NL8002097A - Parenteraal toedienbare stabiele geneesmiddel- oplossingen. - Google Patents
Parenteraal toedienbare stabiele geneesmiddel- oplossingen. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8002097A NL8002097A NL8002097A NL8002097A NL8002097A NL 8002097 A NL8002097 A NL 8002097A NL 8002097 A NL8002097 A NL 8002097A NL 8002097 A NL8002097 A NL 8002097A NL 8002097 A NL8002097 A NL 8002097A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- solution
- acid
- phospholipids
- solutions
- stable
- Prior art date
Links
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 23
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 12
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims description 12
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims description 11
- -1 aryl acetic acid Chemical compound 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 229960001017 tolmetin Drugs 0.000 claims description 6
- UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N tolmetin Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(CC(O)=O)N1C UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 5
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 3
- MDKGKXOCJGEUJW-UHFFFAOYSA-N suprofen Chemical compound C1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=CS1 MDKGKXOCJGEUJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ARHWPKZXBHOEEE-UHFFFAOYSA-N alclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=C(OCC=C)C(Cl)=C1 ARHWPKZXBHOEEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960005142 alclofenac Drugs 0.000 claims description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 2
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 claims description 2
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 claims description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Natural products CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 claims 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 claims 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 claims 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 4
- 230000001741 anti-phlogistic effect Effects 0.000 description 4
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 4
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 3
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 3
- PORPENFLTBBHSG-MGBGTMOVSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycerol-3-phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PORPENFLTBBHSG-MGBGTMOVSA-N 0.000 description 2
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 2
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 2
- REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N Octadecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 2
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- ASWBNKHCZGQVJV-UHFFFAOYSA-N (3-hexadecanoyloxy-2-hydroxypropyl) 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C ASWBNKHCZGQVJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KILNVBDSWZSGLL-KXQOOQHDSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC KILNVBDSWZSGLL-KXQOOQHDSA-N 0.000 description 1
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 description 1
- LEMRHTTWKDVQEI-UHFFFAOYSA-N 2-(3-phenoxyphenyl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 LEMRHTTWKDVQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 2-(6-methoxy-2-naphthalenyl)propanoic acid Chemical compound C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZBQRGHQSPLVIS-UHFFFAOYSA-N 2-[1-methyl-5-(4-methylphenyl)pyrrol-2-yl]acetic acid Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC=C(CC(O)=O)N1C ZZBQRGHQSPLVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123907 Disease modifying antirheumatic drug Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- SDNNIITXSAXWPU-UHFFFAOYSA-N OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1.OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=CC=CC(CC=2C=CC=CC=2)=C1 Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1.OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=CC=CC(CC=2C=CC=CC=2)=C1 SDNNIITXSAXWPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- JLPULHDHAOZNQI-JLOPVYAASA-N [(2r)-3-hexadecanoyloxy-2-[(9e,12e)-octadeca-9,12-dienoyl]oxypropyl] 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C\C\C=C\CCCCC JLPULHDHAOZNQI-JLOPVYAASA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003356 anti-rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- KILNVBDSWZSGLL-UHFFFAOYSA-N colfosceril palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC KILNVBDSWZSGLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- CITHEXJVPOWHKC-UHFFFAOYSA-N dimyristoyl phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCC CITHEXJVPOWHKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003724 dimyristoylphosphatidylcholine Drugs 0.000 description 1
- ZGSPNIOCEDOHGS-UHFFFAOYSA-L disodium [3-[2,3-di(octadeca-9,12-dienoyloxy)propoxy-oxidophosphoryl]oxy-2-hydroxypropyl] 2,3-di(octadeca-9,12-dienoyloxy)propyl phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].CCCCCC=CCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC)COP([O-])(=O)OCC(O)COP([O-])(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC)COC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC ZGSPNIOCEDOHGS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 229940042880 natural phospholipid Drugs 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000053 physical method Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000000552 rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
- A61K47/543—Lipids, e.g. triglycerides; Polyamines, e.g. spermine or spermidine
- A61K47/544—Phospholipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
η / ι
Parenteraal toedienbare stabiele geneesmiddeloplossingen.
Voor de behandeling van ontstekingsziekten, zoals rheuma, staan sedert lange tijd een groot aantal werkzame geneesmiddelen, ter beschikking. Daar de ontstekingen dikwijls van chronische aard zijn moet de behandeling met ontstekingremmende 5 geneesmiddelen gewoonlijk gedurende lange tijd worden uitgevoerd.
