MXPA06009899A

MXPA06009899A - Derivados de nitrogeno con anillo fusionado, composiciones medicinales que los contienen y su uso como farmacos

Info

Publication number: MXPA06009899A
Application number: MXPA/A/2006/009899A
Authority: MX
Inventors: Fushimi Nobuhiko; Isaji Masayuki; Teranishi Hirotaka; Shimizu Kazuo; Yonekubo Shigeru; Ito Fumiaki
Original assignee: Kissei Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2004-03-04
Filing date: 2006-08-31
Publication date: 2007-04-20

Abstract

La presente invención proporciona derivados de nitrógeno con anillo fusionado representados por la siguiente fórmula general, o sus sales aceptables para uso farmacéutico, o profármacos de ellos, los cuales muestran una excelente actividad inhibidora en los SGLT humanos y sonútiles como agentes para la prevención o tratamiento de una enfermedad asociada con hiperglicemia, tal como diabetes, hiperglicemia postprandial, deficiencia en la tolerancia a la glucosa, complicaciones diabéticas u obesidad. En la fórmula, R1 representa H, un grupo alquilo sustituido opcionalmente, un grupo alquenilo, etc.;R2 representa H, unátomo de halógeno o un grupo alquilo;R3 y R4 representan H, OH, unátomo de halógeno, un grupo alquilo sustituido opcionalmente, etc.;Y representa CH o N;Q representa alquileno, alquenileno, etc.;el anillo A representa un grupo arilo o un grupo heteroarilo, G representa un grupo representado por la siguiente fórmula general (G-1) o (G-2) (en la cual E1 representa H, F o OH;y E2 representa H, F, un grupo metilo, etc.), y composiciones farmacéuticos que los contienen, y usos farmacéuticos de ellos. (ver fórmulas (I), (G-1) y (G-2)).

Description

DERIVADOS DE NITRÓGENO CON ANILLO FUSIONADO. COMPOSICIONES MEDICINALES QUE LOS CONTIENEN Y SU USO COMO FÁRMACOS CAMPO TÉCNICO La presente invención se refiere a derivados que contienen nitrógeno con anillo fusionado, a sales de ellos aceptables para uso farmacéutico o a profármacos de ellos, los cuales son útiles como medicamentos; a composiciones farmacéuticas que los contienen y a usos farmacéuticos de ellas. Más particularmente, la presente invención se refiere a derivados que contienen nitrógeno con anillo fusionado que tienen una actividad inhibidora en los SGLT humanos, a sales de ellos aceptables para uso farmacéutico o a profármacos de ellos, los cuales son útiles como agentes para la prevención o tratamiento de una enfermedad asociada con hiperglicemia, tal como diabetes, deterioro de la tolerancia a la glucosa, complicaciones diabéticas u obesidad, a composiciones farmacéuticas que las contienen y a usos farmacéuticos de ellos.

ANTECEDENTES TÉCNICOS La diabetes es una de las enfermedades relacionadas con el estilo de vida, con el antecedente de cambio de hábitos alimenticios y falta de ejercicio. Por tanto, se realiza dieta y terapias de ejercicio en pacientes con diabetes. Adicionalmente, cuando su control suficiente y desempeño continuo son difíciles, se realiza simultáneamente un tratamiento con fármacos. Además, ha sido confirmado mediante pruebas clínicas en gran escala que es necesario practicar un control estricto dei nivel de azúcar en la sangre, de tal forma de prevenir con el tratamiento la aparición y el avance de complicaciones diabéticas (por ejemplo, véase las referencias 1 y 2 siguientes). Adicionalmente, muchos estudios epidemiológicos del deterioro de la tolerancia a la glucosa y la macroangiopatía, muestran que el deterioro de la tolerancia a la glucosa como tipo límite también es un factor de riesgo en la macroangiopatía, al igual que en la diabetes. Así, los esfuerzos se han enfocado en la necesidad de mejorar la hiperglicemia postprandial (por ejemplo, véase la Referencia 3 siguiente). En años recientes, el desarrollo de diversos agentes antidiabéticos ha estado progresando con el trasfondo de un rápido aumento de pacientes con diabetes. Por ejemplo, se ha empleado agentes antidiabéticos como biguanidas, sulfonilureas, mejoradores de sensibilidad a la insulina, inhibidores de a-glucosidasa y similares. Sin embargo, las biguanidas y las sulfonilureas muestran ocasionalmente efectos adversos, tales como acidosis láctica e hipoglicemia, respectivamente. Los mejoradores de sensibilidad a la insulina ocasionalmente muestran efectos adversos tales como edema, y son afectados por el avance de la obesidad.

Adicionalmente, los ¡nhibidores de a-glucosidasa, los cuales demoran la digestión de carbohidratos y su absorción en el intestino delgado, se usan para mejorar la hiperglicemia postprandial. También se ha informado que la acarbosa, uno de los inhibidores de a-glucosidasa, tiene un efecto de prevención o demora de la incidencia de diabetes, aplicándola a pacientes con deterioro en la tolerancia a la glucosa (por ejemplo, véase la Referencia 4 siguiente). Sin embargo, dado que los inhibidores de siguiente no afectan los niveles de glucosa elevados ingiriendo un monosacárido de glucosa (por ejemplo, véase la Referencia 5 siguiente), con composiciones recientemente cambiantes de azúcares en los alimentos, se ha deseado disponer de una gama más amplia de actividades que inhiban la absorción de carbohidratos. En años recientes, la investigación y desarrollo de nuevos tipos de agentes antidiabéticos ha ido progresando, estos promueven la excreción de glucosa en la orina y la disminución del nivel de glucosa en la sangre, evitando la reabsorción del exceso de glucosa en el riñon (por ejemplo, véase la Referencia 6 siguiente). Además, se informa que el SGLT2 (transportador de glucosa 2 dependiente de sodio) está presente en el segmento S1 del túbulo próximo del riñon y participa principalmente en la reabsorción de glucosa filtrada a través de glomerular (por ejemplo, véase la Referencia 7 siguiente). De acuerdo con esto, la inhibición de la actividad de SGLT2 humano previene la reabsorción del exceso de glucosa en el riñon, subsiguientemente promueve la excreción del exceso de glucosa a través de la orina, y normaliza el nivel de glucosa en la sangre. Además, dado que estos agentes para promover la excreción de glucosa en la orina excretan el exceso de glucosa a través de la orina, y por consiguiente la acumulación de glucosa en el cuerpo disminuye, también se espera que tengan un efecto preventivo o de alivio sobre la obesidad y un efecto diurético. Adicionalmente, se considera que los agentes son útiles para diversas enfermedades relacionadas, las cuales aparecen acompañando el progreso de la diabetes o de la obesidad debido a la hiperglicemia. Además, se ha conocido que el SGLT1, transportador de glucosa 1 dependiente de sodio, existe en el intestino delgado, el cual controla la absorción de carbohidratos. También se ha informado que en pacientes con disfunción debida a anormalidades congénitas del SGLT1 humano aparece insuficiencia de absorción de glucosa y galactosa (por ejemplo, véase las Referencias 8-10 siguientes). Además, ha sido confirmado que el SGLT1 está involucrado en la absorción de glucosa y galactosa (por ejemplo, véase las siguientes referencias 11 y 12). Adicionalmente, está confirmado que el ARNm y la proteína de SGLT1 aumentan, y la absorción de glucosas es acelerada en ratas OLETF con síntomas diabéticos inducidos por estreptozotocina (por ejemplo, véase las Referencias 13 y 14 siguientes). Generalmente en pacientes con diabetes, la digestión y la absorción de carbohidratos se incrementan. Por ejemplo, está confirmado que en ARNm y la proteína de SGLT1 están altamente aumentadas en el intestino delgado humano (por ejemplo, véase la Referencia 15 siguiente). Por lo tanto, el bloqueo de la actividad del SGLT1 humano inhibe la absorción de carbohidratos tales como glucosa en el intestino delgado, subsiguientemente puede prevenir el aumento del nivel de azúcar en la sangre. Especialmente, se considera que demorar la absorción de glucosa en la sangre basándose en el mecanismo anteriormente mencionado es efectivo para normalizar la hiperglicemia postprandial. Por lo tanto, el rápido desarrollo de agentes antidiabéticos con mecanismo de acción novedoso, los cuales tienen una actividad inhibidora en el SGLT humano, ha sido deseado para mejorar o resolver los problemas mencionados anteriormente. Los derivados heterocíclicos fusionados proporcionados en la presente invención son compuestos completamente novedosos. Nunca ha sido reportado que estos derivados tengan actividades inhibidoras en AGLT1 y/o SGLT2 e inhiban la absorción de glucosa y galactosa en el intestino delgado, o son útiles como agentes para inhibir la reabsorción del exceso de glucosa en el riñon. Referencia 1: The Diabetes Control y Complications Trial Research Group, N. Engl. J. Med., 1993.9, Vol.329, No.14, pp.977-986; Referencia 2: UK Prospective Diabetes Study Group, Lancet, 1998.9, Vol.352, No.9131, pp.837-853; Referencia 3: Makoto TOMINAGA, Endocrinology & Diabetology, 2001.11, Vol.13, No.5, pp.534-542; Referencia 4: Jean-Louis Chiasson y 5 personas, Lancet, 2002.6, Vol.359, No.9323, pp.2072-2077; Referencia 5: Hiroyuki ODAKA y 3 persons, Journal of Japanese Society of Nutrition y Food Science, 1992, Vol.45, p.27; Referencia 6: Luciano Rossetti y 4 personas, J. Clin.

Invest., 1987.5, Vol.79, pp.1510-1515; Referencia 7: Yoshikatsu Kanai y 4 persons, J. Clin. Invest., 1994.1, Vol.93, pp.397-404; Referencia 8: Tadao BABA y 1 persona, Supplementary volume of Nippon Rinsho, Ryoikibetsu Shokogun, 1998, No.19, pp.552-554; Referencia 9: Michihiro KASAHARA y 2 personas, Saishin Igaku, 1996.1, Vol.51, No.1, pp.84-90; Referencia 10: Tomofusa TSUCHIYA y 1 persona, Nippon Rinsho, 1997.8, Vol.55, No.8, pp.2131-2139; Referencia 11: Yoshikatsu KANAI, Kidney and Dialysis, 1998.12, Vol.45, edición extraordinaria, pp.232-237; Referencia 12: E. Turk y 4 personas, Nature, 1991.3, Vol.350, pp.354-356; Referencia 13: Y. Fujita y 5 personas, Diabetologia, 1998, Vol.41, pp.1459-1466; Referencia 14: J. Dyer y 5 personas, Biochemical Society Transactions, 1997, Vol.25, p.479S; Referencia 15: J. Dyer y 4 personas, American Journal of Physiology, 2002.2, Vol.282, No.2, pp.G241-G248 DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Los presentes inventores han realizado estudios serios para encontrar compuestos que tengan una actividad inhibidora en el SGLT humano. Como resultado, se encontró que ciertos derivados que contienen nitrógeno con anillo fusionado representados por la siguiente fórmula general (I) muestran una actividad inhibidora en el SGLT1 y/o en el SGLT2 humano y son agentes excelentes que tienen actividad inhibidora en el aumento del nivel de glucosa en la sangre o disminuir el nivel de glucosa en la sangre tal como se muestra más adelante, formando así la base de la presente invención. La presente invención es para proporcionar novedosos compuestos que muestran una actividad inhibidora en el SGLT humano, composiciones farmacéuticas que los contienen y sus usos. Esto es, la presente ¡nvención se refiere a 1. Un derivado de nitrógeno con anillo fusionado representado mediante la siguiente fórmula general (I): en donde R1 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo halo(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo dihidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo alcoxicarbonilo de 2 a 7 átomos de carbono(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo carboxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, -J-N(R5)-Z1, -J-CON(R5)-Z1, o cualquiera de los sustituyentes seleccionados del siguiente grupo sustituyente a en el anillo; (a) un grupo cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, (b) un grupo cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (c) un grupo arilo de 6 a 10 átomos de carbono o (d) un grupo aril de 6 a 10 átomos de carbono(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), R2 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R3 y R4 representan independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxi, un átomo de halógeno, un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, un grupo alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, un grupo alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alqueníloxi de 2 a 6 átomos de carbono, un grupo alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alqueniltio de 2 a 6 átomos de carbono, un grupo halo(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo halo(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo halo(alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo hidroxi(alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono), un grupo hidroxi(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo hidroxi(alq uiltio de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo carboxi, un grupo carboxi(alqu¡lo de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo carboxi(alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono), un grupo carboxi(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo carboxi(aIquiltio de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo carboxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo carboxi(alquilt¡o de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo alcoxicarbonilo de 2 a 7 átomos de carbono, un grupo alcoxicarbonilo de 2 a 7 átomos de carbono(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo alcoxicarbonilo de 2 a 7 átomos de carbono(alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono), un grupo alcoxicarbonilo de 2 a 7 átomos de carbono(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo alcoxicarbonilo de 2 a 7 átomos de carbono(alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo alquilsulfinilo de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, -U-V-W-N(R6)-Z2, o cualquiera de los siguientes sustituyentes seleccionados del siguiente grupo sustituyente a en el anillo; (i) un grupo arilo de 6 a 10 átomos de carbono, (ii) aril de 6 a 10 átomos de carbono-O-, (iii) aril de 6 a 10 átomos de carbono-S-, (iv) un grupo aril de 6 a 10 átomos de carbono(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (v) un grupo aril de 6 a 10 átomos de carbono(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), (vi) un grupo aril de 6 a 10 átomos de carbono(alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono), (vii) un grupo heteroarilo, (viii) heteroaril-O-, (ix) heteroaril-S, (x) un grupo heteroaril(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (xi) un grupo heteroaril(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), (xii) un grupo heteroaril(alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono), (xiii) un grupo cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, (xiv) cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-O-, (xv) cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-S-, (xvi) un grupo cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (xvii) un grupo cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), (xviii) un grupo cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono(alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono), (xix) un grupo heterocicloalquilo, (xx) heterocicloalquil-O-, (xxi) heterocicloalquil-S-, (xxii) un grupo heterocicloalquil(aíquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (xxiii) un grupo heterocicloalquil(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), (xxiv) un grupo heterocicloalquil(alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono), (xxv) un grupo amino cíclico aromático, (xxvi) un grupo amino(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)cíclico aromático o (xxvii) un grupo amino(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono cíclico aromático o (xxviii) un grupo amino(alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono) cíclico aromático, J representa un grupo alquileno de 1 a 6 átomos de carbono que puede tener un grupo hidroxi, o un grupo alquenileno de 2 a 6 átomos de carbono; U representa -O-, -S- o un enlace simple y con la condición de que al menos uno de V y W no sea un enlace simple cuando U sea -O- o -S-; V representa un grupo alquileno de 1 a 6 átomos de carbono, que puede tener un grupo hidroxi, un grupo alquenileno o un enlace simple; W representa -CO-, -SO2-, -C(=NH)- o un enlace simple; Z1 y Z2 representan independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alcoxicarbonilo de 2 a 7 átomos de carbono, un grupo aril de 6 a 10 átomos de carbono(alcoxicarbonilo de 2 a 7 átomos de carbono), un grupo formilo, -RA, -COR8, -SO2RB, -CON(Rc)RD, -CSN(RC)RD, -SO2NHRA o -C( = NRE)N(RF)RG; R5, R6, RA, Rc y RD representan independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono que puede tener cualquiera de 1 a 5 sustituyentes seleccionados dei siguiente grupo sustituyente ß o cualquiera de los siguientes sustituyentes (xxix) hasta (xxxii) que puede tener cualquiera de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del siguiente grupo sustituyente a; (xxix) un grupo arilo de 6 a 10 átomos de carbono, (xxx) un grupo heteroarilo, (xxxi) un grupo cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o (xxxii) un grupo heterocicloalquilo o ambos de Z1 y R5 o ambos de Z2 y R6 se unen juntos con el átomo de nitrógeno vecino para formar un grupo amino cíclico alifátíco que puede tener cualquiera de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del siguiente grupo sustituyente a; o Rc y RD se unen juntos con el átomo de nitrógeno vecino para formar un grupo amino cíclico alifático que puede tener cualquiera de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del siguiente grupo sustituyente a; RB representa un grupo alcoxicarbonilo de 2 a 7 átomos de carbono, un grupo alquilsulfonilamino de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo arilsulfonilamino de 6 a O átomos de carbono, un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, que puede tener cualquiera de 1 a 5 sustituyentes seleccionados del siguiente grupo sustituyente ß; o cualquiera de los siguientes sustituyentes (xxxiii) hasta (xxxvi), los cuales pueden tener cualquiera de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del siguiente grupo sustituyente a; (xxxiii) un grupo arilo de 6 a 10 átomos de carbono, (xxxiv) un grupo heteroarilo, (xxxv) un grupo cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o (xxxvi) un grupo heterocicloalquilo, RE, RF y RG representan independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo ciano, un grupo carbamoilo, un grupo acilo de 2 a 7 átomos de carbono, un grupo alcoxicarbonilo de 2 a 7 átomos de carbono, un grupo aril de 6 a 10 átomos de carbono(alcoxicarbonilo de 2 a 7 átomos de carbono), un grupo nitro, un grupo alquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo sulfamoilo, a un grupo carbamimidoilo o un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono que puede tener cualquiera de 1 a 5 sustituyentes seleccionados del siguiente grupo sustituyente ß; o RE y RF se unen juntos para formar un grupo etileno; o RF y RG se unen juntos con átomo de nitrógeno vecino para formar un grupo amino cíclico alifático que puede tener un sustituyente seleccionado del siguiente grupo sustituyente ß; Y representa CH o N; Q representa -alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-, -alquenileno de 2 a 6 átomos de carbono-, -alquinileno de 2 a 6 átomos de carbono-, -alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-, -alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-S-, -O-alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-, -S-alquileno de 1 a 6 átomos de carbono, -alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-, -alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-S-alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-, -CON(R7)- o -CON(R7)-alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-; R7 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; el anillo A representa un grupo arilo de 6 a 10 átomos de carbono o un grupo heteroarilo; G representa un grupo representado por la formula: o por la fórmula: E1 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor o un grupo hidroxi; E2 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, un grupo metilo o un grupo hidroximetilo; GGRUPQ SUSTITUYENTE al un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo halo(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo halo(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo alcoxicarbonil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo hidroxi(alcoxi de 1 6 átomos de carbono), un grupo amino(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo amino(alcox¡ de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo mono- o di-(alquil de 1 a 6 átomos de carbono)amino, un grupo mono- o di-[hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)]amino, un grupo alquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquilsulfonilamino de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquilsulfonilamino de 1 a 6 átomos de carbono(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo carboxi, un grupo alcoxicarbonilo de 2 a 7 átomos de carbono, un grupo sulfamoilo y -CON(RH)R' GGRUPQ SUSTITUYENTE BI un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo halo(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo halo(alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo hidroxi(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo hidroxi(alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo amino(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo amino(alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo mono- o di-(alquil de 1 a 6 átomos de carbono)amino, un grupo mono- o di-[hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)], un grupo ureido, un grupo sulfamida, un grupo mono- o di-(alquil de 1 a 6 átomos de carbono)ureido, un grupo mono- o di-[hidroxi(alquil de 1 a 6 átomos de carbono)]ureido, un grupo mono- o di-(alquil de 1 a 6 átomos de carbono)sulfamida, un grupo mono- o di-[hidroxi(alquil de 1 a 6 átomos de carbono)]-suifamida, un grupo acilamino de 2 a 7 átomos de carbono, un grupo amino(acilamino de 2 a 7 átomos de carbono), un grupo alquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquilsulfonilamino de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo carbamoil(alquilsulfonilamino de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo carboxi, un grupo alcoxicarbonilo de 2 a 7 átomos de carbono, -CON(RH)R', y cualquiera de los siguientes sustituyentes (xxxvii) hasta (xxxviii), los cuales pueden tener cualquiera de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo sustituyente a anterior en el anillo; (xxxvii)un grupo arilo de 6 a 10 átomos de carbono, (xxxviii) aril de 6 a 10 átomos de carbono-O-, (xxxix) un grupo aril de 6 a 10 átomos de carbono(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), (xxxx) un grupo aril de 6 a 10 átomos de carbono(alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono), (xxxxi) un grupo heteroarilo, (xxxxii) heteroaril-O-, (xxxxiii) un grupo cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, (xxxxiv) cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-O-, (xxxxv) un grupo heterocicloalquilo, (xxxxvi) heterocicloalquil-O-, (xxxxvii) un grupo amino cíclico alifático o (xxxxviii) un grupo amino cíclico aromático. RH y R! representan independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono que puede tener cualquiera de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del siguiente grupo sustituyente ?; o ambos de RH y R' se unen juntos con el átomo de nitrógeno vecino para formar un grupo amino cíclico alifático que puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del siguiente grupo sustituyente d; GGRUPQ SUSTITUYENTE ?l un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo halo(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo hidroxi(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo amino(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo mono- o di-(alquil de 1 a 6 átomos de carbono)amino, un grupo mono- o di-[hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)], un grupo ureido, un grupo sulfamida, un grupo mono- o di-(alquil de 1 a 6 átomos de carbono)ureido, un grupo mono- o di-[hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)]ureido, un grupo mono- o di-(alqui!o de 1 a 6 átomos de carbono)sulfamida, un grupo mono- o di-[hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)]-sulfamida, un grupo acilamino de 2 a 7 átomos de carbono, un grupo amino(acilamino de 2 a 7 átomos de carbono), un grupo alquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquilsulfonilamino de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo carbamoil(alquilsulfonilamino de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo carboxi, un grupo alcoxicarbonilo de 2 a 7 átomos de carbono, y -CON(RJ)R? GGRUPQ SUSTITUYENTE di un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo halo(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo halo(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo alcoxicarbonil de 2 a 7 átomos de carbono(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo hidroxi(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo amino(alqui!o de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo amino(alcox¡ de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo mono- o di-(alquil de 1 a 6 átomos de carbono)amino, un grupo mono- o di-[hidroxi(alquil de 1 a 6 átomos de carbono)]amino, un grupo aiquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquilsulfonilamino de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquilsulfonilamino de 1 a 6 átomos de carbono(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo carboxi, un grupo alcoxicarbonilo de 2 a 7 átomos de carbono, un grupo sulfamoilo y -CON(RJ)R? RJ y R? representan independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono que puede tener cualquiera de 1 a 3 sustituyentes seleccionados de un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo mono- o di-(alquil de 1 a 6 átomos de carbono)amino, un grupo alcoxicarbonilo de 2 a 7 átomos de carbono y un grupo carbamoilo; o ambos de RJ y R? se unen juntos con el átomo de nitrógeno vecino para formar un grupo amino cíclico alifático que puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados de un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo mono- o d i - ( a I q u i I de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo hidroxi(alq uilo de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo alcoxicarbonilo de 2 a 7 átomos de carbono, un grupo alcoxicarbonilo de 2 a 7 átomos de carbono(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) y un grupo carbamoilo, o una sal de él aceptable para uso farmacéutico, o un profármaco de él; [2] un derivado de nitrógeno con anillo fusionado tal como se describe en el punto [1] anterior, caracterizado porque Q representa un grupo etileno, o una sal de él aceptable para uso farmacéutico, o un profármaco de él; [3] un derivado de nitrógeno con anillo fusionado tal como se describe en el punto [1] anterior, caracterizado porque Q representa un grupo metileno, o una sal de él aceptable para uso farmacéutico, o un profármaco de él; [4] un derivado de nitrógeno con anillo fusionado tal como se describe en ios puntos [1] a [3] anteriores, caracterizado porque G representa un grupo representado por la fórmula: o una sal de él aceptable para uso farmacéutico, o un profármaco de él; [5] un derivado de nitrógeno con anillo fusionado como el que se describe en cualquiera de los puntos [1] hasta [4] anteriores, caracterizado porque el anillo A representa un grupo derivado de un anillo benceno, un anillo piridina, un anillo pirimidina, un anillo pirazina o un anillo piridazina, o una sal de él aceptable para uso farmacéutico, o un profármaco de él; [6] un derivado de nitrógeno con anillo fusionado tal como se describe en el punto [5] anterior, caracterizado porque el anillo A representa un anillo benceno, o una sal de él aceptable para uso farmacéutico, o un profármaco de él; [7] un derivado de nitrógeno con anillo fusionado tal como se describe en el punto [5] anterior, caracterizado porque el anillo A representa un anillo piridina, o una sal de él aceptable para uso farmacéutico, o un profármaco de él; [8] un derivado de nitrógeno con anillo fusionado tal como se describe en el punto [5] anterior, caracterizado porque R3 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 representa un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxi, un átomo de halógeno, un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo cicloalquilo de 3 a J átomos de carbono, o -Ua-Va-Wa-N(R6a)-Z2a-; Ua representa -O-o un enlace simple y con la condición de que al menos uno de Va y Wa no represente un enlace simple cuando Ua representa -O-; Va representa un grupo alquileno de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquenileno de 2 a 6 átomos de carbono o un enlace simple; Wa representa -CO- o un enlace simple; Z2a representa un átomo de hidrógeno, -RAa, -CON(Rc)RD, o -C(=NRE)N(RF)RG; R6a y RAa representan independientemente un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono que puede tener cualquiera de 1 a 5 grupos seleccionados del grupo sustituyente ß; Rc, RD, RE, RF, RG y el grupo sustituyente ß tiene los mismos significados definidos anteriormente, o una sal de él aceptable para uso farmacéutico, o un profármaco de él; [9] un derivado de nitrógeno con anillo fusionado tal como se describe en el punto [5] u [8] anteriores, caracterizado porque R1 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), o -Ja-CONH2; Ja representa un grupo alquileno de 1 a 6 átomos de carbono; R2 representa un átomo de hidrógeno, o una sal de él aceptable para uso farmacéutico, o un profármaco de él; [10] una composición farmacéutica que contiene como ingrediente activo un derivado de nitrógeno con anillo fusionado como el que se describe en cualquiera de los puntos [1] a [9] anteriores, o una sal de él aceptable para uso farmacéutico, o un profármaco de él; [11] un inhibidor de SGLT que contiene como ingrediente activo un derivado de nitrógeno con anillo fusionado as como el que se describe en los puntos [1] hasta [9] anteriores, o una sal de él aceptable para uso farmacéutico, o un profármaco de él; [12] un inhibidor de SGLT humano como el descrito en el punto [11] anterior, caracterizado porque el SGLT es SGLT1 y/o SGLT2; [13] un inhibidor de SGLT humano como el descrito en el punto [11] anterior, el cual es un agente para la inhibición de hiperglicemia postprandial; [14] un inhibidor de SGLT humano tal como se describe en el punto [11] anterior, el cual es un agente para la prevención o tratamiento de una enfermedad asociada con hiperglicemia; [15] un inhibidor de SGLT humano tal como se describe en el punto [14] anterior, caracterizado porque la enfermedad asociada con hiperglicemia es una enfermedad seleccionada del grupo que consiste en diabetes, deterioro de la tolerancia a la glucosa, complicaciones diabéticas, obesidad, hiperinsulinemia, hiperlipidemia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, trastorno del metabolismo de lípidos, ateroesclerosis, hipertensión, falla cardiaca congestiva, edema, hiperuricemia y gota; [16] un inhibidor de SGLT humano tal como se describe en el punto [11] anterior, el cual es un agente para el avance de la inhibición del deterioro de la tolerancia a la glucosa en la diabetes en un sujeto; [17] una composición farmacéutica tal como se describe en el punto [10] anterior, caracterizada porque la forma de dosis es una formulación de liberación prolongada; [18] un inhibidor de SGLT humano tal como se describe en el punto [11] anterior, caracterizado porque la forma de dosis es una formulación de liberación prolongada; [19] un método para la inhibición de hiperglicemia postprandial, el cual comprende administrar una cantidad efectiva de un derivado de nitrógeno con anillo fusionado, tal como se describe en cualquiera de los puntos [1] a [9] anteriores, o una sal de él aceptable para uso farmacéutico, o un profármaco de él; [20] un método para la prevención o tratamiento de una enfermedad asociada con hiperglicemia, el cual comprende administrar una cantidad efectiva de un derivado de nitrógeno con anillo fusionado tal como se describe en cualquiera de los puntos [1] a [9] anteriores, o una sal de él aceptable para uso farmacéutico, o un profármaco de él;

[21] un método para la prevención o tratamiento tal como se describe en el punto [20], caracterizado porque la enfermedad asociada con hiperglicemia es una enfermedad seleccionada del grupo que consiste en diabetes, deterioro de la tolerancia a la glucosa, complicaciones diabéticas, obesidad, hiperinsulinemia, hiperlipidemia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, trastorno del metabolismo de lípidos, ateroesclerosis, hipertensión, falla cardiaca congestiva, edema, hiperuricemia y gota; [22] un método para la inhibición del avance en el deterioro de la tolerancia a la glucosa en la diabetes en un sujeto, el cual comprende administrar una cantidad efectiva de un derivado de nitrógeno con anillo fusionado tal como el que se describe en cualquiera de los puntos [1] a [9] anteriores, o una sal de él aceptable para uso farmacéutico, o un profármaco de él; [23] el uso de un derivado de nitrógeno con anillo fusionado como el que se describe en cualquiera de los puntos [1] a [9] anteriores, o una sal de él aceptable para uso farmacéutico, o un profármaco de él para la fabricación de una composición farmacéutica para la inhibición de hiperglicemia postprandial; [24] uso de un derivado de nitrógeno con anillo fusionado como el que se describe en cualquiera de los puntos [1] hasta [9] anteriores, o una sal de ellos aceptable para uso farmacéutico, o un profármaco de él para la fabricación de una composición farmacéutica para la prevención o tratamiento de una enfermedad asociada con hiperglicemia;

