NL9220019A

NL9220019A - PHARMACEUTICAL COMPOSITION.

Info

Publication number: NL9220019A
Application number: NL9220019A
Authority: NL
Inventors: Tatyana Nikolaevna Sentsova; Viktor Semenovich Yakubovich; Ljudmila Pavlovna Raskina; Valery Alexandrovich Barabanov; Anatoly Afanasievich Ilchenko; Vladimir Grigorie Zhukhovitsky; Yanis Martynovich Mikelson; Anatoly Sergeevich Loginov; Nadezhda Timofeevn Melnichenko; Dzintra Alfredovna Leinasare; Leonid Iosifovich Aruin; Irina Anatolievna Smotrova; Lev Konstantinovich Sokolov; Viktor Vladimirovic Kondrashov; Tamara Mikhailovna Titova; Valeria Efimovna Selezneva; Vladimir Alexandrovich Makarov; Valery Vladimirovic Elmanovich
Original assignee: Vnii Med Polimerov
Priority date: 1992-04-10
Filing date: 1992-04-10
Publication date: 1994-04-05
Also published as: WO1993020826A1; JPH06508641A; GB2272375B; GB9325480D0; DE4294862T1; GB2272375A

Description

Farmaceutische samenstellingPharmaceutical composition

De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een medicament, meer in het bijzonder op de voorkomende behandeling en genezing van ziekten van het maag-darm-kanaal, verwondingen van de oppervlaktehuid en verbrandingen en tevens als een hemostaat.The present invention relates to a medicament, more particularly to the preventive treatment and cure of gastrointestinal diseases, surface skin injuries and burns and also as a hemostat.

Er zijn vele faktoren die het funktioneren van het bovenste en onderste gebied van het maag-darm-kanaal beïnvloeden. Er kunnen genetische, fysiologische, ecologische en psychologische oorzaken zijn van een groot aantal ziektes: gastritis, duodenitis, esophagitis, colitis, ulcer etc.There are many factors that affect the functioning of the upper and lower regions of the gastrointestinal tract. There can be genetic, physiological, ecological and psychological causes of many diseases: gastritis, duodenitis, esophagitis, colitis, ulcer etc.

De oorzaken van pathologie van het maag-darm-kanaal zijn verstoringen van de zenuwen, de hormonen en lokale mechanismen van vertering. De algemene mechanismen van de oorsprong en het ontwikkelen van een ziekte halen tenslotte de lokale mechanismen in en de vorming van een defekt van het slijmvlies wordt tot stand gebracht langs de lijnen van een dynamisch verband tussen twee tegengestelde faktoren: agressiviteit en bescherming. Agressieve krachten zijn zoutzuur, pepsine, pathogene microörganismen, galzuur en bepaalde medicijnen (bijvoorbeeld cortico-steroïden, acetylsalicylzuur etc.); beschermende krachten worden vertegenwoordigd door de weerstand van het mucosa, een laag van oppervlakte-slijm, regeneratie van de cellen, een normale toestand van de lokale bloedstroom, de beschermende werking van sommige hormonen en tevens door de alkalische reaktie van speeksel en pancreasvloeistof. De verstoring van de dynamische balans hiertussen drijft de cellen tot pathologie. Daarom is de conservatieve behandeling gericht op het verwijderen van deze onbalans.The causes of gastrointestinal tract pathology are disturbances of the nerves, hormones and local mechanisms of digestion. Finally, the general mechanisms of the origin and development of a disease overtake the local mechanisms and the formation of a defect of the mucous membrane is effected along the lines of a dynamic relationship between two opposing factors: aggressiveness and protection. Aggressive forces include hydrochloric acid, pepsin, pathogenic microorganisms, bile acid, and certain medications (for example, corticosteroids, acetylsalicylic acid, etc.); protective powers are represented by the resistance of the mucosa, a layer of surface mucus, regeneration of the cells, a normal state of the local blood flow, the protective effect of some hormones and also by the alkaline reaction of saliva and pancreatic fluid. The disturbance of the dynamic balance between these drives the cells to pathology. Therefore, conservative treatment aims to remove this imbalance.

De farmaceutische verbindingen die worden gebruikt voor behandeling zijn als volgt: de antagonist van histamine-H2-receptoren die het vrijkomen van een zuur blokkeren (bij voorkeur cimetidine en ranitidine en tevens een vertragende vorm van cimetidine-neutronoom-retard); antacidum dat een overmaat zure maagvloeistof neutraliseert; anticholinergetica die de afscheiding van zuur verminderen; prostaglandinen die de weerstand van het slijmvlies vergroten en die de afscheiding van zuur remmen; prokine-tische middelen die de mobiliteit van het maag-darm-kanaal vergroten.The pharmaceutical compounds used for treatment are as follows: the antagonist of histamine H2 receptors that block acid release (preferably cimetidine and ranitidine and also a retardant form of cimetidine neutronome retard); antacid that neutralizes excess acidic stomach fluid; anticholinergics that reduce the secretion of acid; prostaglandins that increase the resistance of the mucous membrane and inhibit the secretion of acid; prokinetic agents that increase the mobility of the gastrointestinal tract.

Genoemde middelen hebben hoofdzakelijk ten doel het onderdrukken van de toegenomen afscheiding. In veel uitingen van erosieve-zwerende pathologie is echter niet de toegenomen afscheiding een beslissende faktor, maar een onvoldoende beschermende funktie van een slijmvlieswand tegen het effekt van agressieve faktoren.The said means are mainly aimed at suppressing the increased secretion. However, in many manifestations of erosive ulcer pathology, the increased secretion is not a decisive factor, but an insufficient protective function of a mucous membrane against the effect of aggressive factors.

De wens tot het isoleren van slijmvlies-defekten tegen de werking van agressieve faktoren en tegen verdere ontwikkeling van pathologie en tevens tot het bevorderen van het herstel van de verstoorde normale funk-ties van het slijmvlies maakt het verschijnen van cel-beschermende middelen noodzakelijk.The desire to isolate mucosal defects from the action of aggressive factors and from further pathology development, as well as to promote the restoration of the disrupted normal functions of the mucosa, necessitates the appearance of cell protective agents.

Cel-beschermende eigenschappen zijn intrinsiek in de zouten van ijzer, bismut, aluminium en calcium, welke zouten een bindingseffekt vertonen, wat er bij toepassing voor zorgt dat colloïden, extra-cellu-laire vloeistoffen, slijm, afgescheiden vloeistoffen en celmembranen zich verdikken als gevolg van dehydratatie en vorming van onoplosbare verbindingen van proteïnen en, hiermee gepaard gaande, wordt het oppervlak van een defekt bekleed met een dunne beschermende laag. Werkzame cel-bescher-mende middelen zijn de coördinatie-verbindingen van bismut en aluminium.Cell protective properties are intrinsic in the salts of iron, bismuth, aluminum and calcium, which salts exhibit a binding effect, which when applied causes colloids, extracellular fluids, mucus, secreted fluids and cell membranes to thicken as a result of dehydration and formation of insoluble compounds of proteins and, thereby, the surface of a defect is coated with a thin protective layer. Active cell protecting agents are the coordination compounds of bismuth and aluminum.

