NO782087L - Fremgangsmaate ved fremstilling av kinazolinonoxyder - Google Patents
Fremgangsmaate ved fremstilling av kinazolinonoxyderInfo
- Publication number
- NO782087L NO782087L NO782087A NO782087A NO782087L NO 782087 L NO782087 L NO 782087L NO 782087 A NO782087 A NO 782087A NO 782087 A NO782087 A NO 782087A NO 782087 L NO782087 L NO 782087L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- formula
- chloro
- quinazolinone
- mol
- phenyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 13
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 claims description 11
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 claims description 10
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 7
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 55
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 18
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 16
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 13
- PFNXVIDDDAFQRQ-UHFFFAOYSA-N C12=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)[N+]([O-])=C1C1=CC=CC=C1 Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)[N+]([O-])=C1C1=CC=CC=C1 PFNXVIDDDAFQRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 8
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FTAHQVWNRWZINV-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxyquinazolin-2-one Chemical class C1=CC=C2C=NC(=O)N(O)C2=C1 FTAHQVWNRWZINV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000006367 bivalent amino carbonyl group Chemical group [H]N([*:1])C([*:2])=O 0.000 description 4
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- ZUWXHHBROGLWNH-UHFFFAOYSA-N (2-amino-5-chlorophenyl)-phenylmethanone Chemical compound NC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 ZUWXHHBROGLWNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PZOZHMBWLDUJCP-UHFFFAOYSA-N 3-fluoro-1H-1,2-benzodiazepine Chemical class FC1=NNC2=C(C=C1)C=CC=C2 PZOZHMBWLDUJCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KVBZGDNWBRCXHF-UHFFFAOYSA-N 3-oxidoquinazolin-3-ium Chemical compound C1=CC=CC2=C[N+]([O-])=CN=C21 KVBZGDNWBRCXHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PIKZXHWPRIJZJN-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-1-methyl-3-oxido-4-phenylquinazolin-3-ium-2-one Chemical compound [O-][N+]=1C(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 PIKZXHWPRIJZJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LOVPZNFLGAXZGT-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-4-ethoxy-3,4-diphenyl-1h-quinazolin-2-one Chemical compound O=C1NC2=CC=C(Cl)C=C2C(OCC)(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 LOVPZNFLGAXZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HAMGRBXTJNITHG-UHFFFAOYSA-N methyl isocyanate Chemical compound CN=C=O HAMGRBXTJNITHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGTNSSLYPYDJGL-UHFFFAOYSA-N phenyl isocyanate Chemical compound O=C=NC1=CC=CC=C1 DGTNSSLYPYDJGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MAOBFOXLCJIFLV-UHFFFAOYSA-N (2-aminophenyl)-phenylmethanone Chemical class NC1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 MAOBFOXLCJIFLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DYPCOCOEFYSJHP-UHFFFAOYSA-N 1-(2-benzoyl-4-chlorophenyl)-1-methyl-3-phenylurea Chemical compound C=1C=C(Cl)C=C(C(=O)C=2C=CC=CC=2)C=1N(C)C(=O)NC1=CC=CC=C1 DYPCOCOEFYSJHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKYIKPYUCUWSDO-UHFFFAOYSA-N 1-(2-benzoyl-4-chlorophenyl)-3-phenylurea Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC(Cl)=CC=C1NC(=O)NC1=CC=CC=C1 OKYIKPYUCUWSDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CCEBWDWBJVBYFJ-UHFFFAOYSA-N 1-(2-benzoyl-4-chlorophenyl)-3-propan-2-ylurea Chemical compound CC(C)NC(=O)NC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 CCEBWDWBJVBYFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AVRPFRMDMNDIDH-UHFFFAOYSA-N 1h-quinazolin-2-one Chemical compound C1=CC=CC2=NC(O)=NC=C21 AVRPFRMDMNDIDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIDCJFIPAIPVRT-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-4-hydroxy-3-methyl-4-phenyl-1h-quinazolin-2-one Chemical compound CN1C(=O)NC2=CC=C(Br)C=C2C1(O)C1=CC=CC=C1 QIDCJFIPAIPVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AWSGAAUIGPHERF-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-4-hydroxy-3-methyl-4-phenyl-1h-quinazolin-2-one Chemical compound CN1C(=O)NC2=CC=C(Cl)C=C2C1(O)C1=CC=CC=C1 AWSGAAUIGPHERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DBKIXSRJBMRMMF-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-4-phenyl-1h-quinazolin-2-one Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)N=C1C1=CC=CC=C1 DBKIXSRJBMRMMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 6-substituted-4-phenylquinazolinone 3-oxides Chemical class 0.000 description 2
- ZXBWHSQNFXUCLP-UHFFFAOYSA-N C1=CC=C2NC(=O)[N+]([O-])=CC2=C1 Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)[N+]([O-])=CC2=C1 ZXBWHSQNFXUCLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WPNMLCMTDCANOZ-UHFFFAOYSA-N [5-chloro-2-(methylamino)phenyl]-phenylmethanone Chemical compound CNC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 WPNMLCMTDCANOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- WUDNUHPRLBTKOJ-UHFFFAOYSA-N ethyl isocyanate Chemical compound CCN=C=O WUDNUHPRLBTKOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002443 hydroxylamines Chemical class 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 2
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 description 2
