NL2034251B1

NL2034251B1 - Human umbilical cord composition for treatment of peyronie's disease

Info

Publication number: NL2034251B1
Application number: NL2034251A
Authority: NL
Inventors: Tran Grace; V Matuszewski Jason; Sabol Taylor; W Weston Wendy
Original assignee: Biostem Tech Inc
Priority date: 2023-03-02
Filing date: 2023-03-02
Publication date: 2024-09-09

Claims

CONCLUSIES

1. Een samenstelling met bewerkte humane navelstreng voor de behandeling van de ziekte van Peyronie door middel van intracorporale injectie in een subject dat daaraan behoefte heeft, met een effectieve hoeveelheid van de samenstelling, de samenstelling omvattend: (a) een waterig filtraat met humane navelstreng met endogeen hyaluronzuur (HA) en/of hyaluronan, fibronectine, insulinegroeifactorbindend eiwit-1 (IGFBP-1), gesulfateerde gycosamineglycanen (SGAGs), exosomen, interleukine-1-receptor antagonist (IL-1ra), hepatocytgroeifactor (HGF), transtherytine, weefselremmer van metalloproteinase 1 (TIMP-1), aggrecan, of een combinatie daarvan, met daarin een effectieve hoeveelheid om de grootte te verkleinen van een ziekte van Peyronie plaque.

2. De samenstelling volgens conclusie 1, waarbij het waterig filtraat met humane navelstreng niet blootgesteld is aan exogene enzymatische afbraak.

3. De samenstelling volgens conclusie 1 of 2, waarbij de samenstelling geen deeltjes groter dan 100 um in diameter omvat.

4. De samenstelling volgens een van de conclusies 1-3, waarbij het waterig filtraat met humane navelstreng, acellulaire gelei van Wharton, hyaluronan (HA) met een concentratie in een bereik van 3.0x108 pg/mL tot40x10% pg/mL, insulinegroeifactorbindend eiwit-1 (IGFBP-1) met een concentratie in een bereik van

2.0x103 pg/mL tot 6.0x10% pg/mL, gesulfateerde gycosamineglycanen (sGAGs), met een concentratie in een bereik van 2.0x107 pg/mL tot 3.0x10° pg/mL, interleukine-1- receptor antagonist (IL-1ra) met een concentratie in een bereik van 2.0x102 pg/mL tot

4.0x10% pg/mL, transtherytine met een concentratie in een bereik van 8.0x102 pg/mL tot 6.0x105 pg/mL, weefselremmer van metalloproteinase 1 (TIMP-1) met een concentratie in een bereik van 3.0x10° pg/mL tot 8.0x105 pg/mL, aggrecan met een concentratie in een bereik van 0 pg/mL to 8.0x10* pg/mL, of een combinatie daarvan omvat.

5. De samenstelling volgens een van de conclusies 1-4, waarbij het waterig filtraat met humane navelstreng verder een isotone oplossing omvat.

6. De samenstelling volgens een van de conclusies 1-5, waarbij de isotone oplossing fosfaatgebufferde zoutoplossing is.

7. De samenstelling volgens een van de conclusies 1-6, waarbij in het waterig filtraat met humane navelstreng deeltjes zijn opgenomen van een humaan navelstrengweefsel die kleiner dan 100 um in diameter zijn.

8. De samenstelling volgens een van de conclusies 1-7, waarbij het waterig filtraat met humane navelstreng niet-immunogeen is.

9. Een kit omvattende een flesje, ampul of voorgevulde injectiespuit met daarin de samenstelling met bewerkte humane navelstreng volgens een van de conclusies

1-8.

10. Een werkwijze voor het reduceren van de grootte van een ziekte van Peyronie plaque in een humaan subject dat daaraan behoefte heeft, omvattend: (a) het in contact brengen van de ziekte van Peyronie plaque met een bepaald volume van de samenstelling volgens een van de conclusies 1-9.

11. Een werkwijze voor bereiding van de samenstelling volgens conclusie 1-9, de werkwijze omvattende: (a) het verschaffen van een humane navelstreng; (b) het wassen van de humane navelstreng met een isotone oplossing; (c) het vermalen van de gewassen humane navelstreng uit stap (b), waarbij vermalen weefsel van de humane navelstreng wordt gevormd; (d) het scheiden van het vermalen humaan navelstrengweefsel uit stap (c) in een vast retentaat en een waterig supernatant met humane navelstreng; optioneel het verder bewerken van het vaste retentaat uit stap (d) tot een samenstelling met gemicroniseerd humane navelstreng; en (e) het filteren van het waterig supernatant met humane navelstreng, waarbij een waterig filtraat met humane navelstreng wordt gevormd, waarbij het waterig filtraat met humane navelstreng daarin deeltjes van het vermalen humaan navelstrengweefsel heeft die kleiner dan 100 um in diameter zijn, waarbij: geen van de stappen (a)-(e) introductie van exogene enzymen bevat, resulterend in exogene enzymatische afbraak/vertering.

12. De werkwijze volgens conclusie 11, waarbij de humane navelstreng verkregen wordt van een subject en vervolgens binnen 48 tot 72 na bevalling of keizersnede wordt onderworpen aan stappen (a)-(c).

13. De werkwijze volgens conclusies 11 of 12, verder omvattend, tussen stappen (a)-{c), het verwijderen van alle bloedstolsels aanwezig in de humane navelstreng.

14. De werkwijze volgens een van de conclusies 11-13, waarbij stap (b) tussen een en vijf maal wordt herhaald door het weggooien van de gebruikte isotone oplossing, en het verschaffen van nieuwe isotone oplossing en het opnieuw wassen van de humane navelstreng met de nieuwe isotone oplossing.

