NL8002858A

NL8002858A - N-alkynylaniliden.

Info

Publication number: NL8002858A
Application number: NL8002858A
Authority: NL
Original assignee: Hoffmann La Roche
Priority date: 1979-05-18
Filing date: 1980-05-16
Publication date: 1980-11-20
Also published as: FR2456729A1; GB2051787A; IT1141481B; DE3018289A1; IT8021496A0; US4275079A

Description

t- i i VO 460 N-alkynylaniliden.

De uitvinding betreft verbindingen met de algemene formule 1 van het formuleblad, waarin R waterstof, methyl of ethyl, R water-2 3 stof of methyl, R en R alkyl met.l - 3 koolstofatomen, alkoxy met 4 1-3 koolstofatomen of halogeen, R waterstof, alkyl met 1-3 ' c 0

5 koolstofatomen of halogeen en R een groep met de formule -CH--0-R

B 6 ^ of -CH2-S-R , waarin R alkenyl met 3 of 4 koolstofatomen of alky- nyl met 3 of 4 koolstofatomen is, voorstellen, waarbij het totale 2 3 4 aantal van de koolstofatomen in de substituenten R , R en R het getal 6 niet teboven gaan.

10 Deze verbindingen met de formule 1 bezitten fungicide eigen schappen en zijn geschikt als fungicide middelen.

Oe uitvinding betreft voorts een werkwijze voor het bereiden van deze verbindingen met de formule 1, de verbindingen met de formule 1 als fungicide middelen, fungicide middelen, die tenminste 15 één verbinding met de formule 1 als actieve stof bevatten alsmede toepassing van zulke fungicide middelen voor het bestrijden van plan-tenschimmels.

Onder alkyl en het alkylgedeelte van een alkoxygroep worden naar gelang van het aantal weergegeven koolstofatomen meestal de 20 volgende groepen verstaan: methyl, ethyl, n-propyl en isopropyl.

Als halogeen komen fluor, chloor, broom en jodium in aanmerking.

2 3

Heeft R of R de betekenis van alkyl met 1-3 koolstofato-men, dan is dit bij voorkeur methyl.

4 25 R is bij voorkeur waterstof.

De gesubstitueerde fenylgroep van de verbindingen met de formule 1 is bij voorkeur 2.6-digesubstitueerd, liefst 2.6-dimethylfe-nyl.

R betekent bij voorkeur waterstof en bij voorkeur methyl.

30 Voorts genieten verbindingen met de formule 1 de voorkeur, 800 2 8 58 - 2 - 5 6 ' 6 waarin FT -CH2~0-R is, en R in deze groep liefst allyl of pro-pargyl.

De twee verbindingen met de meeste voorkeur zijn 2-(allyloxy)-N-Q-methyl-2-propynyl)-2’.6'-acetoxylidide, en 5 N-(l-methyl-2-propynyl)-2-C2-propynyloxy)-2'.6’-acetoxylidi- de.

In de verbindingen met de formule 1 kunnen asymmetrische koolstofatomen aanwezig zijn, zodat deze verbindingen als optische antipoden kunnen optreden. Onafhankelijk daarvan komt ook in be-10 paalde gevallen atropisomerie voor. Door de aanwezigheid van de 0 dubbele bindingen in de verbindingen met de formule 1, waarin R een alkenylgroep is, kan. voor deze verbindingen bovendien geometrische isomerie optreden. De formule 1 omvat al deze mogelijke isomere vormen.

15 De onderhavige verbindingen kunnen b.v. worden bereid door 12 3 4 een verbinding met de formule 2, waarin R, R 7 R , R en R de boven weergegeven betekenis bezitten, met een carbonzuur met do for-5 5 mule HO-CO-R , waarin R de boven weergegeven betekenis bezit, of een reactief zuurhalogenide, zuuranhydride, ester of amide daar-20 van, liefst met een halogenide of anhydride om te zetten. Als zuur- halogeniden genieten de chloriden of bromiden voorkeur.