Veel cel-beschermende middelen bezitten echter geen bactericidale aktiviteit met betrekking tot portier-campilobacters (PC), waarvan bekend is dat die één van de agressieve faktoren zijn die het ontstaan en de voortgang van eroSieve-zwerende pathologie beïnvloeden. In vitro experimenten tonen dat PC mucolytische gisten en een urease-gist in een grote hoeveelheid produceren, welke de afscheiding van aanzienlijke hoeveelheden ammoniak op het oppervlak van de cel bevordert, een faktor die resulteert in het beschadigen van het epitheel-gebied van de maag. Mogelijk maakt de door PC veroorzaakte ontsteking van het slijmvlies dit kwetsbaar voor de werking van andere agressieve faktoren die de voortgang van pathologie bevorderen. Het is zeer moeilijk om PC te vernietigen, ze kunnen zeer lang op het slijmvlies van de maag bestaan.However, many cell protectants do not possess bactericidal activity with respect to porter campilobacters (PC), which are known to be one of the aggressive factors influencing the development and progression of erosive ulcer pathology. In vitro experiments show that PC produces mucolytic yeasts and a urease yeast in a large amount, which promotes the secretion of significant amounts of ammonia on the surface of the cell, a factor that results in damage to the epithelial region of the stomach. Possibly, the inflammation of the mucous membrane caused by PC makes it vulnerable to the action of other aggressive factors that promote the progression of pathology. It is very difficult to destroy PC, they can exist on the lining of the stomach for a very long time.

Het meest werkzame cel-beschermende middel met bactericidale aktiviteit met betrekking tot PC, in vitro en in vivo, is een farmaceutische samenstelling in de vorm van een colloïdale oplossing van trikalium-citratobismutaat in een ammoniak-buffer met pH 10, die bekend staat als een de-nol-preparaat (de prospectus van de firma "Gist-brocades", Nederland, 1985); in de literatuur wordt het preparaat vaak een bismut-col-loïdaal-subcitraat genoemd.The most effective cell protectant with bactericidal activity with respect to PC, in vitro and in vivo, is a pharmaceutical composition in the form of a colloidal solution of tripotassium citratobismutate in an ammonia buffer of pH 10, known as a de-nol-preparation (the prospectus of the company "Gist-brocades", The Netherlands, 1985); in the literature, the preparation is often referred to as a bismuth colloidal subcitrate.

Door de werking van maagzuur precipiteert bismut in de vorm van een dunne anorganische laag die bestaat uit basisch chloride en bismut-citraat. Er is een grote affiniteit van deze precipitaten met betrekking tot de granulatie- en littekenweefsels van het oppervlak van een defekt vastgesteld, vanwege de chelaat-vorming van bismut met proteïnen. Hierdoor wordt het beschadigde gebied van het slijmvlies betrouwbaar beschermd tegen agressieve faktoren.Due to the action of stomach acid, bismuth precipitates in the form of a thin inorganic layer consisting of basic chloride and bismuth citrate. A great affinity of these precipitates with regard to the granulation and scar tissues of the surface of a defect has been established, due to the chelate formation of bismuth with proteins. This reliably protects the damaged area of the mucous membrane from aggressive factors.

De specificiteit van het preparaat is echter zodanig dat het onoplosbare bismut-chelaat met proteïnen zich alleen vormt in een opening van een ulcus in de buurt daarvan, d.w.z. er vindt selektieve chelaat-vorming plaats. PC wordt gelokaliseerd in het hoofdgedeelte van de antrale sektie van de maag; PC's zijn afwezig in de opening van een ulcus en in de buurt daarvan. Daarom is een de-nol-preparaat alleen werkzaam tijdens het innemen met het erop volgende snelle herstel van de infektie bij het beëindigen van het innemen van het preparaat, d.w.z. dat PC's niet volledig worden gedood. Naar het zich laat aanzien wordt hierdoor het gebruik van het preparaat in grote doseringen verklaard; een algemene dosering voor een behandeling is 13,5 g· Daarnaast wordt de-nol in kombi-natie met antibiotica gebruikt voor het vergroten van de efficiëntie van het doden van PC's. Het gebruik van antibiotica veroorzaakt bekende complicaties: aanpassing (gewenning), verstoring van de microflora, neven-reakties en dergelijke.However, the specificity of the composition is such that the insoluble bismuth chelate with proteins forms only in an opening of an ulcer in its vicinity, i.e. selective chelate formation takes place. PC is located in the main part of the antral section of the stomach; PCs are absent from the opening of an ulcer and near it. Therefore, a de-nol formulation is effective only during ingestion with subsequent rapid recovery from infection upon termination of ingestion of the formulation, i.e., PCs are not completely killed. It is believed that this explains the use of the preparation in large doses; a general dosage for a treatment is 13.5 g · In addition, de-nol in combination with antibiotics is used to increase the efficiency of PC killing. The use of antibiotics causes known complications: adjustment (habituation), disturbance of the microflora, side reactions and the like.

De erosieve-zwerende aantastingen van het slijmvlies worden regelmatig begeleid door bloedingen met een verschillende intensiteit. Vaker wel dan niet vormt het stoppen van het bloeden het ernstigste probleem en wordt hierdoor het leven van de patiënt bedreigd. Soms is alleen al een vermindering van de intensiteit van het bloeden of een tijdelijke hemostasis (in het geval van de onmogelijkheid van volledige hemostasis) voldoende voor het redden van een patiënt en dan wordt een dringende operatie, die niet bevorderlijk voor hem is, vervangen door een gewone.The erosive ulcerations of the mucous membrane are regularly accompanied by bleeding of different intensity. More often than not, stopping bleeding is the most serious problem and threatens the patient's life. Sometimes just a reduction in bleeding intensity or a temporary hemostasis (in the case of the impossibility of full hemostasis) is enough to save a patient and then urgent surgery, which is not beneficial to him, is replaced by an ordinary one.

Ondanks de duidelijke vooruitgang in het diagnostiseren en de behandeling van bloedingen blijft een aantal problemen, zoals het bepalen van de mate van bloeden en van het beste tijdstip voor een behandeling en de keuze van een geschikte behandeling, onopgelost.Despite marked progress in the diagnosis and treatment of bleeding, a number of problems, such as determining the extent of bleeding and the best time for treatment and choosing an appropriate treatment, remain unresolved.

