NO168101B - 6-fluor-5-methyl-1,2,3,4-tetrahydrokinaldin for anvendelse som utgangsmateriale ved fremstilling av terapeutisk aktive forbindelser - Google Patents
6-fluor-5-methyl-1,2,3,4-tetrahydrokinaldin for anvendelse som utgangsmateriale ved fremstilling av terapeutisk aktive forbindelser Download PDFInfo
- Publication number
- NO168101B NO168101B NO883544A NO883544A NO168101B NO 168101 B NO168101 B NO 168101B NO 883544 A NO883544 A NO 883544A NO 883544 A NO883544 A NO 883544A NO 168101 B NO168101 B NO 168101B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- fluoro
- formula
- reaction
- methyl
- preparation
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title 1
- YTUDFSPYEQESOK-UHFFFAOYSA-N 6-fluoro-2,5-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline Chemical compound FC1=CC=C2NC(C)CCC2=C1C YTUDFSPYEQESOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 5
- MLUCVPSAIODCQM-NSCUHMNNSA-N crotonaldehyde Chemical compound C\C=C\C=O MLUCVPSAIODCQM-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 5
- MLUCVPSAIODCQM-UHFFFAOYSA-N crotonaldehyde Natural products CC=CC=O MLUCVPSAIODCQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XMDRLSINKHGMCZ-UHFFFAOYSA-N (6-fluoro-2-methyl-1,2-dihydroquinolin-5-yl)methanol Chemical compound C1=C(F)C(CO)=C2C=CC(C)NC2=C1 XMDRLSINKHGMCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JWJXOIKQXNUULV-UHFFFAOYSA-N 6-fluoro-2-methylquinoline-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=C(F)C=CC2=NC(C)=CC=C21 JWJXOIKQXNUULV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- -1 acetaldehyde, acetal Chemical class 0.000 description 4
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- WYGAIOJWQDRBRJ-UHFFFAOYSA-N 5-amino-2-fluorobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(F)C(C(O)=O)=C1 WYGAIOJWQDRBRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 2
- LTMHNWPUDSTBKD-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-(ethoxymethylidene)propanedioate Chemical group CCOC=C(C(=O)OCC)C(=O)OCC LTMHNWPUDSTBKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 2
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 2
- SURQXAFEQWPFPV-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O SURQXAFEQWPFPV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONMOULMPIIOVTQ-UHFFFAOYSA-N 98-47-5 Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 ONMOULMPIIOVTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004050 aminobenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000011491 glass wool Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- SQYNKIJPMDEDEG-UHFFFAOYSA-N paraldehyde Chemical compound CC1OC(C)OC(C)O1 SQYNKIJPMDEDEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003868 paraldehyde Drugs 0.000 description 1
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- RPACBEVZENYWOL-XFULWGLBSA-M sodium;(2r)-2-[6-(4-chlorophenoxy)hexyl]oxirane-2-carboxylate Chemical compound [Na+].C=1C=C(Cl)C=CC=1OCCCCCC[C@]1(C(=O)[O-])CO1 RPACBEVZENYWOL-XFULWGLBSA-M 0.000 description 1
- 238000010183 spectrum analysis Methods 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår 6-fluor-5-methyl-1,2,3,4-tetrahydrokinaldin av formel
Denne forbindelse er utgangsmateriale for fremstilling av terapeutisk aktiv 6,7-dihydro-5,8-dimethyl-9-fluor-1-oxo-lH,5H-benzo-tij]-kinolizin-2-carboxylsyre av formel
eller et farmasøytisk akseptabelt Na-salt derav, som beskrevet i NO 160782. Disse forbindelser er nyttige anti-mikrobielle stoffer.
Den terapeutisk aktive, sure forbindelse ifølge oppfinnelsen kan fremstilles som beskrevet i følgende reaksjons-skjerna:
hvori alk og hver gruppe R"^ er uavhengig av hverandre og betegner alkylgr.upper med 1-4 carbonatomer, fortrinnsvis 1-2 carbonatomer.