In het bijzonder de bij de langdurige behandeling gebruikte, niet-steroïdale antiflogistica vertonen bij orale toediening onverdraag-baarheidsverschijnselen, zoals ulcers en ontstekingen in het maag-darm-kanaal.
10 Het zou eveneens wenselijk zijn te kunnen beschikken over een toedieningsvorm voor niet-steroïdale antiflogistica, die buiten het maag-darm-kanaal omgaat respectievelijk dit plaatselijk niet belast, een snel begin van de werking vertoont en een langdurige werking bezit.
15 Het is bekend dat aan rheuma-patienten van wege de geringe halfwaardetijd van de ingenomen anti-rheumatica 's-nachts bovendien slaaptabletten moeten worden toegediend omdat de werkingsduur niet voldoende is. Een verlenging van de werkzaamheid door een betere bio-beschikbaarheid zou een therapeutische 20 werkingsspiegel gedurende langere tijd (in het bijzonder voor de nachtrust) mogelijk maken.
De belangrijkste niet-steroïdale antiflogistica zijn de arylazijnzuren en arylpropionzuren. Het heeft daarom tot nu toe niet ontbroken aan pogingen parenteraal toedien-25 bare vormen van deze stoffen te bereiden.
Arylazijnzuren en arylpropionzuren zijn als vrije zuren in water niet oplosbaar. Als alkalimetaalzouten ver- 800 2 0 97 / 2 tonen zij een matige tot goede oplosbaarheid in een waterig medium. Deze oplossingen bezitten een pH-waarde boven 8. Daardoor was het tot nu toe nog niet mogelijk deze farmaceutisch werkzame stoffen in een op zichzelf wenselijke parenterale vorm toe te dienen.
5 In het Duitse Offenlegungsschrift 2.730.570 wordt gepoogd door detergentia in water anders moeilijk oplosbare stoffen met behulp van een micel-vormend middel (galzuren) beter oplosbaar te maken.
Ook is voorgesteld in water moeilijk oplos-10 bare stoffen in de vorm van liposomen toe te dienen (Duitse Offen-legungsschriften 2.818.655, 2.601.207, 2.712.030, en 2.712.031). Hierbij wordt de werkzame stof in capsules uit fosfatidylcholine en hulpstoffen ingekapseld.
Afhankelijk van de bereidingswerkwijze ligt 15 hierbij de opbrengst aan opgesloten stof beneden 60 %. De niet- opgesloten werkzame stof moet door bewerkelijke fysische methodes worden afgescheiden. Bij de bereiding van de liposomen moet in de regel in chloroform als oplosmiddel worden gewerkt. Daar dit zeer toxische oplosmiddel met fosfatidylcholine niet-vluchtige complexen 20 vormt (M. Okazaki, Chem. Phys. Lipids 1976, 17 (1), 28.7) is de afscheiding van opgesloten chloroform uit de liposomen niet mogelijk.
Behalve de bezwaarlijke oplosmiddelen moeten bovendien voor de bereiding van liposomen naast fosfatidylcholine cholesterine en stearylamine of fosfatide-zuur worden ge-25 bruikt. Vanwege de bekende toxiciteit van stearylamine en fosfatide-zuur is de parenterale toediening van geneesmiddelen, die deze stoffen bevatten, niet onbezwaarlijk.
Gevonden werd nu verrassenderwijze dat met behulp van fosfolipiden zonder toevoeging van verdere hulpstoffen 30 arylazijnzuren respectievelijk arylpropionzuren, zoals
Ibuprofeen (2-(4-isobutylfenyl)-propionzuur)
Naproxeen (2-(6-methoxy-2-naftyl)-propionzuur)
Aclofenac (4-allyloxy-3-chloorfenylazij nzuur)
Ketoprofeen (2-(3-benzylfenyl)-benzoëzuur) 35 Diclofenac (2-(2.6-dichloorfenylamino)-fenylazijnzuur),
Fenoprofeen (2—(3—fenyloxyfenyl)-azijnzuur) 800 2 0 97 s \ 3
Tolmetine (1-methyl-5-(p-toluyl)-pyrrol-2-ylazijnzuur)
Elurbiprofeen (2-(2-fluorbifenyl-4-yl-propionzuur) en
Suprofeen (p-2-thenoylhydratroopzuur), in een stabiele waterige oplossing bij een fysiologische .pH-waarde 5 kunnen worden gebracht. Hierbij worden nieuwe in water oplosbare complexen van deze zuren met de fosfolipiden gevormd. De oplossingen zijn uitstekend geschikt voor de parenterale toediening (bijvoorbeeld intramusculair of intraveneus) en- vertonen een langdurige ontstekingremmende werking.
