NL8002395A

NL8002395A - Mondspoelvloeistof.

Info

Publication number: NL8002395A
Application number: NL8002395A
Authority: NL
Original assignee: William Edward Horn
Priority date: 1976-02-26
Filing date: 1980-04-24
Publication date: 1981-11-16
Also published as: GB2074025A; US4216200A; FR2481117A1; DE3016359A1

Description

*' ' -.......................... '· - ' , .............................. , , , - « * νο kk6 x

Titel: Mondspoelvloeistof.

De uitvinding "betreft mondspoelvloeistoffen, die een beschermende film op de tanden en kiezen vormen.

In 'het verleden zijn vele pogingen gedaan cm mondspoelvloeistoffen en hehandelingsmiddelen te ontwikkelen, die een gunstige invloed 5 hebben op het vertragen van tandsteen, caries en aanslagvorming. Gebruikelijke mondspoelvloeistoffen beogen het doden of verminderen van microben, die aanslag, en caries ontwikkelen, maar zijn gewoonlijk niet effectief als orale bacteriociden of bacteriostatics; daarentegen kunnen zij zelfs infectie door orale bacteriën en schimmels bevorderen, 10 door verwijdering van geharde epitheellagen, waardoor vloeistoffen en beschermende cellen kunnen verdwijnen, die gewoonlijk infectie tegengaan.

Een aspect van de uitvinding ligt in de ontdekking van een mond-spoelvloeistof met bestanddelen, die resulteren in de vorming van een 15 resistente beschermende film, wanneer deze vloeistof zich mengt met speeksel in de mond. Een dergelijke ontdekking was bijzonder verrassend cmdat elk van de bestanddelen reeds bekend was in mondspoelvloeistoffen, maar deze andere mondspoelvloeistoffen samengesteld uit andere hoeveelheden en verhoudingen van dezelfde bestanddelen niet in staat zijn 20 gebleken overeenkomstige resultaten te sorteren. De beschermende film ontstaan door herhaald (dagelijks) gebruik van dit soort mondspoelvloeistoffen bleek tanden en kiezen een verhoogde glans te geven, aanslag en tandsteenvorming te verminderen, caries tegen te gaan, het zwellen van tandvleesweefsel te verminderen, vlekken en hun vorming 25 tegen te gaan, Apt hos ulcers te verkleinen en een genezing van dit soort zweren te bevorderen, evenals scheurtjes en slijtage in de mond, en de gevoeligheid van gebieden rond tandkronen en tandwortels te verminderen.

Volgens de beste tot dusver bekende uitvoeringsvormen van de 3 30 uitvinding bevat de mondspoelvloeistof op elke 1000 tot 1*000 cm 3 vloeistof 22-220 mg natriumfluoride, 1,0 g menthol, 1,3 cm kaneel- 3 * 3 olie, 0,5 cm kruidnagelolie, 0,8 g natriumsaccharine, 60 cm ethanol, 15 g gezuiverde talk, 2^-50 druppels kleurstof en de rest (tot 1000- ij.000 cm ) gedestilleerd water. Dit preparaat wordt gebruikt door eerst 35 de tanden en kiezen op een gebruikelijke wijze te borstelen, vervolgens 800 2 3 95 ν'- % -2- de mond met een kleine hoeveelheid van dit preparaat te spoelen, en dan eenvoudigweg de rest uit'-te spuwen, en te vermijden, dat andere vloeistoffen of voedsel in de mond komt gedurende een periode van enkele minuten. Waar horstelen van de tanden gevolgd door normaal spoelen met 5 water gewenst is als een eerste trap hij de behandeling, is het belangrijkste doel hiervan het verwijderen van los materiaal, dat het aanhechten van een filmlaag op de onderlaag kan verhinderen.

