NL8303549A - Injectieoplossing en werkwijze voor het bereiden daarvan. - Google Patents
Injectieoplossing en werkwijze voor het bereiden daarvan. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8303549A NL8303549A NL8303549A NL8303549A NL8303549A NL 8303549 A NL8303549 A NL 8303549A NL 8303549 A NL8303549 A NL 8303549A NL 8303549 A NL8303549 A NL 8303549A NL 8303549 A NL8303549 A NL 8303549A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- injection solution
- solution
- preparing
- vitamin
- same
- Prior art date
Links
- 239000000243 solution Substances 0.000 title claims description 24
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims description 11
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+3].N#[C-].N([C@@H]([C@]1(C)[N-]\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C(\C)/C1=N/C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L 0.000 claims description 12
- 230000003356 anti-rheumatic effect Effects 0.000 claims description 11
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 claims description 11
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 10
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 claims description 6
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 claims description 3
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 claims 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M cyanocobalamin Chemical compound N#C[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M 0.000 description 8
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LGYTZKPVOAIUKX-UHFFFAOYSA-N kebuzone Chemical compound O=C1C(CCC(=O)C)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 LGYTZKPVOAIUKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960000194 kebuzone Drugs 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 5
- 229940123907 Disease modifying antirheumatic drug Drugs 0.000 description 4
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960002104 cyanocobalamin Drugs 0.000 description 4
- 235000000639 cyanocobalamin Nutrition 0.000 description 4
- 239000011666 cyanocobalamin Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 3
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 3
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 2
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003346 cobalamin group Chemical group 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 2
- -1 halogenated salicyl anilides Chemical class 0.000 description 2
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 2
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 2
- RLISWLLILOTWGG-UHFFFAOYSA-N salamidacetic acid Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1OCC(O)=O RLISWLLILOTWGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950000417 salamidacetic acid Drugs 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SKZKKFZAGNVIMN-UHFFFAOYSA-N Salicilamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1O SKZKKFZAGNVIMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 229940051881 anilide analgesics and antipyretics Drugs 0.000 description 1
- 229940051868 antimigraine drug corticosteroid derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 229940010007 cobalamins Drugs 0.000 description 1
- 150000001867 cobalamins Chemical class 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 150000002301 glucosamine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 244000000053 intestinal parasite Species 0.000 description 1
- 208000018937 joint inflammation Diseases 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- USPWKWBDZOARPV-UHFFFAOYSA-N pyrazolidine Chemical compound C1CNNC1 USPWKWBDZOARPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037380 skin damage Effects 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019195 vitamin supplement Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7135—Compounds containing heavy metals
- A61K31/714—Cobalamins, e.g. cyanocobalamin, i.e. vitamin B12
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
' Γ "" ~ ’ V.Ο.5151
Injectieoplosslng en werkwijze voor het bereiden daarvan.
De uitvinding betreft een waterige injectieoplossing, die zowel anti-reumatisch actieve stoffen als vitamine B-12 bevat en een werkwijze voor het bereiden daarvan.
Anti-reumatisch actieve stoffen, zoals pyrazolidine-, salicylamide-5 en corticosteroide-derivaten, zijn slecht in water oplosbaar. Om het injectievolume zo gering mogelijk te houden, is echter een betrekkelijk hoge concentratie aan actieve stof en daarmede een goede oplosbaarheid nodig, die zonder een toeslag van oploshulpmiddelen slechts in een alkalisch medium kan worden bereikt.
10 Vitamine B-12, dat in antireumatische injectiepreparaten ter ver sterking van de anti-neuralgische en analgetische activiteit wordt toege-past, is echter in een alkalisch milieu instabiel. Zoals uit de literatuur békend is, ligt het stabiliteitsoptimum van de cobalaminen in een zwak zuur milieu.
