NL8403948A - Antibacteriele geneesmiddelsamenstelling. - Google Patents
Antibacteriele geneesmiddelsamenstelling. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8403948A NL8403948A NL8403948A NL8403948A NL8403948A NL 8403948 A NL8403948 A NL 8403948A NL 8403948 A NL8403948 A NL 8403948A NL 8403948 A NL8403948 A NL 8403948A NL 8403948 A NL8403948 A NL 8403948A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- carboxylic acid
- acetate
- acid salt
- preparation according
- gentamicin
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 9
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 title 1
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 claims description 21
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 claims description 15
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 claims description 15
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 claims description 15
- 150000001734 carboxylic acid salts Chemical class 0.000 claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 11
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 9
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 9
- VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L calcium acetate Chemical group [Ca+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 7
- 239000001639 calcium acetate Substances 0.000 claims description 7
- 235000011092 calcium acetate Nutrition 0.000 claims description 7
- 229960005147 calcium acetate Drugs 0.000 claims description 7
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 claims description 6
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 5
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 claims description 5
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- URWAJWIAIPFPJE-UHFFFAOYSA-N Rickamicin Natural products O1CC(O)(C)C(NC)C(O)C1OC1C(O)C(OC2C(CC=C(CN)O2)N)C(N)CC1N URWAJWIAIPFPJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229930192786 Sisomicin Natural products 0.000 claims description 3
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 3
- 229960003704 framycetin Drugs 0.000 claims description 3
- PGBHMTALBVVCIT-VCIWKGPPSA-N framycetin Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O2)N)O[C@@H]1CO PGBHMTALBVVCIT-VCIWKGPPSA-N 0.000 claims description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims description 3
- 229960005456 sisomicin Drugs 0.000 claims description 3
- URWAJWIAIPFPJE-YFMIWBNJSA-N sisomycin Chemical compound O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC=C(CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N URWAJWIAIPFPJE-YFMIWBNJSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims description 3
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 claims description 3
- BCZXFFBUYPCTSJ-UHFFFAOYSA-L Calcium propionate Chemical compound [Ca+2].CCC([O-])=O.CCC([O-])=O BCZXFFBUYPCTSJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- ASXBYYWOLISCLQ-UHFFFAOYSA-N Dihydrostreptomycin Natural products O1C(CO)C(O)C(O)C(NC)C1OC1C(CO)(O)C(C)OC1OC1C(N=C(N)N)C(O)C(N=C(N)N)C(O)C1O ASXBYYWOLISCLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 2
- UOZODPSAJZTQNH-UHFFFAOYSA-N Paromomycin II Natural products NC1C(O)C(O)C(CN)OC1OC1C(O)C(OC2C(C(N)CC(N)C2O)OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)N)OC1CO UOZODPSAJZTQNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000004330 calcium propionate Substances 0.000 claims description 2
- 235000010331 calcium propionate Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 229960002222 dihydrostreptomycin Drugs 0.000 claims description 2
- ASXBYYWOLISCLQ-HZYVHMACSA-N dihydrostreptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](CO)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O ASXBYYWOLISCLQ-HZYVHMACSA-N 0.000 claims description 2
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 claims description 2
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 claims description 2
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 claims description 2
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 claims description 2
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 claims description 2
- XIXADJRWDQXREU-UHFFFAOYSA-M lithium acetate Chemical compound [Li+].CC([O-])=O XIXADJRWDQXREU-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- UOZODPSAJZTQNH-LSWIJEOBSA-N paromomycin Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)N)O[C@@H]1CO UOZODPSAJZTQNH-LSWIJEOBSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001914 paromomycin Drugs 0.000 claims description 2
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M sodium propionate Chemical compound [Na+].CCC([O-])=O JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000004324 sodium propionate Substances 0.000 claims description 2
- 235000010334 sodium propionate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960003212 sodium propionate Drugs 0.000 claims description 2
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N tobramycin Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N 0.000 claims description 2
- 229910001420 alkaline earth metal ion Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 claims 1
- 230000000763 evoking effect Effects 0.000 claims 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- UEGPKNKPLBYCNK-UHFFFAOYSA-L magnesium acetate Chemical compound [Mg+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O UEGPKNKPLBYCNK-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 235000011285 magnesium acetate Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011654 magnesium acetate Substances 0.000 claims 1
- 229940069446 magnesium acetate Drugs 0.000 claims 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 244000309466 calf Species 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- -1 cyclic amino sugar Chemical class 0.000 description 2
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 1
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000187708 Micromonospora Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 241000607768 Shigella Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 241000187747 Streptomyces Species 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 231100000249 enterotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002242 enterotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000174 enterotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 210000004731 jugular vein Anatomy 0.000 description 1
- OOYGSFOGFJDDHP-KMCOLRRFSA-N kanamycin A sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N OOYGSFOGFJDDHP-KMCOLRRFSA-N 0.000 description 1
- 229960002064 kanamycin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 210000003705 ribosome Anatomy 0.000 description 1
- 208000013223 septicemia Diseases 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004552 water soluble powder Substances 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
1 > i VO 6704 •Antihacteriële geneesmiddelsamenstelling.