Alginaten worden veel gebruikt als lokaal, beschermend, medicinaal en hemostatisch middel, waardoor de tijdsduur voor het in vitro en in vivo coaguleren van bloed wordt verminderd, het bloeden bij wonden van operaties wordt voorkomen en de ontwikkeling van epitheel en de vorming van collageen-vezels worden bevorderd.Alginates are widely used as a topical, protective, medicinal and hemostatic agent, reducing the time for in vitro and in vivo coagulation of blood, preventing bleeding from surgical wounds and the development of epithelium and the formation of collagen fibers be promoted.

Het gebruik van een farmaceutische samenstelling als een waterig oplosmiddel van het natrium-, kalium-, ammonium- en/of aminezout van alginezuur in de hoedanigheid van een lokaal, beschermend, medicinaal en hemostatisch middel zoals dit toepasbaar is bij erosieve-zwerende ziektes van het maag-darm-kanaal is volgens de stand der techniek bekend (JP-A-57~^6.920). Deze samenstelling vormt een onoplosbaar alginezuur op de plaats van het bloeden of de erosie onder de werking van een maagvloei- stof, waardoor dus het defekt van het slijmvlies wordt bedekt en dit tegen agressieve faktoren wordt beschermd, waardoor een flux van pijnlijke impulsen naar het centrale zenuwstelsel wordt gestopt, het ontbinden van weefsels wordt geremd en lenigende omstandigheden voor het snelst mogelijke herstel van het defekt worden geschapen.The use of a pharmaceutical composition as an aqueous solvent of the sodium, potassium, ammonium and / or amine salt of alginic acid in the form of a topical, protective, medicinal and hemostatic agent as applicable to erosive ulcer diseases of the gastrointestinal tract is known in the art (JP-A-57-6,920). This composition forms an insoluble alginic acid at the site of bleeding or erosion under the action of a gastric fluid, thus covering the mucous membrane defect and protecting it from aggressive factors, causing a flux of painful impulses to the central the nervous system is stopped, tissue decomposition is inhibited and conditions for the fastest possible repair of the defect are created.

Een dergelijke beschermende bekleding vormt zich echter alleen in zure media (pH 1-4 is niet sterk genoeg, zoals dit wordt gevormd ten gevolge van zwakke waters tof bindingen die de rol spelen van een ver-knopingsmiddel en niet is gekoppeld met het defekt-oppervlak van het slijmvlies. Met het oog hierop wordt de samenstelling 3_5 keer per dag ingenomen en is deze alleen effektief in het geval van zwakke bloedingen) .However, such a protective coating forms only in acidic media (pH 1-4 is not strong enough as it is formed due to weak hydrogen bonds that play the role of a cross-linking agent and is not coupled to the defect surface of the mucous membrane.To this end, the composition is taken 3-5 times a day and is effective only in case of weak bleeding).

Een bismutalginaat wordt gebruikt in de vorm van een suspensie (FR-B-1728M) voor de behandeling van zweren, colitis, enterocolitis, dyspepsia en andere maag-verstoringen. De effektiviteit van de behandeling wordt echter pas duidelijk in het geval van de aanzienlijke doses van het preparaat.A bismuth alginate is used in the form of a suspension (FR-B-1728M) for the treatment of ulcers, colitis, enterocolitis, dyspepsia and other gastric disturbances. However, the effectiveness of the treatment only becomes apparent in the case of the significant doses of the preparation.

Tevens is het gebruik van alginaten, bijvoorbeeld het gemengde Ca-Na-zout van alginezuur, als de helende stimulans van oppervlakte-wonden en brandwonden bekend.The use of alginates, for example the mixed Ca-Na salt of alginic acid, is also known as the healing stimulant of surface wounds and burns.

Op basis van een natriumalginaat met de toevoeging van een antiseptisch middel is een hemostatisch aerosol-preparaat gemaakt van het soort dat wordt gebruikt voor de behandeling van wonden (GB-B-1.254.534). Dit preparaat maakt het echter mogelijk om zwakke en capillaire bloedingen te stoppen.Based on a sodium alginate with the addition of an antiseptic, a hemostatic aerosol preparation is made of the kind used for the treatment of wounds (GB-B-1,254,534). However, this preparation makes it possible to stop weak and capillary bleeding.

Het voornaamste doel van de onderhavige uitvinding is, een farmaceutische samenstelling te verkrijgen door het kwalitatief en kwantitatief selekteren van verbindingen die simultaan bactericidale aktiviteit met betrekking tot portier-campilobacters en de eigenschappen van een hemostatisch middel bezitten, dat in kleine doses en in korte tijd de vorming verzekert van een betrouwbare bekleding op het oppervlak van slijmvlies-defekten, verwondingen van de huid en brandwonden die langdurige bescherming biedt tegen de werking van agressieve faktoren en leidt tot een efficiënte behandeling van de erosieve-zwerende aandoeningen van het maag-darm-kanaal, waardoor bloedingen worden gestopt en oppervlakte-wonden en brandwonden worden geheeld.The main object of the present invention is to obtain a pharmaceutical composition by qualitatively and quantitatively selecting compounds which simultaneously have bactericidal activity with regard to porter-campilobacters and the properties of a hemostatic agent, which in small doses and in a short time formation ensures a reliable coating on the surface of mucous membrane defects, skin injuries and burns that provides long-term protection against the action of aggressive factors and leads to an efficient treatment of the erosive-ulcer diseases of the gastrointestinal tract, which stops bleeding and heals surface wounds and burns.

Het gestelde doel wordt bereikt doordat een farmaceutische samenstelling wordt voorgesteld voor gebruik in een medicament dat, volgens de uitvinding, alginezuur en/of het farmaceutisch aanvaardbare zout daarvan en een metaalverbinding, die wordt gekozen uit de groep die bestaat uit ijzerammonium-aluin, ij zerglycerofos faat, ijzerlactaat, gereduceerd ijzer, basisch bismutnitraat, alumokali-aluin, aluminiumhydroxide, kaolien, bariumsulfaat, gluconaat, calciumcarbonaat en calciumchloride of een mengsel daarvan, bevat, met de volgende verhouding van de componenten (gew.#): alginezuur en/of het farmaceutisch aanvaardbare zout daarvan 5_91 metaalverbinding de restThe stated object is achieved by proposing a pharmaceutical composition for use in a medicament comprising, according to the invention, alginic acid and / or its pharmaceutically acceptable salt and a metal compound selected from the group consisting of iron ammonium alum, iron glycerophos fate, iron lactate, reduced iron, basic bismuth nitrate, alumokali alum, aluminum hydroxide, kaolin, barium sulfate, gluconate, calcium carbonate and calcium chloride or a mixture thereof, with the following ratio of the components (wt #): alginic acid and / or the pharmaceutically acceptable salt thereof 5_91 metal compound the rest

De voorgestelde farmaceutische samenstelling is bedoeld voor lokaal gebruik op de defekten van een slijmvlies en bekleedsels.The proposed pharmaceutical composition is intended for topical use on the defects of mucous membranes and coatings.