[25] un uso como el descrito en el punto [24] anterior, caracterizado porque la enfermedad asociada con hiperglicemia es una enfermedad seleccionada del grupo que consiste en diabetes, deterioro de la tolerancia a la glucosa, complicaciones diabéticas, obesidad, hiperinsulinemia, hiperlipidemia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, trastorno del metabolismo de lípidos, ateroesclerosis, hipertensión, falla cardiaca congestiva, edema, hiperuricemia y gota; [26] el uso de un derivado de nitrógeno con anillo fusionado como el que se describe en cualquiera de los puntos [1] a [9] anteriores, o una sal de él aceptable para uso farmacéutico, o un profármaco de él para la fabricación de una composición farmacéutica para la inhibición del avance de la deficiencia en la tolerancia a la glucosa en la diabetes en un sujeto; [27] una composición farmacéutica tal como se describe en el punto [10] anterior, la cual contiene una combinación con al menos un miembro seleccionado dei grupo que consiste en un mejorador de sensibilidad a la insulina, un inhibidor de absorción de glucosa, una biguanida, un mejorador de secreción de insulina, un inhibidor de SGLT2, una insulina o un análogo de insulina, un antagonista del receptor de glucagón, un estimulante quinasa del receptor de insulina, un inhibidor de tripeptidil peptidasa II, un inhibidor de dipeptidil peptidasa IV, un inhibidor de proteína tirosina fosfatasa 1B, un inhibidor de glicógeno fosforilasa, un inhibidor de glucosa-6-fosfatasa, un inhibidor de fructosa-bisfosfatasa, un inhibidor de piruvato deshidrogenasa, un inhibidor de gluconeogénesis hepática, D-quiroinositol, un inhibidor de glicógeno sintasa quinasa 3, péptido 1 similar a glucagón, un análogo de péptido 1 similar a glucagón, un agonista de péptido 1 similar a glucagón, amilína, un análogo de amilina, un agonista de amilina, un inhibidor de aldosa reductasa, un inhibidor de formación de subproductos de glicación avanzada, un inhibidor de proteína quinasa C, un antagonista del receptor de ácido ?-aminobutírico, un antagonista del canal de sodio, un inhibidor de factor de transcripción NF-?B, un inhibidor peroxidasa de lípido, un inhibidor de dipeptidasa acida a-enlazada N-acetilada, factor I de crecimiento similar a insulina, factor de crecimiento derivado de plaqueta, un análogo de factor de crecimiento derivado de plaqueta, factor de crecimiento nervioso, un derivado de carnitina, uridina, 5-hidroxi-1-metildantoina, EGB-761, bimoclomol, sulodexida, Y-128, antidiarreicos, catárticos, un inhibidor de coenzima reductasa A hidroximetilglutarilo, un fibrato, un agonista del adrenoreceptor ß3, un inhibidor de acil-coenzima A colesterol aciltransferasa, probcol, un agonista del receptor de hormona tiroidea, un inhibidor de absorción de colesterol, un inhibidor de lipasa, un inhibidor de proteína de transferencia triglicérido microsómico, un inhibidor de lipoxigenasa, un inhibidor de carnitina palmitoil-transferasa, un inhibidor de escualeno sintasa, un mejorador del receptor de iipoproteína de baja densidad, un derivado de ácido nicotínico, un secuestrante de ácido biliar, un inhibidor de cotransportador de sodio/ácido biliar, un inhibidor de proteína de transferencia éster colesterol, un supresor de apetito, un inhibidor de enzima convertidora de angiotensina, un inhibidor de endopeptidasa neutra, un antagonista de receptor II de angiotensina, un inhibidor de enzima convertidora de endotelina, un antagonista del receptor de endotelina, un agente diurético, un antagonista de calcio, un agente antihipertensivo vasodilatador, un agente bloqueador simpático, un agente antihipertensivo de actuación central, un agonista del adrenoreceptor a2, un agente antiplaquetas, un inhibidor de síntesis de ácido úrico, un agente uricosúrico, y un alcalinizador urinario; [28] un inhibidor de SGLT humano tal como el que se describe en el punto [11] anterior, el cual comprende la combinación con al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste en un mejorador de sensibilidad a la insulina, un inhibidor de absorción de glucosa, una biguanida, un mejorador de secreción de insulina, un inhibidor de SGLT2, una insulina o un análogo de insulina, un antagonista del receptor de glucagón, un estimulante quinasa del receptor de insulina, un inhibidor de tripeptidil peptidasa II, un inhibidor de dipeptidil peptidasa IV, un inhibidor de proteína tirosina fosfatasa 1B, un inhibidor de glicógeno fosforilasa, un inhibidor de glucosa-6-fosfatasa, un inhibidor de fructosa-bisfosfatasa, un inhibidor de piruvato deshidrogenasa, un inhibidor de gluconeogénesis hepática, D-quiroinositol, un inhibidor de glicógeno sintasa quinasa 3, péptido 1 similar a glucagón, un análogo de péptido 1 similar a glucagón, un agonista de péptido 1 similar a glucagón, amilina, un análogo de amilina, un agonista de amilina, un inhibidor de aldosa reductasa, un inhibidor de formación de subproductos de glicación avanzada, un inhibidor de proteína quinasa C, un antagonista del receptor de ácido ?-aminobutírico, un antagonista del canal de sodio, un inhibidor de factor de transcripción NF-?B, un inhibidor peroxidasa de lípido, un inhibidor de dipeptidasa acida a-enlazada N-acetilada, factor I de crecimiento similar a insulina, factor de crecimiento derivado de plaqueta, un análogo de factor de crecimiento derivado de plaqueta, factor de crecimiento nervioso, un derivado de carnitina, uridina, 5-hidroxi-1-metildantoina, EGB-761, bimoclomol, sulodexida, Y-128, antidiarreicos, catárticos, un inhibidor de coenzima reductasa A hidroximetilglutarilo, un fibrato, un agonista del adrenoreceptor ß3, un inhibidor de acil-coenzima A colesterol aciltransferasa, probcol, un agonista del receptor de hormona tiroidea, un inhibidor de absorción de colesterol, un inhibidor de lipasa, un inhibidor de proteína de transferencia triglicérido microsómico, un inhibidor de lipoxigenasa, un inhibidor de carnitina palmitoil-transferasa, un inhibidor de escualeno sintasa, un mejorador del receptor de lipoproteína de baja densidad, un derivado de ácido nicotínico, un secuestrante de ácido biliar, un inhibidor de cotransportador de sodio/ácido biliar, un inhibidor de proteína de transferencia éster colesterol, un supresor de apetito, un inhibidor de enzima convertidora de angiotensina, un inhibidor de endopeptidasa neutra, un antagonista de receptor II de angiotensina, un inhibidor de enzima convertidora de endotelina, un antagonista del receptor de endotelina, un agente diurético, un antagonista de calcio, un agente antihipertensivo vasodilatador, un agente bloqueador simpático, un agente antihipertensivo de actuación central, un agonista del adrenoreceptor a2, un agente antiplaquetas, un inhibidor de síntesis de ácido úrico, un agente uricosúrico, y un alcalinizador urinario; [29] un método para la inhibición de hiperglicemia postprandial tal como se describe en el punto [19] anterior, el cual comprende administrar en combinación con al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste en un mejorador de sensibilidad a la insulina, un inhibidor de absorción de glucosa, una biguanida, un mejorador de secreción de insulina, un inhibidor de SGLT2, una insulina o un análogo de insulina, un antagonista del receptor de glucagón, un estimulante quinasa del receptor de insulina, un inhibidor de tripeptidil peptidasa II, un inhibidor de dipeptidil peptidasa IV, un inhibidor de proteína tirosina fosfatasa 1B, un inhibidor de glicógeno fosforilasa, un inhibidor de glucosa-6-fosfatasa, un inhibidor de fructosa-bisfosfatasa, un inhibidor de piruvato deshidrogenasa, un inhibidor de gluconeogénesis hepática, D-quiroinositol, un inhibidor de glicógeno sintasa quinasa 3, péptido 1 similar a glucagón, un análogo de péptido 1 similar a glucagón, un agonista de péptido 1 similar a glucagón, amilina, un análogo de amilina, un agonista de amilina, un inhibidor de aldosa reductasa, un inhibidor de formación de subproductos de glicación avanzada, un inhibidor de proteína quinasa C, un antagonista del receptor de ácido ?-aminobutírico, un antagonista del canal de sodio, un inhibidor de factor de transcripción NF-?B, un inhibidor peroxidasa de lípido, un inhibidor de dipeptidasa acida a-enlazada N-acetilada, factor I de crecimiento similar a insulina, factor de crecimiento derivado de plaqueta, un análogo de factor de crecimiento derivado de plaqueta, factor de crecimiento nervioso, un derivado de carnitina, uridina, 5-hidroxi-1-metildantoina, EGB-761, bimoclomol, sulodexida, Y-128, antidiarreicos, catárticos, un inhibidor de coenzima reductasa A hidroximetilglutarilo, un fibrato, un agonista del adrenoreceptor ß3, un inhibidor de acil-coenzima A colesterol aciltransferasa, probcol, un agonista del receptor de hormona tiroidea, un inhibidor de absorción de colesterol, un inhibidor de lipasa, un inhibidor de proteína de transferencia triglicérido microsómico, un inhibidor de lipoxigenasa, un inhibidor de carnitina palmítoil-transferasa, un inhibidor de escualeno sintasa, un mejorador del receptor de lipoproteína de baja densidad, un derivado de ácido nicotínico, un secuestrante de ácido biliar, un inhibidor de cotransportador de sodio/ácido biliar, un inhibidor de proteína de transferencia éster colesterol, un supresor de apetito, un inhibidor de enzima convertidora de angiotensina, un inhibidor de endopeptidasa neutra, un antagonista de receptor II de angiotensina, un inhibidor de enzima convertidora de endotelina, un antagonista del receptor de endotelina, un agente diurético, un antagonista de calcio, un agente antihipertensivo vasodilatador, un agente bloqueador simpático, un agente antihipertensivo de actuación central, un agonista del adrenoreceptor a2, un agente antiplaquetas, un inhibidor de síntesis de ácido úrico, un agente uricosúrico, y un alcalinizador urinario; [30] un método para la prevención o tratamiento de una enfermedad asociada con hiperglicemia como el que se describe en el punto [2] anterior, el cual comprende administrar en combinación con al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste en un mejorador de sensibilidad de>insulina, un inhibidor de absorción de glucosa, una biguanida, un mejorador de secreción de insulina, un inhibidor de SGLT2, una insulina o un análogo de insulina, un antagonista del receptor de glucagón, un estimulante quinasa del receptor de insulina, un inhibidor de tripeptidil peptidasa II, un inhibidor de dipeptidil peptidasa IV, un inhibidor de proteína tirosina fosfatasa 1B, un inhibidor de glicógeno fosforilasa, un inhibidor de glucosa-6-fosfatasa, un inhibidor de fructosa-bisfosfatasa, un inhibidor de piruvato deshidrogenasa, un inhibidor de gluconeogénesis hepática, D-quiroinositol, un inhibidor de glicógeno sintasa quinasa 3, péptido 1 similar a glucagón, un análogo de péptido 1 similar a glucagón, un agonista de péptido 1 similar a glucagón, amilina, un análogo de amilina, un agonista de amilina, un inhibidor de aldosa reductasa, un inhibidor de formación de subproductos de glicación avanzada, un inhibidor de proteína quinasa C, un antagonista del receptor de ácido ?-aminobutírico, un antagonista del canal de sodio, un inhibidor de factor de transcripción NF-?B, un inhibidor peroxidasa de lípido, un inhibidor de dipeptidasa acida a-enlazada N-acetilada, factor I de crecimiento similar a insulina, factor de crecimiento derivado de plaqueta, un análogo de factor de crecimiento derivado de plaqueta, factor de crecimiento nervioso, un derivado de carnitina, uridina, 5-hidrox¡-1-metildantoina, EGB-761, bimoclomol, sulodexida, Y-128, antidiarreicos, catárticos, un inhibidor de coenzima reductasa A hidroximetilglutarilo, un fibrato, un agonista del adrenoreceptor ß3, un inhibidor de acil-coenzima A colesterol aciltransferasa, probcol, un agonista del receptor de hormona tiroidea, un inhibidor de absorción de colesterol, un inhibidor de lipasa, un inhibidor de proteína de transferencia triglicérido microsómico, un inhibidor de lipoxigenasa, un inhibidor de carnitina palmitoil-transferasa, un inhibidor de escualeno sintasa, un mejorador del receptor de lipoproteína de baja densidad, un derivado de ácido nicotínico, un secuestrante de ácido biliar, un inhibidor de cotransportador de sodio/ácido biliar, un inhibidor de proteína de transferencia éster colesterol, un supresor de apetito, un inhibidor de enzima convertidora de angiotensina, un inhibidor de endopeptidasa neutra, un antagonista de receptor II de angiotensina, un inhibidor de enzima convertidora de endotelina, un antagonista del receptor de endotelina, un agente diurético, un antagonista de calcio, un agente antihipertensivo vasodilatador, un agente bloqueador simpático, un agente antihipertensivo de actuación central, un agonista dei adrenoreceptor a2, un agente antiplaquetas, un inhibidor de síntesis de ácido úrico, un agente uricosúrico, y un alcalinizador urinario; [31] un método para la inhibición de deficiencia en la tolerancia a la glucosa en diabetes en un sujeto, tal como se describe en el punto [22] anterior, el cual comprende administrar en combinación con al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste en un mejorador de sensibilidad a la insulina, un inhibidor de absorción de glucosa, una biguanida, un mejorador de secreción de insulina, un inhibidor de SGLT2, una insulina o un análogo de insulina, un antagonista del receptor de glucagón, un estimulante quinasa del receptor de insulina, un inhibidor de tripeptid i I peptidasa II, un inhibidor de dipeptidil peptidasa IV, un inhibidor de proteína tirosina fosfatasa 1B, un inhibidor de glicógeno fosforilasa, un inhibidor de glucosa-6-fosfatasa, un inhibidor de fructosa-bisfosfatasa, un inhibidor de piruvato deshidrogenasa, un inhibidor de gluconeogénesis hepática, D-quiroinositol, un inhibidor de glicógeno sintasa quinasa 3, péptido 1 similar a glucagón, un análogo de péptido 1 similar a glucagón, un agonista de péptido 1 similar a glucagón, amilina, un análogo de amilina, un agonista de amilina, un inhibidor de aldosa reductasa, un inhibidor de formación de subproductos de glicación avanzada, un inhibidor de proteína quinasa C, un antagonista del receptor de ácido ?-aminobutírico, un antagonista del canal de sodio, un inhibidor de factor de transcripción NF-?B, un inhibidor peroxidasa de lípido, un inhibidor de dipeptidasa acida a-enlazada N-acetilada, factor I de crecimiento similar a insulina, factor de crecimiento derivado de plaqueta, un análogo de factor de crecimiento derivado de plaqueta, factor de crecimiento nervioso, un derivado de carnitina, uridina, 5-hidroxi-1- metildantoina, EGB-761, bimoclomol, sulodexida, Y-128, antidiarreicos, catárticos, un inhibidor de coenzima reductasa A hidroximetilglutarilo, un fibrato, un agonista del adrenoreceptor ß3, un inhibidor de acil-coenzima A colesterol aciltransferasa, probcol, un agonista del receptor de hormona tiroidea, un inhibidor de absorción de colesterol, un inhibidor de lipasa, un inhibidor de proteína de transferencia triglicérido microsómico, un inhibidor de lipoxigenasa, un inhibidor de carnitina palmitoil-transferasa, un inhibidor de escualeno sintasa, un mejorador del receptor de lipoproteína de baja densidad, un derivado de ácido nicotínico, un secuestrante de ácido biliar, un inhibidor de cotransportador de sodio/ácido biliar, un inhibidor de proteína de transferencia éster colesterol, un supresor de apetito, un inhibidor de enzima convertidora de angiotensina, un inhibidor de endopeptidasa neutra, un antagonista de receptor II de angiotensina, un inhibidor de enzima convertidora de endotelina, un antagonista del receptor de endotelina, un agente diurético, un antagonista de calcio, un agente antihipertensivo vasodilatador, un agente bloqueador simpático, un agente antihipertensivo de actuación central, un agonista del adrenoreceptor a2, un agente antiplaquetas, un inhibidor de síntesis de ácido úrico, un agente uricosúrico, y un alcalinizador urinario; [32] el uso de (A) un derivado de nitrógeno con anillo fusionado como el que se describe en cualquiera de los puntos [1] a [9] anteriores, o una sal de él aceptable para uso farmacéutico, o un profármaco de él, y (B) al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste en un mejorador de sensibilidad a la insulina, un inhibidor de absorción de glucosa, una biguanida, un mejorador de secreción de insulina, un inhibidor de SGLT2, una insulina o un análogo de insulina, un antagonista del receptor de glucagón, un estimulante quinasa del receptor de insulina, un inhibidor de tripeptidil peptidasa II, un inhibidor de dipeptidil peptidasa IV, un inhibidor de proteína tirosina fosfatasa 1B, un inhibidor de glicógeno fosforilasa, un inhibidor de glucosa-6-fosfatasa, un inhibidor de fructosa-bisfosfatasa, un inhibidor de piruvato deshidrogenasa, un inhibidor de gluconeogénesis hepática, D-quiroinositol, un inhibidor de glicógeno sintasa quinasa 3, péptido 1 similar a glucagón, un análogo de péptido 1 similar a glucagón, un agonista de péptido 1 similar a glucagón, amilina, un análogo de amilina, un agonista de amilina, un inhibidor de aldosa reductasa, un inhibidor de formación de subproductos de glicación avanzada, un inhibidor de proteína quinasa C, un antagonista del receptor de ácido ?-aminobutírico, un antagonista del canal de sodio, un inhibidor de factor de transcripción NF-?B, un inhibidor peroxidasa de lípido, un inhibidor de dipeptidasa acida a-enlazada N-acetilada, factor I de crecimiento similar a insulina, factor de crecimiento derivado de plaqueta, un análogo de factor de crecimiento derivado de plaqueta, factor de crecimiento nervioso, un derivado de carnitina, uridina, 5-hidroxi-1-metildantoina, EGB-761, bimoclomol, sulodexida, Y-128, antidiarreicos, catárticos, un inhibidor de coenzima reductasa A hidroximetilglutarilo, un fibrato, un agonista del adrenoreceptor ß3, un inhibidor de acil-coenzima A colesterol aciltransferasa, probcol, un agonista del receptor de hormona tiroidea, un inhibidor de absorción de colesterol, un inhibidor de lipasa, un inhibidor de proteína de transferencia triglicérido microsómico, un inhibidor de lipoxigenasa, un inhibidor de carnitina palmitoil-transferasa, un inhibidor de escualeno sintasa, un mejorador del receptor de lipoproteína de baja densidad, un derivado de ácido nicotínico, un secuestrante de ácido biliar, un inhibidor de cotransportador de sodio/ácido biliar, un inhibidor de proteína de transferencia éster colesterol, un supresor de apetito, un inhibidor de enzima convertidora de angiotensina, un inhibidor de endopeptidasa neutra, un antagonista de receptor II de angiotensina, un inhibidor de enzima convertidora de endotelina, un antagonista del receptor de endotelina, un agente diurético, un antagonista de calcio, un agente antihipertensivo vasodilatador, un agente bloqueador simpático, un agente antihipertensivo de actuación central, un agonista del adrenoreceptor a2, un agente antiplaquetas, un inhibidor de síntesis de ácido úrico, un agente uricosúrico, y un alcalinizador urinario, para la fabricación de una composición farmacéutica para la inhibición de hiperglicemia postprandial; [33] el uso de (A) un derivado de nitrógeno con anillo fusionado como el que se describe en cualquiera de los puntos [1] a [9] anteriores, o una sal de é aceptable para uso farmacéutico, o un profármaco de él, y (B) al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste en un mejorador de sensibilidad a la insulina, un inhibidor de absorción de glucosa, una biguanida, un mejorador de secreción de insulina, un inhibidor de SGLT2, una insulina o un análogo de insulina, un antagonista del receptor de glucagón, un estimulante quinasa del receptor de insulina, un inhibidor de tripeptidil peptidasa II, un inhibidor de dipeptidil peptidasa IV, un inhibidor de proteína tirosina fosfatasa 1B, un inhibidor de glicógeno fosforilasa, un inhibidor de glucosa-6-fosfatasa, un inhibidor de fructosa-bisfosfatasa, un inhibidor de piruvato deshidrogenasa, un inhibidor de gluconeogénesis hepática, D-quiroinositol, un inhibidor de glicógeno sintasa quinasa 3, péptido 1 similar a glucagón, un análogo de péptido 1 similar a glucagón, un agonista de péptido 1 similar a glucagón, amilina, un análogo de amilina, un agonista de amilina, un inhibidor de aldosa reductasa, un inhibidor de formación de subproductos de glicación avanzada, un inhibidor de proteína quinasa C, un antagonista del receptor de ácido ?-aminobutírico, un antagonista del canal de sodio, un inhibidor de factor de transcripción NF-?B, un inhibidor peroxidasa de lípido, un inhibidor de dipeptidasa acida a-enlazada N-acetilada, factor I de crecimiento similar a insulina, factor de crecimiento derivado de plaqueta, un análogo de factor de crecimiento derivado de plaqueta, factor de crecimiento nervioso, un derivado de carnitina, uridina, 5-hidroxi-1-metildantoina, EGB-761, bimoclomol, sulodexida, Y-128, antidiarreicos, catárticos, un inhibidor de coenzima reductasa A hidroximetilglutarilo, un fibrato, un agonista del adrenoreceptor ß3, un inhibidor de acil-coenzima A colesterol aciltransferasa, probcol, un agonista del receptor de hormona tiroidea, un inhibidor de absorción de colesterol, un inhibidor de lipasa, un inhibidor de proteína de transferencia triglicérido microsómico, un inhibidor de lipoxigenasa, un inhibidor de carnitina palmitoil-transferasa, un inhibidor de escualeno sintasa, un mejorador del receptor de lipoproteína de baja densidad, un derivado de ácido nicotínico, un secuestrante de ácido biliar, un inhibidor de cotransportador de sodio/ácido biliar, un inhibidor de proteína de transferencia éster colesterol, un supresor de apetito, un inhibidor de enzima convertidora de angiotensina, un inhibidor de endopeptidasa neutra, un antagonista de receptor II de angiotensina, un inhibidor de enzima convertidora de endotelina, un antagonista del receptor de endotelina, un agente diurético, un antagonista de calcio, un agente antihipertensivo vasodilatador, un agente bloqueador simpático, un ag.ente antihipertensivo de actuación central, un agonista del adrenoreceptor a2, un agente antiplaquetas, un inhibidor de síntesis de ácido úrico, un agente uricosúrico, y un alcalinizador urinario, para la fabricación de una composición farmacéutica para la prevención o tratamiento de una enfermedad asociada con hiperglicemia; [34] uso de (A) un derivado de nitrógeno con anillo fusionado como el que se describe en cualquiera de los puntos [1] a [9] anteriores, o una sal de él aceptable para uso farmacéutico, o un profármaco de él, y (B) al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste en un mejorador de sensibilidad a la insulina, un inhibidor de absorción de glucosa, una biguanida, un mejorador de secreción de insulina, un inhibidor de SGLT2, una insulina o un análogo de insulina, un antagonista del receptor de glucagón, un estimulante quinasa del receptor de insulina, un inhibidor de tripeptidil peptidasa II, un inhibidor de dipeptidil peptidasa IV, un inhibidor de proteína tírosina fosfatasa 1B, un inhibidor de glicógeno fosforilasa, un inhibidor de glucosa-6-fosfatasa, un inhibidor de fructosa-bisfosfatasa, un inhibidor de piruvato deshidrogenasa, un inhibidor de gluconeogénesis hepática, D-quiroinositol, un inhibidor de glicógeno sintasa quinasa 3, péptido 1 similar a glucagón, un análogo de péptido 1 similar a glucagón, un agonista de péptido 1 similar a glucagón, amilina, un análogo de amilina, un agonista de amilina, un inhibidor de aldosa reductasa, un inhibidor de formación de subproductos de glicación avanzada, un inhibidor de proteína quinasa C, un antagonista del receptor de ácido ?-aminobutírico, un antagonista del canal de sodio, un inhibidor de factor de transcripción NF-?B, un inhibidor peroxidasa de lípido, un inhibidor de dipeptidasa acida a-enlazada N-acetilada, factor I de crecimiento similar a insulina, factor de crecimiento derivado de plaqueta, un análogo de factor de crecimiento derivado de plaqueta, factor de crecimiento nervioso, un derivado de carnitina, uridina, 5-hidroxi-1-metildantoina, EGB-761, bimoclomol, sulodexida, Y-128, antidiarreicos, catárticos, un inhibidor de coenzima reductasa A hidroximetilglutarilo, un fibrato, un agonista del adrenoreceptor ß3, un inhibidor de acil-coenzima A colesterol aciltransferasa, probcol, un agonista del receptor de hormona tiroidea, un inhibidor de absorción de colesterol, un inhibidor de lipasa, un inhibidor de proteína de transferencia triglicérido microsómico, un inhibidor de lipoxigenasa, un inhibidor de carnitina palmitoil-transferasa, un inhibidor de escualeno sintasa, un mejorador del receptor de lipoproteína de baja densidad, un derivado de ácido nicotínico, un secuestrante de ácido biliar, un inhibidor de cotransportador de sodio/ácido biliar, un inhibidor de proteína de transferencia éster colesterol, un supresor de apetito, un inhibidor de enzima convertidora de angiotensina, un inhibidor de endopeptidasa neutra, un antagonista de receptor II de angiotensina, un inhibidor de enzima convertidora de endotelina, un antagonista del receptor de endotelina, un agente diurético, un antagonista de calcio, un agente antihipertensivo vasodilatador, un agente bloqueador simpático, un agente antihipertensivo de actuación central, un agonista del adrenoreceptor a2, un agente antiplaquetas, un inhibidor de síntesis de ácido úrico, un agente uricosúrico, y un alcalinizador urinario, para la fabricación de una composición farmacéutica para la inhibición del avance de la deficiencia en la tolerancia a la glucosa en la diabetes en un sujeto; y similares. En la presente invención, el término "grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono" significa un grupo alquilo de cadena recta o ramificada que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tal como un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo butilo, un grupo isobutilo, un grupo sec-butilo, un grupo tert- butilo, un grupo pentilo, un grupo isopentilo, un grupo neopentilo, un grupo tert-pentilo, un grupo hexilo o similar; el término "grupo alquileno de 1 a 6 átomos de carbono" o "alquileno de 1 a 6 átomos de carbono" significa un grupo alquileno de cadena recta o ramificada que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tal como un grupo metileno, un grupo etileno, un grupo trimetileno, un grupo tetrametileno, un grupo propileno, un grupo 1 ,1-dimetiletileno, o similares; y el término "grupo alquileno de 1 a 4 átomos de carbono" o "alquileno de 1 a 4 átomos de carbono", significa un grupo alquileno de cadena recta o ramificada que tiene de 1 a 4 átomos de carbono tal como un grupo metileno, un grupo etileno, un grupo trimetileno, un grupo tetrametileno, un grupo propileno, un grupo 1,1-dimetiletileno o similar. El término "grupo hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)" significa el grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono anterior, sustituido por un grupo hidroxi; el término "grupo dihidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)" significa el grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono anterior sustituido por dos grupos hidroxi, tai como un grupo 2,3-dihidroxipropilo, un grupo 1,3-dihidroxi-2-propilo o similar; el término "grupo amino(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)" significa el grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono anterior, sustituido por un grupo amino tal como un grupo aminometilo, un grupo 2-aminometilo o similar; y el término "grupo carboxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)" significa el grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono anterior sustituido por un grupo carboxi.

El término "grupo alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono" significa un grupo alcoxi e cadena recta o ramificada que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tal como un grupo metoxi, un grupo etoxi, un grupo propoxi, un grupo isopropoxi, un grupo butoxi, un grupo ¡sobutoxi, un grupo sec-butoxi, un grupo tert-butoxi, un grupo pentiloxi, un grupo ¡sopentiloxi, un grupo neopentiloxi, un grupo tert-pentiloxi, un grupo hexiloxi o similar; el término "grupo hidroxi(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono)" significa el grupo alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono anterior, sustituido por un grupo hidroxi; el término "grupo carboxi(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono)" significa ei grupo alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono anterior sustituido por un grupo carboxi; el término "grupo amino(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono" significa el grupo alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono anterior sustituido por un grupo amino; y ei término "grupo alcoxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)" significa el grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono anterior sustituido pro el grupo alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono anterior. El término "grupo alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono" significa un grupo alquiltio de cadena recta o ramificada que tiene de 1 a 6 átomos de carbono tal como un grupo metiltio, un grupo etiltio, un grupo propiltio, un grupo isopropiltio, un grupo butiltio, un grupo isobutiltio, un grupo sec-butilitio, un grupo tert-butiltio, un grupo pentiltio, un grupo isopentiltio, un grupo neopentiltio, un grupo tert-pentiltio, un grupo hexiltio o similar; el término "grupo hidroxi(alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono)" significa el grupo alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono anterior sustituido por un grupo hidroxi; el término "grupo carboxi(alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono)" significa el grupo a alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono anterior sustituido por un grupo carboxi; y el término "grupo animo(alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono)" significa el grupo alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono anterior sustituido por un grupo amino. El término "grupo alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono" significa un grupo alquenilo de cadena recta o ramificada que tiene de 2 a 6 átomos de carbono, tal como un grupo vinilo, un grupo alilo, un grupo 1-propenilo, un grupo isopropenilo, un grupo 1-butenilo, un grupo 2-butenilo, un grupo 2-metilalilo o similar; el término "grupo alquenileno de 2 a 6 átomos de carbono" o "alquenileno de 2 a 6 átomos de carbono" significa un grupo alquenileno de cadena recta o ramificada que tiene de 2 a 6 átomos de carbono, tal como un grupo vinileno, un grupo propenileno o similar; el término "grupo alquenileno de 2 a 4 átomos de carbono" significa un grupo alquenileno de cadena recta o ramificada que tiene de 2 a 4 átomos de carbono, tal como un grupo vinileno, un grupo propenileno o similar; el término "grupo hidroxi(alquenilo de 2 a 6átomos de carbono)" significa el grupo alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono anterior sustituido por un grupo hidroxi; el término "grupo carboxi(alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono)" significa el grupo alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono anterior sustituido por un grupo carboxi; el término "grupo alqueniloxi de 2 a 6 átomos de carbono" significa un grupo alqueniloxi de cadena recta o ramificada que tiene de 2 a 6 átomos de carbono, tal como un grupo viniloxi, un grupo aliloxi, un grupo 1-propeniloxi, un grupo isopropeniloxi, un grupo 1-buteniloxi, un grupo 2-buteniloxi, un grupo 2-metilaliloxi o similar; el término "grupo alqueniltio de 2 a 6 átomos de carbono" significa un grupo alqueniltio de cadena recta o ramificada que tiene de 2 a 6 átomos de carbono tal como un grupo viniltio, un grupo aliltio, un grupo 1-propeniltio, un grupo isopropeniltio, un grupo 1-buteniltio, un grupo 2-buteniltio, un grupo 2-metilaliltio o similar; el término "grupo alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono" significa un grupo alquinilo de cadena recta o ramificada que tiene de 2 a 6 átomos de carbono, tal como un grupo etinilo, un grupo 2-propinilo o similar; y el término "alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono" significa un grupo alquinileno de cadena recta o ramificada que tiene de 2 a 6 átomos de carbono tal como un grupo etinileno, un grupo propinileno o similar. El término "grupo mono- o di-(alquil de 1 a 6 átomos de carbono) amino" significa un grupo amino mono-sustituido por el grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono anterior o di-sustituido por el mismo o diferentes grupos alquilo de 1 a 6 átomos de carbono tal como se define anteriormente; el término "mono- o di-[hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)]amino" significa un grupo amino mono-sustituido por el grupo hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) anterior o di-sustituido por cualquiera de los grupos hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)anteriores; el término "mono- o d¡-(alquil de 1 a 6 átomos de carbono) ureido" significa un grupo ureido mono-sustituido por el grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono anterior o di-sustituido por cualquiera de los grupos alquilo de 1 a 6 átomos de carbono anteriores; el término "mono- o di-[hidroxi(alquil de 1 a 6 átomos de carbono)ureido]" significa un grupo ureido mono-sustituido por el grupo hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) anterior o di-sustituido por cualquiera de los grupos hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) anteriores; el término "grupo mono- o di-(alquil de 1 a 6 átomos de carbono)sulfamida" significa un grupo sulfamida mono-sustituido por el grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono anterior o di-sustituido por cualquiera de los grupos alquilo de 1 a 6 átomos de carbono anteriores; el término "grupo mono- o di-[hidroxi(aIquil de 1 a 6 átomos de carbono)]sulfamida" significa un grupo sulfamida mono-sustituido por el grupo hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) anterior o di-sustituido por cualquiera de los grupos hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)anteriores; el término "grupo aciio de 2 a 7 átomos de carbono" significa un grupo acilo de cadena recta o ramificada que tiene de 2 a 7 átomos de carbono, tal como un grupo acetilo, un grupo propionilo, un grupo butirilo, un grupo isobutirilo, un grupo valerilo, un grupo pivaloilo, un grupo hexanoilo o similar; el término "grupo acilamino de 2 a 7 átomos de carbono" significa un grupo amino sustituido por el grupo acilo de 2 a 7 átomos de carbono anterior; y el término "grupo amino(acilamino de 2 a 7 átomos de carbono)" significa el grupo acilamino de 2 a 7 átomos de carbono anterior sustituido por un grupo amino, tal como un grupo 2-aminoacetilamino, un grupo 3- aminopropionilamino o similar. El término "grupo alquil de 1 a 6 átomos de carbono-sulfinilo" significa un grupo alquilo de cadena recta o ramificada que tiene de 1 a 6 átomos de carbono tal como un grupo metiisulfinilo, un grupo etiisulfinilo o similar; el término "grupo alquil de 1 a 6 átomos de carbono-sulfonilo" significa un grupo alquilsulfonilo de cadena recta o ramificada que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tal como un grupo metanosulfonilo, un grupo etanosulfonilo o similar; el término "grupo alquil-sulfonilamino de 1 a 6 átomos de carbono" significa un grupo amino sustituido por el grupo alquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono anterior; el término "grupo carbamoilo(alquil de 1 a 6 átomos de carbono-sulfonilamino)" significa el grupo alquilsulfonilamino de 1 a 6 átomos de carbono anterior sustituido por un grupo carbamoilo, tai como un grupo carbamoilmetanosulfonilamino o similar; y el término "grupo alquilsulfonilamino de 1 a 6 átomos de carbono(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)" significa el grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono anterior sustituido por el grupo alquilsulfonilamino de 1 a 6 átomos de carbono anterior. El término "átomo de halógeno" significa un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, o un átomo de yodo; el término "grupo halo(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)" significa el grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono anterior sustituido por cualquiera de 1 a 3 átomos de halógeno como se definieron anteriormente; el término "grupo halo(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono)" significa el grupo alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono anterior sustituido por cualquiera de 1 a 3 átomos de halógeno como se definieron anteriormente; y el término "grupo halo(alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono)" significa el grupo alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono anterior sustituido por cualquiera de 1 a 3 átomos de halógeno tal como se definieron anteriormente. El término "grupo alcoxicarbonilo de 2 a 7 átomos de carbono" significa un grupo alcoxicarbonilo de cadena recta o ramificada que tiene de 2 a 7 átomos de carbono, tal como un grupo metoxicarbonilo, un grupo etoxicarbonilo, un grupo propoxicarbonilo, un grupo isopropoxicarbonilo, un grupo butoxicarbonilo, un grupo isobutiloxicarbonilo, un grupo sec-butoxicarbonilo, un grupo tert-butoxicarbonilo, un grupo pentiloxicarbonilo, un grupo isopentiloxicarbonilo, un grupo neopentíloxicarbonilo, un grupo tert-pentiloxicarbonilo, un grupo hexiloxicarbonilo o similar; el término "grupo alcoxicarbonil de 2 a 7 átomos de carbono(alquiío de 1 a 6 átomos de carbono)" significa el grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono anterior sustituido por el grupo alcoxicarbonilo de 2 a 7 átomos de carbono anterior; el término "grupo alcoxicarbonil de 2 a 7 átomos de carbono(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono)" significa el grupo alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono anterior sustituido por el grupo alcoxicarbonilo de 2 a 7átomos de carbono anterior; el término "grupo alcoxicarbonil de 2 a 7 átomos de carbono(alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono)" significa el grupo alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono anterior sustituido por el grupo alcoxicarbonilo de 2 a 7 átomos de carbono anterior; y el término "grupo alcoxicarbonil de 2 a 7 átomos de carbono(alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono)" significa el grupo alquenilo anterior sustituido por el grupo alcoxicarbonilo de 2 a 7 átomos de carbono anterior. El término "grupo cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono" o "cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono" significa un grupo ciclopropilo, un grupo ciclobutilo, un grupo ciclopentilo, un grupo ciciohexilo o un grupo cicioheptilo; el término "grupo cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)significa el grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono anterior sustituido por el grupo cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono anterior; el término "grupo cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono(alcox¡ de 1 a 6 átomos de carbono)" significa el grupo alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono anterior sustituido por el grupo cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono anterior; y el término "grupo cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono(alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono)" significa el grupo alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por el grupo cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono anterior. El término "grupo heterocicloalquilo" o "heterocicloalquilo" significa un grupo heterocíclico alifático de 3 a 7 miembros que contiene cualquiera de 1 o 2 heteroátomos en el anillo en una posición distinta a la de unión seleccionada de un átomo de oxígeno, un átomo de azufre y un átomo de nitrógeno, el cual es derivado de morfolina, tiomorfolina, tetrahidrofurano, tetrahidropirano, aziridina, azetidina, pirrolidina, imidazolidina, oxazolina, piperidina, piperazina, pirazolidina, pirrolina, imidazolina o similar, o un grupo heterocíclico alifático de 5 o 6 miembros que contiene cualquiera de 1 o 2 heteroátomos en el anillo en una posición distinta de la posición de unión seleccionada de un átomo de oxígeno, un átomo de azufre y un átomo de nitrógeno, fusionado con un anillo de 6 miembros el cual es derivado de indolina, isoindolina, tetraindolina, tetrahidroisoindolina, hexahidroindolina, hexahidroisoindolina o similar. El término "grupo heterocicloalquil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)" significa el grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono anterior, sustituido por el grupo heterocicloalquilo anterior; el término "grupo heterocicloalquil(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono)" significa el grupo alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono anterior sustituido por el grupo heterocicloalquilo anterior; y el término "grupo heterocicloalquil(alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono)" significa el grupo alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono anterior, sustituido por el grupo heterocicloalquilo anterior. El término "grupo arilo de 6 a 10 átomos de carbono" o "arilo de 6 a 10 átomos de carbono" significa un grupo hidrocarburo cíclico aromático que tiene de 6 a 10 átomos de carbono, tal como un grupo fenilo, un grupo naftilo o similar; el término "grupo aril de 6 a 10 átomos de carbono(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)" significa el grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono anterior sustituido por el grupo arilo de 6 a 10 átomos de carbono anterior; el término "grupo aril de 6 a 10 átomos de carbono(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono)" significa el grupo alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono anterior sustituido por el grupo arilo de 6 a 10 átomos de carbono anterior; y el término "grupo aril de 6 a 10 átomos de carbono(alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono)" significa el grupo alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono anterior sustituido por el grupo arilo de 6 a 10 átomos de carbono anterior. El término "grupo arilsulfonilamino de 6 a 10 átomos de carbono" significa un grupo sulfonilamino que tiene el grupo arilo de 6 a 10 átomos de carbono anterior, tal como un grupo bencenosulfonilamino o similar; el término "grupo aril de 6 a 10 átomos de carbono(alcoxicarbonilo de 2 a 7 átomos de carbono)" significa el grupo alcoxicarbonilo de 2 a 7 átomos de carbono sustituido por el grupo arilo de 6 a 10 átomos de carbono anterior; y el término "grupo heteroarilo" o "heteroarilo", significa un grupo heterocíclico aromático de 6 o 6 miembros que contiene cualquiera de 1 a 4 heteroátomos en el anillo, en una posición distinta a la posición de unión, seleccionado de un átomo de oxígeno, un átomo de azufre y un átomo de nitrógeno, el cual se deriva de tiazol, oxazol, isotiazol, isooxazol, piridina, pirimidina, pirazina, piridazina, pirrol, tiofeno, imidazol, pirazol, oxadiazol, tiodiazol, tetrazol, furazan o similar, o un grupo heterocíclico aromático de 5 o 6 miembros que contiene cualquiera de 1 a 4 heteroátomos en el anillo en una posición distinta a ia de unión, seleccionado de un átomo de oxígeno, un átomo de azufre y un átomo de nitrógeno, fusionado con un anillo aromático de 6 miembros, el cual se deriva de indol, isoindol, benzofurano, isobenzofurano, benzotiofeno, benzooxazol, benzotiazol, indazol, benzoimidazol, quinolina, isoquinolina, ftalazina, quinoxalina, quinazolina, cinolina, indolizina, naftiridina, pteridina o similar. El término "grupo heteroaril(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)" significa el grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono anterior, sustituido por el grupo heteroarilo anterior; el término "grupo heteroaril(alcox¡ de 1 a 6 átomos de carbono" significa el grupo alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono anterior sustituido por el grupo heteroarilo anterior; y el término "grupo heteroaril(alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono)" significa el grupo alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono anterior sustituido por el grupo heteroarilo anterior. El término "grupo amino cíclico alifático" significa un grupo amino cíclico alifático de 5 o 6 miembros, que puede contener un heteroátomo en el anillo distinto del átomo de nitrógeno en la posición de unión seleccionado de un átomo de oxígeno, un átomo de azufre y un átomo de nitrógeno, tal como un grupo morfolino, un grupo tiomorfolino, un grupo 1-aziridinilo, un grupo 1-acetidinilo, un grupo 1 -pirrolidin ilo , un grupo piperidino, un grupo 1-imidazolidinilo, un grupo 1-piperazinilo, un grupo pirazolidinilo o similar; el término "grupo amino cíclico aromático" significa un grupo amino cíclico aromático de 5 miembros que puede contener de 1 a 3 átomos de nitrógeno distintos del átomo de nitrógeno en la posición de unión, tal como un grupo 1-imidazolilo, un grupo 1 -pirrolilo, un grupo pirazolilo, un grupo 1-tetrazolilo o similares; el término "grupo amino(alquil de 1 a 6 átomos de carbono) cíclico aromático" significa el grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono anterior sustituido por el grupo amino cíclico aromático anterior; el término "grupo amino(alcox¡ de 1 a 6 átomos de carbono) cíclico aromático" significa el grupo alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono anterior, sustituido por el grupo amino cíclico aromático anterior; y el término "grupo amino(alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono) cíclico aromático" significa el grupo alquiltio. de 1 a 6 átomos de carbono anterior, sustituido por el grupo amino cíclico aromático anterior. El término "grupo protector hidroxi" significa un grupo protector hidroxi que se usa en general en la síntesis orgánica, tal como un grupo metilo, un grupo bencilo, un grupo metoximetilo, un grupo acetilo, un grupo pivaloilo, un grupo benzoilo, un grupo tert-butildimetilsililo, un grupo tert-buti Idifenilsililo, un grupo alilo o similar; el término "grupo protector amino" significa un grupo protector amino que se usa en síntesis orgánica general, tal como un grupo benciloxicarbonilo, un grupo tert-butoxicarbonilo, un grupo bencilo, un grupo acetilo, un grupo trifluoroacetilo o similar; y el término "grupo protector carboxi" significa un grupo protector carboxi que se usa en síntesis orgánica general, tal como un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo bencilo, un grupo tert-butildimetilsililo, un grupo alilo o similar. Además, en el sustituyente Q, la unión a mano izquierda significa una unión unida a un anillo fusionado que contiene nitrógeno, y la unión a mano derecha significa una unión unida a un anillo A. Los compuestos representados por la fórmula general (I) anterior de la presente invención, pueden prepararse de acuerdo con los siguientes procedimientos o procedimientos análogos de ellos, u otros procedimientos descritos en la literatura o procedimientos análogos de ellos.

En la fórmula, G1 representa el G anterior, en donde un grupo hidroxi está protegido por M; M representa un grupo protector hidroxi tal como un grupo acetilo, un grupo pivaloilo, un grupo benzoilo o similar; E1a representa un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor o un grupo hidroxi protegido por M; E2a representa un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, un grupo metilo o un grupo hidroximetilo protegido por M; y R1 hasta R4, G, Q, Y y el anillo A tiene los mismos significados definidos anteriormente, y con la condición de que en el caso en que haya un grupo hidroxi, un grupo amino y/o un grupo carboxi en cada compuesto, se puede usar apropiadamente un compuesto que tenga un grupo protector.

PROCESO 1 Se puede preparar un compuesto glicosilado representado por la fórmula general (lll) anterior sometiendo a glicosilación a un compuesto representado por la fórmula general (II) anterior, usando un donante de azúcar representado por la fórmula general anterior (Ga) o (Gb) tal como acetobromo-a-D-glucosa, acetobromo-a-D-galactosa, bromuro de 2,3,4,6-tetra-O-pivaloil-a-D-glucopiranosilo, bromuro de 2,3,4,6-tetra-O-pivaloil-a-D-galactopiranosilo, bromuro de 2,3,4,6-tetra-O-benzoil-a-D-glucopiranosilo, bromuro de 2,3,4,6-tetra-O-benzoil-a-D-galactopiranosilo o similar, en la presencia de una sal de plata, tal como carbonato de plata, óxido de plata o similar, o una base, tal como carbonato de sodio, carbonato de potasio, carbonato de cesio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidruro de sodio o similar, en la presencia o ausencia de un catalizador de transferencia de fase tal como cloruro de benciltri(n-butil)amonio, bromuro de benciltri(n-butil)amonio, sulfato hidrogenado de tetra(n-butil)amonio o similar, en un solvente inerte. Como solvente se usado, por ejemplo, se puede ilustrar tetrahidrofurano, 1 ,2-dimetoxietano, N,N-dimetilformamida, acetonitrilo, diclorometano, tolueno, benzo-trifluoruro, agua, un solvente mixto de ellos y similares. La temperatura de la reacción usualmente es desde temperatura ambiente hasta temperatura de reflujo, y el tiempo de la reacción usualmente es desde 1 hora hasta 3 días, variando con base en el material inicial usado, el solvente y la temperatura de la reacción.

PROCESO 2 Se puede preparar un compuesto representado por la fórmula general (I) anterior de la presente invención, sometiendo un compuesto glicosilado representado por la fórmula general (lll) anterior a hidrólisis alcalina para eliminar un grupo protegido. Como solvente usado, se puede ilustrar, por ejemplo, hidróxido de sodio, hidróxido de litio, metóxido de sodio, etóxido de sodio, o similar. La temperatura de la reacción usualmente es desde 0 °C hasta temperatura de reflujo, y el tiempo de la reacción usualmente es desde 30 minutos hasta 1 día, variando con base en el material inicial usado, el solvente y la temperatura de la reacción. De los compuestos representados por la fórmula general (I) anterior de la presente ¡nvención, se puede preparar también un compuesto en donde R1 representa un grupo distinto de un átomo de hidrógeno, de acuerdo con el proceso 3 siguiente, usando el siguiente compuesto (la), el cual puede ser preparado mediante el método anterior: En la fórmula, R10 representa R1 excepto para un átomo de hidrógeno; L1 representa un grupo suprimible, tal como un átomo de bromo, un átomo de yodo, un grupo mesiloxi, un grupo tosiloxi o similar; R2 hasta R4, G, Q, Y y el anillo A, tienen los mismos significados definidos anteriormente.

PROCESO 3 Se puede preparar un compuesto representado por la fórmula general (Ib) anterior sometiendo a un compuesto representado por la fórmula general (la) a condensación con un compuesto representado por la fórmula general (IV) anterior en la presencia de una base, tal como carbonato de potasio, carbonato de cesio, hidruro de sodio o similar, en la presencia o en la ausencia de yoduro de sodio en un solvente inerte. Como solvente usado, se puede ilustrar, por ejemplo, acetona, /V,/V-dimet¡lformamida, tetrahidrofurano, un solvente mixto de ellos y similar. La temperatura de la reacción usualmente es desde 0°C hasta temperatura de reflujo, y el tiempo de la reacción usualmente es desde 1 hora hasta 1 día, variando con base en el material inicial usado, el solvente y la temperatura de la reacción. De los compuestos representados por la fórmula general (I) anterior de la presente invención, un compuesto que tiene una cadena alifática insaturada puede ser convertido en un compuesto correspondiente que tiene una cadena alifática saturada representada por la fórmula general (I) anterior, mediante hidrogenación catalítica para reducir el enlace doble o el enlace triple, usando un catalizador paladio, tal como polvo de paladio-carbón o similar en un solvente inerte. Como solvente usado en la hidrogenación catalítica, se puede ilustrar, por ejemplo, metanol, etanol, acetato de etilo, tetrahidrofurano, ácido acético, un solvente mixto de ellos y similar. La temperatura de la reacción usualmente es desde 0°C hasta temperatura de reflujo, y el tiempo de la reacción usualmente es desde 1 hora hasta 2 días, variando con base en el material inicial usado, el solvente y la temperatura de la reacción. Los materiales iniciales usados en los métodos de fabricación anteriores pueden ser preparados de acuerdo con los procedimientos descritos en la literatura o con procedimientos análogos de ellos. Además, de los compuestos representados por la fórmula (lll) anterior, también se puede preparar un compuesto en donde R1 representa un grupo distinto de un átomo de hidrógeno usando el compuesto (Illa) siguiente, el cual puede ser preparado mediante el método anterior de acuerdo con el Proceso 4 siguiente.

R10-OH (V) En la fórmula, R2 hasta R4, R10, G\ L1, Q, Y y el anillo A tienen los mismos significados definidos anteriormente.

PROCESO 4 Se puede preparar un compuesto representado por la fórmula general (lllb) anterior sometiendo un compuesto representado por la fórmula anterior (Illa) 1) a condensación con un compuesto representado por la fórmula general anterior (IV) en la presencia de una base tal como carbonato de potasio, carbonato de cesio, hidruro de sodio o similar en la presencia o ausencia de yoduro de sodio en un solvente inerte, o 2) a condensación con un compuesto representado por la fórmula general (V) anterior, en la presencia de un reactivo tal como azodicarboxilato de dietilo, azodicarboxilato de diisopropilo o similar, y trifenilfosfina en un solvente inerte. Como solvente usado en la reacción 1), por ejemplo, se puede ilustrar acetona, ?/,?/-dimetilformamida, tetrahidrofurano, un solvente mixto de ellos y similar. En la reacción 1), la temperatura de la reacción usualmente es desde 0°C hasta temperatura de reflujo, y el tiempo de la reacción usualmente es desde 1 hora hasta 1 día, variando con base en el material inicial usado, el solvente y la temperatura de la reacción. Como solvente usado en la reacción 2), por ejemplo, se puede ilustrar tetrahidrofurano, acetato de etilo, acetonitrilo, un solvente mixto de ellos y similar. En la reacción 2), la temperatura de la reacción usualmente es desde 0°C hasta temperatura de reflujo, y el tiempo de la reacción usualmente es desde 1 hora hasta 1 día, variando con base en el material inicial usado, el solvente y la temperatura de la reacción.

De los compuestos representados por la fórmula general (lll) anterior, un compuesto que tiene una cadena alifática insaturada puede convertirse en un compuesto correspondiente que tiene una cadena alifática saturada representada por la fórmula general (lll) anterior mediante hidrogenación catalítica para reducir el enlace doble o el enlace triple usando un catalizador paladio, tal como polvo de paladio-carbón o similar en un solvente inerte. Como solvente usado en la hidrogenación catalítica, se puede ilustrar, por ejemplo, metanol, etanol, acetato de etilo, tetrahidrofurano, ácido acético, un solvente mixto de ellos y similares. La temperatura de la reacción usualmente es desde 0°C hasta temperatura de reflujo, y el tiempo de la reacción usualmente es desde 1 hora hasta 2 días, variando con base en el material inicial usado, el solvente y la temperatura de la reacción. De los compuestos representados por la fórmula general (lll) anterior, también se puede preparar el compuesto (lile) siguiente, en donde Q tiene un grupo vinileno, de acuerdo con el proceso 5: En la fórmula, Q1 representa un enlace simple, -alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-, -alquileno de 1 a 4 átomos de carbono- O-, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-S-, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-O-alquileno de 1 a 6 átomos de carbono- o -alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-S-alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-; y R1 hasta R4, G1, Y y el anillo A tienen los mismos significados definidos anteriormente.

PROCESO 5 Se puede preparar un compuesto representado por la fórmula general (INC) anterior sometiendo a un compuesto representado por la fórmula general (VI) anterior a una reacción Heck con un derivado de olefina representado por la fórmula general (Vil) anterior usando un catalizador paladio, tal como polvo de paladio-carbón, acetato de paladio, tetracis(trifenilfosfina)paladio, dibencilidenacetona paladio, dicloruro de bis(trifenilfosfina)paladio o similares en la presencia o ausencia de un ligando tal como tris(2-metilfenil)fosfina, trifenilfosfina o similares en la presencia de una base, tal como trietilamina, N,N-diisoprop¡Ietilamina, rerí-butóxido de sodio, íerf-butóxido de potasio, carbonato de sodio, carbonato de potasio, fluoruro de cesio o similares en un solvente inerte. Como solvente usado, por ejemplo, se puede ilustrar acetonitrilo, tolueno, tetrahidrofurano, trietilamina, N,N-diisopropiletilamina, un solvente de ellos mezclado y similares. La temperatura de la reacción usualmente es desde temperatura ambiente hasta temperatura de reflujo, y el tiempo de la reacción usualmente es desde 1 hora hasta 1 día, variando con base en e material inicial usado, el solvente y temp ratura de la reac ;cc?ounn. De los compuestos representados por la fórmula general (I II) anterior, también puede preparase el compuesto (llld) siguiente, en donde Q tiene un grupo etinileno, de acuerdo con los procesos 6 o 7 hasta 9 siguientes: En la fórmula, L2 representa un grupo suprimible tal como un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de yodo, un grupo trifluorometanosulfoniloxi o similar; y R1 hasta R4, G1, Q1, Y y el anillo A tienen los mismos significados definidos anteriormente.

PROCESO 6 Se puede preparar un compuesto representado por la fórmula general (llld) anterior, sometiendo un compuesto representado por la fórmula general (VI) anterior a reacción Sonogashira con un derivado de acetileno representado por la fórmula general (VIII) anterior, usando a un catalizador paladio tal como polvo de paladio-carbón, acetato de paladio, tetracis(trifenilfosfina)paladio, dibencilidenacetona paladio, dicloruro de bis(trifenilfosfina)paladio o similares en la presencia o ausencia de un ligando tal como tris(2-metilfenil)fosfina, trifenilfosfina o similares en la presencia de una base tal como trietilamina, N,N-diisopropiletilamina, rerr-butóxido de sodio, ferf-butóxido de potasio, carbonato de sodio, carbonato de potasio, fluoruro de cesio o similares y yoduro de cobre (I) en un solvente inerte. Como solvente usado, por ejemplo, se puede ¡lustrar acetonitrilo, tolueno, tetrahidrofurano, trietilamina, ?/,?/-diisopropilet¡lamina, un solvente mixto de ellos y similares. La temperatura de la reacción usualmente es desde temperatura ambiente hasta temperatura de reflujo, y el tiempo de la reacción usualmente es desde 1 hora hasta 1 día, variando con base en el material inicial usado, el solvente y la temperatura de la reacción.

