NL8002608A

NL8002608A - Antibotrytische pyrazool-triazool trionen.

Info

Publication number: NL8002608A
Application number: NL8002608A
Authority: NL
Original assignee: Montedison Spa
Priority date: 1979-05-11
Filing date: 1980-05-07
Publication date: 1980-11-13
Also published as: GB2050373A; IT7922553A0; GB2050373B; US4320132A; FR2456103A1; FR2456103B1; DE3017875A1; IT1113389B; BE883224A; CH643556A5

Description

*· i

Mtibotrytische pyrazool-triazool trionen.

De uitvinding heeft betrekking op een reeks van gecondenseerde heterocyclische verbindingen, in het bijzonder op de produkten van de condensatie tussen triazolonen en pyrazolonen, hun werkwijze ter bereiding en hun antibotrytische werking.

5 In een eerdere Italiaanse octrooiaanvrage van aanvrager (20579 Α/Ί9) zijn reeds N-aryl-1,3-osyazolidine 2,4-dio-nen gesubstitueerd op de 5-plaats met een carboxylgroep en met de algemene formule la beschreven, die een fungicide activiteit hebben. Derivaten van 4-(3',5'-dichloorfenyl) 1,2,4-triazolidindion fungi-10 cides zijn beschreven in het Japanse octrooischrift 77/83562 van de Mitsubishi Company.

Gevonden werd nu, dat pyrazol Γ1,2-a_J7-/~ 1,2,4_7-triazol-1,3,5 (2H)-trionen van de algemene formule 1, waarin een C1_g alkyl; fenyl; fenyl gesubstitueerd met alkyl, trihalogeenalkyl; 15 alkoxy groepen, NO^, halogeen, in het bijzonder 3,5-dihalogeenfenyl; en R2 en Rg waterstof of alkyl met 1-6 koolstofatomen voorstellen, een uitstekende antibotrytische werking hebben.

Volgens de uitvinding bereidt men dergelijke pyrazol Γ1 , 2-a7-/~1,2,4_7-triazol-l, 3,5- (2H) -trionen door een 20 carbethoxyderivaat van de algemene formule 2, waarin R2 en Rg de eerder gegeven betekenis hebben te laten reageren met een isocyanaat Rj-N=CO in een inert oplosmiddel (bijvoorkeur een aromatische koolwaterstof zoals benzeen) in aanwezigheid van een equimolaire hoeveelheid van een tertiair amine bij een temperatuur tussen kamer-25 temperatuur en het kookpunt volgens het reactieschema A.

Onder deze omstandigheden kan, wanneer het oplosmiddel benzeen is, het pyrazol-triazol-trionderivaat neerslaan naar gelang de reactie voortschrijdt.

Daar isocyanaat kan reageren met het ethanol, 800 2 6 08 2 dat vrijkomt bij de reactie, tot het overeenkomstige carbamaat Rj-NH-GOOjHg is het mogelijk de boven aangegeven reactie te doen plaatsvinden in twee fasen door eerst een equimolaire hoeveelheid isocyanaat te condenseren met het carbetboxypyrazolon bij kamertem- 5 peratuur in aanwezigheid van katalytische hoeveelheden tertiair amine. Wanneer deze reactie voltooid is voegt men er het resterende tertiaire amine aan toe om de equimolaire hoeveelheid te bereiken nodig voor het verkrijgen van de triazolidine ringsluiting volgens het reactieschema B.

10 Zo werden onder andere de verbindingen bereid weergegeven in de volgende tabel A (de bereiding van het uitgangs 2 -ethoxycarbonyl 3-pyrazolidin-5-on geschiedde door het gesubstitueerde pyrazolon te laten reageren met ethylchloorformiaat).