Hoewel niet precies bekend is waardoor de onderhavige beschermen-de laag wordt gevormd, is gebleken dat drie van de bestanddelen van de 10 spoelvloeistof in hun specifieke verhouding en bij aanwezigheid van fluorideionen met speeksel combineren, waardoor een nagenoeg continue film op de tanden, kiezen en andere oppervlakken van de mond wordt.-gevormd. De drie bestanddelen,menthol, kruidnagelolie en kaneelolie moeten niet alleen aanwezig zijn, maar beslist aanwezig zijn in relatieve 15 'gewichtshoeveelheden van resp. ca. 10:5:13. Daarentegen zijn ruime variaties in de fluorideconcentratie mogelijk. In een oplossing met

O

b.v. een totaal volume van 1000-^000 cm kan de hoeveelheid natrium-fluoride wisselen tussen 10 en 300 mg met een voorkeur voor het traject 22-220 mg. Het ware effect van het natriumfluoride is nog niet geheel 20 duidelijk maar het is waarschijnlijk, dat. er geen ccmplexvoiming optreedt van het fluorideion in het preparaat van de spoelvloeistof of in de combinatie van deze vloeistof met speeksel. Daarentegen blijft de fluorideionconcentratie nagenoeg constant, hetgeen een aanwijzing kan zijn voor het feit dat het fluoride fungeert als een katalysator 25 bij de vorming van de beschermende film.

Mogelijk worden eiwitten in het speeksel verknoopt, gecoaguleerd, neergeslagen of gecoacerveerd bij menging met een of meer van de drie hoofdbestanddelen van de vloeistof waardoor een stabiele, doorzichtige en resistente film ontstaat; hoewel amylase, dat gewoonlijk wordt 30 beschouwd als het actiefste bestanddeel van speeksel, een dergelijk proteïne is, is het nog niet zeker of een of meer van de actieve groepen daarvan een rol spelen bij het filmvormen de mechanisme.

Fluoride zelf doet zonder samenspel met de drie hoofdbestanddelen van de oplossing niet de gewenste bekleding in combinatie met speeksel 35 ontstaan. Gewezen wordt op de voorbeelden II en III die overeenkomstige 800 2 3 95 * 'i -3- recepten -weergeven als voorbeeld I, maar die cm tot dusver- onbekende redenen niet resulteerden in een oplossing, die met speeksel een effectieve film. produceerden.

Wat ook de theoretische oorzaak mag vezen, het is van "belang, dat 5 de gewenste film de aanwezigheid van speeksel voor zijn vorming vereist, anders dan hij gebruikelijke mondspoelvloeistoffen, die de neiging hebben cm speekseleivitten te vernietigen of te inactiveren. Biureet-proeven hebben onthuld, dat speekseleivitten aantoonbaar blijven na contact van speeksel met de actieve bestanddelen van de onderhavige 10 vloeistoffen, terwijl de kleur van de reactie zo· kan worden geïnterpreteerd, dat er een zekere wisselwerking tussen eiwitten en vloeistof optreedt (zie voorbeeld VIÏ.

Het borstelen van de tanden en kiezen alvorens de spoelvloeistof te gebruiken is gewenst cm losse voedselresten en bacteriële aanslag 15 te verwijderen. Tenzij de spoelvloeistof wordt gebruikt op een reguliere basis zal kauwen en opzuigen via de mondholte het waseffect van speeksel en de mechanische activiteit van de tong en andere mond-spieren uiteindelijk de film verwijderen. Het interval tussen twee behandelingen met de spoelvloeistof kan variëren van twee of meermalen 20 daags tot slechts een enkele dagelijkse toepassing, liefst, voor het naar bed gaan, hoewel aangenomen wordt, dat een iets minder gunstig effect ook nog kan worden bereikt met minder frequente toepassingen.

Goed mengen van de oplossing met speeksel is van belang, gevolgd door een bepaalde periode van mondinactiviteit (zonder opname van 25 andere vloeistoffen of voedsel in de mond) onmiddellijk na het mengen. Bijzonder gunstige resultaten zijn bereikt bij ca. 1 minuut mengen, waarna de patiënt de overmaat vloeistof uitspuwt en ca. 10 tot 20 minuten zich onthoudt van eten, drinken of spoelen van de mond met andere vloeistoffen. Iets kortere perioden kunnen mogelijk zijn maar 30 dan daalt het effect wel, langere perioden, verdienen de voorkeur.

Een van de eerste waarneembare effecten van de onderhavige behandeling is een verhoogde glans, witheid en gladheid van tanden en kiezen, duidelijk zowel aan patiënten als waarnemers, zelfs reeds na de tweede dag van de behandeling. Vorming van aanslagkolonies 35 wordt duidelijk verminderd, vermoedelijk aadat de resistente film 800 23 95 *· -U- bijzander glad is. De kolonies die toch nog optreden -worden gemakkelijk verwijderd door met water te spoelen of te "borstelen.. Gedurende een periode van 6 tot 12 weken "behandelen is een aanslagvermindering genoteerd van meer dan 60%. Met een dergelijke vermindering van aanslag-5 vorming gaat een vermindering van caries gepaard.