PROCESO 7 Se puede preparar un compuesto representado por la fórmula general (X) anterior sometiendo un compuesto representado por la fórmula general (VI) anterior a reacción Sonogashira con un derivado de acetileno representado por la fórmula general (IX) anterior, usando un catalizador paladio, tal como polvo de paladio-carbón, acetato de paladio, tetracis(trifenilfosfina)paladio, dibencilidenacetona paladio, dicloruro de bis(trifenilfosfina)paladio o similares, en presencia o en ausencia de un ligando, tal como tris(2-metilfenil)fosfina, trifenilfosfina o similares, en presencia de una base tal como trietilamina, ?,?/-diisopropiletilamina, íerr-butóxido de sodio, rerí-butóxido de potasio, carbonato de sodio, carbonato de potasio, fluoruro de cesio o similares y yoduro de cobre (I) en un solvente inerte. Como el solvente usado, por ejemplo, se puede ilustrar acetonitrilo, tolueno, tetrahidrofurano, trietilamina, N,N-diisopropiletilamina, un solvente mixto de ellos y similares. La temperatura de la reacción usualmente es desde temperatura ambiente hasta temperatura de reflujo, y el tiempo de reacción usualmente es desde 1 hora hasta 1 día, variando con base en el material inicial, el solvente y la temperatura de la reacción.

PROCESO 8 Se puede preparar un compuesto representado por la fórmula (XI) anterior tratando un compuesto representado por la fórmula general (X) anterior con un reactivo tal como fluoruro de tetra(n-butiI)amonio, fluoruro hidrogenado de piridinio o similares y eliminando el grupo trimeti Isil ilo en un solvente inerte. Como el solvente usado, por ejemplo, se puede ilustrar tetrahidrofurano y similares. La temperatura de la reacción usualmente es desde temperatura ambiente hasta temperatura de reflujo, y el tiempo de reacción usualmente es desde 1 hora hasta 1 día, variando con base en el material inicial, el solvente y la temperatura de la reacción.

PROCESO 9 Se puede preparar un compuesto representado por la fórmula general (llld) anterior, en donde Q1 representa un enlace simple, sometiendo a un compuesto representado por la fórmula general (XI) anterior a reacción Sonogashira usando un compuesto representado por la fórmula general (Xll) anterior en la presencia de un catalizador paladio, tal como polvo de paladio-carbón, acetato de paladio, tetracis(trifenilfosfina)paladio, dibencilidenacetona paladio, dicloruro de bis(trifenilfosfina)paladio o similares y una base tal como trietilamina, N,?/-diisopropiletilamina, ferí-butóxido de sodio, ferf-butóxido de potasio, carbonato de sodio, carbonato de potasio, fluoruro de cesio o similares, en presencia o en ausencia de un ligando, tal como tris(2-metilfenil)fosfina, trifenilfosfina o similares en la presencia de yoduro de cobre (I) en un solvente inerte. Como el solvente usado, por ejemplo, se puede ilustrar acetonitrilo, tolueno, tetrahidrofurano, trietilamina, ?/,?/-d¡isopropiletilamina, un solvente mixto de ellos y similares. La temperatura de la reacción usualmente es desde temperatura ambiente hasta temperatura de reflujo, y el tiempo de reacción usualmente es desde 1 hora hasta 1 día, variando con base en el material inicial, el solvente y temperatura de la reacción. De los compuestos representados por la fórmula general (lll) anterior, también se puede preparar el compuesto (lile) s iigguiente, en donde Q tiene un grupo amida, de acuerdo con los s :ig„.u.:ie„n„*tes proces os 1Q hasta 12; En la fórmula, R represe nta un grupo metilo, un grupo tilo o un grupo bencilo ;; QQ22 rreepprreesseennlta un enlace simple o -alquileno de 1 a 6 átomos de car rbono-; y R1 hasta R4, R7, G1, Y y el anillo A tienen los mismos sig inificados definidos anteriormente PROCESO 10 Se puede preparar un compuesto representado por la fórmula (Xlll) tratando un compuesto representado por la fórmula general (VI) anterior en la presencia de un catalizador paladio tal como polvo de paladio-carbón, acetato de paladio, tetracis-(trifenilfosfina)paladio, dibencilidenacetona paladio, dicloruro de bis(trifenilfosfina)paladio o similares y una base tal como trietilamina, ?/,?/-diisopropiletilamina, rerr-butóxido de sodio, tert-butóxido, carbonato de sodio, carbonato de potasio, fluoruro de cesio o similares en presencia o en ausencia de un ligando tal como 1,3-bis(difenilfosfino)propano, tris(2-metilfenil)fosfina, trifenilfosfina o similares en un solvente inerte bajo una atmósfera de monóxido de carbono. Como el solvente usado, por ejemplo, se puede ilustrar metanol, etanol, bencil alcohol, un solvente mixto de ellos y similares. La temperatura de la reacción usualmente es desde temperatura ambiente hasta temperatura de reflujo, y el tiempo de reacción usualmente es desde 1 hora hasta 1 día, variando con base en el material inicial, el solvente y la temperatura de la reacción.

PROCESO 11 Se puede preparar un compuesto representado por la fórmula general (XIV) anterior sometiendo un compuesto representado por la fórmula general (Xlll) anterior 1) a hidrólisis alcalina usando una sustancia básica tal como hidróxido de sodio o similares, o 2) a hidrogenación catalítica usando un catalizador paladio tal como polvo de paladio-carbón o similares en un solvente inerte. Como solvente usado en la reacción 1), por ejemplo, se puede ilustrar agua, metanol, etanol, tetrahidrofurano, un solvente mixto de ellos y similares. En la reacción 1), la temperatura de la reacción usualmente es desde 0°C hasta temperatura de reflujo y el tiempo de reacción usualmente es desde 30 minutos hasta 1 día, variando con base en el material inicial, el solvente y la temperatura de la reacción. Como solvente usado en la reacción 2), por ejemplo, se puede ¡lustrar metanol, etanol, acetato de etilo, tetrahidrofurano, ácido acético, un solvente mixto de ellos y similares. En la reacción 2), la temperatura de la reacción usualmente es desde 0°C hasta temperatura de reflujo y el tiempo de reacción usualmente es desde 1 hora hasta 2 días, variando con base en el material inicial, el solvente y la temperatura de la reacción.

PROCESO 12 Se puede preparar un compuesto representado por la fórmula (lile) anterior, sometiendo a un compuesto representado por la fórmula general (XIV) anterior, a condensación, usando un compuesto representado por la fórmula general (XV) anterior, en la presencia de un agente condensador, tal como clorhidrato de 1 -eti I-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida, diciciohexilcarbodiimida o similares, opcionalmente en la presencia de 1-hidroxibenzotriazol, en presencia o en ausencia de una base tal como trietilamina, N,N-diisopropiletilamina o similares en un solvente inerte. Como el solvente usado, por ejemplo, se puede ilustrar ?/,/V-dimetilformamida, diclorometano, tetrahidrofurano, un solvente mixto de ellos y similares. La temperatura de la reacción usualmente es desde 0°C hasta temperatura de reflujo, y el tiempo de reacción usuaimente es desde 1 hora hasta 2 días, variando con base en el material inicial, solvente y la temperatura de la reacción. De los compuestos representados por la fórmula general (lll) anterior, también pueden preparase los compuestos (lllg) y (lllh) siguientes, en donde R4 representa el siguiente sustituyente, de acuerdo con los procesos 13 hasta 16 siguientes: En la fórmula, uno de Ra y R representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo que puede tener cualquiera del grupo 1 a 5 seleccionado del grupo ß sustituyente anterior, y el otro representa un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono que puede tener cualquiera de 1 a 5 grupos seleccionado dei grupo sustituyente ß anterior; L3 representa un grupo suprimible tal como un grupo mesiloxi, un grupo tosiloxi o similar; V1 representa un grupo alquileno de 1 a 6 átomos de carbono o un grupo alquenileno de 2 a 6 átomos de carbono; y R1 hasta R3, G1, Q, U, Y y el anillo A tienen los mismos significados definidos anteriormente.

PROCESO 13 Se puede preparar un compuesto representado por la fórmula general (XVI) anterior, sometiendo a un compuesto representado por la fórmula general (Illf) anterior, a la introducción de un grupo suprimible en presencia de una base tal como trietilamina, /,/V-diisopropiletilamina o similares usando aun cloruro ácido, tal como cloruro de mesilo, cloruro de tosilo o similares, en un solvente inerte. Como el solvente usado, por ejemplo, se puede ilustrar diclorometano, acetato de etilo, tetrahidrofurano, piridina, un solvente mixto de ellos y similares. La temperatura de la reacción usualmente es desde 0°C hasta temperatura ambiente, y el tiempo de reacción usualmente es desde 30 minutos hasta 1 día, variando con base en el material inicial, el solvente y la temperatura de la reacción.

PROCESO 14 Se puede preparar un compuesto representado por la fórmula general (I i Ig) anterior, sometiendo a un compuesto representado por la fórmula general (XVI) anterior a condensación con un compuesto amina representado por la fórmula general (XVII) anterior, o una sal de él en presencia o en ausencia de una base tal como trietilamina, ?/,?/-diisopropiletilamina, piridina, 1 ,8-diazabiciclo-[5.4.0]undec-7-eno, hidruro de sodio, rerí-butóxido de potasio, carbonato de potasio, carbonato de cesio o similares, añadiendo opcionalmente yoduro de sodio, en un solvente inerte. Como el solvente usado, por ejemplo, se puede ¡lustrar acetonitrilo, N,N-dimetilformamida, dimetiisulfóxido, -metiipirroiidona, metanol, etanol, tetrahidrofurano, agua, un solvente mixto de ellos y similares. La temperatura de la reacción usualmente es desde temperatura ambiente hasta temperatura de reflujo, y el tiempo de reacción usualmente es desde 1 hora hasta 3 días, variando con base en el material inicial, el solvente y la temperatura de la reacción.

PROCESO 15 Se puede preparar un compuesto representado por la fórmula (XVIII) anterior, sometiendo a un compuesto representado por la fórmula (XVI) anterior, a azidación, usando un reactivo azidante tal como azida de sodio o similares en un solvente inerte. Como el solvente usado, por ejemplo, se puede ¡lustrar diclorometano, acetato de etilo, ?/,/V-dimetilformam¡da, dimetiisulfóxido, ?/-metilpirrol¡dona, ?/,?/-dimetilimidazolidinona, un solvente mixto de ellos y similares. La temperatura de la reacción usualmente es desde temperatura ambiente hasta temperatura de reflujo, y el tiempo de reacción usualmente es desde 30 minutos hasta 1 día, variando con base en el material inicial, el solvente y la temperatura de la reacción.

PROCESO 16 Se puede preparar un compuesto representado por la fórmula general (lllh) anterior sometiendo a un compuesto representado por la fórmula general (XV! 11) anterior a hidrogenación catalítica usando un catalizador paladio tal como polvo de paladio-carbón o similares en un solvente inerte. Como el solvente usado, por ejemplo, se puede ¡lustrar tetrahidrofurano, metanol, etanol, acetato de etilo, un solvente mixto de ellos y similares. La temperatura de la reacción usualmente es desde temperatura ambiente hasta temperatura de reflujo, y el tiempo de reacción usualmente es desde 30 minutos hasta 1 día, variando con base en el material inicial, el solvente y la temperatura de la reacción.

De los compuestos representados por la fórmula general (lll) anterior, también se puede preparar los compuestos (lllj) y (lllk) siguientes, en donde R4 representa el siguiente sustituyente, de acuerdo con los procesos 17 o 18 a 19 siguientes: Proceso 12 HN o una sal de él RL (XXVI) En la fórmula, L4 representa un grupo suprimible tal como un grupo pirazolilo, un grupo metiltio, un grupo benzotriazolilo o similares; Z3 representa CORB, SO2RB, CONHRc, C(=NRE)NHRF; y R1 hasta R3, RB, Rc, RD, RE, RF, G1, Q, U, V, Y y el anillo A tienen los mismos significados definidos anteriormente.

PROCESO 17 Un compuesto representado por la fórmula general (lllj) puede prepararse a partir de un compuesto representado por la fórmula general (lili) anterior, mediante tratamiento de acuerdo con los métodosl hasta 4 siguientes.

MÉTODO 1 Se deja reaccionar un compuesto representado por la fórmula general (lili) anterior con un cloruro ácido representado por la fórmula general (XIX) o (XX) en presencia de una base, tal como trietilamina, ?/,?/-diisopropiletilamina, piridina, 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno o similar, en un solvente inerte tal como diclorometano, acetato de etilo, tetrahidrofurano, piridina, acetonitrilo, un solvente mixto de ellos o similares, usualmente a 0 °C hasta temperatura de reflujo, usualmente durante 30 minutos hasta 1 día.

MÉTODO 2 Se deja reaccionar un compuesto representado por la fórmula general (lili) con un compuesto ¡socianato representado por la fórmula general (XXI) en presencia o en ausencia de una base tal como trietilamina, ?,?/-diisopropiletilamina, piridina, 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno o similar, en un solvente inerte tal como diclorometano, acetato de etilo, tetrahidrofurano, piridina, acetonitrilo, tolueno, un solvente mixto de ellos o similares usualmente a 0°C hasta temperatura de reflujo, usualmente durante 30 minutos hasta 1 día.

MÉTODO 3 Se deja reaccionar un compuesto representado por la fórmula general (lili) con un compuesto ácido carboxílico representado por la fórmula general (XXII) en la presencia de un agente condensador tal como clorhidrato de 1 -eti l-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida, diciciohexilcarbodiimida o similares, en presencia o en ausencia de una base tal como trietilamina, N,N-diisopropiletilamina o similares, añadiendo opcionalmente 1-hidroxibenzotriazol, en un solvente inerte tal como N,N-dimetilformamida, diclorometano, un solvente mixto de ellos o similar, usualmente a 0 °C hasta temperatura de reflujo, usualmente durante 1 hora hasta 2 días.

MÉTODO 4 Se deja reaccionar un compuesto representado por la fórmula general (lili) anterior, con un reactivo guanidinante representado por la fórmula general (XXlll) anterior, tal como N-(benciloxicarbonil)-7H-pirazoI-1-carboxamidina o similar, en un solvente inerte tal como tetrahidrofurano, metanol, etanol, tolueno, un solvente mixto de ellos o similar, usualmente desde temperatura ambiente hasta temperatura de reflujo, usualmente durante 1 hora hasta 5 días.

PROCESO 18 Se puede preparar un compuesto éster activado representado por la fórmula general (XXV) sometiendo a un compuesto representado por la fórmula general (lili) a condensación con un reactivo esterificante activado, representado por la fórmula general (XXIV) en presencia de una base tal como trietilamina, N,N-diisopropiletilamina, piridina, 1 ,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno o similar en un solvente inerte. Como el solvente usado, por ejemplo, se puede ilustrar diclorometano, tetrahidrofurano, acetato de etilo, acetonitrilo, piridina, un solvente mixto de ellos y similares. La temperatura de la reacción usualmente es desde 0°C hasta temperatura de reflujo, y el tiempo de reacción usualmente es desde 30 minutos hasta 1 día, variando con base en el material inicial, el solvente y la temperatura de la reacción.

PROCESO 19 Se puede preparar un compuesto representado por la fórmula general (lllk) anterior, sometiendo a un compuesto representado por la fórmula general (XXV) a condensación con un compuesto amina representado por la fórmula general (XXVI) anterior, o una sa! de él en presencia o en ausencia de una base, tal como trietilamina, ?/,?/-diisopropiletilamina, piridina, 1 ,8-diazabiciclo-[5.4.0]undec-7-eno, hidruro de sodio, rerf-butóxido de potasio, carbonato de potasio, carbonato de cesio o similares en un solvente inerte. Como el solvente usado, por ejemplo, se puede ¡lustrar diclorometano, metano!, etanol, tetrahidrofurano, acetato de etilo, acetonitrilo, piridina, ?/,?/-dimetilformamida, un solvente mixto de ellos y similares. La temperatura de la reacción usualmente es desde temperatura ambiente hasta temperatura de reflujo, y el tiempo de reacción usualmente es desde 30 minutos hasta 2 días, variando con base en el material inicial, el solvente y la temperatura de la reacción. De los compuestos representados por la fórmula general (lll) anterior, se puede preparar el compuesto (lili) siguiente, en donde R4 representa el siguiente sustituyente, de acuerdo con los procesos 20 a 21 o 22 siguientes: En la fórmula, L5 representa un grupo suprimible tal como un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de yodo, un grupo trifluorometanosulfoniloxi o similar; V2 representa un grupo alquileno de 1 a 4 átomos de carbono, un grupo alquenileno de 2 a 4 átomos de carbono o un enlace simple; W representa -CO- o SO2-; y R1 hasta R3, Ra, Rb, G1, Q, Y y el anillo A tienen los mismos significados definidos anteriormente.

PROCESO 20 Se puede preparar un derivado de olefina representado por la fórmula general (XXIX) anterior, sometiendo a un compuesto representado por la fórmula general (XXVII) a una reacción Heck con un derivado de olefina representado por la fórmula general (XXVIII), usando un catalizador paladio, tal como polvo de paladio-carbón, acetato de paladio, tetracis(trifenilfosfina)paladio, dibencilidenacetona paladio, dicloruro de bis(tr¡fenilfosfina)paladio o similares, en presencia o en ausencia de un ligando fosfina, tal como tris(2-metilfenil)fosfina, trifenilfosfina o similares en presencia de una base tal como trietilamina, ferí-butóxido de sodio, íerf-butóxido de potasio, fluoruro de cesio o similares en un solvente inerte. Como el solvente usado, por ejemplo, se puede ilustrar acetonitrilo, tolueno, tetrahidrofurano, un solvente mixto de ellos y similares. La temperatura de la reacción usualmente es desde 0°C hasta temperatura de reflujo, y el tiempo de reacción usualmente es desde 1 hora hasta 2 días, variando con base en el material inicial, el solvente y la temperatura de la reacción.

PROCESO 21 Se puede preparar un compuesto representado por la fórmula general (lili) sometiendo a un compuesto representado por la fórmula general (XXIX) a condensación con un derivado de amina representado por la fórmula general (XVII) o una sal de él en presencia o en ausencia de un agente condensador, tal como clorhidrato de1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiirnida, diciciohexilcarbodiimida o similares, y una base tal como trietilamina, ?/,?/-diisopropiletilamina o similares, añadiendo opcionalmente 1- hidroxibenzotriazol, en un solvente inerte. Como el solvente usado, por ejemplo, se puede ilustrar ?/,?/-dimetilformamida, tetrahidrofurano, diclorometano, un solvente mixto de ellos y similares. La temperatura de la reacción usualmente es desde 0°C hasta temperatura de reflujo, y el tiempo de reacción usualmente es desde 1 hora hasta 2 días, variando con base en el material inicial, el solvente y la temperatura de la reacción.

PROCESO 22 Se puede preparar un compuesto representado por la fórmula general (lili) sometiendo a un compuesto representado por la fórmula general (XXVII) a una reacción Heck con un derivado de olefina representado por la fórmula general (XXX) usando un catalizador paiadio tal como polvo de paladio-carbón, acetato de paladio, tetracis(trifenilfosfina)paladio, dibencilidenacetona paladio, dicloruro de bis(trifenilfosfina)paladio o similar, en presencia o en ausencia de un ligando fosfina, tal como tris(2-metilfenil)fosfina, trifenilfosfina o similares, en presencia de una base tal como trietilamina, ferí-butóxido de sodio, íerr-butóxido de potasio, fluoruro de cesio o similares en un solvente inerte. Como el solvente usado, por ejemplo, se puede ilustrar acetonitrilo, tolueno, tetrahidrofurano, un solvente mixto de ellos y similares. La temperatura de la reacción usualmente es desde 0°C hasta temperatura de reflujo, y el tiempo de reacción usualmente es desde 1 hora hasta 2 días, variando con base en el material inicial, el solvente y la temperatura de la reacción. De los compuestos representados por la fórmula general (11), también se puede preparar un compuesto en donde R1 y R2 representa un átomo de hidrógeno; Q representa un enlace simple, -alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-, -alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-, -alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-S-, -alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquileno de 1 a 6 átomos de carbono- o -alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-S-alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-; y Y representa un átomo de nitrógeno, de acuerdo con los procesos 23 hasta 26 siguientes: (XXXII) Proceso 25 Ciclización En la fórmula, R' representa un grupo metilo o un grupo etilo; Q3 representa un enlace simple, -alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-, - alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-, - alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-S-, - alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquileno de 1 a 6 átomos de carbono- o - alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-S- alquileno de 1 a 6 áíomos de carbono-; y R3, R4 y el anillo A íienen los mismos significados definidos aníeriormeníe.

PROCESO 23 Se puede preparar un compuesío represenfado por la fórmula general (XXXIII) someíiendo a un compuesío represeníado por la fórmula general (XXXI) aníerior, a condensación con un derivado ciano de ácido acéíico represeníado por la fórmula general (XXXII) anterior, en la presencia de un aditivo íal como ácido acéíico, acetato de amonio o similar en un solvente inerte. Como el solvente usado, por ejemplo, se puede ilustrar tolueno, benceno, un solvente mixto de ellos y similares. La temperatura de la reacción usualmente es desde temperaíura ambieníe hasía íemperafura de reflujo, y el fiempo de reacción usualmeníe es desde 1 hora hasía 1 día, variando con base en el maíerial inicial, el solveníe y la íemperaíura de la reacción.

PROCESO 24 Se puede preparar un compuesto representado por la fórmula general (XXXV) sometiendo a un compuesto represeníado por la fórmula general (XXXIII) a condensación con un compuesío represeníado por la fórmula general (XXXIV) en un solveníe ineríe. Como el solvenfe usado, por ejemplo, se puede ilusírar meíanol, eíanol, 2-propanol, un solveníe mixío de ellos y similares. La íemperaíura de la reacción usualmeníe es desde íemperaíura ambienfe hasía íemperaíura de reflujo, y el íiempo de reacción usualmeníe es desde 1 hora hasía 1 día, variando con base en el maíerial inicial, el solveníe y la íemperaíura de la reacción.

PROCESO 25 Se puede preparar un compuesío represeníado por la fórmula general (XXXVI) aníerior, someíiendo a un compuesío represeníado por la fórmula general (XXXV) anterior a ciclización medianfe íraíamienfo con ácido bromhídrico en un solveníe ineríe. Como el solveníe usado, por ejemplo, se puede ilusírar ácido acéíico y similares. La temperatura de la reacción usualmente es desde 0°C hasía íemperaíura de reflujo, y el tiempo de reacción usualmeníe es desde 1 hora hasía 1 día, variando con base en el maíerial inicial, el solveníe y la íemperaíura de la reacción.

PROCESO 26 Se puede preparar un compuesío represeníado por la fórmula general (lia) someíiendo a un compuesío represeníado por la fórmula general (XXXVI) a ciclización usando hidrazina o un hidrato de ella en un solveníe ineríe. Como el solveníe usado, por ejemplo, se puede ilusírar A/-meíilpirrolidona, ?/,/V-dimeíiIformamida, n-buíanol, un solveníe mixío de ellos y similares. La íemperaíura de la reacción usualmeníe es desde íemperaíura ambieníe hasla femperaíura de reflujo, y el tiempo de reacción usualmenfe es desde 1 hora hasía 1 día, variando con base en el maíerial inicial, el solveníe y la íemperaíura de la reacción. De los compuesíos represeníados por la fórmula general (VI) aníerior, se puede preparar un compuesfo en donde Y represenfa CH, de acuerdo con los procesos 27 hasfa 31 siguieníes: En la fórmula, R2, R10, E1a, E2a, L1, G1 y M íienen los mismos significados definidos aníeriormeníe.

PROCESO 27 Se puede preparar un compuesío represeníado por la fórmula general (XXXVIII) anterior, someíiendo a un compuesío represeníado por la fórmula general (XXXVIl) aníerior a oxidación en presencia de una base, lal como carbonaío de sodio o similares usando un ageníe oxidante, tal como permanganato de potasio o similares en un solvente inerte. Como el solvente usado, por ejemplo, se puede ilusírar agua y similares. La íemperaíura de la reacción usualmeníe es desde íemperaíura ambieníe hasía íemperaíura de reflujo, y el íiempo de reacción usualmenfe es desde 1 hora hasía 3 días, variando con base en el maíerial inicial, el solveníe y la íemperaíura de la reacción.

PROCESO 28 Se puede preparar un compuesío represenfado por la fórmula general (XXXIX) aníerior someíiendo a un compuesío represeníado por la fórmula general (XXXVIII) aníerior a reducción en la presencia de un ácido, íal como ácido clorhídrico o similar, usando un ageníe reducíor, íal como cloruro de esíaño o un hidraío de él o similar en un solveníe ineríe. Como el solveníe usado, por ejemplo, se puede ilusírar agua y similares. La íemperaíura de la reacción usualmeníe es desde íemperaíura ambieníe hasía femperafura de reflujo, y el tiempo de reacción usualmente es desde 30 minutos hasía 1 día, variando con base en el maíerial inicial, el solveníe y ia íemperaíura de la reacción.

PROCESO 29 Se puede preparar un compuesto representado por la fórmula general (XXXX) derivando un compuesto represeníado por la fórmula general (XXXIX) en un compuesto diazonio en la presencia de un ácido, tal como ácido clorhídrico o similar, usando nitriío de sodio en un solveníe ineríe, y luego someíiendo el compuesío a reducción en la presencia de un ácido, íal como ácido clorhídrico o similar, usando un ageníe reducíor, tal como cioruro de estaño o un hidrato de él o similar en un solveníe inerte, y ciclización. Como solvente usado en la reacción en ei compuesto diazonio, por ejemplo, se puede iluslrar agua y similares. La íemperaíura de la reacción usualmeníe es desde 0 °C hasía íemperaíura de reflujo, y el íiempo de reacción usualmeníe es desde 30 minuíos hasta 1 día, variando con base en el material inicial, el solveníe y la íemperaíura de la reacción. Como solvente usado en las reacciones de reducción y ciclización, por ejemplo, se pede ilusírar agua y similares. La íemperaíura de la reacción usualmente es desde 0 °C hasta íemperaíura de reflujo, y el íiempo de reacción usualmeníe es desde 30 minulos hasfa 1 día, variando con base en el maíerial inicial, el solveníe y la íemperaíura de la reacción.

PROCESO 30 Se puede preparar un compuesío glicosilado represeníado por la fórmula general (Via) someíiendo a un compuesfo represeníado por la fórmula general (XXXX) a glicosidación usando un donaníe de azúcar represenfado por la fórmula general (Ga) o (Gb) tal como acetobromo-a-D-glucosa, aceíobromo-a-D-galactosa, bromuro de 2,3,4,6-feíra-O-pivaloil-a-D-glucopiranosilo, bromuro de 2,3,4,6-feíra-O-pivaloil-a-D-galactopiranosilo, bromuro de 2,3,4,6-íeíra-O-benzoil-a-D-glucopiranosilo, bromuro de 2,3,4,6-tetra-O-benzoil-a-D-galacíopiranosilo o similares, en la presencia de una sal de plata, íal como carbonaío de plaía, óxido de plaía o similares, o una base íal como carbonaío de sodio, carbonaío de poíasio, carbonaío de cesio, hidróxido de sodio, hidróxido de poíasio, hidruro de sodio o similares en presencia o en ausencia de un caíalizador de fransferencia de fase, tal como cloruro de benciltri(p-buíil)amonio, bromuro de benciltri(/7-butil)amonio, sulfaío hidrogenado de íeíra(n-buíiI)amonio o similares en un solveníe ineríe. Como el solveníe usado, por ejemplo, se puede ilusírar íeírahidrofurano, 1 ,2-dimefoxieíano, N,N-dimefilformamida, acetoniírilo, diclorometano, tolueno, benzo-trifluoruro, agua, un solvente mixío de ellos y similares. La íemperaíura de la reacción usualmeníe es desde íemperaíura ambieníe hasía íemperaíura de reflujo, y el íiempo de reacción usualmeníe es desde 1 hora hasía 3 días, variando con base en el maíerial inicial, el solveníe y la íemperaíura de la reacción.

PROCESO 31 Se puede preparar un compuesío represeníado por la fórmula general (Vlb) someíiendo a un compuesío represeníado por la fórmula general (Via) 1) a condensación con un compuesío represeníado por la fórmula general (IV) en presencia de una base tal como carbonato de potasio, carbonaío de cesio, hidruro de sodio o similares, en presencia o en ausencia de yoduro de sodio en un solveníe inerle, o 2) a condensación con un compuesfo represeníado por la fórmula general (V) en la presencia de un reacíivo, íai como azodicarboxilaío de dieíilo, azodicarboxilaío de diisopropilo o similares y írifenilfosfina en un solveníe ineríe. Como solveníe usado en la reacción 1), se puede ilusírar, por ejemplo, por ejemplo, aceíona, ,A/-dimeíilformamida, teírahidrofurano, un solvente mixto de ellos y similares. En la reacción 1), la temperatura de la reacción usualmente es desde 0 °C hasta temperaíura de reflujo, y el tiempo de reacción usualmente es desde 1 hora hasta 1 día, variando con base en el material inicial, el solvente y la temperatura de la reacción. Como solvente usado en la reacción 2), se puede ilustrar, por ejemplo, íeírahidrofurano, acetaío de eíilo, aceíoniírilo, un solvente mixto de ellos y similares. En la reacción 2), la temperaíura de la reacción usualmeníe es desde íemperaíura ambieníe hasía íemperaíura de reflujo y el tiempo de reacción usualmente es desde 1 hora hasta 1 día, variando con base en el material inicial, el solvente y la temperaíura de la reacción. En el caso de los compuesíos que íienen un grupo hidroxi, un grupo amino y/o un grupo carboxi en los procedimientos anteriores, ellos pueden usarse también en cada reacción después de iníroducir cualquier grupo proíecíor en la forma usual según lo requiera la ocasión. El grupo protecíor puede ser eliminado opcionalmente en cualquier reacción subsiguiente en la forma usual. Los compuesíos represeníados por la fórmula general (I) de la preseníe invención obíenidos mediante los procesos de producción anteriores, pueden ser aislados y purificados por medios de separación convencional, tales como recristalización fraccional, purificación usando cromatografía, extracción de solvente y extracción de fase sólida. Los derivados de nitrógeno con anillo fusionado representados por la fórmula general (I) de la presente invención, se pueden converíir en sus sales acepíables para uso farmacéuíico en la forma usual. Los ejemplos de estas sales incluyen sales de adición de ácido con ácidos minerales, tales como ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido yodhídrico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido acético, ácido metanosulfónico, ácido bencenosulfónico, ácido p-toluenosulfónico, ácido propiónico, ácido cítrico, ácido succínico, ácido taríárico, ácido fumárico, ácido buíírico, ácido oxálico, ácido malónico, ácido maleico, ácido lácfico, ácido málico, ácido carbónico, ácido gluíámico, ácido aspáríico y similares, sales con bases inorgánicas íales como una sal de sodio, una sal de poíasio y similares, y sales con bases orgánicas, fales como ?/-metil-D-glucamina, ?/,?/'-dibenciletilendiamina, 2-aminoeíanol, lris(hidroxi-meíil)aminometano, arginina, lisina y similares. Los compuesíos representados por la fórmula general (I) de la presente invención incluyen sus solvatos con solventes aceptables para uso farmacéutico, tales como eíanol y agua. De los derivados de nitrógeno con anillo fusionado representados por la fórmula general (l) de !a presente invención, y de sus profármacos, hay dos isómeros geoméfricos, isómero cis(Z) e isómero írans(E), en cada compuesío que fiene un enlace insaíurado. En la preseníe invención, se puede emplear cualquiera de los isómeros. De los derivados de nifrógeno con anillo fusionado representados por la fórmula general (I) de la presente invención, y de sus profármacos, hay dos isómeros ópticos isómero R e isómero S, en cada compuesto que fiene un áíomos de carbono asiméírico excluyendo la porción azúcar. En la preseníe invención, se puede emplear cualquiera de los isómeros, y íambién se puede emplear una mezcla de ambos isómeros. Se puede preparar un profármaco de un compuesío representado por la fórmula general (I) de la presente invención introduciendo un grupo apropiado formador de profármaco en cualquiera de uno o más grupos seleccionados de un grupo hidroxi, un grupo amino y un grupo amino cíclico, íal como un anillo pirazol, un anillo piperazina o similar, del compuesío represeníado por la fórmula general (I) aníerior, usando un reacíivo correspondiente para producir un profármaco tal como un compuesto haluro o similar de la forma usual, y luego aislándolo y purificándolo apropiadamente de la forma usual según lo requiera la ocasión. Como grupo formador de profármaco usado en un grupo hidroxi o un grupo amino, por ejemplo, se puede ilustrar un grupo acilo de 2 a 7 átomos de carbono, un grupo alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono(acilo de 2 a átomos de carbono), un grupo alcoxicarbonil de 2 a 7 átomos de carbono(acilo de 2 a 7 átomos de carbono), un grupo alcoxicarbonilo de 2 a 7 átomos de carbono, un grupo aril de 6 a 10 áíomos de carbono(alcoxicarboni!o de 2 a 7 átomos de carbono), un grupo alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono(alcoxicarbonilo de 2 a7 áíomos de carbono) o similar. Como grupo formador de profármaco usado en un grupo amino cíclico, se puede ilusírar, por ejemplo, un grupo acilo de 2 a 7 áíomos de carbono, un grupo alcoxi de 1 a 6 áíomos de carbono(acilo de 2 a 7 áíomos de carbono), un grupo alcoxicarbonilo de 2 a 7 áíomos de carbono(acilo de 2 a 7 áíomos de carbono), un grupo alcoxicarbonilo de 2 a 7 áíomos de carbono, un grupo aril de 6 a 10 áíomos de carbono(a!coxicarbonilo de 2 a 7 áíomos de carbono), un grupo alcoxi de 1 a 6 áfomos de carbono(alcoxicarbonilo de 2 a 7 áfomos de carbono), un grupo (aciloxi de 2 a 7 áíomos de carbono)meíilo, un grupo 1-(aciloxi de 2 a 7 áíomos de carbono)eíilo, un grupo (alcoxicarbonilo de 2 a 7 áíomos de carbono)-oximeíilo, un grupo 1-[(alcoxicarbonil de 2 a 7 átomos de carbono)oxi]}etilo, un grupo (cicloalquilo de 3 a 7 áíomos de carbono)oxicarbon¡loximefilo, un grupo 1-[cicloalquilo de 3 a 7 áíomos de carbono)oxicarboniloxi]eíilo o similar. El íérmino "grupo alcoxi(acilo de 2 a 7 áíomos de carbono)" significa el grupo acilo de 2 a 7 áíomos de carbono aníerior susíiíuido por el grupo alcoxi de 1 a 6 áíomos de carbono anferior; el término "grupo alcoxicarbonil de 2 a 7 átomos de carbono(acilo de 2 a 7 áíomos de carbono)" significa el grupo acilo de 2 a 7 átomos de carbono anterior susíifuido por el grupo alcoxicarbonilo de 2 a 7 áíomos de carbono aníerior; y el término "grupo alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono(alcoxicarbonilo de 2 a 7 áíomos de carbono)" significa el grupo alcoxicarbonilo de 2 a 7 átomos de carbono anterior, sustiíuido por el grupo alcoxi de 1 a 6 áfomos de carbono anferior. El íérmino "grupo (aciloxi de 2 a 7 áíomos de carbono)melilo" significa un grupo hidroximetilo O-susíifuido por el grupo acilo de 2 a 7 áíomos de carbono aníerior; el íérmino "grupo (alcoxicarbonil de 2 a 7 áíomos de carbono)oximelilo" significa un grupo hidroximetilo O-sustituido por el grupo alcoxicarbonilo de 2 a 7 átomos de carbono anterior; el término "1-[(alcoxicarbonilo de 2 a 7 átomos de carbono)-oxietilo" significa un grupo 1 -hidroxietilo O-sustifuido por el grupo alcoxicarbonilo de 2 a 7 áíomos de carbono aníerior; el término "grupo (cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono)oxicarbonilo" significa un grupo alcoxicarbonilo cíclico que íiene el grupo cicloalquilo de 3 a 7 áíomos de carbono aníerior; el íérmino "grupo (cicloalquil de 3 a 7 áíomos de carbono)oxicarboniloximeíilo", significa un grupo hidroximetilo O-susíiíuido por el grupo (cicloalquil de 3 a 7 áíomos de carbono)oxicarbonilo aníerior; y el íérmino "grupo 1-[cicíoalquil de 3 a 7 áfomos de carbono)oxicarboniloxi]eíilo" significa un grupo 1-hidroxieíilo O-sustiíuido por el grupo (cicloalquil de 3 a 7 áíomos de carbono)oxicarbonilo anlerior. Además, como grupo formador de profármaco, se puede ilustrar un grupo glucopiranosilo o un grupo galactopiranosilo. Por ejemplo, esíos grupos se iníroducen preferiblemente en el grupo hidroxi en la posición 4 o 6 del grupo giucopiranosiioxi o en el grupo galactopiranosiloxi, y se iníroducen más preferiblemente en el grupo hidroxi en la posición 4 o 6 del grupo glucopiranosiloxi. Los derivados de nitrógeno con anulo fusionado representados por la fórmula general (I) de la presente invención, por ejemplo, mostraron una potente actividad inhibidora de los SGLT1 o SGLT2 en una prueba de verificación de actividad inhibidora de los SGLT1 o SGLT2 según se describe más adelante. Por lo tanío, un derivado de nitrógeno con anillo fusionado representado por la fórmula general (I) de la presente invención puede ejercer una excelente actividad inhibidora de SGLT1 en el intesíino delgado o una exceleníe acíividad inhibidora de SGLT2 en el riñon, e inhibir significativamente el aumento del nivel de glucosa en la sangre o disminuir significativamenfe el nivel de glucosa en la sangre. Por lo tanío, un derivado de nitrógeno con anillo fusionado representado por la fórmula general (I) de la presente invención, una sal de él aceptable para uso farmacéutico y un profármaco de él, es exíremadameníe úíil como ageníe para la inhibición de hiperglicemia posíprandial, para la inhibición del avance en la diabetes en un sujeto con deficiencia en la tolerancia a la glucosa y en la prevención o traíamiento de una enfermedad asociada con la hiperglicemia, tal como diabetes, deficiencia en la tolerancia a la glucosa (IGT), complicaciones diabéticas (por ejemplo, reíinopaíía, neuropaíía, nefropatía, úlcera, macroangiopatía), obesidad, hiperinsulinemia, hiperlipidemia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, trasíorno del metabolismo de lípidos, aíeroesclerosis, hipertensión, falla cardiaca congestiva, edema, hiperuricemia, gota o similares, que se relacionan con la actividad del SGLT1 en el iníesíino delgado y con la acfividad del SGLT2 en ei riñon. Además, los compuesíos de la presente ¡nvención pueden ser usados apropiadamente en combinación con al menos un miembro seleccionado de los siguientes fármacos. Los ejemplos de los fármacos que se puede usar en combinación con los compuestos de la presente invención incluyen un mejorador de sensibilidad a la insulina, un inhibidor de absorción de glucosa, una biguanida, un mejorador de secreción de insulina, un inhibidor de SGLT2, una insulina o análogo de insulina, un aníagonista del receptor de glucagón, un esfimulante quinasa del receptor de insulina, un inhibidor de íripepíidil pepíidasa 11, un inhibidor de dipepíidil peptidasa IV, un inhibidor de proteína tirosina fosfatasa 1B, un inhibidor de glicógeno fosforilasa, un inhibidor de glucosa-6-fosfatasa, un inhibidor de fructosa-bisfosfatasa, un inhibidor de piruvato deshidrogenasa, un inhibidor de gluconeogénesis hepática, D-quiroinositol, un inhibidor de glicógeno siníasa quinasa 3, pépíido 1 similar a glucagón, un análogo de pépíido 1 similar a glucagón, un agonisía de pépíido 1 similar a glucagón, amilina, un análogo de amilina, un agonisía de amilina, un inhibidor de aldosa reductasa, un inhibidor de formación de subproductos de glicación avanzada, un inhibidor de proteína quinasa C, un antagonista del receptor de ácido ?-aminobutírico, un antagonisía del canal de sodio, un inhibidor del factor de transcripción NF-?B, un inhibidor peroxidasa de lípido, un inhibidor de dipeptidasa acida a-enlazada N-acetilada, factor I de crecimiento similar a insulina, factor de crecimiento derivado de plaqueta, un análogo de factor de crecimiento derivado de plaqueta, factor de crecimiento nervioso, un derivado de carnitina, uridina, 5-hidroxi-1-metildantoina, EGB-761, bimoclomol, sulodexida, Y-128, antidiarreicos, catáríicos, un inhibidor de coenzima reducíasa A hidroximefilglutarilo, un fibrato, un agonista del adrenoreceptor ß3, un inhibidor de acil-coenzima A colesterol acilíransferasa, probcol, un agonista del receptor de hormona tiroidea, un inhibidor de absorción de colesíerol, un inhibidor de lipasa, un inhibidor de proíeína de íransferencia triglicérido microsómico, un inhibidor de lipoxigenasa, un inhibidor de carnitina palmiíoil-fransferasa, un inhibidor de escualeno sintasa, un mejorador del receptor de lipoproleína de baja densidad, un derivado de ácido nicoííníco, un secuesírante de ácido biliar, un inhibidor de cotransportador de sodio/ácido biliar, un inhibidor de proteína de íransferencia éster colesterol, un supresor de apetiío, un inhibidor de enzima convertidora de angiotensina, un inhibidor de endopeptidasa neuíra, un aníagonisía de recepíor II de angiotensina, un inhibidor de enzima convertidora de endoíelina, un antagonisía del receptor de endotelina, un agente diuréfico, un antagonista de calcio, un agente antihiperíensivo vasodilatador, un agente bloqueador simpáíico, un ageníe aníihipertensivo de actuación central, un agonisía del adrenorecepfor a2, un agente antiplaqueías, un inhibidor de síntesis de ácido úrico, un agente uricosúrico, y un alcalinizador urinario; En caso de usos del compuesto de la presente invención en combinación con uno o más fármacos de los anteriores, la presente ¡nvención incluye formas de dosis de administración simultánea como una sola preparación, o preparaciones separadas en la forma de la misma o diferente vía de administración, y administración en diferentes intervalos de dosis como preparaciones separadas en la forma de la misma o diferente vía de administración. Una combinación farmacéutica que contiene el compuesto de la presente invención y el fármaco o fármacos anteriores, incluye tanto formas de dosis como una preparación simple, como preparaciones separadas para su combinación, íal como se mencionó aníeriormente.

