NL8501099A - PROCESS FOR PREPARING NEW 2-ARYLAMINO-2-IMIDAZOLINE DERIVATIVES. - Google Patents
PROCESS FOR PREPARING NEW 2-ARYLAMINO-2-IMIDAZOLINE DERIVATIVES. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8501099A NL8501099A NL8501099A NL8501099A NL8501099A NL 8501099 A NL8501099 A NL 8501099A NL 8501099 A NL8501099 A NL 8501099A NL 8501099 A NL8501099 A NL 8501099A NL 8501099 A NL8501099 A NL 8501099A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- formula
- imidazoline
- arylamino
- compound
- derivatives
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D233/50—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with carbocyclic radicals directly attached to said nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
#. _ L™ A#. L ™ A
-1- m VO 6650-1- m VO 6650
Werkwijze voor het bereiden van nieuwe 2-arylamino-2-imidazoline-derivaten._Process for the preparation of new 2-arylamino-2-imidazoline derivatives.
De uitvinding heeft betrekking op een werkwijze voor het bereiden van 2-arylamino-2-imidazolinederivaten met formule la of 1b volgens het formuleblad, waarin R^ en gelijk of verschillend kunnen zijn en een chloor- of broomatoom of een methylgroep voorstellen en R^ een 5 fenylgroep of een toluylgroep voorstelt.The invention relates to a process for preparing 2-arylamino-2-imidazoline derivatives of formula la or 1b according to the formula sheet, wherein R 1 and the same may be the same or different and represent a chlorine or bromine atom or a methyl group and R 1 a 5 represents phenyl group or a toluyl group.
Uit het Belgische octrooischrift 741.947 zijn N-aroylderivaten van 2-arylamino-2-imidazolinederivaten, bijvoorbeeld [N-benzoyl-(2',6 dichloorfenyl)amino]-2-imidazoline bekend geworden, die hypotensieve en tegelijkertijd sederende activiteiten vertonen.N-aroyl derivatives of 2-arylamino-2-imidazoline derivatives, for example [N-benzoyl- (2 ', 6 dichlorophenyl) amino] -2-imidazoline, are known from Belgian patent specification 741,947, which exhibit hypotensive and simultaneously sedating activities.
10 Deze N-aroylderivaten worden daarbij door aroylering van het vrije 2-arylamino-2-imidazoline met de overeenkomstige zuurchloriden van aromatische carbonzuren bereid, waarbij de zuurrest tegen het aan het analinestikstofatoom gebonden waterstofatoom uitwisselt.These N-aroyl derivatives are thereby prepared by aroylation of the free 2-arylamino-2-imidazoline with the corresponding acid chlorides of aromatic carboxylic acids, the acid residue exchanging for the hydrogen atom bound to the analine nitrogen atom.
Men heeft nu gevonden, dat bij de aroylering van deze 2-aryl-15 amino-2-imidazolinen met behulp van actieve amiden van de aromatische carbonzuren een zeer goede opbrengst en in een uitstekende zuiverheid aroylderivaten van deze nieuwe verbindingen met interessante farmacologische eigenschappen ontstaan, die de zuurrest niet aan het aniline-stikstofatoom, maar aan het imidazolinestikstofatoom bevatten. De andere 20 structuur van deze verbindingen ten opzichte van die, welke in het Belgische octrooischrift 741.947 zijn beschreven, kan door verschillende fysische onderzoekingen, onder andere door mengsmeltpuntbepaling en NMR worden aangetoond.It has now been found that aroylation of these 2-aryl-15 amino-2-imidazolines with the aid of active amides of the aromatic carboxylic acids produces a very good yield and in an excellent purity aroyl derivatives of these new compounds with interesting pharmacological properties, which contain the acid residue not on the aniline nitrogen atom, but on the imidazoline nitrogen atom. The other structure of these compounds relative to that described in Belgian patent 741,947 can be demonstrated by various physical investigations, including mixture melting point determination and NMR.