De samenstelling verzekert een snel en stabiel effekt van antiulcer-behandeling (verkort de duur 1,5~3»5 keer), die wordt begeleid door anal-getische, spasmolytische en normaliserende effekten.The composition ensures a fast and stable effect of antiulcer treatment (shortens the duration 1.5 ~ 3 »5 times), which is accompanied by analgesic, spasmolytic and normalizing effects.

Het vertoont een lokaal hemostatisch effekt en is bijzonder efficiënt in noodgevallen met bloedingen met een verschillende aetiologie, stabiel-pijn-syndroom, stress en langdurige verwondingen.It exhibits a local hemostatic effect and is particularly efficient in emergencies with bleeding of different aetiology, stable pain syndrome, stress and long term injuries.

Onderzoek van de reaktie van dierlijke organismen en tevens preklinische tests getuigen van de onschadelijkheid van de samenstelling. De farmaceutische samenstelling maakt een vermindering in de opnameduur in een ziekenhuis mogelijk, vergemakkelijkt de pre-operatieve voorbereiding van patiënten met acute bloedingen van het maag-darm-kanaal aanzienlijk en voorkomt opnemen in een ziekenhuis.Examination of the reaction of animal organisms and also preclinical tests attest to the harmlessness of the composition. The pharmaceutical composition allows for a reduction in hospital stay, greatly facilitates pre-operative preparation of patients with acute bleeding from the gastrointestinal tract and prevents hospitalization.

De samenstelling wordt gekenmerkt door een synergetisch effekt van de bestanddelen daarvan, die beschermende, bactericidale en hemostatische eigenschappen verschaffen. In tegenstelling tot gebruikelijk antiulcer-preparaten vertoont de voorgestelde samenstelling een duidelijk profylactisch effekt met betrekking tot het voorkomen van het ontstaan van stress-zwerende ziektes.The composition is characterized by a synergistic effect of its components, which provide protective, bactericidal and hemostatic properties. In contrast to conventional antiulcer preparations, the proposed composition shows a clear prophylactic effect with regard to the prevention of the development of stress-ulcer diseases.

De farmaceutische samenstelling volgens de uitvinding vormt op de plaats van het slijmvliesdefekt of bekleedsel een beschermende bekleding in de vorm van een gel met een langdurige werking.The pharmaceutical composition according to the invention forms a protective coating in the form of a gel with a long-lasting effect on the site of the mucosal defect or coating.

Een bovenmatige verhouding van componenten in de voorgestelde farmaceutische samenstelling verandert de medicinale werking daarvan. Een overmaat alginaten verstoort het gel-vormende proces en verslechtert de kwaliteit van de beschermende bekleding die kan worden verkregen. Het valt snel uit elkaar, is weinig werkzaam, vereist een aanzienlijke toename in de frequentie van toediening, dus een duidelijke toename in zowel een enkele als de algemene dosis.An excessive ratio of components in the proposed pharmaceutical composition changes its medicinal effect. Excess alginates interfere with the gel-forming process and deteriorate the quality of the protective coating that can be obtained. It disintegrates quickly, is ineffective, requires a significant increase in the frequency of administration, thus a marked increase in both a single and general dose.

Een overmaat van de metaalverbinding zorgt ervoor dat de samenstelling alleen antacidum- en bindingseigenschappen vertoont. Het verlaten van de limieten van één van de componenten vermindert het uitgesproken hemostatische effekt sterk.An excess of the metal compound ensures that the composition only exhibits antacid and bonding properties. Leaving the limits of one of the components greatly reduces the pronounced hemostatic effect.

Farmaceutisch aanvaardbare zouten van alginezuur in een farmaceutische samenstelling zijn onschadelijke natrium/kalium/ammoniumalginaten.Pharmaceutically acceptable salts of alginic acid in a pharmaceutical composition are harmless sodium / potassium / ammonium alginates.

Om de portier-campilobacters voor het gezond maken van een slijmvlies zo effektief mogelijk te vernietigen, wordt aangeraden om een farmaceutische samenstelling volgens de uitvinding te gebruiken, die bovendien methylcellulose en/of carboxymethylcellulose omvat en de volgende struktuur heeft (gew./O: basisch bismutnitraat 30-70 natriumalginaat 5-50 methylcellulose en/of carboxymethylcellulose 5“50In order to destroy as effectively as possible the portico-campilobacters for making a mucous membrane healthy, it is recommended to use a pharmaceutical composition according to the invention, which additionally comprises methyl cellulose and / or carboxymethyl cellulose and which has the following structure (w / w: basic bismuth nitrate 30-70 sodium alginate 5-50 methyl cellulose and / or carboxymethyl cellulose 5 “50

Een dergelijke samenstelling maakt het mogelijk om PC volledig te doden in het geval van de erosieve-zwerende aantasting van het slijmvlies met een gelijktijdige vermindering van de dosis bismut en een behandelwijze, de verbetering van de toestand van het slijmvlies en tevens een verzekering van het minimum aan mogelijke therapeutische complicaties als gevolg van het gebruik van kleine doses van het bismut-zout en het elimineren van andere antibacteriële middelen.Such a composition makes it possible to completely kill PC in case of erosive-ulcer damage of the mucous membrane with a simultaneous reduction of the dose of bismuth and a method of treatment, improvement of the condition of the mucous membrane and also an assurance of the minimum potential therapeutic complications from the use of small doses of the bismuth salt and the elimination of other antibacterial agents.

De cellulose-derivaten in de voorgestelde samenstelling dienen als een hydrofiele toevoeging en dragen bij aan een snel en gemakkelijk doordringen onder het slijmvlies p plaatsen waar de PC’s zich nestelen. Men kan dus, gedurende een lange periode, een hoge lokale concentratie van het bismut-zout op die plaatsen krijgen.The cellulose derivatives in the proposed composition serve as a hydrophilic additive and contribute to a quick and easy penetration under the mucous membrane p places where the PCs settle. Thus, a high local concentration of the bismuth salt can be obtained in those places over a long period of time.

Het heeft de voorkeur dat de voorgestelde samenstelling gelijktijdig met basisch bismutnitraat, voor het vergroten van het genezende effekt, een metaalverbinding —aliimokali-aluin, in een hoeveelheid van 20 tot 33.3 gew.$ bevat.It is preferred that the proposed composition simultaneously with basic bismuth nitrate, to enhance the healing effect, contain a metal compound -aliimokali alum in an amount of from 20 to 33.3 wt%.

Afwijken van de limieten van de component-verhouding in de voorgestelde farmaceutische samenstelling verandert het genezende effekt daarvan. Een overmaat natriumalginaat en tevens een overmaat aan of het ontbreken van cellulose-derivaten zorgt voor het verdwijnen van het genezende effekt en een overmaat basisch bismutnitraat draagt, alleen in het geval van het gebruik van aanzienlijke doses bismut-zout en een noodzakelijke combinatie met antibiotica gedurende een lange periode, bij aan efficiëntie met betrekking tot PC.Deviating from the limits of the component ratio in the proposed pharmaceutical composition changes its curative effect. An excess of sodium alginate and also an excess or absence of cellulose derivatives disappears the healing effect and carries an excess of basic bismuth nitrate only in the case of the use of significant doses of bismuth salt and a necessary combination with antibiotics during for a long time, contributing to PC efficiency.