Deze reacties kunnen bij aan- of afwezigheid van wat betreft de reactanten inerte oplos- of verdunningsmiddelen worden uitgevoerd, zoals alifatische of aromatische koolwaterstoffen, 25 met name benzeen, tolueen, xyleen of petroleumethersj gehalogeneer- de koolwaterstoffen als chloorbenzenen; methyleenchloride, ethy-leenchloride of chloroform,· ethers of etherachtige verbindingen als dialkylethers, dioxan of tetrahydrofuranj nitrilen als acetonitrilej IM.N-dialkylamiden, zoals dimethylformamide,· dimethylsulfoxyde, keto-30 nen als methylethylketon; en mengsels van dit soort oplosmiddelen onder elkander.

De reactietemperaturen liggen tussen 0 en 180°C, liefst tussen 20 en 120°C. In de meeste gevallen is de toepassing van zuurbin-dende middelen, of condensatiemiddelen gunstig. Als zodanig komen 35 tertiaire aminen, zoals trialkylaminen Ctriëthylamine], pyridine 800 2 8 58 ΐ * - 3 - en pyridinebasen, dan wel anorganische basen, zoals oxyden of hy-droxyden, waterstafcarbonaten en carbonaten van alkali- an aardalkalimetalen, alsmede natriumacetaat in aanmerking. Als zuurbin-dend middel kan bovendien een overmaat van een toe te passen ani- y 5 linederivaat-met de formule 2 fungeren.

De verbindingen met de formule 2 kunnen volgens schema A

van het formuleblad worden verkregen.

' De substituent X in de verbinding met de formule 4 is chloor, broom, tosyloxy of mesyloxy, terwijl de substituenten R, 12 3 4 10 R , R , R en R in de formules 4 en 5 de boven weergegeven beteke nissen bezitten.

De omzetting van een verbinding met de formule 4 met de verbinding met formule 5 kan bij aan- of afwezigheid van jegens de reactanten inerte oplos- of verdunningsmiddelen worden uitgevoerd, 15 zoals in bij de verbindingen met de formules 2 en 3 genoemde oplos of verdunningsmiddelen.

De reactietemperaturen liggen tussen 0 en 180°C, liefst tussen 20 en 120°C. In vele gevallen is een toepassing van zuurbinden-de middelen of condensatiemiddelen gunstig. Als zodanig komen 20 liefst anorganische basen, zoals oxyden of hydroxyden, waterstof- carbonaten of carbonaten van alkali- en aardalkalimetalen, alsmede natriumacetaat in aanmerking. 'Als zuurbindend middel kan bovendien een overmaat van een toe te passen anilinederivaat met de formule 5 fungeren.

25 De verbindingen met de formule 2, waarin R methyl of ethyl is, kunnen ook door alkyleren van de verbinding met de formule 2, waarin R waterstof is, volgens reactiesohema B worden verkregen.

waarin R' methyl of ethyl en X chloor, broom, jood, tosyloxy of 12 3 4 mesyloxy voorstellen, terwijl R , R , R en R de boven weergegeven 30 betekenissen bezitten.

Deze reactie wordt liefst onder toepassing van een base, b.v. een alkaliamide als lithiumdilsopropylamide, in een inert oplosmiddel, b.v. een koolwaterstof als benzeen of een ether als di-ethylether of tetrahydrofuran, en bij een temperatuur tussen -70°C 35 en kamertemperatuur uitgevoerd. Als alkyleringsmiddelen zijn de al- 8 00 2 8 58 - 4 - kylhalogeniden het meest geschikt, speciaal de bromiden en jodiden.

De als uitgangsmaterialen toepasbare verbindingen met de formules 3, 4 en 5 zijn ofwel bekend dan wel kunnen volgens op zichzelf bekende methoden worden bereid.

5 Voorzover geen gerichte synthese .ter isolatie van zuivere isomeren wordt uitgevoerd, ontstaat gewoon lijk een produkt ïn 'de vorm van een mengsel van twee of meer isomeren. Deze isomeren kunnen op op zichzelf bekende wijze worden gescheiden.

De verbindingen met de formule 1 vertonen bij planten, die 10 door schimmels zijn aangetast, een specifiek fungicide effect. Als planten kamen binnen het kader van de uitvinding b.v. mais, groenten, suikerbieten, soja, pinda's, fruitbomen, sierplanten, vooral echter de wijnstok, hop, planten van de augurkenfamilie (augurken, meloenen, komkommers], solanaceeën, zoals aardappels, tabak en 15 tomaten ; alsmede bananen-, ananas-, avocado-, cacao- en natuurlij ke rubberaanplantingen in aanmerking.