- LXJVUGANBDAASB-UHFFFAOYSA-N (2-amino-5-bromophenyl)-phenylmethanone Chemical compound NC1=CC=C(Br)C=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 LXJVUGANBDAASB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWFDQVMFSLLMPE-UHFFFAOYSA-N (2-fluorophenyl)-phenylmethanone Chemical compound FC1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 DWFDQVMFSLLMPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHPPBGZNBZMKNH-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydro-1,2-benzodiazepin-3-one Chemical compound C1=CC(O)=NNC2=CC=CC=C21 XHPPBGZNBZMKNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQXCQTAELHSNAT-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-3-nitro-5-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(Cl)=CC(C(F)(F)F)=C1 ZQXCQTAELHSNAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDQJTWBNWQABLE-UHFFFAOYSA-N 1h-quinazoline-2,4-dione Chemical class C1=CC=C2C(=O)NC(=O)NC2=C1 SDQJTWBNWQABLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSLTVFIVJMCNBH-UHFFFAOYSA-N 2-isocyanatopropane Chemical compound CC(C)N=C=O GSLTVFIVJMCNBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNBNBTIDJSKEAM-UHFFFAOYSA-N 4-[7-hydroxy-2-[5-[5-[6-hydroxy-6-(hydroxymethyl)-3,5-dimethyloxan-2-yl]-3-methyloxolan-2-yl]-5-methyloxolan-2-yl]-2,8-dimethyl-1,10-dioxaspiro[4.5]decan-9-yl]-2-methyl-3-propanoyloxypentanoic acid Chemical compound C1C(O)C(C)C(C(C)C(OC(=O)CC)C(C)C(O)=O)OC11OC(C)(C2OC(C)(CC2)C2C(CC(O2)C2C(CC(C)C(O)(CO)O2)C)C)CC1 ZNBNBTIDJSKEAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JSTXCWJWQKRPIU-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-1-methyl-4-phenylquinazolin-2-one Chemical compound N=1C(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 JSTXCWJWQKRPIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQKHERPPDYPMNX-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-3,4-dihydro-2h-naphthalen-1-one Chemical compound O=C1CCCC2=CC(Cl)=CC=C21 WQKHERPPDYPMNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKTGQUPZGACWEI-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-3-ethyl-4-(2-fluorophenyl)-4-hydroxy-1h-quinazolin-2-one Chemical compound CCN1C(=O)NC2=CC=C(Cl)C=C2C1(O)C1=CC=CC=C1F YKTGQUPZGACWEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYLRNYNRGXIPPV-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-3-ethyl-4-hydroxy-4-phenyl-1h-quinazolin-2-one Chemical compound CCN1C(=O)NC2=CC=C(Cl)C=C2C1(O)C1=CC=CC=C1 BYLRNYNRGXIPPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HKOOFQWBQATOSD-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-4-(2-fluorophenyl)-1h-quinazolin-2-one Chemical compound FC1=CC=CC=C1C1=NC(=O)NC2=CC=C(Cl)C=C12 HKOOFQWBQATOSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PUOYDTRFCAVAPT-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-4-hydroxy-1,3-dimethyl-4-phenylquinazolin-2-one Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N(C)C(=O)N(C)C1(O)C1=CC=CC=C1 PUOYDTRFCAVAPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000208202 Linaceae Species 0.000 description 1
- 235000004431 Linum usitatissimum Nutrition 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- BNFUPOXNFMFOLD-UHFFFAOYSA-N N=C=O.NC1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 Chemical compound N=C=O.NC1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 BNFUPOXNFMFOLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGKPGIOZNCJFTQ-UHFFFAOYSA-N [2-(methylamino)phenyl]-phenylmethanone Chemical compound CNC1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 AGKPGIOZNCJFTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- QBRSFUSGKXVSPM-UHFFFAOYSA-N hydroxylamine;hydrobromide Chemical compound Br.ON QBRSFUSGKXVSPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000378 hydroxylammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- IQPQWNKOIGAROB-UHFFFAOYSA-N isocyanate Chemical compound [N-]=C=O IQPQWNKOIGAROB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004592 isopropanol Drugs 0.000 description 1
- 229940035363 muscle relaxants Drugs 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N quinazoline Chemical compound N1=CN=CC2=CC=CC=C21 JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
- C07D239/80—Oxygen atoms
- C07D239/82—Oxygen atoms with an aryl radical attached in position 4
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pretreatment Of Seeds And Plants (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
Forbedret fremgangsmåte for fremstilling
av 6-substituerte-4-fenylkinazolinon-3-
oxyder
Slike produkter er egnet for fremstilling av 3-fluorbenzodiazepiner som er nyttige som beroligende midler .og muskel-avslappende midler.
Parallell US patentsøknad nr. 687.318 (1976) som er en continuation-in-part av US patentsøknad nr. 597.502, som nu er henlagt, beskriver visse nye 3-fluorbenzodiazepiner med formelen:
hvor X er Cl, Br, NC>2eller CF3',
Y er H, Cl, Br eller F,
D er H, hydrocarbyl med 1-4 carbonatomer, -CH^CF^,
-C0NHR, -CH2CH2NR2eller -CH2CH2NR2-A,
hvor R betegner alkyl med 1-4 carbonatomer, og A er en farmasøytisk egnet syre,
B er 0, eller
B og D tilsammen danner =N-N=C(R')-
hvor R' er lik H eller -C^_C4 alkyl,
og anvendelsen av slike forbindelser som beroligende og muskelav-slappende midleri/hos pattedyr. Videre beskrives en fremgangsmåte for fremstilling av slike forbindelser ved omsetning av det til-svarende 3-hydroxy-benzodiazepin med et dialkylaminosvoveltrifluo-rid, som følger:
3 4
hvor R og R er primære alkylgrupper med 1-4 carbonatomer,. eller tilsammen danner -(CH2)4- eller -(CH2)^.