Een samenstelling volgens de uitvinding wordt bereid door het mengen van poeder-vormig alginezuur en/of het zout daarvan en een metaalverbinding in een massa-verhouding van 5-91 tot 95-9. Het poeder wordt in een vat gevoegd en gesteriliseerd.A composition according to the invention is prepared by mixing powdered alginic acid and / or its salt and a metal compound in a mass ratio of 5-91 to 95-9. The powder is added to a vessel and sterilized.

Bij het gebruik van de samenstelling voor het elimineren van PC's, worden de basische componenten van het mengsel met methylcellulose en/of carboxymethylcellulose in een hoeveelheid van 5 tot 50 gev.% toegevoegd.When using the composition for eliminating PCs, the basic components of the mixture with methyl cellulose and / or carboxymethyl cellulose are added in an amount of 5 to 50% by weight.

De samenstelling met verschillende bestanddelen werden getest op hemostatische eigenschappen onder de omstandigheden van een experimenteel model en in een kliniek en op de retentie van een beschermende gel-bekle-ding op het slijmvlies van de maag en op andere organen. De samenstelling die het basische bismutnitraat bevat werd getest op de "zuivere" PC-kwe-ken en in klinieken bij het behandelen van de erosieve-zwerende pathologie en het genezen van het slijmvlies van de maag.The multi-component formulations were tested for hemostatic properties under the conditions of an experimental model and in a clinic and for the retention of a protective gel coating on the lining of the stomach and on other organs. The composition containing the basic bismuth nitrate was tested on the "pure" PC cultures and in clinics to treat the erosive ulcer pathology and to heal the lining of the stomach.

De experimentele onderzoekingen van de hemostatische eigenschappen van een samenstelling werden uitgevoerd bij honden, konijnen, ratten en muizen.The experimental studies of the hemostatic properties of a composition were conducted in dogs, rabbits, rats and mice.

Het belangrijkste experimentele onderzoek werd uitgevoerd in acute en chronische tests bij honden, 3.^ kg. Pre-medicatie bestond uit het toedienen van een promedol-oplossing (1% - 4 ml). Er werd een hexenale narcose gebruikt voor het uitvoeren van laparotomie en vervolgens gastro-tomie met behulp van een laser-scalpel en laser-klemmen. Voor het intensiveren van het bloeden werd intraveneus 350 mg heparine aan de honden toegediend. Door gebruik van een ulcus-vormer op het slijmvlies van de maag van iedere hond werden 20 acute ulcers met een diameter tot 0,5 cm aangebracht: zwak bloeden — 6 ulcers, gemiddeld bloeden — 6 ulcers, zwaar bloeden — eveneens 6 ulcers; twee controle-ulcers — zwaar bloeden. Voor het experimentele onderzoek werd gebruikt gemaakt van het aanbrengen van een poedervormige farmaceutische samenstelling met verschillende bestanddelen. De tijd voor het stoppen van het bloeden werd bepaald met een stopwatch.The main experimental study was conducted in acute and chronic tests in dogs, 3. ^ kg. Pre-medication consisted of administering a promedol solution (1% - 4 ml). Hexenal anesthesia was used to perform laparotomy and then gastro-tomography using a laser scalpel and laser clamps. To intensify the bleeding, 350 mg of heparin was administered to the dogs intravenously. Using an ulcer-former on the mucous membrane of each dog's stomach, 20 acute ulcers up to 0.5 cm in diameter were applied: weak bleeding - 6 ulcers, moderate bleeding - 6 ulcers, heavy bleeding - also 6 ulcers; two control ulcers - heavy bleeding. The experimental study used the application of a powdered pharmaceutical composition with various components. The time for the bleeding to stop was determined with a stopwatch.

In een chronisch experiment bij honden werd gebruikt gemaakt van tangen, scharen of een scalpel om kleine wonden met verschillende afmetingen, met samenstellingen met een verschillende struktuur, op de mond van de dieren aan te brengen. Voor modelvorming van de bloedingen met een verschillende intensiteit werden de dieren onderworpen aan verhongeren, immobiliseren en afkoelen.In a chronic experiment in dogs, pliers, scissors or a scalpel were used to apply small wounds of different sizes, with compositions of different structures, to the animals' mouths. For modeling the bleeding of different intensity, the animals were subjected to starvation, immobilization and cooling.

De stabiliteit van een gel die is gevormd uit een farmaceutische samenstelling met een verschillende struktuur werd bepaald in een chemisch laboratorium. Model-media die de zuurgraad en de ionsterkte van de fysiologische vloeistoffen van het maag-darm-kanaal imiteren waren gedestilleerd water, een isotone oplossing van natriumchloride (0,15 M oplossing van natriumchloride in water) en 0,1 n zoutzuur (tegen de 0,15 M achtergrond van natriumchloride). Deze drie vloeistof-media bestrijken het gehele mogelijke pH-traject.The stability of a gel formed from a pharmaceutical composition of different structure was determined in a chemical laboratory. Model media that mimic the acidity and ionic strength of the physiological fluids of the gastrointestinal tract were distilled water, an isotonic solution of sodium chloride (0.15 M solution of sodium chloride in water) and 0.1 n hydrochloric acid (against the 0.15 M background of sodium chloride). These three liquid media cover the entire possible pH range.

Het experiment werd op de volgende wijze uitgevoerd.The experiment was performed in the following manner.

In kuipjes van polyetheen (de diameter en de hoogte van een kuipje zijn respektievelijk 15 en 1-2 mm — de gemiddelde afmeting van een ulce-ratief defekt) werd een poederlaag van de farmaceutische samenstelling met verschillende bestanddelen in een hoeveelheid van ongeveer 170 mg aangebracht. Het poeder werd bevochtigd met 10 druppels aceton en als een pasta in gelijkmatige lagen op het oppervlak van de kuipjes aangebracht. Bij het verdampen van de aceton (en als resultaat het dikker worden van de poederlaag) liet men het kuipje zakken in een conische kolf met een capaciteit van 100 ml, die van te voren was gevuld met 25 ml van dit of dat medium. De kuipjes werden ongeveer 1 uur bewaard en daarna werden de conische kolven door middel van een schudinrichting bij een frequentie van 600 min"1 geschud. De stabiliteit van een gel in een model-medium werd visueel onderzocht met betrekking tot de tijdsduur van het behouden van de integriteit van de gel bij afwezigheid van fragmentatie.In polyethylene tubs (the diameter and the height of a tub are 15 and 1-2 mm, respectively - the average size of an ulcerative defect), a powder layer of the pharmaceutical composition with various components in an amount of about 170 mg was applied . The powder was moistened with 10 drops of acetone and applied as a paste in even layers to the surface of the tubs. On evaporation of the acetone (and as a result the thickening of the powder layer), the tub was lowered into a conical flask with a capacity of 100 ml, which had been pre-filled with 25 ml of this or that medium. The tubs were kept for about 1 hour and then the conical flasks were shaken by a shaker at a frequency of 600 min-1. The stability of a gel in a model medium was visually examined with respect to the time of retention of the integrity of the gel in the absence of fragmentation.

