hydroksy-2,6-dimetyl-6-heptenal og racemisk 2-hydroksy-2,6-dimetyl-6-heptenal kan fremstilles på samme måte.
Oppfinnelsen skal i det følgende illustreres mer i detalj.
Metode A: Fremstilling av 2,6-dimetyl-6-hepten-1,2-diol.
I denne metode fremstilles 2,6-dimetyl-6-hepten-1,2-diol ved reduksjon av 2-hydroksy-2,6-dimetyl-6-heptenal. Som reduksjonsmidler kan man anvende de som kan redusere
en karbonylgruppe uten å påvirke en dobbeltbinding, f.eks. litiumaluminiumhydrid, natriumborhydrid, diisobutylaluminiumhydrid og- litiumborhydrid. Oppløsningsmidler for anvendelse ved reduksjonen varierer med typen av reduksjonsmiddel, men de vanlige som anvendes i forbindelse med reduksjonsmiddelet er tilstrekkelig. F.eks. benyttes eter (f.eks. dietyleter), tetrahydrofuran o.l. for reduksjon med litiumaluminiumhydrid eller litiumborhydrid; etanol, diglyme o.l. for reduksjon med natriumborhydrid; og benzen, toluen, eter (f.eks. dietyleter), tetrahydrofuran o.l. for reduksjon
med diisobutylaluminiumhydrid.
Ved utførelse av reaksjonen er reaksjonstemperaturen i området fra -20°C til kokepunktet for oppløsningsmiddelet, og reaksjonstiden er i området fra 10 min. til 2 timer. Mengden av reduksjonsmiddel er 1,0 - 5,0 ekvivalenter basert på 1 ekvivalent av 2-hydroksy-2,6-dimetyl-6-heptenal. Både de optiske isomere og racematet av 2,6-dimetyl-6-hepten-1,2-diol som således oppnås, er nye forbindelser.
Metode B: Fremstilling av 1,5-dimetyl-6,8-dioksabicyklo- (3.2.1)oktan
I denne metode fremstilles 1,5-dimetyl-6,8-dioksabicyklo ( 3 . 2 . 1 ) oktan (frontalin) via 6-metyl-6,7-dihydroksy-heptan-2-on ved oksydasjon av 2,6-dimetyl-6-hepten-1,2-diol fremstilt i metode A. Som oksydasjonsmiddel anvendes ozon som bevirker oksydativ spalting av en dobbeltbinding uten
■å virke på en hydroksylgruppe. Som oppløsningsmiddel ved oksydasjonen kan man benytte de som er vanlige ved ozon-oksydasjon, f.eks. metylenklorid, kloroform, etylacetat, n-heksan, metanol, etanol, petroleumeter og blandinger derav.
Ozonidet som oppnås ved oksydasjon av 2,6-dimetyl-6-hepten-1,2-diol med ozon reduseres deretter, vanligvis i det samme oppløsningsmiddel som benyttet ved oksydasjonen, med en reagens som er vanlig benyttet for reduksjon av ozonider, f.eks. dimetylsulfid, trifenylfosfin e.l. Ved denne behandling kan frontalin oppnås i ett trinn fra 2,6-dimetyl-6-hepten-1,2-diol via 6-metyl-6,7-dihydroksyheptan-2-on, som kan anses som et mellomprodukt dannet ved oksydasjonen av nevnte 1,2-diol, og intramolekylær acetalisering derav.
Ved utførelse av denne reaksjon er reaksjonstemperaturen og -tiden fra -80° til 0°C og mindre enn 10 timer, respektivt, for oksydasjon av 2,6-dimetyl-6-hepten-1,2-diol med ozon, og fra -80° til 30°C og fra 10 min. til 2 timer, respektivt, for reduksjonen av ozonidet. Mengden av ozon som oksydasjonsmiddel er 1,0 - 1,5 ekvivalenter basert på 1 ekvivalent av 2,6-dimetyl-6-hepten-1,2-diol, og mengden av reagensen for reduksjonen (dekomponering) av ozonidet er 1,0 - 5,0 ekvivalenter basert på 1 ekvivalent av ozonidet.
Foreliggende oppfinnelse illustreres ved de neden-stående 'eksempler.
S-2-(anilinometyl)pyrrolidin (490 mg) og metyl-hydroksymetoksyacetat (351 mg) ble oppløst i benzen og den resulterende oppløsning ble tilbakeløpskokt i 30 min. med azeotrop fjerning av dannet vann.