Parallell US patentsøknad nr.'■- beskriver en forbedret fremgangsmåte for fremstilling av slike 3-fluorbenzodiazepiner, som skjematisk kan gjengis, ved følgende ligninger:
hvor X er.Cl, Br, No2eller CF^,
Y er H, Cl, Br eller F, og
Z<1>og Z<2>er Cl eller Br.
Patentet angir også at utgangsstoffet (1) kan fremstilles i henhold til US patent nr. 3.398.139.
Videre beskriver parallell US patentsøknad nr. -------i navn Elena M. Bingham og Arthur J. Elliott .en forbedret metode for fremstilling av N-methylaminobenzofenon-antioxim som benyttes som utgangsmateriale ved den ovenfor nevnte forbedrede metode. Bingham og Elliott-prosessen kan gjengis skjematisk ved følgende ligninger:
hvor X er Cl', Br, N02eller CF3,
Y er H, Cl, Br eller F, og
Z er I, .Br, CF-jSO^O-, FS020, CCl3SO-20- eller CH3OS020-.
Bingham" og Elliott angir også at utgangsmaterialet kinazolinon 3-oxyder kan fremstilles i henhold til en fremgangsmåte beskrevet av Sulkowski og Childress, J. Org. Chem., 27/ 4424
(1962) .
Foreliggende oppfinnelse, angår en forbedret fremgangsmåte for fremstilling av kinazolinon 3-oxyder med formel (1) ovenfor og en alternativ fremgangsmåte for fremstilling av kinazolinon. 3-oxyder med formel (3) ovenfor.
Mer spesielt angår oppfinnelsen en forbedret metode for fremstilling av 6-substituerte-4-fenylkinazolinon 3-oxyder. ved behandling av 2-aminobenzofenonisocyanat-reaksjonsprodukter.med hydroxylaminsalter.
Organiske isocyanater med formel RNCO (hvor R betegner hydrocarbyl eller halogenhydrocarbyl med 1-8 carbonatomer) rea-gerer med 2-aminobenzofehoner av formel I (X'= Cl, Br, CF, eller N02; Y = H, Br, Cl eller F; R 1 = H eller CHj) til • enten ureaforbindelser med formel II eller kinazolinoner med formel III (X, Y og R"<*>" som ovenfor angitt) avhengig av de reaksjonsforhold og de ;.isocyanater som brukes.; ;
Disse reaksjonsprodukter (enten II eller III, eller begge disse) kan så omdannes til kinazolinonoxyder med formel IV ved behandling med et syresalt av hydroxylamin. ;
hvor Å betegner en organisk eller uorganisk syre med pKa under 2. ;Reaksjonsbetingelser;Kinazolinonoxyder med formel IV kan fremstilles ved oppvarmning av en oppløsning eller blanding av 2r-aminobenzofenoniso-cyanat-reaksjonsprodukter (med formel II eller. III) og et syreaddisjonssalt av hydroxylamin i alkoholisk oppløsning. Omsetningen skjer med fordel ved tilbake,løpstemperatur for alkoholen, mens temperaturer mellom 40 og 200°C er brukbare. Alkoholiske oppløs-ningsmidler som er egnet omfatter ethanol, methanol, propånol, iso-propanol, butanol, 2-methoxyethanol, ethylenglycol bg propylengly-col. Hydroxylaminsalter nyttige i denne reaksjon omfatter salter med organiske eller uorganiske syrer med pKa under 2, slik som hydroxylaminhydroklorid, hydroxylaminhydrobromid og hydroxylamin-sulfat. Den nødvendige tid for reaksjonen varierer fra noen minutter når.der brukes mer reaktive isocyanataddukter eller høyere-kokende alkoholer, til noen dager eller til og med uker når mindre reaktive isocyanataddukter eller laverekokende alkoholer benyttes. ;De fremstillede kinazolinonoxyder kan isoleres fra reaksjonsblandingen på kjente måter. I de fleste tilfelle vil kina-zolinonoxydene være vesentlig mindre oppløselige enn reaktantene pg utfelles i. løpet av reaksjonen. Når dette skjer, kan kinazoli-nonoxydproduktet isoleres ved enkel filtrering av reaksjonsblandingen. ;2-aminpbenzofenon-isocyanatadduktene som benyttes som utgangsmaterialer kan fremstilles ved omsetning av 2-aminobenzofenoner med organiske isocyanater som beskrevet i de følgende ek-sempler eller som beskrevet av Sulkowski et al.- J. Org. Chem. , ;27 4424 (1962) eller av Metlesics et al., J. Org. Chem., 31;1007 (1966).. ;Alternativt kan forbindelsene med formel IV fremstilles ved oppvarmning av en forbindelse med formel II i en egnet alkohol fulgt av behandling med et egnet syreaddisjonssalt av hydroxylamin. ;
