NL8900329A - Cyclische triketonverbindingen en trimethylsilyloxybutadieenverbindingen en hun toepassing bij het bereiden van daunomycinonderivaten. - Google Patents
Cyclische triketonverbindingen en trimethylsilyloxybutadieenverbindingen en hun toepassing bij het bereiden van daunomycinonderivaten. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8900329A NL8900329A NL8900329A NL8900329A NL8900329A NL 8900329 A NL8900329 A NL 8900329A NL 8900329 A NL8900329 A NL 8900329A NL 8900329 A NL8900329 A NL 8900329A NL 8900329 A NL8900329 A NL 8900329A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- group
- compounds
- compound
- formula
- alkyl
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 25
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 6
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical class O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 title abstract description 3
- UQGOYQLRRBTVFM-UHFFFAOYSA-N buta-1,3-dienoxy(trimethyl)silane Chemical class C[Si](C)(C)OC=CC=C UQGOYQLRRBTVFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 13
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 7
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 238000006257 total synthesis reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 14
- 150000001993 dienes Chemical class 0.000 abstract description 7
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 abstract description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 5
- YOFDHOWPGULAQF-MQJDWESPSA-N (7s,9s)-9-acetyl-6,7,9,11-tetrahydroxy-4-methoxy-8,10-dihydro-7h-tetracene-5,12-dione Chemical compound C1[C@@](O)(C(C)=O)C[C@H](O)C2=C1C(O)=C1C(=O)C(C=CC=C3OC)=C3C(=O)C1=C2O YOFDHOWPGULAQF-MQJDWESPSA-N 0.000 abstract description 4
- YOFDHOWPGULAQF-UHFFFAOYSA-N Daunomycin-Aglycone Natural products C1C(O)(C(C)=O)CC(O)C2=C1C(O)=C1C(=O)C(C=CC=C3OC)=C3C(=O)C1=C2O YOFDHOWPGULAQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 238000005698 Diels-Alder reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 3
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 abstract description 2
- WEAHRLBPCANXCN-UHFFFAOYSA-N Daunomycin Natural products CCC1(O)CC(OC2CC(N)C(O)C(C)O2)c3cc4C(=O)c5c(OC)cccc5C(=O)c4c(O)c3C1 WEAHRLBPCANXCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- RQNVIKXOOKXAJQ-UHFFFAOYSA-N naphthazarin Chemical compound O=C1C=CC(=O)C2=C1C(O)=CC=C2O RQNVIKXOOKXAJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- -1 1-substituted-1,3-butadiene Chemical class 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 0 CC(C(C(C1)N)O)OC1OC(CC(C1)(C(C*)=O)O)c(c(O)c2C(c3c4cccc3OC)=O)c1c(O)c2C4=O Chemical compound CC(C(C(C1)N)O)OC1OC(CC(C1)(C(C*)=O)O)c(c(O)c2C(c3c4cccc3OC)=O)c1c(O)c2C4=O 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WIQMWNKYSYJIQG-UHFFFAOYSA-N Juglon Natural products C1=CC(O)=C2C(=O)C(OC)=C(C)C(=O)C2=C1 WIQMWNKYSYJIQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- KQPYUDDGWXQXHS-UHFFFAOYSA-N juglone Chemical compound O=C1C=CC(=O)C2=C1C=CC=C2O KQPYUDDGWXQXHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- KFCUVLQKCWWEDC-UBKPWBPPSA-N CC(CCC1/C=N/S)c2c1c(O)c(C(C=CC1=O)=O)c1c2O Chemical compound CC(CCC1/C=N/S)c2c1c(O)c(C(C=CC1=O)=O)c1c2O KFCUVLQKCWWEDC-UBKPWBPPSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- RQNVIKXOOKXAJQ-UHFFFAOYSA-M [O-]c(cc1)c(C(C=CC2=O)=O)c2c1O Chemical compound [O-]c(cc1)c(C(C=CC2=O)=O)c2c1O RQNVIKXOOKXAJQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 239000006229 carbon black Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 150000004053 quinones Chemical class 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Titel: Cyclische triketonverbindingen en trimethylsilyloxyfcutadieen-verbindingen en hun toepassing bij het bereiden van dauncoyci-nonderivaten.
