NO20120816A1

NO20120816A1 - Oftalmiske losninger med forbedret desinfeksjonsprofil

Info

Publication number: NO20120816A1
Application number: NO20120816A
Authority: NO
Inventors: Thomas Christopher Carey; James W Davis; Nissanke L Dassanayake; John C Baker; Roya Nicole Borazjani; Howard Allen Ketelson
Original assignee: Alcon Res Ltd
Priority date: 2009-12-17
Filing date: 2012-07-12
Publication date: 2012-07-12
Also published as: AU2010330744A1; AU2010330744B2; BR112012014876A2; CN102753143A; WO2011075685A1; CA2784142A1; ZA201204350B; JP2013515001A; EP2512442A1; US20110151017A1; TW201127423A; SG181812A1; AR079519A1; MX2012006803A; KR20120104609A

Abstract

Foreliggende oppfinnelse gjelder oftalmiske løsninger med antimikrobiell aktivitet. Løsningene inneholder en antimikrobiell forbindelse, for eksempel hydrogenperoksid, og en borforbindelse. l en utførelse inneholder løsningene en borforbindelse, for eksempel natriumborat, som gir en antimikrobiell virkning i tillegg til virkningen av hydrogenperoksid, særlig i tidsrom etter desinfeksjon og nøytralisering av slike løsninger. Denne ekstraaktiviteten reduserer sannsynligheten for mikrobiell vekst i desinfeksjonssystemer for kontaktlinser som nøytraliserer hydrogenperoksid.

Description

OPPFINNELSENS OMRÅDE

Foreliggende oppfinnelse gjelder fremgangsmåter for forbedring av oftalmiske sammensetningers antimikrobielle egenskaper. Videre gjelder foreliggende oppfinnelse oftalmiske sammensetninger som omfatter hydrogenperoksid og en borforbindelse.

OPPFINNELSENS BAKGRUNN

Ved desinfeksjon av oftalmiske produkter, for eksempel kontaktlinser, benyttes ofte preparater som omfatter antimikrobielle midler som er uforenlige med okulære vev når de frigjøres inne i øyet ved benyttelse. Mange slike preparater benytter følgelig antimikrobielle midler i lav konsentrasjon for å unngå toksisitet, trass i faren for at slike konsentrasjoner vil tillate vekst eller overlevelse av uønskede organismer. I noen tilnærminger kan flere midler kombineres for å oppnå et akseptabelt totalnivå av antimikrobiell aktivitet.

En annen tilnærming for desinfeksjon av kontaktlinser er å benytte en desinfeksjonsprosess hvori en sammensetning med høy konsentrasjon av et anti-mikrobielt middel "nøytraliseres" over et tidsrom ved at det antimikrobielle middel degraderes eller at konsentrasjonen av middelet reduseres på annet vis. På denne måten dannes et nøytralisert preparat med en konsentrasjon av anti-mikrobielle midler som er forenlig med okulære vev. For eksempel beskriver U.S. Patentskrift nr. 3912451 nøytralisering av en fosfatbufret hydrogenperoksidløsning ved anvendelse av en transisjonsmetallkatalysator, for eksempel platina. Uheldigvis kan løsningen etter nøytralisering gi muligheten for replikasjon og vekst av eventuelt overlevende mikrober i de nøytraliserte løsningene. Mange nå benyttede peroksidbaserte desinfeksjonsløsninger inneholder fosfatbuffersystemer og/eller cellulosepolymer-holdige tablettsystemer og/eller enzymer eller andre proteiner som kan fungere som næringskilder for mikrobiell vekst. Kontaktlinser som etterlates i disse nøytraliserte løsningene over lenger tid kan eksponeres overfor uakseptable nivåer av kontami-nanter, og kan virke som bærere for overføring av patogene mikrober til overflaten av hornhinnen etter at linsen er plassert på øyet, særlig dersom steriliteten er kompro-mittert grunnet ukorrekt håndtering av kontaktlinser eller linsebeholdere. Det foreligger følgelig et behov for fremgangsmåter for konservering og reduksjon av sannsynligheten for antimikrobiell vekst i løsninger med lav konsentrasjon av antimikrobielle midler, for eksempel hydrogenperoksidløsninger etter nøytralisering.