2 ;hvor R OH er en lavere alifatisk alkohol med 1-6 carbonatomer, fortrinnsvis methanol eller ethanol. ;Eksempel 1;Del A. 6-klor-3, 4-dihydro-4-hydr.oxy-3-methyl-4-f enyl-2 (1H) - ;kinazolinon [ ; ;
En oppløsning av 100 g (0,43 mol) 2-amino-5-klorbenzo-fenon og 40 g (0,7 mol) methylisocyanat i 300 ml methylenklorid ble kokt under tilbakeløp i 2 døgn og avkjølt. Den faste del av reaksjonsblandingen ble oppsamlet på et filter og vasket med methylenklorid, hvilket gav 119,8 g (96 % 6-klor-3,4-dihydro-4-hydroxy-3-methyl-4-fenyl-2(1H)-kinazolinon som et hvitt krystallinsk pulver: smp. 296 - 298°C (spaltning), 1H nmr (DMSO-d ), & 2,66 ppm 13 ;(s, 3H), 6,8 - 7,6 ppm (m, 8H) og 10,0 ppm (s, NH), C nmr 8DMSO-d6) <§ 86,6 ppm (for COH) og 151,4 ppm (for NHCO) . ;Analyse for C15H13C1N202: Beregnet: C 62.39; H 4.54; N 9.70 ;Funnet: C 62.10; H 4.67; N 9.53 ;Del B. 6- klor- 4- fenyl- 2( 1H)- kinazolinon- 3- oxyd; ;
En omrørt blanding av 86,6 g (0,3 mol) 6,klor-3,4-dihyd-ro-4-hydroxy-3-methyl-4-fenyl-2(1H)kinazolinon og 62,5 g (0,9 mol) hydroxylaminhydroklorid i 1500 ml ethanol ble kokt under tilbake-løp 187 timer og avkjølt. Den faste del av.reaksjonsblandingen ble oppsamlet på et filter, vasket med ethanol og tørket i luft og gav 67,9 g (83 %)• 6-klor-4-fenyl-2(1H)-kinazolinon-3-oxyd som gule krystaller: smp. 267 - 269°C. ;Eksempel'2 • ;ggl^ A. 6-klor-3-ethyl-3,4-dihydro-4-hydroxy-4-fenyl-2(1H) - ;kiriazolirion■• ; ;
En oppløsning av 28,4 g .(31,7 ml, 0,4 mol) ethylisocyanat og 46,3 g (0,2 mol) 2-amino-5-klorbenzofenon i 100 ml methylenklorid ble kokt ved tilbakeløp 20 timer. Reaksjonsblandingen ble av-kjølt, og den faste del oppsamlet på et filter og vasket med methylenklorid til 50,72 g (84 %) 6-klor-3-ethyl-3,4-dihydro-4-hydroxy-4-fenyl-2(1H)kinazolinon som farveløse krystaller: smp. 182-184°C,<13>C nmr (DMS0-dg) ^.86,9 ppm (for COH) og & 151,0 ppm (for NHCO) . ;Analyse for c16H15clN202: Beregnet: C 63.47; H 4.99; N 9,25 ;Funnet: C 63,29; .H 4,83; N 9,46 ;Del B. 6- klor- 4- fenyl- 2( 1H) kinazolinon- 3- oxyd; ;
En omrørt blanding av 12,11 g (0,04 mol) 6,klor-3-ethyl-3,4-dihydro-4-hydroxy-4-fenyl-2(1H)kinazolinon og 8,34 g (0,12 mol) hydroxylaminhydroklorid i 200 ml etnahol ble kokt ved tilba-keløp 3 døgn og avkjølt. Den faste del av reaksjonsblandingen ble oppsamlet på et filter, vasket med ethanol og tørket til 9,27 g (85 %) 6-klor-4-fenyl-2(1H)kinazolinon-3-oxyd som gule krystaller med sm.p. 267 - 269°C. ;Eksempel 3;Del A. 6-klor-3,4-dihydro-4-hydroxy-l,3-dimethyl-4-fenyl-2(IB)-kinazolinon ' : ' '■ ■ ' ' ■■■■■■■■■■■ ; En oppløsning av 12., 3 g (0,05 mol) 5-klor-2-methylaminobenzofenon og 6 ml (0,1 mol) methylisocyanat i 50 ml methylenklo^-rid ble kokt ved tilbakeløp 3 døgn og avkjølt. Den faste del av reaksjonsblandingen ble oppsamlet på et filter og vasket med methylenklorid til 7,05 g (47 %) 6-klor-3,4-dihydro-4-hydroxy-l, 3-di-r-methyl-4-fenyl-2(1H)-kinazolinon som lysegule krystaller; sm.p. 174 - 175°C;<1>H'nmr (DMS0-dg) 6 2,67 ppm (s, 3H), 3,38 ppm (s, 3H) , 6,8 - 7,7 ppm (m, 9H) . Analyse for C16<H>15C1N202:Beregnet: C 63.47; H 4.99; N 9.25 Funnet: C 63.44?H 4,96; N 8.84 Del B.'6- klor- l- methyl- 4- fenyl- 2( 1H) kinazolinon- 3- oxyd ;