Onderwerp van de uitvinding is dan ook een werkwijze voor het be-25 reiden van nieuwe 2-arylamino-2-imidazolinederivaten met formule la of 1b volgens het formuleblad, waarin R^ en R^, die gelijk of verschillend kunnen zijn, een chloor- of broomatoom of een methylgroep voorstellen en R^ een fenylgroep of een toluylgroep voorstelt, die daardoor wordt gekenmerkt, dat 2-arylamino-2-imidazolinederivaten met formule 2 met aroyl-30 derivaten met formule 3, waarin R^, R^ en R^ de bovenstaand vermelde betekenis hebben, bij normale of verhoogde temperatuur worden omgezet.The object of the invention is therefore a method for preparing new 2-arylamino-2-imidazoline derivatives of formula la or 1b according to the formula sheet, wherein R 1 and R 2, which may be the same or different, are a chlorine or bromine atom or a methyl group and R 1 represents a phenyl group or a toluyl group, characterized in that 2-arylamino-2-imidazoline derivatives of formula 2 with aroyl-30 derivatives of formula 3, wherein R 1, R 3 and R 2 have the meaning stated above, be converted at normal or elevated temperature.
De omzetting van de verbindingen met formule 2 met de aroylderivaten met formule 3 kan doelmatig op zodanige wijze plaatsvinden, dat aan een oplossing van het aroylderivaat met formule 3 een oplossing 85 0 1 ö S 9 % -2- ^ van het te acyleren 2-arylamino-2-imidazoline met formule 2 wordt toegevoegd. Bij voorkeur wordt het mengsel tot ten hoogste het kookpunt van het toegepaste oplosmiddel verhit. Als oplosmiddel kunnen bijvoorbeeld tolueen, benzeen, xyleen, chloroform, dimethylformamide, dioxan en 5 tetrahydrofuran worden genoemd.The reaction of the compounds of the formula II with the aroyl derivatives of the formula 3 can expediently take place in such a way that a solution of the aroyl derivative of the formula 3 has a solution of 85 0 1 S S 9% -2- ^ of the 2- to be acylated. arylamino-2-imidazoline of formula 2 is added. Preferably, the mixture is heated to at most the boiling point of the solvent used. Toluene, benzene, xylene, chloroform, dimethylformamide, dioxane and tetrahydrofuran can be mentioned as a solvent.
De reactietijd wordt telkens afhankelijk vein de reactiviteit van het aroylderivaat en de reactietemperatuur gekozen. In de regel bedraagt de reactietijd verscheidene uren.The reaction time is always selected depending on the reactivity of the aroyl derivative and the reaction temperature. As a rule, the reaction time is several hours.
Wordt als aroylderivaat met formule 3 een verbinding toegepast, 10 waarin de substituenten R^ en R^ van de aroylkem identiek met die van de verbinding met formule 2 zijn dan is het niet noodzakelijk de verbinding met formule 2 in equimolaire hoeveelheden of een slechts geringe ondermaat toe te passen. In dit geval wordt een aanzienlijke ondermaat, bij voorkeur beneden een halve, in het bijzonder slechts met een tiende 15 equivalent, betrokken op het aroylderivaat met formule 3, toereikend bevonden, omdat immers in de loop van de acylering voortdurend de verbinding met formule 2 uit het aroylderivaat met formule 3 in vrijheid wordt gesteld. Deze variant van de werkwijze volgens de uitvinding wordt bijvoorbeeld eenvoudig door koken van de uitgangsmaterialen in een apro-20 tisch inert oplosmiddel, zoals tolueen of xyleen, uitgevoerd.If a compound is used as the aroyl derivative of formula 3, wherein the substituents R 1 and R 2 of the aroyl core are identical to those of the compound of formula 2, then it is not necessary to use the compound of formula 2 in equimolar amounts or only slightly applying. In this case, a substantial undersize, preferably below one-half, in particular only with a tenth equivalent, based on the aroyl derivative of formula 3, is found to be satisfactory, since in the course of acylation the compound of formula 2 is continuously the aroyl derivative of formula 3 is released. This variant of the process according to the invention is carried out, for example, simply by boiling the starting materials in an aprophetically inert solvent, such as toluene or xylene.
Voor de opwerking wordt bij voorkeur na voltooide reactie, het oplosmiddel verwijderd, waarna het droge residu eerst met water, eventueel onder toevoeging van een weinig base, zoals soda of Na-bicarbonaat-oplossing gedigereerd wordt, waarna hetzij kristallisering optreedt, 25 hetzij de waterige fase in een organisch oplosmiddel wordt opgenomen.For the work-up, the solvent is preferably removed after the reaction has been completed, after which the dry residue is first digested with water, optionally with the addition of a little base, such as soda or Na-bicarbonate solution, after which either crystallization occurs or the aqueous phase is taken up in an organic solvent.