Oppløsningsmiddelet ble deretter fjernet under redusert trykk. Den oppnådde rest ble oppløst i tetrahydrofuran (25 ml) og vannfritt magnesiumklorid (291 mg) ble tilsatt, fulgt av tilbakeløpskoking i 10 min. Etter avkjøl-ing til -100°C ble en eteroppløsning inneholdende 4-metyl-4-pentenylmagnesiumbromid, 1,5 ganger ekvivalenten basert på nevnte pyrrolidin. Deretter ble en vandig ammoniumklorid-mettet oppløsning tilsatt til reaksjonsoppløsningen hvis temperatur deretter ble hevet til romtemperatur og ekstrahert med eter.
Eterlaget ble vasket med en vandig natriumklorid-mettet oppløsning og tørket over natriumsulfat. Oppløsnings-middelet ble fjernet under redusert trykk, og den oppnådde rest ble renset ved kolonnekromatografi på aluminiumoksyd for oppnåelse av 525 mg 2-(5-metyl-5-heksenoyl)-3-fenyl-1,3-diazabicyklo ( 3 . 3 . 0 ) oktan .
2-(5-metyl-5-heksenoyl)-3-fenyl-1,3-diazabicyklo-(3.3.0)oktan (528 mg) oppnådd i referanseeksempel 1, ble oppløst i eter (10 ml). Den resulterende oppløsning ble avkjølt til -75°C, og til oppløsningen ble det tilsatt en eteroppløsning inneholdende metylmagriesiumbromid, i en mengde på 1,5 ganger ekvivalenten basert på nevnte oktan.
En vandig ammoniumklorid-mettet oppløsning ble tilsatt til reaksjonsoppløsningen som deretter ble hevet til romtemperatur og separert i vandig og et eterlag. Eterlaget ble avkjølt til 0°C og en 2% saltsyreoppløsning (17 ml) ble tilsatt fulgt av reaksjon i 23timer. Eterlaget ble separert og det vandige lag ekstrahert med eter. Eterlagene ble kombinert, vasket med en vandig natriumklorid-mettet ■ oppløsning og tørket over natriumsulfat.
Eter ble fjernet under redusert trykk og dette ga 270 mg (S)-2-hydroksy-2,6-dimetyl-6-heptenal.
5-(S)-2-acetyl-3-fenyl-1,3-diazabicyklo(3.3.0)-oktan (643 mg) ble oppløst i eter (15 ml). Den resulterende oppløsning ble avkjølt til -73°C og til oppløsningen ble det tilsatt en eteroppløsning inneholdende 4-metyl-4-penten-ylmagnesiumbromid i en mengde på 1,5 ganger ekvivalenten basert på nevnte oktan. Deretter ble en vandig ammoniumklorid-mettet oppløsning tilsatt til reaksjonsoppløsningen .hvis temperatur deretter ble hevet til romtemperatur og separert i et vandig og et eterlag. Eterlaget ble avkjølt til 0°C og en 2% saltsyreoppløsning (30 ml) ble tilsatt, fulgt av reaksjon i 2?timer. Eterlaget ble separert og det vandige lag ble ekstrahert med eter. Eterlagene ble kombinert, vasket med en vandig natriumklorid-mettet opp-løsning og tørket over natriumsulfat. Eter ble fjernet under redusert trykk og dette ga 435 mg (R)-2-hydroksy-2,6-dimetyl-6-heptenal. (-)-2-acetyl-3-fenyl-1,3-diazabicyklo(3.3.0)oktan (514 mg) ble oppløst i eter (15 ml). Den resulterende opp-løsning ble avkjølt til -73°C og til oppløsningen ble det tilsatt en eteroppløsning inneholdende 4-metyl-4-pentenyl-magnesiumbromid i eri mengde på 1,5 ganger ekvivalenten basert på nevnte oktanforbindelse. Deretter ble en vandig ammoniumklorid-mettet oppløsning tilsatt til reaksjons-oppløsningen hvis temperatur deretter ble hevet til romtemperatur og separasjon ble foretatt i ét vandig lag og et eterlag. Eterlaget ble avkjølt til 0°C og en 2% saltsyre-oppløsning (30 ml) ble tilsatt, fulgt av reaksjon i 25 timer. Eterlaget ble separert og det vandige lag ble ekstrahert med eter. Eterlagene ble kombinert, vasket med en vandig natriumklorid-mettet oppløsning og tørket over natriumsulfat. Eter ble fjernet under redusert trykk og dette ga 348 mg (-) -2-hydroksy.-2 , 6-dimetyl-6-heptenal.