En omrørt blanding av 3,03 g (0,01 mol) 6-klor-3,4-di-hydro-4-hydroxy-l,3-dimethyl-4-fenyl-2(1H)kinazolinon og 2,09 g (0,03 mol) hydroxylaminhydroklorid i 50 ml ethanol ble kokt ved tilbakeløp 5 døgn-. Reaksjonsblandingen ble avkjølt, og den fa- ;ste del oppsamlet på et filter som var vasket med ethanol og tørket i luft, som gav 1,75 g (61 %) 6-klor-l-methyl-4-fenyl-2(1H)kinazolinon-3-oxyd som gule krystaller: sm.p. 289 - 291°; ;<1>H nmr (TFA) S A, 22 ppm (s, 3H) og 7,6 - 8,5 ppm (m, 8H).;Eksempel 4;Del A. ' 1-( 2- b en z oy1- 4- k1o r fehy1)- 3- i sopropylurea ; En blanding av 14 g (0,06 mol) 2-amino-5-klorbenzoferion og 40 ml isopropylisocyanat ble kokt under.tilbakeløp 3 timer. Det faste stoff som dannet seg ble suspendert i 25 ml hexan og derefter oppsamlet på et filter og omkrystållisert fra ethanol til 12,0 g (63 %) 1-(2-benzoyl-4-klorfenyl)-3-isopropylurea som farve-løse nåler: sm.p. 190 - 192°C;<1>H nmr (CDClj) £■ 1,19 ppm (d, J = 6 Hz, 6H) , 3,98 ppm (m,' 1H) , 4,95 ppm (m, NH) , 7,2 - 7,8 ppm (m, 7H) , 8,5 ppm (d, j = 10 Hz, 1H) og 10,1 ppm '(NH) y<13>C nmr (DMSO-dg) <£ 195,4 ppm (C = 0) og 153,9 ppm (NHCO) . ;Analyse for C^H^CIN^: Beregnet: C 64 .45; H 5.41; N 8.85 ;Funnet: C 64.21; H 5,40; N 8.78. ;Del B. 6- klor- 4.- f enyl- 2 ( 1H) kinazolinon- 3- oxyd; ;
En omrørt blanding av 6,34 g (0,02 mol) 1-(2-benzoyl-4-klorfenyl)-3-isopropylurea, og 4,17 g (0,06 .mol) hydroxylaminhydroklorid i 100 ml ethanol ble kokt ved tilbakeløp 48 timer og avkjølt. De suspenderte krystaller ble oppsamlet på et filter, vasket med alkohol og tørket i luft til 4,60 g (84 %) 6-klor-4-f enyl-2 (1H) kinazolinon-3-oxyd som gule krystaller, sm.p. 267-269°C (spaltning). ;Eksempel 5;Del A. 1-(2-benzbyl-4-klorfenyl)-3-fenylurea ; ;
En oppløsning av 13,1 g (0,11 mol) fenylisocyanat og 23,17 g (0,1 mol) 2-amino-5.-klorbenzofenon i 70 ml methylenklorid ble kokt ved tilbakeløp 20 timer, og derpå inndampet til tørrhet under redusert trykk. Residuet ble omkrystallisert fra ethanol til 31,71 g (90 %) 1-(.2-benzoyl-4-klorfenyl)-3-f enylurea som f ar-veløse krystaller: sm.p. 145 - 147°C;<1>H nmr (DMSO-dg) • S■ 6,7-8,3 ppm-'(m, 13H) , 9,43 ppm (d, J = 7 Hz, 1H exD„0) og 10,25 ppm (s, ;1H, exD200; C nmr (DMSO-dg) £ 152,2 ppm (NHCO) og 195,5 ppm (C=0). ;Analyse for■c2o<H>15<C>lN2°2: Bere3net: c 68,21; H 4,50; N 8,02. ;Funnet: C 68,21; N 4,50;. N 8,02 ;Del B. 6- klor- 4- fenyl- 2( lH) kinazolinon- 3- oxyd; ;
En omrørt blanding av 7,02 g (0,02 mol) 1-(2-benzoyl-4-klorfenyl)-3-fenylurea og 4,17 g (0,06 mol) hydroxylaminhydroklorid i 100 ml ethanol ble kokt ved tilbakeløp 22 timer og avkjølt. Det suspenderte faste stoff ble oppsamlet på et filter, vasket med ethanol og tørket i luft til 3,82 g (70 %) 6-klor-4-fenyl-2(1H)kinazolinon som gule krystaller; sm.p. 267 269°C. ;Eksempel 6-;Del A. ' 1- ( 2- beriz' oyl- 4- klorf enyl) - 1- methyl- 3- f enylurea ; ;
En oppløsning av 12,3 g (0,05 mol) 5-klor-2-methylaminobenzofenon og 11,9 g (0,1 mol fenylisocyanat i 50 ml methylenklorid ble kokt ved tilbakeløp 3 døgn' og inndampet til tørrhet under redusert trykk. Den gjenværende sirup ble omrørt med ether til den krystalliserte. Krystallene ble samlet på filter og filtrert og vasket med ether, og gav da 12,06 g (66 %) 1-(2-benzoyl-4-klor-fenyl)-l-methyl-3-fenylurea som lysegule krystaller. En prøve ble omkrystallisert fra ethanol og gav farveløse krystaller med sm.p. 158 - 160°C; Hl nmr (DMS0-dg) 6 3,41 ppm (s, 3H), 6,7 - 7,5 ppm ;(m, 13H).;Analyse for C21H17C1N202: Beregnet: C 69,13; H 4,70; N 7,68 ;Funnet: C 68,82; H 4,73; N 7,48 ;Del B . 6- klor- l- methyl- 4- f enyl- 2 ( 1H) kinazolinon- 3- oxyd; ;
