NL9401045A - Novel use of growth hormone - Google Patents
Novel use of growth hormone Download PDFInfo
- Publication number
- NL9401045A NL9401045A NL9401045A NL9401045A NL9401045A NL 9401045 A NL9401045 A NL 9401045A NL 9401045 A NL9401045 A NL 9401045A NL 9401045 A NL9401045 A NL 9401045A NL 9401045 A NL9401045 A NL 9401045A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- growth hormone
- low
- dopamine
- level
- triiodothyronine
- Prior art date
Links
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 title claims abstract description 40
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 title claims abstract description 40
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 title claims abstract description 34
- 206010015549 Euthyroid sick syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 20
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 13
- AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N Thyrolar Chemical compound IC1=CC(C[C@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC=C(O)C(I)=C1 AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000005495 thyroid hormone Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229940036555 thyroid hormone Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 239000003263 anabolic agent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229940070021 anabolic steroids Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 229940035722 triiodothyronine Drugs 0.000 claims abstract description 7
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 52
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 claims description 26
- 208000028399 Critical Illness Diseases 0.000 claims description 12
- 239000003136 dopamine receptor stimulating agent Substances 0.000 claims description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 8
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 claims description 6
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims description 6
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 claims description 6
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 claims description 5
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 claims description 4
- -1 bromo-cryptin Chemical compound 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- WDKXLLJDNUBYCY-UHFFFAOYSA-N ibopamine Chemical compound CNCCC1=CC=C(OC(=O)C(C)C)C(OC(=O)C(C)C)=C1 WDKXLLJDNUBYCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims description 3
- XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N D-thyroxine Chemical compound IC1=CC(C[C@@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims description 3
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 3
- 229940052760 dopamine agonists Drugs 0.000 claims description 3
- NGKZFDYBISXGGS-UHFFFAOYSA-N epinine Chemical compound CNCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 NGKZFDYBISXGGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims description 3
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims description 3
- 208000000103 Anorexia Nervosa Diseases 0.000 claims description 2
- KORNTPPJEAJQIU-KJXAQDMKSA-N Cabaser Chemical compound C1=CC([C@H]2C[C@H](CN(CC=C)[C@@H]2C2)C(=O)N(CCCN(C)C)C(=O)NCC)=C3C2=CNC3=C1 KORNTPPJEAJQIU-KJXAQDMKSA-N 0.000 claims description 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims description 2
- 102000002265 Human Growth Hormone Human genes 0.000 claims description 2
- 108010000521 Human Growth Hormone Proteins 0.000 claims description 2
- 239000000854 Human Growth Hormone Substances 0.000 claims description 2
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 claims description 2
- 206010036590 Premature baby Diseases 0.000 claims description 2
- 102000005157 Somatostatin Human genes 0.000 claims description 2
- 108010056088 Somatostatin Proteins 0.000 claims description 2
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 claims description 2
- IYIKLHRQXLHMJQ-UHFFFAOYSA-N amiodarone Chemical compound CCCCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC(I)=C(OCCN(CC)CC)C(I)=C1 IYIKLHRQXLHMJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960005260 amiodarone Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003098 androgen Substances 0.000 claims description 2
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004596 cabergoline Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 230000003291 dopaminomimetic effect Effects 0.000 claims description 2
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims description 2
- 229960004370 ibopamine Drugs 0.000 claims description 2
- 230000005976 liver dysfunction Effects 0.000 claims description 2
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 claims description 2
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 claims description 2
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 claims description 2
- NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N somatostatin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)[C@@H](C)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N)C(O)=O)=O)[C@H](O)C)C1=CC=CC=C1 NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000553 somatostatin Drugs 0.000 claims description 2
- 229940034208 thyroxine Drugs 0.000 claims description 2
- XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N thyroxine-binding globulin Natural products IC1=CC(CC([NH3+])C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000008733 trauma Effects 0.000 claims description 2
- KNAHARQHSZJURB-UHFFFAOYSA-N Propylthiouracile Chemical compound CCCC1=CC(=O)NC(=S)N1 KNAHARQHSZJURB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960002662 propylthiouracil Drugs 0.000 claims 1
- 230000008085 renal dysfunction Effects 0.000 claims 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract 1
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 206010007733 Catabolic state Diseases 0.000 description 12
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 11
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 8
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 8
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 8
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 8
- 238000009578 growth hormone therapy Methods 0.000 description 6
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 6
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 6
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 5
- 102000004218 Insulin-Like Growth Factor I Human genes 0.000 description 5
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 5
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 5
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 5
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 5
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 5
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 230000000297 inotrophic effect Effects 0.000 description 4
- 206010056438 Growth hormone deficiency Diseases 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 description 2
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 description 2
- 208000004221 Multiple Trauma Diseases 0.000 description 2
- 208000023637 Multiple injury Diseases 0.000 description 2
- 102000011923 Thyrotropin Human genes 0.000 description 2
- 108010061174 Thyrotropin Proteins 0.000 description 2
- PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N [N].NC(N)=O Chemical compound [N].NC(N)=O PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 2
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 2
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 101000976075 Homo sapiens Insulin Proteins 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 1
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000034486 Multi-organ failure Diseases 0.000 description 1
- 208000010718 Multiple Organ Failure Diseases 0.000 description 1
- 208000010428 Muscle Weakness Diseases 0.000 description 1
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- 102000006877 Pituitary Hormones Human genes 0.000 description 1
- 108010047386 Pituitary Hormones Proteins 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010062237 Renal impairment Diseases 0.000 description 1
- 208000024799 Thyroid disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 229960002802 bromocriptine Drugs 0.000 description 1
- OZVBMTJYIDMWIL-AYFBDAFISA-N bromocriptine Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@]2(C(=O)N3[C@H](C(N4CCC[C@H]4[C@]3(O)O2)=O)CC(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=C(Br)NC3=C1 OZVBMTJYIDMWIL-AYFBDAFISA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000013130 cardiovascular surgery Methods 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 150000003943 catecholamines Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000037326 chronic stress Effects 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003883 furosemide Drugs 0.000 description 1
- 229940063135 genotropin Drugs 0.000 description 1
- 230000024924 glomerular filtration Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000000960 hypophysis hormone Substances 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 230000008629 immune suppression Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000004041 inotropic agent Substances 0.000 description 1
- PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N insulin (human) Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3NC=NC=3)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC1=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)=O)CSSC[C@@H](C(N2)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)C1=CN=CN1 PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000005977 kidney dysfunction Effects 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 208000029744 multiple organ dysfunction syndrome Diseases 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 230000035778 pathophysiological process Effects 0.000 description 1
- 208000024335 physical disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001817 pituitary effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- 235000021075 protein intake Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 238000012959 renal replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 230000008736 traumatic injury Effects 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 230000009278 visceral effect Effects 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/27—Growth hormone [GH], i.e. somatotropin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
NIEUW GEBRUIK VAN GROEIHORMOONNEW USE OF GROWTH HORMONE
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een nieuw gebruik van groeihormoon.The present invention relates to a new use of growth hormone.