10 Zij munten niet alleen uit door een uit stekende verdraagbaarheid, maar vertonen eveneens een langdurige werking. Bij dierproeven bijvoorbeeld kon zelfs 11 uren na een eenmalige parenterale toediening een 3-6 voudig verhoogde werking in vergelijking met die van een eenmalige orale toediening worden 15 vastgesteld.
Ter bereiding van de oplossing kunnen de afzonderlijke bestanddelen met elkaar worden gemengd en door roeren onder toepassing van gebruikelijke methodes worden gehomogeniseerd.
Het is niet nodig een van de bestanddelen van te voren in oplos-20 sing te brengen.
Een voorkeurswerkwijze bestaat hierin, dat de arylazijnzuren respectievelijk arylpropionzuren in 10-200 delen water worden opgeslibd, waarna men het fosfolipide toevoegt en vervolgens intensief roert totdat het mengsel homogeen is. De mol-25 verhouding van werkzame stof tot fosfatidylcholine bedraagt daarbij 1:0,3 tot 1:30, waarbij de molverhoudingen van 1:0,3 tot 1:0,7 en 1:3 tot 1:7 in het bijzonder de voorkeur genieten.
Voor of na de bereiding van de homogene oplossingen kunnen isotoniserende toevoegsels, zoals natriumchloride, 30 glucose of dergelijke worden toegevoegd. Eveneens voordelig is de toevoeging van een base, zoals natronloog, of een buffer teneinde een pH-waarde te bereiken, die in de buurt ligt van de fysiologische pH-waarde. De aldus bereide oplossingen kunnen op gebruikelijke wijze worden gesteriliseerd en in ampullen worden afgevuld of kun-35 nen worden gelyofiliseerd, waarna de verkregen droge stof bij de toepassing daarvan in de gewenste oplossing wordt omgezet. Onder 8002097 S' ν' 4 toepassing van de werkwijze volgens de uitvinding kunnen concentraties van 1-80 mg werkzame stof per ml worden bereikt.
Daar vele van de toegepaste fosfolipiden oxydatie- en lichtgevoelig zijn is het voordelig onder uitsluiting 5 van zuurstof in een beschermende gasatmosfeer te werken. Ook de uitsluiting van licht is voordelig.
Als fosfolipiden komen natuurlijke zowel als synthetische fosfolipiden in aanmerking. Als natuurlijke fosfolipiden (van plantaardige of dierlijke oorsprong) komen in het 10 bijzonder in aanmerking fosfatidylcholine, fosfatidylethanolamine, fosfatidylinosiet, fosfatidylserine, spingomyeline, kefaline, lysolecithine, fosfatidylglycol, cardiolipine, plasmalogenen, die bijvoorbeeld uit sojabonen of eieren kunnen worden gewonnen, en mengsels van deze fosfolipiden, bijvoorbeeld het in de handel ver- 15 krijgbare fosfatidylcholine of fosfatidylcholine-mengsels, zoals
R
Fosfolipon 100 (95 % natuurlijk fosfatidylcholine uit sojabonen), T>
Fosfolipon 100 H (98 % volledig gehydreerd fosfatidyl choline uit sojabonen), 20 Fosfolipon 80 (fosfolipiden uit sojabonen met 75 % fosfatidylcholine en 12 % fosfatidylethanolamine) en
R
Fosfolipon 55 (in alkohol oplosbare fosfolipiden uit sojabonen met 55 % fosfatidylcholine).
25 Als synthetische fosfatiden komen bijvoor beeld in aanmerking ditetradecanoylfosfatidylcholine, dihexa-decanoylfosfatidylcholine, dioleylfosfatidylcholine of dilinolyl-fosfatidylcholine, in het bijzonder echter dipalmitoylfosfatidyl-choline.