En blanding av 3,65 g (0,01 mol) 1-(2-benzoyl-4-klor-fenyl)-l-methyl-3-fenylurea og 2,09 g (0,03 mol) hydroxylaminhydroklorid i 50 ml ethanol ble omrørt og kokt ved tilbakeløp 5 døgn. Reaksjonsblandingen ble avkjølt og det suspenderte faste stoff filtrert fra, vasket med alkohol og tørket i luft og ga 1,80 g (63 %)' 6-klor-l-methyl-4-fenyl-2(1H)kinazolinon som gule krystaller med sm.p. 289 - 291°C. ;Eksempel 7;Del'A. 6-klor-4-ethoxy-3,4-dihydro-3,4-difenyl-2(1H)-kinazolinon ' : ' • ; ;
En oppløsning av 10,0 g (0,285 mol) 1-(2-benzoyl-4-klor-fenyl)-3-fenylurea i 50 ml ethanol ble kokt ved tilbakeløp ' 18 timer og avkjølt. Det faste stoff som dannet seg, ble oppsamlet på filter og vasket med ethanol og gav 9,46 g (88 %) 6-klor-4-ethoxy-3,4-dihydro-3,4-difenyl-2(1H)kinazolinon som farveløse krystaller; sm.p. 209 - 211°C. ''"H. nmr spektret viser nærværet av en ethyl-gruppe i tillegg til aromatiske hydrogenatomer. ;Analyse for C22H19C1N202:Beregnet: C 69,74; H 5,05; N 7,40 ;Funnet: C 70,12: H- 5,0.5;<*>N 7,35
Del B. 6- klor- 4- fenyl- 2( 1H) kinazolinon3- oxyd
En blanding av 3,51 g (0,0093 mol) 6-klor-4-ethoxy-3,4-dihydro-3,4-difenyl-2(1H)kinazolinon og 2,09 g (0,03 mol) hydroxylaminhydroklorid i 50 ml alkohol ble kokt ved tilbakeløp 4 døgn. og avkjølt..Det faste stoff som dannet seg ble filtrert, vasket med ethanol og tørket-i luft og gav 1,82 g (72 %) 6-klor-4-feny1-2(1H)kinazolinon 3-oxyd som gule krystaller; sm.p. 267 - 269°C.
■ Eksempel 8 6- klor- 4- fenyl- 2( 1H) kinazolinori- 3- oxyd
En blanding av 12,6 g (0,05 mol) 2-amino-5-klorbenzo-fenon og 6,55 g (0,055 mol) fenylisocyanat ble oppvarmet.på damp-bad . 30 minutter, og derefter ble 250 ml ethanol og 10,43 g (0,15 mol) hydroxylaminhydroklorid tilsatt, og blandingen ble kokt ved tilbakeløp 2 døgn og avkjølt. Den faste felling ble.samlet på et filter, vasket med. ethanol og tørket i luft og gav 9,42 g (69 %) 6-klor-4-fenyl-2(1H)kinazolinon-3-oxyd som gule krystaller; sm.p. 267 - 269<9>C.
Eksempel 9 6- klor- 4- fenyl- 2( 1H) kinazolinori- 3- oxyd
En omrørt.blanding av 2,89 g (0,01 mol) 6-klor-3,4-di-hydro-4-hydroxy-3-methyl-4-fenyl-2(1H)kinazolinon og 2,09 g (O,03 mol) hydroxylaminhydroklorid i 50 ml 2-methoxyethan'ol. (ethylengly-colmonoethylether) ble kokt ved tilbakeløp 2 timer og avkjølt til 0°C. Det dannede faste stoff ble oppsamlet på filter, vasket med ethanol og tørket i luft til 1,40 g (51%) 6-klor-4-fenyl-2(1H)-kinazolinon-3-oxyd som gule krystaller; sm.p. 267 - 269°C.
Eksempel 10'
Del A. 6-brom-3,4-dihydro-4-hydroxy-3-methyl-4-fenyl-2(1H)-kiriazoTihori'■ 1..
En oppløsning av 14,70 g (0,053 mol) 2-amino-5-bromben-zofenon og 6,0 g (0,21 mol) methylisocyanat i 75 ml methylenklorid ble kokt ved tilbakeløp to døgn og avkjølt. Den faste del av re-aks jonsblandingen ble filtrert fra og vasket med methylenklorid til 16,18 g (90 % utbytte) 6-brom-3,4-dihydro-4-hydroxy-3-methyl-4-fenyl-2(1H)-kinazolinon som et hvitt krystallinsk pulver; sm.p. 293 - 294°C (spaltning).
<1>H nmr (DMSO-dg) S 2,66 ppm (s, 3H), 6,5 - 7,5 ppm (m, 8H) .
Analyse for C15H13<B>rN202: Beregnet C 54,07; H 3,93; N 8,41;
Funnet: C 54,24; -H 3,89; N 8,12
Del. B. 6- brom- 4- fenyl- 2( 1H) kinazolinon- 3- oxyd
En omrørt blanding av 28,28 g (0,085 mol) 6-brom-3,4-dihydro-4-hydroxy-3-methyl-4-fenyl-2(1H)-kinazolinon og 17,6 g (0,25 mol) hydroxylaminhydroklorid i 425 ml ethanol ble kokt ved tilbakeløp 192 timer og avkjølt. Den faste del av' reaksjonsblandingen ble filtrert fra, vasket med ethanol og tørket i luft til 20,92 g (0,066 mol, 78 %) 6-brom-4-fenyl-2.(lH) kinazolinon-3-oxyd som lysegule krystaller; sm.p. 275 - 276°C.
