NL1001282C2

NL1001282C2 - Inrichting voor slagvolumebepaling van een menselijk hart.

Info

Publication number: NL1001282C2
Application number: NL1001282A
Authority: NL
Inventors: Robert Martin Heethaar; Hendrik Gebhard Goovaerts
Original assignee: A J Van Liebergen Holding B V
Priority date: 1995-09-26
Filing date: 1995-09-26
Publication date: 1997-03-28
Also published as: ES2183010T3; WO1997011638A3; NO981304D0; EP0855875A2; NO325522B1; NO981304L; IL123763A; EP0855875B1; AU7146996A; JP3935937B2; US6339722B1; DE69623304D1; WO1997011638A2; JPH11511371A; ATE222726T1; IL123763A0; DE69623304T2

Description

Inrichting voor slagvolumebepaling van een menselijk hart

De uitvinding heeft betrekking op een inrichting voor het niet-invasief meten van het slagvolume van een mensenhart.

Een dergelijke inrichting is bekend uit het Amerikaanse octrooischrift US 4.870.578, welke een inrichting 5 beschrijft voor het door middel van een bio-impedantiemeting bepalen van het slagvolume. De bekende inrichting omvat 'middelen voor het sturen van een constante stroom met een hoge frequentie door de thorax van een te onderzoeken persoon, alsmede middelen om een dientengevolge over de thorax veroor-10 zaakte spanning te meten, uit welk signaal de impedantie van de desbetreffende thorax wordt afgeleid. Van deze impedantie wordt de tijdsafgeleide bepaald en een beperkt tijdgedeelte van deze tijdsafgeleide dient vervolgens als maat voor het slagvolume van het hart dat zich in de thorax bevindt.

15 Het Amerikaanse octrooischrift 5.309.917 bespreekt een verdere ontwikkeling van een dergelijk bio-impedantie-systeem uitgaande van de bekende bepalingsmethodieken volgens Kubicek en Sramek.

Volgens Kubicek wordt het slagvolume SV van het hart 20 bepaald door de formule

L: dZ

SV=p-(-)_. VET

2 5 Z,f dT

Hierin is p de geleidbaarheid van het bloed, L de afstand op welke de elektroden zijn gezet waarmee de spanning wordt 30 gemeten, Z(l de gemiddelde thoraxweerstand en VET de ventricu-laire ejectietijd. De toegepaste stroombron verschaft een stroom met een frequentie van circa 100 kHz.

Een alternatieve vorm volgens welke het slagvolume wordt bepaald is gegeven door Sramek: 35

V|.rr dZ

SV = — . VET (-)lllas

Zo dt waarin V,in het volume van de thorax is dat deelneemt aan de 1001282.

40 2 elektrische geleiding. Dit volume hangt af van lengte en gewicht van de betrokken persoon.

In een algemene vorm gebracht, kan de formule voor het slagvolume geschreven worden als 5

dZ

VET(-)max dt SV = μ - 10 Z„ waarin μ een persoonlijke vormfactor is.

Volgens US 5.309.917 wordt van de gemeten tijdsafge-leide van het bio-impedantiesignaal een tijdfrequentiediagram 15 bepaald. Het slagvolume van het hart wordt daarna afgeleid uit dit frequentiediagram, waarbij het slagvolume afhankelijk is gesteld van het tijdsverloop tussen het eerste frequentiesig-naal in deze verdeling en het tijdstip dat de tijdsafgeleide van het bio-impedantiesignaal de maximumwaarde bereikt.

20 Een probleem bij de bekende meetsystemen voor het bio-impedantiesignaal waarmee het slagvolume van het hart wordt bepaald, is dat deze behept zijn met grote meetfouten wanneer er sprake is van 20 % of meer over- of ondergewicht van de desbetreffende persoon. Ook geven situaties waarin 25 sprake is van longoedeem of recent uitgevoerde thoraxchirurgie aanleiding tot meetfouten. Bij longoedeem worden te grote waarden voor het slagvolume gemeten. In geval van thoraxchirurgie is de gemiddelde waarde van de impedantie substantieel lager na de operatie dan daarvoor.

30 Met de uitvinding wordt nu beoogd een meetinrichting voor het bepalen van het hartslagvolume te verschaffen, waarbij deze problemen zijn tegengegaan en zoveel mogelijk zijn opgelost.