Eksemgel_2
(S)-2-hydroksy-2,6-dimetyl-6-heptenal (270 mg) oppnådd i referanseeksempel 2, ble oppløst i etanol (5 ml), og natriumborhydrid (33 mg) ble tilsatt fulgt av reaksjon ved 0°C i 30 min. Vann ble tilsatt til reaksjonsoppløsningen som deretter ble ekstrahert med metylenklorid. Ekstraktet ble tørket over natriumsulf at og oppløsningsmi°ddelet ble fjernet under redusert trykk. Den oppnådde rest ble renset ved kolonnekromatografi på silisiumdioksydgel og dette ga 194 mg (S)-2,6-dimetyl-6-hepten-1,2-diol.
NMR-topp: 6 (ppm) = 1,1 (3H, s), 1,4 (4H, m), 1,7 (3H, s),
1,9 (2H, m), 3,3 (2H, s), 3,5 (2H,
bred singlet), 4,5 (2H, s)
Spesifikk rotasjon: ^a^D ~2,0° (c = 0,85, metylenklorid).
Eksem<p>el_2
(R)^2-hydroksy-2,6-dimetyl-6-heptenal (430 mg) oppnådd i referanseeksempel 3m ble oppløst i etanol (10 ml), og natriumborhydrid (57 mg) ble tilsatt fulgt av reaksjon ved 0°C i 3 0 min.
Den etterfølgende operasjon ble utført på samme
måte som i eksempel 1, og dette ga 314 mg (R)-2,6-dimetyl-6-hepten-1,2-diol.
NMR-topper var de samme som i eksempel 1, og den spesifikke rotasjon var: {ot)D +2,4° (c = 1,12, metylenklorid).
Eksemp_el_3
(S)-2,6-dimetyl-6-hepten-1 ,2-diol (481 mg) oppnådd
i eksempel 1, ble oppløst i metylenklorid (5 ml), og den resulterende oppløsning ble avkjølt til -70°C fulgt av reaksjon med ozon. Etter at materialet ikke lenger kunne påvises (bekreftet ved tynnskiktskromatografi), ble dimetylsulfid (0,8 ml) tilsatt og reaksjonsoppløsningens temperatur ble hevet til romtemperatur fulgt av reaksjon i 2 timer. Oppløsningsmiddelet ble fjernet under atmosfæretrykk og den oppnådde rest ble renset ved kolonnekromatografi på alumini-
umoksyd, hvilket ga 391 mg (S)-frontalin. Den optiske renhet var 84% beregnet ut fra den spesifikke rotasjon: {a)D-45,5° (c = 1,75, eter).
Eksempel 4
Under, anvendelse av (R) -2 , 6-dimetyl-6-hepten-1 ,2-diol oppnådd i eksempel 2, ble fremgangsmåten utført på samme måte som i eksempel 3 for oppnåelse av (R)-frontalin. Den optiske renhet var 100% beregnet ut fra den spesifikke, rotasjon: {ct)D +54,3° (c = 3,38, eter).
Ekse<mpe>l_5
(-)-2-hydroksy-2 , 6-dimetyl-6-heptenal. (387 mg) ■ oppnådd i referanseeksempel 4, ble oppløst i eter (10 ml), og litiumaluminiumhydrid (65 mg) ble tilsatt, fulgt av reaksjon ved romtemperatur i 15 min. Et overskudd av litiumaluminiumhydrid ble avkjølt med en vandig natriumsulfat-mettet oppløsning. Eterlaget ble tørket over natriumsulfat og oppløsningsmiddelet fjernet under redusert trykk. Den oppnådde rest ble renset ved kolonnekromatografi på silisiumdioksydgel og dette ga 280 mg (-)-2-dimetyl-6-hepten-1,2-diol.
Eksemp_el_6
.(-)-2 , 6-dimetyl-6-hepten-1 , 2-diol (418 mg) ble opp-løst i etylacétat (5 ml), og den resulterende oppløsning ble avkjølt til -50°C fulgt av reaksjon med ozon. Etter at materialet ikke lenger kunne påvises (bekreftet ved tynnskiktskromatografi), ble dimetylsulfid (0,7 ml) tilsatt og reaksjonsoppløsningens temperatur ble hevet, fulgt av reaksjon i 2 timer. Oppløsningsmiddelet ble fjernet under atmosfæretrykk og den oppnådde rest ble renset ved kolonne-kromatograf i på aluminiumoksyd, hvilket ga 310 mg (-)-frontalin.