Het indampresidu respectievelijk het kristallijne produkt kan dan desgewenst nog worden herkristalliseerd.The evaporation residue or the crystalline product can then be recrystallized if desired.
De als uitgangsmateriaal toe te passen aroylderivaten met formule 3 worden yplgens de werkwijze van het Belgische octrooischrift 741.947 30 bereid.The aroyl derivatives of the formula III to be used as starting material are prepared according to the method of Belgian patent 741,947.
De verbindingen met formule la respectievelijk lb zijn uniforme goed gekristalliseerde produkten met tautomere structuur. De structuur van deze verbindingen is in zoverre niet eenduidig te bepalen als opengelaten moet worden of de dubbele binding in de imidazolinering (Ia) of 35 exocyclisch (Ib) aanwezig is. Zij vertonen zeer interessante farmaceutische eigenschappen. Bijzonder voordelig zijn daarbij verbindingen met formule la respectievelijk lb, waarbij de fenylring op de 2- em 6-plaats 8501098The compounds of formulas 1a and 1b, respectively, are uniform well crystallized products with tautomeric structure. The structure of these compounds cannot be unambiguously determined in so far as it must be left open whether the double bond is present in the imidazoline ring (Ia) or exocyclic (Ib). They show very interesting pharmaceutical properties. Compounds of the formulas 1a and 1b, respectively, are particularly advantageous here, the phenyl ring being in the 2 and 6 position 8501098
9 A9 A
m -3- door een halogeenatoom is gesubstitueerd. Dergelijke verbindingen, waarin R^ CO de benzoyl-, m of p-toluylgroep voorstelt, bezitten weliswaar eveneens een bloeddrukverlagende werking, zoals de verbindingen met formule 2, bijvoorbeeld het 2-(2,,6,-dichloorfenylamino)-2-imidazoline 5 en zoals de arqylderivaten, die in het Belgische octrooischrift 741.947 zijn beschreven, maar de sedatieve activiteitscomponent is echter aanzienlijk minder sterk. Een bijzonder gunstige verhouding tussen de bloeddrukverlagende werking kan bij elke verbinding worden vastgesteld, waarbij R^CO benzoyl betekent, zodat bij toepassing van deze verbinding als 10 hypo tens ivum de onder andere als onaangename bijwerking optredende moeheid wegvalt. Al deze verbindingen worden oraal uitstekend geresorbeerd, in het bijzonder de verbindingen met R^CO gelijk aan benzoyl.m -3- is substituted by a halogen atom. It is true that such compounds in which Rc CO represents the benzoyl, m or p-toluyl group also have an antihypertensive effect, such as the compounds of formula 2, for example the 2- (2,6,6-dichlorophenylamino) -2-imidazoline. and like the aryl derivatives, which are described in Belgian patent 741,947, but the sedative activity component is, however, considerably less strong. A particularly favorable ratio between the blood pressure-lowering effect can be established for each compound, wherein R 2 CO means benzoyl, so that when this compound is used as hypo tens ivum, the fatigue which occurs, inter alia, as an unpleasant side effect is eliminated. All these compounds are excellently absorbed orally, in particular the compounds with R 2 CO equal to benzoyl.
Dezelfde werkingsrichting is ook bij de andere verbindingen met formule 4a réspextievelijk 4b waar te nemen, hoewel in een verschillende 15 mate.The same direction of action can also be observed for the other compounds of formula 4a, respectively, although 4b, to a different degree.
Het ontbreken van de sedatieve respectievelijk centraaldempende werking kan daarbij gemakkelijk door vaststelling van het aanwezig zijn van de carotissinusreflex bij genarcotiseerde konijnen na toediening van de genoemde verbindingen met formule la respectievelijk lb in doses van 20 100 yg/kg worden bepaald. Deze reflex is bij de toediening van dezelfde doses aan 2-(2 1,6'-dichloorfenylamino)-2-imidazoline nagenoeg volledig onderdrukt. Voorts wordt hij dan ook bij het onveranderde gedrag van wakkere muizen na toediening van 5 of 10 mg/kg van deze benzoyl- respectievelijk p-tolueenverbindingen met formule la of lb zichtbaar.The absence of the sedative or central damping effect can easily be determined by determining the presence of the carotid sinus reflex in narcotized rabbits after administration of the said compounds of formula Ia and 1b in doses of 100 µg / kg. This reflex is almost completely suppressed when the same doses of 2- (2 1,6'-dichlorophenylamino) -2-imidazoline are administered. Furthermore, it also becomes apparent in the unchanged behavior of awake mice after administration of 5 or 10 mg / kg of these benzoyl or p-toluene compounds of formula Ia or 1b.