15 800 2 6 08 -3- *- * ----- ' co σ> >h , oo ιβ r- in I cn cn cn «n ;

Η Η N N

rj t" I'' IN CN

aP . Γ"

qj CN IN IN CN

j3 iH r-l CN_CN_______ O ' « o CO Γ- ΙΛ *-* CÖ <H ^ ^ " . ° 3 cn ri in r- cn in r~ ΊΊ _|_ s a a a__a___ja____a _ __a________a_______s_s_: gg . a a a a s s a 5 * s s I J 5 a a a a a a a a a a s------------------------------.

u . ο σι ή ΤΓ co £ r> £ « g 1 •3 ft « «1 2, t Ί °. “I °Ί Ί “ 3 σι m cn cn cn cn co τ τ v-cm i | re-------------- —— —— ____________

| ^ . o o O lO vo ΙΟ Ή CO Si S

5 (4 ® 8 « « N o 2. ® "l °i ; _2 rn c7 cn cn cn j co -*t v> m i; o in £ cn IS 2 . 2 co m cn co ® 3 >n 1 RÏeni-Τ ι-Γνβ vc σι Ή in o (ji in_in_in__«i*_m_in_ό ^ ^_

8 . 8 S S S S o ξ S 55 S

S ffi s s a a a s s s s .

„ o" « ί f c" o" o" C J. £ : a S' § 1 sT e i Ï £ ΐ % ï 1 s** s® s?5 sT βΓ s? ïh kh a κ 1 CN CN CN OJ . cn £»2 3 2 2 3 <1 fi cT oH cT tT uH tf u* tT ιΓ υ o j ! ° jj ·5 ^ ^ | ® i 3 2 $ 3 S S S o a 1¾ 3ti0 t 7 ? 7 7 777 7 7 7

§ §o ^fvo^ro o ρνττπ^ o 'O

SS,°S3io«a' o σιΐοο cn 5M2 M & 2 CN >H CN_CN_ fj _** CN _ CN__CN -<__ pf1 k ns Bs ts s as:» w « h η η co co co co co co co = co jo V __S__S__0 _____J____________0_________S._____0 5 -S_S_o- I , % “C Nr iW §o ·* 5

| C 5° > % & u® 6% SnT α® ÖbT

: 3 . ΐ § ö" ^ H *r f 5? 3v s 5Ϋ I : -J, 31, , 31, 7 3>, I 3L1 3', 7 t'iJL 3's 3', , CN CN CNCNr-l CN CN rN CN CN CN CN _ CNCN -W CNCN CNN-^ CNCNr^ CN CN ^ N CJ | £J ξΐΙ^ΙΙ^ΙΙ m S;li SJfSilI §l| §lf §f|| s *3ί«ά«έ«8 i-5|i5+i.5| i.3f >:|1 : m m 11¾ iiv| m% tu tn if-u nU ||| ||4| „__gaj a a ^¾¾ &SeS ^gl m hn Mal ^=1 Bl ^at Ö .

•H O1 · O ^ 'g^S^rjfO^r in vo co σ> ^ > 80 0 2 6 08 - ......'....... ' -f- ........ ..... ~ <N Γ* **" · O ^ δΐ I-?

O' Μ N

^ til ifl

• CO CO

Ö o o

Μ CM CM

n v5 o !

• ^ Γ0 CM

S co cm cm

0) O' CM ** H

8,2--- i μ & o in in d · cm co ro c u * * * d φ co cm cm Ü5 CM *-* Ή M__ ; 3 · in <n es

C > CC CN O

m <y * S ^ η ro co ; Η K-- i 8,1 . O' VO ID j 8 °°. o • ja m n m

fO O' N

•CO --1 M

S «s' O' oT

S' «· 'r ·>» $p -h m m v *r *r

U - - - I

Oi «3 O' O' Λ V V ΊΓ [ __ i ; CO <n i O o_

-Γ I

Tm ™ S O <T d d ; OH CO i-f w !

S S Z . Η H

!