De aminoglycosiden zijn als antibiotica bekend. Ze worden door fermentatie uitgaande van bacteriestammen van de soort Streptomyces (Framycetine, Kanamycine, Neomycine, Paromomycine, Streptomycine en Tobranycine) en de soort Micromonospora (Gentamicine 5 en Sisomicine) verkregen.
De aminoglycosiden zijn polykationische verbindingen, die in de handel in de vorm van sulfaten of van verbindingen van 2-deoxystrep--tamine, dat door glycosidische bindingen aan de cyclische aminosuiker is gebonden, verkrijgbaar zijn.
10 De aminoglycosiden tonen alle een soortgelijk spectrum van antimicrobiële activiteit. Ze werken door ingrijpen in de eiwitsynthese van de bacteriën, doordat ze irreversibel op de fractie 30 S van de ribosomen gefixeerd worden.
De aminoglycosiden zijn het actiefst ten opzichte van gram-15 negatieve bacteriën zoals Escherichia, Klebsiella, Salmonella, Seratia, Shigella. Verder is het Gentamicine zeer actief ten opzichte van bepaalde grampositieve bacteriën zoals Staphylococcus Aureus.
De farmacokinetiek van de aminoglycosiden is zeer uniform.
Ze worden niet of bijna niet door het maag-darmkanaal geresorbeerd, 20 maar anderzijds zeer goed in het organisme na parenterale toediening verdeeld.
Verrassenderwijze werd nu gevonden dat de gastrointestinale resorptie van de aminoglycosiden door aanwezigheid van carbonzuurzouten resp. associatie daarmee kan worden bevorderd.
25 De verrassende mogelijkheid om de biologische beschikbaarheid van de aminoglycosiden na orale toediening aan zoogdieren te modificeren, blijkt van groot belang te zijn voor de behandeling van bepaalde infectieuze aandoeningen.
In het bijzonder in de diergeneeskunde worden vele jonge dieren 30 zoals kalveren ziek als gevolg van Colibacteriën. De Colibacteriën zijn verantwoordelijk voor het diarreesyndroom met dehydratatie (colibacte- X * riële enterotoxie) en de colibacteriële bloedvergiftiging.
De enterotoxische vorm.wordt op microbiologisch niveau gekarakteriseerd door een vermenigvuldiging van de Colibacteriën in de dunne 8403948 -2- - ' ,*·* darm en op klinisch niveau door diarree en snelle dehydratatie.
De bloedvergiftiging is het gevolg van indringen van Coli-bacteriën in het extraintestinale gebied en hun vermenigvuldiging in het bloed en verschillende organen.
5 Het is duidelijk dat een wezenlijke verhoging van de gastro- intestinale resorptie van de aminoglycosiden de mogelijkheid verschaft om door orale toediening tegelijkertijd beide typen van het syndroom werkzaam te bestrijden.
De uitgevoerde experimenten (vergelijk voorbeelden V en VI) 10 tonen een zeer uitgesproken verhoging van de concentratie van de aminoglycosiden in het bloed, wanneer ze oraal samen met een carbonzuurzout zijn toegediend.
Deze verhoogde gehaltes stemmen overeen met de waarden van de minimale remmende concentratie (C.M.I.) voor de meeste gramnegatieve • 15 veroorzakers. In het bijzonder liggen de gemeten concentraties in de orde van grootte van 1 yg/ml en komen overeen met het viervoudige, van de minimale remmende concentratie (C.M.I.) voor Colibacteriën (0,25 yg/ml gemiddeld voor 12. Coli). · -
Deze bloedspiegels zijn 50-100 keer zo hoog als die, welke in 20 het algemeen gemeten en in de wetenschappelijke literatuur beschreven werden, wanneer de aminoglycosiden alleen langs orale weg werden toegediend.
De onderhavige uitvinding kan derhalve worden toegepast op alle antibiotica van de groep der aminoglycosiden en in het bijzonder op 25 Framycetine, Kanamyeine, Neomycine, Paromonycine,Streptomycine, Dihydro-streptomycine, Tobramycine, Gentamicine, Sisomicine en zouten daarvan.