Een groot aantal klinische toestanden blijkt gekenmerkt te worden door een laag niveau aan trijoodthyro-nine (T3) in serum. In de literatuur wordt dit verschijnsel "low T3 syndrome" of "euthyroid sick syndrome" genoemd (zie voor een overzicht ook Docter et al., Clinical Endocrinology (1993) 39, 499-518 en Wartofsky en Burman, Endocrine Reviews (1982) 3(2). 164-217). Het laag T3-syndroom komt voor bij zowel lichamelijke als geestelijke aandoeningen, alsmede aandoeningen, die zijn veroorzaakt door het gebruik van geneesmiddelen. Zo is uit de literatuur bekend dat een laag T3-niveau gevonden wordt bij onder andere systemische niet-thyroïdale ziekten, bij leveraandoenigen, na stress of een operatie, bij chronisch nierfalen, in de oudere zieke, na het gebruik van bepaalde geneesmiddelen, etc..A large number of clinical conditions appear to be characterized by a low level of triiodothyronine (T3) in serum. This phenomenon is referred to in the literature as "low T3 syndrome" or "euthyroid sick syndrome" (for review, see also Docter et al., Clinical Endocrinology (1993) 39, 499-518 and Wartofsky and Burman, Endocrine Reviews (1982) 3 (2), 164-217). Low T3 syndrome occurs in both physical and mental disorders, as well as those caused by the use of medicines. For example, it is known from the literature that a low T3 level is found in, among other things, systemic non-thyroid diseases, in liver disorders, after stress or surgery, in chronic renal failure, in the elderly patient, after the use of certain medicines, etc. .
Gevonden is dat als ander voorbeeld van een patiënt met een laag T3-syndroom de kritisch zieke patiënt genoemd kan worden. Deze kan gedefinieerd worden als een persoon die een zware chirurgische ingreep of ernstige traumatische verwonding ondergaan heeft of daarvan aan het herstellen is, of lijdt aan een ernstige ziekte, en bij wie de vitale functies ondersteund dienen te worden door middel van mechanische en/of farmacologische middelen, zoals beademing, buitenlichamelijke mechanische hartondersteuning, niervervangingstherapie, inotrope ondersteuning etc..It has been found that as another example of a patient with low T3 syndrome, the critically ill patient can be mentioned. This can be defined as a person who has undergone or is recovering from, or is recovering from, major surgery or a serious traumatic injury, or whose vital functions are to be supported by mechanical and / or pharmacological support. means, such as respiration, out-of-body mechanical heart support, renal replacement therapy, inotropic support, etc.
Langdurige kritische ziekte kan beschouwd worden als een toestand van chronische zware stress. Deze stress kan opgewekt zijn door verschillende factoren, zoals sepsis, hypoxie van de weefsels, meervoudig falen van de organen, ontstekingen, wondheling, pijn, angst, immobilisatie of zelfs door de ondersteunende maatregelen en therapeutische geneesmiddelen zelf. Deze toestand van chronische stress lijkt te resulteren in een complex van pathofysiologische processen die uiteindelijk leiden tot een klinisch beeld dat wordt gekenmerkt door een katabole toestand, een verstoorde immuunfunctie, en de afgifte van catecholamine en cytokines. Op de lange termijn beperkt de katabole toestand in het bijzonder het vermogen van de patiënt voor zichzelf te zorgen en vertraagt deze het herstel.Long-term critical illness can be considered as a condition of chronic severe stress. This stress can be triggered by a variety of factors, such as sepsis, tissue hypoxia, multiple organ failure, inflammation, wound healing, pain, anxiety, immobilization, or even the support measures and therapeutic drugs themselves. This chronic stress condition appears to result in a complex of pathophysiological processes that ultimately lead to a clinical picture characterized by a catabolic state, impaired immune function, and the release of catecholamine and cytokines. In the long run, the catabolic state, in particular, limits the patient's ability to take care of himself and slows recovery.