^ & tT cf oH

- k , ; tit Q Q Q 1 a 13 I I 1 E-< ho § § § 1 CO ΙΛ

4J W t/> Tf* I

llu 5 £ I

W M H_rH_M_ co I trt K K s j'tf ---- m ffi ro

4. *r B f B I

1 . sf1 oT

3 o° o“ 1 ö d tη mm m a"1 S m <ί sr; ^ 11

% *· ** I 1 * I I

(N CM CM CM NCN^

% I · I H ·· I H

c .ή g >, t >i ftg ^s! ^sfk nj i « I δ ip I Q Ά ' A“1 A“l| A“1S| !

g h'O -'"Ifi F

I kn ^ kit t % kn 3 ? O 00" 0 0 0 · >i n n 53 NNinw n Nini löidmnJiS'ajUfl'-ÏJ «

Ml Mbi Wet c _ •H tT* · tίΛβ H * »-» Λ) Ό > ; I : 800 2 6 08 * ï 5

De verbindingen volgens de uitvinding inhiberen zowel in vitro als in vivo de groei van Botrytis cynerea.

De inhiberende werking in vitro bij een concentratie van 100 delen per miljoen is opgetekend in de volgende 5 tabel B.

-TftBEL B-

Fungicide activiteit "in vitro" tegen Botrytis cynerea, uitgedrukt als inhibitie van de groei na 96 uur bij 22° C.

10 Verbinding no. Formule Activiteitsindex bij 100 ppm 1 Formule 4 3 2 FormuleS 2 3 Formule 6 3 4 Formule 7 2 ^ 5 Formule 8 3 6 Formule 9 2 7 Formule 10 1 8 Formule 11 3 13 Formule 12 3 20 ........

x Inhibitie tussen 0 en 25 % = 0; tussen 26 en 50 % = 1; tussen 51 en 75 % = 2; meer dan 76 % = 3.

De pyrazol-triazol-trionen kunnen warden gerecep-25 teerd volgens bekende methodes in de vorm van poeders, bevochtigbare poeders, waterige emulsies of suspensies, oplossingen in organische oplosmiddelen, mogelijk met behulp van oppervlakte-actieve stoffen, dispergeringsmiddelen of verdunningsmiddelen.

De uitvinding zal nu worden toegelicht aan de 30 hand van de volgende voorbeelden.

Voorbeeld I

Pyrazol/""1,2-a_7/~"1,2,4_7triazol 1,3,5-trion-2-fenyl 7-iretbyl (verbinding no. 1).

35 Men verwarmt een mengsel van 5,1 g 2-carboxyethyl 800 2 6 08 6 3-methyl 3-pyrazolin-5-on, 3,6 g fenylisocyanaat en 3 g triethylami-ne in 80 ml watervrije benzeen gedurende 7 uur op 50° C. Daarna verwijdert men het oplosmiddel door verdanping onder verminderde druk en verdunt het residu met 150 ml chloroform. Men wast de chlo-5 roformoplossing dan twee maal met telkens 30 ml water. Men wint het produkt als zodanig door aanzuren van de verenigde waterige extracten met verdund zoutzuur en door achtereenvolgens filtreren van de vaste stof, die zich afscheidt (2,4 g),

Uit de chloroformoplossing krijgt men na water-10 verwijdering boven natriumsulfaat en verdanping van het oplosmiddel onder verminderde druk een olie-achtig residu, dat men herhaaldelijk verdunt met petroleumether. De laag-smeltende vaste stof die men dan verkrijgt bestaat uit een mengsel van ethylfenylcarbamaat en verbinding no. 1.

15 Door kristallisatie uit ethanol verkrijgt men 1,7 g van het produkt met een smeltpunt van 164-166° C.

IR analyse (in nujol) v__v = 1820, 1810, 1740, 1695, 1585 cm *?