Borforbindelser, for eksempel borater, er vanlige eksipienser i oftalmiske preparater grunnet god bufringsevne ved fysiologisk pH og velkjent sikkerhet og kompatibilitet med et bredt utvalg av medikamenter og konserveringsmidler. Borater har også iboende bakteriostatiske og fungistatiske egenskaper og bidrar følgelig til konservering av sammensetningene.

U.S. Patentskrift nr. 2005/0244509 (Tsao et al.) beskriver anvendelse av hydrogenperoksid i lave konsentrasjoner (0,001 % til 0,01 % (vekt/vekt)), alene eller i kombinasjon med andre desinfeksjonsmidler, i oftalmiske preparater som ikke krever nøytralisering. Anvendelse av borat som tonisitets- eller bufringsmiddel beskrives også.

U.S. Patentskrift nr. 2007/0104798 (Karagoezian) beskriver anvendelse av lave konsentrasjoner av peroksiforbindelser, for eksempel hydrogenperoksid (0,005 % til 0,05 % (vekt/vekt) i kombinasjon med en klorittforbindelse og relativt lave konsentrasjoner av borsyre (0,15 % til 0,3 % (vekt/vekt)).

Kjent teknikk beskriver generelt anvendelse av borater som tonisitets- eller bufringsmidler i kombinasjon med lave konsentrasjoner av hydrogenperoksid. Den kjente teknikk beskriver imidlertid ikke anvendelse av borforbindelser for å redusere sannsynligheten for mikrobiell vekst i hydrogenperoksidpreparater etter nøytralisering, spesielt ikke i hydrogenperoksidpreparater med lav ionestyrke og pH.

KORT OPPSUMMERING AV OPPFINNELSEN

Foreliggende oppfinnelse gjelder oftalmiske sammensetninger som omfatter hydrogenperoksid og en borforbindelse. Sammensetningene ifølge foreliggende oppfinnelse har antimikrobiell aktivitet mot oftalmiske patogene organismer som C. parapsilosis og S. aureus.

De foreliggende oppfinnere har uventet funnet at oftalmiske sammensetninger ved nøytral pH og ionestyrke som omfatter hydrogenperoksid og en borforbindelse har ønskelige desinfeksjonsprofiler. Innføring av borforbindelser i oftalmiske sammensetninger som omfatter hydrogenperoksid kan forhindre mikrobiell vekst etter nøytrali-sering eller degradering av hydrogenperoksidet eller reduksjon av konsentrasjonen eller effektiviteten av hydrogenperoksid på annet vis. Innføring av bor i oftalmiske løsninger av hydrogenperoksid byr også på andre fordeler.

I en utførelse av den foreliggende oppfinnelse anvendes for eksempel et borbasert bufringssystem bestående av natriumborat og borsyre i en hydrogenperoksid-løsning ved nøytral pH for å gi antimikrobielle egenskaper etter nøytralisering. I en sammensetning med nøytral pH vil et borbasert bufringssystem ikke forventes å gi vesentlig antimikrobiell aktivitet, grunnet systemets høye pKa (9,14 ved 25 °C). Oppfinnerne har uventet funnet at peroksicuøsninger bufret med et slik borbasert bufringssystem har ønskelige antimikrobielle egenskaper, selv ved nøytral pH.

Uten ønske om å være bundet til en gitt teori antas det at borforbindelser som borsyre og borater sammen med peroksid danner perboratmolekyler som virker som antimikrobielle midler og rensemidler. Perborater dannes hurtig i løsninger av hydrogenperoksid og borforbindelser, selv ved nøytral pH. I vandige løsninger, som i utførelsen beskrevet ovenfor, foreligger borat i mange former, og under sure og nøytrale pH-betingelser er det borsyre (H3BO3, men mer korrekt B(OH)3). Borsyre dissosierer ikke i vandig løsning, men er sur grunnet interaksjonen med vannmolekyler og dannelse av tetrahydroksyborat:

Borater kan gi dannelse av peroksoanioner ved reaksjon med anioner, for eksempler fører reaksjonen mellom boraks og hydrogenperoksid til dannelse av natriumperborat:

Foretrukne utførelser av den foreliggende oppfinnelse er oftalmiske sammensetninger som omfatter hydrogenperoksid og en borforbindelse, for eksempel borsyre og/eller natriumborat. I slike sammensetninger foreligger borforbindelsen i en konsentrasjon på fra 0,05 M til 0,15 M, og sammensetningen har en pH fra 6,5 til 9, 0, mer foretrukket en pH fra 7,0 til 7,9 og mest foretrukket fra 7,0 til 7,5.