De uitvinding heeft betrekking cp cyclische triketonverbindingen en triirethylsilyloxy-1,3-butadieenverbindingen en hun toepassing bij de bereiding van dauncraycinonderivaten.
Dauncanycinon is een verbinding roet de formule
Derivaten hiervan zijn o.m. dauncctycine of daunorubicine (dat een antibiotische en antineoplastische werking bezit) en adriamycine of doxorubicine (dat eveneens een antibiotische en antineoplastische werking bezit)
De onderstaande reacties worden door aanvraagster toegepast in de tctaalsynthese van daunomycinon en derivaten hiervan naar analogie van de syntheses van T.R. Kelly et al, Tetrahedron, Vol. 40, No. 22, 4569-4577 (1984) en van K. Krohn en K. Tolkiehn, Chem. Ber. 112 r 3453-3471 (1979)
Door toepassing van een chirale groep R* kan aan de 1-positie van ring A chiraliteit worden ingevoerd en wordt de te vormen chiraliteit van C-3 vastgelegd Dij de volgreactie met LiC^CSil>fe3, zie schema 1 en 2. Het dieen dient aan 3 voorwaarden te voldoen: 1) het dieen dient reactief te zijn 2) de -OR groep dient gemakkelijk in een -OH groep te worden omgezet 3) de reactie dient stereoselectief te verlopen.
Uit de literatuur zijn voorbeelden bekend van Diels-Alder reacties met een chiraal dieen waarbij een asymmetrisch koolstofatocm wordt ingevoerd. Trost et al, J. Am. Chem. Soc., 102, 7595-7596 (1980), hebben door omzetting van een 1-gesubstitueerd-l, 3-butadieen met juglon een diastereanere cmvermaat van 100% van het produkt verkregen:
Wegens het ontbreken van een 3-functicnaliteit is het toegepaste dieen niet bruikbaar voor de onderhavige, bovenstaande reacties tussen dieen en dienofiele chinonverbindingen.
Door R.C. Gupta et al, J.Chem.SOc.Perking Trans. I, 1773-1785 (1988) is weL met 1,3-digesubstitueerd 1,3-butadieen een asymmetrische inductie met een Diels-Alder-reactie verkregen. De door Gupta et al uitgevoerde reactie verloopt a.v.:
Uit de gevormde verbinding werd in een aantal stappen demethoxy-dauncmycinon verkregen.
De door Gupta et al uitgevoerde reactie verlokt wel goed met het door deze auteurs toegepaste epoxide, maar met het voor de onderhavige synthese toegepaste naftazarine bleek de reactiviteit te laag te zijn.
Volgens de uitvinding gébruikt men bij de bovenstaande reacties (a) en (b) l-alkoxy-3-trimethylsilyloxy-l,3-butadiënen volgens formule (1)
waarin R* een groep is volgens de formule
waarin R1 methyl en R2 een alkylgroep met ten minste 2 koolstofatanen is, of R1 een alkylgroep met 1-4 koolstofatcmen en R2 een arylgroep, een heteroarylgroep, een -CH2OR'groep, een -CH2N ^ groep, een -CH2-SR" groep of een -CH2-CH=CH2 groep is, waarbij R' en R" alkylgroepen met 1-4 kool- stofataien voorstellen.
Hen verkrijgt hierbij een diastereanere overmaat van de nieuwe cyclische triketonverbindingen volgens de formules (2) en (3):
waarin S H, alkyl of alkoxy is en R* de hierboven gegeven betekenis bezit.
De verbindingen volgens formule (1)
waarin R* de hierboven gegeven betekenis bezit, zijn nieuwe verbindingen.
Naar analogie van de bovengenoemde syntheses van Kelly et al en Tolkiehn et al kan men te werk gaan volgens de onderstaande schema's die alleen bij wijze van voorbeeld zijn gegeven.
νΠΠΚΗΕΕΓΠΡΝ
Reactie van chirale l-alkoxv-3-triirethvlsilvloxv-l. 3-butadienen met naftazarine en iualon (algemeen voorschrift).
5,3 mmol naftazarine (gesublimeerd) l/ju^lon 2 werd opgelost in 40 ml over natrium gedestilleerde 1HF. Gedurende 5 minuten werd argon over de oplossing geleid en werd 1,5 equivalent (7,9 mmol) dieen toegevoegd. Hierna werd nogmaals 5 minuten argon over de oplossing geblazen en werd het reactiemengsel gedurende 16 uren geroerd bij kamertemperatuur. De reactie werd gevolgd met behulp van HC (ethylacetaat: n. hexaan, 3:5).