Een vermindering in aanslag gaat eveneens gepaard met een vermindering in tandsteenvorming. Tandsteen beneden en hoven het tandvlees, dat reeds meer dan 8 jaren vast zat, liet spontaan los van tand en wortelopper-vlakken tijdens de eerste twee of drie weken van het gebruik van de 10 spoelvloeistof en voor enig loslaten van tandglazuur. Tandsteenvorming na profylaxe bleek minder dan 20% van het oorspronkelijk volume te bedragen bij patiënten die jaarlijks een tandanderzoek ondergingen, en minder dan. 10?? bij patiënten die elk half jaar werden onderzocht.

De onderhavige film bleek tevens als een beschermende laag te fun-15 geren, die soms blootliggende zenuwuiteinden afsluit. Een duidelijke vermindering van de wortelgevoeligheid is waargenomen. Patiënten die tevoren locaal-anesthetica behoefden voor een eenvoudige schoonmaak-behandeling en die een tandvleesectamie hadden ondergaan, hebben gezegd dat ze bij de verwijderingsbehandeling vrij van pijn waren zonder 20 dat anesthetics werden gebruikt, nadat ze de onderhavige spoelvloeistof gedurende 2 tot 3 weken hadden gebruikt.

De pijn van Apthos-zweren bleek duidelijk verminderd bij frequent gebruik van de spoelvloeistof. Door herhaald gebruik van de oplossing bij pijn werden deze zweren duidelijk minder pijnlijk in enkele uren, 25 terwijl ze over het algemeen reeds na 3 dagen genezen waren. Overeenkomstige resultaten zijn waargenomen bij scheurtjes, sneetjes, of verbrande plekken in de mond. De grootte van de wondjes en het aantal van dit soort wondjes bleek even snel af'te nemen als de pijn daarvan en bij een aantal chronische Apthos-ulcers bleek een continu gebruik 30 van de onderhavige spoelvloeistof een doorbreken van deze zweren in het overgrote merendeel van de bekeken gevallen te verhinderen.

Vlekken op natuurlijke tanden en prothesen bleken duidelijk te verminderen en de toch nog gevormde snel te verdwijnen bij gebruik van de onderhavige spoelvloeistof. Over het algemeen bleken prothesen 35 schoon te blijven en vrij van vlekken en tandsteen wanneer de onderhavige 800 2 3 95 -5- spoelvloeistof regelmatig werd gebruikt.

De uitvinding wordt nader toe ge licht door de volgende voorbeelden.

Voorbeeld I

5 Een mondspoelvloeistof volgens de uitvinding werd bereid volgens • het volgende recept:

NaF (reagens kwal.) (Baker & Adams, Morristown, N.J.) 220 mg

Mehthól '10 (Gentry* International, Inc., Fairlawn, N.J.) 1,0 g

Kaneelolie (Robinson Laboratories, Ine.,

San Francisco, Calif.) 1,3 g

Krui dnagelolie 15 (Gentry International, Ihc. Fairlawn, N.J.) 0,5 g

Natriums accharine (Merck & Co., Rahway, N.J.) 0,8 g

Ethylalcohol

O

(Commercial Solvents Corp., New. York, N.Y.) 60,0 cm 20 Gezuiverde talk (magnesiumsilicaat) (Merck & Co., Rahway, N.J.) 15j0 g

Rode kleurstof (Schillings ) (McCormick & Company, Inc., Baltimore, Md.) 2k druppels.