De verbindingen met de formule 1 zijn voorts werkzaam tegen de eieren van b.v. spinachtigen en insecten en ook tegen spinnen en insecten zelf, en zijn dus ook geschikt voor een verwerking in in-20 secticide en acaride middelen.

Met de actieve stoffen met de formule 1 kunnen bij planten of plantendelen (vruchten, bloesems, loof, stengels, knollen en wortels) van deze en verwante culturen de schimmels worden ingedamd of vernietigd, waarbij ook later opgroeiende plantendelen van 25 dergelijke schimmels vrijblijven. De stoffen zijn tegen de volgende klassen fytopathogene schimmels werkzaam: Basidiomycetes, vooral de roestschimmels, voorts ook tegen Phycomycetes, speciaal de klasse van oömycetes en de daartoe behorende geslachten Phytophthora, Peronospora, Pseudoperonospora, Pythium, Bremia en Plasmopara.

30 Bovendien zijn de verbindingen met de formule 1 systemisch actief.

Ze kunnen voorts als beitsmiddelen voor het behandelen van uitzaai-materiaal (vruchten, knollen, korrels) en plantenstekken voor het beschermen tegen schimmelinfecties alsmede tegen in de bodem optredende fytopathogene schimmels worden gebruikt.

35 Als uit onderstaande biologische voorbeelden blijkt zijn de ver- 800 28 58

t A

- 5 - bindingen met de formule 1 onder Kasvoorwaarden reeds bij een con- 3 centratie van 5 mg tot 500 mg actieve stof per dm sproeivloeistof actief. In het vrije veld wordt bij voorkeur met concentraties van 100 - 2500 g actieve stof per ha gewerkt. Bij voorkeur wordt voor 5 een succesrijke wijnstok-meeldauwbestrijding een concentratie van 200 - 1000 g, liefst 200 - 600 g actieve stof per ha toegepast.

Voor een tarwe-roest-bestrijding wordt bij voorkeur gewerkt met concentraties van 500 - 2200 g, liefst met 500 g - 2000 g actieve staf per ha.

10 Een deel van de verbindingen met de formule 1 munt uit door een hoge systemische activiteit.

Door secundaire verdeling van de actieve stof (gasfase-effect] kunnen ook onbehandelde planten worden beschermd.

Voor praktische doeleinden kunnen de verbindingen met de for-15 mule 1 als voor gewervelde dieren nagenoeg niet giftig worden gekwa lificeerd. Enkele vertegenwoordigers vertonen LD5g-waarden bij de muis tussen 400 en 1000 mg per kg, andere vertonen LD^-waarden, die tussen 1000 en 10.000 mg per kg lichaamsgewicht van de muis liggen.

20 De verbindingen met de formule 1 kunnen tot de meest ver schillende middelen b.v. sproeivloeistoffen, waterige suspensies, emulsies, emulgeerbare concentraten en poedervormige preparaten worden verwerkt. Over het algemeen bevat een middel naargelang van zijn aard tussen 0,0001 en 95 gew.% van een verbinding met de for-25 mule 1 als actieve stof.

Voor het bereiden van poedervormige preparaten komen verschillende inerte poedervormige dragerstoffen in aanmerking, zoals kao-lien, bentoniet, talk, krijt, magnesiumcarbonaat en kiezelgoer. De actieve componenten worden met dit soort dragerstoffen gemengd, b.v.

30 door samenmalen; of men impregneert het inerte dragermateriaal met een oplossing van de actieve component en verwijdert vervolgens het oplosmiddel door dit af te dampen, te verhitten of door af te zuigen ander verminderde druk. Dergelijke poedervormige preparaten kunnen als verstuivingsmiddel met behulp van gebruikelijke verstuivers 35 op de te beschermen planten worden aangebracht. Door een toevoeging van een bevochtigings- en/of dispergeermiddel kan men dit soort poe- 800 9 8 58 - 6 - dervormige preparaten met water gemakkelijk bevochtigbaar maken, zodat ze in de vorm van waterige suspensies als sproeimiddelen toepasbaar zijn.

Voor het bereiden van emulgeerbare concentraten kunnen de 5 actieve stoffen b.v. met een emulgeermiddel gemengd doch ook in een inert oplosmiddel opgelost en met een emulgator worden gemengd.