Los compúesíos de la présenle invención pueden obíener efectos más ventajosos que los efectos aditivos en la prevención o trafamiento de las enfermedades anteriores cuando se usan apropiadamente en combinación con uno o más de los fármacos anteriores. También, la dosis de administración se puede disminuir en comparación con la administración de cualquier fármaco solo, o puede eviíarse o disminuirse los efeclos adversos de los fármacos coadministrados. Los compuestos concretos como fármacos usados para combinación y las enfermedades que se prefiere tratar, se ejemplifican más adelante. Sin embargo, la preseníe invención no esíá limiíada a ellos, y los compuestos concretos incluyen sus compuestos libres, y sus sales u otras sales acepíables para uso farmacéuíico. Como mejoradores de sensibilidad a la insulina, se ilustran agonistas del receptor ? acíivados por proliferador de peroxisoma, tales como troglifazona, clorhidrato de pioglitazona, maleato de rosiglitazona, darglitazona sódica, GI-262570, isagliíazona, LG-100641, NC-2100, T-174, DRF-2189, CLX-0921, CS-011, GW-1929, ciglitazona, englitazona sódica y NIP-221, agonistas del receptor a acíivados por proliferador de peroxisoma, tales como GW-9578 y BM-170744, agonistas del receptor a/? activados por proliferador de peroxisoma, tales como GW-409544, KRP-297, NN-622, CLX-0940, LR-90, SB-219994, DRF-4158 y DRF-MDX8, agonistas del receptor X retinoide íales como ALRT-268, AGN-4204, MX-6054, AGN-194204, LG-100754 y bexaroteno, y otros mejoradores de sensibilidad a la insulina, tales como reglixano, ONO-5816, MBX-102, CRE-1625, FK-614, CLX-0901, CRE-1633, NN-2344, BM-13125, BM-501050, HQL-975, CLX-0900, MBX-668, MBX^ 675, S-15261, GW-544, AZ-242, LY-510929, AR-H049020 y GW-501516. Los mejoradores de sensibilidad a la insulina se usan preferiblemente para la diabetes, deficiencia en la tolerancia a la glucosa, complicaciones diabéticas, obesidad, hiperinsulinemia, hiperlipidemia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, trastorno del metabolismo de lípidos o ateroesclerosis, y más preferiblemente para la diabetes, deficiencia en la tolerancia a la glucosa o hiperinsulinemia, debido a que mejora la perturbación de la transducción de la señal de insulina en los tejidos periféricos y mejora la absorción de glucosa en los tejidos de la sangre, conduciendo a la disminución del nivel de glucosa en la sangre. Como inhibidores de absorción de glucosa, por ejemplo, se puede ilustrar inhibidores de a-glucosidasa, íales como acarbosa, voglibosa, miglitol, CKD-711, emiglitato, MDL-25,637, camiglibosa y MDL-73,945, inhibidores de a-amilasa, lal como AZM-127, inhibidores de SGLT1 descritos en los panfletos de las publicaciones internacionales números WO02/098893, WO2004/014932 y similares. Los inhibidores de absorción de glucosa se usan preferiblemente durante la diabetes, deficiencia en la tolerancia a la glucosa, complicaciones diabéticas, obesidad o hiperinsulinemia, y más preferiblemente para la deficiencia en la tolerancia a la glucosa, debido a que inhiben la digestión enzimática gastrointestinal de los carbohidratos contenidos en los alimentos, e inhiben o demoran la absorción de glucosa en el cuerpo. Como buguanidas, se ilustra fenformina, clorhidrato de buformina, clorhidrato de metformina o similares. Las biguanidas se usan preferiblemente para la diabeles, deficiencia en la tolerancia a la glucosa, complicaciones diabéticas o hiperinsulinemia, y más preferiblemente para la diabetes, deficiencia en la tolerancia a la glucosa o hiperinsulinemia, debido a la disminución del nivel de glucosa en la sangre mediante los efectos inhibidores en la gluconeogénesis hepática, efectos aceleradores en la glicólisis anaeróbica en los tejidos, o mejora de los efectos en la resistencia a la insulina en los tejidos periféricos. Como mejoradores de secreción de la insulina, se ilusíra tolbutamida, clorpropamida, íolazamida, acetohexamida, gliclopiramida, gliburida (glibenclamida), gliclazide, 1 -buti I-3-metanililurea, carbutamida, glibornurida, glipizida, gliquidona, glisoxapide, glibutiazol, glibuzol, glihexamida, glimidina sódica, glipinamida, fenbutamida, tolciclamida, glimepirida, nateglinida, mitiglinida calcica hidratada, repaglinida o similares. Además, los mejoradores de secreción de insulina incluyen activadores glucoquinasa, tal como RO-28-1675. Los mejoradores de secreción de insulina se usan preferiblemente para la diabetes, deficiencia en la tolerancia a la glucosa o complicaciones diabéticas, y más preferiblemente para la diabetes o deficiencia en la tolerancia a la glucosa, debido a la disminución del nivel de glucosa en la sangre mediante la actuación sobre las células ß pancreáticas y la mejora de la secreción de insulina. Como inhibidores de SGLT2, se ilustra T-1095 y los compuestos descritos en las publicaciones de patente japonesas números He¡10-237089 y 2001-288178, y en las publicaciones internacionales números WO01/16147, WO01/27128, WO01/68660, WO01/74834, WO01/74835, WO02/28872, WO02/36602, WO02/44192, WO02/53573, WO03/000712, WO03/020737 y similares. Los inhibidores de SGLT2 se usan preferiblemente para la diabetes, deficiencia en la tolerancia a la glucosa, complicaciones diabéticas, o"besidad o hiperinsulinemia, y más preferiblemente para la deficiencia en la tolerancia a la glucosa, obesidad o hiperinsulinemia debido a la disminución del nivel de glucosa en la sangre mediante la inhibición de la reabsorción de la glucosa en el túbulo próximo de los riñones. Como insulina o análogos de insulina, se ilustra la insulina humana, la insulina de origen animal, los análogos de insulina de origen humano o animal o similares. Estas preparaciones se usan preferiblemente para la diabetes, deficiencia en la tolerancia a la glucosa, o complicaciones diabéticas, y más preferiblemente para la diabetes o la deficiencia en la tolerancia a la glucosa. Como antagonislas del receptor de glucagón, se ilustra BAY-27-9955, NNC-92-1687 o similares; como estimulantes quinasa del receptor de insulina se ilustra TER-17411, L-783281, KRX-613 o similarescomo inhibidores de tripeptidii peptidasa II se ilusíra, UCL- 1397 o similares; como inhibidores de dipeptidil peptidasa IV se ilustra NVP-DPP728A, TSL-225, P-32/98 o similares; como inhibidores de proteína tirosina fosfaíasa 1B, se ilustra PTP-112, OC-86839, PNU-177496 o similares; como inhibidores de glicógeno fosforilasa se ilustra, NN-4201, CP-368296 o similares; como ¡nhibidores de fructosa-biofosfatasa se ¡luslra R-132917 o similares; como inhibidores de piruvaío deshidrogenasa se ilusíra AZD-7545 o similares; como ¡nhibidores de gluconeogénesis hepática se ilusíra FR-225659 o similares; como análogos de pépíido 1 similar a glucagón, se ¡lusíra exendina-4, CJC-1131 o similares; como agonistas de pépíido 1 similar a glucagón se ilusíra AZM-134, LY-315902 o similares; y como amilina, análogos de amilina p agonisías de amilina, se ilusíra aceíaío de pramliníida o similares. Estos fármacos, inhibidores de glucosa-fosfatasa, D-quiroinositol, inhibidores de glicógeno sintasa quinasa 3 y péptido 1 similar a glucagón, preferiblemeníe se usan para la diabefes, deficiencia en ía tolerancia a la glucosa, complicaciones diabéticas o hiperinsulinemia, y más preferiblemente para la diabetes o deficiencia en la tolerancia a la glucosa. Como inhibidores de aldosa reductasa, se ilustra gamolenato de ascorbilo, íolrestaí, epalresfat, ADN-138, BAL-ARI8, ZD-5522, ADN-311, GP-1447, IDD-598, fidarestaí, sorbinil, ponalresíaí, risaresíaí, zenaresíaí, minalrestaí, mefosorbinil, AL-1567, imirestaí, M-16209, TAT, AD-5467, zopolresíaí, AS-3201, NZ- 314, SG-210, JTT-811, lindolrestaí o similares. Los inhibidores de aldosa reducíasa preferiblemente se usan para complicaciones diabéticas, debido a la inhibición de aldosa reducíasa y a la disminución de acumulación iníracelular excesiva de sorbiíol en la ruta de poliol acelerada, las cuales están en condición hiperglicémica continua en los tejidos en las complicaciones diabéticas. Como inhibidores de formación de subproducíos de glicación avanzada se ilusíra piridoxamina, OPB-9195, ALT-946, ALT-711, clorhidraío de pimagedina o similares. Los inhibidores de formación de subproducíos de glicación avanzada se usan preferiblemente para complicaciones diabéticas, debido a la inhibición de la formación de subproductos de glicación avanzada, los cuales son acelerados en la condición hiperglicémica continua en la diabetes, y por la disminución del daño celular. Como inhibidores de proteína quinasa C, se ilustra LY-333531, midostaurina o similares. Los inhibidores de profeína quinasa C se usan preferiblemente para complicaciones diabéticas, debido a la inhibición de la actividad de la proíeína quinasa C, la cual es acelerada en la condición hiperglicémica coníinua en la diabeíes. Como aníagonisfas del recepfor de ácido ?-aminobutírico, se ilusíra íopiramato o similares; como aníagonistas del canal de sodio, se ilusfra clorhidrato de mexiletina, oxcarbazepina o similares; como inhibidores del facfor de íranscripción NF-?B, se ilusíra dexlipoíam o similares; como inhibidores de peroxidasa de lípido, se ilustra mesilato de íirilazad o similares; como inhibidores de dipepíidasa acida a-enlazada N-aceíilada, se ilustra GPI-5693 o similares y como derivados de carnitina, se ilusíra, carniíina, clorhidraío de levacecarnína, cloruro de levocarnitina, levocarnitina, ST-261 o similares. Estos fármacos, factor de crecimiento I similar a insulina, factor de crecimiento derivado de plaqueta, análogos del factor de crecimiento derivado de plaqueta, factor de crecimiento epidérmico, factor de crecimiento de nervios, uridina, 5-hidroxi-1-metilhidaníoina, EGB-761, bimoclomol, sulodexida y Y-128, se usan preferiblemeníe para complicaciones diabéíicas. Como antidiarréicos o catárticos, se ilusíra policarbofil calcico, íannaío de albúmina, subnilraío de bismuto o similares. Estos fármacos se usan preferiblemente para la diarrea, constipación o similares que acompañan a la diabetes o similares. como inhibidores de coenzima reductasa A hidroximetilgluíarílica, se ilustra cerivastafina sódica, pravastaíina sódica, lovastaíina, simvasíaíina, fluvastaíina sódica, atorvasíatina calcica hidraíada, SC-45355, SQ-33600, CP-83101, BB-476, L-669262, S-2468, DMP-565, U-20685, BAY-x-2678, BAY-10-2987, piíavastaíina calcica, rosuvastaíina calcica, colesíolona, dalvasíatina, aciíemaío, mevasíaíina, crilvastaíina, BMS-180431, BMY-21950, glenvasfaíina, carvasíatina, BMY-22089, bervastatina o similares. Los inhibidores de coenzima A reductasa hidroximeíilglutarílica preferiblemente se usan para la hiperlipidemia, hipercolesíerolemia, hiperírigliceridemia, írasíornos del meíabolismo de lípidos o aíeroesclerosis, y más preferiblemente para hiperlipidemia, hipercolesterolemia o ateroesclerosis debido a la disminución del colesíeroi en la sangre medianíe la inhibición de la coenzima reducíasa A hidroximeíilglutarílica. Como fibratos, se ilustra bezafibrato, beclobrato, binifibrato, ciprofibraío, clinofibrafo, clofibrato, clofibrato de aluminio, ácido clofíbrico, etofibraío, fenofibrato, gemfibrozil, nicofibrato, pirifibraío, ronifibrato, simfibrato, íeofibraío, AHL-157 o similares. Los fibraíos se usan preferiblemente para la hiperinsulinemia, hiperlipidemia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, trastorno en el meíabolismo de lípidos o aíeroesclerosis, y más preferiblemente para la hiperlipidemia, hipertrigliceridemia o ateroesclerosis debido a la activación de la lipoproíeína lipasa hepática y al mejoramiento de la oxidación de ácidos grasos, que conduce a la disminución del nivel de íriglicéridos en la sangre. Como agonisías del adrenocepíor ß3, se ilustra BRL-28410, SR-58611A, ICI-198157, ZD-2079, BMS-194449, BRL-37344, CP-331679, CP-114271, L-750355, BMS-187413, SR-59062A, BMS-210285, LY-377604, SWR-0342SA, AZ-40140, SB-226552, D-7114, BRL-35135, FR-149175, BRL-26830A, CL-316243, AJ-9677, GW-427353, N-5984, GW-2696, YM178 o similares. Los agonistas del adrenoceptor ß3 se usan preferiblemente para la obesidad, hiperinsulinemia, hiperlipidemia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia o trasíornos del meíabolismo de lípidos, y más preferiblemeníe para la obesidad o hiperinsulinemia debido a la esíimulación del adrenorecepíor ß3 en el tejido adiposo, y la mejora en la oxidación de ácidos grasos, lo que conduce a la inducción del gasto de energía. Como ¡nhibidores de acil-coenzima A colesterol aciltransferasa, se ilustra NTE-122, MCC-147, PD-132301-2, DUP-129, U-73482, U-76807, RP-70676, P-06139, CP-1 3818, RP-73163, FR-129169, FY-038, EAB-309, KY-455, LS-3115, FR-145237, T-2591, J-104127, R-755, FCE-28654, YIC-C8-434, avasimibe, CI-976, RP-644JJ, F-1394, eldacimibe, CS-505, CL-283546, YM-17E, lecimibide, 447C88, YM-750, E-5324, KW-3033, HL-004, eflucimibe o similares. Los inhibidores de acil-coenzima A colesterol aciltransferasa preferiblemente se usan para hiperlipidemia, hipercolesterolemia, hiperírigliceridemia o írastornos en ei metabolismo de lípidos, y más preferiblemente para hiperlipidemia o hipercolesterolemia debido a la disminución del nivel de colesterol en la sangre mediante la inhibición de la acil-coenzima A colesíerol acilíransferasa. Como agonistas del receptor de la hormona tiroidea, se ilustra lioíironina sódica, levotiroxina sódica, KB-2611 o similares; como inhibidores de absorción de colesferol se ilusíra, ezetimibe, SCH-48461 o similares; como inhibidores de lipasa se ilustra, orlistaí, ATL-962, AZM-131, RED-103004 o similares; como inhibidores de carniíina palmiíoilíransferasa se ilusíra, etomoxir o similares; como inhibidores de escualeno sintasa se ilustra, SDZ- 268-198, BMS-188494, A-87049, RPR-101821, ZD-9720, RPR-107393, ER-27856, TAK-475 o similares; como derivados de ácido nicotínico, se ilustra ácido nicoíínico, nicoíinamida, nicomol, niceritrol, acipimox, nicorandil o similares; como secuesírantes de ácido biliar se ilusíra, colesfiramina, colesíilan, clorhidrato de colesevelam, GT-102-279 o similares; como inhibidores de cotransporíador de sodio/ácido biliar se ilusíra, 264W94, S-8921, SD-5613 o similares; y como inhibidores de proíeína de transferencia de éster de colesterol, se ilustra PNU-107368E, SC-795, JTT-705, CP-529414 o similares. Esfos fármacos, probcol, inhibidores de proteína de transferencia de triglicéridos microsómicos, inhibidores de lipoxigenasa y mejoradores del receptor de lípoproteína de baja densidad, preferiblemenfe se usan para hiperlipidemia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia o frasíornos en el meíabolismo de lípidos. Como supresores de apeíiío, se ilusíra inhibidores de reabsorción de monoamina, inhibidores de reabsorción de serotonina, estimulanfes de liberación de serofonina, agonisías de seroíonina (especialmeníe agonisías de 5HT2C), inhibidores de reabsorción de noradrenalina, esíimulaníes de liberación de noradrenalina, agonisías del adrenorecepíor agonisfas del adrenoreceptor ß2, agonistas de dopamina, antagonisías del recepíor cannabinoide, antagonistas del receptor de ácido ?-aminobutírico, antagonisías de H3-hisfamina, L-histidina, leptina, análogos de lepfina, agonisías del recepíor de leptina, agonistas del recepíor de melanocorfina (especialmeníe, agonisías de MC3-R, agonistas de MC4-R), hormona estimulaníe de a-melanociío, íranscripío regulado por cocaína y amfeíamina, proíeína mahogany, agonisías de enterosíatina, calcitonina, péptido relacionado con el gen de calcitonina, bombesina, agonistas de colecistoquinina (especialmente agonistas de CCK-A), hormona liberadora de corticotropina, análogos de hormona liberadora de corticoíropina, agonisías de hormona liberadora de coríicotropina, urocoríina, somaíosíaíina, análogos de somaíosfalina, agonisfas del recepíor de somaíostaíina, pépíido acíivador de adenilaío ciclasa de la pituitaria, factor neurotrófico de origen cerebral, factor neurotrófico ciliar, hormona liberadora de tirotropina, neurotensina, sauvagina, antagonistas del neuropéptido Y, antagonisías del péptido opioide, antagonisías de galanina, antagonisías de hormona concentradora de melanina, inhibidores de proteína relacionada con agouíi, y aníagonisías del recepíor de orexina. Concreíamente, como inhibidores de reabsorción de monoamina, se ilusíra mazindol o similares; como inhibidores de reabsorción de serofonina, se ilustra clorhidrato de dexfenfluramina, fenfluramina, clorhidrato de sibutramina, maleato de fluvoxamina, clorhidrato de sertralina, o similares; como agonistas de serotonina, se ilustra inofripíán, (+)-norfenfluramina o similares; como inhibidores de reabsorción de noradrenalina, se ilusíra bupropion, GW-320659 o similares; como esíimulaníes de liberación de noradrenalina se ilusíra rolipram, YM-992 o similares; como agonisías del adrenorecepíor ß2se ilusíra amfeíamina, dexíroamfetamina, feníermina, benzfeíamina, meíamfetamina, fendimeírazina, fenmeírazina, dieíilpropion, fenilpropanolamina, clobenzorex o similares; como agonistas de dopamina se ilustra ER-230, doprexina, mesilato de bromocripíina o similares; como aníagonistas del recepíor cannabinoide se ilusíra rimonabaní o similares; como anfagonistas del receptor de ácido ?-aminobutírico, se ilustra íopiramaío o similares; como antagonistas de H3-hisíamina, se Musirá GT-2394 o similares; como lepíina, análogos de lepíina o agonisfas del receptor de leptina, se ilustra LY-355101 o similares; como agonistas de colecistoquinina (especialmeníe agonisías de CCK-A), se ilustra SR-146131, SSR-125180, BP-3.200, A-71623, FPL-15849, GI-248573, GW-7178, GI- 81771, GW-7854, A-71378 o similares; y como antagonisías del neuropéptido Y, se ilustra SR-120819-A, PD-160170, NGD-95-1, BIBP-3226, 1229-U-91, CGP-71683, BIBO-3304, CP-671906-01 , J-115814 o similares. Los supresores de apeíito se usan preferiblemeníe para la diabeíes, deficiencia en la folerancia a la glucosa, complicaciones diabéíicas, obesidad, hiperlipidemia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, trasíornos en el meíabolismo de lípidos, aíeroesclerosis, hiperíensión, falla cardiaca congestiva, edema, hiperuricemia o gota, y más preferiblemente para obesidad, debido a la estimulación o inhibición de las actividades de las monoaminas intracerebrales o de los péptidos bioactivos en el sistema central regulador del apetiío y a la supresión del apeíiío, lo que conduce a una reducción de la ingesía de energía.

Como inhibidores de enzima converíidora de angioíensina se ilusíra, capíopril, maleato de enalapril, alacepril, clorhidrato de delapril, ramipril, lisinoprii, clorhidrato de imidapril, clorhidrato de benazepril, monohidrato de ceronapril, cilazapríl, fosinopril sódico, perindopril erbumina, moveltipril calcico, clorhidrato de quinapril, clorhidrato de spirapril, clorhidrato de temocapril, trandolapril, zofenopril calcico, clorhidrato de moexipril, rentiapril o similares. Los inhibidores de enzima convertidora de angioíensina preferiblemente se usan para complicaciones diabéticas o hipertensión. Como ¡nhibidores de endopeptidasa neutra se ilustra omapatrilai, MDL-100240, fasidoíril, sampaírilaí, GW-660511X, mixanpril, SA-7060, E-4030, SLV-306, ecadoíril o similares. Los inhibidores de endopepíidasa neuíra se usan preferiblemeníe para complicaciones diabéíicas o hiperíensión. Como aníagonistas del recepíor II de angioíensina, se ilusíra candesarían cilexetil, candesartan cilexetil/hidrocloroíhiazide, potassium losartan, eprosartan mesilate, valsarían, íelmisarían, irbesarían, EXP-3174, L-158809, EXP-3312, olmesartan, íasosartan, KT-3-671, GA-0113, RU-64276, EMD-90423, BR-9701 o similares. Los inhibidores del recepíor II de angioíensina se usan preferiblemeníe para complicaciones diabéíicas o hiperíensión. Como inhibidores de enzima convertidora de endotelina se ilusfra CGS-31447, CGS-35066, SM-19712 o similares; como antagonisías del receptor de endotelina se ilustra L-749805, TBC- 3214, BMS-182874, BQ-610, TA-0201, SB-215355, PD-180988, siíaxsentan sódico, BMS-193884, darusenían, TBC-3711, bosenían, fezosentan sódico, J-104132, YM-598, S-0139, SB-234551, RPR-118031A, ATZ-1993, RO-61-1790, ABT-546, enlasenían, BMS-207940 o similares. Estos fármacos preferiblemente se usan para complicaciones diabéticas o hipertensión, y más preferiblemente para hipertensión. Como agentes diuréíicos, se ilustra, clortalidona, metolazona, ciclopeníiazida, triclorometiazida, hidrocloroiiazida, hidroflumeíiazida, bencilhidrocloroíiazida, penfluíizida, meíiclotiazida, indapamida, íripamida, mefrusida, azosemida, ácido eíacrínico, íorasemida, pireíanida, furosemida, bumetanida, meticrane, canrenoaío de potasio, spironolactona, íriamterene, aminofillina, clorhidrato de cicletanina, LLU-a, PNU-80873A, isosorbida, D-manniíol, D-sorbiíol, frucíosa, glicerina, aceíazolamida, meíazolamida, FR-179544, OPC-31260, lixivapían, clorhidrato de conivapían o similares. Los fármacos diuréticos preferiblemente se usan para complicaciones diabéticas, hipertensión, falla cardiaca congestiva o edema, y más preferiblemente para hipertensión, falla cardiaca congestiva o edema, debido a la reducción de la presión sanguínea o al mejoramiento del edema mediante el aumento de la excreción urinaria. Como antagonistas de calcio, se ilustra aranidipina, clorhidrato de efonidipina, clorhidrato de nicardipina, clorhidrato de barnidipina , clorhidrato de benidipina, clorhidrato de manidipina, cilnidipina, nisoldipina, nitrendipina, nifedipina, nilvadipina, felodipina, besilato de amlodipina, pranidipina, clorhidrato de lercanidipina, isradipina, elgodipina, azelnidipina, lacidipina, clorhidrato de vatanidipina, lemildipina, clorhidraío de dilíiazem, maleafo de clentiazem, clorhidraío de verapamil, S-verapamil, clorhidraío de fasudil, clorhidrato de bepridil, clorhidrato de gallopamil o similares; como ageníes aníihipertensivos vasodilaíadores se ilustra ¡ndapamida, clorhidrato de todralazina, clorhidraío de hidralazina, cadralazina, budralazina o similares; como agentes bloqueadores simpáticos se ilusíra clorhidraío de amosulalol, clorhidraío de terazosin, clorhidrato de bunazosin, clorhidrato de prazosin, mesilato de doxazosin, clorhidraío de propranolol, aíenolol, taríraío de meíoprolol, carvedilol, nipradilol, clorhidraío de celiprolol, nebivolol, clorhidraío de beíaxolol, pindolol, clorhidrato de tertatolol, clorhidrato de bevantolol, maleaío de timolol, clorhidrato de carteolol, hemifumarato de bisoprolol, malonato de bopindolol, nipradilol, sulfato de penbutolol, clorhidrato de acebutolol, clorhidrato de tilisolol, nadolol, urapidil, indoramin o similares; como ageníes antihipertensivos de actuación central, se ilusíra reserpina o similares; y como agonisías del adrenorecepfor a2 se ilusfra clorhidraío de clonidina, meíildopa, CHF-1035, acetaío de guanabenz, , clorhidraío de guanfacina, moxonidina, lofexidina, clorhidrato de talipexol o similares. Esíos fármacos se usan preferiblemente para la hipertensión. Como agentes antiplaqueías se ilustra clorhidrato de íiclopidina, dipiridamol, cilosíazol, icosapentaío de eíilo, clorhidraío de sarpogrelafo, clorhidrato de dilazep, trapidil, beraprosí sódico, aspirina o similares. Los agentes antiplaqueías preferiblemeníe se usan para aíeroesclerosis o falla cardiaca congestiva. Como inhibidores de síntesis de ácido úrico, se ilustra alopurinol, oxipurinol o similares; como agentes uricosúricos se ilusíra benzbromarona, probenecid o similares; y como alcalinizadores urinarios, se ilustra carbonato de sodio hidrogenado, citraío de potasio, citraío de sodio o similares. Esíos fármacos se usan preferiblemente para hiperuricemia o gota. En el caso de usos en combinación con un compuesto de la presente invención, por ejemplo, en el uso para la diabetes, la combinación con al menos un miembro del grupo que consiste en un inhibidor de absorción de glucosa, una biguanida, un mejorador de secreción de insulina, un inhibidor de SGLT2, una insulina o análogo de insulina, un antagonista del receptor de glucagón, un estimulaníe quinasa del recepíor de insulina, un inhibidor de íripeptidil pepíidasa II, un inhibidor de dipeptidil peptidasa IV, un inhibidor de proteína tirosina fosfatasa 1B, un inhibidor de glicógeno fosforilasa, un inhibidor de glucosa-6-fosfatasa, un inhibidor de fructosa-bisfosfatasa, un inhibidor de piruvato deshidrogenasa, un inhibidor de gluconeogénesis hepática, D-quiroinositol, un inhibidor de glicógeno sintasa quinasa 3, péptido 1 similar a glucagón, un análogo de péptido 1 similar a glucagón, un agonista de péptido 1 similar a glucagón, amilina, un análogo de amilina, un agonista de amilina, y un supresor de apeíito es preferible; la combinación con al menos un miembro del grupo que consiste en un mejorador de sensibilidad a la insulina, un inhibidor de absorción de glucosa, una biguanida, un mejorador de secreción de insulina, un inhibidor de SGLT2, una insulina o análogo de insulina, un antagonisfa del receptor de glucagón, un estimulaníe quinasa del recepíor de insulina, un inhibidor de íripepíidil pepíidasa II, un inhibidor de dipepíidil pepfidasa IV, un inhibidor de proteína tirosina fosfatasa 1B, un inhibidor de glicógeno fosforilasa, un inhibidor de glucosa-6-fosfatasa, un inhibidor de fructosa-bisfosfatasa, un inhibidor de piruvato deshidrogenasa, un inhibidor de gluconeogénesis hepática, D-quiroinositol, un inhibidor de glicógeno sintasa quinasa 3, péptido 1 similar a glucagón, un análogo de péptido 1 similar a glucagón, un agonista de péptido 1 similar a glucagón, amilina, un análogo de amilina y un agonista de amilina, es más preferible; y ia combinación con al menos un miembro del grupo que consiste en un mejorador de sensibilidad a la insulina, un inhibidor de absorción de glucosa, una biguanida, un mejorador de secreción de insulina, un inhibidor de SGLT2 y una insulina o análogo de insulina, es mucho más preferible. De manera similar, en el uso para complicaciones diabéticas, la combinación con al menos un miembro que consiste en un mejorador de sensibilidad a la insulina, un inhibidor de absorción de glucosa, una biguanida, un mejorador de secreción de insulina, un inhibidor de SGLT2, una insulina o análogo de insulina, un aníagonisía del recepíor de glucagón, un estimulante quinasa del receptor de insulina, un inhibidor de tripepíidil peptidasa II, un inhibidor de dipeptidil pepíidasa IV, un inhibidor de proteína tirosina fosfatasa 1B, un inhibidor de glicógeno fosforilasa, un inhibidor de glucosa-6-fosfatasa, un inhibidor de fructosa-bisfosfatasa, un inhibidor de piruvato deshidrogenasa, un inhibidor de gluconeogénesis hepática, D-quiroinositol, inhibidores de glicógeno siníasa quinasa 3, péptido 1 similar a glucagón, un análogo de péptido 1 similar a glucagón, un agonista de péptido 1 similar a glucagón, amilina, un análogo de amilina, un agonista de amilina, un inhibidor de aldosa reductasa, un inhibidor de formación de subproducíos de glicación avanzada, un inhibidor de proíeína quinasa C, un aníagonista del recepíor de ácido ?-aminobuíírico, un antagonisía del canal de sodio, un inhibidor del factor de transcripción NF-?B, un inhibidor peroxidasa de lípido, un inhibidor de dipeptidasa acida a-enlazada N-acetilada, factor I de crecimiento similar a insulina, factor de crecimiento derivado de plaqueta, un análogo de factor de crecimiento derivado de plaqueta, factor de crecimiento epidérmico, factor de crecimiento nervioso, un derivado de carnitina, uridina, 5-hidroxi-1-metildaníoina, EGB-761, bimoclomol, sulodexida, Y-128,un inhibidor de enzima convertidora de angiotensina, un inhibidor de endopepfidasa neutra, un antagonisía del receptor de angiotensina II, un inhibidor de enzima convertidora de endotelina, un antagonista del receptor de endotelina, y un agente diurético es preferible; y la combinación con al menos un miembro del grupo que consisíe en un inhibidor de aldosa reducíasa, un inhibidor de enzima converíidora de angiotensina, un inhibidor de endopeptidasa neutra y un antagonisía del recepíor de angioíensina II es más preferible. Adicionalmente, en ei uso para la obesidad, la combinación con al menos un miembro del grupo que consiste en un mejorador de sensibilidad a la insulina, un inhibidor de absorción de glucosa, una biguanida, un mejorador de secreción de insulina, un inhibidor de SGLT2, una insulina o análogo de insulina, un antagonisía del recepíor de glucagón, un esíimulaníe quinasa del receptor de insulina, un inhibidor de tripepíidil peptidasa II, un inhibidor de dipeptidil peptidasa IV, un inhibidor de proteína tirosina fosfatasa 1B, un inhibidor de glicógeno fosforilasa, un inhibidor de glucosa-6-fosfatasa, un inhibidor de fructosa-bisfosfatasa, un inhibidor de piruvato deshidrogenasa, un inhibidor de gluconeogénesis hepática, D-quiroinositol, un inhibidor de glicógeno sintasa quinasa 3, péptido 1 similar a glucagón, un análogo de péptido 1 similar a glucagón, un agonista de péptido 1 similar a glucagón, amilina, un análogo de amilina, un agonisía de amilina, un agonisía del adrenorecepíor ß3, y un supresor de apetifo, es preferible; y la combinación con al menos un miembro del grupo que consiste en un inhibidor de absorción de glucosa, un inhibidor de SGLT2, un agonista del adrenoreceptor ß3, y un supresor de apetiío, es más preferible. Cuando las composiciones farmacéuticas de la presente invención se emplean en el tratamienío en la prácíica, se usan diversas formas de dosis dependiendo de sus usos. Como ejemplos de las formas de dosis, se ilustra polvos, granulos, granulos finos, jarabes secos, tabletas, cápsulas, inyecciones, soluciones, ungüentos, supositorios, caíaplasmas y similares, las cuales se administran oral o parenteralmeníe. Las composiciones farmacéuticas de la presente invención íambién incluyen formulaciones para liberación prolongada, incluyendo formulación mucoadhesiva gasíroiníestinal (por ejemplo, las publicaciones iníernacionales números WO99/10010, WO99/26606, y la publicación de pateníe japonesa número 2001-2567). Esías composiciones farmacéuficas se pueden preparar mezclando con, o diluyendo y disolviendo con un adiíivo farmacéutico apropiado, tales como excipientes, desintegradores, enlazantes, lubricantes, diluyentes, reguladores de pH, isoíonicidades, aníisépficos, agentes humectaníes, emulsificantes, agentes dispersantes, agentes estabilizaníes, auxiliares disolventes y similares, y formulando la mezcla de acuerdo con método convencionales. En el caso de usos del compuesto de la presente invención en combinación con otro(s) fármaco(s), se pueden preparar formulando cada ingrediente activo junio o individualmente en una forma similar a la definida anteriormente. Cuando las composiciones farmacéuticas de la presente invención se emplean en el tratamiento práctico, la dosis de un compuesto represeníado por la fórmula general (I) anterior, una sal de él aceptable para uso farmacéutico o un profármaco de él como ingrediente activo, se decide apropiadamente dependiendo de- la edad, sexo, peso corporal y grado de síníomas y íratamienío de cada pacíeníe, la cual aproximadamenfe esíá deníro del rango desde 0.1 hasía 1,000 mg por día por humano adulío en el caso de adminisíración oral, y aproximadameníe deníro del rango desde 0.01 hasía 300 mg por día por humano adulfo en el caso de adminisfración pareníeral, y la dosis diaria puede ser dividida en una hasfa varias dosis por día y administrarse apropiadamente. También, en el caso de los usos del compuesto de la presente ¡nvención en combinación con otro(s) fármaco(s), la dosis del compuesto de la presente invención puede disminuirse, dependiendo de la dosis del fármaco o de los fármacos.

