NL192429C - Werkwijze voor het bereiden van een oplossing van een plantenextract en een farmaceutisch preparaat dat die oplossing bevat. - Google Patents

Description

1 192429

Werkwijze voor het bereiden van een oplossing van een plantenextract en een farmaceutisch preparaat dat die oplossing bevat

De onderhavige aanvrage heeft betrekking op een werkwijze voor de bereiding van een geconcentreerde 5 ethanolische oplossing van een plantenextract, waarbij men bloemen, vruchten, wortels of de schors van planten die worden gekozen uit in ieder geval de familie der Rosaceae extraheert, waarbij de extractie wordt uitgevoerd met ethanol. Tevens heeft de aanvrage betrekking op een farmaceutisch preparaat dat de oplossing verkregen volgens die weikwijze bevat.

Een dergelijke werkwijze is bekend uit het Britse octrooi schrift 1.488.838. Dat octrooischrift heeft 10 betrekking op een therapeutisch preparaat dat wordt toegediend voor het behandelen van prostaat- problemen, in het bijzonder voor het behandelen van een vergroting van de prostaatklier. Daartoe wordt een extract bereid van planten van het geslacht Prunus, behorende tot de familie der Rosaceae. In de inleiding van dat octrooi wordt genoemd dat de extractie met een alcohol kan geschieden. Die wijze van extractie is volgens het Britse octrooi niet geschikt en er wordt dan ook een nieuwe extractie-werkwijze met behulp van 15 een lipide voorgesteld. Er wordt verder niet ingegaan op het extraheren met een alcohol.

Deze literatuurplaats geeft geen wijze voor het verkrijgen van een extract dat geschikt kan worden --------- toe gepast bij-het behandelen van een door verbranding beschadigde huid.Onder verbranding wordt hier------------ ~ zowel verstaan de verbranding die het gevolg is van blootstelling aan een heet medium als de verbranding die het gevolg is van oveimatige blootstelling aan schadelijke UV-straling. Tevens wordt de aantasting van 20 de huid door bijtende chemische stoffen, door het werken in keuken en laboratorium, insectensteken, te veel krabben na jeuk, schrammen en krassen, enz. onder deze benaming begrepen. In zulke gevallen zijn voor een verbetering van de epitheelvorming het afdekken van het oppervlak, een desinfecterende werking (voor het tegengaan van infecties), een lichte mate van pijnstilling en het samentrekken der aderen nodig.

De uitvinding verschaft nu een werkwijze die wel geschikt is voor het behandelen van een door 25 verbranding beschadigde huid. Daartoe heeft deinde aanhef genoemde werkwijze het kenmerk, dat een of meer van de volgende plantendelen worden gebruikt: - de buitenste delen van de bloem (perianthum) van de soorten Rosa gallica, Rosa multiflora, Rosa chinensis, Rosa pendulina, Rosa damascene, alle behorende tot de subfamilie der Rosaideae; - de vruchten (fructus) van de soorten Prunus spinosa, Rubus idaeus behorende tot de subfamilie der 30 Prunoideae, of Crataegus monogyna, Crataegus oxycantha, Malus pumila behorende tot de subfamilie der Maloideae; dat de te extraheren planten verder eventueel worden gekozen uit de families der Pagaceae, Caesalpinia-ceae en Chenopodiaceae, waarvan de volgende plantendelen worden gebruikt: - de wortel (radix) van de plant Ratanchia behorende tot de familie der Caesalpiniaceae, of van de soort 35 Beta vulgaris behorende tot de familie der Chenopodiaceae, of —tie schots van desoortOuercus robur of Ouercus petreae behorende iotde famttle der Fagausae, .....mmmmmmmmmm waarbij de ethanol een zuiverheid van 70-100% heeft en een temperatuur van 0-50sC, waarbij de extractie wordt uitgevoerd totdat het droge stof-gehalte van het extract niet langer toeneemt, en waarbij de gewichtsverhouding van de ethanol tot de plantendelen ligt in het traject van 3:1 tot 12:1; 40 en dat men het extract steriel filtreert en het droge stof-gehalte op een waarde van 0,01 tot 0,1 gew.% brengt door het toevoegen van ethanol.