Det korte oppsummeringen ovenfor beskriver på en bred måte egenskapene og de tekniske fordelene ved visse utførelser av den foreliggende oppfinnelse. Ytterligere egenskaper og tekniske fordeler vil beskrives i den påfølgende, detaljerte beskrivelsen av oppfinnelsen. Nye egenskaper som tros å være karakteristiske for oppfinnelsen vil forstås bedre ut fra den detaljerte beskrivelsen av oppfinnelsen, sett i forbindelse med de ledsagende figurer. Figurene som tilveiebringes heri skal imidlertid kun illustrere oppfinnelsen eller være en hjelp til å utvikle en forståelse av oppfinnelsen, og er ikke ment som definisjoner av oppfinnelsens omfang.

KORT BESKRIVELSE AV FIGURENE

En mer fullstendig forståelse av den foreliggende oppfinnelse og fordelene forbundet med den kan oppnås ved henvisning til den påfølgende beskrivelse sett i sammenheng med de ledsagende figurer, og hvori:

FIGUR 1 er en grafisk fremstilling som viser resultatene fra en latensanalyse etter nøytralisering for C. parapsilosis, hvor flere oftalmiske sammensetninger for desinfeksjon av kontaktlinser og analyseløsninger sammenlignes, FIGUR 2 er en grafisk fremstilling som viser resultatene fra en latensanalyse etter nøytralisering for E. coli, hvor flere oftalmiske sammensetninger for desinfeksjon av kontaktlinser og analyseløsninger sammenlignes, FIGUR 3 er en grafisk fremstilling som viser resultatene fra en latensanalyse etter nøytralisering for S. aureus, hvor flere oftalmiske sammensetninger for desinfeksjon av kontaktlinser og analyseløsninger sammenlignes, FIGUR 4 er en grafisk fremstilling som viser resultatene fra en latensanalyse etter nøytralisering for C. parapsilosis, hvor flere oftalmiske sammensetninger for desinfeksjon av kontaktlinser og en analyseløsning sammenlignes, FIGUR 5 er en grafisk fremstilling som viser resultatene fra en latensanalyse etter nøytralisering for E. coli, hvor flere oftalmiske sammensetninger for desinfeksjon av kontaktlinser og en analyseløsning sammenlignes, og FIGUR 6 er en grafisk fremstilling som viser resultatene fra en latensanalyse etter nøytralisering for S. aureus, hvor flere oftalmiske sammensetninger for desinfeksjon av kontaktlinser og en analyseløsning sammenlignes.

DETALJERT BESKRIVELSE AV OPPFINNELSEN

De oftalmiske sammensetningene ifølge foreliggende oppfinnelse omfatter hydrogenperoksid og en borforbindelse. Borforbindelsene som kan anvendes i sammensetningene ifølge foreliggende oppfinnelse er borsyre og andre farmasøytisk aksepterbare alkalimetallsalter, alkaliske jordmetallsalter og transisjonsmetallsalter, for eksempel natriumborat (boraks) og kaliumborat. Som anvendt heri viser begrepet "borforbindelse" til alle farmasøytisk egnede forbindelser som omfatter bor. Som anvendt heri skal begrepet "borforbindelse" omfatte, men ikke være begrenset til, borsyre, salter av borsyre, andre farmasøytisk aksepterbare borater, borsyre, natriumborat, kaliumborat, kalsiumborat, magnesiumborat, manganborat og andre slike boratsalter.

Mengden av hydrogenperoksid som foreligger i de oftalmiske sammensetningene vil, som beskrevet ovenfor, variere, men vil generelt være en mengde fra 0,1 til 3,5 % (vekt/vol); foretrukne konsentrasjoner er fra 0,5 til 3,5 % (vekt/vol). Den totale borkonsentrasjonen (mol av elementært bor pr. liter) i sammensetningene ifølge foreliggende oppfinnelse er generelt mellom 0,05 M og 0,15 M. I foretrukne utførelser er totalkonsentrasjonen av borforbindelse fra 0,10 M til 0,15 M.