De retentietijd van de samenstelling in de vorm van een gel volgens de uitvinding op het slijmvlies van de maag werd bepaald volgens de gegevens van endoscoop-onderzoek.The retention time of the gel composition of the invention on the gastric mucosa was determined according to endoscope examination data.

De sterkte van de hechting van de gel met het slijmvlies van de maag werd visueel volgens een 10-punt systeem onderzocht in een experiment met honden (acuut-experiment), waarbij de gel mechanisch werd verwijderd door afschrapen.The strength of the adhesion of the gel to the gastric mucosa was examined visually according to a 10-point system in a dog experiment (acute experiment), whereby the gel was mechanically removed by scraping.

Tabel A toont de indices van eigenschappen van een gel-achtig gevormde samenstelling met verschillende bestanddelen, die werden verkregen in klinieken, experimenten met dieren en in de model-media.Table A shows the property indices of a gel-like shaped composition with various ingredients obtained in clinics, animal experiments and in the model media.

Tabel ATable A

Tabel A (vervolg)Table A (continued)

Tabel A (vervolg)Table A (continued)

Tabel A (vervolg)Table A (continued)

Uit tabel A blijkt dat het behouden van de gel op het slijmvlies van de maag en in model-media, zowel als de bindingssterkte daarvan met het slijmvlies toeneemt in een serie van de genoemde samenstellingen van de farmaceutische samenstelling (met betrekking tot de metaalverbinding) op de volgende wijze: Ca < Ba < Al < Bi < Fe.Table A shows that the retention of the gel on the mucous membrane of the stomach and in model media, as well as its bonding strength with the mucosa increases in a series of said compositions of the pharmaceutical composition (with respect to the metal compound) on in the following manner: Ca <Ba <Al <Bi <Fe.

Experimenten tonen aan dat de samenstelling met de genoemde bestanddelen zoals voorgesteld, in het experiment dat is uitgevoerd met een hond die van te voren met heparine is behandeld, zwakke en capillaire bloedingen stopt met een enkele toediening. In het geval van meerdere toedieningen verlagen alle samenstellingen de intensiteit van het bloeden met 90%, waarbij zware bloedingen worden omgezet in gemiddelde bloedingen en de laatste in zwakke bloedingen. Er werd gevonden dat de beste hemos-tatische eigenschappen toebehoren aan een samenstelling die bestaat uit natriumalginaat en basisch bismutnitraat (samenstelling 7* tabel A). Deze stopt het gemiddelde bloeden bij de van te voren met heparine behandelde hond in een enkele toediening gedurende 8 sec, zoals het geval is met een laserstraal. De verblijftijd van de bekleding op het slijmvliesdefekt varieert van 1 tot 5 dagen.Experiments show that in the experiment conducted with a dog previously treated with heparin, the composition with said components as suggested stops weak and capillary bleeding with a single administration. In the case of multiple administrations, all compositions decrease the intensity of the bleeding by 90%, converting heavy bleeds into medium bleeds and the latter into weak bleeds. It has been found that the best hemostatic properties belong to a composition consisting of sodium alginate and basic bismuth nitrate (composition 7 * Table A). This stops average bleeding in the pre-heparin treated dog in a single administration for 8 sec, as is the case with a laser beam. The residence time of the coating on the mucous membrane defect ranges from 1 to 5 days.

De beste hechting van de gevormde bekleding aan het slijmvlies werd waargenomen bij de samenstelling met de bestanddelen 1 (tabel A). Een dergelijke bekleding, die op het slijmvlies van de lever van de hond in het acute experiment was gevormd, werd met veel moeite verwijderd.The best adhesion of the formed coating to the mucosa was observed in the composition with the components 1 (Table A). Such a coating, which was formed on the mucous membrane of the dog's liver in the acute experiment, was removed with great difficulty.

De farmaceutische samenstelling volgens de uitvinding met samenstelling 14 (tabel A) werd gebruikt bij meer dan 200 patiënten met de erosie-ve-zwerende aandoening van het maag-darm-kanaal.The pharmaceutical composition of the invention of Composition 14 (Table A) was used in more than 200 patients with gastrointestinal erosive ulcer disease.

Door een catheter die is ingebracht in het biopsie-kanaal van een endoscoop wordt, onder visuele controle, een samenstelling in de vorm van een aerosol op het slijmvlies aangebracht. Toediening: 1 g van een poe-der-mengsel in één keer.Through a catheter inserted into the biopsy channel of an endoscope, a composition in the form of an aerosol is applied to the mucous membrane under visual control. Administration: 1 g of a powder mixture at one time.

Reeds na de eerste toediening verdwijnt in het algemeen een pijnlijk syndroom dat niet wordt gelenigd door andere medicijnen. Onder de beschermende bekleding wordt het defekt gereinigd en er worden lenigende omstandigheden geschapen voor het genezen — stimuleren van methabolisch-trofische processen, afwezigheid van ruwe littekenvorming.In general, a painful syndrome that is not eaten by other medicines disappears after the first administration. Under the protective coating, the defect is cleaned and lending conditions are created for curing - stimulation of metabolic-trophic processes, absence of crude scarring.

De samenstelling is werkzaam bij het beschermen van het slijmvlies van het maag-darm-kanaal en bij het voorkomen van bloedingen daarin.The composition is effective in protecting the mucous membrane of the gastrointestinal tract and preventing bleeding therein.

De samenstelling volgens de uitvinding, samenstelling 7 (tabel A), werd gebruikt bij 20 patiënten met neusbloedingen met een verschillende oorzaak. De verkregen resultaten tonen een groot hemostatisch effekt: in alle gevallen begon in de eerste minuten een stabiele hemostase, waarbij de plaatsen van het bloeden niet opnieuw moesten worden behandeld.The composition of the invention, Composition 7 (Table A), was used in 20 patients with nosebleeds of different causes. The results obtained show a great hemostatic effect: in all cases a stable hemostasis started in the first minutes, the sites of bleeding did not have to be re-treated.