Eksempel 11
Del A. 6-klor-3-ethyl-4-(2-fluorfenyl)-3,4-dihydro-4-hydroxy-2 ( 1H) kinazolinon
En blanding av 25 g (0,1 mol) 2-amino-5-klor-2<1->fluor-benzofenon og 35,5 g (0,5 mol) ethylisocyanat ble kokt ved tilba-. keløp 20 timer og avkjølt. Den faste del av reaksjonsblandingen
ble filtrert fra og vasket med methylenklorid og gav 19,6 g (61%) 6-klor-3-ethyl-4-(2-fluorfenyl)-3,4-dihydro-4-hydroxy-2(1H)kinazo-
lin som et hvitt krystallinsk pulver; sm.p. 176 - 178°C (spaltning) ;<19>F nmr (DMS0-dg) -114,0ppm; TR (KBr) ved.6,24 for C=0.
Analyse for C16H14<C>1FN20.2:Beregnet: C 59,92; H 4,40; N 8,73
Funnet: C 60,11; H 4,44; N 8,83
Del B. 6- klor- 4-( 2- fluorfenyl)- 2( 1H) kinazolinon
En omrørt blanding av 18,0 g .(0,056 mol) 6-klor-3-ethyl-4-(2-fluorfenyl)-3,4-dihydro-4-hydroxy-2(1H)kinsxolin, 11,8 g (0,17 mol) hydroxylaminhydroklorid og 280 ml ethanol ble kokt ved tilbakeløp 3 dager. Reaksjonsblandingen ble avkjølt, og fellingen ble filtrert fra og vasket med ethanol, hvilket gav 6,67 g (47 %) 6-klor-4-(2-fluorfenyl)-2(1H)kinazolin-3-oxyd som et gult krystallinsk pulver; sm.p. 268 - 270°C (spaltning);<19>F nmr (DMS0-dg) 111,1 ppm.
Analyse for C-^HgClFN^: Beregnet: C 57,85; H 2,77; N 9,64
Funnet: C 58,01; H 2,83; N 9,59
Tabell I viser ytterligere ureaforbindelser og hydroxy-kinazolinoner som kan fremstilles ved den angitte fremgangsmåte ut fra egnede aminobenzofenoner og organiske isocyanater.
Tabell II viser ytterligere- kinazolinonoxyder som kan fremstilles ved den angitte fremgangsmåte ut'.'fra egnede isocyanataddukter og hydroxylamin eller et egnet salt av dette.
Claims (3)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med formel: , - —
hvor X er Cl, Br, NC>2 eller CF3 ,
Y er H, Br, Cl eller F, og
R <1> er H eller CH3 ,
karakterisert ved at man behandler den ene eller begge forbindelser' med formel:
med et hydroxylaminsyresalt',
hvor R betegner hydrocarbyl eller halogenhydrocarbyl med opp
til 8 carbonatomer, og .
2
R er lik H eller alkyl med 1-6 carbonatomer.
2. Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med formel:
hvor X er Cl, Br,,N02 eller CF3 ,
Y er H,' Br, Cl eller.F, og
R <1> er H eller CH3 ,
karakterisert ved følgende trinn i rekkefølge:(a) en forbindelse med formelen:
omsettes med et organisk isocyanat med formelen RNCO for fremstilling av en forbindelse eller, forbindelser med den ene eller begge av følgende formler:
(b) reaksjonsproduktet eller -produktene fra trinn (a) be-handles med et syresa.lt av hydroxylamin, hvor R betegner hydrocarbyl eller halogenhydrocarbyl med 1 - 8 carbonatomer.
3. Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med formel:
hvor X er Cl, Br, N02 eller CF3,
Y er H, Br, Cl eller F, og
R <1> er H eller CH,
karakterisert ved følgende trinn i rekkefølge:(a) omsetning av en forbindelse med formel:
med et organisk isocyanat med formel RNCO, for fremstilling av en forbindelse- med formel:
(b). oppvarmning av reaksjonsproduktet fra trinn (a) i en lavere alifatisk alkohol med formel R 2OH for fremstilling av en forbindelse med formel:
(c) behandling av reaksjonsproduktet fra trinn (b) med et egnet syreaddisjonssalt av hydroxylamin, hvor' R 2betegner alkyl med 1-6 carbonatomer.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US80707677A | 1977-06-16 | 1977-06-16 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO782087L true NO782087L (no) | 1978-12-19 |
Family
ID=25195510
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO782087A NO782087L (no) | 1977-06-16 | 1978-06-15 | Fremgangsmaate ved fremstilling av kinazolinonoxyder |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0000149A1 (no) |
| JP (1) | JPS545988A (no) |
| AT (1) | ATA436678A (no) |
| AU (1) | AU3709278A (no) |
| CA (1) | CA1094068A (no) |
| DK (1) | DK176378A (no) |
| ES (1) | ES470828A1 (no) |
| FI (1) | FI781928A7 (no) |
| GR (1) | GR64944B (no) |
| IT (1) | IT1098341B (no) |
| NO (1) | NO782087L (no) |
| NZ (1) | NZ187581A (no) |
| PL (1) | PL113420B1 (no) |
| PT (1) | PT68174A (no) |
| SU (1) | SU797575A3 (no) |
| ZA (1) | ZA783438B (no) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3553062A1 (en) | 2018-04-09 | 2019-10-16 | Chemical Intelligence Limited | Antimicrobial and anticancer cationic phthalocyanine compounds |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4946633B2 (no) * | 1971-08-17 | 1974-12-11 |