Sammensetningen ifølge foreliggende oppfinnelser omfatter om ønskelig en eller flere eksipienser. Eksipienser som hyppig anvendes i oftalmiske sammensetninger omfatter, men er ikke begrenset til tonisitetsmidler, konserveringsmidler, kelaterings- midler, bufringsmidler, surfaktanter, antioksidanter, solubiliseringsmidler, stabilisatorer (f. eks. fosfonsyre og organofosfater, for eksempel "DEQUEST"), skumhindrende midler, stabilisatorer, komfort-fremmende midler, polymerer, bløtgjøringsmidler, pH-justerende midler, andre desinfeksjonsmidler og/eller smøremidler. I visse utførelser er eksipiensene utvalgt ut fra i hvilken grad de er inerte overfor hydrogenperoksid.

Egnede tonisitetsjusterende midler omfatter, men er ikke begrenset til, mannitol, natriumklorid, glyserol, sorbitol og lignende. Egnede bufringsmidler omfatter, men er ikke begrenset til, fosfater, borater, acetater og lignende. Egnede surfaktanter, skumhindrende midler, komfort-fremmende midler og polymerer omfatter, men er ikke begrenset til, ioniske og ikke-ioniske surfaktanter, selv om ikke-ioniske surfaktanter foretrekkes, hydroksypropylmetylcellulose, guar og polyoksyetylen-polyoksybutylen (EOB-PBO)-kopolymerer. Visse utførelser av den foreliggende oppfinnelse omfatter PEO-PBO-kopolymerer, for eksempel dem som er beskrevet i den ikke ferdig-behandlede U.S. Patentsøknad nr. 11/953654 (U.S. Patentskrift nr. 2008/0138310) med tittelen "Use of PEO-PBO Block Copolymers in Ophthalmic Compositions", hvis fullstendige innhold inkorporeres heri ved referanse. PEO-PBO-kopolymerer som anvendes i slike utførelser omfatter, men er ikke begrenset til diblokk- og triblokk-kopolymerer (f. eks. PEO-PBO-PEO og reverse triblokker, for eksempel PBO-PEO-PBO-kopolymerer). Kopolymerene anvendes generelt i utførelser av den foreliggende oppfinnelse i en konsentrasjon på fra 0,001 til 1,0 % (vekt/vol), fortrinnsvis i en konsentrasjon på fra 0,001 til 0,1 % (vekt/vol).

Visse utførelser av den foreliggende oppfinnelse er oftalmiske sammensetninger som omfatter hydrogenperoksid og en borforbindelse og som i det vesentlige er frie for surfaktanter. Disse i det vesentlige surfaktantfrie utførelsene viser en fordelaktig og uventet adferd når det gjelder nøytraliseringskinetikk, som vist av resultatene som gis nedenfor i EKSEMPEL 4. Surfaktantfrie peroksidutforminger ifølge foreliggende oppfinnelse kan bli nøytralisert med en lavere hastighet enn utforminger som inneholder surfaktanter, og bevarer følgelig en høyere konsentrasjon av hydrogenperoksid under nøytraliseringsprosessen, med ledsagende antimikrobielle fordeler. Videre kan surfaktantfrie utførelser også vise uventede og fordelaktige rengjøringsegenskaper, som vist av rengjøringsverdiene for lysozym som gis i EKSEMPEL 5 nedenfor.

De oftalmiske sammensetningene ifølge foreliggende oppfinnelse kan omfatte ytterligere et eller flere konserveringsmidler, desinfeksjonsmidler eller antimikrobielle midler. Eksempler på slike konserveringsmidler og andre midler omfatter, men er ikke begrenset til, benzalkoniumklorid, natriumperborat, natriumkloritt, guanidinderivater, for eksempel polyheksametylenbiguanid, og kvaternære ammoniumsalter. I visse utførelser kan sammensetningen være selvkonserverende, slik at intet konserverings-middel er nødvendig.

Sammensetningene ifølge foreliggende oppfinnelser er fortrinnsvis isotone eller svakt hypotone. Dette kan gjøre det nødvendig med et tonisitetsmiddel for å bringe osmolaliteten av sammensetningene til et nivå på eller nær 210-230 milliosmol pr. kilogram (mOsm/kg). Sammensetningene ifølge foreliggende oppfinnelse har generelt en osmolalitet i området 210-320 mOsm/kg og har fortrinnsvis en osmolalitet innen området 210-300 mOsm/kg. De oftalmiske sammensetningene vil generelt være utformet som sterile vandige løsninger.