EJEMPLOS EJEMPLO DE REFERENCIA 1 2-AMINO-2-METILPROPIONAMIDA A una solución de ácido 2-benciloxicarbonilamino-2-metilpropionico (1 g) en A/,?/-dimetilformamida (10 mL) se le añadió 1-hidroxibenzotriazol (0.63 g), clorhidraío de 1-eíil-3-(3-dimetil-aminopropil)carbodiimida (1.21 g), trietilamina (1.76 mL) y solución de amoniaco acuosa al 28% (2 mL), y se agitó la mezcla a íemperaíura ambieníe duraníe la noche. Se vació la mezcla de la reacción en agua, y se exírajo la mezcla resultante con acetato de etilo. Se lavó la capa orgánica con 0.5 mol/L de ácido clorhídrico, agua, 1 mol/L de solución acuosa de hidróxido de sodio, agua y salmuera sucesivameníe, y se secó sobre sulfaío de sodio anhidro. Se eliminó el solveníe bajo presión reducida para dar 2-benciloxicarbonilamino-2-meíilpropionamida (0.26 g). Esíe maíerial se disolvió en metanol (5 mL). Se le añadió a la solución 10% de polvo de paladio-carbón (30 mg), y se agitó la mezcla a temperaíura ambieníe bajo una aímósfera de nitrógeno durante 3 horas. El material insoluble se eliminó mediante filtración, y se concentró el filtrado bajo presión reducida para dar el compuesto base (0.11 g). RMN con 1H (DMSO-d6) d ppm: 1.15 (6H, s), 1.9 (2H, brs), 6.83 (1H, brs), 7.26 (1H, brs) EJEMPLO DE REFERENCIA 2 4-BROMO -1H- -INDAZOL- -3-OL A una mezcla de 2-bromo-6-nitroíolueno (8 g), carbonato de sodio (18.1 g) y agua (500 mL) se le añadió permanganato de potasio (23.4 g), y la mezcla se calentó por reflujo durante la noche. El material insoluble se eliminó mediante filtración, y el filtrado se lavó con éter dietílico. Se acidificó la capa acuosa mediante la adición de ácido clorhídrico concentrado, y se extrajo la mezcla con acetato de etilo (tres veces). El extracío se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se eliminó el solveníe bajo presión reducida para dar ácido 2-bromo-6-nifrobenzoico (2.78 g). Se disolvió cloruro de estaño (II) dihidratado (9.18 g) en ácido clorhídrico concentrado (30 mL). Se le añadió a la solución ácido 2-bromo-6-nitrobenzoico (2.78 g), y se agiíó la mezcla a 80 °C duraníe 1.5 horas. Se recolecíó el maíerial insoluble por filíración, se lavó con 2 mol/L de ácido clorhídrico y se secó bajo presión reducida, el crisfal obtenido (2.05 g) se suspendió en ácido clorhídrico concentrado (35 mL). Se le añadió a la suspensión una solución de nitriío de sodio (0.79 g) en agua (6 mL) bajo enfriamiento con hielo, y se agitó la mezcla durante 20 minutos. Se le añadió a la mezcla de la reacción una solución de cloruro de estaño (II) dihidratado (5.78 g) en ácido clorhídrico concentrado (10 mL), y se agitó la mezcla a temperaíura ambieníe duraníe 1 hora. Luego se agitó la mezcla a 80 °C durante 30 minutos. Se enfrió la mezcla de la reacción hasta temperatura ambiente, y se recolectaron los cristales precipitados por filtración. Se lavaron ios cristales con agua y se secaron bajo presión reducida para dar el compuesío base (1.27 g). RMN con 1H (CD3OD) d ppm: 7.18 (1H, dd, J = 6.3Hz, 1.8Hz), 7.2-7.3 (2H, m) EJEMPLO DE REFERENCIA 3 4-BROMO-3-(2,3,4,6-TETRA-Q-PIVALOIL-B-D- GLUCOPIRANOSILOXI)-1H-INDAZOL Una mezcla de 4-bromo-1H-indazol-3-ol (1.27 g), carbonafo de poíasio (1.65 g) y bromuro de 2,3,4,6-íetra-O-pivaloil-a-D-glucopiranosilo (el cual se puede preparar en la forma descrita en la liíeraíura, por ejemplo, Liebigs Ann. Chem. 1982, pp. 41-48; J. Org. Chem. 1996, vol. 61, pp. 9541-9545) (4.15 g) en aceíoniírilo (20 mL), se agiíó a femperatura ambieníe duraníe la noche. Se vació la mezcla de la reacción en agua, y se exírajo la mezcla resultante con éter dietílico. Se lavó el extracfo con agua y salmuera, y se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. Se eliminó el solvente bajo presión reducida, y se purificó el residuo mediante cromaíografía de columna en gel de sílice (eluyeníe: n-hexano/acetato de etilo = 5/1 -2/1) para dar el compuesto base (2.04 g). RMN con 1H (CDCI3) d ppm: 1.09 (9H, s), 1.14 (9H, s), 1.17 (9H, s), 1.19 (9H, s), 3.95-4.05 (1H, m), 4.1-4.2 (1H, m), 4.2-4.3 (1H, m), 5.25-5.35 (1H, m), 5.4-5.5 (2H, m), 5.88 (1H, d, J = 7.6Hz), 7.1-7.2 (1H, m), 7.2-7.3 (2H, m), 8.97 (1H, s) EJEMPLO 1 4-r(E)-2-FENlLVINIL1-3-(2,3,4,6-TETRA-Q-PIVALOIL-D-D- GLUCOPIRANOSILOXIMH-INDAZOL Una mezcla de 4-bromo-3-(2,3,4,6-teíra-O-pivaloil-ß-D-glucopiranosiloxi)-1fY-indazol (75 mg), esíireno (33 mg), írieíilamina (0.073 mL), aceíaío de paladio (II) (2 mg) y íris(2-metilfenil)fosfina (6 mg) en acetonitrilo (2 mL), se calentó por reflujo bajo una atmósfera de argón durante la noche. Se purificó la mezcla de la reacción mediante cromatografía de columna en gel de sílice (eluyente: n-hexano/acetafo de etilo = 3/1 - 2/1) para dar el compuesto base (50 mg). RMN con 1H (CDCI3) d ppm: 0.98 (9H, s), 1.16 (9H, s), 1.18 (9H, s), 1.19 (9H, s), 3.95-4.05 (1H, m), 4.16 (1H, dd, J = 12.5Hz, 5.7Hz), 4.24 (1H, dd, J = 12.5Hz, 1.9Hz), 5.25-5.35 (1H, m), 5.45-5.6 (2H, m), 5.96 (1H, d, J = 8.1Hz), 7.18 (1H, d, J = 8.4Hz), 7.2-7.4 (3H, m), 7.4-7.5 (3H, m), 7.67 (2H, d, J = 7.7Hz), 7.78 (1H, d, J = 16.4Hz), 8.89 (1H, s) EJEMPLO 2 3-(2,3,4 6-TETRA-0-PIVALOIL-ß-D-GLUCOPIRANOSILOXn-4- r(E)-2-(PIRIDIN-4-IL)VlNIL1-1fí-INDAZOL El compuesto base se preparó de forma similar a la descriía en ei ejempio 1 usando 4-vinilpiridina en lugar de esíireno. RMN con 1H (CDCI3) d ppm: 0.97 (9H, s), 1.17 (9H, s), 1.18 (9H, s), 1.19 (9H, s), 4.0-4.05 (1H, m), 4.16 (1H, dd, J = 12.7Hz, 5.4Hz), 4.25 (1H, dd, J = 12.7Hz, 1.8Hz), 5.25-5.35 (1H, m), 5.45-5.6 (2H, m), 5.96 (1H, d, J = 8.1Hz), 7.15 (1H, d, J = 16.4Hz), 7.26 (1H, d, J=7.7Hz), 7.38 (1H, t, J = 7.7Hz), 7.45-7.6 (3H, m), 7.98 (1H, d, J = 16.4Hz), 8.6-8.7 (2H, m), 8.97 (1H, s) EJEMPLO DE REFERENCIA 4 4-ETINIL-3-(2,3.4,6-TETRA-Q-PIVALOIL-ß-D-GLUCO- PIRAN OSILOXD-1 H-l N PAZO L A una solución de 4-bromo-3-(2,3,4,6-teíra-O-pivaloil-ß-D-glucopiranosiloxi)-1H-indazol (0.5 g) en trieíilamina (5 mL) se le añadió írimeíilsililaceíileno (0.2 mL), íeíracis(írifenilfosfina)paladio (0) (81 mg) y yoduro de cobre (I) (27 mg), y se agitó la mezcla a 80 °C bajo una atmósfera de argón durante la noche. Se enfrió la mezcla de la reacción hasta temperatura ambiente y se diluyó con éter dietílico. El material insoluble se eliminó medíanle filtración. Se lavó el filtrado con agua y salmuera, y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. Se eliminó el solvente bajo presión reducida, y se purificó el residuo mediante cromatografía de columna en gel de sílice (eluyente: n-hexano/aceíaío de eíilo = 4/1 - 3/1 - 2/1) para dar 4-(2-trimetilsil¡letinil)-3-(2,3,4,6-íeíra-0-pivaloil-ß-D-glucopiranosiloxi)-1H-indazol (0.4 g). Esíe maíerial se disolvió en íetrahidrofurano (5 mL). Se le añadió a la solución fluoruro de tefra(/7-butii)amonio (0.15 g), y se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 1 hora. Se vació la mezcla de la reacción en 0.5 mol/L ácido clorhídrico, y se extrajo la mezcla resulíaníe con aceíato de etilo. Se lavó el exfracío con agua y salmuera, y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. Se eliminó el solvente bajo presión reducida, y se purificó el residuo mediante cromatografía de columna en gel de sílice (eluyente: n-hexano/acetato de etilo = 2/1 - 1/1) para dar el compuesto base (0.33 g). RMN con 1H (CDCI3) d ppm: 1.08 (9H, s), 1.14 (9H, s), 1.17 (9H, s), 1.2 (9H, s), 3.37 (1H, s), 3.95-4.05 (1H, m), 4.17 (1H, dd, J = 12.4Hz, 5.2Hz), 4.26 (1H, dd, J = 12.4Hz, 1.7Hz), 5.25-5.35 (1H, m), 5.4-5.5 (2H, m), 5.84 (1H, d, J = 8.0Hz), 7.23 (1H, dd, J=4.7Hz, 3.0Hz), 7.25-7.35 (2H, m), 9.0 (1H, s) EJEMPLO 3 4-r2-(4-HIDROXI-3-METILFENIL)ETINIL1-3-(2.3.4.6-TETRA- 0-PIVALOIL-ß-D-GLUCOPIRANOSILOXI)-1H-INDAZOL A una solución de 4-eíinil-3-(2,3,4,6-teíra-0-pivaloil-ß-D-glucopiranosiloxi)-1 H-indazol (66 mg) en írieíilamina (1 mL) se le añadió 4-yodo-2-meíilfenol (25 mg), tefracis(trifenilfosfina)paladio (0) (12 mg) y yoduro de cobre (I) (4 mg), y se agitó la mezcla a 80 °C bajo una atmósfera de argón durante la noche. Se enfrió la mezcla de la reacción hasta temperaíura ambiente y se diluyó con acetaío de etilo. El material insoluble se eliminó mediante filíración, y se conceníró el filtrado bajo presión reducida. Se purificó el residuo mediante cromatografía de columna en gel de sílice (eluyente: n-hexano/acetaío de eíilo = 3/1 - 2/1 - 1/1) para dar el compuesío base (47 mg). RMN con 1H (CDCI3) d ppm: 1.02 (9H, s), 1.14 (9H, s), 1.15 (9H, s), 1.17 (9H, s), 2.32 (3H, s), 3.9-4.0 (1H, m), 4.12 (1H, dd, J = 12.3Hz, 5.7Hz), 4.22 (1H, dd, J = 12.3Hz, 1.9Hz), 4.84 (1H, s), 5.2-5.3 (1H, m), 5.35-5.5 (2H, m), 6.05 (1H, d, J = 7.8Hz), 6.8 (1H, d, J = 8.3Hz), 7.2-7.35 (3H, m), 7.4 (1H, dd, J = 8.3Hz, 1.9Hz), 7.51 (1H, d, J=1.9Hz), 8.97 (1H, s) EJEMPLO 4 3-(ß-D-GLUCOPIRANOSILOXI)-4-(2-FENILETIL)-1H-INDAZOL A una solución de 4-[(E)-2-fenílvinil]-3-(2,3,4,6-tetra-0-pivaloil-ß-D-glucopiranosiloxi)-1 H-indazol (50 mg) en teírahidrofurano (4 mL) se le añadió 10% de polvo de paladio-carbón (25 mg), y se agitó la mezcla a temperatura ambiente bajo una atmósfera de nitrógeno durante 5 horas. El maíerial insoluble se eliminó medianíe filfración, y se conceníró el filtrado bajo presión reducida para dar 4-(2-feniletil)-3-(2,3,4,6-íeíra-0-pivaloil-ß-D-glucopiranosiloxi)-1H-indazol (50 mg). Esíe maferial se disolvió en meíanol (4 mL). Se le añadió a la solución metóxido de sodio (solución en metanol al 28%, 0.065 mL), y se agiíó la mezcla a 50°C duraníe la noche. Se le añadió a la mezcla de la reacción ácido acético (0.04 mL), y la mezcla resultaníe se purificó mediante cromatografía de columna en gel de sílice (eluyente: diclorometano/metanol = 5/1) para dar el compuesto base (21 mg). RMN con 1H (CD3OD) d ppm: 2.9-3.1 (2H, m), 3.1-3.65 (6H, m), 3.71 (1H, dd, J = 12.2Hz, 5.5Hz), 3.89 (1H, dd, J = 12.2Hz, 2.2Hz), 5.66 (1H, d, J = 7.9Hz), 6.76 (1H, d, J = 6.9Hz), 7.1-7.3 (7H, m) EJEMPLO 5 3-(ß-D-GLUCOPI RANOS! LOXI)-4-r2-(4-HIDROXI-3-METILFENID- ETILMH-INDAZOL El compuesío base se preparó de forma similar a la descrita en el ejemplo 4 usando 4-[2-(4-hidroxi-3-metilfenil)etinil]-3-(2,3,4,6-íetra-0-pivaloil-ß-D-glucopiranos¡loxi)-1f -indazol en lugar de 4-[(E)-2-fenilvinil]-3-(2,3,4,6-íeíra-0-pivaloil-ß-D-glucopirano-siloxi)-1r/-indazol. RMN con 1H (CD3OD) d ppm: 2.16 (3H, s), 2.75-2.95 (2H, m), 3.05-3.2 (1H, m), 3.25-3.65 (5H, m), 3.72 (1H, dd, J = 12.0Hz, 5.5Hz), 3.89 (1H, dd, J=12.0Hz, 2.1Hz), 5.65 (1H, d, J = 7.9Hz), 6.64 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.76 (1H, d, J = 6.5Hz), 6.89 (1H, dd, J = 8.1Hz, 1.7Hz), 6.98 (1H, d, J = 1.7Hz), 7.1-7.25 (2H, m) EJEMPLO 6 3-(ß-D-GLUCOPIRANOSILOXI)-4-r2-(PIRIDIN-4-IL)ETIL1- 1 H- INDAZOL A una solución de 3-(2,3,4,6-fefra-O-pivaloil-ß-D-glucoplranosiloxi)-4-[(E)-2-(piridin-4-il)vinil]-1r/-indazol (0.13 g) en íetrahidrofurano (6 mL) se le añadió 10% de polvo de paladio-carbón (26 mg), y se agiíó la mezcla a íemperatura ambiente bajo una aímósfera de nitrógeno durante 2 horas. El material insoluble se eliminó mediante filtración, y se concentró el filtrado bajo presión reducida para dar 3-(2,3,4,6-tetra-0-pivaloil-ß-D-glucopiranosiloxi)-4-[2- (piridin-4-il)etil]-1 H-indazol (0.13 g). Este material se disolvió en metanol (6 mL). Se le añadió a la solución metóxido de sodio (solución en metanol 28%, 0.12 mL), y se agiíó la mezcla a 50°C duraníe la noche. Se le añadió a la mezcla de la reacción ácido acético (0.05 mL), y la mezcla resultante se purificó mediante cromatografía de columna en gel de sílice (eluyente: diclorometano/mefanol = 5/1 con írieíilamina al 3%) para dar el compuesío base (70 mg). RMN con 1H (CD3OD) d ppm: 3.0-3.15 (2H, m), 3.2-3.35 (1H, m), 3.35-3.6 (5H, m), 3.71 (1H, dd, J=12.2Hz, 5.2Hz), 3.88 (1H, dd, J = 12.2Hz, 1.9Hz), 5.64 (1H, d, J = 7.2Hz), 6.76 (1H, d, J = 6.8Hz), 7.15-7.25 (2H, m), 7.3-7.4 (2H, m), 8.35-8.4 (2H, m) EJEMPLO DE REFERENCIA 5 4-(4-BROMOFENIL)-2-BUTANONA A una suspensión de 4-bromoanilina (1.8 g) en ácido clorhídrico concenírado (4.5 mL) se le añadió una solución de nitrito de sodio (0.76 g) en agua (1.68 mL) bajo enfriamiento con hielo, y se agitó la mezcla a la misma temperaíura durante 1 hora para dar sal de diazonio. A una solución de cloruro de íiíanio (lll) al 10% en ácido clorhídrico (20-30%) (25 mL) se le añadió por goteo N,N- dimeíilformamida (23 mL) durante 30 minutos con burbujeo de gas nitrógeno bajo enfriamiento con hielo. Se le añadió a la mezcla metil vinil cetona (1.28 mL). Luego la mezcla anterior que contenía sal de diazonio se le añadió a la mezcla de la reacción bajo enfriamiento con hielo, y la mezcla resultante se agitó durante 1 hora. Se extrajo la mezcla con éíer dieíílico. Se lavó el exfracto con solución de carbonato de sodio acuosa al 3%, agua y salmuera sucesivamente, y se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. Se eliminó el solvente bajo presión reducida, y se purificó el residuo mediante cromatografía de columna en gel de sílice (eluyeníe: n-hexano/aceíaío de eíilo = 5/1) para dar el compuesío base (1.27 g). RMN con 1H (CDCI3) d ppm: 2.13 (3H, s), 2.7-2.8 (2H, m), 2.8-2.9 (2H, m), 7.0-7.1 (2H, m), 7.35-7.45 (2H, m) EJEMPLO DE REFERENCIA 6 2-BROMO-3-METOXICARBONIL-4-(2-FENILETIL)PIRIDINA Una mezcla de 4-fenil-2-butanona (1 g), cianoaceíato de meíilo (0.77 g), ácido acéíico (0.29 mL), aceíato de amonio (0.11 g) y tolueno (10 mL), se calentó por reflujo durante la noche eliminando el agua generada. Se vació la mezcla de la reacción en agua, y se extrajo la mezcla resultaníe con éter dietílico. Se lavó el extracto con agua y salmuera, y se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. Se eliminó el solvente bajo presión reducida, y se purificó el residuo mediante cromatografía de columna en gel de sílice (eluyente: n-hexano/acetaío de eíilo = 3/1) para dar 2-ciano-3-meíil-5-fenil-2-pentenaío de meíilo (1.35 g). A esíe maíerial se le añadió meíanol (10 mL) y aceíal dimeíílico de ?/,?/-dimefilformamida (0.95 mL), y la mezcla se calentó por reflujo durante la noche. Se concentró la mezcla de la reacción bajo presión reducida. Se le añadió al residuo ácido acético (8 mL) y una solución de ácido bromhídrico al 30% en ácido acético (5.9 g), y se agiíó la mezcla a íemperaíura ambieníe duraníe 6 horas. Se vació la mezcla de la reacción en agua con hielo, y se exírajo la mezcla resulíaníe con éíer dieíílico. Se lavó el exíracto con agua dos veces, una solución acuosa saíurada de carbonaío hidrogenado de sodio dos veces, agua y salmuera sucesivameníe, y se secó sobre sulfaío de magnesio anhidro. Se eliminó el solveníe bajo presión reducida, y se purificó el residuo medianíe cromaíografía de columna en gel de sílice (eluyente: n-hexano/acetaío de etilo = 6/1) para dar el compuesto base (1.7 g). RMN con 1H (CDCI3) d ppm: 2.85-2.95 (4H, m), 3.97 (3H, s), 7.03 (1H, d, J = 5.0Hz), 7.1-7.15 (2H, m), 7.2-7.35 (3H, m), 8.26 (1H, d, J = 5.0Hz) EJEMPLO DE REFERENCIA 7 2-BROMO-4-r2-(4-HIDROXIFENIL)ETIL1-3-METOXICARBONlL- PIRIDINA El compuesto base se preparó de forma similar a la descrita en el ejemplo de referencia 6 usando 4-(4-hidroxífenil)-2-butanona en lugar de 4-fenil-2-butanona. RMN con 1H (CDCI3) d ppm: 2.8-2.9 (4H, m), 3.97 (3H, s), 4.75 (1H, s), 6.7-6.8 (2H, m), 6.95-7.05 (3H, m), 8.25 (1H, d, J = 5.0Hz) EJEMPLO DE REFERENCIA 8 2-BROMO-4-r2-(4-BROMOFENIL)ETIL1-3-METOXICARBONIL- PIRIDINA El compuesto base se preparó de forma similar a la descrita en el ejemplo de referencia 6 usando 4-(4-bromofenil)-2-buíanona en lugar de 4-fenil-2-butanona. RMN con 1H (CDCI3) d ppm: 2.8-2.9 (4H, m), 3.96 (3H, s), 6.95-7.05 (3H, m), 7.35-7.45 (2H, m), 8.27 (1H, d, J = 5.1Hz) EJEMPLO DE REFERENCIA 9 4-(2-FENILETIL)-1H-PIRAZOL?r3.4-B1PIRIDIN-3-OL Una mezcla de 2-bromo-3-metoxicarbonil-4-(2-feniletil)piridina (1.42 g), monohidraío de hidrazina (0.65 mL) y N-mefilpirrolidona (10 mL) se agifó a 100 °C duraníe 2 horas. Se vació la mezcla de la reacción en agua, y se recolecfaron los cristales precipitados por filtración, se lavaron con agua y se secaron bajo presión reducida para dar el compuesto base (0.74 g). RMN con 1H (DMSO-d6) d ppm: 2.9-3.0 (2H, m), 3.15-3.25 (2H, m), 6.81 (1H, d, J = 4.8Hz), 7.15-7.35 (5H, m), 8.25 (1H, d, J=4.8Hz) EJEMPLO DE REFERENCIA 10 4-r2-(4-BROMOFENIL)ETILMH-PIRAZOL?r3,4-B1PIRIPIN-3-OL El compuesto base se preparó de forma similar a la descrita en el ejemplo de referencia 9 usando 2-bromo- 4-[2-(4-bromofenil)etil]-3-metoxicarbonilpiridina en lugar de 2-bromo-3-metoxicarbonil-4-(2-feniletil)piridina. RMN con 1H (CD3OD) d ppm: 2.95-3.05 (2H, m), 3.25-3.4 (2H, m), 6.78 (1H, d, J=4.8Hz), 7.1-7.2 (2H, m), 7.35-7.45 (2H, m), 8.23 (1H, d, J=4.8Hz) EJEMPLO DE REFERENCIA 11 4-r2-(4-HIPROXIFENIL)ETIL1-1H-PIRAZOL?r3,4-B1PlRlDIN-3-OL El compuesto base se preparó de forma similar a la descrita en el ejemplo de referencia 9 usando 2-bromo- 4-[2-(4-hidroxifenil)eíil]-3-meloxicarbonilpiridina en lugar de 2-bromo-3-meíoxicarbonil-4-(2-fenileíil)piridina. RMN con 1H (DMSO-d6) d ppm: 2.8-2.9 (2H, m), 3.1-3.2 (2H, m), 6.6-6.7 (2H, m), 6.79 (1H, d, J=4.8Hz), 6.95-7.05 (2H, m), 8.24 (1H, d, J=4.8Hz), 9.12 (1H, s) EJEMPLO DE REFERENCIA 12 4-l"2-(4-BENCILOXI FENIL) ETILT-1 H-PIRAZOL?r3.4-51PIRI DIN- 3-OL A una solución de 2-bromo-4-[2-(4-hidroxifenil)etil]-3-metoxicarbonilpiridina (1 g) en ?/,?-dimeíilformamida (10 mL) se le añadió carbonaío de poíasio (0.49 g) y bromuro de bencilo (0.37 mL), y se agiíó la mezcla a femperafura ambiente durante 3 días. Se vació la mezcla de la reacción en agua, y se exírajo la mezcla resulíaníe con éíer dieíílico. Se lavó el exíracto con agua dos veces y con salmuera, y se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. Se eliminó el solvente bajo presión reducida. Al residuo se le añadió N-metilpirrolidona (10 mL) y monohidrato de hidrazina (0.38 mL), y se agitó la mezcla a 100°C durante 6 horas. Se vació la mezcla de la reacción en agua, y se recolectaron los cristales precipitados por filtración. Se lavaron los cristales con agua y se secaron bajo presión reducida para dar el compuesto base (0.71 g). RMN con 1H (DMSO-d6) d ppm: 2.85-2.95 (2H, m), 3.1-3.25 (2H, m), 5.06 (2H, s), 6.8 (1H, d, J=4.8Hz), 6.85-6.95 (2H, m), 7.1-7.2 (2H, m), 7.25-7.35 (1H, m), 7.35-7.5 (4H, m), 8.25 (1H, d, J=4.8Hz) EJEMPLO DE REFERENCIA 13 4-í2-r4-(3-BENCILOXIPROPOXnFENIL1ETIL?-1H-PIRAZOL?r3.4- 81PIRIDIN-3-OL El compuesto base se preparó de forma similar a la descrita en el ejemplo de referencia 12 usando éter 3-bromopropílico de bencilo en lugar de bromuro de bencilo. RMN con 1H (DMSO-d6) d ppm: 1.9-2.0 (2H, m), 2.85-2.95 (2H, m), 3.1-3.2 (2H, m), 3.58 (2H, t, J = 6.3Hz), 4.0 (2H, t, J = 6.5Hz), 4.48 (2H, s), 6.75-6.85 (3H, m), 7.1-7.2 (2H, m), 7.25-7.4 (5H, m), 8.25 (1H, d, J=4.7Hz) EJEMPLO 7 4-(2-FENILETIL)-3-(2,3,4.6-TETRA-Q-PIVALOIL-ß-D- GLUCOPiRANOSILOXI)-1H-P¡RAZOL?r3.4-glPiRIDINA Una mezcla de 4-(2-feniletil)-1ry-pirazoio[3,4-?b]pirid¡n-3-ol (0.59 g), carbonato de potasio (0.68 g), bromuro de 2,3,4,6-teíra-O-pivaloil-ß-D-glucopiranosilo (1.71 g) y aceíoniírilo (10 mL) se agiíó a 50 °C duraníe la noche. Se vació la mezcla de la reacción en agua, y se exlrajo la mezcla resultante con éter dietílico. Se lavó el extracto con agua dos veces y con salmuera, y se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. Se eliminó el solvente bajo presión reducida, y se purificó el residuo mediante cromatografía de columna en gel de sílice (eluyente: n-hexano/acetato de etilo = 3/1 - 1/1) para dar el compuesto base (0.22 g). RMN con 1H (CDCI3) d ppm: 1.04 (9H, s), 1.13 (9H, s), 1.15 (9H, s), 1.18 (9H, s), 2.95- 3.1 (2H, m), 3.15-3.25 (1H, m), 3.25-3.35 (1H, m), 3.95-4.05 (1H, m), 4.14 (1H, dd, J = 12.4Hz, 5.2Hz), 4.22 (1H, dd, J = 12.4Hz, 2.0Hz), 5.2- 5.3 (1H, m), 5.4-5.55 (2H, m), 6.05 (1H, d, J = 8.3Hz), 6.71 (1H, d, J=4.9Hz), 7.15-7.35 (5H, m), 8.31 (1H, d, J=4.9Hz), 10.07 (1H, brs) EJEMPLO 8 4-r2-(4-BENCILOXIFENIL)ETILl-3-(2.3.4.6-TETRA-0-PIVALOIL-ß-D- GLUCOPIRANOSILOXI)-1H-PIRAZOL?r3.4-gTPIRIDINA El compuesto base se preparó de forma similar a la descrita en el ejemplo 7 usando 4-[2-(4-benciloxifenil)etil]-1H-pirazolo[3,4-jb]piridin-3-ol en lugar de 4-(2-feniletil)-1H-pirazolo[3,4-jD]piridin-3-ol. RMN con 1H (CDCI3) d ppm: 1.04 (9H, s), 1.13 (9H, s), 1.15 (9H, s), 1.17 (9H, s), 2.85-3.05 (2H, m), 3.1-3.3 (2H, m), 3.95-4.0 (1H, m), 4.13 (1H, dd, J = 12.5Hz, 5.2Hz), 4.22 (1H, dd, J = 12.5Hz, 1.7Hz), 5.05 (2H, s), 5.2-5.3 (1H, m), 5.4-5.55 (2H, m), 6.04 (1H, d, J = 7.9Hz), 6.7 (1H, d, J=4.8Hz), 6.85-6.95 (2H, m), 7.05-7.15 (2H, m), 7.25-7.5 (5H, m), 8.3 (1H, d, J=4.8Hz), 9.59 (1H, brs) EJEMPLO DE REFERENCIA 14 4-(2-r4-(3-BENCILOXIPROPOXI)FENILlETIL)-3-(2,3,4.6- TETRA-O- PIVALOIL-ß-D-GLUCOPIRANOSILOXI)-1H-PIRAZOL?r3.4- blPlRlDINA El compuesfo base se preparó de forma similar a la descrita en el ejemplo 7 usando 4-{2-[4-(3-benciloxi-propoxi)fenil]elil}-1 -/-pirazolo[3,4-Jb]piridin-3-ol en lugar de 4-(2-fenilet¡l)-1H-pirazolo[3,4-£>]piridin~3-ol. RMN con 1H (CDCI3) d ppm: 1.04 (9H, s), 1.13 (9H, s), 1.15 (9H, s), 1.17 (9H, s), 2.05- 2.15 (2H, m), 2.85-3.05 (2H, m), 3.1-3.3 (2H, m), 3.67 (2H, í, J = 6.1Hz), 3.95-4.0 (1H, m), 4.06 (2H, í, J = 6.3Hz), 4.13 (1H, dd, J=12.4Hz, 4.8Hz), 4.22 (1H, dd, J = 12.4Hz, 1.9Hz), 4.53 (2H, s), 5.2-5.3 (1H, m), 5.4-5.55 (2H, m), 6.04 (1H, d, J = 7.9Hz), 6.7 (1H, d, J=4.8Hz), 6.75-6.85 (2H, m), 7.0-7.1 (2H, m), 7.25-7.35 (5H, m), 8.29 (1H, d, J = 4.8Hz), 9.6 (1H, s) EJEMPLO 9 4-r2-(4-BROMOFENIL?ETILT-3-(2.3,4,6-TETRA-Q-PIVALOlL-B-D- GLUCOPIRANOSILOXn-1H-PIRAZOL?r3,4-felPlRIDINA El compuesto base se preparó de forma similar a la descrita en el ejemplo 7 usando 4-[2-(4-bromofenil)etil]-17-p¡razolo[3,4-¿ ]pir¡din-3-ol en lugar de 4-(2-feniletil)-1H-pirazolo[3,4-£>]piridin-3-ol.

RMN con 1H (CD3OD) d ppm: 1.05 (9H, s), 1.08 (9H, s), 1.16 (9H, s), 1.17 (9H, s), 2.9- 3.1 (2H, m), 3.1-3.25 (1H, m), 3.25-3.4 (1H, m), 4.05-4.2 (2H, m), 4.2-4.3 (1H, m), 5.2-5.4 (2H, m), 5.5-5.6 (1H, m), 6.13 (1H, d, J = 7.9Hz), 6.85 (1H, d, J=4.8Hz), 7.1-7.2 (2H, m), 7.35-7.45 (2H, m), 8.28 (1H, d, J = 4.8Hz) EJEMPLO 10 4-r2-(4-HIDROXIFENIL)ETIL1-3-(2,3,4,6-TETRA-Q-PIVALOIL-ß-D- GLUCOPIRANOSILOXI)-1H-PIRAZOL?r3.4-B1PIRIDINA Se agitó 4-[2-(4-hidroxifenil)etil]-1H-pirazolo[3,4-D]piridin-3-ol (3.48 g) a 100 °C hasta ser disuelto en ?/,?/-dimetilformamida (55 mL). Se enfrió la solución hasta temperatura ambiente. Se le añadió a la solución carbonato de potasio (3.77 g) y bromuro de 2,3,4,6-tetra-O-pivaloil-a-D-glucopiranosilo (9.48 g), y se agitó la mezcla a temperaíura ambieníe durante la noche. Se vació la mezcla de ia reacción en agua, y se extrajo la mezcla resulíante con éter dietílico. Se lavó el extracío con agua y salmuera, y se secó sobre sulfaío de sodio anhidro. Se eliminó el solveníe bajo presión reducida, y se purificó el residuo mediante cromatografía de columna en gel de sílice (eluyente: n-hexano/acetato de etilo = 3/2 - 1/1 - 2/3) para dar el compuesto base (2.26 g). RMN con 1H (CDCI3) d ppm: 1.05 (9H, s), 1.12 (9H, s), 1.15 (9H, s), 1.18 (9H, s), 2.9- 3.0 (2H, m), 3.1-3.35 (2H, m), 3.95-4.05 (1H, m), 4.15-4.25 (2H, m), .07 (1H, brs), 5.2-5.3 (1H, m), 5.35-5.55 (2H, m), 6.01 (1H, d, J = 8.0Hz), 6.65-6.75 (3H, m), 6.95-7.05 (2H, m), 8.31 (1H, d, J = 4.8Hz), 10.06 (1H, s) EJEMPLO 11 3-(ß-D-GLUCOPIRANOSILOXI)-4-(2-FENILETIL)-1H-PIRAZOL?r3.4- blPIRIDINA A una solución de 4-(2-feniletil)-3-(2,3,4,6-tetra-O-pivaloil-ß-D-glucopiranosiloxi)-1H-pirazoio[3,4-D]piridina (0.26 g) en mefanol (5 mL) se le añadió metóxido de sodio (solución en metanol al 28%, 0.067 mL), y se agiíó la mezcla a 50 °C duraníe 5 horas. Se le añadió a la mezcia de la reacción ácido acéíico (0.04 mL), y la mezcla resulíante se purificó mediante cromatografía de columna en gel de sílice (eluyente: diclorometano/metanol = 10/1 - 5/1) para dar el compuesto base (91 mg). RMN con 1H (CD3OD) d ppm: 2.95-3.15 (2H, m), 3.2-3.35 (1H, m), 3.35-3.55 (4H, m), 3.55-3.65 (1H, m), 3.71 (1H, dd, J = 12.2Hz, 5.2Hz), 3.88 (1H, dd, J = 12.2Hz, 2.2Hz), 5.72 (1H, d, J = 7.8Hz), 6.87 (1H, d, J=4.8Hz), 7.1-7.2 (1H, m), 7.2-7.3 (4H, m), 8.27 (1H, d, J=4.8Hz) EJEMPLO 12 1-CARBAMOILMETIL-3-fß-D-GLUCOPIRANOSILOXI)-4-r2-(4- HIDROXIFENIL)ETILMH-PlRAZOL?r3,4-iPlPIRIDlNA A una solución de 4-[2-(4-benciloxifenil)etil]-3-(2, 3,4,6-íeí ra - O- pi va loil-ß-D-glucopiranosiloxi)-1H-pirazolo[3, 4-b] piridina (73 mg) en aceíona (4 mL) se le añadió carbonato de cesio (56 mg), 2-bromoaceíoamida (18 mg) y una cantidad catalííica de yoduro de sodio, y se agitó la mezcla a temperaíura ambieníe duranle la noche. Se purificó la mezcla de la reacción mediante cromatografía de columna en gel de sílice (eluyente: diclorometano/meíanol = 30/1 -10/1) para dar 4-[2-(4-bencilox¡fenil)etil]-1-carbamoilmefil-3-(2,3,4,6-feira-0-pivaloiI-ß-D-glucopiranosilox¡)-1f/-pirazolo[3,4-£>]piridína (63 mg). Este material se disolvió en metanol (4 mL). Se le añadió a la solución metóxido de sodio (solución en meíanol al 28%, 0.027 mL), y se agiíó la mezcla a 50 °C duraníe la noche. Se enfrió la mezcla de la reacción hasta temperaíura ambiente, y se recolectaron los cristales precipiíados por filtración. Se lavaron los cristales con metanol y se secaron bajo presión reducida para dar 4-[2-(4-benciloxifenil)etil]-1-carbamoilmefil-3-(ß-D-gIucopiranosiloxi)-1H-pirazolo[3,4-jb]pirid¡na (25 mg). A este maíerial se le añadió mefanol (1 mL), teírahidrofurano (1 mL) y 10% de polvo de paladio-carbón (10 mg), y se agifó la mezcla a temperatura ambiente bajo una atmósfera de nitrógeno durante 5 horas. El material insoluble se eliminó mediante filtración, y se concentró el filtrado bajo presión reducida para dar el compuesto base (13 mg).

RMN con 1H (CD3OD) d ppm: 2.85-3.0 (2H, m), 3.1-3.65 (6H, m), 3.69 (1H, dd, J=12.0Hz, 5.6Hz), 3.87 (1H, dd, J = 12.0Hz, 2.1Hz), 4.98 (1H, d, J = 17.2Hz), 5.03 (1H, d, J = 17.2Hz), 5.75 (1H, d, J = 7.9Hz), 6.65-6.7 (2H, m), 6.9 (1H, d, J = 4.9Hz), 7.0-7.1 (2H, m), 8.3 (1H, d, J=4.9Hz) EJEMPLO 13 4-r2-(4-BENCILOXIFENIL)ETILM-CARBOXIMETIL-3-(ß-D- GLUCOPIRANOSILOXn-1H-PIRAZOL?r3.4-B1PIRIDlNA A una solución de 4-[2-(4-benciloxifenil)etil]- 3-(2,3,4,6-tetra-0-pivaloil-ß-D-glucopiranosilox¡)-1H-pirazolo[3,4-¿b]p¡rid¡na (0.43 g) en aceíona (7 mL) se le añadió carbonafo de cesio (0.33 g), 2-bromoaceíaío de meíilo (0.072 mL) y una caníidad caíalítica de yoduro de sodio, y se agiíó la mezcla a íemperatura ambiente durante la noche. Se purificó la mezcla de la reacción mediante cromatografía de columna en gel de sílice (eluyeníe: n-hexano/aceíato de eíilo = 2/1 - 3/2) para dar 4-[2-(4-bencilox¡-fenil)eíil]-1-meíoxicarbonilmetil-3-(2,3,4,6-íeíra-O-pivaloil-ß-D-glucop¡ranosiloxi)-1r/-pirazolo[3,4-jb]píridina (0.42 g). Este material se disolvió en un solvente mezclado de metanol (10 mL) y teírahidrofurano (5 mL). Se le añadió a la solución metóxido de sodio (solución en metanol al 28%, 0.3 mL), y se agitó la mezcla a 55°C durante 4 horas. Se concentró la mezcla de la reacción bajo presión reducida. Se le añadió al residuo 2 mol/L de solución de hidróxido de sodio acuosa (15 mL), y se agiíó la mezcla a temperaíura ambiente durante la noche. Se le añadió a la mezcla de la reacción 2 mol/L ácido clorhídrico (17 mL), y se agitó la mezcla a temperaíura ambieníe durante 30 minutos. Se exírajo la mezcla con acetato de etilo. Se lavó el extracío con agua y salmuera, y se secó sobre sulfaío de sodio anhidro. Se eliminó el solveníe bajo presión reducida para dar el compuesto base (0.16 g). RMN con 1H (CD3OD) d ppm: 2.9-3.1 (2H, m), 3.15-3.65 (6H, m), 3.71 (1H, dd, J=12.1Hz, 5.1Hz), 3.86 (1H, dd, J=12.1Hz, 2.3Hz), 5.0-5.15 (4H, m), 5.74 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.85-6.95 (3H, m), 7.15-7.2 (2H, m), 7.25-7.45 (5H, m), 8.29 (1H, d, J = 4.6Hz) EJEMPLO 14 3-(ß-D-GLUCOPIRANOSILOXI)-4-r2-(4-HIDROXIFENIL)ETIL1-1-(V.A- DIMETILCARBAMOILMETIL)-1H-PIRAZOL?r3,4-b1PIRIDINA A una solución de 4-[2-(4-benciloxifenil)etil]-1-carboximetil-3-(ß-D-glucopiranosiloxi)-1 r-pirazolo[3,4-í)]piridina (50 mg) en ?/,?/-dimetilformamida (2 mL) se le añadió clorhidrato de dimetilamina (9 mg), 1-hidroxibenzotriazol (14 mg), clorhidrato de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (34 mg) y trietilamina (0.049 mL), y se agitó la mezcla a temperaíura ambiente durante la noche. Se vació la mezcla de la reacción en agua, y se extrajo la mezcla resultaníe con acetato de etilo. Se lavó el extracto con agua, una solución acuosa saíurada de carbonaío hidrogenado de sodio y salmuera sucesivamenfe, y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. Se eliminó el solvente bajo presión reducida, y se purificó el residuo mediante cromatografía de columna en gel de sílice (eluyente: diclorometano/metanol = 10/1 - 8/1) para dar 4-[2-(4-bencilox¡fenil)etil]-3-(ß-D-glucopiranosi!ox¡)-1-(/V,/V-dimeíilcarbamoil-met¡l)-1 /-/-pirazolo[3,4-ó]piridina (27 mg). Este material se disolvió en metanol (4 mL). Se le añadió a la solución 10% de polvo de paladio-carbón (10 mg), y se agitó la mezcla a íemperatura ambiente bajo una atmósfera de nitrógeno durante 3 horas. El material insoluble se eliminó mediante filtración, y se eliminó el solvente del filtrado bajo presión reducida para dar el compuesto base (20 mg). RMN con 1H (CD3OD) d ppm: 2.85-3.05 (5H, m), 3.1-3.55 (8H, m), 3.55-3.65 (1H, m), 3.69 (1H, dd, J=12.2Hz, 5.5Hz), 3.86 (1H, dd, J = 12.2Hz, 1.8Hz), 5.24 (1H, d, J=17.0Hz), 5.28 (1H, d, J = 17.0Hz), 5.71 (1H, d, J = 7.9Hz), 6.65-6.75 (2H, m), 6.88 (1H, d, J = 4.9.Hz), 7.0-7.1 (2H, m), 8.27 (1H, d, J = 4.9Hz) EJEMPLO 15 3-(ß-D-GLUCOPIRANOSlLOXI)-4-r2-(4-HIPROXI FENIL tETILM- (N- FENILCARBAMOILMETIL)-1H-PIRAZOL?r3,4-l 1PIRIDINA El compuesto base se preparó de forma similar a la descrita en el ejemplo 14 usando anilina en lugar de clorhidrato de dimetilamina. RMN con 1H (CD3OD) d ppm: 2.85-3.05 (2H, m), 3.15-3.65 (6H, m), 3.69 (1H, dd, J = 12.0Hz, 5.3Hz), 3.85 (1H, dd, J = 12.0Hz, 1.8Hz), 5.15 (1H, d, J = 17.0Hz), 5.22 (1H, d, J = 17.0Hz), 5.76 (1H, d, J = 7.9Hz), 6.65-6.75 (2H, m), 6.91 (1H, d, J = 5.1Hz), 7.0-7.15 (3H, m), 7.25-7.35 (2H, m), 7.5-7.6 (2H, m), 8.31 (1H, d, J = 5.1Hz) EJEMPLO 16 3-(ß-D-GLUCOPlRANOSILOXI)-4-r2-(4-HIDROXlFENIL)ETIL1- 1 H- PlRAZ0L0r3,4-b1PIRIDINA A una solución de 4-[2-(4-benciloxifenil)etil]-3- (2,3,4,6-íeíra-0-pivaloil-ß-D-glucopiranosiloxi)-1H- p i razo I o [3, 4-6] piridina (49 mg) en meíanoi (4 mL) se le añadió meíóxido de sodio (0.056 mL), y se agiíó la mezcla a 50 °C duraníe 5 horas. Se le añadió a la mezcla de la reacción ácido acético (0.033 mL), y la mezcla resultaníe se purificó mediante cromatografía de columna en gel de sílice (eluyente: diclorometano/meíanol = 10/1 - 5/1) para dar 4-[2-(4-benciloxifenil)etil]-3-(ß-D-glucopiranosiloxi)-1r-pirazolo[3,4-bjpiridina (25 mg). Esfe maíerial se disolvió en metanol (4 mL). Se le añadió a la solución 10% de polvo de paladio-carbón (10 mg), y se agitó la mezcla a temperatura ambiente bajo una atmósfera de nitrógeno durante la noche. El maíerial insoluble se eliminó medianfe filtración, y se concentró el filtrado bajo presión reducida para dar el compuesío base (16 mg). RMN con 1H (CD3OD) d ppm: 2.85-3.05 (2H, m), 3.1-3.6 (6H, m), 3.71 (1H, dd, J=12.0Hz, 5.2Hz), 3.88 (1H, dd, J = 12.0Hz, 2.1Hz), 5.7 (1H, d, J = 8.0Hz), 6.65-6.75 (2H, m), 6.86 (1H, d, J = 4.6Hz), 7.0-7.1 (2H, m), 8.27 (1H, d, J = 4.6Hz) EJEMPLO DE REFERENCIA 15 1-(2-BENCILOXlETIL)-4-(2-FENILETIL)-3-(2,3,4,6-TETRA-0- PIVALOIL-ß-D-GLUCOPIRANOSILOXI)-1H-PIRAZOL?r3.4- blPIRIDINA A una solución de 4-(2-feniletii)-3-(2,3,4,6-íetra-0-pivaloil-ß-D-glucopiranosiloxi)-1 H-pirazolo[3,4-b]piridina (98 mg) en acetona (4 mL) se ie añadió carbonato de cesio (87 mg), éter bencílico de 2-bromoetilo (0.032 mL) y una canfidad cafalítica de yoduro de sodio, y se agiíó la mezcla a íemperaíura ambieníe duraníe 3 días. Se purificó la mezcla de la reacción medianíe cromaíografía de columna en gel de sílice (eluyenfe: n-hexano/aceíato de eíilo = 3/1) para dar el compuesío base (0.11 g). RMN con 1H (CDCI3) d ppm: 1.02 (9H, s), 1.12 (9H, s), 1.15 (9H, s), 1.17 (9H, s), 2.9- 3.1 (2H, m), 3.1-3.35 (2H, m), 3.85-3.95 (3H, m), 4.05-4.15 (1H, m), 4.16 (1H, dd, J = 12.8Hz, 1.8Hz), 4.45-4.7 (4H, m), 5.2-5.3 (1H, m), 5.35-5.55 (2H, m), 6.02 (1H, d, J=7.8Hz), 6.66 (1H, d, J=4.8Hz), 7.15-7.4 (10H, m), 8.28 (1H, d, J = 4.8Hz) EJEMPLO 17 3-(ß-D-GLUCOPIRANOSILOXI)-1-(2-HIDROXIETIL)-4-(2- FENILETID- 1H-PIRAZOL?r3.4-i 1PIRIDI A El compuesto base se preparó de forma similar a la descrita en el ejemplo 16 usando 1-(2-benciloxietil)-4- (2-feniletil)-3-(2,3,4,6-tetra-0-pivalo¡l-ß-D-glucopiranosiIoxi)-1H-pirazolo[3,4-£>]piridina en lugar de 4-[2-(4-benciloxifenií)etil]-3-(2,3,4,6-tetra-0-pi va loil-ß-D-glucopiranos¡loxi)-1/7-pi razo lo[3,4-jb] piridina. RMN con 1H (CD3OD) d ppm: 2.95-3.15 (2H, m), 3.2-3.55 (5H, m), 3.55-3.65 (1H, m), 3.69 (1H, dd, J = 12.1Hz, 5.6Hz), 3.88 (1H, dd, J = 12.1Hz, 2.2Hz), 3.95 (2H, t, J = 5.6Hz), 4.4-4.5 (2H, m), 5.77 (1H, d, J = 7.8Hz), 6.86 (1H, d, J = 4.9Hz), 7.1-7.2 (1H, m), 7.2-7.3 (4H, m), 8.28 (1H, d, J = 4.9Hz) EJEMPLO 18 4-f2-r4-(3-HIDROXIPROPOXnFENIL1ETIL -3-(2.3.4.6-TETRA-Q- PIVALOIL-ß-D-GLUCOPIRANOSILOXI)-1H-PIRAZOL?r3,4- blPlRIDINA 4-{2-[4-(3-Benciloxipropoxi)fenil]etil}-3-(2!3,4,6-tetra-O-pivaloil-ß-D-glucopiranosiloxi)-1H-pirazolo[3,4-D]piridina (0.4 g) se disolvió en un solvente mezclado de tetrahidrofurano (6 mL) y metanol (6 mL). Se le añadió a la solución 10% de polvo de paladio- carbón (160 mg), y se agiíó la mezcla a íemperaíura ambieníe bajo una aímósfera de niírógeno duraníe 3 horas. El material ¡nsoluble se eliminó mediante filtración, y se concentró el filtrado bajo presión reducida para dar el compuesío base (0.36 g). RMN con H (CDCI3) d ppm: 1.05 (9H, s), 1.13 (9H, s), 1.15 (9H, s), 1.17 (9H, s), 2.0-2.1 (2H, m), 2.85-3.05 (2H, m), 3.1-3.3 (2H, m), 3.8-3.9 (2H, m), 3.95-4.05 (1H, m), 4.05-4.25 (4H, m), 5.2-5.3 (1H, m), 5.4-5.55 (2H, m), 6.04 (1H, d, J = 7.9Hz), 6.71 (1H, d, J=4.7Hz), 6.8-6.85 (2H, m), 7.05-7.15 (2H, m), 8.31 (1H, d, J = 4.7Hz), 9.77 (1H, s) EJEMPLO 19 4-r2-(4-í3-p -CARB AMO I L-1 -(METIL) ETI LAMINO! PRO POXl>- FENIL)ETIL1-3-(ß-D-GLUCOPIRANOSILOXI)-1H-PIRAZOL?r3.4- blPIRIDINA A una solución de 4-{2-[4-(3-hidroxipropoxi)fenil]-eíil}-3-(2,3,4,6-teíra-0-pivaloil-ß-D-glucopiranosiloxi)-1r-pirazolo-[3,4-jb]piridina (0.22 g) y írieíilamina (0.056 mL) en diclorometano (4 mL) se le añadió cloruro de metanosulfonilo (0.025 mL) bajo enfriamiento con hielo, y se agitó la mezcla a temperaíura ambiente durante 2 horas. Se vació la mezcla de la reacción en agua, y se extrajo la mezcla resultanfe con éter dietílico. Se lavó el extracto con agua y salmuera, y se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. Se eliminó el solvente bajo presión reducida para dar 4-{2-[4-(3- metanosulfoniloxipropoxi)fenil]eíil}-3-(2,3,4,6-íeíra-0-pivaloil-ß-D-glucopiranosilox¡)-1 r/-pirazolo[3,4-<s]pir¡dina. Este material se disolvió en un solvente mezclado de aceíoniírilo (3 mL) y etanol (3 mL). Se le añadió a la solución 2-amino-2-metilpropionamida (0.14 g) y una cantidad catalífica de yoduro de sodio, y se agitó la mezcla a 60 °C durante 3 días. Se vació la mezcla de la reacción en una solución acuosa saíurada de carbonaío hidrogenado de sodio, y se exírajo la mezcla resulíante con acetaío de etilo. Se lavó el extracío con salmuera y se secó sobre sulfaío de magnesio anhidro. Se eliminó el solveníe bajo presión reducida, y se purificó el residuo mediante cromatografía de columna en gel de sílice (eluyente: diclorometano/metanol = 20/1 - 10/1) para dar 4-[2-(4-{3-[1-carbamoil-1-(metil)etilamino]propoxi}fenil)etil]-3-(2,3,4,6-íeíra-0-pi va loi I- ß-D-g luco pira nos i I oxi )- 1 /-/- pirazol o [3,4-6] piridina (0.12 g). Esíe maíerial se disolvió en meíanoi (6 mL). Se le añadió a la solución meíóxido de sodio (solución en metanol al 28% , 0.077 mL), y se agitó la mezcla a 50 °C durante la noche. Se le añadió a la mezcla de la reacción ácido acético (0.034 mL), y se conceníró la mezcla resullaníe bajo presión reducida. Se purificó el residuo mediante extracción de fase sólida en ODS (solvente de lavado: agua destilada, eluyeníe: meíanol) para dar el compuesío base (62 mg). RMN con 1H (CD3OD) d ppm: 1.37 (6H, s), 1.9-2.05 (2H, m), 2.77 (2H, í, J = 7.1Hz), 2.9-3.05 (2H, m), 3.15-3.65 (6H, m), 3.71 (1H, dd, J = 12.1Hz, 5.0Hz), 3.88 (1H, dd, J = 12.1Hz, 2.0Hz), 4.04 (2H, í, J=6.0Hz), 5.71 (1H, d, J=7.8Hz), 6.8-6.9 (3H, m), 7.1-7.2 (2H, m), 8.26 (1H, d, J = 5.0Hz) EJEMPLO 20 3- ß-D-GLUCOPI RANOS! LOXI)-4-f2-(4-{3-r4-(2-HI DROXIETI D- PIPERAZIN-1-IL1PROPOXI)FENIL)ETILMH-PIRAZOL?r3,4-b1- P1RIDINA El compuesío base se preparó de forma similar a la descrita en el ejemplo 19 usando 1-(2-hidroxietil)piperazina en lugar de 2-amino-2-meíilpropionamida. RMN con 1H (CD3OD) d ppm: 1.9-2.05 (2H, m), 2.4-3.05 (14H, m), 3.15-3.65 (6H, m), 3.65-3.75 (3H, m), 3.88 (1H, dd, J = 12.1Hz, 2.0Hz), 4.0 (2H, t, J = 6.0Hz), 5.7 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.75-6.9 (3H, m), 7.1-7.2 (2H, m), 8.26 (1H, d, J = 4.6Hz) EJEMPLO 21 4-(2-f4-f(E)-3-CARBOXlPROP-1-ENILTFENlLVETIL)-3-(2.3.4.6- TETRA-0-PIVALOIL-ß-D-GLUCOPIRANOSILOXI)-1H-PIRAZOL?r3.4- bIPIRIDINA Una mezcla de 4-[2-(4-bromofenil)etil]-3-(2,3,4,6-íetra-O-pivaloil-ß-D-glucopiranosiloxi)-1H-pirazolo[3,4-jfj]piridina (0.27 g), 3-ácido butenoico (56 mg), triefilamina (0.23 mL), acetaío de paladio (II) (7 mg) y fris(2-metilfenil)fosfina (20 mg) en acetoniírilo (5 mL), se cálenlo por reflujo bajo una atmósfera de argón duraníe la noche. La mezcla de la reacción se diluyó con diclorometano, y el material insoluble se eliminó mediante filtración. Se lavó el filtrado con 1 mol/L de ácido clorhídrico, agua y salmuera sucesivamente, y se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. Se eliminó el solvente bajo presión reducida, y se purificó el residuo mediante cromatografía de columna en gel de sílice (eluyente: diclorometano/ metanol = 20/1) para dar el compuesto base (0.19 g). RMN con 1H (CDCL3) d ppm: 1.05 (9H, s), 1.13 (9H, s), 1.15 (9H, s), 1.17 (9H, s), 3.0-3.1 (2H, m), 3.15-3.35 (4H, m), 3.95-4.05 (1H, m), 4.1-4.2 (1H, m), 4.22 (1H, dd, J = 12.5Hz, 1.9Hz), 5.2-5.3 (1H, m), 5.4-5.55 (2H, m), 6.03 (1H, d, J = 7.8Hz), 6.2-6.3 (1H, m), 6.47 (1H, d, J = 15.9Hz), 6.56 (1H, d, J=4.8Hz), 6.95-7.05 (2H, m), 7.2-7.25 (2H, m), 8.15 (1H, d, J = 4.8Hz) EJEMPLO 22 3-(B-P-GLUCOPIRANOSILOXI)-4-r2-(4-{3-r(S)-2-HIPROXI-1- (METIL)ETlLCARBAMOIL1PROPIL}FENIL)ETlL1-1H-PIRAZOL?r3.4- blPIRIDINA A una solución de 4-(2-{4-[(E)-3-carboxiprop-1-enil]-fenil}etil)-3-(2,3,4,6-tetra-O-pivaloil-ß-D-glucop¡ranosiloxi)-1 --pirazolo[3,4-jb]piridina (0.19 g) en ?/,?/-dimetilformamida (5 mL) se le añadió (S)-2-amino-1-propanol (52 mg), 1-hidroxibenzotriazol (94 mg), clorhidrato de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (0.13 g) y frieíilamina (0.03 mL), y se agitó la mezcla a temperaíura ambienfe duranle la noche. Se vació la mezcla de la reacción en agua, y se exírajo la mezcla resulíante con éter dietílíco. Se lavó el exíracto con una solución acuosa safurada de carbonato hidrogenado de sodio, agua y salmuera sucesivamente, y se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. Se eliminó el solvente bajo presión reducida, y se purificó el residuo mediante cromatografía de columna en gel de sílice (eluyente: diclorometano/metanol = 30/1) para dar 4-[2-(4-{(E)-3-[(S)-2-h idroxi-1-(mef ¡l)ef ilcarbamoil] prop-1 -en i l}f enil )eí i l]-3-(2,3,4,6-íetra-0-pivaloil-ß-D-glucopiranosiloxi)-1/-/-pirazolo[3,4- £>] piridina (78 mg). El material obtenido (60 mg) se disolvió en metanol (1.3 mL). Se le añadió a la solución 10% de polvo de paladio-carbón (6 mg), y se agitó la mezcla a temperatura ambiente bajo una aímósfera de nitrógeno durante 2 horas. El maíerial insoluble se eliminó medianíe filtración, y se eliminó ei solveníe dei filírado bajo presión reducida para dar 4-[2-(4-{3-[(S)-2-hidroxi-1-(metil)etilcarbamoil]propil}feniI)etil]-3-(2,3,4,6-tetra-0-pivaloil-ß-D-glucopiranosiloxi)-1 H-pirazolo[3,4-6]pir¡dina (58 mg). Este material se disolvió en metanol (1 mL). Se le añadió a la solución metóxido de sodio (solución en metanol al 28%, 0.03 mL), y se agitó la mezcla a 50 °C durante la noche. Se le añadió a la mezcla de la reacción ácido acético (0.07 mL), y se concentró la mezcla resultante bajo presión reducida. Se purificó el residuo mediante extracción de fase sólida en ODS (solvente de lavado: agua destilada, eluyente: metanol) para dar el compuesto base (26 mg).