De samenstelling met samenstelling 7 (tabel A) werd in de vorm van een poeder op bloedende brandwonden (brandwonden van de graad Sha - Shb over een gebied van 5 tot 50$ van het lichaamsoppervlak) aangebracht, zonder dat nevenreakties en complicaties worden veroorzaakt. Een brandende gewaarwording die ontstaat in de wonden van de patiënten is van korte duur en is in 20-40 sec voorbij en het bloeden uit het oppervlak van de wond wordt in 30-60 sec gestopt. Tijdens het erop volgende verbinden nam de hemofilie van de brandwonden drastisch af en/of begon helemaal niet meer. Er werd geen verstoring van de voortgang van het wond-proces waargenomen. Er resteerde aktiviteit in de verwondingen en het onafhankelijke herstel van bekleedsels.The composition of Composition 7 (Table A) was applied as a powder to bleeding burns (Sha-Shb grade burns over an area of 5 to 50% of the body surface) without causing side effects and complications. A burning sensation that develops in the patients' wounds is short-lived and passes in 20-40 sec, and bleeding from the wound surface is stopped in 30-60 sec. During subsequent bandaging, the hemophilia of the burns drastically decreased and / or did not begin at all. No disturbance in the progress of the wound process was observed. Activity remained in the injuries and the independent repair of coverings.

Het onderzoek van de samenstelling op PC-"zuivere"-kweken werd op de volgende wijze uitgevoerd.The examination of the composition on PC "pure" cultures was performed in the following manner.

PC-kweken werden volgens de algemeen aanvaarde werkwijzen op Belo-Horizonte-media gescheiden. Voor het bepalen van de gevoeligheid van de PC-kweken voor de voorgestelde farmaceutische samenstelling die basische bismutnitraat bevat, werd het materiaal van 72-uur-stammen gewassen met een steriele fosfaat-buffer bij pH 7,4 en hiermee verdund tot een optische dichtheid die overeen komt met een standaard troebelheid per 10 eenheden. De verkregen suspensie werd aangebracht op het oppervlak van een controle-medium van Belo-Horizonte en vervolgens geleidelijk op het oppervlak van monsters van hetzelfde medium die 1, 10, 20, 40, 80 en 160 mg van de farmaceutische samenstelling volgens de onderhavige uitvinding omvatten en onvoorbereid als een controle-monster uitgegoten. Kiemen werden 96 uur bij 37°C onder een atmosfeer met een gebruikelijke samenstelling geïncubeerd en de resultaten werden geëvalueerd. 100$ van de geïsoleerde kweken toonden gevoeligheid voor 4 mg/ml van de voorgestelde samenstelling; 95# voor 2 'mg/ml; 95# voor 1 mg/ml; 55# voor 0,05 mg/ml. Tevens hadden 100$ van de geïsoleerde kweken weerstand tegen een bismut-concentratie van 0,01 mg/ml.PC cultures were separated on Belo-Horizonte media according to generally accepted methods. To determine the sensitivity of the PC cultures to the proposed pharmaceutical composition containing basic bismuth nitrate, the material from 72-hour strains was washed with a sterile phosphate buffer at pH 7.4 and diluted to an optical density with it. corresponds to a standard turbidity per 10 units. The resulting suspension was applied to the surface of a Belo-Horizonte control medium and then gradually to the surface of samples of the same medium comprising 1, 10, 20, 40, 80 and 160 mg of the pharmaceutical composition of the present invention and poured out unprepared as a control sample. Germs were incubated at 37 ° C under an atmosphere of conventional composition for 96 hours and the results were evaluated. 100% of the isolated cultures showed sensitivity to 4 mg / ml of the proposed composition; 95 # for 2 'mg / ml; 95 # for 1mg / ml; 55 # for 0.05 mg / ml. Also, 100% of the isolated cultures resisted a bismuth concentration of 0.01 mg / ml.

Voor doeleinden van klinisch onderzoek naar een mogelijkheid dat PC wordt geëlimineerd in het geval van erosieve-zwerende pathologie en het genezende vermogen van een farmaceutische samenstelling die een basisch bismutnitraat bevat, werd dit verspreid in het antrale gebied van de maag van een patiënt. De samenstelling werd toegediend (0,6-0,8 g) met 0,2 g van het bismut-zout. Volgens een behandelwijze vonden 4-8 sessies om de dag plaats. De totale dosis bismut-zout bedroeg ongeveer 2 g en was nooit hoger dan 3 g-For clinical research purposes, the possibility of PC being eliminated in the case of erosive ulcer pathology and the healing power of a pharmaceutical composition containing a basic bismuth nitrate was distributed in the antral region of a patient's stomach. The composition was administered (0.6-0.8 g) with 0.2 g of the bismuth salt. According to a treatment method, 4-8 sessions took place every other day. The total dose of bismuth salt was about 2 g and never exceeded 3 g-

Bij endoscopisch onderzoek dat nodig is voor het objektief beoordelen van de effektiviteit van de therapie en voor het bevestigen van de diagnose, werd de mate van infektie van het slijmvlies-bioptaat van de met PC geïnfekteerde patiënt bepaald (gezichtsveld, 530-voudige vergroting) en deze wordt op de volgende wijze gekenmerkt: "zwak” of "+" bij aanwezigheid van ten hoogste 20 microbiële lichamen; "gematigd" of "++" - 20-50 microbiële lichamen; "uitgesproken" of "+++" - meer dan 50 microbiële lichamen.In endoscopic examination necessary to objectively assess the effectiveness of the therapy and confirm the diagnosis, the degree of infection of the mucous membrane biopsy of the patient infected with PC was determined (field of view, 530-fold magnification) and it is characterized as follows: "weak" or "+" in the presence of up to 20 microbial bodies, "moderate" or "++" - 20-50 microbial bodies, "pronounced" or "+++" - more than 50 microbial bodies.

Een conclusie met betrekking tot de effektiviteit van de samenstelling en het genezende vermogen daarvan werd getrokken op basis van de mate van infektie van het bioptaat vóór en na de behandeling.A conclusion regarding the effectiveness of the composition and its healing power was made based on the degree of infection of the biopsy before and after treatment.

Het genezend vermogen van de farmaceutische samenstelling in vitro werd gekenmerkt door: - de aanwezigheid van een dergelijk vermogen ("ja") — onderdrukking van de aanvankelijke infektie in meer dan 50# van de gevallen; - de afwezigheid van een dergelijk vermogen ("nee") — onderdrukking van de aanvankelijke infektie in minder dan 20# van de gevallen.The healing power of the pharmaceutical composition in vitro was characterized by: - the presence of such power ("yes") - suppression of the initial infection in more than 50 # of cases; - the absence of such power ("no") - suppression of the initial infection in less than 20 # of cases.

Hieronder (tabel B) worden de testresultaten gegeven van een farmaceutische samenstelling die verschillende hoeveelheden basisch bismut-nitraat omvat, d.w.z. verschillende samenstellingen en efficiënties, voor het genezende vermogen en de mate van infektie van het bioptaat.Listed below (Table B) are the test results of a pharmaceutical composition comprising different amounts of basic bismuth nitrate, i.e., different compositions and efficiencies, for the healing ability and the degree of infection of the biopsy.