15 Wegens de uiteenlopende pH-eisen van de anti-reumatica enerzijds en de cobalaminen anderzijds was het tot dusver gebruikelijk, de beide oplossingen van de actieve stoffen van elkander gescheiden, hetzij in twee ampullen of in twee achter elkaar aangebrachte kamers van een gebruiksklare injectiespuit aan te bieden.
20 De toepassing van twee ampullen per injectie is echter voor de be handelende arts omslachtig en vereist vrij grote verpakkingen; de toepassing van dubbelkamerinjectiespuiten gaat gepaard met vrij hoge kosten.
Ook de reeds toegepaste mogelijkheid, het vitamine B-12 in zwak alkalische oplossing in een overdosis toe te passen is door de betrekke-25 lijk hoge prijs van cobalamineieconomisch ongunstig.
Men kan wel de anders slechts bij pH 4-6 stabiele cyanocobalamine-oplossingen zelfs nog bij een pH van 7,0-7,5 door een taurinetoeslag stabiliseren (JP-Abstr. 56-7538 (A)) en kent ook een reeks andere stabilisatoren voor cobalaminen(zie Amerikaans octrooischrift 4.337.246 en 30 Brits octrooischrift 1.076.670), maar deze zijn niet gelijktijdig als oploshulpmiddelen voor anti-reumatica geschikt.
De bekende toepassing van vitamine B-12 preparaten bij huidbe-schadigingen (Brits octrooischrift 1.264.509) en gewrichtsontsteking (Europees octrooischrift 55.118) vindt telkens in combinatie met andere 35 actieve stoffen dan anti-reumatica plaats.
9303549 -2-
Bij een gelijktijdige toediening van anti-reumatica en glucosamine.HC1 (Duits Offenlegungsschrift 2.103.387) dient de toevoeging van het glucosaminezout als potentiërende actieve stof en niet als oploshulpmiddel .
5 N-Methylglucamine, dat van glucosamine door zijn 1 -amino-l-desoxy- structuur fundamenteel verschilt, is wel als oploshulpmiddel bekend, maar bijvoorbeeld alleen voor in de kern gehalogeneerde salicylaniliden tegen darmparasieten (Australisch octrooischrift 485.607).
Ook N-methylpyrrolidon is eerder als oploshulpmiddel voor thera-10 peutisch actieve stoffen beschreven (Duits Auslegeschrift 1.053.736), maar uit de voorbeelden van dit Auslegeschrift kan behalve cortison geen anti-reumatisch actieve stof en vooral geen aanwezigheid van cobalamine worden gelezen. Hoewel N-methylpyrrolidon slechts zeer weinig giftig is (LD 05 circa 7 cm/kg rat, oraal), is tot dusver geen injectiepreparaat 15 met deze hulpstof in de humane therapie toegepast.
Omdat er verschillende aanwijzingen zijn, dat cobalaminsibij aanwezigheid van andere actieve of hulpstoffen in oplossing instabiel zijn (Chem.Abstr. 61_, 7273 b; 69_, 99367 j; Ammon, Discherl:"Fermente, Hormone, Vitamine" deel III/2, blz. 151/152, Verlag Thieme 1975) , was 20 volgens de stand der techniek niet te voorzien, of en met welke oploshulpmiddelen stabiele oplossingen zouden kunnen worden verkregen.
Er werd nu verrassenderwijze gevonden, dat men bijzonder goed in-tramusculair verdraagbare waterige oplossingen van de gebruikelijke anti-reumatisch actieve stoffen, respectievelijk hun mengsels kan bereiden, 25 waarin het vitamine B-12 stabiel is en dus geen overdosering vordert, wanneer men onder een toeslag van oploshulpmiddelen een pH-waarde van 5-8 instelt.