I det første trinn i reaksjonsskjeraaet omsettes 5-amino-2-fluorbenzosyre med formel II med det viste crotonaldehyd av formel III eller en forløper for crotonaldehyd som danner crotonaldehyd under de sure reaksjonsbetingelser. Egnede forlø-pere for crotonaldehyd som kan anvendes i trinn (1) omfatter acetaldehyd, acetal eller paraldehyd. Produktet fra trinn (1) er den hittil ukjente forbindelse 5-carboxy-6-fluorkinaldin av formel (IV). Reaksjonen utføres i nærvær av en fortynnet vandig syre slik som svovelsyre eller saltsyre idet saltsyre foretrekkes. Reaksjonen utføres ved en temperatur mellom ca. 50°C og reaksjonsblandingens tilbakeløpstemperatur. Det er fordelaktig å utføre reaksjonen i nærvær at ett reagenspar bestående av et svakt oxyderende middel og et svakt reduserende middel. Egnede oxyderende midler omfatter alkalimetall-jordalkalimetallsalter av den organiske syre Eieta -nitrobenzensulfonsyre. Natrium- og kaliumsaltene foretrekkes. De fri syrer kan også anvendes som oxyderende midler. Egnede reduserende midler omfatter ferrosulfat, ferrisulfat, ferriklorid o.l. Det for tiden foretrukne reagenspar er natriumsaltet av m-nitrobenzensulfonsyre som det oxyderende middel og ferrosulfat som det reduserende middel. Anvendelse av i det minste teoretiske mengder av det oxyderende middel og' reduserende middel (dvs. minst 0,25 mol av hver pr. mol av aminobenzosyren av formel II) foretrekkes. Hvis det anvendes katalytiske mengder av det reduserende middel forløper reaksjonen, men med lavere hastighet.
Trinn (2) og (3) i reaksjonsskjemaet innbefatter reduksjon av carboxylgruppen i mellomproduktet av formel IV. Mellomproduktet av formel IV reduseres i trinn (2) under dannelse av det hittil ukjente mellomprodukt 1,2-dihydro-6-fluor-5-hydroxy-methylkinaldin av formel V. Denne reduksjon utføres under anvendelse av diboran i et egnet løsningsmiddel slik som tetrahydrofuran. Blandingen oppvarmes under tilbakeløpskjøling i flere timer.
I trinn (3) reduseres 1,2-dihydro-6-fluor-5-hydroxy-methylkinaldinet av formel V under dannelse av det hittil ukjente mellomprodukt 6-fluor-5-methyl-l,2,3,4-tetrahydro-kinaldin av formel VI. Denne reduksjon utføres under anvendelse av hydrogengass og en blanding av palladium på carbon og platina på carbon. Alternativt kan reduksjonen utføres i to på hverandre følgende trinn, hvor det første trinn innbefatter anvendelse av én katalysator og det annet trinn den andre. I hvert tilfelle utføres reduksjonen i et løsningsmiddel slik som ethanol, under anvendelse av et Paar-apparat.
6-fluor-5-methyl-l,2,3,4-tetrahydrokinaldinet av formel VI kondenseres med et dialkylalkoxymethylenmalonat av formel VII i trinn (4). Det foretrukne dialkylalkoxymethylenmalonat er diethylethoxymethylenmalonat, da dette er lettest tilgjengelig. Kondensasjonsreaksjonen krever oppvarming av reaktantene inntil reaksjonen er fullstendig, som bestemt ved kromatografisk analyse. Reaksjonen utføres i fravær av løsningsmiddel ved en temperatur på 100 - 200°C i flere timer. Det foretrekkes at reaksjonen utføres ved en temperatur på 140 - 150°C i 2 timer. Alternativt kan reaksjonen utføres i nærvær av et inert organisk løsningsmiddel som danner en azeotrop blanding med den dannede alkohol etter kondensasjon av dialkylalkoxymethylenmalonat (f.eks. ethanol, hvor diethylethoxymethylenmalonat er anvendt i trinn (4)). Reaksjonsblandingen oppvarmes til sin tilbakeløpstemperatur og den azeotrope blanding omfattende alkoholen og det organiske løsningsmiddel samles, f.eks. i en Dean-Stark-felle. Friskt organisk løsningsmiddel tilsettes vanligvis til reaksjonsblandingen ettersom løsningsmidlet brukes under destillasjon. Fjerning av alkoholen fra reaksjonsblandingen driver kondensasjonsreaksjonen vanligvis helt ut og øker utbyt-tet. Produktet fra trinn (4) er det hittil ukjente mellomprodukt av formel VIII. Dette mellomprodukt kan isoleres, f.eks. som en olje eller et fast stoff, eller produktet fra trinn (4) kan anvendes direkte i trinn (5) uten isolering av mellomproduktet.
Alternativt kan et N-cycloisopropylidenylalkoxymalonat av formel hvori alk er en alkylgruppe med 1-4 carbonatomer, anvendes som diesteren av alkoxymethylenmalonsyre i trinn (4) i stedet for det viste dialkylalkoxymethylenmalonat av formel VII.
I trinn (5) ringsluttes mellomproduktet av formel VIII under dannelse av esteren av formelen IX. Ringslutningstrinnet utføres ved oppvarming av mellomproduktet av formel VIII i nærvær av polyfosforsyre. Reaksjonstemperaturen er fortrinnsvis 150 - 160°C. Alternativt utføres ringslutning av mellomproduktet av formel VIII i nærvær av fosforoxyklorid under tilbake-løpskjøling i flere timer, avdampning av overskudd av fosforoxyklorid og tilbakeløpskjøling i nærvær av vann.