-
1978
- 1978-04-24 DK DK176378A patent/DK176378A/da unknown
- 1978-06-14 AU AU37092/78A patent/AU3709278A/en active Pending
- 1978-06-14 CA CA305,471A patent/CA1094068A/en not_active Expired
- 1978-06-15 IT IT24615/78A patent/IT1098341B/it active
- 1978-06-15 ES ES470828A patent/ES470828A1/es not_active Expired
- 1978-06-15 PT PT68174A patent/PT68174A/pt unknown
- 1978-06-15 EP EP78100163A patent/EP0000149A1/en not_active Withdrawn
- 1978-06-15 AT AT436678A patent/ATA436678A/de not_active Application Discontinuation
- 1978-06-15 NZ NZ187581A patent/NZ187581A/xx unknown
- 1978-06-15 SU SU782627504A patent/SU797575A3/ru active
- 1978-06-15 NO NO782087A patent/NO782087L/no unknown
- 1978-06-15 ZA ZA00783438A patent/ZA783438B/xx unknown
- 1978-06-16 PL PL1978207682A patent/PL113420B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1978-06-16 JP JP7367978A patent/JPS545988A/ja active Pending
- 1978-06-16 FI FI781928A patent/FI781928A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1978-06-16 GR GR56539A patent/GR64944B/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA1094068A (en) | 1981-01-20 |
| ZA783438B (en) | 1979-06-27 |
| DK176378A (da) | 1978-12-17 |
| PT68174A (en) | 1978-07-01 |
| AU3709278A (en) | 1979-12-20 |
| IT1098341B (it) | 1985-09-07 |
| GR64944B (en) | 1980-06-10 |
| NZ187581A (en) | 1980-11-28 |
| JPS545988A (en) | 1979-01-17 |
| ES470828A1 (es) | 1979-10-01 |
| ATA436678A (de) | 1981-01-15 |
| SU797575A3 (ru) | 1981-01-15 |
| PL113420B1 (en) | 1980-12-31 |
| FI781928A7 (fi) | 1978-12-17 |
| EP0000149A1 (en) | 1979-01-10 |
| PL207682A1 (pl) | 1979-05-07 |
| IT7824615A0 (it) | 1978-06-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1102330A (en) | Process for preparing alkylenediamine derivatives | |
| CA2130924A1 (en) | Preparation of substituted guanidines | |
| ISHIKAWA et al. | Cyclic guanidines. IX. Synthesis of 2-amino-3, 4-dihydroquinazolines as blood platelet aggregation inhibitors | |
| Shi et al. | Fluorinated alcohol mediated N, N′-dialkylation of amino acid derivatives via cascade [1, 5]-hydride transfer/cyclization for concise synthesis of tetrahydroquinazoline | |
| CA1215365A (en) | Triazoloquinazolinones, their preparation and pharmaceutical formulations containing these compounds | |
| NZ203954A (en) | N,n'-disubstituted polymethylene diamines | |
| US4258187A (en) | Process for preparing quinazolinone oxides | |
| NO782087L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av kinazolinonoxyder | |
| US4183932A (en) | Fused quinazolinones and preparation thereof | |
| US4183930A (en) | Amino derivatives of pyrazolo [1,5-a]s-triazine, and their therapeutic applications | |
| US4228167A (en) | Diuretic and vasodilating tricyclic quinazolines | |
| DE3784795T2 (de) | Verfahren zur herstellung von 5,6-substituierten-2,4-chinazolindiaminen und zwischenprodukten. | |
| Dunn et al. | New reactions of deoxyvasicinone. Part 4 | |
| US4268511A (en) | 3-Amino(1H,3H)quinazoline-2,4-dione derivatives and their therapeutic applications | |
| US3272816A (en) | 7-amino-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahydropyrido[2, 3-d]pyrimidines | |
| Puodziunaite et al. | On the synthetic way to novel peri-annelated imidazo [1, 5] benzodiazepinones as the potent non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors | |
| Rodriguez et al. | Synthesis of 4, 5-dihydro-3H-1, 3-benzodiazepines and 4, 5-dihydro-1H-2, 4-benzodiazepines | |
| NAGAHARA et al. | Reaction of ο-Aminobenzamide Derivatives with Ethoxymethylenemalononitrile and Its Analogue | |
| Ozaki et al. | Studies on 4 (1H)-quinazolinones. 2. Synthesis of 6a, 7-dihydro-5H-quinazolino [1, 2-a] quinazoline-5, 8 (6H)-diones | |
| US3738985A (en) | Certain 3-(3-amino-2-benzoyloxypropyl)-4(3h)-quinazolinones | |
| Love et al. | Reaction of 2-phenyl-1-pyrroline with phenyl isocyanate | |
| Downes et al. | Application of the amidomethylation reaction to the synthesis of quinazolines | |
| US3629262A (en) | Process for preparing 4-phenyl-quinazolines | |
| PL97091B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych podstawionych n-/2-pirolidynyloalkilo/benzamidow | |
| US3968230A (en) | Compositions containing benzodiazepindiones and method of use |