NL9002049A - Oogheelkundig preparaat dat een povidon-joodoplossing bevat. - Google Patents

Description

Oogheelkundig preparaat dat een povidon-joodoplos-sing bevat.

De uitvinding heeft betrekking op een oogheelkundig preparaat omvattende een povidon-joodoplossing met een gehalte aan beschikbaar jood van 0,01-0,1% in een steriele primaire verpakking.

Een dergelijk preparaat is bekend uit de ingezonden mededeling in het Pharmaceutisch Weekblad 117, bladzijde 420 (1982) van J.T.G. Jansen. Deze oogdruppels worden therapeutisch en profylactisch toegepast bij door adenovi-russen veroorzaakte conjunctivitis (keratoconjunctivitis epidemica). De sterkte van de oogdruppels is 0,03% beschikbaar jodium. De oogdruppels worden bereid door een commercieel verkrijgbare 10%-ige povidonjood-oplossing 30 keer te verdunnen met steriele fysiologische zoutoplossing. De verkregen oplossing wordt vervolgens in een aseptische werkkast gefiltreerd door een steriel membraanfilter 0,2 /zm in een steriele oogdruppelverpakking. Als oogdruppelver-pakking of primaire verpakking worden polyethyleen flexio-len aanbevolen. De houdbaarheid van de druppels in deze primaire verpakking bij bewaren in de koelkast is circa 1 maand. De houdbaarheid is zo kort doordat bij bewaring een snelle afname van de concentraties beschikbaar jood en vrij jood optreedt.

Er bestaat derhalve behoefte aan een oogheelkundig povidonjood-preparaat dat een langere houdbaarheid heeft en daardoor ook commercieel kan worden vervaardigd.

De uitvinding voorziet nu in een dergelijk oogheelkundig preparaat door een specifieke keuze van de primaire verpakking.

Het oogheelkundige preparaat volgens de uitvinding wordt gekenmerkt doordat de primaire verpakking bestaat uit een flesje van glas type I of polyethyleentereftalaat met een druppelaar van polypropyleen en/of polyethyleen.

De houdbaarheid van de oogdruppels wordt hierdoor aanzienlijk verlengd tot 1 a 2 jaar bij kamertemperatuur, afhankelijk van de precieze samenstelling van de oogdrup-pel-oplossing.

Wanneer het contactoppervlak van de druppelaar tamelijk groot is, verdient polypropyleen de voorkeur boven polyethyleen. Bij voorkeur bestaat de primaire verpakking derhalve uit a) een flesje van glas type I (Eur. Ph.) met een polypropyleen zentrop druppelaar of b) een flesje van polyethyleentereftalaat met een polyethyleen (LDPE) druppelaar en een polypropyleen schroefdop. De inhoud van de flesjes varieert gewoonlijk van 5-15 ml maar kan ook groter zijn.

Het oogheelkundige preparaat volgens de uitvinding kan nog verder worden verbeterd door een geschikte keuze van het toegepaste povidonjood. De gangbare 10%-ige povi-donjood-oplossing wordt op basis van povidonjood K-30 bereid, dat wil zeggen dat het gebruikte povidon een K-waarde van 30 heeft (de K-waarde kan met de methode beschreven in USP onder de monografie "Povidone" worden bepaald). Ook de 10%-ige Betadine®-oplossing waarvan uitgegaan wordt in het bovengenoemde artikel van J.T.G. Jansen bevat Povidon K-30. Gebleken is, dat de concentratie vrij jood van de daaruit bereide verdunde oplossing voor oogheelkundig gebruik circa 9 ppm (9 mg/1) bedraagt (Ziekenhuisfarmacie 1, bladzijde 3-6, 1985). Een dergelijke hoge concentratie vrij jood geeft een verhoogd risico op irritatie.

Gevonden is nu dat door toepassing van povidon met een K-waarde van meer dan 30, en bij voorkeur ongeveer 90, de concentratie vrij jood circa 2-3 ppm is. Door het toepassen van een povidonjood met een hogere K-waarde blijft de effektiviteit van de oogdruppels behouden, terwijl het voorkomen van irritaties tot een minimum beperkt blijft. Het povidonjood bevat gebruikelijk 9-12% jood (beschikbaar jood) en meestal circa 10%.

Een nog verdere verbetering van het oogheelkundige preparaat volgens de uitvinding kan worden bereikt door de pH van de povidonjood-oplossing in te stellen op 5,5-6,5, en bij voorkeur op 5,8-6,2. De voor het instellen van de pH

toe te passen buffer kan bijvoorbeeld een fosfaatbuffer zijn. Indien geen buffer wordt gebruikt kan het ontledings-proces I2 -» 21“ tot de vorming van Hl leiden, waardoor de pH onacceptabel laag wordt, bijvoorbeeld kleiner dan 5. De pH moet beneden 6,5 blijven omdat bij hogere pH jood ontleedt.