25 De genoemde verbindingen met formule la of ‘lb met R^CO met de betekenis benzoyl-, m- of p-tolueen kunnen dan ook in de geneeskunde als hypotensiva in alle voor farmaceutische doeleinden geschikte preparaat-vormen, zoals tabletten, dragees, capsules, suppositoria, emulsies, oplossingen en injectieoplossingen, worden toegediend.The said compounds of formula Ia or 1b with R 2 CO 2 meaning benzoyl, m or p-toluene can therefore be used in medicine as hypotensives in all preparation forms suitable for pharmaceutical purposes, such as tablets, dragees, capsules , suppositories, emulsions, solutions and injection solutions are administered.
30 Daarbij kunnen telkens afhankelijk van de toedieningsvorm de vrije basen of de zouten worden toegepast. Als zouten dienen bijvoorbeeld de met anorganische of organische zuren, zoals waterstofhalogeniden, fosfaten, oxalaten, 8-chloortheofillinaten of zouten met zuren van synthetische harsen.Depending on the form of administration, the free bases or the salts can be used in each case. Suitable salts are, for example, the acids with inorganic or organic acids, such as hydrogen halides, phosphates, oxalates, 8-chlorophenophillinates or salts with acids of synthetic resins.
35 De werkwijze volgens de uitvinding wordt aan de hand van de voor beelden nader toegelicht.The method according to the invention is further elucidated on the basis of the examples.
De in deze voorbeelden aangegeven NMR-absorpties zijn in δ-waarden aangegeven.The NMR absorptions indicated in these examples are indicated in δ values.
8501030 ί — * -4-8501030 ί - * -4-
Voorbeeld I.Example I.
200 mg 2-[N-benzoyl-N-(2',6'-dichloorfenyl)-amino]-2-imidazoline werd met 15 mg 2-(2',6'-dichloorfenylamino)-2-imidazoline in 10 cm3 absolute tolueen 32 uue onder terugvloeikoeling gekookt. Daarna werd droog-5 gedampt en het residu uit 8 cm3 isopropanol herkristalliseerd. Men verkreeg 160 mg zuiver l-benzoyl-2-(21,6'-dichloorfenylamino)-2-imidazoline met een smeltpunt van 160 - 162°C.200 mg of 2- [N-benzoyl-N- (2 ', 6'-dichlorophenyl) -amino] -2-imidazoline was added with 15 mg of 2- (2', 6'-dichlorophenylamino) -2-imidazoline in 10 ml absolute toluene refluxed for 32 hours. Thereafter, it was evaporated to dryness and the residue recrystallized from 8 cm 3 of isopropanol. 160 mg of pure 1-benzoyl-2- (21,6'-dichlorophenylamino) -2-imidazoline having a melting point of 160 DEG-162 DEG C. were obtained.
Analyse: C^H^Cl^OAnalysis: C ^ H ^ Cl ^ O
berekend: C 57,19 H 3,98 N 12,55 O 5,23 Cl 21,10 10 gevonden: 57,4 4,1 12,4 5,2 20,8 pKa: 4,01 (in 70 %'s methylcellosolve bij kamertemperatuur) UV: λ = 237 nm (sh;e = 22 100) in ethanol IR: (KBr) 3310 cm"1, 1686 cm-1, 1656 cm"1, 1612 cm"1, 1579 cm"1, NMR: (100 MHz, CDCl^): 3,42 (2H, bij benadering een triplett) 15 4,01 (2H, bij benadering een triplett), circa 4,10 (m, breed, NH, wisselt met D20 uit)calculated: C 57.19 H 3.98 N 12.55 O 5.23 Cl 21.10 10 found: 57.4 4.1 12.4 5.2 20.8 pKa: 4.01 (in 70%) s methyl cellosolve at room temperature) UV: λ = 237 nm (sh; e = 22 100) in ethanol IR: (KBr) 3310 cm "1, 1686 cm-1, 1656 cm" 1, 1612 cm "1, 1579 cm" 1 , NMR: (100 MHz, CDCl 3): 3.42 (2H, approx. A triplett) 15 4.01 (2H, approx. A triplett), approx. 4.10 (m, broad, NH, exchanges with D20 )
Het 2-(N-benzoyl-(2',6'-dichloorfenyl) amino] -2-imidazoline volgens het Belgische octrooischrift 741.947 bezit eveneens een smeltpunt van 160 - 161°C, de beide verbindingen bezitten echter een mengselsmeltpunt 20 van 134 - 143°C.The 2- (N-benzoyl- (2 ', 6'-dichlorophenyl) amino] -2-imidazoline according to Belgian patent 741,947 also has a melting point of 160 - 161 ° C, however both compounds have a mixture melting point of 134 - 143 ° C.