Claims (9)
1. Fremgangsmåte til fremstilling av optisk aktiv eller racemisk 1 , 5-dimetyl-6 , 8-dioksabicyklo (3 .- 2 .-1 ) oktan, karakterisert ved at man omsetter optisk aktiv eller racemisk 2,6-dimetyl-6-hepten-1,2-diol med ozon ved en temperatur på fra -80°'til 0°C i løpet av 10 timer i et inert oppløsningsmiddel, for oppnåelse av det optisk aktive eller racemiske ozonid, og behandler ozonidet med et reduksjonsmiddel ved en temperatur på fra -80° til 30°C i et tidsrom på fra 10 min. til 2 timer i et inert oppløsnings-middel.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at ozon anvendes i en mengde på 1,0 - 1,5 ekvivalenter basert på den optisk aktive eller racemiske 2,6-dimetyl-6-hepten-1,2-diol.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at det som reduksjonsmiddel anvendes dimetylsulfid eller trifenylfosfin.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at' reduksjonsmiddelet anvendes i en mengde på 1,0 - 5,0 ekvivalenter basert på ozonidet.
5. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at den optisk aktive eller racemiske 2,6-dimetyl-6-hepten-1,2-diol dannes ved reduksjon av optisk aktiv eller racemisk 2-hydroksy-2,6-dimetyl-6-heptenal med et reduksjonsmiddel i et inert oppløsningsmiddel ved en températur på fra -20°C til kokepunktet for det benyttede oppløsningsmiddel i løpet av et tidsrom på fra 10 min. til 2 timer.
6. Fremgangsmåte ifølge krav 5, karakterisert ved at det som reduksjonsmiddel anvendes litiumaluminiumhydrid, natriumborhydrid, diisobutylaluminiumhydrid eller litiumborhydrid.
7. Fremgangsmåte ifølge krav 5, karakterisert ved at reduksjonsmiddelet anvendes i en mengde på 1,0 - 5,0 ekvivalenter basert på den optisk aktive eller racemiske 2-hydroksy-2,6-dimetyl-6-heptenal.
8. Forbindelse, karakterisert ved at den utgjøres av 2,6-dimetyl-6-hepten-1,2-diol.
9. Forbindelse,, karakterisert ved at den utgjøres av (S)-2,6-dimetyl-6-hepten-1,2-diol.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9836279A JPS5622788A (en) | 1979-07-31 | 1979-07-31 | Production of 1,5-dimethyl-6,8-dioxabicyclo 3.2.1 octane |
| JP54098361A JPS6034934B2 (ja) | 1979-07-31 | 1979-07-31 | ２，６−ジメチル−６−ヘプテン−１，２−ジオ−ルおよびその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO802184L true NO802184L (no) | 1981-02-02 |
Family
ID=26439548
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO802184A NO802184L (no) | 1979-07-31 | 1980-07-21 | Fremgangsmaate til fremstilling av 1,5-dimetyl-6,8-dioksabicyklo(3.2.1)oktan |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4276217A (no) |
| CA (1) | CA1139773A (no) |
| DE (1) | DE3027170A1 (no) |
| FI (1) | FI802363A7 (no) |
| NO (1) | NO802184L (no) |
| SE (1) | SE8005335L (no) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5969145A (en) * | 1996-08-30 | 1999-10-19 | Novartis Ag | Process for the production of epothilones and intermediate products within the process |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2982790A (en) * | 1961-05-02 | Process for their preparation | ||
| US3015665A (en) * | 1957-08-07 | 1962-01-02 | Rheinpreussen Ag | Synthesis of dioxane compounds |
| CH478909A (de) * | 1966-08-03 | 1969-09-30 | Givaudan & Cie Sa | Riechstoffkompositionen |
| FR1516907A (fr) * | 1967-01-06 | 1968-02-05 | Ugine Kuhlmann | Nouveaux diols polycycliques et procédé de préparation |
| US3755365A (en) * | 1969-08-12 | 1973-08-28 | Thompson Boyce Plant Res | Heterobicyclic compounds and process for their preparation |
| CH566333A5 (no) * | 1972-02-10 | 1975-09-15 | Ciba Geigy Ag |
-
1980
- 1980-07-16 CA CA000356336A patent/CA1139773A/en not_active Expired
- 1980-07-17 DE DE19803027170 patent/DE3027170A1/de not_active Withdrawn