Na afloop van de reactie werd het reactiemengsel afgekoeld tot 0°C en werd 1,5 ml IN HC1 toegedruppeld. De hydrolyse duurde 15 minuten en de reactie werd gevolgd met behulp van TLC (ethylacetaat: n. hexaan, (3:5). De reactie werd gestopt door toevoegen van 15 ml water en het produkt werd geëxtraheerd met CHCI3 (3 x 50 uil). Na drogen van de organische fase met Na2S04 en indampen werd het ruwe produkt opgelost in 5 ml THF. Deze oplossing werd langzaam toegedruppeld aan 30 ml n.hexaan. Het neerslag werd gefiltreerd en gewassen met koud n.hexaan (0°C). Het produkt werd gedroogd in een vacuum exsiccator boven P2O5.
Opbrengst voor naftazarine: 60-70%.
Opbrengst voor juglon: 70-80%.
Chirale inductie: diastereanere diasterecrnere overmaat overmaat R* naftazarinederivaat juglonderivaat 5_
Claims (10)
1. Cyclische triketonverbindingen volgens de formules
waarin S H, alkyl of alkoxy is en R* een groq? is volgens de formule
waarin R1 methyl en R2 een alkylgroep met ten minste 2 koolstofatomen is, of R1 een alkylgroep met 1-4 koolstofatomen en R2 een arylgroep, een heteroarylgroep, een -O^OR' groep, een -CH2N ^ groep, een -CH2~SR" groep of een -CH2-Cii=CH2 groep is, waarbij R' en R" alkylgroepen met 1-4 koolstofatomen voorstellen.
2. Verbinding (2) volgens conclusie 1, waarin R1 methyl en R2 p.methoxyf enyl is.
3. Verbinding (2) volgens conclusie 1, waarin R1 methyl en R2 tert.butyl is.
4. Verbindingen (2) en (3) volgens conclusie 1, waarin R1 methyl en R2 fenyl is.
5. Verbinding (2) volgens conclusie 1, waarin R1 ethyl en R2 fenyl is.
6. Verbinding (2) volgens conclusie 1, waarin R1 isopropyl en R2 fenyl is.
7. Verbinding volgens conclusie 1, waarin R1 methyl en R2 -CH2OCH3 is.
8. Werkwijze ter bereiding van daunocycinon en derivaten hiervan, met het kenneric, dat men een verbinding volgens formule (2), waarin R* een in conclusie 1 gedefinieerde groep is, bij een cp zichzelf bekende totaalsynthese toepast.
9. Werkwijze volgens conclusie 8 ter bereiding van dauncrycinon en derivaten hiervan volgens de formule (4)
waarin X H of OH, S H, alkyl of alkoxy en R* een in conclusie 1 gedefinieerde groep is, met het kenmerk, dat men een l-alkoxy-3-trimethylsi-lyloxy-1,3-butadieen volgens de formule (1)
waarin R* een in conclusie 1 gedefinieerde groep is, cmzet met een verbinding volgens de formule
of met een verbinding volgens de formule
en de gevormde verbinding volgens een cp zichzelf beleende wijze verder cmzet in een verbinding volgens formule (4).
10. l-Alkoxy-3-trimethylsilylaxy-l, 3-tui^diënen volgens de formule (1)
waarin R* een in conclusie 1 gedefinieerde groep is.