IuaX

NMR analyse (CDClg) 6 = 7,4 (S, 5H, aromatische stoffen)? 5,5 (S, 1H, onverzadigd CH); 2,5 (S, 3H, CHg-O); 20 elementair analyse voor

Berekend % : C = 59,10 H = 3,70 N = 17,25

Gevonden % : C = 59,13 H = 3,50 N * 17,30

Voorbeeld II

Pyrazol/"1,2-aJf~1,2,4_7triazol-l, 3,5-trion-2- (3' ,5' -dichloorfenyl) -25 7-methyl (verbinding no. 5).

a) In een suspensie bestaande uit 5,1 g 2-carboxy-ethyl 3-methyl 3-pyrazolin-5-on in 50 ml watervrije benzeen druppelt men bij kamertemperatuur een oplossing van 11,3 g 3,5-dichloorfenyl-30 isocyanaat in 50 ml watervrije benzeen en 3 g triethylamine. De oplossing wordt na de toevoeging van triethylamine helder en wordt op 40-45° C gehouden gedurende 4 uur. Door afkoeling tot kamertemperatuur verkrijgt men een vaste stof, die men dan filtreert en wast met benzeen, tien verkrijgt 6 g van een ruw produkt met een smelt-35 punt van 195-198° C, dat geherkristalliseerd uit ethanol 5,4 g 800 2 6 08 y 7 levert van verbinding no. 5 in de vorm van kristallen met een smeltpunt van 200-202° C.

IR (nujol) v_a„ = 1815, 1755, 1720, 1585, 1570 cm"1; ΙΠ3Χ NMR (CDC13) 6-7,5 (m, 3H, aranatisdie stoffen); 5,6 (S, 1H, onver-5 zadigd CH); 2,6 (S, 3H, CH^-C); massa m/e - 311 (M+), 187 (M+ — formule 13), 124 (M+ - formule 14); analyse voor C^H^C^N^

Berekend % : C - 46,18 H = 2,26 N * 13,46 Cl = 22,72

Gevonden % s C = 46,30 H - 2,13 N s 13,75 Cl = 22,51.

10 b) Fteactie uitgevoerd met de boven aangegeven hoeveelheden, waarbij men de oplossing kokende houdt aan een terug-vloeikoeler gedurende 2,5 uur. Het ruwe produkt in een hoeveelheid van 5,6 g met smeltpunt 195-198° C levert bij herkristallisering uit ethanol 5 g van een produkt met een smeltpunt van 202° C.

15 c) Aan een suspensie van 3,4 g 2-carboxyetbyl 3-methyl 3-pyrazolin-5-on in 40 ml watervrije benzeen voegt men onder roeren en bij kamertemperatuur een oplossing toe van 3,8 g 3,5-dichloorfenylisocvanaat in 40 ml watervrije benzeen en twee druppels triethylamine. Na 10 min. scheidt er zich een wit vlok-20 achtig neerslag af, waarschijnlijk 1-{3',5'-dichloorfenylcarbamoyl) 2-carboxyethyl 3-pyrazolin-5-on. Aan de aldus verkregen oplossing voegt men nog 2 g triethylamine toe. De oplossing wordt spoedig helder en wordt dan op 45° C gehouden gedurende 3 uur. De benzeen wordt dan verdanpt onder verminderde druk en het residu wordt ver-25 dund met 150 ml chloroform.

Men wast de oplossing met water, maakt dan water-vrij met natriumsulfaat en verdanpt tenslotte onder verminderde druk.

Het aldus verkregen ruwe residu levert na twee 30 maal herkristalliseren uit ethanol 2,3 g van de verbinding no. 5 met een smeltpunt van 194° C, terwijl het infrarood spectrum ervan identiek bleek met dat van het monster verkregen onder a).

Voorbeeld IU

Pyrazol/-1,2-a_7/~1,2,4_7-triazol-l,3,5-trion-2,7-dimethyl (verbin-35 ding no. 12).