Wordt biivoorbeeld een mengsel van therapeutisch toe te passen hoeveelheden ketofenylbutazon, salicylamide-O-azljnzuur en dexamethason 30 slechts door een toevoeging van natronloog in water opgelost, dan is voor een volledig in oplossing gaan een pH van ten minste 8 nodig, en een toeslag van vitamine B-12 vertoont in deze oplossing slechts een geringe houdbaarheid. Vervangt men daarentegen een deel van de gebruikte natronloog door N-methylglucamine, dan verkrijgt men een heldere oplos-35 sing reeds bij een pH beneden 8, toegevoegd cyanocabalamine blijkt hierin goed houdbaar en de verdraagbaarheid bij intramusculaire injectie wordt duidelijk verbeterd. * 8303549 -3-
Gebruikt men in plaats van N-methylglucamine een amide, zoals N-methylpyrrolidon, als oploshulpmiddel, dan wordt een heldere oplossing reeds bij een pH van 5 bereikt, dus bij het stabiliteitsoptimum van vitamine B-12.
5 De volgens de uitvinding te bereiden waterige injectieoplossingen van anti-reumatisch actieve stoffen met daarin een gehalte aan vitamine B-12 kunnen steriel worden gefiltreerd en onder steriele voorwaarden eventueel in een stikstofatmosfeer ofwel in injectiespuiten klaar voor gebruik of in doorprikflesjes worden afgevuld. Beide toepassingsvormen 10 bieden het voordeel van eenvoudige hantering met een gering verpakkings-volume en een goede houdbaarheid van de vitaminetoeslag. Ten behoeve van de patiënten kunnen in dit soort oplossingen ook lokaalanesthetica, zoals lidocaine, worden verwerkt.
Bij een vergelijkend onderzoek betreffende de lokale verdraagbaar-15 heid van intramusculaire injecties volgens G.Kienel ~(Arznelmittelforschung 23, 263 (1973)) bleken de in de onderstaande voorbeelden beschreven oplossingen beter verdraagbaar dan twee markt-injectiepreparaten met dezelfde indicatie. Terwijl de laatste beschadigingsgraden van 75-78 vertoonden ,bleek bij een oplossing volgens voorbeeld I de beschadigingsgraad 20 70 en volgens voorbeeld II slechts 40 te bedragen.
De volgende voorbeelden lichten de uitvinding nader toe zonder haar te beperken.
Voorbeeld I
Een mengsel van 15 g ketofenylbutazon, 5 g natriumzout van salicyl-25 amide-O-azijnzuur, 4 g N-methylglucamine, 167 mg lidocaïne en 117 mg dexamethason werd in 40 cm^ aqua bidest gesuspendeerd en onder doorleiden van stikstof geroerd, terwijl men hieraan een oplossing van 1,0494 g NaOH p.a. in 30 cm^ aqua bidest toedruppelde. De verkregen heldere oplossing had een pH van 7,67. Men loste hierin vervolgens 83,3 mg cyano- 3 30 cobalamine op en vulde aan met aqua bidest tot 100 cm . De oplossing werd steriel gefiltreerd en onder steriele voorwaarden en begassen met 3 stikstof in gebruiksklare injectiespuiten van 3 cm afgevuld. Elke gebruiksklare injectiespuit bevatte dan: 8303549 1 .
-4- m 450 mg ketofenylbutazon 150 mg salicylamide-O-azijnzuur 5 mg lidocaine-base 3,5 mg dexamethason 5 31,5 mg NaOH p.a.
120 mg N-methylglucamine 2500 yg cyanocobalamine
Voorbeeld II
Een mengsel van 15 g ketofenylbutazon, 5 g natriumzout van salicyl- 10 amide-&-azijnzuur, 167 mg lidocaine en 117 mg dexamethason werd in 3 3 53,3 cm N-methylpyrrolidon en 17 cm aqua bidest onder koelen op 15eC en doorleiden van stikstof geroerd, terwijl men een oplossing van 3 1,667 g NaOH p.a. in 5 cm aqua bidest toedruppelde. Aan de aldus bereide heldere oplossing voegde men nog 83,3 mg cyanocobalamine toe en 3 15 vulde aan met aqua bidest op 100 cm . De met een pH van 5,95 verkregen oplossing werd volgens voorbeeld X steriel afgevuld.