Bij het bereiden van de vloeistof werden eerst de twee olies 25 toegevoegd aan de gezuiverde talk waarna gedestilleerd water werd toegevoegd tot een volume van 700 cm . De menthol werd opgelost m de ethanol, waarna deze oplossing werd toegevoegd aan talk olie én water, gevolgd door toevoeging van gedestilleerd water tot een totaal volume van 1000 cm^. Na filtreren werden de rode kleurstof en de 30 saccharine toegevoegd, waarna het totale volume met gedestilleerd water op ^000 cm werd gebracht en het natriumfluoride werd toegevoegd. Men liet het preparaat vervolgens 5-7 dagen staan, waarna opnieuw werd gefiltreerd. Hoewel talk werd gebruikt als een klarend en zuiverend materiaal en als een hulpmiddel bij het oplossen van de andere be-35 standdelen, is zijn aanwezigheid niet kritisch en kunnen de hoeveelheden 800 2 3 95 -6- daarvan sterk variëren.·

Voorbeeld II

Analoog voorbeeld I werd een oplossing bereid onder toepassing van dezelfde bestanddelen maar nu in de volgende hoeveelheden: 5 ïïaf mg menthol 0,25 g kaneelolie 0,65 g kruidnagelolie 0,25 g natriums acchaxine 0,2 g 10 ethylalcohol 15,0 cm gezuiverde talk (magnesiumsilicaat) 3,75 g rode kleurstof 20 druppels

Voorbeeld III:

Analoog voorbeeld I verd een oplossing bereid onder toepassing 15 van dezelfde bestanddelen, maar ditmaal in de volgende hoeveelheden:

NaF 5,000 mg menthol 0,5 g kaneelolie 1,3 g kruidnagelolie 0,5 g 20 natriumsaccharine 0,^ g 3 ethylalc ohol 30,0 cm gezuiverde talk (magnesiumsilicaat) 15,0 g rode kleurstof 12 druppels

Voorbeeld IV: 25 De preparaten volgens de voorbeelden I-III werden onderzocht bij meer dan 20 patiënten en wel onder de volgende instucties: (a) tanden borstelen; (b) mond spoelen met water; (c) halve theelepel vloeistofpreparaat nemen; (d) goed spoelen van de mond met deze oplossing waarbij hij duidelijk tussen tanden en kiezen moest bewegen 30 en met speeksel worden gemengd; (e) uitspuwen van de overmaat vloeistof; (f) niet drinken, spoelen of eten gedurende tenminste 10 minuten na de behandeling; (g) tenminste eenmaal per dag toepassen.

De preparaten volgens de voorbeelden II en III sorteerden ook bij herhaald gebruik geen waarneembaar effect behalve misschien een 35 geringe vermindering van caries. Daarentegen leverde herhaald gebruik 800 2 3 95 -* »·— -7-

_ I

van het preparaat volgens voorbeeld I de volgende resultaten: (a) de tanden verieregen een betere glans; (b) de tanden voelden gladder aan met de tong, zelfs vroeger vrij ruwe stukken; (c) taadaanslag was volledig verdwenen of belangrijk verminderd; (d) tandsteen was duidelijk 5 verminderd indien hij niet reeds tevoren was verwijderd; (e) zwelling • van tandvlees was duidelijk verminderd.

Voorbeeld V

Een vergelijkende studie (dubbel blind met een overkruising) werd uitgevoerd ander toepassing van een spoelvloei stof preparaat A 10 en een tweede spoelvloeistof .die daarmee identiek was maar ditmaal zander natriumfluoride (preparaat B). Elke patient was geïnstrueerd cm. tweemaal per dag de tanden te poetsen gevolgd door een mondspoeling

O

met 15 cnr van een van de ongeëtiketteerde preparaten. Overmaat vloeistof moest worden uitgespuwd en geen verdere vloeistoffen of voedsel 15 mocht in de mond worden gebracht 15 minuten daarna. Ha T dagen kreeg elke patiënt de instructie dezelfde procedure gedurende nogmaals T dagen te volgen onder toepassing van het andere niet geëtiketteerde preparaat. Na 1^ dagen onderzoeksperiode werden de 23 patiënten die zich goed aan de regels hadden gehouden onderzocht en de mate van 20 aanslagvorming geanalyseerd en daarbij de volgende resultaten gevonden:

Preraraat A Preparaat B # aanslagvermindering

(gemiddelde aanslag) (gemiddelde aanslag) bi.i toepassing van prep.A

11,20 18,27 38.75#

Een overeenkomstige vergelijkende studie werd uitgevoerd met als enig 3 3 25 verschil, dat de dosering werd teruggebracht van 15 cm tot 2,5 cm en de proefperiode tot 7 weken werd uitgebreid. Na 3 weken waren de proef-resuitaten als volgt:

Preparaat A Preparaat B # aanslagvermindering (gemiddelde aanslag) (gemiddelde aanslag) bij gebruik van prep.A 30 9,25 18,27 1+0,37#

De resultaten na de volle periode van 7 weken waren als volgt:

Preparaat A Preparaat B # aanslagvermindering

(gemiddelde aanslag) (gemiddelde aanslag) bij gebruik van prep.A

7,16 18,27 60,81#.