- 1980-07-21 US US06/170,955 patent/US4276217A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-07-21 NO NO802184A patent/NO802184L/no unknown
- 1980-07-23 SE SE8005335A patent/SE8005335L/xx not_active Application Discontinuation
- 1980-07-28 FI FI802363A patent/FI802363A7/fi not_active Application Discontinuation
-
1981
- 1981-02-09 US US06/232,879 patent/US4328378A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4276217A (en) | 1981-06-30 |
| CA1139773A (en) | 1983-01-18 |
| FI802363A7 (fi) | 1981-01-01 |
| DE3027170A1 (de) | 1981-02-19 |
| US4328378A (en) | 1982-05-04 |
| SE8005335L (sv) | 1981-02-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Corey et al. | A stereoselective synthesis of (+-)-11-hydroxy-trans-8-dodecenoic acid lactone, a naturally occurring macrolide from Cephalosporium recifei | |
| Harada et al. | Enantioselective functionalization of prochiral diols via chiral spiroketals: preparation of optically pure 2-substituted 1, 3-propanediol derivatives and asymmetric synthesis of chroman ring and side chain of. alpha.-tocopherol | |
| Denmark et al. | On the stereoselectivity opening of achiral dioxane acetals | |
| Lewis et al. | 1, 2-Migrations in alkyl radicals | |
| Ko et al. | Asymmetric synthesis of (5R, 6S)-6-acetoxy-5-hexadecanolide, the major component of the oviposition attractant pheromone of the mosquito Culex pipiens fatigans, and two of its stereoisomers | |
| Adams et al. | Total synthesis of (.+-.)-pederamide | |
| Hanzawa et al. | Construction of trifluoromethylated quaternary carbons via Diels-Alder reactions of 2-(trifluoromethyl) propenoic acid derivatives: application to the synthesis of 16, 16, 16-trifluororetinal | |
| Henrick et al. | Insect juvenile hormone activity of the stereoisomers of ethyl 3, 7, 11-trimethyl-2, 4-dodecadienoate | |
| US4265817A (en) | Novel chiral ethers and their use in resolution of alcohols and phenols | |
| Webster et al. | Synthesis of optically pure enantiomers of grandisol | |
| US3527769A (en) | Process for producing an optically active dihydrochrysanthemolactone | |
| Hirayama et al. | Synthesis of (+)‐Strigol and (+)‐Orobanchol, the Germination Stimulants, and Their Stereoisomers by Employing Lipase‐Catalyzed Asymmetric Acetylationas the Key Step | |
| US3836568A (en) | Process for production of lower alkyl esters of cis-chrysanthemum monocarboxylic acid | |
| NO802184L (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av 1,5-dimetyl-6,8-dioksabicyklo(3.2.1)oktan | |
| Frimer et al. | Photooxidation of strained olefins. 4. Cyclopropenes | |
| Ohsugi et al. | A novel tandem [4++ 2] cycloaddition–elimination reaction: 2-alkenyl-4, 4-dimethyl-1, 3-oxathianes as synthetic equivalents for α, β-unsaturated thioaldehydes | |
| Hasan et al. | Stereochemical basis for the insecticidal activity of carbamoylated and acylated pyrazolines | |
| Nicoud et al. | Photochemistry of a ketone with a reportedly high circular dichroism using circularly polarized light | |
| Takano et al. | Chiral route to cis-caronaldehyde from D-mannitol | |
| US4179446A (en) | Sex pheromone produced by the female Japanese beetle: specificity of male response to enantiomers | |
| Baldwin et al. | Total synthesis of (+)-elemol by photoannelation | |
| HIROI et al. | Stereochemical Studies. XX. Asymmetric Synthesis of α-Bromoketones | |
| CA1258864A (en) | Insecticide intermediates and processes thereto | |
| Novak et al. | Stereochemical Consequences of Methoxyl Participation. The Stereochemistry of the Cyclization of 5-Methoxy-2-pentyl Brosylate to 2-Methyltetrahydrofuran | |
| US4377704A (en) | Hetero-prostaglandin derivatives and processes for preparing them |