NL8000249A - Preparaat voor topische applicatie. - Google Patents

Description

» SA

ITw 8912

Titel: Preparaat voor topische applicatie.

De uitvinding heeft betrekking op een preparaat voor topische applicatie, dat kan worden toegepast als een cosmetisch of therapeutisch middel.

Het is bekend, dat algemeen gesproken, preparaten op basis van 5 aminozuren een gunstig effect op de huidweefsels hebben en dat zij onderdeel vormen van talrijke pasta's,smeersels, balsems, zalven, maskers, cremes, melken en andere huidverzorgende produkten die de hygiëne en schoonheid bevorderen. Deze preparaten zijn vaak produkten van de hydrolyse, in het bijzonder de enzymatische hydrolyse van 10 dierlijke proteïne-extracten of proteïnen,zoals caseïne of lactal-bumine (weiproteïne).

Uit de ervaring is gebleken, dat wanneer toegepast in cremes, produkten van dit type, in het bijzonder die afkomstig van de hydrolyse van lactalbumine met een gebruikelijk enzymsysteem, zoals 15 pancreatine, onaangename geuren ontwikkelen die zeer moeilijk te maskeren zijn. Ofschoon cremes van het type in kwestie therapeutisch of experimenteel kunnen worden gebruikt mits zij zwaar en geschikt zijn geparfumeerd zal men gemakkelijk inzien, dat zij zelfs onder deze omstandigheden geheel ongeschikt zijn voor cosmetische toepassing.

20 Daarentegen is het topische preparaat volgens de uitvinding niet behept met dit remmend nadeel ondanks het feit, dat het ook produkten bevat afkomstig van de enzymatische hydrolyse van melkproteïnen.

Het is hierdoor gekenmerkt dat het eenhydrolysaat van lactalbumine bevat alleen verkregen door de inwerking van een endopeptidase, 25 welk hydrolysaat in hoofdzaak bestaat uit peptiden met een molecuul-gewicht in het gebied van 200 tot 5000. Met de tem "topisch" wordt bedoeld dat het preparaat geschikt is voor uitwendige toepassing op alle delen van het lichaam waaronder het haar.

Het preparaat bevat een doelmatige hoeveelheid van het hydroly-30 saat, n.l. 0,5-25 gew.$ en bij voorkeur 2 tot 10 gew.* uitgedrukt als droog gewicht hydrolysaat betrokken op het gehele mengsel.

Als endopeptidase, d.v.z. als enzym dat specifieke peptide- bondingen verbreekt, in het bijzonder binnen in de polypectideketens. en in tegenstelling tot de exopeptidasen, die minder specifiek zijn 35 en aan de proteïneketeneinden beginnen, is het mogelijk cm b.v.

8000249 -2- enzymatisch zuiver trypsine en/of chymotrypsine te gebruiken. Het verkregen hydrolysaat bestaat in hoofdzaak uit peptiden met een mole-cuulgewicht van 200 tot 5000. De meeste peptiden zijn. in het hydrolysaat in vrije vorm aanwezig terwijl de rest aanwezig ia in de voim 5 van oplosbare aggregaten. Het hydrolysaat bevat slechts zeer ondergeschikte hoeveelheden hogere peptiden en vrije aminozuren. Zijn samenstelling, die is betrokken op de wei, die het uitgangslactalbumine bevat, kan variëren binnen onderstaande grenzen uitgedrukt in gewichts-procenten: 10 totaal stikstof 5-15 lactose 0,1 - 18 as 2-7 vet 0,1 - 6 water 1 - h.