Volgens de uitvinding beantwoorden de carbonzuurzouten aan de algemene formule (R-COO)nX, waarin X een alkali- of aardalkalimetaal zoals lithium, natrium, kalium, magnesium, calcium en R een lineaire of 30 vertakte alifatische groep die 1-5 koolstofatomen bevat, voorstellen, en n beantwoordt aan de valentie van het metaal.
Geschikte carbonzuurzouten zijn onder andere natriumacetaat, kaliumacetaat, calciumacetaat, natriumpropionaat, lithiumacetaat, cal-ciumpropionaat en dergelijke.
35 Volgens de uitvinding wordt uit het aminoglycoside en het car bonzuurzout een preparaat bereid, dat een gemakkelijke toediening bij dieren en mensen toelaat.
8403948 i) 1 » -3-
Het preparaat kan de vorm hebben van een homogeen, oplosbaar of onoplosbaar poeder, een tablet, een capsule, een half-vloeibare vorm hebben zoals zalf of gel, die met behulp van een doseersysteem kan worden toegepast (pistolen, injectiespuiten), of een oplossing zijn.
5 Al deze geneesmiddelvormen kunnen afhankelijk van het te be reiken therapeutisch doel en de toe te dienen dosis gekozen en veranderd worden.
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op therapeutische preparaten voor orale toepassing, welke de bovenbeschreven farmaco-10 kinetische karakteristieken bezitten.
De in de geneesmiddelpreparaten volgens de uitvinding aanwezige hoeveelheid aminoglycoside hangt af van de·gemiddelde gebruikelijke posologie, het behandelingsritme en de te behandelen soort (dieren of mens).
15 De gewichtsverhouding van carbonzuurzout en aminoglycoside kan 10:1 tot 50:1, bij voorkeur ongeveer 20:1 bedragen.
Het preparaat volgens de uitvinding kan in de diergeneeskunde ook worden toegediend aan zoogdieren die geen herkauwers zijn.
De uitvinding wordt hierna aan de hand van voorbeelden nader 20 toegelicht, welke voorbeelden aan dieren uitgevoerde farmacokinetische proeven en therapeutische preparaten betreffen.
Er wordt op gewezen dat de volgende voorbeelden ter toelichting van de uitvinding dienen, maar op geen énkele wijze een begrenzing daarvan betekenen.
25 Voorbeelden voor preparaten Voorbeeld I
Men verenigde de volgende bestanddelen tot een in water oplosbaar poeder: 200 mg gentamicine (in de vorm van het sulfaat) 30 4 g calciumacetaat 1,5 g dextrose
Deze samenstelling kan in de vorm van eenheidszakjes worden aangeboden.
Voorbeeld II
35 Oplosbaar poeder 4 g neomycine (in de vorm van het sulfaat) 55 g natriumacetaat 8403848 v -4- · 9 ______ “ 7*- 5 g citroenzuur 35 g dextrose
Dit mengsel kan in een fles met 100 g inhoud verhandeld en in het drinkwater van de dieren verdund worden.
5 Voorbeeld III
Tabletten 0,1 g gentamicine (in de vorm van het sulfaat) 2 g calciumacetaat 0,1 g magnesiumstearaat 10 0,2 g talk 1 g carboxymethylamidon 0,1 g polyvinylpyrrolidon
De tablet kan worden vervaardigd volgens de techniek van de natte granulatie en in de vorm van in twee helften deelbare zetpillen 15 met een gemiddeld gewicht van 3,8 g worden geperst.
Voorbeeld IV
Gel voor orale toediening 1 g kanamycinesulfaat 5 g calciumacetaat 20 0,5 g hydroxypropylcellulose 0,5 g polyvinylpyrrolidon 3 g water
De verkregen gel wordt in doseerspuiten van kunststof gevuld tot 10 g per spuit. De toediening geschiedt direkt in de mond van het 25 dier.
Farmacokinetische proeven ✓
Voorbeeld V
Men selecteerde zes 15 dagen oude kalveren van het ras Montbéliard, waaraan 's-morgens en 's-avonds op twee opeenvolgende dagen 30 een zakje van de in voorbeeld I beschreven samenstelling werd toegediend.
Om de overgang van de aminoglycosiden in het bloed aan te tonen (in dit geval meer concreet van het gentamicine), werd na de laatste toediening bloed afgenomen (negen keer, uitgevoerd aan de halsader).
35 De analyses' van het gentamicinegehalte in het bloed werden microbiologisch met de methode van diffusie op gelose uitgevoerd en als 8403948 -5- 1 .
gevoelige veroorzaker werd Bacillus Subtilis ATCC 6633 (gesporuleerd) toegepast.