Kritisch zieke patiënten bevinden zich dikwijls op de intensive care afdeling van een ziekenhuis. In de intensive care geneeskunde wordt vaak ter ondersteuning aan de patiënt een infuus met een lage dosis dopamine (2-5 jLig/kg/ min) toegediend. Gemeend wordt dat dopamine zorgt voor inotrope ondersteuning en optimalisatie van de perfusie van de ingewanden en de nieren. Er zijn echter maar weinig klinische studies beschikbaar die suggereren dat dopamine ook daadwerkelijk dat laatste doel dient. De verschillende effecten van dopamine kunnen toegeschreven worden aan zijn inotrope of directe tubulaire of diuretische werking. Of dopamine werkelijk gunstig is voor de nierfunctie blijft tot op dit moment nog onbeantwoord. Theoretisch zou dopamine in lage doses waardevol kunnen zijn als een vaatverwijdingsmid-del voor de ingewanden. Maar ook hier ontbreken definitieve klinische gegevens.Critically ill patients are often in the intensive care unit of a hospital. In intensive care medicine, an infusion of low dose dopamine (2-5 µLig / kg / min) is often administered to the patient. It is believed that dopamine provides inotropic support and optimization of intestinal and kidney perfusion. However, few clinical studies are available that suggest that dopamine actually serves the latter purpose. The different effects of dopamine can be attributed to its inotropic or direct tubular or diuretic action. Whether dopamine is really beneficial for kidney function remains unanswered to date. Theoretically, low-dose dopamine could be valuable as an intestinal vasodilator. However, definitive clinical data are also lacking here.
Momenteel zijn er andere inotrope middelen beschikbaar in de intensive care geneeskunde. Toch blijft voor veel artsen dopamine het eerste keus ondersteunend middel vanwege zijn superieure inotrope eigenschappen en de mogelijke optimalisatie van de ingewands- en nierperfusie. Dopamine wordt derhalve uitgebreid gebruikt bij kritisch zieke, septische, post-operatieve of posttraumatische zuigelingen, peuters, kleuters en oudere kinderen alsmede volwassenen en dit soms gedurende dagen, weken of zelfs maanden.Currently, other inotropic agents are available in intensive care medicine. Still, for many doctors, dopamine remains the drug of choice for its superior inotropic properties and possible optimization of visceral and renal perfusion. Dopamine is therefore extensively used in critically ill, septic, post-operative or post-traumatic infants, toddlers, preschoolers and older children as well as adults, sometimes for days, weeks or even months.
Tijdens het onderzoek dat heeft geleid tot de onderhavige uitvinding is vastgesteld dat behandeling met dopamine bijkomende veranderingen induceert, die de toestand van de kritisch zieke patiënt kunnen verslechteren. Ontdekt is dat dopamine onder andere een verlaging van het niveau i aan trijoodthyronine (T3) veroorzaakt (zie voor nadere details het proefschrift van Dr. G. van den Berghe "Dopamine and pituitary hormones in critical illness", dat op 19 april 1994 openbaar verdedigd is en waarvan de inhoud hierin door verwijzing wordt opgenomen. Het proefschrift maakt tevens onderdeel uit van het prioriteitsdocument van de onderhavige aanvrage.). Zoals boven reeds aangehaald is uit de literatuur verder bekend dat medicatie met andere geneesmiddelen en een groot aantal ziektebeelden eveneens kunnen worden gekenmerkt door een laag T3-niveau.In the research that led to the present invention, it has been established that dopamine treatment induces additional changes, which may worsen the condition of the critically ill patient. It has been discovered that dopamine causes, among other things, a decrease in level i of triiodothyronine (T3) (see for further details the thesis of Dr. G. van den Berghe "Dopamine and pituitary hormones in critical illness", which was publicly defended on April 19, 1994 and the contents of which are incorporated herein by reference. The dissertation is also part of the priority document of the present application.). As mentioned above, it is further known from the literature that medication with other drugs and a large number of syndromes can also be characterized by a low T3 level.
Met de in het proefschrift beschreven experimenten is aangetoond dat het onderbreken van het dopamine-infuus bij volwassen polytrauma patiënten, die reeds een langdurige behandeling met dopamine ondergaan hadden, de onmiddellijke stijging van het T3 tot gevolg had.The experiments described in the thesis demonstrated that interrupting the dopamine infusion in adult polytrauma patients who had already undergone long-term dopamine treatment resulted in an immediate increase in T3.
Ook werd gevonden dat bij genoemde patiënten groeihormoon uitsluitend op pulserende wijze werd uitgescheiden, waarbij een lage uitscheidingsamplitude werd waargenomen. Dit patroon duidt op groeihormoondeficiëntie, welke versterkt lijkt te worden door dopamine. Deze waarneming bij niet-septische polytrauma patiënten is in tegenstelling met eerdere waarnemingen bij septische, post-opera-tieve patiënten, waarvoor juist een verhoogde groeihormoon-concentratie in serum werd gerapporteerd.It was also found that growth hormone was only secreted in a pulsating manner in said patients, with a low excretion amplitude being observed. This pattern indicates growth hormone deficiency, which appears to be enhanced by dopamine. This observation in non-septic polytrauma patients is in contrast to previous observations in septic, post-operative patients, for which an increased serum growth hormone concentration was reported.
Uit het onderzoek is verder gebleken dat door het dopamine-infuus het Euthyroid Sick Syndrome (ESS) bij kritisch zieken geïnduceerd of verhevigd wordt door het onderdrukken van TSH-uitscheiding, het verlagen van T4 en T3 concentraties en van de T3/rT3-verhouding.The study also showed that the dopamine infusion induces or intensifies the Euthyroid Sick Syndrome (ESS) in critically ill patients by suppressing TSH secretion, decreasing T4 and T3 concentrations and the T3 / rT3 ratio.
Bij experimenten met pasgeborenen en kinderen die herstellende waren van cardiovasculaire chirurgische ingrepen werd gevonden dat dopamine-infuus een reversibele suppressie van verschillende hypofyse-functies tot gevolg heeft. Bij pasgeborenen en zuigelingen werd gevonden dat de groeihormoonconcentraties onmiddellijk stegen nadat met de dopaminebehandeling gestopt werd. Ook werd het T3-niveau in serum verhoogd.In experiments with newborns and children recovering from cardiovascular surgery, dopamine infusion was found to result in reversible suppression of various pituitary functions. In neonates and infants, growth hormone levels were found to rise immediately after discontinuation of dopamine treatment. The T3 level in serum was also increased.