15 De pH van het hydrolysaat is normaliter van de orde van 6,5 tot 8 en bij voorkeur van 6,5 tot 7,5·

Daar het hydrolysaat het actieve bestanddeel is, bevat het voor cosmetisch of topisch gebruik bedoelde preparaat normaliter een drager, een excipient of drager verenigbaar met de gekozen toedienings-20 methode. B.v. voor het bereiden van cremes en soortgelijke produkten wordt een pasta-achtige, half vloeibare of vloeibare zalfbase toegepast die uiteraard niet toxisch is voor het lichaam en die met het hydrolysaat (olie-in-water en water-in-olie-emulsie) kan worden geëmulgeerd. Voorbeelden van bestanddelen voor de basis omvatten 25 cetylalcohol, lanoline, petroleumgelei, vloeibare paraffine en poly-axyethyleensorbitanesters, zoals de palmitaten, oleaten en stearaten en deze stoffen kunnen alle afzonderlijk of in combinatie voor bereiding van de base worden toegepast. Deze base bevat bij voorkeur ook triglyceriden, die essentiële vetzuren bevatten en eventueel een 30 hoog gehalte aan in vet oplosbare vitaminen, langketenige vetal-coholen, esters van vertakte vetzuren en emulgerende monoglyceriden. Mengsels bedoeld voor het aanbrengen op de basishuid hebben gewenster-wijze een chemische samenstelling die die van het menselijk sebum zo dicht mogelijk benadert. In bepaalde gevallen kunnen een of meer 35 emulgatoren en/of oppervlakte-actieve middelen in het mengsel worden 8000249 • «· -3- opgenaaen afhankelijk van het type vereist mengsel.

Tenslotte hevat het mengsel algemeen antiaxidanten, bactericide en fungicide middelen en eventueel kleurstoffen, pigmenten en/of parfums.

5 Het mengsel volgens de uitvinding kan ook worden gepresenteerd in de vorm van waterige dispersies (lotions, zoals h.v. pre-shave of after-shave lotions), vloeibare emulsies (lichaamsmelk, reinigingsmelk), viskeuze emulsies (maskers), waterige of watervrije gelen.

Het mengsel volgens de uitvinding kan ook worden opgenaaen in make-up 10 foundations en haarverzorgende produkten.

Het mengsel wordt verpakt afhankelijk van het gebruik en de aard van het produkt. Cremes, smeersels e.d. worden in het algemeen in potten of tubes gebracht terwijl daarentegen lotions, melken of soortgelijke produkten vaker in flessen of houders worden verpakt, die 15 het mengsel in de vorm van een aerosol of schuim kunnen afgeven.

Het mengsel volgers de uitvinding kan worden toegepast als een topisch cosmeticum, b.v. in de vorm van een creme of melk en het bezit een verzachtend en revitaliserend effect. Het kan ook worden toegepast voor het voorkanen van verbranding, in het bijzonder van het "nappy 20 rash"-type bij babies en voor bet behandelen van de borsten en tepels van zogende moeders. Systematische proeven met een 5$'s creme hebben goede resultaten geleverd met betrekking tot de soepelheid, zachtheid en hydratatie van de opperhuid.

Het mengsel bezit ook een genezende waarde en kan worden voorge-25 schreven voor de volgende therapeutische applicaties: verbrandingen, zonverbrandingen, dermatitis, "weals", kloven, vlekken, barstjes en andere behandelingen van lidtekens.

De farmacologische eigenschappen van het mengsel volgens de uitvinding anvatten: 30 - activiteit op cutane necrose, - activiteit in vasculaire permeabiliteit, - activiteit op de verbrekende kracht van lidtekens (verhoogde verbrekende kracht).

De uitvinding wordt nader toegelicht aan de hand van de onder-35 staande voorbeelden, waarin de procenten op het gewicht zijn betrokken.