Aan de povidonjood-oplossing kunnen nog andere gebruikelijke hulpstoffen worden toegevoegd, zoals natrium-chloride voor het verkrijgen van een isotonische oplossing, en kaliumjodaat en kaliumjodide voor het verder stabiliseren van de oplossing.

Het oogheelkundige preparaat volgens de uitvinding kan worden vervaardigd door het povidonjood en de andere bestanddelen in de juiste hoeveelheden op te lossen in water. De verkregen oplossing wordt vervolgens gefiltreerd door een steriel membraanfilter 0,2 /zm in een steriele primaire verpakking zoals hierboven gedefinieerd. Wanneer povidon K-90 wordt gebruikt, kan het filtreren door een absoluut 0,2 μπι filter problemen geven. In plaats daarvan kan dan gefiltreerd worden door een nominaal 0,2 μπι filter. Door de desinfecterende werking van het jodium wordt hierbij een geschikt en veilig produkt verkregen.

Het gehalte beschikbaar jood van het preparaat volgens de uitvinding bedraagt 0,01-0,1%, bij voorkeur 0,02-0,04% en meestal circa 0,03%.

De uitvinding wordt nu nader toegelicht aan de hand van het volgende voorbeeld en vergelijkingsvoorbeel-den.

Voorbeeld I.

30,0 mg Povidonjood K-90 met 10% beschikbaar jood werd tezamen met een geschikte, gebruikelijke hoeveelheid natriumchloride, kaliumjodide en kaliumjodaat opgelost in gezuiverd water tot een totaal volume van 10,0 ml. De pH werd met natriumhydroxyde ingesteld op 6,0, en voor het handhaven van de pH op deze waarde werd een fosfaatbuf fer toegevoegd. De oplossing werd vervolgens gefiltreerd door een nominaal 0,2 /m filter in een steriele primaire verpakking bestaande uit een 10 ml flesje van glas type I met een polypropyleen zentrop druppelaar. Aldus werd een oogheelkundig preparaat verkregen dat een povidon-jood-concentra-tie van ongeveer 0,3% bevatte met een gehalte aan beschikbaar jood van ongeveer 0,03%. De concentratie vrij jood was circa 2 ppm. Het verkregen oogheelkundige preparaat bleef stabiel bij bewaren gedurende ten minste twee jaar bij kamertemperatuur.

Vergelijkingsvoorbeeld l.

De handelwijze van voorbeeld I werd gevolgd, behalve dat de primaire verpakking bestond uit een pvc-flacon. Na 12 maanden bedroeg de hoeveelheid beschikbaar jood ca. 90% van de gedeclareerde beginwaarde.

Na 24 maanden was dit percentage teruggelopen tot ca. 80%.

Vergelijkingsvoorbeeld 2.

De handelwijze van voorbeeld I werd gevolgd, behalve dat nu povidonjood K-30 werd gebruikt en de primaire verpakking bestond uit een pvc-flacon. Na 12 maanden bedroeg de hoeveelheid beschikbaar jood ca. 60% van de gedeclareerde waarde.

Vergelijkingsvoorbeeld 3.

De handelwijze van voorbeeld I werd gevolgd, behalve dat geen buffer werd toegevoegd. Binnen 6 maanden was de pH gedaald tot een waarde beneden 5. Een dergelijke waarde is onacceptabel voor een oogheelkundig preparaat.

Claims (8)

1. Oogheelkundig preparaat omvattende een povidon-joodoplossing met een gehalte aan beschikbaar jood van 0,01-0,1% in een steriele primaire verpakking, met het kenmerk, dat de primaire verpakking bestaat uit een flesje van glas type I of polyethyleentereftalaat met een druppe-laar van polypropyleen en/of polyethyleen.

2. Oogheelkundig preparaat volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de primaire verpakking bestaat uit een flesje van glas type I met een polypropyleen zentrop druppelaar.

3. Oogheelkundig preparaat volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de primaire verpakking bestaat uit een flesje van polyethyleentereftalaat met een polyethyleen druppelaar en een polypropyleen schroefdop.

4. Oogheelkundig preparaat volgens een der conclusies 1-3, met het kenmerk, dat de povidon-joodoplossing is vervaardigd uit povidon met een K-waarde van meer dan 30.

5. Oogheelkundig preparaat volgens conclusie 4, met het kenmerk, dat de povidon-joodoplossing is vervaardigd uit povidon met een K-waarde van ongeveer 90.

6. Oogheelkundig preparaat volgens conclusie 4 of 5, verkregen door de povidonjoodoplossing door een nominaal 0,2 μπι filter te filtreren in de steriele primaire verpakking.

7. Oogheelkundig preparaat volgens een der conclusies 1-6, met het kenmerk, dat de pH van de povidon-joodoplossing is ingesteld op 5,5-6,5.

8. Oogheelkundig preparaat volgens een der conclusies 1-7, met het kenmerk, dat het gehalte aan beschikbaar jood 0,02-0,04% bedraagt.