35 Voorbeeld VI: 800 2 3 95 -8-

De invloed van de spoelvloeistof volgens voorbeeld I gemengd met speeksel en een vergelijking van deze invloed met die van andere stan-daard-mondspoelvloeistoffen wordt geïllustreerd door de volgende analyse onder toepassing van de hiureetmethode voor eiwit analyse (Reinhold, 5 J.G., Standard Methods of Clinical Chemistry, Vol. 1, blz.§8, 1953)·

Aan 8. reageerbuisjes met monsters van menselijk speeksel (pH ca.. 6,5) werden afgemeten hoeveelheden van T> handelsmondspoelvloei stoffen toegevoegd alsmede de mondspoelvloeistof volgens voorbeeld . I. De resultaten waren als volgt: 10 Preparaat Protexnetestresultaten

Lavoris (pH h,5) negatief

Listerine (pH 5) negatief

Cepacol (pH 6,5) negatief

Mierin (pH 6,2) negatief 15 Colgate (pïï 5»8) negatief

Scope (pH 6) negatief

Chlöreseptie (pH 9) negatief vloeistof vlg. vb. I (pH 535) positief

Alle handelsmondvloeistoffen bleken de speékseleiwitten (enzymen) 20 te vernietigen. Met de mondspoelvloeistof volgens voorbeeld I werden de speekseleiwitten niet vernietigd, zoals blijkt uit het positieve resultaat. I.p.v. een blauw vlokkig neerslag ontstond een neerslag met een roodblauwe kleur. Bovendien nam de pH van het mengsel toe van 6,5 (speeksel) en 5s5 (spoelvloeistof) tot boven 7. Hoewel het bekend is, 25 dat enige eiwitten bij aanwezigheid van een zuur kunnen reageren en ' daarbij een basische pH geven, is de nauwkeurige oorzaak van deze verandering tot dusver onbekend.

Voorbeeld YII

Fotanicrogrammen genomen met een elektronenmicroscoop van natuurlijke 30 tandoppervlakken (email) en synthèiische tandcppervlakken (porselein) behandeld met een oplossing volgens voorbeeld I en met gemodificeerde oplossingen, waarin bepaalde bestanddelen van de oplossing volgens voorbeeld I waren weggelaten, onthullen dat menthol, kruidnagelolie en kaneelolie alsmede natriumfluoride alle aanwezig moeten zijn wil met 35 speeksel een continue bekleding worden gevormd, en dat andere bestand- 800 2 3 95 * -9- delen (ethanol, rode kleurstof en saccharine) kunnen worden weggelaten zonder dat verschillen in de "bekleding optreden.

De proefserie werd in vitro uitgevoerd op email en porseleinopper-vlakken die eerst goed waren afgewassen en gedroogd. Het proef materiaal 5 werd vervolgens op het oppervlak aangehracht en daarna het monster gedroogd. Vervolgens werden de droge "behandelde oppervlakken wederom, gewassen met een pulserende. stroom water met een betrekkelijk lage dr-uk (uit een Water Pik instrument) en wederom gedroogd. Het aanbrengen, drogen wassen en nogmaals drogen werden in totaal zesmalen herhaald.

10 . De oppervlakken die alleen met een oplossing volgens. voorbeeld I

(zonder speeksel) waren behandeld vertoonden geen waarneembare film daarop; de oppervlakken waren nagenoeg gelijk als onbehandelde oppervlakken die als blanco's werden gebruikt. De porseleinoppervlakken behandeld met alleen speeksel vertoonden evenmin enige film. De email-15 oppervlakken overeenkomstig behandeld alleen met speeksel vertoonden een zekere bekledingslaag, maar deze film was niet continu; hij ver-_ toonde duidelijk scheuren en kieren.