Tabel BTable B

Tabel B (vervolg)Table B (continued)

De concrete voorbeelden illustreren de behandeling van patiënten met de erosieve-zwerende pathologie van het maag-darm-kanaal met gebruik van de samenstelling met bestanddelen 5 (tabel B).The concrete examples illustrate the treatment of patients with the gastrointestinal tract erosive-ulcerative pathology using the composition with components 5 (Table B).

Voorbeeld IExample I

Patiënt S., 17. Zwerende ziekte die is gelokaliseerd in het verlengde merg van de twaalfvingerige darm, verergering van de ziekte minstens twee keer per jaar. Afmeting van het zwerende defekt 0,6 x 0,6 cm. Het onderzoek van het slijmvlies-bioptaat van het antrale gebied onthuld de uitgesproken mate van infektie (PC) /+++/. 6 sessies van aerosol-toe-diening werden uitgevoerd met een enkele dosis en een algemene dosis van een basisch bismutnitraat (respektievelijk 0,2 en 1,2 g). Bij controle-endoscopie die werd uitgevoerd met het slijmvlies-bioptaat van de maag werd geen PC gevonden.Patient S., 17. Ulcerative disease located in the elongated marrow of the duodenum, aggravation of the disease at least twice a year. Size of the ulcerative defect 0.6 x 0.6 cm. The examination of the mucous membrane biopsy of the antral region revealed the marked degree of infection (PC) / +++ /. 6 sessions of aerosol administration were conducted with a single dose and an overall dose of a basic bismuth nitrate (0.2 and 1.2 g, respectively). No PC was found in control endoscopy performed with gastric mucosal biopsy.

Voorbeeld IIExample II

Patiënt G., 40. Zwerende ziekte die is gelokaliseerd in het verlengde merg van de twaalfvingerige darm. De afmeting van het zwerende defekt is 1,0 x 1,0 cm. 8 sessies van aerosol-toediening werden uitgevoerd met een enkele en een algemene dosis van basisch bismutnitraat — respektievelijk 0,2 en 1,6 g. De aanvankelijke infektie van het bioptaat was gematigd (++), na de behandeling werd geen PC gevonden in het bioptaat.Patient G., 40. Ulcerative disease located in the elongated marrow of the duodenum. The size of the ulcerative defect is 1.0 x 1.0 cm. 8 sessions of aerosol administration were conducted with a single and a general dose of basic bismuth nitrate - 0.2 and 1.6 g, respectively. The initial infection of the biopsy was moderate (++), after the treatment no PC was found in the biopsy.

Voorbeeld IIIExample III

Patiënt P., 48. Zwerende ziekte die gedurende 10 jaar is gelokaliseerd in het verlengde merg van de twaalfvingerige darm, verergering twee keer per jaar. Aan de hand van endoscopisch onderzoek was vastgesteld dat het zwerende defekt een afmeting van 1,0 x 1,0 cm had, de mate van infektie is zwak ( + ). 5 sessies van aerosol-toediening werden uitgevoerd op het slijmvlies van het antrale gebied van de maag. Bij controle-inspektie werd geen PC ontdekt.Patient P., 48. Ulcerative disease localized in the elongated marrow of the duodenum for 10 years, worsening twice a year. It was determined from endoscopic examination that the ulcerative defect had a size of 1.0 x 1.0 cm, the degree of infection is weak (+). 5 sessions of aerosol administration were performed on the mucous membrane of the antral region of the stomach. No PC was discovered during control inspection.

De farmaceutische samenstelling zoals deze is voorgesteld omvat basisch bismutnitraat, doodt effektief PC op alle plaatsen die daarmee zijn bezaaid en vermindert de tijdsduur die wordt vereist voor het vormen van een litteken van de zweer. Verder wordt hierdoor de therapeutische dosis bismut-zout met 4,5 keer verminderd en worden antibiotica van de behandeling geëlimineerd. De samenstelling draagt bij aan een verbetering van de toestand van het slijmvlies en een drastische vermindering van recidive.The pharmaceutical composition as proposed includes basic bismuth nitrate, effectively kills PC at all sites seeded with it, and reduces the time required to scar the ulcer. Furthermore, this reduces the therapeutic dose of bismuth salt by 4.5 times and eliminates antibiotics from the treatment. The composition contributes to an improvement of the condition of the mucous membrane and a drastic reduction of recurrence.

De farmaceutische samenstelling waarvoor octrooibescherming wordt gezocht vertoont een uitgesproken universele werking — beschermend, profylactisch, medicinaal, hemostatisch en genezend. Het zal een grote verscheidenheid aan toepassingen vinden in verschillende gebieden van de gezondheidszorg, in de produktie en in het leven van alle dag voor de behandeling en het genezen van het slijmvlies van het maag-darm-kanaal en andere defekten van de slijmvliezen en het oppervlak van de huid, zowel in de gynaecologie, de keel-neus-en-oorheelkunde als in de algemene heelkunde als lokaal hemostatisch middel.The pharmaceutical composition for which patent protection is sought has a pronounced universal effect - protective, prophylactic, medicinal, hemostatic and curative. It will find a wide variety of applications in different areas of health care, in production and in everyday life for the treatment and healing of the mucous membrane of the gastrointestinal tract and other defects of the mucous membranes and surface of the skin, both in gynecology, throat, nose and ear surgery and in general surgery as a local hemostatic agent.

Claims

Pharmaceutical composition, characterized in that it comprises alginic acid and / or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a metal compound, which metal compound Fe-ammonium alum, Fe-glycerophosphate, Fe-lactate, reduced Fe, basic bismuth nitrate alumokali alum, aluminum hydroxide, kaolin, barium sulfate, calcium gluconate, calcium chloride, calcium carbonate or a mixture thereof, with the following ratio of the components (% by weight): alginic acid and / or pharmaceutically acceptable salt thereof 5-91 metal compound being the balance.

Pharmaceutical composition according to claim 1, characterized in. that the pharmaceutically acceptable salt of alginic acid is sodium alginate, potassium alginate or ammonium alginate.

Pharmaceutical composition according to claim 1 or 2, characterized in. further comprising methyl cellulose and / or carboxymethyl cellulose and having a content (wt. #) of: basic bismuth nitrate 30-70 sodium alginate 5-50 methyl cellulose and / or carboxymethyl cellulose 5 ~ 50

Pharmaceutical composition according to claim 3, characterized. that it also contains alumokali alum in an amount of 20 to 33.3% by weight.

Use of the pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 4 for the preventive treatment and curing diseases of the gastrointestinal tract.

The use of the pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 4 as a hemostatic agent.

The use of the pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 4 for the treatment of surface wounds and burns.

Use of the pharmaceutical composition according to any one of claims 3 and 4 for killing PC (porter campilobacters) and healing the mucous membrane.