30 De fosfolipiden bezitten in vergelijking met de in de literatuur voor dit doel beschreven stoffen het voordeel, dat het lichaamseigen stoffen zijn, die in het lichaam gemakkelijk worden afgebroken, geen nevenwerkingen bij een langdurige behandeling vertonen (zie Weihrauch, U.S. Dept. of Agriculture, 35 citaat in National Enquirer van 6 juni 1978, pag. 33) en zelf geen analgetische of antiflogistische werking bezitten.
800 2 0 97 5 %
De aldus bereide oplossingen zijn mechanisch en chemisch zeer stabiel.
De chemische stabiliteit werd met behulp van gebruikelijke methodes, bijvoorbeeld ook dunnelaagchromatogra-5 fisch, onderzocht. Daarbij kon bij een opslag bij kamertemperatuur geen ontleding worden waargenomen. De volgens de boven beschreven werkwijzen bereide oplossingen kunnen eveneens onder toepassing van op zichzelf bekende methodes worden gelyofiliseerd (zie de Duitse octrooiaanvrage P 28 5633,9). Men verkrijgt daarbij droge 10 stoffen, die zeer goed weer in water kunnen worden opgelost.
Ook de opslagbestendigheid is zeer goed.
Zo kon zelfs bij een opslagtemperatuur van 45°C geen ontleding worden vastgesteld.
De bepaling van de antiflogistische werking 15 werd uitgevoerd met de rattenpootoedeem-proef volgens Hillebrecht (J. Hillebrecht, Arzneimittelforschung 4_, 607 (1954)). Hierbij werd aan telkens een achterpoot van ratten met een gewicht van 200-250 gram door sub-plantane toedieningen van carragenine (0,5 %’s in NaCl-oplossing, 0,9 %’s) in een hoeveelheid van 0,1 ml oplossing 20 per poot een oedeem veroorzaakt. Na de toediening van de te onderzoeken stof, die in de regel een volume van 10 ml/kg lichaamsgewicht niet moet overschrijden, wordt het volume van de poot in een overloop bepaald. Ter bepaling van de langdurigheid van de werking werd de toediening van de stof 4, 6 en 8 uren voor de carragenine-25 toediening uitgevoerd. 3 uren daarna wordt de eindwaarde vastgesteld. Per dosis wordt de proef met 10 proefdieren en 10 controle-dieren van een geslacht uitgevoerd en met hetzelfde aantal dieren van het andere geslacht herhaald. De onderzochte oplossingen vertoonden een duidelijke verlenging van de werkingsduur in vergelij-30 king met de gebruikelijke orale toedieningsvormen.
De uitvinding wordt verder toegelicht maar niet beperkt door de volgende voorbeelden.
8002097 if r' 6
Voorbeeld I
800 mg fenoprofeen worden in 4 ml gedestilleerd water opgeslibd en met IN. NaQH op een pH van 7 ingesteld. Vervolgens voegt men 1200 mg fosfolipön R 100 toe en roert men 5 intensief totdat een homogene oplossing is verkregen. Deze wordt met gedestilleerd water tot 10 ml aangevuld en nogmaals gedurende korte tijd gemengd. Men verkrijgt een nagenoeg kleurloze oplossing. Voorbeeld II
800 mg tolmetine en 800 mg fosfolipon 100 10 worden in 8 ml gedestilleerd water door intensief roeren gehomogeniseerd. Met IN. NaOH wordt de pH ingesteld op 6,8 en vervolgens wordt met gedestilleerd water aangevuld tot 10 ml. Men verkrijgt een zwak gele oplossing.
Voorbeeld III
15 De werkwijze van voorbeeld II wordt her haald met deze uitzondering, dat men in plaats van tolmetine 800 mg naproxeen gebruikt.
Voorbeeld IV
De werkwijze van voorbeeld II wordt her-20 haald met deze uitzondering, dat men in plaats van tolmetine 800 mg ibuprofeen gebruikt.
Voorbeeld V
200 mg tolmetine en 2,5 g fosfolipon 100 worden in 50 ml gedestilleerd water opgeslibd en bij 40°C met ultra-25 sone trillingen behandeld totdat een heldere oplossing is verkregen.
800 2 0 97
Claims (6)
1. Parenteraal toedienbare stabiele genees-middeloplossing, met het kenmerk, dat deze een in water oplosbaar complex uit een ontstekingremmend werkzaam derivaat van een aryl- 5 azijnzuur of arylpropionzuur met fosfolipiden bevat.
2. Oplossing volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de molverhouding van arylazijnzuur- of arylpropion-zuur-derivaat en fosfolipiden in de oplossing 1:0,3 tot 1:10 . bedraagt.