De inrichting volgens de uitvinding wordt er daartoe 35 door gekenmerkt, dat de stroombron geschikt is voor het genereren van een elektrische stroom op ten minste twee frequenties. Onder toepassing van de op zichzelf bekende formularia voor het bepalen van het slagvolume worden dientengevolge onafhankelijke metingen verkregen voor dit slagvolume waarbij 40 de meting op verschillende frequenties informatie verschaft over de verhouding intracellulair en extracellulair vocht.

Deze vochtverdeling beïnvloedt namelijk de stroomverdeling in de thorax, althans de verhouding van de stroomgedeelten in het 1001282.

3 cardiovasculaire systeem en andere organen in de thorax. De werking van de inrichting volgens de uitvinding is er derhalve op gebaseerd dat de stroomverdeling in de thorax over het cardiovasculaire systeem en de overige organen in de thorax 5 verschillend is bij verschillende frequenties en dat op grond van dergelijke metingen de vochtverdeling in de thorax kan worden bepaald zodat de eigenlijke slagvolumebepaling daarvoor kan worden gecorrigeerd.

Het heeft de voorkeur dat de stroombron geschikt is 10 voor het genereren van een stroom met een lage frequentie en een stroom met een hoge frequentie, beide gelegen in het bereik van omstreeks 4-1000 kHz. Bij een dergelijk ruime afstand tussen de meetfrequenties is de gevoeligheid voor het verschil tussen beide situaties optimaal. De relatief laag 15 frequente stromen blijken zich in hoofdzaak door het extracel-lulaire vocht voort te planten, terwijl de hoog frequente stromen zich tevens door het intracellulaire vocht voortplanten. De vochtverdeling kan bijvoorbeeld geanalyseerd worden aan de hand van het zogeheten Cole-Cole-model, dat gebaseerd 20 is op een Nyquist-analyse van een eenvoudig elektrisch vervan-gingsschema van de thorax gebaseerd op een parallelschakeling van een zuiver resistieve component voor de relatief lage frequenties en voor de hoge frequenties een serieschakeling van een resistieve en een capacitieve component.

25 Het heeft de voorkeur dat de stroombron geschikt is de twee frequenties simultaan te genereren. Dit heeft het voordeel dat de meetduur gedurende welke de patiënt aangesloten moet zijn aan de inrichting bekort wordt.

In een bepaald aspect van de uitvinding is de inrich-30 ting erdoor gekenmerkt, dat de stroombron geschikt is voor het genereren van een elektrische stroom met een frequentiezwaai van omstreeks 4 kHz tot 1000 kHz, en dat er middelen zijn voorzien voor het bepalen van de maximale fasehoek in afhankelijkheid van de frequentie. Op deze wijze kan de elektrische 35 overdrachtsfunctie van de thorax bepaald worden met als onafhankelijke variabele de hoekfrequentie.

Met hetzelfde elektrische vervangingsschema als bovenbedoeld is uit de bij de overdrachtsfunctie horende frequentiekarakteristiek, meer in het bijzonder de fasekarak-40 teristiek, de verhouding tussen de intracellulaire en extra- 10 01Zp i 4 cellulaire weerstand te bepalen. Deze verhouding hangt namelijk direct samen met de frequentie waarbij de fasehoek maximaal is. Bij gezonde proefpersonen ligt deze maximale fasehoek op circa 9 a 10° bij 70 kHz. Dit komt overeen met een verhou-5 ding intracellulair/extracellulair vocht van 3:7. Bij septische patiënten ligt bijvoorbeeld de maximale fasehoek tussen 3 en 6° .

In een voorkeursuitvoeringsvorm van de inrichting volgens de uitvinding is deze erdoor gekenmerkt, dat deze vier 10 elektrodenparen omvat waarbij twee elektrodenparen bestemd zijn voor het uitvoeren van een transversale bio-impedantieme-ting en twee elektrodenparen bestemd zijn voor een lokale bio-impedantiemeting op een plaats aan de thorax verwijderd van het hart. Hiermede kan een verdere correctie worden uitgevoerd 15 op de verkregen meetresultaten, aangezien het cardiovasculaire systeem als zodanig verschillende meetresultaten oplevert bij een relatief lage en een relatief hoge frequentie. Met een lokale bio-impedantiemeting wordt zodoende een controlemeting verkregen waarin de verstorende invloed van het cardiovascu-20 laire systeem geëlimineerd is. De lokale meting levert zodoende een correctiesignaal op ter compensatie van de transversale meting.