800 2 6 08 8

Aan een suspensie bestaande uit 6,8 g 2-carboxy- ethyl 3-ïiethyl 3-pyrazolin-5-on in 100 ml watervrije benzeen dnppelt men 4,6 g methylisocyanaat en 4 g triethylamine toe. De benzenische oplossing wordt hel-der en wordt dan op een temperatuur 5 tussen 45 en 50° C gehouden gedurende 6 uur.

Daarna verwijder—t men het oplosmiddel onder verminderde druk; verdunt het residu met 100 ml chloroform en wast dit laatste met 15 ml water en maakt dan watervrij boven natriun- sulfaat. Door verdanping van het oplosmiddel onder verminderde druk 10 verkrijgt men 8 g van een dikke olie, die, herhaaldelijk verdund met petroleumether, vast wordt. Door kristallisatie uit ethanol verkrijgt men 4,6 g van een witte kristallijne vaste stof met een smeltpunt van 115-177° C (verbinding no. 12).

IR analyse (nujol) v__„ = 1845, 1740, 1675, 1580 cm *? max 15 MR analyse (CDd3) δ = 5,5 (S, 1H, onverzadigd CH); 3,13 (S, 3ΚΓ, N-CH3); 2,5 (S, 3H, C&j-O); elementair analyse voor

Berekend % ; C = 46,41 H * 3,89 N = 23,20

Gevonden % : C = 46,53 H = 3,85 N = 23,43.

20 800 2 6 08

Claims

1. Pyrazol/- 1,2-aJ//- 1,2,4_7triazol-1,3,5-/ 2E_J-trion van de formule 1, waarin Rj alkyl met 1-6 koolstof atomen; fenyl, fenyl gesubstitueerd met alkylen, trihalogeenalkylen, alkoxy- 5 den, NC^, halogenen, in het bijzonder 3,5-dihalogeenfenyl; en Rj en die gelijk of verschillend kunnen zijn, waterstof of alkyl met 1- 6 koolstof atomen voorstellen.

2. Pyrazol/-l,2-a_7/~"1,2,4_7triazol-l,3,5-trian- 2- (3',5'-dichloorfenyl) 7-methyl.

3. Pyrazol/-1,2-aJ7/-1,2,4_7triazol-l,3,5-trion- 2-(3'-chloorf enyl) 7-methyl.

4. Pyrazol/”*l,2-a_7/~1,2,4_7triazol-l,3,5-trion- 2-(3',5r-dimethylfenyl) 7-methyl.

5. Pyrazol/-1,2-aJ7/-1,2,4_7triazol-l,3,5-trion- 15 2-(3',5' -dichloorfenyl) 7-n-propyl.

6. Werkwijze ter bereiding van de verbindingen van de formule 1, met het kenmerk, dat men een gesubstitueerd carbe-thoxypyrazolin-5-on van de algemene formule 2, waarin en de eerder gegeven betekenis hebben, laat reageren met een isocyanaat 20 van de formule Rj-N=C=0, waarin Rj^ dezelfde betekenis heeft als in formule 1, in een inert oplosmiddel, bij voorkeur benzeen, bij temperaturen tussen kamertemperatuur en het kookpunt van het mengsel in aanwezigheid van een equimolaire hoeveelheid van een tertiair amine.

7. Werkwijze voor het voorkomen van infecties door Botrytis cynerea op nuttige planten, met het kenmerk, dat men de planten besproeit met de verbinding van de conclusie 1, hetzij als zodanig of in de vorm van preparaten die genoemde verbinding bevat, in hoeveelheden vanaf tenminste 0,75 %.

8. Preparaten geschikt voor het bestrijden van infecties door Botrytis cynerea op nuttige planten, met het kenmerk, dat genoemde preparaten bestaan uit de verbinding van de formule 1 samen met inerte verdunningsmiddelen in de vorm van poeders, bevoch-tigbare poeders, suspensies of waterige emulsies, of oplossingen in 35 oplosmiddelen. 800 2 6 08