3. Oplossing volgens conclusies 1 of 2, met het kenmerk, dat deze als arylazijnzuur respectievelijk arylpropionzuur ibuprofeen, naproxeen, alclofenac, ketoprofeen, diclofenac, fenoprofeen, tolmetine, flurbiprofeen of suprofeen bevat.
4. Oplossing volgens conclusies 1-3, met 15 het kenmerk, dat deze als fosfolipide fosfatidylcholine bevat.
5. Werkwijze ter bereiding van een genees-middeloplossing als gedefinieerd in conclusies 1-4, met het kenmerk, dat men het arylazijnzuur- of arylpropionzuur-derivaat mengt met een isotonische oplossing, het mengsel instelt op een neutrale 20 pH-waarde en met fosfolipiden in een molverhouding van 1:0,3 tot 1:10 in een stabiele oplossing omzet.
6. Oplossingen en werkwijzen als beschreven in de beschrijving en/of voorbeelden. 25 8002097
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19792914788 DE2914788A1 (de) | 1979-04-11 | 1979-04-11 | Parenteral applizierbare, stabile arzneimittelloesungen mit entzuendungshemmender wirkung |
| DE2914788 | 1979-11-04 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8002097A true NL8002097A (nl) | 1980-10-14 |
Family
ID=6068137
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8002097A NL8002097A (nl) | 1979-04-11 | 1980-04-10 | Parenteraal toedienbare stabiele geneesmiddel- oplossingen. |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4309421A (nl) |
| JP (1) | JPS55141407A (nl) |
| AT (1) | AT369651B (nl) |
| AU (1) | AU539044B2 (nl) |
| BE (1) | BE882731A (nl) |
| CA (1) | CA1144480A (nl) |
| CH (1) | CH642546A5 (nl) |
| DE (1) | DE2914788A1 (nl) |
| FR (1) | FR2453644B1 (nl) |
| GB (1) | GB2046094B (nl) |
| IT (1) | IT1148790B (nl) |
| NL (1) | NL8002097A (nl) |
| SE (1) | SE451427B (nl) |
| ZA (1) | ZA802157B (nl) |
Families Citing this family (57)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3042365C2 (de) * | 1980-11-10 | 1987-01-29 | Extrakta Strauss GmbH, 2000 Hamburg | Flüssige, lecithinhaltige einphasige Mehrstoffsysteme und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| JPS57203011A (en) * | 1981-06-05 | 1982-12-13 | Taiyo Yakuhin Kogyo Kk | Anti-inflammatory external agent |
| EP0146243A1 (en) * | 1983-10-31 | 1985-06-26 | Merck Frosst Canada Inc. | Lipoxygenase inhibitors |
| DE3346526C2 (de) * | 1983-12-22 | 1986-12-11 | A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln | Pharmazeutisches Präparat zur therapeutischen Behandlung von rheumatischen Erkrankungen |
| DE3346525C2 (de) * | 1983-12-22 | 1987-03-19 | A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln | Pharmazeutische Zubereitung mit speziellen 1,2-Diacyl-glycero-3-phosphocholinen zur Behandlung von Erkrankungen im Magen-Darmbereich |
| JPH0647533B2 (ja) * | 1984-08-10 | 1994-06-22 | 裕 水島 | ４−ビフエニリル酢酸系化合物含有脂肪乳剤 |
| US5171566A (en) * | 1986-05-16 | 1992-12-15 | The Green Cross Corporation | Flurbiprofen derivative ophthalmic preparation |
| DE3621036A1 (de) * | 1986-06-24 | 1988-01-07 | Merckle Gmbh | Fluessige ibuprofen-zubereitungen |
| US4877619A (en) * | 1986-08-25 | 1989-10-31 | Vestar, Inc. | Liposomal vesicles for intraperitoneal administration of therapeutic agents |
| CH673395A5 (nl) * | 1987-01-30 | 1990-03-15 | Ciba Geigy Ag | |
| US5283067A (en) * | 1987-01-30 | 1994-02-01 | Ciba-Geigy Corporation | Parenteral suspensions |
| CA1319886C (en) * | 1987-02-03 | 1993-07-06 | Alberto Ferro | Mixed micelle solutions |
| US4960799A (en) * | 1988-09-13 | 1990-10-02 | Ciba-Geigy Corporation | Stabilized aqueous solutions of pharmaceutically acceptable salts of ortho-(2,6-dichlorophenyl)-aminophenylacetic acid for opthalmic use |