Uit de hiervoor genoemde twee literatuurplaatsen was het niet af te leiden dat een oplossing die volgens de werkwijze van de uitvinding is vervaardigd zeer geschikt is voor het lenigen van pijnlijke huid-beschadigingen en voor het bevorderen van het herstel van het epitheel. Het plantenextract vormt een 45 beschermende laag op het beschadigde en te beschermen oppervlak, beschermt het tegen de lucht en tegen vuil, heeft tegelijkertijd een kalmerende werking op de huid, vermindert de jeuk en/of brandend gevoel, bevordert het beluchten en de nieuwvorming van epitheel. Het preparaat vertoont ook een bactericide werking. Bij brandblaren of door chemische stoffen veroorzaakte beschadigingen bevordert het preparaat ook de uitscheiding van wondvocht en de korstvorming. Bij tijdige toepassing van dit middel kan 50 het ontstaan van blaren, littekens en een blijvende verandering van de huid voorkomen worden.

Zoals genoemd kunnen de verschillende delen van de planten, afhankelijk van hun kwaliteit en de plantensoort, toegepast worden. Daarbij kunnen de volgende delen van de planten gebruikt worden: rijpe vruchten of delen van vruchten zoals zaden, delen van zaden, schillen of delen van schillen, vruchtvlees of de schillen van rijp ooft, en verder de bloemen van planten of bepaalde onderdelen van bloemen zoals de 55 meeldraden, bloembladen en bloemstelen. Verder kunnen ook nog de basten van bepaalde planten of delen van basten (bijvoorbeeld de binnendelen daarvan) en bij bepaalde soorten planten ook delen van wortels en knollen, gebruikt worden.

192429 2

Volgens de uitvinding kunnen de planten of delen van planten ook in mengsels als geëxtraheerde plantaardige geneesmiddelen toegepast worden. Ook kan men elke uitgangsstof afzonderlijk extraheren totdat het gewenste droge stof-gehalte bereikt is, waarna de verkregen extracten gemengd en tot de gewenste concentratie verdund worden. Een voorkeursuitvoeringsvorm is daarom hierdoor gekenmerkt, dat 5 de afzonderlijke plantendelen apart worden geëxtraheerd en de verschillende extracten worden gemengd.

Een andere mogelijkheid bestaat hieruit dat de plantendelen eerst gemengd worden en dat men het geheel extraheert.

Het is doelmatig de plantendelen voor de extractie te verkleinen. De extractie kan bij gewone druk of bij overdruk gebeuren. De beste temperaturen liggen tussen 0° en 50°C.

10 De extractie kan met elke bekende methode gebeuren. Men kan dit fractionerend doen, continu of halfcontinu, men kan digereren en peroderen en ook ”turbo-extractie” toepassen. De voortgang van de extractie wordt als volgt gevolgd: men trekt een klein monster dat men onder vacuüm voorzichtig indampt, waardoor men het droge stof-gehalte vindt. Als dat niet meer omhoog gaat kan de extractie beëindigd worden.

15 Na de beëindiging der extractie wordt de oplossing gefiltreerd. Het is voordelig de extractie met 96 tot 100% alcohd uit te voeren, en steriel te fittreren, daar in dat geval het preparaat ook bij zware huid---------beschadigingen goed toe te passen is.--------------------------------------------------------

De genoemde plantenfamilies, -subfamilies en soorten omvatten ook nog vele varianten, daar er nog talloze onderverdelingen gemaakt kunnen worden. Kiest men een variant die voor een bepaalde toepassing 20 een ongewenste stof bevat (die bijvoorbeeld de huid schrijnt of slecht ruikt) dan kan deze door destillatie of chromatografie verwijderd worden.