Visse sammensetninger som beskrives heri kan anvendes for desinfisering og/eller rengjøring av kontaktlinser i samsvar med prosesser som er kjente blant fagfolk. Nærmere bestemt fjernes kontaktlinsene fra pasientens øyne og settes så i kontakt med slike sammensetninger over et tidsrom som er tilstrekkelig for desinfeksjon av linsene. Desinfeksjon og/eller rengjøring krever typisk at linsene bløtlegges i sammensetningen i tilnærmet 4 til 6 timer, og nøytrahseringen finner sted i løpet av denne tiden. Nøytralisering av hydrogenperoksidet i sammensetninger ifølge foreliggende oppfinnelse kan skje ved anvendelse av fremgangsmåter som er kjente innen faget (for eksempel ved hjelp av katalytiske eller enzymatiske fremgangsmåter). Platina- eller katalasebaserte fremgangsmåter for nøytralisering foretrekkes for anvendelse med sammensetningene ifølge foreliggende oppfinnelse. Selv om det ikke er nødvendig lam løsningen som inneholder en kontaktlinse agiteres for eksempel ved å ryste beholderen som inneholder sammensetningen og kontaktlinsen for i det minste å fremme fjerning av deponert materiale fra linsen. En kontaktlinse kan om ønskelig gnismanuelt med saltvann eller en i det vesentlige isoton løsning for å fjerne ytterligere deponert materiale fra linsen. Rengjøringen og desinfeksjonen kan også omfatte skylling av linsen før den føres tilbake på øyet. Utførelser av oppfinnelsen er anvend-bare med mange typer av kontaktlinser, innbefattet, men ikke begrenset til, myke hydrogellinser, silikonhydrogel (SiH)-linser, HEMA-linser, HEMA-hydrogellinser med høyt vanninnhold og stive, gasspermeable (RPG) linser.

Sammensetninger ifølge foreliggende oppfinnelse kan også omfatte en eller flere indikatorforbindelser. Slike indikatorforbindelser gir en visuell indikasjon når hydrogenperoksidkonsentrasjonen i sammensetningen har falt etter nøytralisering til et nivå som er akseptabelt for å unngå okulær irritasjon eller ubehag dersom sammensetningen tilføres til øyet. Mange slike indikatorforbindelser er kjente innen faget og omfatter for eksempel fenolftalein eller jod-kromoforer, for eksempel de som beskrives i U.S. Patentskrift nr. 5603897, tildelt Heller et al. Preparater ifølge foreliggende oppfinnelse kan også anvendes med tablettnøytraliseringssystemer (særlig katalase-tabletter med indikatorsystemer, som systemene som beskrives i U.S. Patentskrift nr. 6440411, tildelt Scherer et al., som inkorporeres heri ved referanse i sin helhet).

De påfølgende eksemplene presenteres for ytterligere å illustrere utvalgte utførelser av den foreliggende oppfinnelse.

EKSEMPEL 1

EKSEMPEL 2

EKSEMPEL 3

Sammensetninger ifølge foreliggende oppfinnelse ble analysert i en latensanalyse for å se på forskjellene mellom borholdige løsninger og nøytraliserte, markedsførte hydrogenperoksidbaserte desinfeksjonsløsninger. Borholdige løsninger ved pH 7,0 og 7,9 ble sammenlignet med markedsførte hydrogenperoksidbaserte desinfeksjonsløsninger av merke "OXYSEPT" og "CLEARCARE", desinfeksjons-løsningen "UNISOL" 4 og saltvann (positiv kontroll). "UNISOL" 4 ble anvendt som negativ kontroll og inneholder bor ved pH 7,4. Sammensetningen av de fire borholdige analyseløsningene og "UNISOL" 4 er vist i detalj i TABELL 1 nedenfor.