8000249 -u-

Voorbeeld I

25 kg van een concentraat van weiproteïnen verkregen door ultrafiltratie (ongeveer 70$ proteïnen, gebaseerd op droog materiaal) worden opgelost in 390 kg gedeïoniseerd water bij 12°C. De pH van de oplossing 5 wordt ingesteld op 8,0 met 20$'s KOH. Ia verwarmen tot 50°C, worden 150 kg trypsine (NOVO ; 3-6 eenheden per g) toegevoegd. Dit enzym is vrij van exopeptidase, lipase en amylase. Het geheel wordt dan bebroed gedurende 1 uur bij een constante pH-waarde waarbij dezelfde KOH-oplossing wordt toègepast cm de pH te regelen. Ia 1 uur, worden 10 100 g trypsine toegevoegd en dé bebroeding voortgezet tot een totaal van 5 uren. De temperatuur wordt dan verhoogd tot 80°C en 15 minuten gehandhaafd cm het enzym te inactiveren. Ia afkoelen tot 20°C wordt de pH ingesteld op 6,8 met 15$’s HC1. De oplossing wordt daarna geconcentreerd door afdampen tot een gehalte droog materiaal van de orde 15 van 30$ en gevriesdroogd. Het droge hydrolysaat wordt gemalen. Ten behoeve van opslag kan het hydrolysaat worden opgeslagen in tinnen blikken.

Het hydrolysaat heeft de volgende samenstelling: totaal stikstof: 10,8 $ 20 " lactose: 17,85$ as: 8,05$ vetten: 3,67$ vocht: 1,12$

Het bestaat in hoofdzaak uit peptideimet een molecuulgewicht 25 van 8^0-980.

Onder toepassing van het hydrolysaat wordt een witte beschermende creme van het olie-in-water-emulsietype bereid door mengen van de volgende bestanddelen: 1. polyoxyethyleenstearylether 2 $ 30 polyoxyethyleencetylether 2 $ zelf-emulgeerbaar glycerohnonostearaat U $ perbydrosqualeen 5 $ sojaolie 5 $ minerale olie 15 $ 35 stearinezuur 2 $ butylhydroxyanisool 0,005 $ 8000249 -5- m % « - 2. triethanolamine 0,U % 3. Carhopol ghl R ' 0,U % steriel gedemineraliseerd water balans tot 100 % methyl p-hydrcxybenzoaat 0,3 % 5 1*. Hydrolysaat bereid als bovenbeschreven 10 %

Steriel gedemineraliseerd water 10 % 5. Parfum als gewenst

De methode cmvat het verwarmen van de vet fase (l) tot 80-85°C en vervolgens het verwarmen van het steriele gedemineraliseerde 10 water van fase (3) tot dezelfde temperatuur. Het conserveermiddel wordt opgelost in het gedemineraliseerde water en nadat de temperatuur is gedaald, tot 70°C wordt het Carbopol daaraan toegevoegd en laat men zwellen gedurende enkele uren. De emulsie wordt bereid bij 80-85°C door uitgieten van fase (l) in fase (3) waaraan fase (2) 15 n.l. het triethanolamine vooraf is toegevoegd. Bnulgering wordt verkregen door roeren gedurende 15 minuten met een schoeproerder.

Ia afkoelen tot 35°C worden fase (U) en fase (5) toegevoegd. Bij 25°C is de creme klaar.

Deze creme bezit een aangenaam beschermend effect en merkbare 20 helende eigenschappen. .

Ter vergelijking wordt een witte crane bereid als bovenbeschreven met uitzondering dat het toegepaste lactalbuminehydrolysaat niet een hydrolysaat is dat zuivere trypsine bevat maar een hydro-lysaat op de gebruikelijke wijze bereid door behandeling met 25 pancreatine. Pancreatine is een betrekkelijk complex enzymsysteem dat behalve endopeptidasen, exopeptidasen, lipasen en amylasen bevat, zodat het verkregen hydrolysaat in hoofdzaak uit aminozuren bestaat. De witte creme die dit hydrolysaat als zijn actief bestanddeel bevatte, bleek hetzelfde beschermende effect en dezelfde 30 helende eigenschappen als de creme met het hydrolysaat uit zuiver trypsine te bezitten, maar ontwikkelde snel onaangename geuren die haar ongeschikt maakten voor cosmetische applicatie.