De bevindingen suggereren dat een laag T3-niveau gekoppeld kan zijn aan groeihormoondeficiëntie. Volgens de uitvinding is voor het eerst vastgesteld dat door toediening van groeihormoon de symptomen van het laag T3-syndroom verminderd of zelfs opgeheven kunnen worden. De patiënt zal zich spoedig beter voelen en in geval van kritisch zieke patiënten kunnen zij zelfs sneller van de ondersteunende apparatuur als beademing en dergelijke af gehaald worden.The findings suggest that low T3 levels may be linked to growth hormone deficiency. According to the invention it has been established for the first time that the growth hormone administration can reduce or even relieve the symptoms of low T3 syndrome. The patient will soon feel better and, in the case of critically ill patients, they can be removed even more quickly from the supporting equipment such as ventilation and the like.
De uitvinding heeft derhalve betrekking op het gebruik van groeihormoon voor het vervaardigen van een farmaceutisch preparaat voor het behandelen van patiënten met een laag trijoodthyronine-niveau dat bijvoorbeeld het gevolg is van het laag T3-syndroom. Dit lage T3-niveau kan reeds gedocumenteerd zijn, maar het gebruik kan tevens van toepassing zijn op patiënten bij wie op grond van de waargenomen symptomen een laag T3-niveau verwacht wordt, zonder dat dit reeds is vastgesteld. Reeds bij een verwacht laag T3-niveau kan de behandeling gestart worden. De behandeling met groeihormoon is uiteraard niet beperkt tot de hierboven beschreven kritisch zieke patiënt maar is van toepassing op elke geestelijk of lichamelijk zieke patiënt, van wie de aandoening een laag T3-syndroom omvat. Onder "laag T3-niveau" wordt verstaan een niveau aan totaal T3 in serum dat onder het als normaal gekwalificeerde niveau van ongeveer 80 ng/dl ligt. Onder "laag T3-syndroom" wordt begrepen het hebben van een laag T3-niveau in combinatie met een laag of normaal TSH (thyroid stimulerend hormoon)-niveau. In de praktijk blijkt dat het T3-niveau in lijders aan het laag T3 syndroom zelfs onder de 25 ng/dl kan liggen.The invention therefore relates to the use of growth hormone for the manufacture of a pharmaceutical composition for the treatment of patients with a low triiodothyronine level, which is, for example, due to the low T3 syndrome. This low T3 level may have already been documented, but its use may also apply to patients who are expected to have a low T3 level based on the symptoms observed, without this being established. Treatment can be started even at an expected low T3 level. Growth hormone treatment is, of course, not limited to the critically ill patient described above, but applies to any mentally or physically ill patient whose condition includes low T3 syndrome. "Low T3 level" means a level of total T3 in serum that is below the normal qualified level of about 80 ng / dl. By "low T3 syndrome" is meant having a low T3 level in combination with a low or normal TSH (thyroid stimulating hormone) level. In practice, it appears that the T3 level in sufferers of low T3 syndrome can even be below 25 ng / dl.
In principe kan volgens de uitvinding zowel natuurlijk als recombinant groeihormoon gebruikt worden. In de praktijk zal echter meestal recombinant groeihormoon worden toegepast.In principle, according to the invention, both natural and recombinant growth hormone can be used. In practice, however, recombinant growth hormone will usually be used.
Farmaceutische samenstellingen die groeihormoon als het actieve ingrediënt bevatten of de endogene produktie van groeihormoon stimuleren en die gebruikt kunnen worden voor het behandelen van patiënten met een laag T3-niveau in het serum zullen langs enterale weg, intraveneus, subcutaan of intra-musculair toegediend worden. De farmaceutische samenstellingen volgens de uitvinding kunnen de vorm hebben van orale toedieningsvormen, zoals oplossingen, suspensies, emulsies, poeders, capsules of tabletten, of injecteerbare toedieningsvormen. De samenstellingen kunnen bereid worden door het combineren (bijv. mengen, oplossen etc.) van de actieve verbinding met farmaceutisch acceptabele verdun-ningsmiddelen met een neutraal karakter (zoals waterige of niet-waterig oplosmiddelen, stabilisatoren, emulgatoren, detergentia, additieven etc.) en verder indien noodzakelijk met kleurstoffen. De concentratie van het actieve ingrediënt in een therapeutische samenstelling kan variëren tussen 0,1 en 100% afhankelijk van de specifieke situatie en de wijze van toediening. Verder kan de dosis van het actieve ingrediënt dat toegediend wordt variëren tussen 0,05 IU en 1,0 IU per kg lichaamsgewicht (dit komt ongeveer overeen met 0,03-0,56 ng/kg) .Pharmaceutical compositions containing growth hormone as the active ingredient or stimulating endogenous growth hormone production and which can be used to treat patients with low T3 levels in the serum will be administered enterally, intravenously, subcutaneously or intramuscularly. The pharmaceutical compositions of the invention may be in the form of oral dosage forms, such as solutions, suspensions, emulsions, powders, capsules or tablets, or injectable dosage forms. The compositions can be prepared by combining (e.g., mixing, dissolving, etc.) the active compound with pharmaceutically acceptable diluents of a neutral nature (such as aqueous or non-aqueous solvents, stabilizers, emulsifiers, detergents, additives, etc.) and further if necessary with dyes. The concentration of the active ingredient in a therapeutic composition can vary between 0.1 and 100% depending on the specific situation and the mode of administration. Furthermore, the dose of the active ingredient administered may vary between 0.05 IU and 1.0 IU per kg body weight (this corresponds approximately to 0.03-0.56 ng / kg).