8303549
Claims (4)
1. Werkwijze voor het bereiden van een stabiele en bij intramus-culaire toediening bijzonder goed verdraagbare waterige injectieoplos-sing met daarin een anti-reumatisch actieve stof en een cobalamine alsmede desgewenst een lokaalanestheticum, met het kenmerk, dat men bij 5 aanwezigheid van oploshulpmiddelen een pE waarde tussen 5 en 8 instelt.
2. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat men als oploshulpmiddel N-methylpyrrolidon toepast.
3. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat men als oploshulpmiddel N-methylglucamine toepast. 10
4. Waterige injectieoplossing, die anti-reumatisch actieve stoffen en een cobalamine alsmede desgewenst een lokaalanestheticum bevat en bij intramusculaire toediening bijzonder goed verdraagbaar is, met het kenmerk, dat de pH daarvan tussen 5 en 8 is gelegen en deze oplossing een oploshulpmiddel bevat. 83035*9
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT392982A AT376879B (de) | 1982-10-27 | 1982-10-27 | Verfahren zur herstellung einer injektionsloesung |
| AT392982 | 1982-10-27 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8303549A true NL8303549A (nl) | 1984-05-16 |
Family
ID=3557346
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8303549A NL8303549A (nl) | 1982-10-27 | 1983-10-14 | Injectieoplossing en werkwijze voor het bereiden daarvan. |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT376879B (nl) |
| BE (1) | BE898082A (nl) |
| CH (1) | CH657525A5 (nl) |
| DE (1) | DE3337304A1 (nl) |
| FR (1) | FR2535205B1 (nl) |
| LU (1) | LU85040A1 (nl) |
| NL (1) | NL8303549A (nl) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3437232A1 (de) * | 1984-10-10 | 1986-04-17 | Mack Chem Pharm | Stabilisierte injektionsloesungen von piroxicam |
| US5962536A (en) * | 1998-07-31 | 1999-10-05 | Komer; Gene | Injectable propofol formulations |
| DE102007012644A1 (de) | 2007-03-16 | 2008-09-18 | Bayer Healthcare Ag | Stabilisierung von Vitamin B12 |
| UA111342C2 (uk) * | 2010-10-29 | 2016-04-25 | Троікаа Фармасьютікалс Лімітед | Назальні композиції вітаміну b12 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1053736B (de) * | 1956-03-02 | 1959-03-26 | Konink Nl Gist & Spiritusfabri | Verfahren zur Erhoehung der Loeslichkeit therapeutisch wirksamer Stoffe in Wasser |
| DE1249453B (nl) * | 1963-10-14 | |||
| GB1076670A (en) * | 1964-11-02 | 1967-07-19 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | A stabilised aqueous hydroxo cobalamin solution |
| DE2103387C3 (de) * | 1971-01-26 | 1982-05-06 | Johann G.W. Opfermann & Sohn, 5070 Bergisch-Gladbach | Verwendung des Hydrochlorids von Glukosamin zur Herstellung von pharmazeutischen Präparaten |
| AU485607B2 (en) * | 1972-12-04 | 1975-04-24 | Ici Australia Limited | Compositions |
| DE2522187C2 (de) * | 1975-05-17 | 1977-10-28 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Verwendung von Cystein oder dessen Säureadditionssalz und Natriumdisulfit zur Stabilisierung von injizierbaren, einen pH-Wert zwischen 7 und 9 aufweisenden, Vitamin B tief 12 und nichtsteroidal Entzündungshemmer enthaltenden Arzneimitteln |
| JPS54151668A (en) * | 1978-05-22 | 1979-11-29 | Teijin Ltd | Production of fluffed fabric |
