NL8020059A - Geneesmiddel ter voorkoming en behandeling van levercirrhose. - Google Patents

Description

- 8020000χ , N.O. 29772 "1" I J Geneesmiddel ter voorkoming en behandeling van levercirrhose. j ! ! j ! I ! I ! | Technisch gebied. j

Deze uitvinding heeft betrekking op een nieuw geneesmiddel ter !voorkoming en behandeling van levercirrhose. Meer in het bijzonder :heeft deze uitvinding betrekking op een geneesmiddel ter voorkoming en 5 behandeling van levercirrhose, dat als hoofdbestanddeel het alcoholex-tract van vruchten van wilde druiven bevat.

Achtergrondinformatie.

Levercirrhose is een soort ziekte, waarbij een grote hoeveelheid collageenvezels in de lever gevormd wordt ten gevolge van verschillende 10 oorzaken, zoals alcohol, virus, zelfimmuniteit en dergelijke, resulterend in necrose en functieverlies van de levercellen en de patiënt zal tenslotte sterven. Levercirrhose resulteert veelal eveneens in het voortbrengen van leverkanker.

Niettegenstaande ernstige pogingen van vele personen echter is er 15 tot dusverre geen enkel effectief geneesmiddel gevonden ter voorkoming en behandeling van levercirrhose. Op zijn best is het functieverlies van de levercel enigszins voorkomen.

Een oogmerk van deze uitvinding is daarom een nieuw geneesmiddel te verschaffen met een voortreffelijk effect op het voorkomen en het 20 behandelen van levercirrhoses.

Beschrijving van de uitvinding.

Als resultaat van een voorgenomen studie werd gevonden, dat het alcoholextract van vruchten van wilde druiven [wetenschappelijke naam: Ampelopsis brevipedunculata (Maxim) Trautv.] opmerkelijk effectief is 25 ter voorkoming en behandeling van levercirrhose.

In het algemeen gesproken behoren druiven tot een geslacht van de Rhamnales orde in Dicotyledonen van Angiospermen. Zij worden geklasseerd in twaalf klassen en ongeveer 700 soorten. Onder deze druiven worden vijf klassen en veertien soorten aangetroffen in Japan.

30 Bij deze uitvinding werden de vruchten van wilde druiven speciaal geselecteerd en gebruikt. De wilde druiven zijn een overblijvende plant van het druivegeslacht en een kruipende plant, die gewoónlijk kan worden aangetroffen in bergen en velden. Zij bloeien in de zomer met kleine lichtgeelachtiggroene bloemen met vijf bloembladeren. Na de bloei 35 dragen zij globaal sappige vruchten. De vruchten rijpen tot een mengsel van witte, violette en groene vruchten.

Bij het gebruik van de vruchten van wilde druiven volgens deze uitvinding wordt een tros druiven grondig met water gewassen, gevolgd 8020059 -2- ^ door een onderwerping aan een extractie van een of andere vorm, bij- ] voorbeeld een intacte vorm, een geperste vorm of een vorm waarbij vel en zaden zijn uitgesloten.

! ; :

Elk farmacologisch aanvaardbaar oplosmiddel kan als extractiemid- 5 del worden gebruikt. Een alcohol verdient uit commercieel gezichtspunt de voorkeur. In het bijzonder verdient ethanol de voorkeur. Een alcohol kan ook gebruikt worden in een met water gemengde vorm, d.w.z. een waterige alcoholoplossing. Elke mate van menging (mate van verdunning) kan worden toegepast en bij voorkeur worden hoeveelheden gebruikt, die 10 variëren van ongeveer 20% tot ongeveer 50%. Er is geen beperking in een met een alcohol te gebruiken hoeveelheid ten opzichte van de vruchten. Echter wordt ongeveer 1,5 x het gewicht of meer van een alcohol ten opzichte van vruchten gewoonlijk toegepast.

De extractie kan bij gewone temperatuur worden uitgevoerd en ver-15 eist gewoonlijk een duur, die variëert van ongeveer 6 dagen tot ongeveer 6 maanden. Een bijzonder lange termijn is niet altijd doelmatig en een voldoende extractie wordt gewoonlijk bereikt in een periode van 2 maanden.

Korte beschrijving van de figuren.

20 Fig. 1 laat een infrarood spectrum zien van het extract van vruch ten van wilde druiven.

Fig. 2 laat een microfoto zien van M-cellen gekweekt bij afwezigheid van het geneesmiddel ter voorkoming en behandeling van levercir-| rhose volgens deze uitvinding.

25 Fig. 3 laat een microfoto zien van M-cellen, gekweekt bij aanwe zigheid van het geneesmiddel ter voorkoming en behandeling van lever-cirrhose volgens deze uitvinding.

De beste wijze van uitvoering van de uitvinding.

Deze uitvinding wordt practisch toegelicht door het volgende voor-30 beeld onder verwijzing naar de figuur en microfoto's.Echter is deze uitvinding niet tot dit voorbeeld beperkt.

Voorbeeld.

Vruchten van wilde druiven werden grondig met water gewassen. Ongeveer 1 kg van de vruchten werd gedompeld in 1,5 1 van een waterige 35 ethanoloplossing van ongeveer 40% bij omgevingstemperatuur gedurende ongeveer 2 maanden. Het extract werd gedestilleerd in een verdamper ter verwijdering van de alcohol en geconcentreerd, waarbij een bruine viskeuze vloeistof werd voortgebracht. Gegevens van de infrarood spectrum-analyse laten zien, dat het produkt sacchariden, peptiden en organische 40 zuren bevat.