Bij voorkeur is de inrichting voorzien van schakel-middelen voor het achtereenvolgens schakelen van de stroom-25 bron, de spanningsmeter en de elektrodenparen, teneinde de lokale bio-impedantiemeting en de transversale bio-impedantie-meting sequentieel uit te voeren. Op deze manier kan het aantal componenten waaruit de inrichting bestaat beperkt blijven en wordt door toepassing van telkens dezelfde systeem-30 onderdelen een zo goed mogelijk reproduceerbare meting verkregen.

In een andere uitvoeringsvorm is de inrichting volgens de uitvinding erdoor gekenmerkt, dat deze voorzien is van een stroombron of stroombronnen geschikt voor het simultaan 35 genereren van stroom op twee lage frequenties en van stroom op twee hoge frequenties, alle gelegen in het bereik van omstreeks 4-1000 kHz en dat een eerste lage frequentie en een eerste hoge frequentie met een eerste tweetal elektrodenparen wordt gekoppeld voor het uitvoeren van de lokale bio-impedan-40 tiemeting, en dat de tweede lage frequentie en de tweede hoge 1001282.

5 frequentie met het tweede tweetal elektrodenparen wordt gekoppeld voor het uitvoeren van de transversale bio-impedantieme-ting. Op deze wijze kan de belasting voor de patiënt beperkt worden doordat de meting op zo snel mogelijke manier wordt 5 uitgevoerd. Het is wenselijk dat de inrichting voorzien is van een stroombron of stroombronnen welke geschikt zijn een stroom te genereren waarvan de amplitude onafhankelijk is van de frequentie in het bereik van omstreeks 4 tot 1000 kHz. Voorts zijn bij voorkeur de stroombron of stroombronnen symmetrisch 10 geconfigureerd. Zodoende worden storende effecten ten gevolge van elektromagnetische straling bij hoge frequenties verminderd. De ingangstrap van de inrichting is bij voorkeur eveneens symmetrisch geconfigureerd waardoor de weerstand voor common mode-stoorsignalen wordt vergroot. Tevens is de in-15 gangstrap van de inrichting inductief gekoppeld waardoor overdracht van het stoorsignalen-residu wordt tegengegaan.

De uitvinding zal nu verder worden toegelicht aan de hand van de tekening, waarin fig. 1 een schematische voorstelling van een meetop-20 stelling van de inrichting volgens de uitvinding toont; fig. 2 een voorbeeld van het verloop van met de inrichting volgens de uitvinding waargenomen meetsignalen; fig. 3 een schematische voorstelling van de stroombron van de inrichting volgens de uitvinding; en 25 fig. 4 een schematische voorstelling van de ingangs trap van de inrichting volgens de uitvinding.

In fig. 1 wordt een proefpersoon 1 getoond, voorzien van elektroden 2 en 3 voor het aanbrengen van een excitatie-stroom, elektroden 4 en 5 verbonden met een ingangstrap 6 voor 30 het meten van de spanning over de thorax van de persoon zoals opgewekt met de excitatiestroom uit stroombron 7. Voorts is de proefpersoon 1 voorzien van lokaal aangebrachte schijfelek-troden 8 en 9 voor toevoer van een stroom uit stroombron 12, alsmede schijfelektroden 10 en 11 verbonden met een ingangs-35 trap 13 voor het meten van de spanning opgewekt met de stroom uit stroombron 12.

In fig. 2 wordt een typisch verloop getoond van een bio-impedantiesignaal ΔΖ, zoals gemeten met de meetversterker 6 op basis van een excitatie met stroombron 7. Het verloop van 40 dit signaal is tijdsafhankelijk vanwege in het bijzonder de 1001ziz.