| IT1242642B (it) * | 1990-04-17 | 1994-05-16 | Alfa Wassermann Spa | Formulazioni iniettabili contenenti naproxen sale sodico. |
| US5246707A (en) * | 1990-04-26 | 1993-09-21 | Haynes Duncan H | Sustained release delivery of water-soluble bio-molecules and drugs using phospholipid-coated microcrystals, microdroplets and high-concentration liposomes |
| US5091188A (en) * | 1990-04-26 | 1992-02-25 | Haynes Duncan H | Phospholipid-coated microcrystals: injectable formulations of water-insoluble drugs |
| US5091187A (en) * | 1990-04-26 | 1992-02-25 | Haynes Duncan H | Phospholipid-coated microcrystals: injectable formulations of water-insoluble drugs |
| DE4124252A1 (de) * | 1991-07-22 | 1993-01-28 | Knoll Ag | Verfahren zur herstellung einer sterilfiltrierbaren wirkstoffloesung |
| US5389681A (en) * | 1992-10-22 | 1995-02-14 | Ciba-Geigy Corporation | Parenteral solutions for diclofenac salts |
| DE4305003A1 (de) * | 1993-02-18 | 1994-08-25 | Knoll Ag | Verfahren zur Herstellung kolloidaler wäßriger Lösungen schwer löslicher Wirkstoffe |
| WO1996022780A1 (en) * | 1995-01-27 | 1996-08-01 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Methods of enhancing the therapeutic activity of nsaids and compositions of zwitterionic phospholipids useful therein |
| US5763422A (en) * | 1995-01-27 | 1998-06-09 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods of enhancing the therapeutic activity of NSAIDS and compositions of zwitterionic phospholipids useful therein |
| ATE386506T1 (de) | 1995-10-17 | 2008-03-15 | Jagotec Ag | Verabreichung unlöslicher arzneistoffe |
| US7255877B2 (en) | 1996-08-22 | 2007-08-14 | Jagotec Ag | Fenofibrate microparticles |
| US6465016B2 (en) | 1996-08-22 | 2002-10-15 | Research Triangle Pharmaceuticals | Cyclosporiine particles |
| GB9625589D0 (en) * | 1996-12-10 | 1997-01-29 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
| EP1054678B1 (en) * | 1998-02-11 | 2003-05-28 | RTP Pharma Corporation | Combination of steroid and polyunsaturated fatty acids for treatment of inflammatory conditions |
| US6979456B1 (en) | 1998-04-01 | 2005-12-27 | Jagotec Ag | Anticancer compositions |
| ES2216517T3 (es) | 1998-05-29 | 2004-10-16 | Skyepharma Canada Inc. | Composiciones de microcapsulas termoprotegidas y procedimiento para su esterilizacion terminal con vapor. |
| US6153225A (en) * | 1998-08-13 | 2000-11-28 | Elan Pharma International Limited | Injectable formulations of nanoparticulate naproxen |
| IL141095A0 (en) | 1998-08-19 | 2002-02-10 | Rtp Pharma Inc | Injectable aqueous dispersions of propofol |
| US6180136B1 (en) * | 1998-11-10 | 2001-01-30 | Idexx Laboratories, Inc. | Phospholipid-coated microcrystals for the sustained release of pharmacologically active compounds and methods of their manufacture and use |
| AU767154B2 (en) | 1998-11-20 | 2003-10-30 | Skyepharma Canada Inc. | Dispersible phospholipid stabilized microparticles |
| EP1214059B1 (en) * | 1999-09-21 | 2005-05-25 | Skyepharma Canada Inc. | Surface modified particulate compositions of biologically active substances |
| ES2469642T3 (es) | 2000-04-20 | 2014-06-18 | Jagotec Ag | Procedimiento mejorado para partículas de fármaco insoluble en agua |
| US6429223B1 (en) * | 2000-06-23 | 2002-08-06 | Medinox, Inc. | Modified forms of pharmacologically active agents and uses therefor |
| CN100457090C (zh) | 2000-08-31 | 2009-02-04 | 斯凯伊药品加拿大公司 | 磨制颗粒 |
| TWI354568B (en) * | 2000-09-20 | 2011-12-21 | Jagotec Ag | Insoluble drug particle compositions with improved |