Innholdet av hydrogenperoksid i prøvene ble analysert ifølge følgende fremgangsmåte: 1. Pipetter 0,1 ml (100 ul) analyseprøve over i et 100 ml begerglass. 2. Tilsett 5 ml avmineralisert vann, 2 ml fortynnet saltsyreløsning, 2 ml kaliumjodidløsning og dråpevis 1 ml ammoniummolybdatløsning. 3. Inkuber prøven, tildekket og i mørke, i~5 minutter før titrering. 4. Titrer med 0,1 N natriumtiosulfat til løsningen blir svakt gul eller stråfarget. Ryst eller omrør forsiktig under titreringen for å minimalisere tapet av jod. 5. Tilsett tilnærmet 1-2 ml stivelsesindikator og fortsett titreringen inntil blåfargen akkurat forsvinner. 6. Gjenta trinnene 2-4 på en blindprøve med vann (uten H202).

Prosentandelen av hydrogenperoksid i hver prøve beregnes ved anvendelse av følgende formel:

Prøvene ble analysert for antimikrobiell aktivitet som følger: Prøvene av hydrogenperoksidbaserte desinfeksjonsløsninger nøytraliseres fullstendig ifølge instruksjonene på merkelappen. Etter nøytraliseringen tilsettes en representativ kontaktlinse belagt med FDA organisk smuss til resten av den nøytraliserte løsningen, fulgt av inokulering av en enkelt mikroorganisme-stamme. De valgte mikro-organismene for tnsetning omfatter E. coli (ATCC nr. 8739), S. aureus (ATCC nr. 6538) og C. parapsilosis (ATCC nr. 22019). De nøytraliserte løsningene analyseres for vekst av overlevende mikroorganismer på dagene 1 til og med 7. Etter analysen på dag 7 tilsettes mikroorganismer på ny, fulgt av ny analyse på dagene 14 til og med 28. Antall overlevende mikroorganismer måles som funksjon av tiden ved anvendelse av et egnet gjenvinningssystem. Latensvirkningen av den nøytraliserte løsningen anses som adekvat dersom stasis oppnås (ingen vekst foreligger, ±0,5 for sopp), vist ved den horisontale, stiplede linjen i FIGURENE 1-3, som viser resultatene fra analysen.

I en alternativ analysefremgangsmåte blandes utvalgte mikroorganismer med FDA organisk smuss (100 % (vol/vol), og to linser/linsetyper ble belagt med denne blandingen (50 ul/linse). Etter 5-10 minutter plasseres de belagte linsene i 10 ml nøytralisert løsning. De nøytraliserte løsningene analyseres for vekst av overlevende mikroorganismer på dagene 1 til og med 7. Etter analysen på dag 7 tilsettes de nøytraliserte løsningene på ny mikroorganismer, fulgt av ny analyse på dagene 14 til og med 35. Antall overlevende mikroorganismer måles som funksjon av tiden ved anvendelse av et egnet gjenvinningssystem. Latensvkkningen av den nøytraliserte løsningen anses som adekvat dersom stasis oppnås (ingen vekst foreligger, ±0,5 for sopp), vist ved den horisontale, stiplede linjen i FIGURENE 4-6, som viser resultatene fra analysen.

I begge analysene understøttet de nøytraliserte, markedsførte produktene (hydrogenperoksidbaserte desinfeksjonsløsninger av type "OXYCEPT" og "CLEARCARE") og saltvann (positiv kontroll) vekst av de analyserte organismene i opp til 35 dager. For analysene av C. parapsilosis og E. coli var denne veksten temmelig hurtig for saltvannskontrollen og de nøytraliserte, markedsførte produktene. "UNISOL" 4, kun med bor, tillot ikke vekst av organismene i analysen av C. parapsilosis og S. aureus (FIGURENE 1, 3, 4 og 6). "UNISOL" 4, kun med bor, tillot imidlertid gradvis vekst av E. coli, som vist i FIGURENE 2 og 5. Systemene med hydrogenperoksid og bor inhiberte fullstendig mikrobiell vekst etter nøytralisering i det analyserte pH-område (7,0-7,9) for alle de analyserte organismene. Det fremgår følgelig at hydrogenperoksid og bor i sammensetningene ifølge foreliggende oppfin- neise viser en uventet antimikrobiell profil etter nøytralisering, muligens grunnet dannelse av perboratgrupper.