Esteren av formel IX forsåpes i trinn (6) på vanlig måte under dannelse av 6,7-dihydro-5,8-dimethyl-9-fluor-l-oxo-1H, 5H-benzo-|^ijj-kinolizin-2-carboxylsyre av formel I.
Når ovennevnte N-cycloisopropylidenylalkoxymalonat anvendes i trinn (4) resulterer trinn (5) vanligvis direkte i dannelse av 6,7-dihydro-5,8-dimethyl-9-fluor-l-oxo-lH,5H-benzo-JjLj"| -kinolizin-2-carboxylsyre og det kreves intet separat hydro-lysetrinn.
Oppfinnelsen illustreres i de etterfølgende eksempler.
Eksempel 1 (utgangsmateriale)
Fremstilling av 5- carboxyl- 6- fluorkinaldin
En blanding av 95,2 g 5-amino-2-fluorbenzosyre (0,60 mol), 74,3 g (0,33 mol) natrium-meta-nitrobenzensulfonat, 46,2
g (0,17 mol) ferrosulfat-heptahydrat og 660 ml 9 N saltsyre ble oppvarmet til 90 - 95°C. 77 g (1,0 mol) crotonaldehyd (96%) ble tilsatt dråpevis i løpet av 2,5 time under kraftig omrøring idet temperaturen ble holdt like under tilbakeløpstemperaturen. Etter ytterligere omrøring 0,5 time ble den varme løsning filtrert gjennom en glassullpropp. Filtratet ble avkjølt til 3 0°C, ble behandlet med avfarvende kull og filtrert. Det klare filtrat ble avkjølt på is under omrøring, under dannelse av et gult fast stoff. Det faste stoff ble fraskilt ved filtrering, vasket med aceton og tørket. Det faste stoff ble deretter opp-løst i 400 ml varmt vann, og en oppløsning av 50 g natrium-acetat i 100 ml vann ble tilsatt. Produktet var 58,2 g krem-farvede krystaller av 5-carboxyl-6-fluorkinaldin. Strukturen
ble bekreftet ved infrarød analyse og kjernemagnetisk resonans-spekteranalyse.
Eksempel 2
Fremstilling av det hittil ukjente mellomprodukt 1,2-dihydro-6-fluor- 5- hydroxymethylkinaldin
Til en omrørt oppslemning av 20,0 g (97,6 mol) 5-carboxyl-6-fluorkinaldin i 400 ml tetrahydrofuran ble dråpevis tilsatt 300 ml 1 M diboran i tetrahydrofuran (0,3 mol). Oppløs-ningen ble omrørt ved 20°C i 1 time, ble oppvarmet til tilbake-løpstemperaturen i 2 timer og fikk deretter avkjøles. En blanding av 150 ml vann og 100 ml tetrahydrofuran ble tilsatt, og blandingen ble omrørt i 3 0 minutter på et dampbad og ble deretter avkjølt. Det vandige lag ble mettet med natriumcarbonat ved trinnvis tilsetning av saltet. Det organiske lag ble fraskilt og det vandige lag ble ekstrahert med 200 ml diethylether. Ekstraktene ble kombinert med det organiske og ble tørret over magnesiumsulfat. Avdampning av løsningsmidlet ga en olje som ble oppløst i en løsning av 400 ml ethanol og 15 ml konsentrert saltsyre. Etter oppvarming av denne blanding under tilbakeløps-kjøling i 1 time ble løsningsmidlet avdampet under dannelse av et fast stoff. Det faste stoff ble oppløst i 200 ml vann og løsningen ble gjort basisk med vandig natriumhydroxyd under dannelse av et fast stoff som hovedsakelig var 1,2-dihydro-6-fluor-5-hydroxymethylkinaldin, som bestemt ved kjernemagnetisk spektralanalyse. Andre isomerer var også tilstede.