6 pompactiviteit van het hart van proefpersoon l. De tijdsafge-leide van het signaal ΔΖ, dZ/dt, is één regel hoger in fig. 2 getoond. Volgens de stand van de techniek wordt het slagvolume benaderd door de minimale waarde van de tijdsafgeleide 5 (dZ/dt)mm te vermenigvuldigen met een tijdsinterval, bepaald door kenmerkende golfvormen in het signaal dZ/dt. Het bedoelde tijdsinterval wordt in vakkringen aangeduid als (left) ventricular ejection time (afgekort (L)VET), en is afhankelijk van een tijdstip aan het begin van de curve aangeduid met B en een 10 tijdstip bepaald door het eerstvolgende maximum in de tijdsaf-geleide aangeduid met C. Voor synchronisatiedoeleinden is op de bovenste regel het elektrocardiogram (ECG) van de betrokken proefpersoon 1 getoond.

Meetfouten welke ontstaan door over- of ondergewicht 15 van de proefpersoon 1 of door metingen verricht onder omstandigheden waarin de normale vochtbalans van de proefpersoon verstoord is, bijvoorbeeld door oedeemvorming, worden volgens de uitvinding tegengegaan doordat de stroombron 7 geschikt is voor het genereren van een elektrische stroom op ten minste 20 twee frequenties. De meetresultaten welke met meetversterker 6 beschikbaar komen, worden onder verwerking van gegevens van de stroombron 7 in een rekenorgaan 14 in een bio-impedantiesig-naal, Z, omgezet, alsmede bepaalt dit orgaan 14 het faseverschil Ij? tussen de stroom uit bron 7 en de spanning uit ver-25 sterker 6. De stroombron 7 is geschikt voor het genereren van stroom met frequenties in het bereik van omstreeks 4 kHz tot omstreeks 1000 kHz, waarbij de stroombron 7 geschikt is om stromen met verschillende frequenties eventueel simultaan te genereren. De meetresultaten welke frequentie-afhankelijk 30 zijn, kunnen bij een gegeven overdrachtsmodel van de thorax in een processor 17 omgezet worden in een stroomverdelingsfactor die afhankelijk is van de geometrie van de proefpersoon 1. Hiervoor kan gebruik gemaakt worden van de vochtverdeling volgens het Cole-Cole-model waarmee een stroomverhouding 35 tussen het intracellulaire vocht en het extracellulaire vocht kan worden bepaald. Deze stroomverhouding correspondeert met de stroomverdeling over het cardiovasculaire systeem en de rest van de thorax. In een bepaalde uitvoeringsvorm is de stroombron 7 geschikt voor het genereren van een elektrische 40 stroom met een frequentiezwaai van omstreeks 4 kHz tot 1000 1001282.

7 kHz waarbij het rekenorgaan 14 tevens geschikt is voor het bepalen van de maximale fasehoek in afhankelijkheid van de frequentie. Op basis van dit gegeven kan de vochtverdeling met een Bode-analyse van het overdrachtsmodel van de thorax be-5 paald worden door het bepalen van de maximale fasehoek en eventueel de frequentie waarbij deze optreedt. Normaal bedraagt de maximale fasehoek circa 9 a 10° bij een frequentie van 70 kHz.

Met de elektrodenparen 8, 9 en 10, 11 kan op verge-10 lijkbare wijze een lokale impedantiemeting worden uitgevoerd. Meetresultaten welke met meetversterker 13 beschikbaar komen, worden aan een rekenorgaan 15 samen met gegevens van de stroombron 12 toegevoerd en daaruit wordt een lokale impedan-tiewaarde alsmede de fasehoek tussen de stroom uit bron 12 en 15 de spanning uit meetversterker 13 bepaald. Op vergelijkbare wijze als hierboven beschreven, worden de meetgegevens die aldus beschikbaar komen in een processor 16 verder bewerkt ter bepaling van de stroomverdeling over het cardiovasculaire systeem en de rest van de thorax. Dit meetsignaal, vrij van 20 verstoringen door de pompwerking van het hart, wordt vervolgens tevens aan de processor 17 toegevoerd ter compensatie van de meetgegevens verkregen door de transversale meting. De op deze wijze gecorrigeerde meetgegevens kunnen vervolgens via een aanwijsinrichting 18 voor aflezing beschikbaar gemaakt 25 worden. Zo nodig kunnen door toevoer van het ECG-signaal aan processoren 16, 17 bijzondere bewerkingen uitgevoerd worden.