Priority Applications (10)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL8900329A NL8900329A (nl) | 1989-02-10 | 1989-02-10 | Cyclische triketonverbindingen en trimethylsilyloxybutadieenverbindingen en hun toepassing bij het bereiden van daunomycinonderivaten. |
| AT90200212T ATE87901T1 (de) | 1989-02-10 | 1990-01-29 | Cyclische triketonverbindungen und trimethylsilylbutadienverbindungen und ihre verwendung zur herstellung von daunomycinonderivaten. |
| DK90200212.0T DK0383372T3 (da) | 1989-02-10 | 1990-01-29 | Cykliske triketonforbindelser og trimethylsilyloxybutadienforbindelser samt deres anvendelse til fremstilling af daunomycinonafledede |
| DE9090200212T DE69001266T2 (de) | 1989-02-10 | 1990-01-29 | Cyclische triketonverbindungen und trimethylsilylbutadienverbindungen und ihre verwendung zur herstellung von daunomycinon-derivaten. |
| ES90200212T ES2055296T3 (es) | 1989-02-10 | 1990-01-29 | Compuestos ciclicos de tricetona y compuestos de trimetilsililoxi butadieno y su uso en la preparacion de derivados de la daunomicinona. |
| EP90200212A EP0383372B1 (en) | 1989-02-10 | 1990-01-29 | Cyclic triketone compounds and trimethylsilyloxy butadiene compounds and their use in the preparation of daunomycinone derivatives |
| US07/473,538 US5097051A (en) | 1989-02-10 | 1990-02-01 | Cyclic triketone compounds and trimethylsilyloxy butadiene compounds and their use in the preparation of daunomycinone derivatives |
| CA002009096A CA2009096A1 (en) | 1989-02-10 | 1990-02-01 | Cyclic triketone compounds and trimethylsilyloxy butadiene ckompounds and their use in the preparation of daunomycinone derivatives |
| JP2024987A JPH02235836A (ja) | 1989-02-10 | 1990-02-03 | サイクリックトリケトン化合物、トリメチルシリルオキシブタジエン化合物及びそれらのダウノマイシノン誘導体製造への用途 |
| US07/812,902 US5183913A (en) | 1989-02-10 | 1991-12-20 | Cyclic triketone compounds and trimethylsilyoxy butadiene compounds and their use in the preparation of daunomycinone derivatives |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL8900329 | 1989-02-10 | ||
| NL8900329A NL8900329A (nl) | 1989-02-10 | 1989-02-10 | Cyclische triketonverbindingen en trimethylsilyloxybutadieenverbindingen en hun toepassing bij het bereiden van daunomycinonderivaten. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8900329A true NL8900329A (nl) | 1990-09-03 |
Family
ID=19854110
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8900329A NL8900329A (nl) | 1989-02-10 | 1989-02-10 | Cyclische triketonverbindingen en trimethylsilyloxybutadieenverbindingen en hun toepassing bij het bereiden van daunomycinonderivaten. |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5097051A (nl) |
| EP (1) | EP0383372B1 (nl) |
| JP (1) | JPH02235836A (nl) |
| AT (1) | ATE87901T1 (nl) |
| CA (1) | CA2009096A1 (nl) |
| DE (1) | DE69001266T2 (nl) |
| DK (1) | DK0383372T3 (nl) |
| ES (1) | ES2055296T3 (nl) |
| NL (1) | NL8900329A (nl) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL9001834A (nl) * | 1990-08-16 | 1992-03-16 | Pharmachemie Bv | Nieuwe antracyclineverbindingen met anti-tumorwerkzaamheid, nieuwe tussenverbindingen voor de bereiding van deze antracyclineverbindingen, alsmede preparaten die de aktieve antracyclineverbindingen bevatten. |
| US5416403A (en) * | 1993-02-11 | 1995-05-16 | Hewlett-Packard Corporation | Current stabilizing circuit |
| FR2740772B1 (fr) * | 1995-11-02 | 1998-01-16 | Girex | Procede de preparation d'anthraquinones substituees et application a la preparation de rheines |
| DE102007031461A1 (de) | 2007-07-05 | 2009-01-08 | Sappok, Manfred, Dipl.-Phys. Dr. | Verfahren zum Stabilisieren von Heizöl oder Dieselöl, insbesondere aus der Depolimerisation von kohlenwasserstoffhaltigen Rückständen |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4405522A (en) * | 1982-01-18 | 1983-09-20 | Adria Laboratories Inc. | Anthracycline synthesis |
-
1989
- 1989-02-10 NL NL8900329A patent/NL8900329A/nl not_active Application Discontinuation
-
1990