Claims (1)
- Kjemisk forbindelse,karakterisert ved at denne er 6-fluor-5-methyl-1,2,3,4-tetrahydrokinaldin av formel
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NO883544A NO168101C (no) | 1982-11-12 | 1988-08-10 | 6-fluor-5-methyl-1,2,3,4-tetrahydrokinaldin for anvendelse som utgangsmateriale ved fremstilling av terapeutisk aktive forbindelser |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/441,245 US4472405A (en) | 1982-11-12 | 1982-11-12 | Antimicrobial 6,7-dihydro-5,8-dimethyl-9 fluoro-1-oxo-1H, 5H-benzo (ij) quinolizine-2-carboxylic acid and derivatives |
| NO834093A NO160782C (no) | 1982-11-12 | 1983-11-09 | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktiv 6,7-dihydro-5,8-dimethyl-9-fluor-1-oxo-1h,5h-benzo-(ij)-kinolizin-2-carboxylsyre. |
| NO883544A NO168101C (no) | 1982-11-12 | 1988-08-10 | 6-fluor-5-methyl-1,2,3,4-tetrahydrokinaldin for anvendelse som utgangsmateriale ved fremstilling av terapeutisk aktive forbindelser |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO883544L NO883544L (no) | 1984-05-14 |
| NO883544D0 NO883544D0 (no) | 1988-08-10 |
| NO168101B true NO168101B (no) | 1991-10-07 |
| NO168101C NO168101C (no) | 1992-01-15 |
Family
ID=27352872
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO883544A NO168101C (no) | 1982-11-12 | 1988-08-10 | 6-fluor-5-methyl-1,2,3,4-tetrahydrokinaldin for anvendelse som utgangsmateriale ved fremstilling av terapeutisk aktive forbindelser |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| NO (1) | NO168101C (no) |
-
1988
- 1988-08-10 NO NO883544A patent/NO168101C/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO168101C (no) | 1992-01-15 |
| NO883544D0 (no) | 1988-08-10 |
| NO883544L (no) | 1984-05-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1168244A (en) | Process for 5-aroylation of 1,2-dihydro-3h- pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1-carboxylic esters | |
| US3397208A (en) | Method for preparing 4-hydroxy-6, 7-dialkoxy-3-carboalkoxyquinolines and novel 4-chloro-6, 7-dialkoxy-3-carboalkoxyquinolines useful therein | |
| CA1173445A (en) | Quinolone derivatives and their use as pharmaceuticals | |
| Clemo et al. | VI.—New derivatives of pyrrole. Part I. The synthesis of 3-keto-4: 5-dihydrodi-(1: 2)-pyrrole and of 8-keto-5: 6: 7: 8-tetrahydropyrrocoline | |
| US3862191A (en) | Pyrido{8 2,3-d{9 pyrimidin-4(3H)-one | |
| SU576928A3 (ru) | Способ получени производных 1он-тиено(3,2-с) (1) бензазепина или их солей | |
| JPH0215077A (ja) | フルメキンの製造方法 | |
| NO168101B (no) | 6-fluor-5-methyl-1,2,3,4-tetrahydrokinaldin for anvendelse som utgangsmateriale ved fremstilling av terapeutisk aktive forbindelser | |
| JPS6212225B2 (no) | ||
| NO168102B (no) | 5-carboxyl-6-fluorkinaldin for anvendelse som utgangsmateriale ved fremstilling av terapeutisk aktive forbindelser | |
| SU545262A3 (ru) | Способ получени производных 4-оксо4н-пирано-(3,2-с) хинолин-2-карбоновых кислот или их солей | |
| US4301289A (en) | Process for 6,7-dihydro-9-fluoro-5-methyl-1-oxo-1H,5H-benzo(ij)quinolizine-2-carboxylic acid | |
| US4565872A (en) | Process for 8-cyano-6,7-dihydro-5-methyl-1-oxo-1H,5H-benzo[ij]quinolizine-2-carboxylic acids and intermediates thereof | |
| US4009169A (en) | 8-Carboxylester, and 8-carbamyl derivitives of 5,6,7,8-tetrahydroquinoline | |
| US4011225A (en) | 8-cyano-5,6,7,8-tetrahydroquinoline derivatives | |
| JPH01128982A (ja) | ベンゾ〔ｉｊ〕キノリジン−２−カルボン酸誘導体の合成方法 | |
| SU621317A3 (ru) | Способ получени производных пиридина | |
| SU633475A3 (ru) | Способ получени производных пиридина или их солей | |
| Hojo et al. | Isolation and Reaction of New Aromatic Dications. 4-Thioniapyridinium Dications: 2-aryl-(or 2-alkyl-) 4-methyl-3-oxo-2H-1, 4-thiazin-2-ylium Tetrafluoroborates | |
| US4301291A (en) | Intermediates for 6,7-dihydro-9-fluoro-5-methyl-1-oxo-1H,5H-benzo(ij)quinolizine-2-carboxylic acid | |
| US4031102A (en) | Cyclopenteno[b]pyridine derivatives | |
| US4301288A (en) | Process for 6,7-dihydro-9-fluoro-5-methyl-1-oxo-1H,5H-benzo(ij)quinolizine-2-carboxylic acid | |
| US4011229A (en) | 8-amino-5,6,7,8-tetrahydroquinoline derivatives | |
| US3155673A (en) | Process for preparing vitamin b | |
| US4048175A (en) | Tetrahydroquinoline derivatives |