| LU80432A1 (de) * | 1978-10-26 | 1979-03-19 | Hoffmann K | Verfahren zum herstellen einer injektionsloesung,die mono-phenylbutazon enthaelt,und injektionsloesung,hergestellt nach diesem verfahren |
| JPS5675438A (en) * | 1979-11-22 | 1981-06-22 | Senjiyu Seiyaku Kk | Method for stabilizing aqueous solution of cyanocobalamin |
| JPS5675436A (en) * | 1979-11-22 | 1981-06-22 | Eisai Co Ltd | Solid pharmaceutical containing cobamamide or mecobalamin |
| NZ195881A (en) * | 1980-12-19 | 1984-08-24 | W Lysaght | Pharmaceutical compositions containing cobalt compounds |
-
1982
- 1982-10-27 AT AT392982A patent/AT376879B/de not_active IP Right Cessation
-
1983
- 1983-10-07 LU LU85040A patent/LU85040A1/xx unknown
- 1983-10-13 DE DE19833337304 patent/DE3337304A1/de not_active Withdrawn
- 1983-10-14 NL NL8303549A patent/NL8303549A/nl not_active Application Discontinuation
- 1983-10-21 FR FR8316819A patent/FR2535205B1/fr not_active Expired
- 1983-10-26 CH CH580983A patent/CH657525A5/de not_active IP Right Cessation
- 1983-10-26 BE BE0/211771A patent/BE898082A/fr not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| LU85040A1 (nl) | 1984-03-22 |
| ATA392982A (de) | 1984-06-15 |
| FR2535205B1 (fr) | 1987-02-06 |
| BE898082A (fr) | 1984-02-15 |
| DE3337304A1 (de) | 1984-05-03 |
| CH657525A5 (de) | 1986-09-15 |
| FR2535205A1 (fr) | 1984-05-04 |
| AT376879B (de) | 1985-01-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU567433B2 (en) | Specific drug delivery | |
| EP1349586A4 (en) | IN-LINE DRUG DISPENSING ARRANGEMENT WITH CONTROLLABLE DILUTION | |
| US4942167A (en) | Pharmaceutical compositions of piroxicam in aqueous solutions and process for their preparation | |
| CZ104898A3 (cs) | Nové tekuté stálé formulace na bázi paracetamolu a jejich příprava | |
| JPH06199662A (ja) | ジクロフェナック塩用非経腸溶液 | |
| GB2100985A (en) | Compositions containing buprenorphine | |
| Laine et al. | Polyethylene glycol nephrotoxicity secondary to prolonged high-dose intravenous lorazepam | |
| EP2116241B1 (en) | Pharmaceutical composition | |
| NL8303549A (nl) | Injectieoplossing en werkwijze voor het bereiden daarvan. | |
| KR20060049413A (ko) | 소듐 디클로페낙 및 β-시클로덱스트린을 포함하는 주사용약학 조성물 | |
| JP3720262B2 (ja) | 安定化したカルベジロール注射溶液 | |
| JP3744857B2 (ja) | アルファ−２，４−ジスルホフェニル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルニトロンの新規な処方物 | |
| Stark et al. | Dissolution of Cystine Calculi by Pelviocaliceal Irrigation with B-Penicillamine | |
| CA1140048A (en) | Etomidate-containing compositions | |
| AU2001260935A1 (en) | Novel formulations of alpha-2,4-disulfophenyl-N-tert-butylnitrone | |
| RU2000129666A (ru) | Стабильные растворы митоксантрона | |
| CA2496121A1 (en) | Stable formulations of hyaluronic acid for use in the therapeutic treatment of arthropathy | |
| KR0156929B1 (ko) | 안정화된수용성펜타미딘염수용액 | |
| JP2001163776A (ja) | 安定化された液剤 | |
| US6818662B2 (en) | Pharmaceutical composition | |
| KR20200018438A (ko) | 향상된 용해도의 약물-함유 제형 | |
| JPS62126130A (ja) | 動物用医薬組成物 | |
| JPH0678241B2 (ja) | ｔＰＡ医薬組成物 | |
| JP3913795B2 (ja) | 安定な解熱鎮痛剤配合液剤 | |
| JP2946015B2 (ja) | 安定な抗ウィルス点滴用注射剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BV | The patent application has lapsed |