RMN con 1H (CD3OD) d ppm: 1.12 (3H, d, J = 6.7Hz), 1.85-1.95 (2H, m), 2.19 (2H, t, J = 7.6Hz), 2.59 (2H, i, J = 7.7Hz), 2.9-3.1 (2H, m), 3.15-3.3 (1H, m), 3.3-3.65 (7H, m), 3.71 (1H, dd, J = 12.1Hz, 5.2Hz), 3.85-4.0 (2H, m), 5.72 (1H, d, J = 7.8Hz), 6.87 (1H, d, J = 4.9Hz), 7.05-7.15 (2H, m), 7.15-7.25 (2H, m), 8.27 (1H, d, J = 4.9Hz) EJEMPLO 23 3-(2,3,4,6-TETRA-0-PIVALOIL-ß-D-GLUCOPIRANOSILOXI)-4-r2-(4- PIVALOILOXlFEN!L)ETIL1-1H-PIRAZOL?r3,4-/>1PIRIDINA A una solución de 4-[2-(4-hidroxifenil)etil]-3-(2,3,4,6-tetra-0-pivaloil-ß-D-glucopiranosiloxi)-1 H- p i razo I o [3, 4-6] piridina (1.6 g) en diclorometano (20 mL) se le añadió trietilamina (0.44 mL) y cloruro de pivaloilo (0.31 mL), y se agitó la mezcla a temperaíura ambieníe durante 1 hora. Se vació la mezcla de la reacción en 0.5 mol/L ácido clorhídrico, y se extrajo la mezcla resulfante con éíer diefílico. Se lavó el exfracío con agua y salmuera, y se secó sobre sulfafo de sodio anhidro. Se eliminó el solveníe bajo presión reducida, y se purificó el residuo mediante cromatografía de columna en gel de sílice (eluyeníe: n-hexano/aceíato de elilo = 2/1 - 1/1) para dar el compuesto base (1.76 g). RMN con 1H (CDCI3) d ppm: 1.04 (9H, s), 1.13 (9H, s), 1.15 (9H, s), 1.18 (9H, s), 1.35 (9H, s), 2.9-3.1 (2H, m), 3.15-3.35 (2H, m), 3.95-4.05 (1H, m), 4.1-4.2 (1H, m), 4.23 (1H, dd, J = 12.6Hz, 1.7Hz), 5.2-5.3 (1H, m), 5.4-5.55 (2H, m), 6.06 (1H, d, J = 7.9Hz), 6.7 (1H, d, J=4.8Hz), 6.95-7.0 (2H, m), 7.15-7.2 (2H, m), 8.32 (1H, d, J=4.8Hz), 10.3 (1H, s) EJEMPLO 24 3-(ß-D-GLUCOPIRANOSI LOX!)-4-r2-(4-HIDROXI FENIL) ETIL1-1 - ISOPROP1 L-1 H-PIRAZOL?r3,4-b1PIRI PI A A una solución de 3-(2,3,4,6-tetra-O-pivaloil-ß-D-g i ucopi ranos ¡!oxi)-4-[2-(4-p i vaioi I oxif enil )eti I]- 1 H-pirazol o[3,4- 6]piridina (84 mg) en acetona (1.5 mL) se le añadió carbonato de cesio (0.11 g) y 2-yodopropano (0.03 mL), y se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 2 días. Se purificó la mezcla de la reacción mediante cromatografía de columna en gel de sílice (eluyente: n-hexano/acetato de etilo = 10/1 - 2/1) para dar 1-isopropil-3-(2,3,4,6-íetra-0-pivaloil-ß-D-glucopiranosiloxi)-4-[2-(4-pívaloiloxifen¡l)etil]-1H-pirazolo[3,4-6]piridina (61 mg). Este material se disolvió en metanol (2 mL). Se le añadió a la solución metóxido de sodio (solución en metanol al 28%, 0.04 mL), y se agitó la mezcla a 60 °C durante la noche. Se concentró la mezcla de la reacción bajo presión reducida, y se purificó el residuo mediante extracción de fase sólida en ODS (solvente de lavado: agua destilada, eluyente: metanol) para dar el compuesto base (26 mg). RMN con 1H (CD3OD) d ppm: 1.48 (6H, d, J = 6.6Hz), 2.85-3.05 (2H, m), 3.1-3.4 (2H, m), 3.4-3.65 (4H, m), 3.7 (1H, dd, J = 11.9Hz, 5.0Hz), 3.8-3.9 (1H, m), 5.05-5.2 (1H, m), 5.78 (1H, d, J = 7.4Hz), 6.65-6.75 (2H, m), 6.83 (1H, d, J=4.7Hz), 7.0-7.15 (2H, m), 8.25 (1H, d, J=4.7Hz) EJEMPLO 25 3-(ß-D-GLUCOPIRANOSILOXI)-4-r2-(4-HIDROX!FE IL)ETILl-1- (2- METOXIETIL)-1H-P!RAZOL?r3,4-J 1PIRIDINA El compuesto base se preparó de forma similar a la descrita en el ejemplo 24 usando 1-bromo-2-metoxietano en lugar de 2-yodopropano. RMN con 1H (CD3OD) d ppm: 2.85-3.05 (2H, m), 3.15-3.4 (5H, m), 3.4-3.65 (4H, m), 3.71 (1H, dd, J = 12.1Hz, 5.2Hz), 3.81 (2H, t, J = 5.7Hz), 3.87 (1H, dd, J = 12.1Hz, 2.1Hz), 4.4-4.55 (2H, m), 5.75 (1H, d, J = 7.7Hz), 6.65-6.75 (2H, m), 6.84 (1H, d, J = 4.7Hz), 7.0-7.1 (2H, m), 8.27 (1H, d, J = 4.7Hz) EJEMPLO 26 1-BENClL-3-(ß-D-GLUCOPIRANOSILOXI)-4-r2- 4-HIPROXIFENIL)- ETILMH-PIRAZOL?r3,4-/)1PIRIPlNA El compuesto base se preparó de forma similar a la descrita en el ejemplo 24 usando bromuro de bencilo en lugar de 2-yodopropano.

RMN con 1H (CD3OD) d ppm: 2.85-3.05 (2H, m), 3.1-3.65 (6H, m), 3.65-3.75 (1H, m), 3.8-3.9 (1H, m), 5.48 (1H, d, J = 15.7Hz), 5.57 (1H, d, J = 15.7Hz), 5.73 (1H, d, J = 7.9Hz), 6.6-6.7 (2H, m), 6.87 (1H, d, J=4.9Hz), 7.0-7.3 (7H, m), 8.3 (1H, d, J=4.9Hz) EJEMPLO 27 3-(ß-D-GLUCOPI RANOSILOXI)-4-r2-(4-HIDROXI FENIL) ETIL1-1- (2- FENILETIL)-1fí-PIRAZOL?r3.4-b1PIRIDINA El compuesto base se preparó de forma similar a la descrita en el ejemplo 24 usando 1-bromo-2-feniletano en lugar de 2-yodopropano. RMN con 1H (CD3OD) d ppm: 2.85-3.0 (2H, m), 3.1-3.25 (3H, m), 3.25-3.4 (1H, m), 3.4- 3.65 (4H, m), 3.74 (1H, dd, J = 12.2Hz, 4.8Hz), 3.89 (1H, dd, J = 12.2Hz, 2.3Hz), 4.45-4.6 (2H, m), 5.75 (1H, d, J = 7.5Hz), 6.65-6.75 (2H, m), 6.77 (1H, d, J=4.9Hz), 7.1-7.25 (7H, m), 8.18 (1H, d, J=4.9Hz) EJEMPLO 28 1-(3-CARBOXIPROPIL)-3-(2.3.4.6-TETRA-Q-PIVALOIL-B-D- GLUCOPIRANOSILOXI)-4-r2-(4-PIVALOlLOXIFENlL)ETILMH- PIRAZOL?r3,4-ib1PIRIPI A A una solución de alcohol bencílico (1 mL) y triefilamina (2.69 mL) en diclorometano (15 mL) se le añadió cloruro de 4- bromobutirilo (1.68 mL), y se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vació la mezcla de la reacción en 1 mol/L ácido clorhídrico, y se extrajo la mezcla resulíante con éter dietílico. Se lavó el exíracto con agua, una solución acuosa saturada de carbonato hidrogenado de sodio y salmuera sucesivamente, y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. Se eliminó el solvente bajo presión reducida, y se purificó el residuo mediante cromatografía de columna en gel de sílice (eluyente: n-hexano/acetaío de etilo = 8/1) para dar bencil 4-bromobutiraío (2.45 g). A una solución de 3-(2,3,4,6-tetra-0-pivaloil-ß-D-glucopiranosiloxi)-4-[2-(4-pivaloilox¡-fenil)eíil]-1H- pirazolo[3,4-6]piridina (0.17 g) en aceíona (3 mL) se le añadió carbonaío de cesio (0.16 g), bencil 4-bromobuíiraío (0.1 g) y una cantidad catalííica de yoduro de sodio, y se agiíó la mezcla a íemperatura ambiente duraníe 2 días. Se purificó la mezcla de la reacción medianíe cromaíografía de columna en gel de sílice (eluyenle: n-hexano/aceíaío de eíilo = 10/1 - 3/1) para dar 1-(3-benciloxicarbonilpropiI)-3-(ß-D-glucopiranosiloxi)-4-[2-(4-pivaloiloxi-fenil)etil]-1H-pirazolo[3,4-6]plridina (0.14 g). Esfe material se disolvió en teírahidrofurano (5 mL). Se le añadió a la solución 10% de polvo de paladio-carbón (50 mg), y se agiló la mezcla a íemperafura ambieníe bajo una aímósfera de niírógeno durante 3 horas. El maíerial insoluble se eliminó medianíe filtración, y se concentró el filtrado bajo presión reducida. Se purificó el residuo mediante cromatografía de columna en gel de sílice (eluyente: n-hexano/acetaío de etilo = 1/2 - diclorometano/meíanol = 15/1) para dar el compuesto base (95 mg). RMN con 1H (CDCI3) d ppm: 1.04 (9H, s), 1.13 (9H, s), 1.15 (9H, s), 1.17 (9H, s), 1.35 (9H, s), 2.15-2.3 (2H, m), 2.3-2.45 (2H, m), 2.8-3.4 (4H, m), 3.95-4.05 (1H, m), 4.05-4.15 (1H, m), 4.31 (1H, dd, J = 12.2Hz, 1.7Hz), 4.35-4.55 (2H, m), 5.2-5.35 (1H, m), 5.35-5.45 (1H, m), 5.45-5.55 (1H, m), 6.03 (1H, d, J=8.1Hz), 6.7 (1H, d, J=4.9Hz), 6.9-7.0 (2H, m), 7.15-7.25 (2H, m), 8.27 (1H, d, J = 4.9Hz) EJEMPLO 29 1-(3-CARBAMOILPROPIL)-3-(ß-D-GLUCOPIRANOSILOXI)-4-r2- (4- HIDROX!FENIL)ET!LMH-PIRAZOL?r3,4-b1PIRIDINA A una solución de 1-(3-carboxipropil)-3-(2,3,4,6-tetra-0-pivaloil-ß-D-gIucopiranosiloxi)-4-[2-(4-pivaloiloxifenil)etil]-1H-pirazolo[3,4-jb]piridina (95 mg) en ?/,/V-dimetilformamida (2 mL) se le añadió dicarbonato de di(ferf-butilo) (90 mg), piridina (0.033 mL) y carbonaío hidrogenado de amonio (33 mg), y se agitó la mezcla a temperaíura ambienfe durante 3 horas. Se vació la mezcla de la reacción en 0.5 mol/L ácido clorhídrico, y se extrajo la mezcla resulíanle con aceíato de etilo. Se lavó el extracío con agua, una solución acuosa saturada de carbonato hidrogenado de sodio y salmuera sucesivamente, y se secó sobre sulfato de sodio anhidro.

Se eliminó el solvente bajo presión reducida, y se purificó el residuo mediante cromatografía de columna en gel de sílice (eluyente: n-hexano/acetato de etilo = 1/2 - diclorometano/metanol = 15/1) para dar 1-(3-carbamoilpropil)-3-(2,3,4,6-tetra-O-pivaloil-ß-D-glucopiranosiloxi)-4-[2-(4-pivaloiloxifenil)etil]-1H- p i razólo [3,4- 6]piridina (80 mg). Este material se disolvió en metanol (2 mL). Se le añadió a la solución metóxido de sodio (0.05 mL), y se agitó la mezcla a 60°C durante la noche. Se le añadió a la mezcla de la reacción ácido acético (0.025 mL), y se concentró la mezcla resultaníe bajo presión reducida. Se disolvió el residuo en una solución acuosa saturada de carbonato de potasio , y se purificó la solución mediante extracción de fase sólida en ODS (solvente de lavado: agua destilada, eluyente: meíanol) para dar el producío. Se purificó adicionalmente el producto medianíe cromaíografía de columna en gel de sílice (eluyente: diclorometano/meíanol = 5/1 -3/1) para dar el compuesto base (23 mg). RMN con 1H (CD3OD) d ppm: 2.05-2.3 (4H, m), 2.85-3.05 (2H, m), 3.15-3.25 (1H, m), 3.25-3.65 (5H, m), 3.7 (1H, dd, J = 12.2Hz, 5.7Hz), 3.88 (1H, dd, J = 12.2Hz, 2.0Hz), 4.3-4.45 (2H, m), 5.76 (1H, d, J = 8.0Hz), 6.65-6.75 (2H, m), 6.85 (1H, d, J=4.8Hz), 7.0-7.1 (2H, m), 8.28 (1H, d, J=4.8Hz) EJEMPLO 30 1-(3-HIDROXlPROPlL)-3-(2,3.4.6-TETRA-Q-PlVALOIL-B P- GLUCOPI RANOSILOXI)-4-f2-(4-PIVALOILOXI FENIL) ETIL1-1 H- PIRAZOL?r3.4-B1PIRIPI A A una solución de 3-(2,3,4,6-íetra-O-pivaIoil-ß-D-glucopiranosiloxi)-4-[2-(4-pivaIoiloxifenil)etil]-1H-pirazolo[3,4- 6]pirid¡na (1 g) en aceíona (10 mL) se le añadió carbonaío de cesio (0.78 g), éíer 3-bromopropílico de bencilo (0.32 mL) y una caníidad cafalííica de yoduro de sodio, y se agiíó la mezcla a temperatura ambiente durante 2 días. Se purificó la mezcla de la reacción mediante cromatografía de columna en gel de sílice (eluyente: n-hexano/acetato de etilo = 4/1 - 2/1) para dar 1-(3-benciloxipropil)-3-(2,3,4,6-fefra-O-pivaloil-ß-D-glucopiranosiloxi)-4-[2-(4-pivaloiloxifenil)etil]-1H-pirazolo[3,4-ó]piridina (0.77 g). Esíe maíerial se disolvió en mefanol (10 mL). Se le añadió a la solución 10% de polvo de paladio-carbón (0.25 g), y se agiíó la mezcla a femperaíura ambieníe bajo una atmósfera de nitrógeno durante 2 horas. El material insoluble se eliminó mediante filtración, y se concentró el filtrado bajo presión reducida. Se purificó el residuo mediante cromatografía de columna en gel de sílice (eluyente: n-hexano/acetato de etilo = 1/1 - 1/2) para dar el compuesto base (0.54 g). RMN con 1H (CDCI3) d ppm: 1.03 (9H, s), 1.14 (9H, s), 1.15 (9H, s), 1.17 (9H, s), 1.35 (9H, s), 1.9-2.1 (2H, m), 2.9-3.1 (2H, m), 3.1-3.35 (2H, m), 3.35-3.55 (2H, m), 3.95-4.1 (2H, m), 4.1-4.2 (1H, m), 4.24 (1H, dd, J = 12.4Hz, 1.7Hz), 4.49 (2H, í, J = 6.1Hz), 5.2-5.3 (1H, m), 5.35-5.45 (1H, m), 5.45-5.55 (1H, m), 6.03 (1H, d, J = 7.9Hz), 6.68 (1H, d, J=4.8Hz), 6.95-7.0 (2H, m), 7.15-7.2 (2H, m), 8.26 (1H, d, J=4.8Hz) EJEMPLO 31 3-(ß-D-GLUCOPIRANOSILOXI)-1-(3-HIDROXIPROPIL)-4-r2-(4- HIDROXIFENIL)ETIL1-1H-PIRAZOLOf3.4- ?1PIRIDINA A una solución de 1-(3-hidroxipropil)-3-(2, 3,4,6-teíra-O-pivaloil-ß-D-glucopiranosíloxi)-4-[2-(4-pivaloilox¡fenil)etil]- 1H-pirazolo[3,4-D]piridina (40 mg) en meíanol (2 mL) se le añadió meíóxido de sodio (solución en meíanol al 28%, 0.04 mL), y se agifó la mezcla a 60 °C durante la noche. Se concentró la mezcla de la reacción bajo presión reducida, y se purificó el residuo mediante extracción de fase sólida en ODS (solvente de lavado: agua destilada, eluyente: metanol) para dar el compuesto base (18 mg). RMN con ? (CD3OD) d ppm: 2.0-2.1 (2H, m), 2.85-3.05 (2H, m), 3.15-3.25 (1H, m), 3.25-3.4 (1H, m), 3.4-3.65 (6H, m), 3.71 (1H, dd, J = 12.0Hz, 5.0Hz), 3.88 (1H, dd, J = 12.0Hz, 2.0Hz), 4.43 (2H, t, J = 6.8Hz), 5.74 (1H, d, J = 7.7Hz), 6.65-6.75 (2H, m), 6.84 (1H, d, J=4.8Hz), 7.0-7.1 (2H, m), 8.28 (1H, d, J=4.8Hz) EJEMPLO 32 1-(3-AMINOPROPlL)-3-(2,3.4,6-TETRA-Q-PIVALOlL-B°D- GLUCOPIRANOSILOXI)-4-r2-(4-PIVALOILOXIFENIL)ETILMH- PIRAZOL?r3.4-b1PIRIPINA A una solución de 1-(3-hidroxipropil)-3-(2, 3,4,6-tetra-O-pivaloil-ß-D-glucopiranosiloxi)-4-[2-(4-pivaloiloxifenil)et¡l]-1H-pirazolo[3,4-6]piridina (0.49 g) y írieíilamina (0.11 mL) en dicloromeíano (5 mL) se le añadió cloruro de meíanosulfonilo (0.051 mL), y se agiíó la mezcla a íemperatura ambiente durante 30 minutos. Se vació la mezcla de la reacción en 0.5 mol/L de ácido clorhídrico, y se extrajo la mezcla resultante con acetaío de eíilo. Se lavó el exíracío con agua y salmuera, y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. Se eliminó el solvente bajo presión reducida para dar 1-(3-meíanosulfoniloxipropil)-3-(2,3,4,6-teíra-0-pivaloil-ß-D-gluco-piranosiloxi)-4-[2-(4-pivaloiIoxifenil)eíil]-1 H-p ¡ razo I o [3, 4-6] piridina (0.53 g). A una solución de la 1-(3-meíanosuifoniloxipropil)-3-(2,3,4,6-íetra-0-pivaloil-ß-D-glucopiranosiioxi)-4-[2-(4-pivaIoiloxifenil)etil]-1H-pirazolo[3,4-b]piridina obíenida (0.16 g) en V,?/-dimetilformamida (3 mL) se le añadió azida de sodio (16 mg), y se agiíó la mezcla a 100 °C duraníe 1 hora. Se vació la mezcla de la reacción en agua, y se exfrajo la mezcla resulíante con acetafo de eíilo. Se lavó el exfracto con agua y salmuera, y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. Se eliminó el solvente bajo presión reducida, y se purificó el residuo mediante cromatografía de columna en gel de sílice (eluyente: n-hexano/aceíato de eíilo = 3/1) para dar 1-(3-azidopropil)-3-(2,3,4,6-íetra-O-pivaloil-ß-D- glucopiranosiloxi)-4- [2-(4-pivaloiloxifenil)etil]-1H-pirazolo[3,4-6]piridina (94 mg). Este material se disolvió en tetrahidrofurano (3 mL). Se le añadió a la solución 10% de polvo de paladio-carbón (30 mg), y se agitó la mezcla a temperatura ambiente bajo una atmósfera de niírógeno duranfe 3 horas. El maíerial insoluble se eliminó medianíe filtración, y se concentró el filtrado bajo presión reducida para dar el compuesto base (90 mg). RMN con ? (CDCIs) d ppm: 1.03 (9H, s), 1.13 (9H, s), 1.15 (9H, s), 1.17 (9H, s), 1.35 (9H, s), 1.9-2.05 (2H, m), 2.55-2.7 (2H, m), 2.85-3.1 (2H, m), 3.1-3.3 (2H, m), 3.95-4.05 (1H, m), 4.13 (1H, dd, J = 12.5Hz, 4.7Hz), 4.22 (1H, dd, J = 12.5Hz, 1.8Hz), 4.3-4.55 (2H, m), 5.2-5.3 (1H, m), 5.35-5.45 (1H, m), 5.45-5.55 (1H, m), 6.06 (1H, d, J = 8.2Hz), 6.65 (1H, d, J=4.8Hz), 6.95-7.0 (2H, m), 7.15-7.25 (2H, m), 8.27 (1H, d, J=4.8Hz) EJEMPLO 33 1-(3-AMINOPROPIL)-3-(ß-D-GLUCOPIRANOSILOXI)-4-f2-(4- HIDROXIFEN!L)ETILMH-PIRAZOL?r3,4-b1PlRIDINA El compuesto base se preparó de forma similar a la descrita en el ejemplo 31 usando 1-(3-aminopropil)-3- (2,3,4,6-teíra-O-pivaloil-ß-D-glucopiranosiloxi)-4-[2-(4-pivaloiloxifenil)efiI]-1H-pirazolo[3,4-6]piridina en lugar de 1-(3-hidroxipropiI)-3-(2,3,4,6-tetra-O-pivaloil-ß-D-glucopiranosiloxi)-4-[2-(4-pivaloiloxifenil)etil]-1H- pirazolo[3,4-6]piridina.

RMN con 1H (CD3OD) d ppm: 1.95-2.1 (2H, m), 2.55-2.7 (2H, m), 2.85-3.05 (2H, m), 3.1-3.65 (6H, m), 3.7 (1H, dd, J = 12.0Hz, 5.7Hz), 3.89 (1H, dd, J = 12.0Hz, 2.1Hz), 4.35-4.5 (2H, m), 5.73 (1H, d, J = 7.9Hz), 6.65-6.75 (2H, m), 6.86 (1H, d, J=4.9Hz), 7.0-7.1 (2H, m), 8.29 (1H, d, J=4.9Hz) EJEMPLO 34 1-r3-(2-AMINOACETI LAMINO) PROPIL1-3-(ß-D- GLUCOPIRANOSILOXI)-4-r2-(4-HIDROXI FENIL) ETIL1-1 H- PIRAZOL?r3.4-b1PIRIDI A A una solución de 1-(3-aminopropil)-3-(2,3,4,6-teíra- O-pivaloil-ß-D-glucopiranosiloxi)-4-[2-(4-pivaloiioxifenil)eíil]-1H-pirazolo[3,4-6]piridina (60 mg) en ?/,A/-dimeíilformamida (3 mL) se le añadió ácido 2-benciloxicarbonilaminoacético (17 mg), 1-hidroxi-benzotriazol (11 mg), clorhidraío de 1-eíil-3-(3-dimeíilaminoprop¡l)carbodiimida (26 mg) y trieíilamina (0.037 mL), y se agitó la mezcla a temperaíura ambiente durante la noche. Se vació la mezcla de la reacción en 0.5 mol/L ácido clorhídrico, y se extrajo la mezcla resultante con acetato de etilo. Se lavó el extracto con agua, una solución acuosa saturada de carbonato hidrogenado de sodio y salmuera sucesivameníe, y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. Se eliminó el solvente bajo presión reducida, y se purificó el residuo mediante cromatografía de columna en gel de sílice (eluyeníe: n-hexano/aceíaío de eíilo = 1/2 - 1/5) para dar 1-{3-[2-( bencil oxi carbón i lamino)aceti lamino] propil}-3-(2, 3,4,6-tetra-O-pivaloil-ß-D-glucopiranosiloxi)-4-[2-(4-pivaloiloxifenil)etil]-1H-pirazolo[3,4-6]piridina (48 mg). Este material se disolvió en meíanol (2 mL). Se le añadió a la solución 10% de polvo de paladio-carbón (20 mg), y se agiló la mezcla a íemperaíura ambieníe bajo una atmósfera de nitrógeno durante 3 horas. El material insoluble se eliminó medianfe filtración, y se eliminó el solvente del filtrado bajo presión reducida para dar 1-[3-(2-aminoacetilamino)propil]-3-(2,3,4,6-íetra-O-pivaloil-ß-D-glucopiranosiloxi)-4-[2-(4-pivaloilox¡-fenil)etil]-1 H-pirazolo[3,4-6]piridina (39 mg). Esfe material se disolvió en metanol (2 mL). Se le añadió a la solución metóxido de sodio (solución en metanol al 28%, 0.02 mL), y se agiíó la mezcla a 50 °C duranfe la noche. Se concentró la mezcla de la reacción bajo presión reducida, y se purificó el residuo mediante extracción de fase sólida en ODS (solvente de lavado: agua destilada, eluyente: metanol) y cromatografía de columna de fase inversa preparativa (Shiseido CAPCELL PAK UG120 ODS, 5 µm, 120 A, 20 x 50 mm, tasa de flujo 30 mL/minuto gradiente lineal, agua/metanol = 90/10 - 10/90) sucesivameníe para dar el compuesío base (6 mg). RMN con ? (CD3OD) d ppm: 2.0-2.15 (2H, m), 2.85-3.05 (2H, m), 3.1-3.4 (6H, m), 3.4-3.65 (4H, m), 3.7 (1H, dd, J = 12.3Hz, 5.7Hz), 3.88 (1H, dd, J = 12.3Hz, 2.2Hz), 4.3-4.45 (2H, m), 5.75 (1H, d, J = 7.7Hz), 6.65-6.75 (2H, m), 6.85 (1H, d, J=4.7Hz), 7.0-7.1 (2H, m), 8.29 (1H, d, J=4.7Hz) EJEMPLO 35 3-(ß-D-GLUCOPIRANOSILOXI)-4-r2-(4-H!DROXIFENIL)ETILM- (2- DIMETILAMINOETIL)-1H-PIRAZOL?r3.4-b1PIRIDINA A una solución de 3-(2,3,4,6-tetra-0-pivaloiI-ß-D-gluco-piranosiloxi)-4-[2-(4-pivaloiloxifenil)etil]-1H-pirazolo[3,4-6]piridina (75 mg) en tetrahidrofurano (0.5 mL) se le añadió 2-dimetilaminoetanol (9 mg), trifenilfosfina (26 mg) y azodicarboxilato de dietilo (solución en tolueno al 40%, 0.059 mL), y se agitó la m íiezcla a temperaíura ambieníe duranfe 3 horas. Se purificó la m liezcla de la reacción mediante cromatografía de columna en gel de sílice (eluyente: diclorometano/meíanol = 15/1) para dar 1-(2-dimeíilaminoefil)-3-(2,3,4,6-fetra-0-pivaloil-ß-D- gluco pira nosiloxi)-4-[2-(4-pivaloiloxifenil)etil]-1H- pirazolo[3,4-6]piridina (79 mg). Esíe maíerial se disolvió en meíanol (2 mL). Se le añadió a la solución mefóxido de sodio (solución en mefanol al 28%, 0.04 mL), y se agiíó la mezcla a 50 °C duraníe 3 horas. Se purificó la mezcla de la reacción medianíe cromaíografía de columna en gel de sílice (eluyente: diclorometano/metanol = 5/1 - 1/1) para dar el compuesto base (16 mg). RMN con ? (CD3OD) d ppm: 2.3 (6H, s), 2.8-3.05 (4H, m), 3.15-3.25 (1H, m), 3.25-3.4 (1H, m), 3.4-3.65 (4H, m), 3.69 (1H, dd, J = 12.0Hz, 5.5Hz), 3.86 (1H, dd, J=12.0Hz, 2.1Hz), 4.47 (2H, t, J = 6.7Hz), 5.75 (1H, d, J = 7.8Hz), 6.65-6.75 (2H, m), 6.84 (1H, d, J=4.6Hz), 7.0-7.1 (2H, m), 8.29 (1H, d, J=4.6Hz) EJEMPLO 36 3-(ß-P-GLUCOPIRANOSILOXI)-4-r2-(4-H!PROXIFENIL)ETILM- \2- (MORFOLlN-4-IL)ETlLMH-PlRAZOL?r3,4-61PIRIPINA El compuesto base se preparó de forma similar a la descrita en el ejemplo 35 usando 4-(2-hidroxietil)morfolina en lugar de 2-dimetilaminoetanol. RMN con ? (CD3OD) d ppm: 2.45-2.6 (4H, m), 2.8-3.05 (4H, m), 3.1-3.25 (1H, m), 3.25-3.4 (1H, m), 3.4-3.65 (8H, m), 3.7 (1H, dd, J = 12.2Hz, 5.2Hz), 3.87 (1H, dd, J = 12.2Hz, 1.9Hz), 4.48 (2H, t, J = 6.6Hz), 5.74 (1H, d, J = 8.0Hz), 6.65-6.75 (2H, m), 6.83 (1H, d, J=4.7Hz), 7.0-7.1 (2H, m), 8.27 (1H, d, J = 4.7Hz) EJEMPLO 37 4-r2-(4-METOXIFENlL)ETIL1-3-(2.3,4,6-TETRA-Q-PIVALOIL-B-P- GLUCOPIRANOSILOXI)-1H-PIRAZOL?r3.4-b1PIRIPINA Se preparó 4-[2-(4-Metoxifenil)etil]-1H-pirazolo[3,4-6]-piridin-3-ol de forma similar a la descrita en el ejemplo de referencia 12 usando yodometano en lugar de bromuro de bencilo, luego se preparó el compuesto base de forma similar a la descrita en el ejemplo 7, usando esíe maíerial en lugar de 4-(2-feniletil)-1H-pirazolo[3,4-6]piridin-3-ol. RMN con ? (CDCI3) d ppm: 1.04 (9H, s), 1.14 (9H, s), 1.15 (9H, s), 1.17 (9H, s), 2.85-3.05 (2H, m), 3.1-3.3 (2H, m), 3.79 (3H, s), 3.95-4.05 (1H, m), 4.05-4.25 (2H, m), 5.2-5.3 (1H, m), 5.4-5.55 (2H, m), 6.04 (1H, d, J = 7.8Hz), 6.7 (1H, d, J=4.9Hz), 6.75-6.85 (2H, m), 7.05-7.15 (2H, m), 8.3 (1H, d, J = 4.9Hz), 9.76 (1H, s) EJEMPLOS 38 HASTA 41 Los compuesíos descritos en la tabla 1 se prepararon de forma similar a la descrita en el ejemplo 24, usando los materiales iniciales correspondieníes.