| US8586094B2 (en) | 2000-09-20 | 2013-11-19 | Jagotec Ag | Coated tablets |
| EP1361867B1 (en) * | 2001-02-22 | 2007-03-21 | Jagotec AG | Fibrate-statin combinations with reduced fed-fasted effects |
| US20040132823A1 (en) * | 2001-11-02 | 2004-07-08 | Leo Pavliv | Pharmaceutical composition of 2-(4-isobutylphenyl) propionic acid |
| KR20060054405A (ko) * | 2003-07-31 | 2006-05-22 | 더 보드 오브 리전츠, 더 유니버시티 오브 텍사스 시스템 | 암, 암의 발병 또는 암 증상의 치료, 예방 및/또는 개선용조성물 및 방법 |
| BRPI0707698A2 (pt) * | 2006-02-06 | 2011-05-10 | Pharmaceutical Solutions Inc | preparaÇÕes nço esteroidais antiinflamatàrias orais lÍquidas e em pà para administraÇço a animais |
| EP2068833B1 (en) * | 2006-07-26 | 2013-01-09 | The Board of Regents of the University of Texas System | Parenteral preparations of gi-safer phospholipid-associated anti-inflammatories and methods of preparation and use |
| WO2010105129A1 (en) | 2009-03-12 | 2010-09-16 | Cumberland Pharmaceuticals | Administration of intravenous ibuprofen |
| US8735452B2 (en) * | 2009-07-15 | 2014-05-27 | Cumberland Pharmaceuticals Inc. | Treating patients with intravenous ibuprofen |
| US8871810B2 (en) | 2009-07-15 | 2014-10-28 | Cumberland Pharmaceuticals Inc. | Treating critically ill patients with intravenous ibuprofen |
| BRPI0925034A2 (pt) * | 2009-07-31 | 2015-08-11 | Cumberland Pharmaceuticals Inc | Composição farmacêutica intravenosa e respectivos usos. |
| FR2971712B1 (fr) * | 2011-02-22 | 2016-06-10 | Map France | Solution stable de ketoprofene pour injection intraveineuse |
| PE20150083A1 (es) | 2012-03-16 | 2015-01-21 | Cumberland Pharmaceuticals Inc | Formulacion de ibuprofeno inyectable |
| US9072661B2 (en) | 2012-03-16 | 2015-07-07 | Cumberland Pharmaceuticals Inc. | Injectable ibuprofen formulation |
| US9072710B2 (en) | 2012-03-16 | 2015-07-07 | Cumberland Pharmaceuticals Inc. | Injectable ibuprofen formulation |
| US9321749B1 (en) | 2012-07-25 | 2016-04-26 | Globavir Biosciences, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| EP2934540B1 (en) | 2012-12-24 | 2023-08-02 | Neurogastrx, Inc. | Methods for treating gi tract disorders |
| US20140275261A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Dr. Reddy's Laboratories, Inc. | Diclofenac parenteral compositions |
| WO2015200369A1 (en) | 2014-06-24 | 2015-12-30 | Neurogastrx, Inc. | Prodrugs of metopimazine |
| US10836757B1 (en) | 2020-04-02 | 2020-11-17 | Neurogastrx, Inc. | Polymorphic forms of metopimazine |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3044931A (en) * | 1960-01-27 | 1962-07-17 | Geigy Chem Corp | Aryloxy acetic acid amides: process for parenteral application |
| CA725596A (en) * | 1960-08-26 | 1966-01-11 | J. Wretlind Arvid | Method of preparing intravenously injectable fat emulsions free from side reactions or complications |
| JPS5186117A (en) * | 1975-01-27 | 1976-07-28 | Tanabe Seiyaku Co | Johoseibiryushiseizainoseiho |
| GB1523965A (en) * | 1976-03-19 | 1978-09-06 | Ici Ltd | Pharmaceutical compositions containing steroids |
| IT1202370B (it) * | 1976-07-12 | 1989-02-09 | Hoffmann La Roche | Soluzioni inietabili in cui l'atti vita' emolitica degli agenti di formazione di micelle naturali e' evitata mediante l'aggiunta di lipoidi e relativi prodotti |
| GB1575343A (en) * | 1977-05-10 | 1980-09-17 | Ici Ltd | Method for preparing liposome compositions containing biologically active compounds |
| DE2856333C2 (de) * | 1978-12-27 | 1983-09-22 | A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln | Oral einnehmbare Arzneimittel mit entzündungshemmender Wirkung |