Voorbeeld II

10 kg van een concentraat van weiproteïnen worden opgelost 35 in 200 kg gedemineraliseerd water, waarna de oplossing onder roeren 8000249 -τ$-

*3 R

tot 50°C wordt verwarmd. 10 cm-3 van een antischuimmiddel (Hhodorsil ) worden toegevoegd en de pH wordt ingesteld op 8,0 met 10# KOH en daarna met 5# KOH. 50 g kristallijne varkenstrypsine ( Novo 1*500 ; 25

Anson eenheden per g) worden dan toegevoegd, waarbij het enzym is op- 5 gelost, in ongeveer 1 liter weiproteineoplossing. Het geheel wordt daarna bebroed onder roeren bij 50°C bij een pfl-waarde van 7,9 tot 8,0 en na bebroeden gedurende 1 uur worden nog 25 g trypsine toegevoegd.

Het bebroeden wordt dan voortgezet gedurende nog 2 uren onder regelen van de pH.. Tenslotte wordt het bebroeden beëindigd na een periode van 10 'nog 1 uur zonder instellen van de pH. De eind-pH is ongeveer 7,1*·

De oplossing wordt daarna verwarmd tot 80°C en op deze temperatuur 15 minuten gehandhaafd. Na snel afkoelen tot 20°C wordt de oplossing door verdamping geconcentreerd tot een gehalte droog materiaal van de orde van 30#. Tenslotte wordt het concentraat door-verstuiving gedroogd.

15 Het aldus verkregen hydrolysaat bezit onderstaande samenstelling: totaal stikstof : 11,53 # lactose : 7>5 % as : 2,8, # vetten : 6,0 # 20 vocht : 1*,0 #

Het bestaat in hoofdzaak uit peptiden met gemiddeld molecuulge- wicht ll*00.

Uit dit hydrolysaat wordt een gekleurde creme met een beschermend en fris effect van het olie-in-water-emulsietype bereid met de 25 zelfde aanvullende bestanddelen als in voorbeeld I, waaraan worden toegevoegd:

Ariabel Yellow 300 1*07 Williams 0,250 %

Ariabel Sienna 300 1*θ6 Williams 0,2 #

Ariabel Black 300 1*01 Williams 0,0l* # 30 Deze gekleurde creme wordt op dezelfde wijze bereid als de witte creme, beschreven in voorbeeld I, waarbij de kleurstoffen worden gemalen in een klein deel van de eindcreme die dan wordt gedisper-geerd in de rest van de creme.

Deze gekleurde creme bezit een aangenaam beschermend effect 35 en verfrist de huid.

8000249 -τ-

Ter vergelijking verd een gekleurde creme bereid op dezelfde wijze als bovenbeschreven met uitzondering dat het toegepaste lactalbu-minehydrolysaat geen hydrolysaat is dat gekristalliseerd trypsine bevat maar een hydrolysaat op de gebruikelijke wijze bereid door behandelen 5 métpancreatine. De gekleurde creme die dit hydrolysaat als zijn actief bestanddeel bevatte, bleek hetzelfde beschermende effect te bezitten als de creme met het hydrolysaat bereid met behulp van gekristalliseerd trypsine doch ontwikkelde snel onaangename geuren, die haar ongeschikt maakte voor cosmetisch^gebruik.

10 Voorbeeld III

Een lichaamsmelk wordt bereid door mengen van_de volgende bestanddelen: 1. Stearinezuur 3 $ perhydrosqualeen 7 % 15 lanoline 3 $ hexadecylalcohol 1,5$ - 2. Triëthanolamine 1,7$ 3. Carbopol 9^0 0,2$ steriel gedeminêraliseerd water balans tot 100$ 20 methyl p-hydroxybenzoaat 0,3$ k. Hydrolysaat van vb. I 5 $ steriel gedemineraliseerd water 10 .$ 5. Parfum als gewenst.

De methode is identiek met die beschreven voor de witte 25 creme van voorbeeld I.