TABLA 1 EJEMPLO 42 3-(ß-P-GLUCOPIRANOSILOXI)-1-(2-HIPROXIETlL)-4-r2°(4* HIPROXIFENIL)ET»LMH-PIRAZOL?r3.4-b1PIRIPINA Se preparó 1-(2-Hidroxieíil)-3-(2,3,4,6-teíra-O-pivaloil-ß-D-glucopiranosiloxi)-4-[2-(4-pivaloiloxifeniI)etil]-1H-pirazolo[3,4-6]piridina de manera similar a la descriía en el ejemplo 30, usando éíer 2-bromoeíílico de bencilo en lugar de éíer 3-bromopropílico de bencilo, luego se preparó el compuesío base de forma similar a la descrita en el ejemplo 31, usando este material en lugar de 1-(3-hidroxipropil)-3-(2,3,4,6-íeíra-O-pivaloil-ß-D-glucopiranosiloxi)-4-[2-(4- pivaloiloxif enil )eti I]- 1H- pira zol o [3, 4-6] piridina. RMN con 1H (CD3OD) d ppm: 2.85-3.05 (2H, m), 3.1-3.25 (1H, m), 3.25-3.65 (5H, m), 3.69 (1H, dd, J = 12.2Hz, 5.5Hz), 3.88 (1H, dd, J = 12.2Hz, 1.9Hz), 3.95 (2H, í, J = 5.7Hz), 4.35-4.5 (2H, m), 5.76 (1H, d, J = 7.8Hz), 6.65-6.75 (2H, m), 6.85 (1H, d, J=4.9Hz), 7.0-7.1 (2H, m), 8.28 (1H, d, J=4.9Hz) EJEMPLO 43 1-r?-(ETOXICARBONILMETIL)CARBAMOILMETIL1-3-fß-D- GLUCOPlRANOSILOXI)-4-r2-(4-HIPROXIFENIL)ETILMH- PIRAZOL?r3.4-b1PIRIPINA El compuesto base se preparó de forma similar a la descrita en el ejemplo 14 usando clorhidrato de etil-2-aminoacefafo en lugar de clorhídraío de dimetilamina. RMN con ? (CD3OD) d ppm: 1.24 (3H, t, J = 7.2Hz), 2.85-3.05 (2H, m), 3.1-3.65 (6H, m), 3.69 (1H, dd, J=12.1Hz, 5.4Hz), .3.87 (1H, dd, J=12.1Hz, 2.2Hz), 3.94 (2H, s), 4.16 (2H, q, J=7.2Hz), 5.05 (1H, d, J=17.0Hz), 5.09 (1H, d, J=17.0Hz), 5.77 (1H, d, J=7.9Hz), 6.65-6.75 (2H, m), 6.91 (1H, d, J=4.7Hz), 7.05-7.15 (2H, m), 8.31 (1H, d, J=4.7Hz) EJEMPLO DE REFERENCIA 16 4-BROMO-3-(2,3,4,6-TETRA-Q-PIVALOIL-ß-D- GLUCOPIRANOSILOXI)-1-(2-PIVALOILOXIETIL)-1H-INDAZOL A una solución de 2-bromoeíanol (0.36 mL) y piridina (0.61 mL) en íetrahidrofurano (5 mL) se le añadió cloruro de pivaloilo (0.62 mL) bajo enfriamienío con hielo, y se agiíó la mezcla a íemperaíura ambieníe duraníe la noche. Se vació la mezcla de la reacción en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, y se exírajo la mezcla resulíante con éter dieíílico. Se iavó el exíracío con agua, una solución acuosa saíurada de carbonaío hidrogenado de sodio y salmuera, y se secó sobre sulfaío de sodio anhidro. Se eliminó el solvente bajo presión reducida para dar pivalato de (2-bromoetilo) (1.04 g). Una mezcla de 4-bromo-3-(2,3,4,6-íefra-O-pivaloil-ß-D-glucopiranosiloxi)-1H-indazol (0.93 g), pivalato de (2-bromoeíilo) (0.82 g), carbonato de cesio (1.27 g) y yoduro de sodio (0.2 g) en ?/,?/-dimetilformamida (10 mL), se agitó a 65 °C durante 6 horas. Se vació la mezcla de la reacción en agua, y se extrajo la mezcla resultaníe con éíer dieíílico. Se lavó ef exírácío con agua y salmuera, y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. Se eliminó el solvente bajo presión reducida, y se purificó el residuo mediante cromatografía de columna en gel de sílice(eluyeníe: n-hexano/aceíato de eíilo = 4/1 - 3/1) para dar el compuesto base (0.73 g). 1.02 (9H, s), 1.07 (9H, s), 1.14 (9H, s), 1.17 (9H, s), 1.2 (9H, s), 3.95-4.05 (1H, m), 4.16 (1H, dd, J = 12.3Hz, 5.0Hz), 4.26 (1H, dd, J = 12.3Hz, 1.6Hz), 4.3-4.5 (4H, m), 5.25-5.35 (1H, m), 5.4-5.5 (2H, m), 5.88 (1H, d, J = 7.5Hz), 7.1-7.25 (3H, m) EJEMPLO DE REFERENCIA 17 4-BROMO-1-ISOPROPlL-3-(2.3,4,6-TETRA-Q-PIVALOIL-ß-P- GLUCOPI RANOS! LOXD-1 H-INDAZOL El compuesto base se preparó de forma similar a la descrita en el ejemplo de referencia 16 usando yoduro de isopropilo en lugar de pivalato de (2-bromoetilo). 1.06 (9H, s), 1.14 (9H, s), 1.17 (9H, s), 1.19 (9H, s), 1.4-1.55 (6H, m), 3.95-4.05 (1H, m), 4.16 (1H, dd, J = 12.5Hz, 5.0Hz), 4.24 (1H, dd, J = 12.5Hz, 1.7Hz), 4.55-4.7 (1H, m), 5.25-5.35 (1H, m), 5.4-5.5 (2H, m), 5.9-6.0 (1H, m), 7.05-7.25 (3H, m) EJEMPLO DE REFERENCIA 18 1-(2-BENCILOXIETlL)-4-BROMO-3-(2,3,4.6-TETRA-Q-PIVALOIL-B-D- GLUCOPIRANOSILOXD-1H-INDAZOL El compuesto base se preparó de forma similar a la descrita en el ejemplo de referencia 16 usando éter 2-bromoetílico de bencilo en lugar de pivalato de (2-bromoetilo). RMN con ? (CDCI3) d ppm: 1.07 (9H, s), 1.14 (9H, s), 1.17 (9H, s), 1.19 (9H, s), 3.75-3.g (2H, m), 3.9-4.0 (1H, m), 4.13 (1H, dd, J = 12.6Hz, 5.0Hz), 4.23 (1H, dd, J = 12.6Hz, 1.7Hz), 4.25-4.5 (4H, m), 5.25-5.35 (1H, m), 5.4-5.5 (2H, m), 5.85 (1H, d, J=7.6Hz), 7.05-7.35 (8H, m) EJEMPLO DE REFERENCIA 19 4-ETINIL-1-ISOPROPlL-3-(2,3,4,6-TETRA-0-PtVALOIL-B-D- GLUCOPI RANOS! LOXD-1 H-INDAZOL El compuesto base se preparó de forma similar a la descrita en el ejemplo de referencia 4 usando 4-bromo-1-isopropil- 3-(2,3,4,6-tetra-0-pivaloil-ß-D-glucopiranosiloxi)-1H-indazol en lugar de 4-bromo-3-(2,3,4,6-tetra-O-pivaloil-ß-D-glucopiranosiloxi)-1H-indazol. RMN con ? (CDCI3) d ppm: 1.06 (9H, s), 1.14 (9H, s), 1.17 (9H, s), 1.2 (9H, s), 1.45-1.55 (6H, m), 3.33 (1H, s), 3.95-4.05 (1H, m), 4.17 (1H, dd, J = 12.5Hz, 5.1Hz), 4.24 (1H, dd, J = 12.5Hz, 1.8Hz), 4.6-4.7 (1H, m), 5.25-5.35 (1H, m), 5.4-5.5 (2H, m), 5.9-5.95 (1H, m), 7.15 (1H, dd, J = 6.0Hz, 2.2Hz), 7.2-7.3 (2H, m) EJEMPLOS 44 HASTA 53 Los compuesíos descrifos en la tabla 2 y Tabla 3 se prepararon de forma similar a la descrita en el ejemplo 3 y Ejemplo 4 usando los materiales iniciales correspondienfes. Los compuestos descritos en el Ejemplo 51 y Ejemplo 52 se prepararon sin la hidrogenación descrita en el Ejemplo 4.

TABLA 2 TABLA 3 Ejemplo Estrucíura química RMN con ? (CD3OD) d ppm: número 1.45-1.5 (6H, m), 2.16 (3H, s), 2.75-2.95 (2H, m), 3.05-3.15 (1H, m), 3.25-3.4 (1H, m), 3.4-3.65 (4H, m), 3.7 (1H, dd, J=12.1Hz, 5.3Hz), 3.86 (1H, Ejemplo dd, J=12.1Hz, 2.3Hz), 4.7-4.8 (1H, m), 53 5J6 (1H, d, J=7.9Hz), 6.64 (1H, d, J=8.2Hz), 6.75 (1H, dd, J=5.6Hz, 1.8Hz), 6.91 (1H, dd, J=8.2Hz, 1.8Hz), 6.99 (1H, d, J = 1.8Hz), 7.15-7.25 (2H, m) EJEMPLO DE REFERENCIA 20 1-(3-BENCILOXlPROPOXI)-4-VlNILBENCENO Una mezcla de 4-hidroxibenzaldehído (1 g), éíer 3-bromopropílico de bencilo (1.88 g), carbonaío de cesio (3.2 g) y una caníidad caíalííica de yoduro de sodio en ?/,?/-dimeíilformamida (15 mL) se agitó a temperaíura ambieníe duraníe la noche. Se vació la mezcla de la reacción en agua, y se exírajo la mezcla resulíaníe con éíer dieíílico. Se lavó el exíracto con agua y se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. Se eliminó el solvente bajo presión reducida para dar 4-(3-benciloxipropoxi)benzaldehído (2.21 g). A una suspensión de bromuro de metilírifenilfosfonio (2.92 g) en íeírahidrofurano (30 mL) se le añadió n-butil litio (2.71 mol/L en solución de n-hexano, 3.02 mL) bajo enfriamienío con hielo, y se agifó la mezcla durante 5 minutos. Se le añadió a la mezcla de la reacción una solución de 4-(3-benciloxipropoxi)benzaldehído (2.21 g) en teírahidrofurano (10 mL), y se agitó la mezcla a temperafura ambiente durante 30 minutos. Se le añadió a la mezcla de la reacción una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, y se extrajo la mezcla resulíante con éter dietílico. Se lavó el extracío con agua y salmuera, y se secó sobre sulfaío de magnesio anhidro. Se eliminó el solveníe bajo presión reducida, y se purificó el residuo mediante cromatografía de columna en gel de sílice (eluyente: n-hexano/acetato de etilo = 5/1) para dar el compuesto base (1.4 g). 2.05-2.15 (2H, m), 3.6-3.7 (2H, m), 4.05-4.15 (2H, m), 4.52 (2H, s), 5.05-5.2 (1H, m), 5.55-5.65 (1H, m), 6.6-6.75 (1H, m), 6.8-6.9 (2H, m), 7.25-7.4 (7H, m) EJEMPLO DE REFERENCIA 21 1-BENCILOXI- 4-VINILBENCENO El compuesto base se preparó de forma similar a la descrita en el ejemplo de referencia 20 usando bromuro de bencilo en lugar de éter 3-bromopropílico de bencilo. RMN con ? (CDCI3) d ppm: 5.07 (2H, s), 5.1-5.15 (1H, m), 5.55-5.65 (1H, m), 6.66 (1H, dd, J = 17.6Hz, 10.5Hz), 6.9-7.0 (2H, m), 7.3-7.45 (7H, m) EJEMPLO DE REFERENCIA 22 1-BE CILOXI-3-VINILBENCENO El compuesío base se preparó de forma similar a la descrita en el ejemplo de referencia 20 usando 3-hidroxibenzaldehído y bromuro de bencilo en lugar de 4-hidroxibenzaldehído y éter 3-bromopropílico de bencilo, respectivamente. RMN con ? (CDCI3) d ppm: 5.08 (2H, s), 5.2-5.3 (1H, m), 5.7-5.8 (1H, m), 6.68 (1H, dd, J=17.5Hz, 11.0Hz), 6.85-6.9 (1H, m), 7.0-7.05 (2H, m), 7.2-7.3 (1H, m), 7.3-7.5 (5H, m) EJEMPLO 54 4-r(E)-2-(4-BENCILOXiFENiL)V¡NiLl-3-(2.3,4.6-TETRA-Q- PiVALOIL- B-D-GLUCOPlRANOSlLOXI)-1H-INDAZOL El compuesto base se preparó de forma similar a la descrita en el ejemplo 1 usando 1-benciloxi-4-vinilbenceno en lugar de estireno. 0.99 (9H, s), 1.17 (9H, s), 1.18 (9H, s), 1.19 (9H, s), 3.95- 4.05 (1H, m), 4.16 (1H, dd, J = 12.6Hz, 4.9Hz), 4.24 (1H, dd, J=12.6Hz, 1.8Hz), 5.13 (2H, s), 5.25-5.35 (1H, m), 5.45-5.6 (2H, m), 5.95 (1H, d, J = 7.9Hz), 7.0-7.5 (11H, m), 7.55-7.7 (3H, m), 8.91 (1H, s) EJEMPLO 55 1-CARBAMOILMETIL-3-(ß-D-GLUCOPIRANOSILOXI)-4-r2-(4- HIDROXIFE IDETIL1- H-INDAZOL El compuesto base se preparó de forma similar a la descrita en el ejemplo 12 usando 4-[(E)-2-(4-benciloxifenil)vinil]-3-(2,3,4,6-tetra-O-pivaloil-ß-D-glucopiranosiloxi)-1 H-indazol en lugar de 4-[2-(4-benciloxifenil)etil]-3-(2,3,4,6-tetra-0-pivaloil-ß-D-gluco-piranosiloxi)-1H- pi razo lo[3, 4-6] piridina. RMN con ? (CD3OD) d ppm: 2.8-3.0 (2H, m), 3.1-3.2 (1H, m), 3.25-3.65 (5H, m), 3.69 (1H, dd, J = 12.2Hz, 5.7Hz), 3.88 (1H, dd, J = 12.2Hz, 2.4Hz), 4.8-4.05 (2H, m), 5.74 (1H, d, J=7.gHz), 6.65-6.75 (2H, m), 6.82 (1H, d, J = 7.1Hz), 7.05-7.15 (2H, m), 7.18 (1H, d, J = 8.3Hz), 7.28 (1H, dd, J = 8.3Hz, 7.1Hz) EJEMPLO 56 1-'2-HIDROXIETlL)-4-r2-(3-HlDROX!FENlL)ETIL1-3-(2,3,4,6-TETRA- 0-PIVALOIL-ß-P-GLUCOPIRANOSILOXl)-1H-INPAZOL Una mezcla de 1-(2-benciloxietil)-4-bromo-3-(2, 3,4,6-íeíra-O-pivaloil-ß-D-glucopiranosiloxi)-1H-indazol (0.85 g), 1-benciloxi-3-vinilbenceno (0.32 g), írieíílamina (2 mL), acetato de paladio (II) (11 mg) y íris(2-metilfenil)fosfina (30 mg) en aceíoniírilo (8 mL) se calentó por reflujo bajo una atmósfera de argón durante la noche. Se enfrió la mezcla de la reacción hasta temperaíura ambiente y se diluyó con éter dietílico, y la mezcla resultante se agitó duranfe 30 minuíos. El maíerial insoluble se eliminó mediante filtración, y se concentró el filtrado bajo presión reducida. Se purificó el residuo mediante cromatografía de columna en gel de sílice (eiuyente: n-hexano/acetato de etilo = 4/1 - 3/1) para dar 1-(2-benciloxieíil)-4-[(E)-2-(3-benc¡loxifenil)vinil]-3-(2,3,4,6-tefra-0-pivaloil-ß- D-glucopiranosiloxi)-1H-indazol (0.02 g). Esíe maíerial se disolvió en aceíafo de etilo (10 mL). Se le añadió a la solución 10% de polvo de paladio-carbón (0.3 g), y se agitó la mezcla a íemperatura ambiente bajo una aímósfera de niírógeno duraníe la noche. El maferial insoiuble se eliminó medianíe filíración, y se conceníró el filírado bajo presión reducida. Se purificó el residuo medianíe cromafografía de columna en gel de sílice (eluyeníe: n-hexano/aceíato de eíilo = 2/1 - 1/1) para dar el compuesto base (0.68 g). 1.05-1.2 (36H, m), 2.65-2.85 (1H, m), 2.05-3.2 (2H, m), 3.2-3.3 (1H, m), 3.9-4.0 (1H, m), 4.0-4.2 (4H, m), 4.25-4.35 (2H, m), 5.25-5.35 (1H, m), 5.4-5.6 (2H, m), 6.04 (1H, d, J = 8.6Hz), 6.7-6.95 (4H, ), 7.1-7.25 (2H, m), 7.25-7.35 (1H, m) EJEMPLO 57 1-(2-H!DROXIETIL)-4-r2-(4-HIDROXIFENIL)ETIL1-3-(2,3,4,6- TETRA- 0-PIVALOlL-ß-D-GLUCOPIRANOSILOXI)-1H-INDAZOL El compuesto base se preparó de forma similar a la descrita en el ejemplo 56 usando 1-benciloxi-4-vinilbenceno en lugar de 1-benciloxi-3-vinilbenceno. RMN con ? (CDCl3) d ppm: 1.05 (OH, s), 1.12 (9H, s), 1.15 (9H, s), 1.17 (9H, s), 2.8- 3.0 (2H, m), 3.05-3.15 (1H, m), 3.2-3.3 (1H, m), 3.9-4.1 (3H, m), 4.1-4.3 (4H, m), 4.74 (1H, brs), 5.25-5.35 (1H, m), 5.35-5.55 (2H, m), .97 (1H, d, J = 7.9Hz), 6.65-6.8 (3H, m), 7.0-7.1 (3H, m), 7.15-7.25 (1H, m) EJEMPLO 58 4-f2-r4-(3-HIDROXIPROPOXI)FENIL1ETIL)-3-(2,3,4,6-TETRA-Q- PIVALOIL-ß-P-GLUCOPIRANOSILOXI)-1H-iNDAZOL El compuesto base se preparó de forma similar a la descrita en el ejemplo 56 usando 4-bromo-3-(2,3,4,6-teíra-O-pivaloil-ß-D-glucopiranosiloxi)-1H-indazol y 1-(3-benciloxipropoxi)-4-vinilbenceno en lugar de 1-(2-benciloxietil)-4-bromo-3-(2,3,4,6-íefra-O-pi va loi l-ß-D-g I u cop irán os i I oxi )-1 H-indazol y 1-benciloxi-3-vinil-benceno, respectivamente. 1.04 (9H, s), 1.13 (9H, s), 1.15 (9H, s), 1.17 (9H, s), 1.89 (1H, t, J = 5.5Hz), 2.0-2.1 (2H, m), 2.8-3.0 (2H, m), 3.05-3.15 (1H, m), 3.2-3.3 (1H, m), 3.85-3.9 (2H, m), 3.9-4.0 (1H, m), 4.05-4.15 (3H, m), 4.21 (1H, dd, J = 12.1Hz, 1.8Hz), 5.25-5.3 (1H, m), 5.4-5.5 (2H, m), 6.04 (1H, d, J = 7.9Hz), 6.7 (1H, d, J = 6.gHz), 6.8-6.85 (2H, m), 7.05-7.15 (3H, m), 7.2 (1H, dd, J = 8.4Hz, 6.9Hz), 8.91 (1H, s) EJEMPLO 59 3-(ß-D-GLUCOPIRANOSILOXI)-1-(2-HIDROXlETIL)-4-r2-(4- HIDROXIFENIDETILMH-INDAZOL A una solución de 1~(2-hidroxietil)-4-[2-(4-hidrox¡-fenil)etil]-3-(2,3,4,6-tetra-0-pivaloil-ß-D-glucopiranos¡loxi)-1 H-indazol (0.31 g) en metanol (6 mL) se le añadió agua (0.6 mL) y hidróxido de litio monohidraíado (0.16 g), y se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 8 horas. Se concentró la mezcla de la reacción bajo presión reducida, y se disolvió el residuo en agua. Se le añadió a la solución ácido acético (0.45 mL), y la mezcla resulíaníe se purificó medianíe exíracción de fase sólida en ODS (solvente de lavado: agua destilada, eluyeníe: metanol) para dar el compuesto base (0.14 g). RMN con ? (CD3OD) d ppm: 2.8-3.0 (2H, m), 3.05-3.2 (1H, m), 3.25-3.65 (5H, m), 3.69 (1H, dd, J = 12.0Hz, 5.6Hz), 3.85-3.95 (3H, m), 4.3 (2H, t, J = 5.6Hz), 5.72 (1H, d, J = 7.gHz), 6.65-6.75 (2H, m), 6.76 (1H, dd, J = 5.4Hz, 2.7Hz), 7.05-7.15 (2H, m), 7.2-7.3 (2H, m) EJEMPLO 60 3-(ß-D-GLUCOPIRANOSILOXI)-4-(2-r4-(3-HIDROXIPROPOXI)- FEN1L1ETIL1-1H-INDAZOL El compuesío base se preparó de forma similar a la descriía en el ejemplo 59 usando 4-{2-[4-(3-hidroxipropoxi)fenil]etil}-3-(2,3,4,6-tetra-O-pivaloil-ß-D-glucopiranosiloxi)-1H-indazol en lugar de 1-(2-hidroxietil)-4-[2-(4-hidroxifenil)etil]-3-(2,3,4,6-íe?ra-0-pivaloil-ß-D- glucopiranosiloxi)-1H-índazol. RMN con ? (CD3OD) d ppm: 1.9-2.0 (2H, m), 2.8-3.05 (2H, m), 3.05-3.2 (1H, m), 3.25-3.65 (5H, m)', 3.65-3.8 (3H, m), 3.88 (1H, dd, J=12.2Hz, 2.1Hz), 4.04 (2H, í, J = 6.4Hz), 5.65 (1H, d, J = 7.8Hz), 6.7-6.85 (3H, m), 7.1-7.25 (4H, m) EJEMPLO 61 4-f2-r4-(3-HIDROXIPROPOXI)FENIL1ETILV-3-(2.3.4.6-TETRA-Q- FIVALOIL-ß-D-GLUCOPIRANOSILOXI)-1-(2-PIVALOILOXIETlL)-1H- INDAZOL A una mezcla de 1-(2-hidroxietil)-4-[2-(4-hidroxifenil)etil]-3-(2,3,4,6-teíra-O-pivaloil-ß-D-glucopiranosMoxi)-1H-indazol (2 g), carbonaío de cesio (1.64 g) y yoduro de sodio (0.38 g) en N,N-dimetilformamida (10 mL), se le añadió éfer 3-bromopropílico de bencilo (0.86 g), y se agiíó la mezcla a femperatura ambieníe duraníe la noche. Se vació la mezcla de la reacción en agua, y se exírajo la mezcla resulíante con éter dieíílico. Se lavó el exíracío con agua y salmuera, y se secó sobre sulfaío de sodio anhidro. Se eliminó el solveníe bajo presión reducida, y se disolvió el residuo en dicloromefano (15 mL). Se le añadió a la solución trieíilamina (1.22 mL) y cloruro de pivaloilo (0.93 mL), y se agiíó la mezcla a íemperatura ambiente durante la noche. Se vació la mezcla de la reacción en 0.5 mol/L de ácido clorhídrico, y se exírajo la mezcla resulíante con éter dietíiico. Se lavó el extracío con agua, una solución acuosa saíurada de carbonaío hidrogenado de sodio y salmuera, y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. Se eliminó el solvente bajo presión reducida, y se purificó el residuo mediante cromatografía de columna en gel de sílice (eluyente: n-hexano/aceíaío de etilo = 3/1) para dar 4-{2-[4-(3-benciloxipropoxi)fenil]etii}-3-(2,3,4,6-teíra-0-pivaloil-ß-D-gluco-piranosiloxi)-1-(2-pivaloiloxietil)-1H-indazol (2.11 g). Esíe maíerial se disolvió en aceíaío de elilo (20 mL). Se le añadió a la solución 10%o de polvo de paladio-carbón (0.5 g), y se agiíó la mezcla a femperatura ambiente bajo una atmósfera de nitrógeno durante 2 horas. El maíerial insoluble se eliminó mediante filtración, y se concentró el filtrado bajo presión reducida. Se purificó el residuo mediante cromatografía de columna en gel de sílice(eluyente: n-hexano/acetato de etilo = 2/1 - 1/1) para dar el compuesto base (1.59 g). RMN con ? (CDCI3) d ppm: 1.02 (9H, s), 1.03 (9H, s), 1.13 (9H, s), 1.15 (9H, s), 1.17 (9H, s), 2.0-2.1 (2H, m), 2.8-2.9 (1H, m), 2.9-3.0 (1H, m), 3.0-3.15 (1H, m), 3.2-3.3 (1H, m), 3.8-3.9 (2H, m), 3.9-4.0 (1H, m), 4.05-4.2 (3H, m), 4.21 (1H, dd, J = 12.4Hz, 1.6Hz), 4.3-4.5 (4H, m), 5.2-5.3 (1H, m), 5.35-5.55 (2H, m), 6.05 (1H, d, J = 7.8Hz), 6.64 (1H, d, J = 6.9Hz), 6.75-6.85 (2H, m), 7.0-7.1 (3H, m), 7.15-7.2 (1H, m) EJEMPLOS 62 HASTA 64 Los compuesíos descriíos en la tabla 4 se prepararon de forma similar a la descrita en el ejemplo 61.

TABLA 4 Ejemplo Estrucíura química RMN con ? (CDCI3) d ppm número 1.02 (9H, s), 1.03 (9H, s), 1.13 (9H, s), 1.15 (9H, s), 1.17 (9H, s), 2.8- 2.9 (1H, m), 2.9-3.0 (1H, m), 3.0- 3.15 (1H, m), 3.2-3.3 (1H, m), 3.9- Ejemplo 4.0 (3H, m), 4.05-4.2 (3H, m), 4.21 62 (1H, dd, J=12.5Hz, 1.7Hz), 4.3-4.5 (4H, m), 5.2-5.3 (1H, m), 5.35-5.55 (2H, m), 6.05 (1H, d, J=8.3Hz), 6.64 (1H, d, J=7.0Hz), 6.8-6.9 (2H, m), 7.0-7.15 (3H, m), 7.15-7.2 (1H, m) EJEMPLO 65 3- ß-D-GLUCOPIRANOSILOXI)-1-(2-HIDROXIETIL)-4-r2-(4-(3-r2- HIPROXI-1-(HIPROXI METIL) ETILAMINOIPROPOXIIFENIDETILMH- INPAZOL A una solución de 4-{2-[4-(3-hidroxipropoxi)fenil]etil}-3-(2,3,4,6-teíra-O-pivaloll-ß-D-glucopiranosiloxi)-1-(2-p¡valoiloxietil)- 1H-indazol (1.59 g) y frietilamina (0.35 mL) en diclorometano (10 mL) se le añadió cloruro de metanosulfonilo (0.16 mL), y se agitó la mezcla a temperaíura ambiente durante 1 hora. Se vació la mezcla de la reacción en 0.5 mol/L ácido clorhídrico, y se extrajo la mezcla resulíaníe con éíer dietílico. Se lavó el extracto con agua y salmuera, y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. Se eliminó el solvente bajo presión reducida para dar 4-{2-[4-(3-metano-s ulfon iloxi propoxi )fen i l]e til}- 3 -(2, 3,4,6 -feíra-O-pi val o il-ß-D -glu co-piranos¡loxi)-1-(2-pivaloiloxietil)-1H- indazol (1.67 g). El compuesto obtenido (0.52 g) se disolvió en un solvente mezclado de aceíoniírilo (2.5 mL) y efanol (2.5 mL). Se le añadió a la solución 2-amino-1,3-propanodiol (0.12 g) y yoduro de sodio (77 mg), y se agiíó la mezcla a 75 °C durante 24 horas. Se vació la mezcla de la reacción en agua, y se extrajo la mezcla resultaníe con aceíato de etilo. Se lavó el extracío con salmuera y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. Se eliminó el solvente bajo presión reducida, y se purificó el residuo medianíe cromaíografía de columna en gel de sílice (eluyeníe: dicloromeíano/metanol = 20/1 - 10/1 - 8/1) para dar 4-[2-(4-{3-[2-hidroxi-1-(hidroximeíil)etilamino]propoxi}fenil)etil]-3-(2,3,4,6-íetra-0-p i valoll-ß-D-glucopira nos iloxi)-1-(2-pi va loiloxieíil)-1 H-indazol (0.36 g). Esfe material se disolvió en metanol (6 mL). Se le añadió a la solución hidróxido de litio monohidratado (75 mg), y se agitó la mezcla a temperaíura ambiente durante la noche. Se concentró la mezcla de la reacción bajo presión reducida, y se purificó el residuo mediante extracción de fase sólida en ODS (solvente de lavado: agua desíilada, eluyeníe: meíanol) para dar el compuesío base (0.21 g). RMN con 1H (CD3OD) d ppm: 1.9-2.05 (2H, m), 2.7-3.05 (5H, m), 3.05-3.2 (1H, m), 3.25-3.75 (10H, m), 3.8-3.95 (3H, m), 4.05 (2H, í, J = 6.0Hz), 4.3 (2H, í, J = 5.4Hz), 5.72 (1H, d, J = 7.8Hz), 6.7-6.9 (3H, m), 7.1-7.3 (4H, m) EJEMPLOS 66 HASTA 87 Los compuesíos descriíos en la tablas 5 hasta 9 se prepararon de forma similar a la descrita en el ejemplo 65, usando los materiales iniciales correspondieníes. Durante la síntesis de los ejemplos 84 hasía 86, aníes de ia hidrólisis descriía en el ejemplo 65, se convirtieron ios grupos hidroxi en grupos amino de forma similar a la descrita en el ejemplo 32.

Ejemplo Estrucíura química RMN con 1H (CD3OD) d ppm número 2.0-2.1 (2H, m), 2.54 (2H, í, J=6.6 Hz), 2.8-3.2 (7H, m), 3.25-3.65 (5H, m), 3.69 (1H, dd, J=12.2Hz, 5.6Hz), Ejemplo 3.85-3.95 (3H, m), 4.06 (2H, í, 66 J=6.0Hz), 4.3 (2H, í, J=5.5 Hz), 5.72 (1H, d, J=7.9Hz), 6.76 (1H, dd, J=6.1Hz, 1.7Hz), 6.8-6.9 (2H, m), 7.15-7.3 (4H, m) TABLA 6 TABLA 7 TAB LA 8 Ejemplo Esírucíura química RMN con 1H (CD3OD) d ppm número 1 .9-2.05 (2H, m), 2.45-2.75 (12H, m), 2.85-3.05 (2H, m), 3.1 -3.25 (1 H, m), 3.25-3.75 (8H, m), 3.85- Ejemplo 3.95 (3H, m), 4.0 (2H, í, J=6.2Hz), 82 4.3 (2H, í, J=5.5Hz), 5.74 (1 H, d, J=8.2Hz), 6.65-6.9 (4H, m), 7.1 -7.3 (3H, m) TABLA 9 EJEMPLO 88 1-CARBAMOILMETIL-3-(ß-D-GLUCOPIRANOSILOXl)-4-r2-(4-{3- T2- HIDROXI-1,1-BIS(HIDROXIMETIL)ETILAM!NO1PROPOXI - FENIDETIL1-1H-INDAZOL Una mezcla de 3-(ß-D-glucopiranosiloxi)-4-[2-(4-{3-[2- hidroxi-1 , 1-bis(h id roxi meí i l)etilamino]propoxi}f en i l)etil]-1 H-indazol (57 mg), 2-bromoaceíoamida (41 mg), carbonato de cesio (97 mg) y una cantidad catalííica de yoduro de sodio en ?/,?/-dimetiIformamida (1 mL) se agiíó a íemperaíura ambieníe durante la noche. Se le añadió agua a la mezcla de la reacción, y la mezcla resultante se purificó mediante extracción de fase sólida en ODS (solvente de lavado: agua destilada, eluyente: mefanol) y cromatografía de columna de fase inversa preparativa (Shiseido CAPCELL PAK UG120 ODS, 5 µm, 120 A, 20 x 50 mm, tasa de flujo 30 mL/minuto gradiente lineal, agua/metanol = 90/10 - 10/90), sucesivamente para dar el compuesto base (7 mg).

RMN con 1H (CD3OD) d ppm: 1.9-2.05 (2H, m), 2.75-3.05 (4H, m), 3.1-3.25 (1H, m), 3.25-3.65 (11 H, m), 3.69 (1H, dd, J=12.2Hz, 5.9Hz), 3.87 (1H, dd, J=12.2Hz, 2.0Hz), 4.0-4.1 (2H, m), 4.89 (2H, s), 5.74 (1H, d, J = 7.8Hz), 6.75-6.9 (3H, m), 7.1-7.35 (4H, m) EJEMPLO 89 4-r2-(4-BROMOFENIL)ETINIL1-3-(2,3,4,6-TETRA-Q-PIVALOIL-B-D- GLUCOPIRANOSlLOXl)-1-(2-PIVALOILOXIETIL)-1H-INDAZOL Se preparó 4-eíinil-3-(2,3,4,6-íeíra-0-pivaloil-ß-D-gluco-piranosiloxi)-1-(2-pivaloiloxieíil)-1 H-indazol de forma similar a la descrita en el ejemplo de referencia 4, usando 4-bromo-3-(2,3,4,6-tetra-0-pivaloil-ß-D-giucopiranosiloxi)-1-(2-pivaloiloxietil)-1 H-indazol en lugar de 4-bromo-3-(2,3,4,6-teíra-0-piva!oil-ß-D-giuco-piranosiloxi)-1 H-indazol. Luego se preparó el compuesío base de forma similar a la descrita en el ejemplo 3, usando este material y 1-bromo-4-yodobenceno en lugar de 4-etin¡I-3-(2,3,4,6-íeíra-O-pivaloil-ß-D-glucopiranosiloxi)-1H-indazol y 4-yodo-2-meíilfenol. RMN con 1H (CDCI3) d ppm: 0.98 (9H, s), 1.02 (9H, s), 1.15 (9H, s), 1.16 (9H, s), 1.17 (9H, s), 3.95-4.05 (1H, m), 4.1-4.2 (1H, m), 4.24 (1H, dd, J = 12.5Hz, 1.8Hz), 4.35-4.5 (4H, m), 5.2-5.3 (1H, m), 5.3-5.4 (1H, m), 5.4-5.5 (1H, m), 6.05 (1H, d, J = 8.3Hz), 7.2-7.35 (3H, m), 7.5-7.6 (4H, m) EJEMPLO 90 4-f2-(4-{3-r 1-CARBOXI-1 -(METIL) ETILCARBAMOIL1 PROPIL - FENIL)ETILl-3-(2,3,4,6-TETRA-0-PIVALOIL-ß-D-GLUCO- PIRANOSILOXI)-1-(2-PIVALOILOXIETIL)-1H-I DAZOL Una mezcla de 4-[2-(4-bromofepil)etinil]-3-(2,3,4,6- íetra-0-pivaloil-ß-D-glucopiranosiloxi)-1-(2-pivaloiloxietil)-1H-indazol (0.35 g), 3-ácido buíenoico (64 mg), aceíaío de paladio (II) (4 mg) y íris(2-metilfenil)fosfina (11 mg) en írieíílamina (4 mL), se agitó a 80 °C bajo una atmósfera de argón durante 2 horas. Se enfrió la mezcla de la reacción hasta temperafura ambiente y se diluyó con acetaío de etilo. Se le añadió a la mezcla 2 mol/L ácido clorhídrico (15 mL), y ia mezcla resulíaníe se agiíó a 30 minufos. El material insoluble se eliminó mediante filtración, y se separó la capa orgánica. Se lavó la capa orgánica con agua y salmuera, y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. Se eliminó el solvente bajo presión reducida, y se disolvió ei residuo en ?/,/V-dimet¡lformamida (5 mL). Se le añadió a la solución clorhidrato de 2-amino-2-metilpropionato de bencilo (WO2004/014932A1, 0.26 g), 1-hidroxibenzotriazol (0.15 g), clorhidrato de 1-etil-3-(3-dimeíilaminopropil)carbodiimida (0.32 g) y íriefilamina (0.52 mL), y se agitó la mezcla a 45°C durante 3 días. Se vació la mezcla de la reacción en agua, y se extrajo la mezcla resultante con acetaío de efilo. Se lavó el extracfo con 1 mol/L ácido clorhídrico, agua, una solución acuosa saíurada de carbonaío hidrogenado de sodio, agua y salmuera sucesivamente, y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. Se eliminó el solvente bajo presión reducida, y se purificó el residuo mediante cromatografía de columna en gel de sílice (eluyente: n-hexano/acetato de etilo = 3/1 - 2/1 - 3/2) y gel de sílice aminopropilado (eluyente: n-hexano/acetafo de etilo = 3/2 - 1/1) sucesivamente para dar 4-[2-(4-{(E)-3-[1-benciloxicarbonil-1 -(meíil)eti Icarbamoi I] prop-1 -en ¡l}f en ¡l)eti ni l]-3-(2, 3,4, 6-íetra-O-pi va loil-ß-D-glucopiranosiloxi)-1-(2-p¡ va loi loxieti E)-1 H-indazol (0.3 g). Esíe maíerial se disolvió en aceíaío de eíilo (6 mL). Se le añadió a la solución 10% de polvo de paladio-carbón (0.15 g), y se agiíó la mezcla a íemperaíura ambieníe bajo una aímósfera de nitrógeno durante 4 horas. El maferial ¡nsoluble se eliminó mediante filtración, y se eliminó el solvente del filtrado bajo presión reducida para dar el compuesto base (0.27 g). RMN con 1H (CDCI3) d ppm: 1.01 (9H, s), 1.02 (9H, s), 1.11 (9H, s), 1.14 (9H, s), 1.18 (OH, s), 1.55-1.65 (6H, m), 1.9-2.05 (2H, m), 2.15-2.25 (2H, m), 2.6-2.7 (2H, m), 2.8-2.9 (1H, m), 2.9-3.15 (2H, m), 3.2-3.35 (1H, m), 3.95-4.05 (1H, m), 4.14 (1H, dd, J = 12.5Hz, 5.0Hz), 4.21 (1H, dd, J = 12.5Hz, 1.7Hz), 4.3-4.5 (4H, m), 5.25-5.35 (1H, m), 5.4-5.55 (2H, m), 6.0-6.1 (2H, m), 6.72 (1H, d, J = 7.0Hz), 7.05-7.25 (6H, m) EJEMPLOS 91 HASTA 92 Los compuestos descrifos en la íabla 10 se prepararon de forma similar a la indicada en el ejemplo 90, usando los materiales iniciales correspondieníes.

TABLA 10 Ejemplo Esíructura química RMN con 1H d ppm número (CDCI3) 1.017 (9H, s), 1.023 (9H, s), 1.12 (9H, s), 1.15 (9H, s), 1.17 (9H, s), 1.49 (6H, s), 2.53 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.8-2.9 (1H, m), 2.9- 3.15 (4H, m), 3.2-3.3 (1H, m), 3.95- Ejemplo 4.05 (1H, m), 4.14 (1H, dd, J=12.5 91 Hz, 5.0Hz), 4.21 (1H, dd, J=12.5 Hz, 1.7Hz), 4.3 -4.5 (4H, m), 5.2- 5.3 (1H, m), 5.35- 5.45 (1H, m), 5.45-5.55 (1H, m), 5.86 (1H, brs), 6.06 (1H, d, J=8.1Hz), 6.7 (1H, d, J = 6.9Hz), 7.05-7.25 (6H,m) (CD3OD) 0.91 (9H, s), 1.03 (9H, s), 1.07 (9H, s), 1.16 (9H, s), 1.17 (9H, s), 1.45 (6H, s), 1.55-1.7 (4H, m), 2.15-2.25 (2H, m), 2.55-2.65 (2H, Ejemplo m), 2.7- 2.85 (1H, m), 2.85-3.1 (2H, 92 m), 3.15-3.35 (1H, m), 4.05-4.3 (3H, m), 4.35-4.6 (4H, m), 5.2- 5.4 (2H, m), 5.5-5.6 (1H, m), 6.16 (1H, d, J=8.2 Hz), 6.65-6.75 (1H, m), 7.0-7.3 (6H,m) EJEMPLO 93 3-(ß-P-GLUCOPIRANOSILOXI)-1-(2-HIPROXlETIL)-4-r2-(4-f3-p- r4° (2-HtPROXIETIL)PIPERAZIN-1-ILlCARBONIL)-1-(METID- ETILCARBAMOIL1PROP1L1FEN1DETILMH-INPAZOL A una solución de 4-[2-(4-{3-[1-carboxi-1-(metil)etil-carbamoil]propil}fenil)eíil]-3-(2,3,4,6-íetra-0-pivaloil-ß-D-gluco-piranosiloxi)-1-(2-pivaloiloxieíil)-1 H-indazol (40 mg) en N,N-dimetilformamida (1 mL) se le añadió 1-(2-hidroxietil)piperazina (6 mg), 1-hidroxibenzoíriazol (6 mg), clorhidraío de 1-eíil-3-(3-dimetilamino-propil)carbodíim¡da (11 mg) y írietilamina (0.016 mL), y se agitó la mezcla a 50 °C durante la noche. Se vació la mezcla de la reacción en agua, y se exírajo la mezcla resulíante con acetaío de etilo. Se lavó el extracto con agua, una solución acuosa saturada de carbonato hidrogenado de sodio y salmuera, y se secó sobre sulfafo de sodio anhidro. Se eliminó el soiveníe bajo presión reducida, y se purificó el residuo mediante cromatografía de columna en gel de sílice (eluyente: diclorometano/mefanol = 10/1 - 8/1) para dar 4-[2-(4-{3-[1-{[4-(2-hidroxietil)piperazin-1-il]carbonil}-1-(meíil)etil-carbamoil]propil}fenil)etil]-3-(2,3,4,6-íefra-0-pivaloil-ß-D-gluco-piranosiloxi)-1-(2-pivaloiloxiefil)-1H-indazol (22 mg). Este material se disolvió en metanol (2 mL). Se le añadió a la solución hidróxido de litio monohidratado (8 mg), y se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante la noche. Se le añadió a la mezcla de la reacción ácido acético (0.1 mL), y se concentró la mezcla resultanfe bajo presión reducida. Se le añadió al residuo una solución acuosa saíurada de carbonato de potasio, y se purificó la mezcla mediante exíracción de fase sólida en ODS (solvente de lavado: agua destilada, eluyente: meíanol) para dar el compuesío base (11 mg). RMN con 1H (CD3OD) d ppm: 1.43 (6H, s), 1.8-1.95 (2H, m), 2.19 (2H, í, J = 7.7Hz), 2.4-2.55 (6H, m), 2.61 (2H, í, J = 7.4Hz), 2.85-3.05 (2H, ), 3.1-3.2 (1H, m), 3.25-3.75 (12H, m), 3.85-3.95 (3H, m), 4.3 (2H, í, J = 5.3Hz), 5.73 (1H, d, J = 7.7Hz), 6.75-6.85 (1H, m), 7.05-7.15 (2H, m), 7.15-7.3 (4H, m) EJEMPLOS 94 HASTA 106 Los compuesíos descriíos en la tablas 11 hasta 14 se prepararon de forma similar a la descrita en el ejemplo 22 o en el ejemplo 93, usando los materiales iniciales correspondientes.

TABLA 11 TABLA 13 TABLA 14 EJEMPLO 107 4-{2-r4-(3-AMINOPROPOXI)FENlLlETIL}-1-CARBAMOILMETIL- 3-fß- P-GLUCOPIRANOSlLOXI)-1H-INPAZOL A una solución de 4-{2-[4-(3-hidroxipropoxi)fenil]eíil}-3- (2,3,4,6-íetra-O-pivaloil-ß-D-glucopiranosiloxi)- 1H-indazol (0.35 g) y írieíilamina (0.089 mL) en dicloromefano (4 mL) se le añadió cloruro de meíanosulfonilo (0.036 mL), y se agitó la mezcla a temperaíura ambieníe duraníe 1 hora. Se vació la mezcla de la reacción en 0.5 mol/L de ácido clorhídrico, y se exírajo la mezcla resulíante con éter dieíílíco. Se lavó el extracío con agua y salmuera, y se secó sobre sulfaío de sodio anhidro. Se eliminó el solvente bajo presión reducida para dar 4-{2-[4-(3-metanosulfoniloxipropoxi)fenil]etil}-3-(2,3,4,6-tetra-O-pivaloil-ß-D-glucopiranosiloxi)-1H-indazol (0.35 g). El compuesto obtenido (0.1 g) se disolvió en ?/,?/-dimetilf ormamida (1 mL). Se le añadió a la solución azida de sodio (11 mg), y se agitó la mezcla a 100 °C durante 2 horas. Se vació la mezcla de la reacción en agua, y se extrajo la mezcla resultante con éter dietílico. Se lavó el extracío con agua y salmuera, y se secó sobre sulfaío de sodio anhidro. Se eliminó el solvenfe bajo presión reducida, y se purificó el residuo mediante cromatografía de columna en gel de sílice (eluyente: n-hexano/acetato de etilo = 3/1 - 2/1) para dar 4-{2-[4-(3-azidopropoxi)fenil]etil}-3-(2,3,4,6-tetra-O-pivaloil-ß-D-glucopirano-siloxi)-1H-indazol (76 mg). Este material se disolvió en un solvente mezclado de metanol (1 mL) y teírahidrofurano (1 mL). Se le añadió a la solución hidróxido de litio monohidratado (19 mg), y se agiíó la mezcla a temperafura ambiente durante la noche. Se le añadió a la mezcla de la reacción ácido acético (0.05 mL), y se concentró la mezcla resultante bajo presión reducida. Se le añadió al residuo una solución acuosa saturada de carbonato hidrogenado de sodio, y se purificó la mezcla mediante extracción de fase sólida en ODS (solvente de lavado: agua destilada, eluyente: meíanol) para dar 4-{2-[4-(3-azidopropoxi)fenii]eíil}-3-(ß-D-glucopiranosiloxi)-1 H-indazol (44 mg). Esíe maíerial se disolvió en ?/./V-dimetilformamida (1 mL). Se le añadió a la solución 2-bromoaceíoamida (24 mg), carbonaío de cesio (57 mg) y una caníidad caíalííica de yoduro de sodio, y se agiíó la mezcla a íemperatura ambiente durante 3 días. Se le añadió agua a la mezcla de la reacción, y la mezcla resultanfe se purificó medianíe exíracción de fase sólida en ODS (solvente de lavado: agua destilada, eluyeníe: meíanol) y cromaíografía de columna en gel de sílice (eluyeníe: dicloromeíano/meíanol = 8/1 - 5/1) sucesivamente para dar 4-{2-[4-(3-azidopropoxi)fenil]etil}-1-carbamoilmefil-3-(ß-D-glucopiranosiloxi)-1 H-indazol (36 mg). A esíe maferial se le añadió metanol (3 mL), teírahidrofurano (3 mL) y 10% de polvo de paladio-carbón (30 mg), y se agiíó la mezcla a íemperatura ambiente bajo una aímósfera de niírógeno durante 2 horas. El material insoluble se eliminó mediante filtración, y se eliminó el solvente del filtrado bajo presión reducida. Se trató el residuo con acetato de etilo y se recolectó por filtración. Se lavó el sólido con éter dietílico y se secó bajo presión reducida para dar el compuesto base (10 mg).