De in tabel A getoonde resultaten van de analyses zijn aangegeven in yg gentamicine per ml bloed.
TABEL A
Kalf Nb. 1 2 3 4 5 6 gemiddeld 5 tijd (uren) 1 uur 0,260 0,235 0,300 0,410 0,330 0,280 0,302 2 uren 0,450 0,480 0,390 0,505 0,420 0,510 0,459 3 uren 0,700 0,850 0,720 0,810 0,790 0,810 0,780 4 uren 0,910 1,05 1,10 1,20 0,990 1,00 1,041 10 5 uren 1,20 1,10 1,25 1,30 1,35 1,00 1,200 7 uren 1,10 1,25 1,00 1,35 1,45 1,50 1,275 10 uren 0,910 0,900 0,895 0,950 0,800 - 0,820 0,879 12 uren 0,750 0,690 0,720 0,650 0,610 0,710 0,688 24 uren 0,255 0,295 0,300 0,215 0,205 0,280 0,258 15 Uit de tabel blijkt dat de gentamicine bloedspiegels 24 uren na de laatste toediening nog op het niveau van de gemiddelde remmende concentratie (C.M.I.) voor Colibacteriën lagen.
Bovendien waren de waarden tijdens de twee behandelingsdagen boven 1 yg/ml.
8403948 -6-
Voorbeeld VI
Men voerde een experiment uit onder dezelfde omstandigheden als beschreven zijn voor voorbeeld V, waarbij echter een preparaat met de volgende samenstelling werd toegediend: 5 200 mg gentamicine (in de vorm van het sulfaat) 4,5 g dextrose t
De gemeten concentraties aan gentamicine in het bloed zijn weergegeven in de volgende tabel B in ug/ml.
TABEL B
10 Kalf Nr. 1 2 3 4 5 6 gemiddeld tijd (uren) 1 uur 0,190 0 0 0,150 0,050 0,090 0,080 2 uren 0,110 0,095 0,095 0,105 0 0 0,067 3 uren ' 0 0,050 0 0 0,095 0,105 0,041 15 4 uren 0,058 0,075 0,092 0 0 0,055 0,046 .
5 uren 0 0 0,085 0,090 0,075 0 0,041 7 uren 0 0,055 0 0 0,080 0 0,0225 10 uren 0 0 0 0 0 0 0 12 uren 0 0 0 0 0 0 0 20 24 uren 0 0 0 0 0 0 0
De aangegeven waarde "0" stemt overeen met de aantoningsgrens van de methode, dat wil zeggen een hoeveelheid gentamicine beneden 0,05 ]iq/mg.
8403948 -7-
Uit de tabel blijkt dat de orale toediening van gentamicine alleen concentraties in het bloed van nul of nagenoeg nul tot gevolg heeft en in geen geval de minimale remmende concentratie voor de te bestrijden pathogene veroorzakers wordt bereikt.
8403948
Claims (7)
1. Antibacterieel geneesmiddelpreparaat voor orale toediening aan mensen en zoogdieren, met het kenmerk, dat het een aminoglycoside en een carbonzuurzout met de formule (R-COO) X bevat, waarin R een lineaire n of vertakte alifatische groep met 1-5 koolstofatomen en X een alkali-5 of aardalkalimetaal-ion met valentie n voorstellen.
2. Preparaat volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het aminoglycoside onder andere gentamicine, sisomicine, framycetine, kanamycine, neomycine, paromomycine, streptomycine, dihydrostreptomycine, tobra-mycine of een zout daarvan is»
3. Preparaat volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het carbon zuurzout calciumacetaat, natriumacetaat, kaliumacetaat, magnesiumace-taat, lithiumacetaat, calciumproprionaat of natriumpropionaat is.
4. Preparaat volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het amino glycoside gentamicine en het carbonzuurzout calciumacetaat zijn.
5. Preparaat volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het amino glycoside neomycine en het carbonzuurzout calciumacetaat zijn.
6. Preparaat volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de gewichtsverhouding van carbonzuurzout tot aminoglycoside 10:1 tot 50:1 is.