15. De werkwijze volgens een van de conclusies 11-14, waarbij 15 tot 80 gram van de humane navelstreng wordt verschaft in stap (a) en vervolgens onderworpen wordt aan stappen (b)-(f).

16. De werkwijze volgens een van de conclusies 11-15, waarbij de isotone oplossing fosfaatgebufferde zoutoplossing is, verschaft in een volume in een bereik van 300 mL tot 1000 mL per wasstap (b).

17. De werkwijze volgens een van de conclusies 11-16, waarbij gedurende stap (c) een vermaalgereedschap wordt gebruikt dat geconfigureerd wordt om de gewassen humane navelstreng te vermalen en/of fijn te hakken en de gewassen humane navelstreng vermaalt in een bereik van 40 tot 200 omwentelingen per minuut (RPM) totdat de navelstreng volledig is vermalen.

18. De werkwijze volgens een van de conclusies 11-17, verder omvattend, voorafgaand aan stap (d) het in contact brengen van het vermalen humaan navelstrengweefsel gevormd in stap {c) met een filter en vervolgens het filtreren van het vermalen humaan navelstrengweefsel om een vast retentaat te vormen dat wordt gehouden op het filter en het waterig supernatant met humane navelstreng uit stap (d) dat door het filter is gepasseerd.

19. De werkwijze volgens conclusie 18, waarbij het filter een porositeit heeft in een bereik van 100 um tot 200 um.

20. De werkwijze volgens conclusie 19, waarbij de verdere bewerkginsstap van het vaste retentaat is inbegrepen en een maal-, vriesdroog- of dehydratatieproces is dat de samenstelling met gemicroniseerd humane navelstreng vormt, met deeltjesgrootten in een bereik van groter dan 1 um tot minder dan 300 um, waarbij de deeltjes polydispers zijn.

21. De werkwijze volgens conclusie 20, waarbij de verdere bewerkingsstap van het vaste retentaat is inbegrepen en een cryo-maalproces is waarin het vaste retentaat van stap (d) in een vloeibaar stikstof gekoelde cryo-maalkamer geplaatst wordt en onderworpen wordt aan vermaling daarin, waarbij de samenstelling met gemicroniseerd humane navelstreng met deeltjesgrootten in een bereik van groter dan 1 um tot 50 um wordt gevormd, waarbij de deeltjes polydispers zijn.

22. De werkwijze volgens conclusies 20 en 21, verder omvattend een veelheid van filtratiestappen omvattend: (i) het filteren van het waterig supernatant met humane navelstreng door een eerste filter met een porositeit in een bereik van 30 um tot 40 um, waarbij een tweede supernatant met humane navelstreng wordt gevormd; (iiy het filteren van het tweede supernatant met humane navelstreng door een tweede filter met een porositeit in een bereik van 12,5 um tot 25 um, waarbij een derde supernatant met humane navelstreng wordt gevormd; (ii) het filteren van het derde supernatant met humane navelstreng door een derde filter met een porositeit in een bereik van 4 um tot 10 um, waarbij het waterig filtraat met humane navelstreng wordt gevormd;

23. De samenstelling volgens een van de conclusies 11-22, waarbij de samenstelling met gemicroniseerd humane navelstreng collageen, fibronectine, insulinegroeifactorbindend eiwit-1 (IGFBP-1), gesulfateerde gycosamineglycanen (sGAGs), exosomen of een combinatie daarvan omvat.

24. De werkwijze volgens een van de conclusies 11-23, waarbij de samenstelling met gemicroniseerd humane navelstreng een samenstelling met gedroogd gemicroniseerd humane navelstreng is met een deeltjesdiametergrootte in een bereik van groter dan 1 um tot minder dan 300 um en omvattende collageen, fibronectine, IGFBP-1 met een concentratie in een bereik van 1500 pg/mL tot ~9000 pg/mL, sGAGs met een concentratie in een bereik van 0.1x105 pg/ml to 3.0x107 pg/mL, exosomen met een concentratie in een bereik van 1.5x10° deeltjes/mL tot 4.0x10° deeltjes/mL en met een deeltjesgrootte in een bereik van 50 nm tot 200 nm, of een combinatie daarvan.

25. De werkwijze volgens een van de conclusies 11-24, waarbij het waterig filtraat met humane navelstreng, gelei van Wharton, hyaluronan (HA) met een concentratie in een bereik van 3.0x10° pg/mL tot 4.0x103 pg/mL, insulinegroeifactorbindend eiwit-1

(IGFBP-1) met een concentratie in een bereik van 2.0x103 pg/mL tot 6.0x10° pg/mL, gesulfateerde gycosamineglycanen (sGAGs), met een concentratie in een bereik van

2.0x107 pg/mL tot 3.0x10° pg/mL, interleukine-1-receptor antagonist (IL-1ra) met een concentratie in een bereik van 2.0x10? pg/mL tot 4.0x10* pg/mL, transtherytine met een concentratie in een bereik van 6.0x10? pg/mL tot 6.0x105 pg/mL, weefselremmer van metalloproteinase 1 (TIMP-1) met een concentratie in een bereik van 3.0x103 pg/mL tot 8.0x105 pg/mL, aggrecan met een concentratie in een bereik van 0 pg/mL to 8.0x10* pg/mL, of een combinatie daarvan omvat.

26. De werkwijze volgens een van de conclusies 11-25, waarbij zowel de samenstelling met gemicroniseerd humane navelstreng als het waterig filtraat met humane navelstreng steriel zijn.

27. De werkwijze volgens een van de conclusies 11-26, waarbij zowel de samenstelling met gemicroniseerd humane navelstreng als het waterig filtraat met humane navelstreng niet-immunogeen zijn.