- 1990-01-29 ES ES90200212T patent/ES2055296T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-29 AT AT90200212T patent/ATE87901T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-01-29 DK DK90200212.0T patent/DK0383372T3/da active
- 1990-01-29 DE DE9090200212T patent/DE69001266T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-01-29 EP EP90200212A patent/EP0383372B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-02-01 US US07/473,538 patent/US5097051A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-02-01 CA CA002009096A patent/CA2009096A1/en not_active Abandoned
- 1990-02-03 JP JP2024987A patent/JPH02235836A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2055296T3 (es) | 1994-08-16 |
| ATE87901T1 (de) | 1993-04-15 |
| CA2009096A1 (en) | 1990-08-10 |
| DE69001266T2 (de) | 1993-09-16 |
| US5097051A (en) | 1992-03-17 |
| DK0383372T3 (da) | 1993-08-02 |
| EP0383372A1 (en) | 1990-08-22 |
| EP0383372B1 (en) | 1993-04-07 |
| JPH02235836A (ja) | 1990-09-18 |
| DE69001266D1 (de) | 1993-05-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Brenner et al. | Synthesis of arcyriarubin b and related bisindolylmaleimides | |
| Koshino et al. | Three phenolic acid derivatives from stromata of Epichloe typhina on Phleum pratense | |
| US4946999A (en) | Novel intermediates for synthesis of trichostatic acid or trichostatin A, and processes for preparing trichostatic acid and trichostatin A | |
| CN114524815A (zh) | 一种8-烷氧基嘌呤衍生物及其制备方法与应用 | |
| Murakata et al. | Stereoselective reactions. 30. Enantioselective alkylation of the lithium enolates of six-membered cyclic ketones using tetradentate chiral amines in the presence of lithium bromide | |
| DE3881817T2 (de) | 3,5-Dihydroxy-6,8-nonadiensäuren und -derivate als hypocholesterolemische Mittel. | |
| NL8900329A (nl) | Cyclische triketonverbindingen en trimethylsilyloxybutadieenverbindingen en hun toepassing bij het bereiden van daunomycinonderivaten. | |
| AU642856B2 (en) | Naphthalene derivatives | |
| Sera et al. | High pressure mediated Diels-Alder reaction of furan with dialkyl (acetoxymethylene) malonate | |
| CN101560191A (zh) | α-萘甲基取代的螺环双噁唑啉配体、合成方法及其在合成吡唑烷衍生物中的应用 | |
| US5594158A (en) | Processes for producing doxorubicin, daunomycinone, and derivatives of doxorubicin | |
| CN114891046A (zh) | 一种三碟烯茂金属催化剂及其应用 | |
| US4347356A (en) | Novel nitrogen-containing monoterpene derivatives | |
| Sarabia-García et al. | Unstabilized diazo derivatives from carbohydrates. Application to the synthesis of 2-deamino-tunicamine and products related to C-disaccharides | |
| US5055604A (en) | Process for preparing prostaglandin analogs using organozirconium compounds | |
| Sviridov et al. | Stereocontrolled synthesis of erythronolides A and B in A (C5-C9)+(C3-C4)+(C1-C2)+(C11-C13) sequence from 1, 6-anhydro-β-D-glucopyranose (levoglucosan). Part 2. | |
| Maruyama et al. | Photochemistry of N-alk-4-enyl-and N-alk-5-enyl-phthalimides: two different types of cyclization reaction | |
| JPS58148859A (ja) | ２，３位に置換基のないインド−ル類の製造方法 | |
| US4298535A (en) | Anthracyclinones | |
| Kagoshima et al. | Copper (II) triflate-mediated addition reaction of α-oxygenated alkylstannanes to imines for the synthesis of vicinal-amino alcohol derivatives | |
| US4536336A (en) | New anthracyclinones and their production | |
| Bodwell et al. | Asymmetric syntheses of ethyl (S)-(+)-2-methylhept-4-ynoate using both enantiomers of the chiral iron auxiliary [(η5-C5H5) Fe (CO)(PPh3) | |
| Budnikova et al. | Synthesis of endocyclic enol methyl ethers of 3-acylthiotetronic acids and their reactions with amines | |
| Boulos et al. | ACTION OF WITTIG‐HORNER REAGENTS ON o-QUINONES | |
| Muraoka et al. | Synthesis of aromatic and heteroaromatic thioaldehydes, aryl-thioenals, and-thiodienals as their η1; complexes with pentacarbonyltungsten (0) by the reaction of aldimines and a new reagent,[PPh4][W (CO) 5SH] |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1B | A search report has been drawn up | ||
| BV | The patent application has lapsed |