Daarentegen waren de oppervlakken die waren behandeld met een mengsel van gelijke volumina oplossing volgens voorbeeld I en speeksel 20 met een gladde continue film bekleed. Een aantal herhalingen van dit soort proeven met speeksel en modificaties van de oplossing volgens voorbeeld I, waarbij bepaalde bestanddelen en combinaties van bestanddelen waren weggelaten, tooiden aan, dat de continue film alleen wordt gevormd indien kruidnagelolie, kaneelolie, menthol en natrium-25 fluoride aanwezig zijn. Andere proeven, waarbij saccharine, de rode kleurstof en ethanol (of combinaties daarvan) waren weggelaten, leverden fotomicrogrammen op, waarbijhet oppervlak en de film daarvan gelijk waren aan die, waarbij alle bestanddelen aanwezig waren; dit toont aan, dat saccharine, rode kleurstof en ethanol niet nodig zijn voor het 30 vormen van een film, wanneer de vloeistof wordt gemengd met speeksel en··op een email of porselein oppervlak wordt aangebracht.

Voorbeeld VIII

Een illustratie van het effect van een oplossing bereid volgens voorbeeld I op de oppervlaktespanning wanneer een mengsel van een der-35 gelijke oplossing en speeksel in contact komt met een schoon tandopper- 800 2 3 95 η * -10-

A

r vlak, wordt weergegeven door de volgende goniometrische cijfers: Vloeistof .Substraat Contact- .Tijd in hoek minuten

HgO (gedestilleerd) schone tand 62° 0-6 5 speeksel schone tand 62° 0-6 vloeistof volgens vb. I schone tand 6l° 0-6

vloeistof volgens vb. I

plus speeksel. schone tand W° direct 110° in 2 min,. .

10' 32° in k min.

20° in 6 min. x x Ónmogelijk de hoek na 6 minuten te meten.

Verwezen wordt tevens naar de gegevens van voorbeeld VII, waarbij speeksel een gering er tot geen enkele neiging heeft cm porselein 15 te bevochtigen na menging met een oplossing volgens voorbeeld I; de combinatie vormde een continue bekleding op de porseleinoppervlakken. Deze resultaten tonen aan, dat de spoelvloeistof de oppervlaktespanning verlaagt en het bevoehtigingseffect van beide materialen (speeksel en spoelvloeistof) bij mengen met speeksel verbetert.

20 Er zijn vele modificaties van de uitvinding mogelijk, welke laatste nu wordt cmschreven door de volgende conclusies.

800 2 3 95 s

Claims

1. Mondspoelvloeistof geschiet τοογ gebruik bij het vormen van een beschermende laag op mondoppervlakken bij menging met speeksel, bestaande uit natriumfluoride in een waterige oplossing met daarin voorts menthol, kruidnagelolie en kaneelolie in een benaderde ge- 5 vichtsverhouding van ca. 10:5:13 waarbij het natriumfluoride aanwezig is in een traject van 0,1-3,0 mg 'per totaal vloeistofvolume van ca. 10-40 cm3.

2. Oplossing volgens conclusie 1, waarbij de hoeveelheden menthol, kruidnagelolie en kaneelolie zijn weergegeven in mg op een totaal O 10 vloei stofvolume van ca. 10-k0 cm .

3· Spoelvloeistof volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de concentratie aan natriumfluoride is gelegen tussen 0,22 en 2,2 mg. U. Werkwijze voor het vormen van een beschermende laag op tanden en mondweefseloppervlakken, met het kenmerk, dat men in de mond een 15 spoelvloeistof aanbrengt die in staat is met speeksel een doorzichtige en resistente film op de genoemde oppervlakker te vormen, deze oplossing met speeksel in de mond te mengen en vervolgens in de mond voldoende van deze oplossing te houden gedurende een tijdsperiode die voldoende is cm de genoemde film op de genoemde oppervlakken te 20 vormen, waarbij de genoemde vloeistof bestaat uit natriumfluoride in een waterige oplossing met daarin menthol, kruidnagelolie en kaneelolie in een benaderde gewichtsverhouding van ca. 10:5:13 en waarbij het natriumfluoride aanwezig is in een concentratie van ca. 0,1-3,0 mg op een totaal vloeistofvolume van 10-Uo cm .

5. Werkwijze voor het bereiden van een mondspoelvloeistof volgens conclusies 1-3, met het kenmerk, dat men natriumfluoride in een waterige oplossing samenvoegt met menthol, kruidnagelolie en kaneelolie en wel in de hoeveelheden als in deze conclusies weergegeven. 800 23 95