Deze lichaamsmelk heeft een verzachtend effect op de huid. Voorbeeld IV

Een witte creme van het water-in-olie-emulsietype wordt bereid door mengen van onderstaande bestanddelen: 30 magnesiumlanolaat 0,9 $ lanolinealcohol 8,1 $ paraffineolie 38,7 $ avocadoolie 0,3 $ ozokeriet 2,0 $ 35 methyl-p-hydroxybenzoaat 0,3 % 8000249 » butylhydrcKyanisool 0,001 # hydrolysaat van vb. I 2,0 # steriel gedemineraliseerd water "balans tot 100# parfum als gewenst 5 Hiertoe wordt het magnesiumlanolaat crpgelost in de paraffine- olie bij ongeveer 100°C gevolgd door afkoelen tot 8o°C alvorens de lanolinealcohol en de ozokeriet wordt toegevoegd. De oplossing wordt daarna afgekoeld tot b0°Ci de avocadoolie en het butylhydraxyanisool bijgemengd en dan het hydrolysaat van voorbeeld I opgelost in water en 10 het conserveermiddel onder roeren toegevoegd. Het mengsel wordt daarna afgekoeld tot omgevingstemperatuur onder langzaam roeren en de bereiding van de amilsie wordt beëindigd door toevoeging van de parfum.

Deze witte creme bezit een anti-dehydraterend effect op de huid.

15 Voorbeeld V

Een revitaliserende lotion wordt bereid uit de volgende bestanddelen: rozewater 15,00# glycerol 5,00# 20 methyl-p-hydraxybenzoaat 0,15# hydrolysaat van vb. I 2,00# parfum + "solubiliser” als gewenst steriel gedemineraliseerd water balans tot 100#

Het methylparahydraxybenzoaat wordt eerst opgelost in het 25 steriele gedemineraliseerde water bij 90°C en na afkoelen tot 35°C de glycerol, het rozewater en het hydrolysaat van voorbeeld I toegevoegd onder matig roeren tot een homogene dispersie is verkregen. Tenslotte wordt de parfum toegevoegd.

Voorbeeld VI

30 Een reinigende melk wordt bereid door mengen van onderstaande bestanddelen: 1. Purcelline-olie (Dragoco) 3,0 # paraffineolie 7 # isopropylpalmitaat 5 # 35 glycerolstearaat 2 # 8000249 stearinezuur 1,U # triethanolamine 0,7 # 2. Carhopol 9^1 R 0,7 # triethanolamine 0,7 # 5 methyl-p-hydraxybenzoaat 0,2 # steriel gedemineraliseerd vater balans tot 100# 3. hydrolysaat van vb. I 2,0 # steriel gedemineraliseerd vater 30,0 # k. parfum als gewenst.

10 Deze reinigende melk wordt bereid door oplossen van de vetfase (l) gehandhaafd op 90°C onder krachtig roeren in het homogene en geneutraliseerde Cabopolgel (2) dat zelf op 80°C wordt gehouden. Nadat de emulsie is gevormd wordt zij afgekoeld tot k0°C, waarna onder roeren wordt toegevoegd de oplossing van het hydrolysaat van voorbeeld 15 I (3) en de parfum (U).

De aldus verkregen reinigende melk bezit een verzachtend effect.

Voorbeeld ΥΙΓ'

Een schoonheidsmasker wordt bereid door mengen van onderstaande 20 bestanddelen: 1. kaolien 20,0 #· bentoniet 3,0 # cetylalcohol 2,0 # natriumlaurylsulfaat 0,2 # 25 glycerol - 8,0 # methyl p-hydrcocybenzoaat 0,2 # steriel gedemineraliseerd water balans tot 100# 2. hydrolysaat van vb. I 10,0 # steriel gedemineraliseerd water 20,0 # 30 3· parfum als gewenst.