Op overigens bekende wijze kan de inrichting zijn voorzien van schakelmiddelen voor het achtereenvolgens schakelen van de stroombron, de spanningsmeter en de elektrodenparen 30 teneinde de lokale bio-impedantiemeting en de transversale bio-impedantiemeting sequentieel uit te voeren. Daarbij kan bespaard worden op één stroombron en één meetversterker, alsmede de daarmee gekoppelde verwerkingskanalen. In fig. l is echter een alternatieve uitvoeringsvorm getoond waarin deze 35 voorzien is van dubbele stroombronnen 7, 12 en spanningsmeters 6, 13 zodat de lokale en transversale metingen onafhankelijk van elkaar kunnen worden uitgevoerd. Bij voorkeur zijn de stroombronnen 7, 12 geschikt voor het simultaan genereren van stroom op twee lage frequenties en van stroom op twee hoge 40 frequenties, alle gelegen in het bereik van omstreeks 4-1000 • >'· ·. '-202.

8 kHz, waarbij een eerste lage frequentie en een eerste hoge frequentie met de elektrodenparen 8, 9 en 10, 11 worden gekoppeld voor het uitvoeren van de lokale bio-impedantiemeting en dat de tweede lage frequentie en de tweede hoge frequentie met 5 het tweede tweetal elektrodenparen 2, 3 en 4, 5 worden gekoppeld voor het uitvoeren van de transversale bio-impedantiemeting. Door het kiezen van verschillende frequenties in zowel het lage gebied als in het hoge gebied kunnen de lokale en de transversale bio-impedantiemeting simultaan worden uitgevoerd 10 zonder dat de meetresultaten elkaar verstoren. Bij voorkeur is zowel stroombron 7 als stroombron 12 voorzien van een amplitu-dekarakteristiek welke onafhankelijk is van de frequentie in het bereik van omstreeks 4 tot 1000 kHz.

In fig. 3a is schematisch de stroombron van de in-15 richting volgens de uitvinding getoond zoals deze bij voorkeur symmetrisch en galvanisch geïsoleerd ten opzichte van instru-mentaarde dient te worden uitgevoerd. In fig. 3b is de minder geprefereerde uitvoeringsvorm getoond welke asymmetrisch is en waarbij één signaaldraad met de systeemreferentie verbonden 20 is. In deze opstelling kunnen aanzienlijke strooieffecten optreden via de parasitaire capaciteit C naar aarde. De in fig. 3c getoonde en met fig. 3a corresponderende uitvoeringsvorm heeft het voordeel dat ten eerste door galvanische isolatie en ten tweede door symmetrie van de opstelling de ontwik-25 keling van een elektromagnetisch veld naar aarde wordt tegengegaan waardoor de verliezen bij frequenties van omstreeks 1000 kHz verminderen zodat de nauwkeurigheid van de stroombron voor alle frequenties in het bereik van omstreeks 4 kHz tot 1000 kHz in hoofdzaak constant blijft. Door de inrichting in 30 zijn geheel symmetrisch te configureren, wordt ten opzichte van de asymmetrische configuratie een vermindering bereikt in het naar aarde afgestraalde vermogen met ten minste een factor 4 .

De verbinding met de elektrodenparen 2 en 3 vindt 35 plaats door middel van afgeschermde leidingen 25 en 26. Bij hogere frequenties zal een deel van de door de stroombron geleverde stroom in de leidingen 25 en 26 geabsorbeerd worden waardoor de frequentie-onafhankelijkheid van de stroombron aan de aansluitzijde niet geheel gewaarborgd is. Ter correctie 40 wordt met meetweerstand 27 de stroom gemeten welke met de n, 2 z ï.

9 stroombron via elektrodenparen 2 en 3 door proefpersoon 1 wordt geleid. Deze stroom wordt met behulp van een regelmechanisme in amplitude gestabiliseerd teneinde een frequentie-onafhankelijk gedrag van de stroombron in het bereik van 5 omstreeks 4 kHz tot 1000 kHz te bewerkstelligen. De amplitude van de stroombron wordt gestuurd via isolatieversterker 28.