De overige kenmerken van de verbinding volgens het Belgische octrooischrift zijn: pKa-waarde = 6,10 ( in 70 %'s methylcellosolve bij kamertemperatuur).The other characteristics of the compound according to the Belgian patent are: pKa value = 6.10 (in 70% methylcellosolve at room temperature).
NMR: (100 MHz, CDCl^ : 3,66(s,4H), 6,43 (m, breed, NH, wisselt met D20 25 uit), zijn aldus eveneens duidelijk verschillend.NMR: (100 MHz, CDCl 3: 3.66 (s, 4H), 6.43 (m, broad, NH, exchanges with D 2 O) are thus also markedly different.
Voorbeeld II.Example II.
500 mg 2-[N-m-toluyl-(21,6'-dichloorfenyl) -amino]-2-imidazoline (0,143 mmol) werd met 33 mg 2-(2',6'-dichloorfenylamino)-2-imidazoline (0,143 mmol) in 20 cm3 absolute xyleen 18 uur onder terugvloeikoeling ge-30 kookt. Het oplosmiddel werd onder verminderde druk afgezogen, het residu in 3,5 cm3 isopropanol warm opgelost en daarna langzaam gekristalliseerd. Men verkreeg 342 mg (68,4 % van de theorie) zuiver l-n-toluyl-2-(2',6'-dichloorfenylamino)-2-imidazoline met een smeltpunt van 157 - 158°C. pKa = 4,02 (70 %'s methylcellosolve bij kamertemperatuur) 35 UV: λ = 236 nm (sh, ε = 18700) in ethanol IR: (KBr) 3430 cm 1, 1680 cm 1, 1654 cm 1 NMR: (100 MHz, CDCl^); 3,48 (2H, bij benadering een triplett) 8501093 - -Γ .500 mg 2- [Nm-toluyl- (21,6'-dichlorophenyl) -amino] -2-imidazoline (0.143 mmol) with 33 mg 2- (2 ', 6'-dichlorophenylamino) -2-imidazoline (0.143 mmol) ) was refluxed in 20 ml of absolute xylene for 18 hours. The solvent was filtered off under reduced pressure, the residue dissolved hot in 3.5 ml of isopropanol and then slowly crystallized. 342 mg (68.4% of theory) of pure 1-n-toluyl-2- (2 ', 6'-dichlorophenylamino) -2-imidazoline having a melting point of 157 DEG-158 DEG C. were obtained. pKa = 4.02 (70% methylcellosolve at room temperature) 35 UV: λ = 236 nm (sh, ε = 18700) in ethanol IR: (KBr) 3430 cm 1, 1680 cm 1, 1654 cm 1 NMR: (100 MHz, CDCl 3); 3.48 (2H, approximately a triplett) 8501093 - -Γ.
-5- 4,07 (2Η, bij benadering een triplett) circa 4,2 (m, breed, N-H , gedeeltelijk overlapt).-5- 4.07 (2Η, approximately a triplett) approximately 4.2 (m, wide, N-H, partially overlapped).
Het als uitgangsmateriaal dienende 2-[N-m-toluyl-(2,,6'-dichloor-fenyl)-amino]-2-imidazoline werd door omzetting van 2-(2' ,6 '-dichloor-S fenylamino)-2-imidazoline met m-toluylzuurchloride bereid. Smeltpunt 159 - 164°C.The starting material 2- [Nm-toluyl- (2,6,6'-dichloro-phenyl) -amino] -2-imidazoline was converted by reaction of 2- (2 ', 6'-dichloro-S-phenylamino) -2- imidazoline with m-toluic acid chloride. Melting point 159-164 ° C.
pKa = 6,68 (in 70 %'s methylcellosolve bij kamertemperatuur).pKa = 6.68 (in 70% methyl cellosolve at room temperature).