EKSEMPEL 4

To 3 % hydrogenperoksidutforminger ble sammenlignet i en kinetisk analyse for å evaluere de mulige vkkningene av surfaktanter på platinabasert nøytralisering av hydrogenperoksidbaserte desinfeksjonsløsninger. En surfaktantfri analyseløsning av hydrogenperoksid med tilsvarende sammensetning som i EKSEMPEL 1 ovenfor ble sammenlignet med den hydrogenperoksidbaserte desinfeksjonsløsningen "CLEARCARE", som inneholder en blokk-kopolymer-surfaktant ("PLURONIC" 17R4). I fremgangsmåten for den kinetiske analysen ble 10 ml av løsningen som skulle analyseres pipettert over i en kontaktlinsebeholder. Et lokk med en av to platinaskiver ble plassert på beholderen og skrudd fast. På forskjellige tidspunkter (30, 60, 120, 360 og 1080 minutter) ble lokket fjernet og løsningen analysert for hydrogenperoksid. Hver løsning ble nøytralisert ved anvendelser av to forskjellige platinakatalysatorer. Resultatene fra den kinetiske analysen gis i TABELL 2 nedenfor.

Som vist i TABELL 2 bibeholdt den surfaktantfrie utformingen signifikant høyere konsentrasjoner av hydrogenperoksid på alle tidspunkter med platinaskive 2, sammenlignet med "CLEARCARE"-utformingen med surfaktant. Den surfaktantfrie peroksidutformingen bibeholdt også signifikant høyere konsentrasjoner av hydrogenperoksid ved tidspunktene 120, 360 og 1080 minutter ved nøytralisering med platinaskive 2, sammenlignet med "CLEARCARE"-utformingen, og løsningene hadde ekvivalente konsentrasjoner ved tidspunktene 30 og 60 minutter.

EKSEMPEL 5

Rengjøringsegenskapene til et hydrogenperoksidbasert desinfeksjonssystem for kontaklinser (testløsningen) med tilsvarende utforming som i EKSEMPEL 1 ble evaluert sammen med to kommersielle utforminger, en som inneholder en surfaktant ("CLEANCARE") og den andre surfaktantfri ("OXYCEPT"). Testutformingens og de to kommersielle utformingenes evne til å fjerne lysozym fra "Acuvue" 2-linser ble målt.

"ACUVUE" 2-linser ble plasert i en 8 ml Wheaton-prøveflaske av glass inneholdende 3 ml lysozymløsning (1,5 mg/ml). Flasken lukkes med et snap-lokk av plast og inkuberes i et vannbad med en konstant temperatur på 37 °C i 24 timer. Etter inkuberingen fjernes de tilsmussede linsene fra flaskene og skylles ved neddypping i destillert vann. Hver av de tilsmussede linsene plasseres i linsekurven (2/kurv, 2 kurver pr. løsning)i 10 ml av analyseløsningene ved romtemperatur i 16 timer. Etter tiden med bløtlegging og rengjøring fjernes linsene fra de angjeldende analyseløsningene og skylles. De rengjorte linsens behandles så ved en ekstraksjonsfremgangsmåte i scintillasjonsflasker ved anvendelse av en trifluoredcuksyre/acetomtrilløsning, og kvantitativ bestemmelse av lysozyminnholdet i linseekstraktet utføres ved hjelp av et fluorescensspektrometer. Rengjøringsevnen til hver av analyseløsningene beregnes ved å subtrahere mengden gjenværende lysozym på hver linse fra totalmengden som ble deponert, (bestemt ved hjelp av kontrollinsene), og så dividere med totalmengden og multiplisere med 100 %.

Den surfaktantfrie analyseløsningens evne til å fjerne lysozym var 18,0

6,2 %, som var statistisk lavere enn rengjøringsevnen til "CLEARCARE" (32,7 5,0 %), men statistisk høyere enn rengjøringsevnen til "OXYSEPT" (10,0 ± 3,6 %). Testløsningen fjernet effektivt lysozym, noe som i fravær av surfaktant antas å virke via en ionebyttermekanisme.