Klinische proeven met patiënten die een longtransplantatie of een hart-longtransplantatie ondergaan hadden en als gevolg daarvan op de intensive care-afdeling verpleegd werden hebben aangetoond dat de toediening van groeihormoon gepaard ging met het herstel van de patiënten.Clinical trials in patients who had a lung transplant or a heart lung transplant and were nursed in the intensive care unit as a result have shown that growth hormone administration was associated with patient recovery.
Verdere situaties van een laag T3-niveau in serum, waarbij het gebruik van groeihormoon verlichting en/of genezing zou kunnen verschaffen zijn prematuriteit, vasten, ondervoeding, anorexia nervosa, depressie, angstsyndromen, lever- of nierdysfunctie, systemische ziekte, chronische hartdecompensatie, COLD, sepsis, trauma, post-operatieve condities, kritische ziekte, het gebruik van geneesmiddelen zoals propylthiouracyl, glucocorticoïden, amiodaron, d-propanolol, orale cholecystografische middelen, somatostati-ne, dopaminerge medicatie of een verhoogd endogeen dopamine-niveau, etc. Ook ouderdom is mogelijk geassocieerd met het laag T3-syndroom. Daarnaast is gebleken dat afwijkingen die ontstaan onder invloed van stress eveneens gekoppeld zijn aan een laag T3-niveau. Groeihormoon volgens de uitvinding kan tevens worden toegepast by psychiatrie-patiënten.Further situations of low T3 levels in serum where the use of growth hormone could provide relief and / or cure are prematurity, fasting, malnutrition, anorexia nervosa, depression, anxiety syndromes, liver or kidney dysfunction, systemic disease, chronic heart decompensation, COLD , sepsis, trauma, post-operative conditions, critical illness, the use of drugs such as propylthiouracyl, glucocorticoids, amiodarone, d-propanolol, oral cholecystographic agents, somatostatin, dopaminergic medication or an increased endogenous dopamine level, etc. Also old age may be associated with low T3 syndrome. In addition, it has been found that abnormalities that arise under the influence of stress are also linked to a low T3 level. Growth hormone according to the invention can also be used by psychiatry patients.
Dopaminerge geneesmiddelen die direct of indirect een laag T3-niveau veroorzaken zijn dopamine, dopamine-i agonisten zoals bijvoorbeeld bromocryptine, cabergoline, epinine, etc., dopamineprecursoren en precursoren van dopa-mine-agonisten, zoals ibopamine. Onder "dopamine-agonisten" wordt verstaan verbindingen, die een met dopamine overeenko mende activiteit vertonen. Onder "dopamineprecursoren" wordt verstaan verbindingen, die in het lichaam of anderszins worden omgezet in dopamine. Met "precursoren van dopamine-agonisten" worden stoffen bedoeld, die in het lichaam of anderszins wordt omgezet in een dopamine-agonist.Dopaminergic drugs that directly or indirectly cause a low T3 level are dopamine, dopamine agonists such as, for example, bromocryptine, cabergoline, epinine, etc., dopamine precursors and dopamine agonist precursors, such as ibopamine. Dopamine agonists are understood to mean compounds which exhibit dopamine-like activity. Dopamine precursors mean compounds which are converted to dopamine in the body or otherwise. By "dopamine agonist precursors" is meant substances which are converted in the body or otherwise into a dopamine agonist.
De uitvinding heeft verder betrekking op farmaceutische samenstellingen, die naast het groeihormoon en een farmacologisch aanvaardbaar verdunningsmiddel één of meer schildklierhormonen bevatten. Daarnaast kan een combinatie van groeihormoon met anabole steroïden, eventueel aangevuld met schildklierhormonen, toegepast worden. Met "schildklierhormonen " wordt bedoeld trijoodthyronine (T3) en thyroxine (T4) . Door de toevoeging van schildklierhormonen kan een deficiëntie op dit gebied direct ondervangen worden. Anabole steroïden zorgen voor een omkering van de katabole toestand. De werkzaamheid van het groeihormoon wordt in dergelijke ''cocktails" extra ondersteund. Voorbeelden van dergelijke anabole steroïden zijn androgenen, oestrogenen en hun natuurlijk of synthetische analoga.The invention further relates to pharmaceutical compositions containing, in addition to the growth hormone and a pharmacologically acceptable diluent, one or more thyroid hormones. In addition, a combination of growth hormone with anabolic steroids, possibly supplemented with thyroid hormones, can be used. By "thyroid hormones" is meant triiodothyronine (T3) and thyroxine (T4). The addition of thyroid hormones can directly address a deficiency in this area. Anabolic steroids reverse the catabolic state. The activity of the growth hormone is additionally supported in such "cocktails". Examples of such anabolic steroids are androgens, estrogens and their natural or synthetic analogues.
De onderhavige uitvinding zal verder worden verduidelijkt aan de hand van het bijgaande voorbeeld, dat slechts gegeven is bij wijze van illustratie en niet de bedoeling heeft de uitvinding op enigerlei wijze te beperken. In het voorbeeld worden patiënten beschreven wiens laag T3 syndroom gedeeltelijk werd veroorzaakt door dopaminetoe-diening. Het betreft hier echter slechts een model. Naar analogie hiervan kan groeihormoon, eventueel in combinatie met schildklierhormonen en/of anabole steroïden, gebruikt worden voor de behandeling van laag T3 syndroom dat op wat voor andere wijze dan ook is veroorzaakt.The present invention will be further elucidated with reference to the accompanying example, which is given by way of illustration only and is not intended to limit the invention in any way. The example describes patients whose low T3 syndrome was partly caused by dopamine administration. However, this is only a model. By analogy, growth hormone, optionally in combination with thyroid hormones and / or anabolic steroids, can be used to treat low T3 syndrome that has been caused in any other way.