Het verkregen extract kan desgewenst door destillatie gezuiverd worden. Men kan zodanig werken dat slechts één der verschillende extracten door destillatie of door heroplossen in alcohol gezuiverd wordt om een eventueel ongewenst bestanddeel te verwijderen. Voor hetzelfde doel kunnen de extracten desgewenst 25 gechromatografeerd worden voordat men ze met ethanol vermengt en tot de gewenste concentratie verdunt.

De aldus volgens de uitvinding aangemaakte oplossing wordt, desgewenst na toevoeging van hulpstoffen, in een vorm gebracht die voor direct aanbrengen op het huidoppervlak geschikt is. Kleurstoffen of bekende desinfecteringsmiddelen (eventueel antibiotica) kunnen als toevoegsel gebruikt worden.

De uitvinding heeft tevens betrekking op een farmaceutisch preparaat in een voor aanbrengen geschikte 30 vorm dat een oplossing bevat die is verkregen volgens de uitvinding.

Het preparaat kan de vorm van een oplossing hebben, die men met een penseel, door betten of door onderdompelen kan opbrengen, en ook kan het een sproeivloeistof zijn. Heel voordelig zijn deze vloeistoffen gebleken, daar men dan de huid zelf niet hoeft aan te raken.

Het volgens de uitvinding bereide preparaat moet als volgt toegepast worden: de schadelijke of 35 gevaarlijke stoffen van buitenaf moeten van het huidoppervlak verwijderd of geneutraliseerd worden.

Bijtende of hete stoffen zoals reuzel, olie, hete spijzen, dranken, huishoudzuren en -togen moeten weggewassen of afgenomen worden. Het preparaat wordt dan op de huid gesproeid df geschonkeri oTmër "'' de penseel aangebracht. Na 4-5 uur kan de behandeling herhaald worden.

Het volgens de uitvinding bereide preparaat is een goed in huis, op het werk en in de school te 40 gebruiken middel. Het kan echter ook voor de bescherming van de gezonde huid en voor de vernieuwing daarvan dienen, waarbij men ook aan dieren moet denken, die voor de productie van waardevolle pelzen en lederwaren geteeld worden. Voor de toepassing is door de eenvoudige wijze van opbrengen geen dokter of andere medische vakman nodig. Het preparaat verzekert een snelle epitheelvorming en vernieuwing van het haar op het beschadigde oppervlak. Met voordeel kan het ook na een zonnebad toegepast worden.

45 Verdere details blijken uit de nu komende voorbeelden. In deze voorbeelden zijn de uitgangsstoffen en de extracties in afzonderiijke groepen samengevat.

Voorbeeld I

Een geneesmiddel wordt uit de volgende grondstoffen aangemaakt: 50 Familie Caesalpiniaceae Ratanchia radix max. 1 gew.%

Familie Rosaceae Onderfamilie Prunoidae

Pruni spinosae fructus max. 20 gew.%

Onderfamilie Rosaideae 55 R. gallica perianthum min. 79 gew.%

De afgeplukte uitgangsstoffen worden met de hand uitgezocht om vreemde stoffen en zieke onderdelen te verwijderen. Men moet er op letten dat alleen schone plantendelen gekozen worden. Zonodig worden 3 192429 deze gewassen.

Extractie:

Men neemt 20 kg van het gekozen materiaal en giet er 60 liter 96% ethanol van de eerste kwaliteit bovenop, en houdt het geheel op kamertemperatuur. Uit de vloeistof moet door beweging de lucht 5 verwijderd worden en de uitgangsstof moet er door bevochtigd zijn. Men moet er op letten dat de extractie-vloeistof de gehele hoeveelheid uitgangsstof bedekt. Het vat wordt 14 dagen lang afgedekt en bij kamertemperatuur gelaten. Dagelijks moet het opgeroerd worden, en zonodig met alcohol aangevuld. Bij deze bewerking moeten de brandweervoorschriften inacht genomen worden. Na 14 dagen wordt de bovenstaande vloeistof afgeschonken en worden de uitgangsstoffen ook nog uitgeperst, maar niet te sterk.