7. Gebruik van het geneesmiddelpreparaat volgens conclusies 1-6, 20 voor het tegelijkertijd bestrijden van infecties van het maag-darmkanaal en van het bloed, die opgeroepen zijn door veroorzakers, welke voor aminoglycosiden gevoelig zijn. 8403948
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8321155 | 1983-12-29 | ||
| FR8321155A FR2557453B1 (fr) | 1983-12-29 | 1983-12-29 | Nouvelle propriete pharmacocinetique des aminoglucosides |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8403948A true NL8403948A (nl) | 1985-07-16 |
Family
ID=9295792
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8403948A NL8403948A (nl) | 1983-12-29 | 1984-12-27 | Antibacteriele geneesmiddelsamenstelling. |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6169723A (nl) |
| DE (1) | DE3445737A1 (nl) |
| FR (1) | FR2557453B1 (nl) |
| NL (1) | NL8403948A (nl) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6861053B1 (en) * | 1999-08-11 | 2005-03-01 | Cedars-Sinai Medical Center | Methods of diagnosing or treating irritable bowel syndrome and other disorders caused by small intestinal bacterial overgrowth |
| US7048906B2 (en) | 1995-05-17 | 2006-05-23 | Cedars-Sinai Medical Center | Methods of diagnosing and treating small intestinal bacterial overgrowth (SIBO) and SIBO-related conditions |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1559840A (en) * | 1975-12-01 | 1980-01-30 | Gist Brocades Nv | Antifungal compositions |
| JPS5569515A (en) * | 1978-11-17 | 1980-05-26 | Meiji Seika Kaisha Ltd | Pharmaceutical composition |
| NZ196348A (en) * | 1980-03-07 | 1984-08-24 | Interx Research Corp | Enhancement of absorption rate of orally administered antibiotics |
| GB2103085B (en) * | 1981-01-21 | 1984-03-21 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Antimicrobial compositions containing primycin and doxycycline and/or sisomycin or a derivative thereof |
-
1983
- 1983-12-29 FR FR8321155A patent/FR2557453B1/fr not_active Expired
-
1984
- 1984-12-14 DE DE19843445737 patent/DE3445737A1/de not_active Withdrawn
- 1984-12-27 NL NL8403948A patent/NL8403948A/nl not_active Application Discontinuation
- 1984-12-29 JP JP28209384A patent/JPS6169723A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2557453B1 (fr) | 1988-02-19 |
| DE3445737A1 (de) | 1985-07-11 |
| JPS6169723A (ja) | 1986-04-10 |
| FR2557453A1 (fr) | 1985-07-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0139535B1 (en) | Compositions for combatting toxaemia | |
| EP0139534B1 (en) | Compositions for the prophylactic treatment of osteitis and osteomyelitis | |
| NL193266C (nl) | Gelyofiliseerde of geprecipiteerde cefalosporine zwitterion en zoutcombinatie. | |
| RU2130312C1 (ru) | Лечебный препарат, обладающий бактерицидным и вирулицидным действием - йодомидол | |
| RU2107502C1 (ru) | Ветеринарный препарат, обладающий широким спектром действия, - йод однохлористый | |
| CN106727578A (zh) | 复方磺胺氯达嗪钠粉及其制备方法 | |
| Butler et al. | Indanyl carbenicillin: Chemistry and laboratory studies with a new semisynthetic penicillin | |
| NL8403948A (nl) | Antibacteriele geneesmiddelsamenstelling. | |
| US3308023A (en) | Therapeutic compositions containing 6-[d-2-(d-2-amino-2-phenylacetamido)-2-phenylacetamido]penicillanic acid | |
| CN103784968B (zh) | 一种壳聚糖-抗生素共价复合物及其制备方法和应用 | |
| US4076816A (en) | Antibiotic mixture | |
| US2885321A (en) | Treating poultry respiratory infections with erythromycin | |
| US3459854A (en) | Tetracycline cyclohexyl sulphamate and process for preparation | |
| US3087858A (en) | Kanamycin 3-phenylsalicylate | |
| JPS5946208A (ja) | 抗菌性組成物 | |
| US4557932A (en) | Antibacterial synergistic pharmaceutical compositions | |
| US3152041A (en) | Piperazine-bithionol anthelmintic | |
| Turck et al. | Amoxicillin in the treatment of urinary tract infections | |
| US3156617A (en) | Therapeutic compositions of kanamycin 2-(para-tertiary-amylphenoxy)-n-butyrate | |
| EP0238207A1 (en) | Bactericidal mixtures | |
| US3681493A (en) | Antibacterial compositions | |
| US20020161003A1 (en) | Method and compositions for the eradication and control of methicillin-resistant staphylococcus aureus bacteria and the prevention of the development of antibiotic drug resistance in said bacteria | |
| US3082150A (en) | Antibacterial compositions and methods of using same | |
| Katz et al. | A study of parenteral oxytetracycline and tetracycline | |
| US3814800A (en) | Antibacterial composition |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BV | The patent application has lapsed |