8020059 -3- I j In fig. 1 laten absorpties bij ongeveer 105Ö cm-l en bij onge- ! veer 1400 cm”·*- de aanwezigheid van saccbariden zien; absorptie bij i I ongeveer 1610 cm-·*· en bij ongeveer 3240 cm-·*- laten de aanwezig-I heid van peptiden zien en absorpties bij ongeveer 1700 cm-·*· en bij ! 5: ongeveer 1750 cm “*· laten de aanwezigheid van organische zuren ï zien.

| EXPERIMENT.

Verschijnselen in vitro werden opgespoord door de weefselkweekme-thode met geneesmiddel, d.w.z. het alcoholextract van vruchten van wil-10 de druiven volgens deze uitvinding.

Als cel werd een overgebrachte sub-stam gebruikt van rattelever-cellen (hierna aangeduid als M-cellen), die bereid was door initiëring van de kweek op 4 Februari 1963, welke kweek afkomstig was van lever-cellen van een 10 dagen oude P 16 rat van de JAR-1 lijn, gevolgd door 15 onderwerping aan Nagisa-kweek en DAB-behandeling. De uitdrukking "DAB— behandeling" zoals hier gebruikt verwijst naar de behandeling, waarbij op basis van de informatie, dat de leverkanker wordt ontwikkeld, wanneer DAB, d.w.z. 4-dimethylaminobenzeen ( algemene naam: botergeel) aan ratten wordt gevoederd, de cel afkomstig van de lever van de rat enkele 20 dagen of meer geincubeerd wordt in kweekmedia, die DAB bevatten, om een sub-stam van de cel teweeg te brengen, resulterend in een leverkankerachtige cel.

De sub-stam produceert Oi -fetoproteine en wordt gekenmerkt door de productie van een grote hoeveelheid collageenvezels in het milieu dat 25 een niet gedifferentieerde cel van de lever lijkt te zijn.

De sub-stam blijkt de zogenaamde levercirrhosecellen te zijn.

Het extract van vruchten van wilde druiven werd aan de kweek van M-cellen toegevoegd. De M-cellen werden gekweekt zonder toevoeging an het extract van vruchten van wilde druiven in kweekbuizen met afgeplat-30 te oppervlakken, waarin een rechthoekig afdekglas is geplaatst. Na een bepaalde kweekperiode werden de cellen (controle) gefixeerd en gekleurd door argyofiele kleuring. Fig. 2 laat een microfoto zien (vergroting 400) van de controle kweek van de cellen na een week kweekbehandeling.

35 Fig. 3 laat een microfoto zien (vergroting 400) van de cellen in het geval van een toevoeging van de extracten van vruchten van wilde druiven na een week kweekbehandeling, die verkregen was volgens dezelfde methoden.

In fig. 2 wordt de vorming van argyofiele vezels (collageenvezels) 40 overvloedig waargenomen na een week kweekbehandeling bij de controle, 8020059

V

-4- ί ! waarbi j geen toevoeging van het extract van vruchten van wilde druiven i

I | I

! is uitgevoerd. ; : Daarentegen werden in fig. 3 slechts fijne microvezels waargenomen na een week kweekbehandeling in het geval, waarbij het extract van 5 vruchten van wilde druiven was toegevoegd.

Bevestigd werd dus, dat het extract van vruchten van wilde druiven volgens deze uitvinding een vcoortreffelijk remmend effect heeft op de vorming van de collageenvezels van levercellen.

Industriële toepasbaarheid.

10 Het geneesmiddel ter voorkoming en behandeling van levercirrhose volgens deze uitvinding kan oraal worden toegediend in een vloeibare vorm van het extract van de vrucht van wilde druiven als zodanig of in een gedroogd poeder of in een combinatie met toevoegsels of versnij-dingsmiddelen.

15 De dosering van het geneesmiddel ter voorkoming en behandeling van levercirrhose volgens deze uitvinding varieert van ongeveer 0,1 tot ongeveer 1 g/kg/dag als een alcoholisch extract.

8 0 2 0 0 5 9

Claims (6)

1. 2. Geneesmiddel ter voorkoming en behandeling van levercirrhose volgens conclusie 1, met het kenmerk dat de vruchten van wilde druiven i in een intacte vorm met een alcohol zijn geëxtraheerd.
2. 3. Geneesmiddel ter voorkoming en behandeling van levercirrhose volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de vruchten van wilde druiven 10 in een gekneusde vorm met een alcohol zijn geëxtraheerd.
3. 4. Geneesmiddel ter voorkoming en behandeling van levercirrhose volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de vruchten van wilde druiven in een vorm, waarbij de vellen en zaden zijn verwijderd, met een alcohol zijn geëxtraheerd.
4. 5. Geneesmiddel ter voorkoming en behandeling van levercirrhose volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de alcohol ethanol is.
5. 6. Geneesmiddel ter voorkoming en behandeling van levercirrhose volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de alcohol gebruikt wordt als een mengsel met water.
6. 7. Geneesmiddel ter voorkoming en behandeling van levercirrhose volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de alcohol gebruikt wordt in een gewichtshoeveelheid van 1,5 x of meer van de vruchten van wilde druiven. 8020059