10 Na homogenisering wordt het gehele extract door filtreerpapier gefiltreerd en in een donkere ruimte bewaard. De houdbaarheid van dit concentraat is maximaal 5 jaar.

Uit deze basisoplossing wordt als volgt het eindpreparaat aangemaakt: men verdunt de basisoplossing met 96% ethanol tot een droge stof-gehalte van ten minste 0,03%, homogeniseert het en maakt het steriel door filtreren door een membraanfilter. Het wordt in flessen of in sproeibussen verpakt.

15

Voorbeeld II

----Een geneesmiddel wordt uit^le volgende uitgangsstoffen aangemaakt:---------------------------------------- —

Onderfamilie Rosaceae

Crataegi oxycantae fructus max. 0,5 gew.% 20 Familie Fagaceae

Quercus petraeae sessiflorae cortex max. 0,5 gew.%

Onderfamilie Rosaideae R. gallicae perianthum 40 gew.%

Onderfamilie Prunoideae 25 Rubi ideaei fructus 7 gew.%

Familie Chenopodiaceae

Beta vulgaris (cultivar. conditiva) radix 52 gew.%

Net ais in het eerste voorbeeld worden de uitgangsstoffen eerst goed geselecteerd.

Van het geselecteerde materiaal neemt men 10 kg, en daarop giet men 120 liter 96% ethanol. Daarna 30 komt de extractie die bij kamertemperatuur gebeurt en 4 uur duurt, en waarbij men met 60 opm roert. Het extract wordt afgeschonken en het residu niet te sterk uitgeperst. Het aldus veikregen extract wordt gehomogeniseerd en door filtreerpapier gefiltreerd, en in een donkere, koele ruimte bewaard. Daarna wordt het verder verwerkt zoals in voorbeeld I al beschreven is.

35 Voorbeeld III

Een geneesmiddel wordt uit de volgende uitgangsstoffen aangemaakt:

Onderfamilie Rosaceae Maloideae

Crataegi monogynae fructus max. 0,4 gew.%

Crataegi oxycanthae fructus max. 0,6 gew.% 40 Onderfamilie Rosaideae R. gallicae perianthum min. 85,0 gew.% R. multiflorae perianthium max. 14,0 gew.%

Op 1 kg van dit uitgangsmateriaal giet men 10 liter 70% ethanol, en in een draaiextractor wordt dit 4 uur lang onder rondtuimelen met een snelheid van 30 toeren per minuut gemengd. Dan wordt de vloeistof 45 afgeschonken en het residu zwak uitgeperst. Het extract wordt na homogeniseren door filtreerpapier gefiltreerd, door chromatografie gezuiverd, en in een donkere, koele kamer bewaard. Daarna wordt het overeenkomstig voorbeeld I verder bewerkt.

Voorbeeld IV

50 Een geneesmiddel wordt aangemaakt uit de volgende uitgangsstoffen:

Querci robur (Querci petraeae) cortex max. 0,3 gew.%

Familie Caesalpiniaceae Ratanchiae radix max. 0,3 gew.%

Familie Rosaceae Onderfamilie Prunoidae 55 Rubi ideaei fructus max. 11,0 gew.%

Pruni spinosae fructus max. 8,0 gew.%

Onderfamilie Rosoideae

Claims (3)