Het methyl p-hydraxybenzoaat wordt eerst opgelost in de glycerol en het water van fase (l) bij 90°C. Het bentoniet, de cetylalcohol, het natriumlaurylsulfaat en de kaolien worden daarna gedispergeerd in de verkregen oplossing onder krachtig roeren. Het geheel wordt 35 daarna af gekoeld tot lt0OC onder matig roeren, waarbij de waterige 8000249 * -lQ- oplossing ran het hydrolysaat van voorbeeld I (2) vordt ingébracht. Tenslotte vordt de parfum (3) toegevoegd.

Een schoonheidsmasker met verzachtende eigenschappen vordt . . verkregen.

5 Voorbeeld VIII

Een zonnebrandemulsie vordt bereid door mengen van onderstaande bestanddelen: paraffineolie 9»50 % oleïnealcohol 1,00 % 10 ^ glycerolmonostearaat 1,00 # stearinezuur 1,00 %

Cacbopol 9^1 0,15 % triethanolamine 0,65 % propyleenglycol 2,00. %

IC

? p-hydroxybenzoëzuuresters 0,30 % hydrolysaat van voorbeeld I 5»00 % vater · balans tot 100#

Voorbeeld IX

Een zonnecrème vordt bereid door mengen van de volgende bestand- 20 delen: paraffineolie 3,00 % .

vitte petroleum-gelei 1:,00 % stearinezuur 3,00 % glycerolmonostearaat 2,00 % 25 triglyceriden van verzadigde

Cg-C12 vetzuren (Miglyol 812) 15,00 % benzylideenkamfer 2,50 % p-hydraxy-benzoëzuur 0,30 % propyleenglycol 2,00 % 30 triëthanolamine 0,70 % hydrolysaat van vb. I 3,00 % vater balans tot 100#

Voorbeeld X

Een after-shave-balsem vordt bereid door mengen van de volgende 35 bestanddelen: 8000249 -33.- • ·.

Carbοροί 9^0 0,4# hydrolysaat van vb. I 2,0 # isopropylmyristaat 2,0 # 96 # alcohol 20,0 # 5 methyl p-hydrarybenzoaat 0,1 # triethanolamine •water balans tot 100#

Voorbeeld XI

Een batylotion wordt bereid door mengen van de volgende be- 10 standdelen: glycerolmonostearaat 4,00 # U-(stearcyl-colaminoformyl-methyl)-pyri dinium chloride (Encol 1 607 S) 1,00 # 15 paraffineolie 5,00 # lanoline 1,00 # gepropcocyleerde cetylalcohol (Procetyl AWS) 0 5# β^5"01 5.00 * 20 hydrolysaat van vb. * 1 00 # vater balans tot 100#

Voorbeeld XII

Een synthetische-zeepstaaf wordt bereid door mengen van de volgende bestanddelen: 25 vetzuuresters van natriunr·* isethionaat (Igepon A) 46,10 # stearinezuur 20,00 # glycerol 15*00 # titaandioxyde 0,10 # 30 sojalecithine 5,00 # hydrolysaat van v.b I 3,00 # parfum 0,80 # water 10,00 # 8000249

Claims (2)

1. Preparaat geschikt voor tcroische applicatie cmvattend als actief "bestanddeel een hydrolysaat van lactaTbumine alleen verkregen door inwerking van een endopeptidase, welk hydrolysaat in hoofdzaak "bestaat uit peptiden met een molecuulgewicht van 200 tot 5000. 5 2. . Preparaat volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het het hydrolysaat in een hoeveelheid van 0,5 tot 25 gev.# "bevat, uitgedrukt als droog gewicht hydrolysaat in het preparaat.

3. Preparaat volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het het hydrolysaat in een hoeveelheid van 2 tot 10 gew.$, uitgedrukt als 10 droog gewicht hydrolysaat in het preparaat "bevat. !+. Preparaat volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het hydrolysaat is verkregen door hydrolyse van lactalbumine met enzymatisch zuiver trypsine of chymotrypsine. 8000249