VOORBEELDEXAMPLE
1. Inleiding1 Introduction
Sinds 1985 is recombinant groeihormoon (hierna ook wel aangeduid met "GH") beschikbaar voor therapeutische toepassingen, die niet strikt gekoppeld zijn aan groeihor-moondeficiëntie. Omdat groeihormoon anabole eigenschappen heeft wordt het momenteel geëvalueerd als therapie bij een verscheidenheid aan katabole toestanden. Nu is gevonden dat uitgebreide chirurgische interventies gekoppeld zijn aan een katabole toestand, die ondanks optimale parenterale of inwendige voeding gepaard gaat met een negatieve stikstofba-lans. Een specifieke doelgroep voor GH-behandeling in katabole toestand wordt gevormd door patiënten die farmacologische doses glucocorticoïden ontvangen, gekenmerkt door een verlies aan lichaamseiwit, een slecht herstel van de weefsels en een toegenomen vatbaarheid voor infecties.Since 1985, recombinant growth hormone (hereinafter also referred to as "GH") has been available for therapeutic applications that are not strictly linked to growth hormone deficiency. Because growth hormone has anabolic properties, it is currently being evaluated as a therapy in a variety of catabolic states. It has now been found that extensive surgical interventions are linked to a catabolic state, which, despite optimal parenteral or internal nutrition, is associated with a negative nitrogen balance. A specific target group for GH treatment in a catabolic state is patients receiving pharmacological doses of glucocorticoids, characterized by loss of body protein, poor tissue repair and increased susceptibility to infection.
Hart-, hartlong- en longtransplantaties worden nu in toenemende mate uitgevoerd op patiënten met een terminale ziekte van deze organen. De voedingsconditie voor de operatie is vaak slecht, de stress na de operatie is gewoonlijk extreem en als onderdeel van de immuunsuppresie worden hoge doses glucocorticoïden toegediend. Als resultaat hiervan lopen dergelijke patiënten een hoog risico om een ernstige katabole toestand te ontwikkelen die op zijn beurt het postoperatieve verloop verder zou kunnen verslechteren.Heart, pulmonary and lung transplants are now increasingly performed on patients with terminal disease of these organs. The nutritional condition before surgery is often poor, post-surgery stress is usually extreme, and high doses of glucocorticoids are administered as part of immune suppression. As a result, such patients are at high risk of developing a severe catabolic state which in turn could further worsen the postoperative course.
2. Experimentele omstandigheden2. Experimental conditions
Drie patiënten, 1 man van 19 jaar met cystische fibrose en 2 vrouwen van respectievelijk 17 en 27 met Eisen-menger-syndroom ondergingen respectievelijk een dubbele longtransplantatie en een hartlongtransplantatie. De man wordt verder aangeduid als patiënt 2, terwijl de vrouw van 17 patiënt 1 en de vrouw van 27 patiënt 3 genoemd wordt.Three patients, 1 19-year-old man with cystic fibrosis and 2 women, 17 and 27 respectively with Eisen mixer syndrome, underwent double lung transplantation and cardiac lung transplantation, respectively. The man is further referred to as patient 2, while the woman of 17 is called patient 1 and the woman of 27 is patient 3.
Alle drie de patiënten werden na de transplantatie op de intensive care-afdeling verzorgd. Hun voortgang onmiddellijk na de operatie werd gehinderd door nieuwe ingrepen met betrekking tot bloeding, sepsis, longhypertensie, nierinsuf-ficientie, katabole toestand en acute afstotingsreacties, welke behandeld werden met extra bolussen met een hoge dosis aan glucocorticoïden.All three patients were cared for in the intensive care unit after transplantation. Their progress immediately after surgery was hampered by new interventions related to bleeding, sepsis, lung hypertension, renal failure, catabolic state and acute rejection reactions, which were treated with additional boluses containing a high dose of glucocorticoids.
Daarnaast kwamen als bijkomende problemen een hoog ureum-stikstofniveau in het bloed, algehele zwakte, afhankelijkheid van de beademing en spierzwakte voor. Verder had patiënt 1 een bilaterale diafragma-paralyse na een chirurgische bevriezingslesie van de middenrifszenuwen.In addition, additional problems were high urea nitrogen levels in the blood, general weakness, dependence on ventilation and muscle weakness. Furthermore, patient 1 had a bilateral diaphragm paralysis after a surgical freezing lesion of the diaphragm nerves.
Al deze gebeurtenissen verhinderden het herstel bij alle drie de patiënten. Langdurige en herhaaldelijke pogingen om deze patiënten van de beademing af te halen faalden ondanks maximale conservatieve behandeling voor een totale duur van beademing van 62 dagen bij patiënt 1 en 14 dagen bij de patiënten 2 en 3. Dit falen werd gedeeltelijk toegeschreven aan de ernstige katabole toestand van deze patiënten en derhalve werd een reddingsbehandeling met groeihormoon (Genotropin, Pharmacia, Stockholm, Zweden) geprobeerd.All of these events prevented recovery in all three patients. Long-term and repeated attempts to withdraw these patients from ventilation failed despite maximum conservative treatment for a total duration of ventilation of 62 days in patients 1 and 14 days in patients 2 and 3. This failure was partly attributed to the severe catabolic state of these patients and therefore a growth hormone rescue treatment (Genotropin, Pharmacia, Stockholm, Sweden) was attempted.