85010998501099
Claims (3)
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT547474 | 1974-07-03 | ||
| AT547474A AT333749B (en) | 1974-07-03 | 1974-07-03 | PROCESS FOR THE PREPARATION OF NEW 2-ARYLAMINO-2-IMIDAZOLINE DERIVATIVES |
| JP60076A JPS5283661A (en) | 1974-07-03 | 1976-01-01 | Novel 22arylaminoo22 imidazoline derivatives and salts thereof* |
| JP60076 | 1976-01-01 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8501099A true NL8501099A (en) | 1985-08-01 |
Family
ID=25602211
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NLAANVRAGE7507456,A NL177402C (en) | 1974-07-03 | 1975-06-23 | PROCESS FOR PREPARING 2-ARYLAMINO-2-IMIDAZOLINE COMPOUNDS. |
| NL8501099A NL8501099A (en) | 1974-07-03 | 1985-04-15 | PROCESS FOR PREPARING NEW 2-ARYLAMINO-2-IMIDAZOLINE DERIVATIVES. |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NLAANVRAGE7507456,A NL177402C (en) | 1974-07-03 | 1975-06-23 | PROCESS FOR PREPARING 2-ARYLAMINO-2-IMIDAZOLINE COMPOUNDS. |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JPS5134156A (en) |
| AT (1) | AT333749B (en) |
| BG (1) | BG26527A3 (en) |
| CH (1) | CH613193A5 (en) |
| CS (1) | CS193517B2 (en) |
| DD (1) | DD118639A1 (en) |
| DE (2) | DE2560104C2 (en) |
| DK (1) | DK145696C (en) |
| FI (1) | FI64145C (en) |
| NL (2) | NL177402C (en) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5297383A (en) * | 1976-02-13 | 1977-08-16 | Ngk Spark Plug Co | Ceramic honeycomb structures for exhaust gas purification |
| JPS5499090A (en) * | 1978-01-23 | 1979-08-04 | Nissan Motor Co Ltd | Monolithic catalyst structure and production thereof |
| DE2811847A1 (en) * | 1978-03-17 | 1979-09-20 | Lentia Gmbh | NEW ARYLAMINOIMIDAZOLINE DERIVATIVES, THEIR PRODUCTION AND USE AS MEDICINAL PRODUCTS |
| DE3200258A1 (en) * | 1982-01-07 | 1983-07-21 | Lentia GmbH Chem. u. pharm. Erzeugnisse - Industriebedarf, 8000 München | SUBSTITUTED 1-BENZOYL-2-PHENYLIMINO IMIDAZOLIDINE, THE ACID ADDITION SALTS THEREOF, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND THE MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THE SAME |
| JPS6091220U (en) * | 1983-11-30 | 1985-06-22 | 株式会社 土屋製作所 | honeycomb filtration element |
| EP1333028A1 (en) * | 2002-01-31 | 2003-08-06 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | 2'-Halo-3',5'-dialkoxyphen-1'-yl-imino-2-imidazolidine derivatives and the use thereof for the treatment of urinary incontinence |
| US6703409B2 (en) | 2002-01-31 | 2004-03-09 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co Kg | 2′-Halo-3′,5′-dialkoxyphen-1′-yl-imino-2-imidazolidine and the use thereof as a drug |
| WO2012007426A1 (en) | 2010-07-13 | 2012-01-19 | Basf Se | Azoline substituted isoxazoline benzamide compounds for combating animal pests |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE741947A (en) * | 1969-11-19 | 1970-05-04 | N-acyl-2-arylamino-imidazoline |
-
1974
- 1974-07-03 AT AT547474A patent/AT333749B/en not_active IP Right Cessation
-
1975
- 1975-05-15 DE DE2560104A patent/DE2560104C2/en not_active Expired
- 1975-05-15 DE DE2521709A patent/DE2521709C3/en not_active Expired
- 1975-06-06 DK DK254275A patent/DK145696C/en not_active IP Right Cessation
- 1975-06-09 BG BG030228A patent/BG26527A3/en unknown
- 1975-06-10 FI FI751721A patent/FI64145C/en not_active IP Right Cessation
- 1975-06-19 CH CH801875A patent/CH613193A5/en not_active IP Right Cessation
- 1975-06-23 NL NLAANVRAGE7507456,A patent/NL177402C/en not_active IP Right Cessation