Foreliggende oppfinnelse og utforminger av den har blitt beskrevet i detalj. Den foreliggende oppfinnelses område skal imidlertid ikke oppfattes som begrenset til de spesielle utførelsene av enhver prosess eller fremstilling, ethvert materiale, forbindelser, midler, fremgangsmåter og/eller trinn som beskrives i spesifikasjonen. Forskjellige modifikasjoner, substitusjoner og variasjoner kan innføres i det beskrevne materiale uten å avvike fra den foreliggende oppfinnelses ånd og/eller essensielle egenskaper. Fagpersonen vil lett forstå ut fra beskrivelsen at senere modifikasjoner, substitusjoner og/eller variasjoner som utfører i det vesentlige samme funksjoneller oppnår i det vesentlige samme resultat som utførelsene som beskrives heri kan benyttes ifølge slike beslektede utførelser av den foreliggende oppfinnelse. De påfølgende krav er følgelig ment å omfatte modifikasjoner, substitusjoner og variasjoner av prosesser, fremstillinger, materialer, forbindelser, midler, fremgangsmåter og/eller trinn som beskrives heri.

Claims

1. Oftalmisk sammensetning, karakterisert vedat den omfatter hydrogenperoksid og en borforbindelse og at sammensetningen har en pH på mellom 6,5 og 9,0.

2. Sammensetning ifølge krav 1, hvor den har en konsentrasjon av hydrogenperoksid på fra 0,1 til 3,5 % (vekt/vol) og en borforbindelse utvalgt fra gruppen som består av natriumborat, borsyre og kombinasjoner av disse.

3. Sammensetning ifølge krav 2, hvor den totale borkonsentrasjon i sammensetningen er mellom 0,05 M oog 0,15 M.

4. Sammensetning ifølge krav 1, hvor den har en pH på 7,0 til 7,9.

5. Sammensetning ifølge krav 1, hvor den har en pH på 7,0 til 7,5.

6. Sammensetning ifølge krav 1, hvor den har en osmolalitet på 210 til 320 mOsm/kg.

7. Sammensetning ifølge krav 1, hvor den er i det vesentlige fri for surfaktanter.

8. Sammensetning ifølge krav 1, hvor den videre omfatter en indikatorforbindelse.

9. Sammensetning ifølge krav 1, hvor den videre omfatter monobasisk natriumfosfat, dibasisk natriumfosfat og natriumklorid.

10. Forbedret oftalmisk sammensetning omfattende hydrogenperoksid,karakterisert vedat den videre omfatter en konsentrasjon av bor som er tilstrekkelig til å redusere eller forhindre mikrobiell vekst i sammensetningen etter nøytralisering av hydrogenperoksidet.

11. Sammesetning ifølge krav 10, hvor den har en pH på 7,0 til 7,5.

12. Sammensetning ifølge krav 10, hvor den har en totalkonsentrasjon av bor på 0,10 M til 0,15 M.

13. Sammensetning ifølge krav 12, hvor den er i det vesentlige fri for surfaktanter.

14. Sammensetning ifølge krav 12, hvor den videre omfatter en indikatorforbindelse.

15. Fremgangsmåte for desinfeksjon av kontaktlinser omfattende neddypping av kontaktlinsen i en oftalmisk sammensetning som inneholder hydrogenperoksid,karakterisert vedat den er forbedret ved at kontaktlinsen neddyppes i en oftalmisk sammensetning som inneholder hydrogenperoksid og en borforbindelse, hvori borforbindelsen foreligger i en konsentrasjon som er tilstrekkelig til å redusere eller forhindre mikrobiell vekst i sammensetningen.

16. Fremgangsmåte ifølge krav 15, hvor sammensetningen har en totalkonsentrasjon av bor på 0,05 M til 0,15 M.

17. Fremgangsmåte ifølge krav 16, hvor sammensetningen har en totalkonsentrasjon av bor på 0,10 M til 0,15 M.

18. Fremgangsmåte ifølge krav 17, hvor sammensetningen i det vesentlige er fri for surfaktanter.

19. Fremgangsmåte ifølge krav 17, hvor sammensetningen videre omfatter en indikatorforbindelse.

20. Oftalmisk sammensetning, karakterisert vedat den i det vesentlige består av: a) 3,0 % (vekt/vol) hydrogenperoksid, b) 0,33 % (vekt/vol) natriumborat, c) 0,41 % (vekt/vol) borsyre, d) 0,136 % (vekt/vol) monobasisk natriumfosfat, e) 0,062 % (vekt/vol) dibasisk natriumfosfat, f) 0,12 % (vekt/vol) "DEQUEST" 2060S, g) 0,47 % (vekt/vol) natriumklorid, h) et pH-justerende middel i en mengde som er tilstrekkelig til å gi sammensetningen en pH på 7,0, og i) renset vann.