192429 4 R. gallicae cultivar casanova perianthium max. 75,0 gaw.% R. chinensis cultivar perianthium max. 5,0 gew.% Men weegt 1 kg van dit uitgangsmateriaal af en giet er 10 liter 100% ethanol op. In een trilapparaat wordt dit 1 minuut lang met een frequentie van 10.000 per minuut geschud. Na bezinken wordt de 5 bovenstaande vloeistof afgeschonken en wordt het residu zwak uitgeperst. Het extract wordt na homogenisering door filtreeipapier gefiltreerd, en tenslotte onder vacuüm tot op het halve volume ingedampt. Deze vloeistof wordt in een koele mimte bewaard. Het wordt verder verwerkt zoals beschreven in voorbeeld I. Voorbeeld V 10 Uit de volgende uitgangsstoffen wordt een geneesmiddel aangemaakt: Familie Fagaceae Quercus robur cortex max. 0,3 gew.% Familie Caesalpiniaceae Ratanchiae radix max. 0,3 gew.% 15 Onderfamilie Rosaideae R. pendulinae perianthium max. 0,5 gew.% ___R. damascenae perianthium --------------------------max. 0,8 geWi%------------- - R. chinensis perianthium max. 1,0 gew.% R. gallicae perianthium max. 87,0 gew.% 20 Van dit uitgangsmateriaal brengt men 1 kg in een percolator, en deze wordt met 96% ethanol aangevuld. Dan wordt de percolator 72 uur lang in bedrijf gehouden, waarbij de circulatie op 100 ml/uur ingesteld wordt. Na de extractie wordt de percolator leeggemaakt en het residu zwak uitgeperst. Het extract wordt door filtreeipapier gefiltreerd en in een donkere, koele kamer bewaard. Het wordt overeenkomstig voorbeeld I verder verwerkt. 25 Voorbeeld VI Met de methode van voorbeeld V worden de volgende uitgangsstoffen geëxtraheerd: Familie Rosaceae Onderfamilie Maloideae 30 Malus pumilae fructus (exocarpium) max. 0,4 gew.% Crataegi oxycanthae fructus max. 0,6 gew.% Onderfamilie Rosaidae Rosae gallicae perianthium min. 85 gew.% R. multiflorae (cultivar) perianthium max. 14 gew.% 35

1. Werkwijze voor de bereiding van een geconcentreerde ethanolische oplossing van een plantenextract, 40 waarbij men bloemen, vruchten, wortels of de schors van planten die worden gekozen uit in ieder geval de familie der Rosaceae extraheert, waarbij de extractie wordt uitgevoerd met ethanol, met het kenmerk, dat een of meer van de volgende plantendelen worden gebruikt: - de buitenste delen van de bloem (perianthium) van de soorten Rosa gallica, Rosa multiflora, Rosa chinensis, Rosa pendulina, Rosa damascene, alle behorende tot de subfamilie der Rosaideae; 45. de vruchten (fructus) van de soorten Prunus spinosa, Rubus idaeus behorende tot de subfamilie der Piunoideae, of Crataegus monogyna, Crataegus oxycantha, Malus pumila behorende tot de subfamilie der Maloideae; dat de te extraheren planten verder eventueel worden gekozen uit de families der Fagaceae, Caesalpiniaceae en Chenopodiaceae, waarvan de volgende plantendelen worden gebruikt: 50. de wortel (radix) van de plant Ratanchia behorende tot de familie der Caesalpiniaceae, of van de soort Beta vulgaris behorende tot de familie der Chenopodiaceae, of - de schors van de soort Quercus robur of Quercus petreae behorende tot de familie der Fagaceae; waarbij de ethanol een zuiverheid van 70-100% heeft en een temperatuur van 0-50°C, waarbij de extractie wordt uitgevoerd totdat het droge stof-gehaite van het extract niet langer toeneemt, en waarbij 55 de gewichtsverhouding van de ethanol tot de plantendelen ligt in het traject van 3:1 tot 12:1; en dat men het extract steriel filtreert en het droge stof-gehalte op een waarde van 0,01 tot 0,1 gew.% brengt door het toevoegen van ethanol. 5 192429

2. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmeik, dat de afzonderlijke plantendelen apart worden geëxtraheerd en de verschillende extracten worden gemengd.

3. Farmaceutisch preparaat in een voor aanbrengen geschikte vorm dat een oplossing bevat die is verkregen volgens de werkwijze van één der voorgaande conclusies.