Door verdunnen van dit soort condensaten met water verkrijgt men een gebruiksklare emulsie. Dit soort concentraten kunnen 10 - 95 gew.% actieve stof bevatten.

10 De onderhavige fungicide middelen kunnen naast de actieve stoffen met de formule 1 ook andere actieve stoffen bevatten, zoals andere fungicide middelen, insecticiden en acalcide middelen, plan-tengroeiregulatoren en kunstmeststoffen. Dergelijke combinatiemid-delen zijn zeer geschikt voor het verbreden van het activiteits-15 spectrum om voor een specifieke beïnvloeding van de plantengroei, b.v. door een vermindering van de gevoeligheid jegens oïdium- en botrytis-soorten in de wijnbouw, en kunnen in de vurm van b.v. poedervormige preparaten of spuitvloeistoffen naar gelang van de wijze van toepassen zijn verwerkt. Voorbeelden van dit soort bekende toe-20 slagstoffen zijn in de volgende tabel samengevat:

Stofklasse Vertegenwoordigers

Dithiocarbamaten Mancozeb (mengsel van C (1.2-ethaandiyl- bis(carbamodithioato))(2-) ./mangaan + C (1.2-ethaandiylbis(carbamodithioato)] 25 (2-)Jzink

Koperverbindingen basisch CuC^

Bordeaux-pap

Zwavel

Ftalimiden Folpet(N-(trichloormethaansulfenyl)- 30 / ftaalimide)

Captafol (3a.4.7.7a-tetrahydro-N-(1.1.2.2-tetrachloorethaansulfenyl)ftaalimide) Trifenyltinverbindingen Fentinhydroxycb (trifenyltinhydroxyde)

Fentinacetaat (trifenyltinacetaat) 800 2 8 58 - 7 -

Benzimidazaol-2-carbamide- Benomyl jmethyl-2^l-(butylcarbamoyl3-zuur-methylester-vormers benzimidazolyl_7carbamaat ]

Thiofanaten Cl.2-di-(3-ethoxycarbonyl3- 2-thioureIdo3benzeen) 5 Dicarboximiden Iprodion C3-C3.5-dichloorfenyl3-l-iso- propylcarbamoylhydantolne)

Procymidon (N- (3 ’. 5'-dichloorfenyl3-1.2-dimethylcyclopropaan-1.2-dicarboximide3 Vinclazoline (3-C3.5-dichloorfenyl3-5- 10 methyl-5-vinyl-1.3-oxazolidine-2.4-dion3

Nitrilen Chlorothalonil C2.4.5.6-tetrachloor-1.3- dicyaanbenzeen3

Fosforzuuresters

Carbamaten 15 Pyrethroïden

Insectengroeiregulatoren

Gibberelline

Kunstmeststoffen op stikstof-, fosfor-, kalium-, calcium- en sporenelement-basis.

20 De volgende voorbeelden lichten de uitvinding nader toe.

Voorzover niet anders opgemerkt, is bij de actieve stoffen met de formule 1 steeds een direct gevormd racemisch mengsel bedoeld.

I. Bereiding van de actieve stoffen: ....... 3

Een oplossing van 2,32 g allylaxyazijnzuurchloride in 5 cm 3 25 chloroform en 20 cm tolueen werd met S g watervrij natriumcarbonaat gemengd en 15 minuten bij kamertemperatuur geroerd. Daarna werden onder koelen 3 g N-Cl-methyl-2-propynyl)-2.6-xylidine, opgelost in 10 cm tolueen, toegevoegd en vervolgens nog 18 uren bij kamertemperatuur geroerd. Vervolgens werd in water uitgegoten en met ethylace- 30 taat geëxtraheerd. De organische fase werd achtereenvolgens met 2 N natronloog en 4 N zoutzuur gewassen, met natriumsulfaat gedroogd, gefiltreerd en ingedampt. Het aldus verkregen 2-Callyloxy3-N-(l-methyl-2-propynyl)-2'.B’-acetoxylidide werd in een kogelbuis gedestilleerdj Kp. 142°C/0,05 mm Hg.