De patiënten ontvingen subcutaan een dagelijkse dosis van 16 eenheden (1 eenheid is 0,56 ng). De groei-hormoonconcentraties in het serum voor de therapie waren lager dan 5 julü/ml (= 2,8 Mg/1 (ng/ml)). Aan het begin van de behandeling waren de ureum-stikstof niveaus in bloed (BUN-niveaus) verhoogd, terwijl de serumconcentraties aan IGF-1, insuline en T3 laag waren.Patients received a daily dose of 16 units (1 unit is 0.56 ng) subcutaneously. Serum growth hormone concentrations before therapy were less than 5 µg / ml (= 2.8 Mg / l (ng / ml)). At the beginning of treatment, blood urea nitrogen levels (BUN levels) were increased, while serum levels of IGF-1, insulin and T3 were low.
Patiënt 1 ontving drie weken lang groeihormoon terwijl de patiënten 2 en 3 twee weken lang behandeld werden. Binnen respectievelijk 11, 7 en 5 dagen was de toestand van de patiënten opmerkelijk verbeterd, werden zij succesvol de beademingsapparatuur ontwend, en werd de beademing uiteindelijk gestaakt.Patient 1 received growth hormone for three weeks while patients 2 and 3 were treated for two weeks. Within 11, 7 and 5 days, respectively, the patients' condition was markedly improved, they were successfully weaned from the ventilator, and the ventilator was finally discontinued.
Het herstel was gekoppeld aan een afname in BUN van meer dan 50% terwijl de eiwitopname 1,5 g/kg/dag was.The recovery was linked to a decrease in BUN of more than 50% while the protein intake was 1.5 g / kg / day.
In elke patiënt namen de IGF-1 en insulineconcen-tratie in het serum met minstens een viervoud toe. In twee patiënten was de stijging in insuline-concentratie gedeeltelijk van exogene oorsprong, aangezien door een toegenomen glucose-intolerantie het continue infuus van humaan insuline noodzakelijk was geworden. De insuline-dosis werd zodanig ingesteld dat een bloedglucose-concentratie van ongeveer 5,6 mmol/1 verkregen werd. De glucose-intolerantie verdween binnen 24 uur nadat de groeihormoontherapie onderbroken werd.In each patient, serum IGF-1 and insulin concentration increased by at least fourfold. In two patients, the increase in insulin concentration was partly of exogenous origin, as increased glucose intolerance necessitated continuous infusion of human insulin. The insulin dose was adjusted to obtain a blood glucose concentration of about 5.6 mmol / L. Glucose intolerance resolved within 24 hours of stopping growth hormone therapy.
Na twee weken therapie bleken de T3-concentraties in serum met ongeveer 50% gestegen te zijn.After two weeks of therapy, serum T3 concentrations were found to have increased by approximately 50%.
Tijdens de eerste week steeg de kreatinineklaring, hetgeen een maat is voor de glomerulaire filtratiesnelheid als maat voor de nierfunctie, in patiënt 1 van 18,2 tot 32 ml/min en nam in patiënten 2 en 3 af van respectievelijk 62 tot 32 ml/min en van 108 tot 70 ml/min. In alle drie de patiënten bleef de kreatinineverwijdering daarna stabiel.During the first week, creatinine clearance, which is a measure of glomerular filtration rate as a measure of renal function, increased from 18.2 to 32 ml / min in patient 1 and decreased from 62 to 32 ml / min in patients 2 and 3, respectively. and from 108 to 70 ml / min. Creatinine removal remained stable in all three patients.
Doordat vocht werd vastgehouden nam het lichaamsgewicht tijdens de eerste paar dagen snel toe tot een maximum van respectievelijk 20%, 16% en 11% boven het gewicht van voor de behandeling. Het vocht werd maximaal vastgehouden aan het begin van de tweede week van de groeihormoontoe-diening. Door het toedienen van diuretica (furosemide) nam het vasthouden van het vocht af onder verdergaande groeihor-moontherapie.Due to fluid retention, body weight increased rapidly during the first few days to a maximum of 20%, 16% and 11% above pre-treatment weight, respectively. The fluid was retained to the maximum at the beginning of the second week of growth hormone administration. Due to the administration of diuretics (furosemide), fluid retention decreased with continued growth hormone therapy.
Tijdens de groeihormoonproef kwamen geen extra afstotings- of infectie-episodes voor. Aan het einde van de groeihormoontherapieperiode werden de patiënten ontslagen van de intensive care afdeling.No additional rejection or infection episodes occurred during the growth hormone trial. At the end of the growth hormone therapy period, patients were discharged from the intensive care unit.
De resultaten worden verder geïllustreerd in de begeleidende figuur, waarin BUN, serum IGF-1, insuline en T3 concentraties aan het begin van het experiment (witte balken) en na 1 (gearceerde balken) en 2 (zwarte balken) weken GH-therapie bij de patiënten 1, 2 en 3 worden getoond.The results are further illustrated in the accompanying figure, showing BUN, serum IGF-1, insulin and T3 concentrations at the start of the experiment (white bars) and after 1 (shaded bars) and 2 (black bars) weeks of GH therapy at patients 1, 2 and 3 are shown.
3. Bespreking3. Discussion
De drie hier gepresenteerde patiënten waren in een als hopeloos beschouwde klinische conditie van katabolisme en beademingsafhankelijkheid na een hartlong- of dubbele longtransplantatie. De biochemische parameters bevestigen de klinische indruk van de katabole toestand (hoge niveaus van BUN, lage niveaus aan IGF-l, insuline en T3) voordat de groeihormoon-therapie begonnen werd. Alle patiënten vertoonden een uitzonderlijk snel herstel, zowel klinisch als biochemisch, tijdens de groeihormoontherapie. De consistente afname in BUN samen met de opmerkelijke klinische verbetering, de dramatische stijging in circulerend IGF-1, insuline en T3-concentraties suggereren samen een omkering van de katabole toestand.The three patients presented here were in a hopeless clinical condition of catabolism and ventilation dependence after heart or double lung transplantation. The biochemical parameters confirm the clinical impression of the catabolic state (high levels of BUN, low levels of IGF-1, insulin and T3) before starting growth hormone therapy. All patients showed exceptionally rapid recovery, both clinical and biochemical, during growth hormone therapy. The consistent decrease in BUN together with the remarkable clinical improvement, the dramatic increase in circulating IGF-1, insulin and T3 concentrations together suggest reversal of the catabolic state.