- 1975-06-24 JP JP50077063A patent/JPS5134156A/en active Granted
- 1975-07-01 DD DD187007A patent/DD118639A1/xx unknown
- 1975-07-03 CS CS754745A patent/CS193517B2/en unknown
-
1976
- 1976-01-01 JP JP60076A patent/JPS5283661A/en active Pending
-
1985
- 1985-04-15 NL NL8501099A patent/NL8501099A/en not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2521709A1 (en) | 1976-02-05 |
| DK254275A (en) | 1976-01-04 |
| JPS5134156A (en) | 1976-03-23 |
| DD118639A1 (en) | 1976-03-12 |
| DK145696C (en) | 1983-07-18 |
| JPS5283661A (en) | 1977-07-12 |
| DE2560104B2 (en) | 1981-07-16 |
| FI751721A7 (en) | 1976-01-04 |
| AT333749B (en) | 1976-12-10 |
| FI64145C (en) | 1983-10-10 |
| CH613193A5 (en) | 1979-09-14 |
| FI64145B (en) | 1983-06-30 |
| DE2521709C3 (en) | 1982-04-29 |
| ATA547474A (en) | 1976-03-15 |
| NL7507456A (en) | 1976-01-06 |
| DE2521709B2 (en) | 1981-06-19 |
| BG26527A3 (en) | 1979-04-12 |
| DK145696B (en) | 1983-01-31 |
| JPS5230516B2 (en) | 1977-08-09 |
| CS193517B2 (en) | 1979-10-31 |
| NL177402C (en) | 1985-09-16 |
| DE2560104C2 (en) | 1982-03-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU636816B2 (en) | Pyrazolopyrimidinone antianginal agents | |
| US3423408A (en) | Perhydro-1,2,4-thiadiazinedioxides-(1,1) and their preparation | |
| PL165502B1 (en) | Method for manufacturing pyrimidine derivatives | |
| HU198033B (en) | Process for production of n-benzhydril-diaz-cycloalkilalcane-anilides and medical preparatives containing these compounds as active substance | |
| US3988345A (en) | Imidazoline derivatives and the preparation thereof | |
| NL8501099A (en) | PROCESS FOR PREPARING NEW 2-ARYLAMINO-2-IMIDAZOLINE DERIVATIVES. | |
| HK78995A (en) | Oxadiazolyl alkyl purin derivatives, their preparation and their use in pharmaceutical compositions | |
| US3775409A (en) | 1,3-thiazines | |
| AU628579B2 (en) | Triazine or triazole condensed system having serotonin 2-receptor antagonistic activity | |
| US3506662A (en) | Process for preparation of pyrazinoyland pyrazinamidoguanidines | |
| HU176110B (en) | Process for producing thiourea- and guanidine derivatives | |
| US3336326A (en) | Novel imidazole carboxamides | |
| PT92594B (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF ERGOLINE DERIVATIVES | |
| FI71738C (en) | EXAMINATION OF FRAMSTAELLNING AV 5,6,7,7A-TETRAHYDRO-4H-THEN (3,2-C) PYRIDIN-2-ONDERIVAT. | |
| US3876632A (en) | Basically substituted benzene-1,3-disulfonamides and process for their manufacture | |
| JPH03181473A (en) | Heterocyclic compound, its preparation, drug containing same for treating cardiovascular affection and intermediate for use in its preparation | |
| US4166184A (en) | 2h-imidazole-2-thione derivatives | |
| CA1044240A (en) | Process for the preparation of 2-arylamino-2-imidazoline derivatives | |
| PL97758B1 (en) | METHOD OF MANUFACTURING NEW DERIVATIVES OF IMIDAZOL | |
| US3311639A (en) | Preparation of hydrochloride salts of s-methyl-isothiourea derivatives | |
| US3746719A (en) | 4-substituted 2-amino-1,3,4-thiadiazolones-(5) and process for their preparation | |
| HU204795B (en) | Process for producing calcium antagonist cyclic quanidine derivatives and pharmaceutical compositions comprising same | |
| JP3023691B2 (en) | 3-substituted condensed triazine derivatives | |
| NO136539B (en) | ||
| JPH0586942B2 (en) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1B | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| BV | The patent application has lapsed |