35 Op analoge wijze verkrijgt men: 800 2 8 58 - 8 .- uit N-(l-methyl-2-propynyl)-2.6-xylidine en propargyloxy azijnzuurchloride het N-C1-methy1-2-propyny13-2-C2-propynyloxy]-2'.6’-acetoxylidide, dat bij 145°C en 0,05 mm Hg Kookt.

II. Bereiding van het uitgangsmateriaal N-Cl-methyl-2-propynyl)-2.6- 5 xylidine.

22,4 g l-butyn-3-ol-tosylaat werd in 26 g· 2.6-dimethylanili-ne 3 uren bij 110°C geroerd. Daarna werd in ijswater uitgegoten, met ethylacetaat geëxtraheerd en met natriumsulfaat gedroogd. Na filtreren en afdestilleren van het oplos,iddel leverde een destil-10 latie het N-(l-methyl-2-propynyl]-2.6-xylidine met een Kookpunt van 68 - 72°C bij 0,05 mm Hg; Smp. 32 - 33°C.

III. Receptuurvoorbeelden A. actieve stof (vloeibaar] 750 gew.dln ricinusolie-ethyleenoxyde-adduct 100 gew.dln 15 'Ca-dodecylbenzeensulfonaat 25 gew.dln aromatisch oplosmiddel (mengsel van C^-alkylbenzenen] 1000 voi.dln

Deze componenten werden in het oplosmiddel opgelost, het gevormde emulgeerbare concentraat ter bereiding van een gebruiks-20 klare sproeivloeistof in water uitgegoten, waarbij een gedurende vele uren stabiele suspensie (0/W] ontstond.

B. Actieve stof (vast] 80 gew.dln kiezelzuur, gehydrateerd 10 gew.dln natriumlaurylsulfaat 1 gew.dl 25 natriumlignosulfonaat 2 gew.dln kaolien (kaoliniet] 7 gew.dln

Deze componenten werden in een mengmachine gemengd en vervolgens in een luchtstraalmotor gemalen, waarna wederom werd gemengd. Het verkregen spuitpoeder, waarin de actieve stof in een 30 deeltjesgrootte van minder dan 10 micron aanwezig was, kon met wa ter goed worden bevochtigd en leverde een goed zwevends dispersie voor het behandelen van de planten.

8002858

Claims

2. Verbindingen volgens conclusie 1, waarin R waterstof is.
3. Verbindingen volgens conclusie 1 of 2, waarin R^ methyl voorstelt.
4. Verbindingen volgens conclusies 1-3, waarin de gesubstitueerde fenylgroep een 2.S-dimethylfenylgroep is. 5
5. Verbindingen volgens conclusies 1-4, waarin R een groep 6 6 -CH2-Q-R is, waarin R allyl of propargyl is. 6. 2-allyloxy-N-C1-methy1-2-propyny1)-2'.6’-acetoxylidide.
7. N-Cl-methyl-2-propynyl}-2-(2-propynyloxy)-2’.6’-acetoxylidide.
8. Verbindingen volgens conclusies,1 - 7 als fungicide midde- 20 len.
9. Fungicide middel, met het kenmerk, dat dit een werkzame hoeveelheid van tenminste één verbinding met de formule 1 bevat, waarin de substituenten de in conclusie 1 weergegeven betekenis bezitten in combinatie met een inert dragermateriaal.
10. Fungicide middel volgens conclusie 9, met het kenmerk, dat dit een actieve hoeveelheid 2-allyloxy-N-(l-methyl-2-propynyl)-2’.6*-acetoxylidide alsmede een inert dragermateriaal bevat. II. Fungicide middel volgens conclusie 9, met het kenmerk, dat . de werkzame hoeveelheid N-Cl-methyl-2-propynyl)-2-C2-propynyloxy)- 30 2’.6’-acetoxylidide alsmede een inert dragermateriaal bevat.
12. Werkwijze voor het bereiden van verbindingen met de formule 1 van het formuleblad, waarin de substituenten de boven weergegeven 800 2 8 58 - 10 - betekenis bezitten., door een verbinding met de formule 2, waarin R, 12 3 4 R ,'R , R en R de boven weergegeven betekenis bezitten te laten reageren met een carbonzuur met de formule 3, waarin R5 de boven weergegeven betekenis bezit, of met een reactief zuurhalogenide, - 5 zuuranhydride of amide daarvan, dan wel een ester van een dergelijk zuur. 800 2 8 58