De toegenomen behoefte aan exogeen insuline in twee patiënten bevestigt de eerdere ervaring met de gecombineerde therapie van glucocorticoïden en groeihormoon (Horber et al.. Diabetes (1991) 40, 141-149). Het is opmerkelijk dat de door groeihormoon geïnduceerde insulineresistentie omgekeerd werd binnen 24 uur nadat de therapie onderbroken werd. Hieruit zou geconcludeerd kunnen worden dat een mogelijk bijverschijnsel van de groeihormoontherapie na beëindiging van die therapie snel weer verdwijnt.The increased need for exogenous insulin in two patients confirms the previous experience with the combined therapy of glucocorticoids and growth hormone (Horber et al. Diabetes (1991) 40, 141-149). It is noteworthy that growth hormone-induced insulin resistance was reversed within 24 hours of the interruption of therapy. From this it could be concluded that a possible side effect of growth hormone therapy disappears quickly after termination of that therapy.
Concluderend kan gesteld worden dat een behandeling met een hoge dosis groeihormoon gunstig kan zijn voor het omkeren van de katabole toestand en het versnellen van het onafhankelijk van de beademing worden van kritisch zieke patiënten na hartlong- of dubbele longtransplantatie.In conclusion, it can be stated that treatment with a high dose of growth hormone can be beneficial for reversing the catabolic state and accelerating ventilation of critically ill patients after cardiac or double lung transplantation.
Claims (11)
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/BE1995/000022 WO1995024919A1 (en) | 1994-03-15 | 1995-03-15 | New use of growth hormone |
| AU19429/95A AU1942995A (en) | 1994-03-15 | 1995-03-15 | New use of growth hormone |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP94200661 | 1994-03-15 | ||
| EP94200661 | 1994-03-15 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL9401045A true NL9401045A (en) | 1995-10-02 |
Family
ID=8216710
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL9401045A NL9401045A (en) | 1994-03-15 | 1994-06-24 | Novel use of growth hormone |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| NL (1) | NL9401045A (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1991011196A1 (en) * | 1990-02-02 | 1991-08-08 | Novo Nordisk A/S | A method of treating a mammal with a biologically active compound |
| WO1993004694A1 (en) * | 1991-09-05 | 1993-03-18 | Novo Nordisk A/S | A method for treatment of patients with chronic liver disease |
-
1994
- 1994-06-24 NL NL9401045A patent/NL9401045A/en not_active Application Discontinuation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1991011196A1 (en) * | 1990-02-02 | 1991-08-08 | Novo Nordisk A/S | A method of treating a mammal with a biologically active compound |
| WO1993004694A1 (en) * | 1991-09-05 | 1993-03-18 | Novo Nordisk A/S | A method for treatment of patients with chronic liver disease |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bentham et al. | Acquired growth hormone resistance in patients with hypercatabolism | |
| JP2961045B2 (en) | Intestinal mucosa enhancement promoter | |
| PT97199B (en) | METHOD FOR THE PREPARATION OF LECTICIN-BASED PHARMACEUTICAL FORMULACS OR A LECTICINE PERCURSOR | |
| JP2002501027A (en) | Compositions comprising D-type inositol for treating metabolic diseases characterized by hyperinsulinemia, hyperandrogenesis, hyperlipidemia and / or anovulation | |
| Harris | Octreotide in the treatment of disorders of the gastrointestinal system | |
| US4477434A (en) | Medicinal compositions, foods and beverages having therapeutic effects on diseases of circulatory system and digestive system | |
| JPH11505265A (en) | Methods for administering IGF-I | |
| JP2003252765A (en) | Agent for treatment of intestinal movement insufficiency | |
| WO1995024919A1 (en) | New use of growth hormone | |
| Romagnoli et al. | Effectiveness and side effects of two different doses of caffeine in preventing apnea in premature infants | |
| JPH06510292A (en) | Chronic liver disease treatment agent | |
| NL9401045A (en) | Novel use of growth hormone | |
| JPH05500655A (en) | Pharmaceutical composition for the treatment of catabolic gut-related diseases and host defense mechanism disorders | |
| US6153581A (en) | Drug for recovering renal function | |
| JP2714728B2 (en) | Intestinal mucosal atrophy inhibitor | |
| US6034059A (en) | Treatment of catabolic states using authentic IGF-1 and hypocaloric amount of nutrients | |
| EP0185586A2 (en) | Medicaments based on zinc gluconate useful for the treatment of hyperprolactinemia | |
| US5192806A (en) | Method of preventing penile tissue degenerative change | |
| JP3014119B2 (en) | Erythropoietic agents for rectal administration | |
| US4963588A (en) | Use of ubenimex for treating myelodysplastic syndrome | |
| JP3608802B2 (en) | Stable calcitonin pharmaceutical composition and method for producing the same | |
| JP2002522507A (en) | Treatment of disease states | |
| JP2003534237A (en) | Use of growth hormone or growth hormone secretagogue for suppressing appetite or inducing satiety | |
| RU2848732C1 (en) | Method for restoring sexual cyclicity in cows with cystic ovarian pathology | |
| KR930002093B1 (en) | Protein drug mixture for oral administration |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1B | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| BV | The patent application has lapsed |