| JPS6320209A (ja) * | 1986-07-11 | 1988-01-27 | Mitsubishi Motors Corp | 油圧サスペンシヨン装置を備える車両の車高調整方法 |
-
1979
- 1979-04-11 DE DE19792914788 patent/DE2914788A1/de active Granted
-
1980
- 1980-03-19 CA CA000347973A patent/CA1144480A/en not_active Expired
- 1980-04-08 GB GB8011632A patent/GB2046094B/en not_active Expired
- 1980-04-09 FR FR8007937A patent/FR2453644B1/fr not_active Expired
- 1980-04-10 US US06/139,118 patent/US4309421A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-04-10 AU AU57331/80A patent/AU539044B2/en not_active Ceased
- 1980-04-10 SE SE8002714A patent/SE451427B/sv not_active IP Right Cessation
- 1980-04-10 AT AT0195880A patent/AT369651B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-04-10 JP JP4632180A patent/JPS55141407A/ja active Granted
- 1980-04-10 BE BE0/200182A patent/BE882731A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-04-10 IT IT21299/80A patent/IT1148790B/it active
- 1980-04-10 CH CH274480A patent/CH642546A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-04-10 ZA ZA00802157A patent/ZA802157B/xx unknown
- 1980-04-10 NL NL8002097A patent/NL8002097A/nl not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2453644B1 (fr) | 1985-07-05 |
| DE2914788C2 (nl) | 1990-06-21 |
| JPS55141407A (en) | 1980-11-05 |
| SE8002714L (sv) | 1980-10-12 |
| BE882731A (fr) | 1980-07-31 |
| AT369651B (de) | 1983-01-25 |
| SE451427B (sv) | 1987-10-12 |
| DE2914788A1 (de) | 1980-10-16 |
| GB2046094B (en) | 1983-10-26 |
| CH642546A5 (de) | 1984-04-30 |
| GB2046094A (en) | 1980-11-12 |
| US4309421A (en) | 1982-01-05 |
| ATA195880A (de) | 1982-06-15 |
| AU5733180A (en) | 1980-10-16 |
| IT1148790B (it) | 1986-12-03 |
| FR2453644A1 (fr) | 1980-11-07 |
| IT8021299A0 (it) | 1980-04-10 |
| CA1144480A (en) | 1983-04-12 |
| ZA802157B (en) | 1981-05-27 |
| AU539044B2 (en) | 1984-09-06 |
| JPH0337524B2 (nl) | 1991-06-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NL8002097A (nl) | Parenteraal toedienbare stabiele geneesmiddel- oplossingen. | |
| US5955451A (en) | Methods of enhancing the therapeutic activity of NSAIDS and compositions of zwitterionic phospholipids useful therein | |
| CA1133395A (en) | Inflammation-preventing pharmaceutical composition of oral administration | |
| US5763422A (en) | Methods of enhancing the therapeutic activity of NSAIDS and compositions of zwitterionic phospholipids useful therein | |
| US4369182A (en) | Inflammation-preventing pharmaceutical composition of oral administration | |
| WO1998013073A9 (en) | METHODS OF ENHANCING THE THERAPEUTIC ACTIVITY OF NSAIDs AND COMPOSITIONS OF ZWITTERIONIC PHOSPHOLIPIDS USEFUL THEREIN | |
| JPS60208910A (ja) | 水難溶性薬物・リン脂質複合体の製造方法 | |
| NL8005357A (nl) | In water oplosbare derivaten van niet-steriode ont- stekingsremmende middelen en een werkwijze voor de vervaardiging daarvan. | |
| US8252836B2 (en) | Preparations of phospholipids and pharmaceuticals containing 5-amino salicylic acid for the treatment of inflammatory bowel disease | |
| NL8002096A (nl) | Injecteerbare stabiele geneesmiddeloplossing met ontstekingremmende werking. | |
| JP2007504256A (ja) | 生物活性剤の送達のための組成物及び方法 | |
| EP1214940B1 (en) | Methods of enhancing the therapeutic activity of NSAIDs and compositions of zwitterionic phospholipids useful therein | |
| JP2007530599A (ja) | 金属イオンとカルボキシレート配位子とを含む坑炎症活性を有する錯体を含有する組成物 | |
| JPS61172831A (ja) | 消炎鎮痛性医薬組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| BV | The patent application has lapsed |