In fig. 4 is schematisch spanningsmeter 6 van de inrichting volgens de uitvinding getoond zoals deze bij voorkeur symmetrisch en galvanisch geïsoleerd van instrumentaarde 10 is uitgevoerd. Door de symmetrische configuratie en voeding vanuit een stroombron 30 vertoont de ingangstrap een verzwakking voor uit de omgeving opgepikte elektromagnetische common-mode interferentie in een frequentiebereik tot omstreeks 500 Hz. Overdracht van het residu van deze elektromagnetische 15 interferentie wordt verder tegengegaan door een inductieve koppeling 31 waardoor tevens een galvanische isolatie tussen de meetinrichting en de proefpersoon 1 wordt bewerkstelligd. Het overgedragen signaal wordt via versterker 32 toegevoerd aan het rekenorgaan 14. Simultane afleiding van het elektro-20 cardiogram (ECG) wordt verkregen met behulp van een isolatieversterker 33 en een rekenorgaan 34.

10 0 i£82.

Claims

1. Inrichting voor het niet-invasief meten van het slagvolume van een mensenhart, voorzien van middelen voor het uitvoeren van een tijdafhankelijke bio-impedantiemeting, omvattende een stroombron, een spanningsmeter en ten minste 5 twee elektrodenparen, en voorts omvattende middelen voor het bepalen van de tijdsafgeleide van de bio-impedartie welke tijdsafgeleide een maat vormt voor het slagvolume, met het kenmerk, dat de stroombron geschikt is voor het genereren van een elektrische stroom op ten minste twee frequenties.

2. Inrichting volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de stroombron geschikt is voor het genereren van een stroom met een lage frequentie en een stroom met een hoge frequentie, beide gelegen in het bereik van omstreeks 4-1000 kHz.

3. Inrichting volgens conclusie 1 of 2, met het kenmerk, dat de stroombron geschikt is de twee frequenties simultaan te genereren.

4. Inrichting volgens een der conclusies 1-3, met het kenmerk, dat deze vier elektrodenparen omvat waarbij twee 20 elektrodenparen bestemd zijn voor het uitvoeren van een transversale bio-impedantiemeting en twee elektrodenparen bestemd zijn voor een lokale bio-impedantiemeting op een plaats aan de thorax verwijderd van het hart.

5. Inrichting volgens conclusie 4, met het kenmerk, 25 dat deze is voorzien van schakelmiddelen voor het achtereenvolgens schakelen van de stroombron, de spanningsmeter en de elektrodenparen, teneinde de lokale bio-impedantiemeting en de transversale bio-impedantiemeting sequentieel uit te voeren.

6. Inrichting volgens conclusie 4, met het kenmerk, 30 dat deze voorzien is van een stroombron of stroombronnen geschikt voor het simultaan genereren van stroom op twee lage frequenties en van stroom op twee hoge frequenties, alle gelegen in het bereik van omstreeks 4 kHz tot omstreeks 1000 kHz, en dat een eerste lage frequentie en een eerste hoge 35 frequentie met een eerste tweetal elektrodenparen wordt gekoppeld voor het uitvoeren van de lokale bio-impedantiemeting, en dat de tweede lage frequentie en de tweede hoge frequentie met 1001282. het tweede tweetal elektrodenparen wordt gekoppeld voor het uitvoeren van de transversale bio-impedantieraeting.

7. Inrichting volgens een der voorgaande conclusies, met het kenmerk, dat de stroombron geschikt is voor het gene- 5 reren van een elektrische stroom met een frequentiezwaai van omstreeks 4 kHz tot 1000 kHz, en dat er middelen zijn voorzien voor het bepalen van de maximale fasehoek in afhankelijkheid van de frequentie.

8. Inrichting volgens een der conclusies 1-7, met het 10 kenmerk, dat de stroombron of stroombronnen geschikt is of zijn om stroom te genereren waarvan de amplitude onafhankelijk is van de frequentie in het bereik van omstreeks 4-1000 kHz.

9. Inrichting volgens een der voorgaande conclusies, met het kenmerk, dat de stroombron of stroombronnen elektrisch 15 symmetrisch geconfigureerd zijn, en galvanisch gescheiden ten opzichte van instrumentaarde.

10. Inrichting volgens een der voorgaande conclusies, met het kenmerk, dat de spanningsmeter of spanningsmeters elektrisch symmetrisch geconfigureerd zijn en voorzien van een 20 galvanische scheiding ten opzichte van instrumentaarde.

11. Inrichting volgens conclusie 10, met het kenmerk, dat de spanningsmeter of spanningsmeters voorzien zijn van een inductieve koppeling voor galvanische scheiding van een aan de inrichting te koppelen proefpersoon. 1 0 δ 1 ,1 £ i .