RMN con 1H (CD3OD) d ppm: 1.9-2.05 (2H, m), 2.8-3.05 (4H, m), 3.1-3.2 (1H, m), 3.25-3.65 (5H, m), 3.69 (1H, dd, J = 12.2H.z, 5.7Hz), 3.88 (1H, dd, J = 12.2Hz, 2.2Hz), 4.04 (2H, f, J = 6.1Hz), 4.85-5.0 (2H, m), 5.74 (1H, d, J = 7.8Hz), 6.75-6.9 (3H, m), 7.1-7.35 (4H, m) EJEMPLO 108 4-r2-(4-f(E)-3-M-U4-(BENCILOXICARBONIL)PIPERAZIN-1-IL1- CARBONILi-1 -(METIL) ETILCARBAMOIL1PROP-1 -ENIL1FENID- ETINIL1-3-r2.3.4.6-TETRA-0-PIVALOIL-ß-D-GLUCOPIRANOSILOXn- 1H-1NPAZOL Se disolvió 4-(2-{4-[(E)-3-Carboxiprop-1-enil]fenil}etinil)-3-(2,3,4,6-feíra-O-pivaloil-ß-D-glucopiranosiloxi)-1H- indazol (0.19 g), preparado de forma similar a la descrita en el ejemplo 3 y en el ejemplo 21 usando los materiales iniciales correspondientes, en N,N-dimetilformamida (3 mL). Se le añadió a la solución 1-(2-amino-2-meíilpropionil)-4-(benciloxicarbonil)p¡perazina (WO2004/014932A1, 0.16 g), 1-hidroxibenzotriazol (93 mg), clorhidraío de 1-eíil-3-(3-dimeíilaminopropil)carbodiimida (0.13 g) y trietilamina (0.16 mL), y se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de la reacción se diluyó con éter dietílico, y la mezcla resultante se lavó con agua, una solución acuosa saturada de carbonato hidrogenado de sodio, agua y salmuera, y se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. Se eliminó el solvente bajo presión reducida, y se purificó el residuo mediante cromatografía de columna en gel de sílice (eluyente: n-hexano/acetato de etilo = 1/1 -dicloromeíano/metanol = 40/1) para dar, el compuesío base (0.12 g). RMN con 1H (CDCI3) d ppm: 1.01 (9H, s), 1.15 (9H, s), 1.16 (9H, s), 1.17 (9H, s), 1.57 (6H, s), 3.15-3.2 (2H, m), 3.45-3.75 (8H, m), 3.95-4.05 (1H, m), 4.13 (1H, dd, J = 12.4Hz, 5.6Hz), 4.24 (1H, dd, J = 12.4Hz, 1.8Hz), 5.15 (2H, s), 5.2-5.3 (1H, m), 5.35-5.5 (2H, m), 6.05 (1H, d, J = 8.0Hz), 6.3-6.4 (1H, m), 6.5-6.65 (2H, m), 7.2-7.45 (10H, m), 7.6-7.65 (2H, m), 9.04 (1H, s) EJEMPLO 109 3-(ß-D-GLUCOPIRANOSILOXI)-4-í2-r4-(3-f1-f(PIPERAZIN-1-IL)- CARBONIL1-1-(METIL)ETILCARBAMOIL>PROPIL)FENIL1ETIL -1H- INDAZOL A una solución de 4-[2-(4-{(E)-3-[1-{[4-(benciloxi-carbon i I) piperazin- 1-il] carbón i I}- 1 -(meti l)et i I carbamoil] prop-1 -en il}-fenil)etinil]-3-(2,3,4,6-íetra-O-pivaloil-ß-D-glucopiranosiloxi)-1H-indazol (34 mg) en meíanol (3 mL) se le añadió 10% de polvo de paladio-carbón (10 mg), y se agiíó la mezcla a íemperafura ambieníe bajo una atmósfera de nitrógeno durante 2 horas. El material insoluble se eliminó mediante filtración, y se eliminó el solveníe del filtrado bajo presión reducida para dar 4-{2-[4-(3-{1-[(piperazin-1-il)-carbonil]-1-(metil)etilcarbamoil}propil)fenil]etil}-3-(2,3,4,6-tetra-O- pivaloil-ß-D-glucopiranosiloxi)-1H-indazol (30 mg). Este material se disolvió en metanol (3 mL). Se le añadió a la solución hidróxido de litio monohidratado (6 mg), y se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante la noche. Se le añadió a la mezcla de la reacción ácido acético (0.1 mL), y se conceníró la mezcla resulíante bajo presión reducida. Se purificó el residuo mediante extracción de fase sólida en ODS (solvente de lavado: agua destilada, eluyente: metanol) para dar el compuesto base (17 mg). RMN con 1H (CD3OD) d ppm: 1.43 (6H, s), 1.8-1.95 (2H, m), 2.19 (2H, t, J = 7.8Hz), 2.61 (2H, t, J = 7.5Hz), 2.65-2.8 (4H, m), 2.85-3.05 (2H, m), 3.1-3.2 (1H, m), 3.25-3.75 (10H, m), 3.88 (1H, dd, J = 12.1Hz, 1.8Hz), 5.65 (1H, d, J = 8.0Hz), 6.78 (1H, d, J = 6.9Hz), 7.05-7.3 (6H, m) EJEMPLO 110 1 -CARBAMOILMETIL-3-(B-D-GLUCOP! RANOS! LOXl)-4-f2-r4-f3-{1 - f(PIPERAZl N-1-IDCARBONILM -(METIL) ETI LC ARBAMOIL}- PROPIDFENIL1ETIL1-1H-1NDAZOL A una solución de 4-[2-(4-{(E)-3-[1-{[4-(benciloxi-carbonil)piperazin-1-il]carbonil}-1-(metil)eíilcarbamoll]prop-1-enil}fenil)etinil]-3-(2,3,4,6-íeíra-O-pivaloil-ß-D-glucopiranosiloxi)-1H-indazol (73 mg) en aceíona (4 mL) se le añadió 2-bromoacetoamida (18 mg), carbonaío de cesio (54 mg) y una caníidad cafalítica de yoduro de sodio, y se agitó la mezcla a temperatura ambieníe duraníe 5 horas. La mezcla de la reacción se diluyó con éíer dieííiico, y la mezcla resultaníe se lavó con agua dos veces y con salmuera, y se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. Se eliminó el solvente bajo presión reducida, y se purificó el residuo mediante cromatografía de columna en gel de sílice(eluyente: dicloromeíano/meíanol = 40/1 - 30/1) para dar 4-[2-(4-{(E)-3-[1-{[4-( bencil oxi carbón i l) piperazin- 1-il] carbón i I}- 1 -(meti l)eí i I carbamoil] pro p-1-enil}fenil)etinil]-1-carbamoilmetil-3-(2,3,4,6-tetra-O-pivaloil-ß-D-glucopiranosiloxi)-1H-indazol (54 mg). El compuesto base (10 mg) se preparó de forma similar a la descrita en el ejemplo 109 usando este material como material inicial. RMN con 1H (CD3OD) d ppm: 1.43 (6H, s), 1.8-1.95 (2H, m), 2.19 (2H, t, J = 7.7Hz), 2.5-2.85 (6H, m), 2.85-3.05 (2H, m), 3.1-3.25 (1H, m), 3.25-3.75 (10H, m), 3.87 (1H, dd, J = 12.0Hz, 2.0Hz), 4.8-4.95 (2H, m), 5.75 (1H, d, J = 7.9Hz), 6.85 (1H, d, J = 6.8Hz), 7.05-7.35 (6H, m) EJEMPLO 111 4-BENCIL-1-(2-HIDROX»ETIL)-3-(ß-D-GLUCOPIRANOSILOXI)- 1 fí- INDAZOL A una suspensión de 1-(2-benciloxieíil)-4-bromo-3- (2,3,4,6-íeíra-O-pivaloil-ß-D-glucopiranosiloxi)-1H- indazol (0.17 g) y íeíracis(írifenilfosfina)paladio (0) (12 mg) en fetrahidrofurano (2 mL) se le añadió bromuro de bencilzinc (0.5 mol/L solución en feírahidrofurano, 0.8 mL), y se agifó la mezcla a 60°C bajo una aímósfera de argón duranfe la noche. Se vació la mezcla de la reacción en 0.5 mol/L ácido clorhídrico, y se extrajo la mezcla resultanfe con éter dietílico. Se lavó el exíracfo con agua y salmuera, y se secó sobre sulfaío de sodio anhidro. Se eliminó el solveníe bajo presión reducida, y se purificó el residuo medianíe cromaíografía de columna en gel de sílice (eluyeníe: n-hexano/acefato de eíilo = 5/1 - 5/2) para dar 4-bencil-1-(2-benciloxietil)-3-(2,3,4,6-íetra-0-pivaloil-ß-D-glucopiranosiloxi)-1H-indazol (40 mg). Esíe maíerial se disolvió en aceíato de etilo (3 mL). Se le añadió a la solución 10% de polvo de paladio-carbón (20 mg), y se agitó la mezcla a temperaíura ambieníe bajo una aímósfera de niírógeno duraníe 2 horas. El maíerial insoluble se eliminó medianíe filfración, y se eliminó el solvente del filtrado bajo presión reducida para dar 4-bencil-1-(2-hidroxietil)-3-(2,3,4,6-íeíra-0-pivaloil-ß-D-glucopiranosilox¡)-1 H-indazol (32 mg). Este material se disolvió en metanol (0.5 mL) - teírahidrofurano (0.5 mL). Se le añadió a la solución monohidraío de hidróxido de lifío (9 mg), y se agitó la mezcla a temperaíura ambiente duraníe la noche. Se conceníró la mezcla de la reacción bajo presión reducida, y se purificó el residuo mediante extracción de fase sólida en ODS (solvente de lavado: agua destilada, eluyeníe: meíanol) para dar el compuesío base (15 mg). RMN con 1H (CD3OD) d ppm: 3.35-3.6 (4H, m), 3.67 (1H, dd, J = 12.0Hz, 5.4Hz), 3.8-3.95 (3H, m), 4.29 (2H, í, J=5.6Hz), 4.35 (1H, d, J = 15.0Hz), 4.46 (1H, d, J = 15.0Hz), 5.62 (1H, d, J = 7.6Hz), 6.7-6.8 (1H, m), 7.05-7.35 (7H, m) Los compuesíos descriíos en la tabla 15 se pueden preparar de forma similar a la descrita en los anteriores ejemplos y ejemplos de referencia.

TABLA 15 EJEMPLO DE PRUEBA 1 ENSAYO PARA DETERMINAR LOS EFECTOS INHIBIDORES EN LA ACTIVIDAD DEL SGLT1 HUMANO 1) CLONACIÓN Y CONSTRUCCIÓN DEL VECTOR QUE EXPRESA EL SGLT1 HUMANO Se preparó la biblioteca de ADNc para la amplificación por PCR mediante transcripción inversa a partir de ARN total proveniente de infestino delgado humano (Ori gene) usando oligo-dT como sensibilizador. Usando esía biblioteca como plantilla, el fragmenfo de ADN que codifica los pares de bases 1 hasta 2005 de SGLT1 humano (No. de adquisición: M24847), el cual fue reportado por Hediger y co-invesíigadores, fue amplificado mediante el método de PCR e insertado en el siíio de clonación múlíiple de pcDNA3.1 (-) (Inviírogen). La secuencia de ADN inseríada fue perfectameníe coincidente con la secuencia reportada previamente. 2) ESTABLECIMIENTO DE LÍNEA CELULAR QUE EXPRESA DE MANERA ESTABLE SGLT1 HUMANO El vecíor de expresión de SGLT1 humano fue digerido por Seal en un ADN lineal. El ADN lineal fue transfectado en células CHO-K1 por medio de lipofección (Reactivo para transfección Effectene, Qiagen). Se seleccionaron las líneas celulares resisíentes a la neomicina mediante culíivo en el medio que contenía G418 (1 mg/mL, Life Technologies), y luego se midió la actividad contra la absorción de metil-a-D glucopiranosida, medianíe el méíodo descriío más adelaníe. La línea de células, que mosíró la mayor acíividad de absorción, fue seleccionada y designada como CS1-5-11D. Las células CS1.5.11D fueron cultivadas en la presencia de G418 a 200 µg/mL. 3) MEDICIÓN DE LA ACTIVIDAD INHIBIDORA CONTRA LA ABSORCIÓN DE METIL-a-D-GLUCOPIRANOSIDA (a-MG) Se colocaron células CS1-5-11D en una placa de cultivo de 96 receptáculos en una densidad de 3 x 104 células/receptáculo y se culíivaron duraníe 2 días, y se usaron en el ensayo de absorción. Se añadió una mezcla de a-MG no marcadas (Sigma) y marcadas con 14C (Amersham Pharmacia Bioíech) al regulador de absorción (pH 7.4; con coníenido de 140 mM de cloruro de sodio, 2 mM de cloruro de potasio, 1 mM de cloruro de calcio, 1 mM de cloruro de magnesio, 10 mM de ácido 2-[4-(2-hidroxietil)-1-piperazinil]eíanosulfón¡co y 5 mm de íris(hidroximeíil)aminoefano, en la concentración final de 1 mM. Se disolvió un compuesto de prueba en sulfóxido de dimetilo, y luego se diluyó apropiadamente con agua destilada. La solución del compuesto de prueba se añadió al regulador de absorción que contenía 1 mM de a-MG, y se denominó regulador de medición. Para el grupo de conírol, se preparó el regulador de medición sin ningún compuesto de prueba. Para medir la absorción basal, se preparó un regulador de medición de absorción basai que contenía 140 mM de cloruro de cloro en lugar de cloruro de sodio. Después de eliminar el medio de culíivo de las células CS1-5-11D, se le añadió 180 µL del regulador para pre-íraíamienío (el regulador de absorción basal sin a-MG) a cada recepíáculo, y se incubó a 37 °C duranfe 10 minufos. Después de repefir el mismo fratamienío, se eliminó el regulador de pre-íraíamienío. A cada receptáculo se le añadió 75 µL del regulador de medición o se le añadió el regulador de absorción basal y se incubó a 37 °C durante 1 hora. Después de eliminar el regulador de medición, se lavaron las células dos veces con 180 µL por receptáculo del regulador de lavado (el regulador de absorción basal contenía 10 M de a-MG no marcado). Las células se solubilizaron en 75 µL por receptáculo de 0.2 mol/L de hidróxido de sodio. Se transfirieron los lisados celulares a PicoPlates (Packard) y luego se les añadió 150 µL de MicroScint-40 (Packard) y se mezcló. Se midió la radiactividad por medio del contador de microdestellos TopCount (Packard). La diferencia se estableció en 100 % entre la absorción en el grupo de control y la absorción basal, y se calculó la absorción de meíil-a-D-glucopiranosida en cada conceníración de fármaco. La cóncenfración de fármaco, en la cual el 50% de absorción de meíil-a-D-glucopiranosida fue inhibida (valor IC50), se calculó usando un gráfico logit. Los resulíados se muesíran en la Tabla 16.

TABLA 16 EJEMPLO DE PRUEBA 2 ENSAYO PARA DETERMINAR LOS EFECTOS INHIBIDORES DE LA ACTIVIPAP PEL SGLT2 HUMANO 1) CLONACIÓN Y CONSTRUCCIÓN PEL VECTOR QUE EXPRESA EL SGLT2 HUMANO Se preparó la biblioteca de ADNc para la amplificación por PCR mediante transcripción inversa a partir de ARN total proveniente de riñon humano (Ori gene) usando oligo-dT como sensibilizador. Usando esta biblioteca de ADNc como plantilla, el fragmento de ADN que codifica los pares de bases 2 hasta 2039 de SGLT2 humano (No. de adquisición: M95549, Mg5299), el cual fue reportado por R. G. Wells y co-investigadores, fue amplificado medianíe el méíodo de PCR e inseríado en el siíio de clonación múlíiple de pcDNA3.1 (-) (Invitrogen). La secuencia de ADN insertada fue perfectameníe coincidente con la secuencia reportada previamente. 2) ESTABLECIMIENTO DE LÍNEA CELULAR QUE EXPRESA DE MANERA ESTABLE SGLT2 HUMANO El vector de expresión de SGLT2 humano fue digerido por Sea I en un ADN lineal. El ADN lineal fue transfectado en células CHO-K1 por medio de lipofección (Reactivo para transfección Effectene, Qiagen). Se seleccionaron las líneas celulares resistentes a la neomicina mediante cultivo en el medio que contenía G418 (1 mg/mL, Life Technologies), y luego se midió la actividad contra la absorción de meíil-a-D glucopiranosida, mediante el método descrito más adelaníe. La línea de células, que mosíró la mayor acíividad de absorción, fue seleccionada y designada como CS2-5E. Las células CS2-5E fueron cultivadas en la presencia de G418 a 200 µg/mL. 3) MEDICIÓN DE LA ACTIVIDAD INHIBIDORA CONTRA LA ABSORCIÓN DE METIL-a-D-GLUCOPIRANOSIDA (a-MG) Se colocaron células CS1-5-11D en una placa de cultivo de 06 receptáculos en una densidad de 3 x 104 células/recepíáculo y se cultivaron durante 2 días, y se usaron en el ensayo de absorción. Se añadió una mezcla de a-MG no marcadas (Sigma) y marcadas con 1 C (Amersham Pharmacia Biotech) al regulador de absorción (pH 7.4; con coníenido de 140 mM de cloruro de sodio, 2 mM de cloruro de potasio, 1 mM de cloruro de calcio, 1 mM de cloruro de magnesio, 10 mM de ácido 2-[4-(2-hidroxietil)-1-piperazinil]eíanosulfónico y 5 mm de tris(hidroximeíil)aminoeíano, en la conceníración final de 1 mM. Se disolvió un compuesío de prueba en sulfóxido de dimeíilo, y luego se diluyó apropiadameníe con agua desfilada. La solución del compuesto de prueba se añadió al regulador de absorción que contenía 1 mM de a-MG, y se denominó regulador de medición. Para el grupo de conírol, se preparó el regulador de medición sin ningún compuesío de prueba. Para medir la absorción basal, se preparó un regulador de medición de absorción basal que coníenía 140 mM de cloruro de cloro en lugar de cloruro de sodio. Después de eliminar el medio de culfivo de las células CS1-5-11D, se le añadió 180 µL del regulador para pre-traíamienío (el regulador de absorción basal sin a-MG) a cada recepíáculo, y se incubó a 37 °C duraníe 10 minutos.

Después de repefir el mismo trafamienío, se eliminó el regulador de pre-frafamiento. A cada recepíáculo se le añadió 75 µL del regulador de medición o se le añadió el regulador de absorción basal y se incubó a 37 °C duraníe 1 hora. Después de eliminar el regulador de medición, se lavaron las células dos veces con 180 µL por receptáculo del regulador de lavado (el regulador de absorción basal contenía 10 mM de a-MG no marcado). Las células se solubilizaron en 75 µL por recepíáculo de 0.2 mol/L de hidróxido de sodio. Se íransfirieron los lisados celulares a PicoPlaíes (Packard) y luego se les añadió 150 µL de MicroSciní-40 (Packard) y se mezcló. Se midió la radiacíividad por medio del coníador de microdesíellos TopCount (Packard). La diferencia se estableció en 100 % entre la absorción en el grupo de control y la absorción basal, y se calculó la absorción de metil-a-D-glucopiranosida en cada concentración de fármaco. La concentración de fármaco, en la cual el 50% de absorción de metil-a-D-glucopiranosida fue inhibida (valor IC50), se calculó usando un gráfico logit. Los resultados se muestran en la Tabla 17.

TABLA 17 EJEMPLO DE PRUEBA 3 ENSAYO PARA DETERMINAR LSO EFECTOS INHIBIDORES SOBRE EL AUMENTO DEL NIVEL DE GLUCOSA EN LA SANGRE EN RATAS 1) PREPARACIÓN DEL MODELO DE RATA DIABÉTICA Se inyecíó nicoíinamida (230 mg/kg) iníraperiíonealmeníe a raías macho Wisíar (Charles River, Japón), de 8 semanas de edad. Quince minuíos después de la inyección, se les inyecíó esíreptozoíocina (85 mg/kg) intravenosamenfe en la vena de la cola bajo anesíesia con éíer. Después de una semana, las raías fueron sometidas a ayuno durante la noche y luego se realizó la prueba de folerancia a la glucosa (2 g/kg). Las ratas que mostraron una concentración de glucosa en plasma 1 hora después de que la carga de glucosa fue de más de 260 mg/dL, se seleccionaron usando la prueba de tolerancia al alimento líquido. 2) PRUEBA DE TOLERANCIA AL ALIMENTO LÍQUIDO Después de ayuno durante la noche, se le adminisíró oralmeníe un compuesío de prueba a las raías diabéíicas (0.5, 2 mg/kg), el cual se disolvió en agua desíilada, en el grupo de íratamienío con el fármaco, o agua destilada sola en un grupo de control. Inmediaíameníe después de la administración del compuesto, se cargó oralmente 4.5 kcal/cuerpo de alimento líquido (No. 038, dieta de control surtida con dextrina y malíosa; Orieníal Yeast Co., Ltd.). Se recolectó sangre de la arteria de la cola inmediatameníe antes y después de la administración con el íranscurso del tiempo, y se traíó con heparina inmediatameníe. SE centrifugó la sangre, y se recolecíó el plasma para cuanfificar la concentración de glucosa en plasma mediante el méíodo de glucosa oxidasa. Las conceníraciones de glucosa en plasma en el preíraíamienío (0 h), 0.5 y 1 h después de la administración del fármaco, se muestran en la Tabla 18. Los valores en la fabla se presentan como la media ± error típico.

TABLA -1-ß- APLICABILIDAD INPUSTRIAL Los derivados de nifrógeno con anillo fusionado representados por la fórmula general (I) anterior de la presente invención, sus sales aceptables para uso farmacéutico y sus profármacos, ejercen una actividad inhibidora en los SGLT humanos y pueden suprimir el aumento del nivel de glucosa en la sangre o disminuir el nivel de glucosa en la sangre inhibiendo la absorción de carbohidratos, tales como glucosa, en el intestino delgado, o inhibiendo la reabsorción de la glucosa en el riñon. Por lo tanto, la presente invención puede proporcionar excelentes agentes para la prevención o para el íraíamienío de una enfermedad asociada con hiperglicemia, tal como diabetes, hiperglícemia postprandial, deterioro de la folerancia a la glucosa, complicaciones diabéíicas, obesidad, o similares.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un derivado de nitrógeno con anillo fusionado representado mediante la siguiente fórmula general (I): en donde R1 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo halo(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo dihidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo alcoxicarbonilo de 2 a 7 átomos de carbono(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo carboxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo alquenilo de 2 a 6 áfomos de carbono, -J-N(R5)-Z1, -J-CON(R5)-Z1, o cualquiera de los siguientes sustiíuyentes (a) hasta (d), los cuales pueden tener de 1 a 3 susíituyeníes seleccionados del siguiente grupo sustiíuyente a en el anillo; (a) un grupo cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, (b) un grupo cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (c) un grupo arilo de 6 a 10 átomos de carbono o (d) un grupo aril de 6 a 10 átomos de carbono(alquilo de 1 a 6 áíomos de carbono), R2 represenía un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R3 y R4 representan independientemeníe un áíomo de hidrógeno, un grupo hidroxi, un áfomo de halógeno, un grupo alquilo de 1 a 6 áfomos de carbono, un grupo alquenilo de 2 a 6 áíomos de carbono, un grupo alquinilo de 2 a 6 áfomos de carbono, un grupo alcoxi de 1 a 6 áfomos de carbono, un grupo alqueniloxi de 2 a 6 átomos de carbono, un grupo alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alqueniltio de 2 a 6 átomos de carbono, un grupo halo(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo halo(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo halo(alquilíio de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo hidroxi(alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono), un grupo hidroxi(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo hidroxi(alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo carboxi, un grupo carboxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo carboxi(alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono), un grupo carboxi(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo carboxí(alquiltio de 1 a 6 áfomos de carbono), un grupo alcoxicarbonilo de 2 a 7 áíomos de carbono, un grupo alcoxicarbonil de 2 a 7 átomos de carbono(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo alcoxicarbonil de 2 a 7 átomos de carbono(alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono), un grupo alcoxicarbonil de 2 a 7 átomos de carbono(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo alcoxicarbonil de 2 a 7 átomos de carbono(alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo alquilsulfinilo de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, -U-V-W-N(R6)-Z2, o cualquiera de los siguientes sustituyentes (i) hasta (xxvíii), los cuales pueden tener cualquiera de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del siguiente grupo sustituyente a en el anillo; (i) un grupo arilo de 6 a 10 átomos de carbono, (¡i) aril de 6 a 10 átomos de carbono-O-, (iii) aril de 6 a 10 átomos de carbono-S-, (iv) un grupo aril de 6 a 10 átomos de carbono(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (v) un grupo aril de 6 a 10 átomos de carbono(alcoxi de 1 a 6 áíomos de carbono), (vi) un grupo aril de 6 a 10 áfomos de carbono(alquiltio de 1 a 6 áfomos de carbono), (vii) un grupo heíeroarilo, (viii) heíeroaril-O-, (ix) heteroaril-S, (x) un grupo heteroaril(alquilo de 1 a 6 áfomos de carbono), (xi) un grupo heferoaril(alcoxi de 1 a 6 áíomos de carbono), (xii) un grupo heíeroaril(alquiltio de 1 a 6 áíomos de carbono), (xiii) un grupo cicloalquilo de 3 a 7 áfomos de carbono, (xiv) cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-O-, (xv) cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-S-, (xvi) un grupo cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (xvii) un grupo ciclalquil de 3 a 7 átomos de carbono(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), (xviii) un grupo cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono(alquiltio de 1 a 6 áíomos de carbono), (xix) un grupo heíerocicloalquilo, (xx) heterocicloalquil-O-, (xxi) heterocicloalquil-S-, (xxii) un grupo heterocicloalquil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (xxiii) un grupo heterocicloalquil(alcoxi de 1 a 6 áfomos de carbono), (xxiv) un grupo heterocicloalquil(alquilíio de 1 a 6 áíomos de carbono), (xxv) un grupo amino cíclico aromáíico, (xxvi) un grupo amino(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)ciclico aromático o (xxvii) un grupo amino(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono cíclico aromático o (xxviii) un grupo amino(alqullíio de 1 a 6 áíomos de carbono) cíclico aromáíico, J represenía un grupo alquileno de 1 a 6 áíomos de carbono que puede fener un grupo hidroxi, o un grupo alquenileno de 2 a 6 átomos de carbono; U representa -O-, -S- o un enlace simple y con la condición de que al menos uno de V y W no sea un enlace simple cuando U sea -O- o -S-; V representa un grupo alquileno de 1 a 6 átomos de carbono, que puede tener un grupo hidroxi, un grupo alquenileno de 2 a 6 átomos de carbono o un enlace simple; W representa -CO-, -SO2-, -C(=NH)- o un enlace simple; Z1 y Z2 representan independientemeníe un alomo de hidrógeno, un grupo alcoxicarbonilo de 2 a 7 áíomos de carbono, un grupo aril de 6 a 10 áíomos de carbono(alcoxicarbonilo de 2 a 7 átomos de carbono), un grupo formilo, -RA, -CORB, -SO2RB, - CON(Rc)RD, -CSN(RC)RD, -SO2NHRA o -C(=NRE)N(RF)RG; R5, R6, RA, Rc y RD representan independientemenfe un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono que puede tener cualquiera de 1 a 5 sustiíuyentes seleccionados del siguiente grupo susíituyenfe ß o cualquiera de los siguientes sustiíuyentes (xxix) hasta (xxxii) los cuales pueden tener cualquiera de 1 a 3 sustiíuyentes seleccionados del siguiente grupo susfituyeníe a; (xxix) un grupo arilo de 6 a 10 áíomos de carbono, (xxx) un grupo heíeroarilo, (xxxi) un grupo cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o (xxxii) un grupo heterocicloalquilo o ambos de Z1 y R5 o ambos de Z2 y R6 se unen junios con el átomo de nitrógeno vecino para formar un grupo amino cíclico alifático que puede tener cualquiera de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del siguiente grupo sustituyente a; o Rc y RD se unen juntos con el átomo de nitrógeno vecino para formar un grupo amino cíclico alifático que puede tener cualquiera de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del siguiente grupo susíiíuyente a; RB represenfa un grupo alcoxicarbonilo de 2 a 7 áfomos de carbono, un grupo alquilsulfonilamino de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo arilsulfonilamino de 6 a 10 átomos de carbono, un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, que puede tener cualquiera de 1 a 5 sustituyentes seleccionados del siguiente grupo sustiíuyente ß; o cualquiera de los siguieníes susíituyenfes (xxxiii) hasta (xxxvi), los cuales pueden tener cualquiera de 1 a 3 susíituyeníes seleccionados del siguiente grupo sustiíuyeníe a; (xxxiii) un grupo arilo de 6 a 10 áíomos de carbono, (xxxiv) un grupo heíeroarilo, (xxxv) un grupo cicloalquilo de 3 a 7 áíomos de carbono o (xxxvi) un grupo heíerocicloalquilo, RE, RF y RG represenían independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo ciano, un grupo carbamoilo, un grupo acilo de 2 a 7 átomos de carbono, un grupo aicoxicarbonilo de 2 a 7 áíomos de carbono, un grupo aril de 6 a 10 áíomos de carbono(alcoxicarbonilo de 2 a 7 áíomos de carbono), un grupo niíro, un grupo alquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo sulfamoilo, a un grupo carbamimidoilo o un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono que puede íener cualquiera de 1 a 5 susíituyeníes seleccionados del siguieníe grupo susíituyeníe ß; o RE y RF se unen juntos para formar un grupo etileno; o RF y RG se unen juntos con átomo de nitrógeno vecino para formar un grupo amino cíclico alifático que puede tener un sustituyente seleccionado del siguiente grupo sustituyente a; Y representa CH o N; Q represenía -alquileno de 1 a 6 áfomos de carbono-, -alquenileno de 2 a 6 átomos de carbono-, -alquinileno de 2 a 6 átomos de carbono-, -alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-, -alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-S-, -O-alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-, -S-alquileno de 1 a 6 átomos de carbono, -alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-, -alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-S-alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-, -CON(R7)-, -N(R7)CO-, -alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-CON(R7)- o -CON(R7)-alquileno de 1 a 6 áíomos de carbono-; R7 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; el anillo A representa un grupo arilo de 6 a 10 áíomos de carbono o un grupo heíeroarilo; G represenía un grupo represeníado por la formula: o por la fórmula: E1 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor o un grupo hidroxi; E2 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, un grupo metilo o un grupo hidroximetilo; [grupo sustifuyenfe a] un áfomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo alquilo de 1 a 6 áíomos de carbono, un grupo alcoxi de 1 a 6 áíomos de carbono, un grupo halo(alquilo de 1 a 6 áíomos de carbono), un grupo halo(alcoxi de 1 a 6 áfomos de carbono), un grupo hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo alcoxicarbonil de 2 a 7 átomos de carbono (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo hidroxi(alcoxi de 1 6 átomos de carbono), un grupo amino(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo amino(alcoxi de 1 a 6 áíomos de carbono), un grupo mono- o di- (alquil de 1 a 6 átomos de carbono)amino, un grupo mono- o di- [hidroxi(alquil de 1 a 6 áíomos de carbono)]amino, un grupo alquilsulfonilo de 1 a 6 áíomos de carbono, un grupo alquilsulfonilamino de 1 a 6 átomos de carbono(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo carboxi, un grupo alcoxicarbonilo de 2 a 7 átomos de carbono, un grupo sulfamoilo y -CON(RH)R' [Grupo Sustiíuvente ß] un áfomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo alcoxi de 1 a 6 áíomos de carbono, un grupo alquilíio de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo halo(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo halo(alquiltio de 1 a 6 áíomos de carbono), un grupo hidroxi(alcoxi de 1 a 6 áíomos de carbono), un grupo hidroxi(alquilíio de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo amino(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo amino(alquiltio de 1 a 6 áíomos de carbono), un grupo mono- o di-(alquil de 1 a 6 áíomos de carbono)amino, un grupo mono- o di-[hidroxi(alquil de 1 a 6 áíomos de carbono)]amino, un grupo ureido, un grupo sulfamida, un grupo mono- o di-(alquil de 1 a 6 áíomos de carbono)ureido, un grupo mono- o di-[hidroxi(alquil de 1 a 6 áfomos de carbono)]ureido, un grupo mono- o di-(alquil de 1 a 6 áíomos de carbono)sulfamida, un grupo mono- o di-[hidroxi(alquil de 1 a 6 átomos de carbono)]-sulfamida, un grupo acilamino de 2 a 7 átomos de carbono, un grupo amino(acilamino de 2 a 7 átomos de carbono), un grupo alquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquilsulfonilamino de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo carbamoil(alquilsulfonilamino de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo carboxi, un grupo alcoxicarbonilo de 2 a 7 átomos de carbono, - CON(RH)R\ y cualquiera de los siguientes sustiíuyentes (xxxvii) hasta (xxxviii), los cuales pueden íener cualquiera de 1 a 3 susíiíuyeníes seleccionados del grupo susíituyenfe a anterior en el anillo; (xxxvii) un grupo arilo de 6 a 10 átomos de carbono, (xxxviii) aril de 6 a 10 átomos de carbono-O-, (xxxix) un grupo aril de 6 a 10 átomos de carbono(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), (xxxx) un grupo aril de 6 a 10 áfomos de carbono(alquiltio de 1 a 6 áíomos de carbono), (xxxxi) un grupo heíeroarilo, (xxxxii) heíeroaril-O-, (xxxxiii) un grupo cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, (xxxxiv) cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-O-, (xxxxv) un grupo heíerocicloalquilo, (xxxxvi) heterocicloalquil-O-, (xxxxvii) un grupo amino cíclico alifático o (xxxxviii) un grupo amino cíclico aromático. RH y R1 representan independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de 1 a 6 áíomos de carbono que puede tener cualquiera de 1 a 3 sustiíuyentes seleccionados del siguiente grupo sustiíuyente ?; o ambos de RH y R1 se unen junios con el átomo de nitrógeno vecino para formar un grupo amino cíclico alifático que puede tener de 1 a 3 sustiíuyentes seleccionados del siguiente grupo sustiíuyeníe d; [Grupo Susíiíuyente ?] un áíomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo alcoxi de 1 a 6 álomos de carbono, un grupo halo(alcoxi de 1 a 6 áíomos de carbono), un grupo hidroxi(alcoxi de 1 a 6 áíomos de carbono), un grupo amino(alcoxi de 1 a 6 áíomos de carbono), un grupo mono- o di-(alquil de 1 a 6 áíomos de carbono)amino, un grupo mono- o di-[hidroxi(alquil de 1 a 6 áíomos de carbono)]amino, un grupo ureido, un grupo sulfamida, un grupo mono- o di-(alquil de 1 a 6 átomos de carbono)ureido, un grupo mono- o di-[hidroxi(alquil de 1 a 6 átomos de carbono)]ureido, un grupo mono- o di-(alquil de 1 a 6 átomos de carbono)sulfamida, un grupo mono- o di-[hidroxi(alquil de 1 a 6 áíomos de carbono)]-sulfamida, un grupo acilamino de 2 a 7 átomos de carbono, un grupo amino(acilamino de 2 a 7 átomos de carbono), un grupo alquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquilsulfonilamino de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo carbamoil(alquilsulfonilamino de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo carboxi, un grupo alcoxicarbonilo de 2 a 7 átomos de carbono, y -CON(RJ)R? [Grupo Sustifuyeníe d] un áíomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo alquilo de 1 a 6 álomos de carbono, un grupo alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo halo(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo halo(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo alcoxicarboníl de 2 a 7 átomos de carbono(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo hidroxi(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo amino(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo amino(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo mono- o di- (alquil de 1 a 6 átomos de carbono)amino, un grupo mono- o di- [hídroxi(alquil de 1 a 6 átomos de carbono)]amino, un grupo alquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquilsulfonilamino de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquilsulfonilamino de 1 a 6 átomos de carbono(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo carboxi, un grupo alcoxicarbonilo de 2 a 7 átomos de carbono, un grupo sulfamoilo y -CON(RJ)R? RJ y R? representan independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono que puede íener cualquiera de 1 a 3 susíituyenfes seleccionados de un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo mono- o di-(alquil de 1 a 6 átomos de carbono)amino, un grupo alcoxicarbonilo de 2 a 7 átomos de carbono y un grupo carbamoilo; o ambos de RJ y R? se unen juntos con el átomo de nitrógeno vecino para formar un grupo amino cíclico alifático que puede tener de 1 a 3 sustiíuyentes seleccionados de un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo mono- o di-(alquil de 1 a 6 átomos de carbono)amino, un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo hidroxi(alquilo de 1 a 6 áfomos de carbono), un grupo alcoxicarbonilo de 2 a 7 átomos de carbono, un grupo alcoxicarbonil de 2 a 7 átomos de carbono(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) y un grupo carbamoilo, o una sal de él aceptable para uso farmacéutico, o un profármaco de él;

2. Un derivado de nitrógeno con anillo fusionado tal como se describe en la reivindicación 1, caracterizado porque Q representa un grupo etileno, o una sal de él aceptable para uso farmacéutico, o un profármaco de él;

3. Un derivado de nitrógeno con anillo fusionado tal como se describe en la reivindicación 1, caracterizado porque Q representa un grupo metileno, o una sal de él aceptable para uso farmacéutico, o un profármaco de él;

4. Un derivado de nitrógeno con anillo fusionado tal como se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque G representa un grupo representado por la fórmula: o una sal de él aceptable para uso farmacéutico, o un profármaco de él;

5. Un derivado de nitrógeno con anillo fusionado como el que se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1 hasta 4, caracterizado porque el anillo A representa un grupo derivado de un anillo benceno, un anillo piridina, un anillo pirimídina, un anillo pirazina o un anillo piridazina, o una sal de él aceptable para uso farmacéutico, o un profármaco de él;

6. Un derivado de nitrógeno con anillo fusionado tal como se describe en la reivindicación 5, caracterizado porque el anillo A representa un anillo benceno, o una sal de él aceptable para uso farmacéutico, o un profármaco de él;

7. Un derivado de nitrógeno con anillo fusionado tal como se describe en la reivindicación 5, caracterizado porque el anillo A representa un anillo piridina, o una sal de él aceptable para uso farmacéutico, o un profármaco de él;

8. Un derivado de nitrógeno con anillo fusionado tal como se describe en la reivindicación 5, caracterizado porque R3 representa un átomo de hidrógeno, un áíomo de halógeno o un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 representa un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxi, un átomo de halógeno, un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, o -Ua-Va-Wa-N(R6a)-Z2a-; Ua representa -O-o un enlace simple y con la condición de que al menos uno de Va y Wa no represenfe un enlace simple cuando Ua represenía -O-; Va represenía un grupo alquileno de 1 a 6 áíomos de carbono, un grupo alquenileno de 2 a 6 áíomos de carbono o un enlace simple; Wa represenía -CO- o un enlace simple; Z2a representa un átomo de hidrógeno, -RAa, -CON(Rc)RD, o -C(=NRE)N(RF)RG; R6a y RAa representan independieníemenfe un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono que puede tener cualquiera de 1 a 5 grupos seleccionados del grupo susíiíuyeníe ß; Rc y RD represenían ¡ndependieníemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono que puede tener cualquiera de 1 a 5 grupos seleccionados del grupo sustituyeníe ß siguiente, o cualquiera de los siguientes sustifuyentes (xxix) hasta (xxxii) que pueden tener de 1 a 3 sustifuyeníes seleccionados del siguieníe grupo susíituyeníe a; (xxix) un grupo arilo de 6 a 10 áfomos de carbono, (xxx) un grupo heíeroarilo, (xxxi) un grupo cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o (xxxii) un grupo heterocicloalquilo o Rc y RD se unen juntos con el áíomo de nitrógeno vecino para formar un grupo amino cíclico alifático que puede tener cualquiera de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del siguiente grupo sustituyente a; RE, RF y RG representan independientemeníe un átomo de hidrógeno, un grupo ciano, un grupo carbamoilo, un grupo acilo de 2 a 7 átomos de carbono, un grupo alcoxicarbonilo de 2 a 7 átomos de carbono, un grupo aril de 6 a 10 átomos de carbono(alcoxicarbonilo de 2 a 7 áíomos de carbono), un grupo niíro, un grupo alquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo sulfamoilo, a un grupo carbamimidoilo o un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono que puede tener cualquiera de 1 a 5 sustiíuyeníes seleccionados del siguieníe grupo susíiíuyeníe ß; o RE y RF se unen junios para formar un grupo etileno; o RF y RG se unen juntos con el átomo de nitrógeno vecino para formar un grupo amino cíclico alifático que puede tener un sustituyenfe seleccionado del siguiente grupo sustiíuyenfe a; [grupo sustituyente a] un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo halo(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo halo(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo alcoxicarbonil de 2 a 7 áíomos de carbono (alquilo de 1 a 6 áíomos de carbono), un grupo hidroxi(alcoxi de 1 6 átomos de carbono), un grupo amino(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo amino(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo mono- o di- (alquil de 1 a 6 átomos de carbono)amino, un grupo mono- o di-[hidroxi(alquil de 1 a 6 átomos de carbono)]amino, un grupo alquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquilsulfonilamino de 1 a 6 átomos de carbono(aiquilo de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo carboxi, un grupo alcoxicarbonilo de 2 a 7 átomos de carbono, un grupo sulfamoilo y -CON(RH)R' rGrupo Sustituyente 81 un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo halo(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo halo(alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo hidroxi(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo hidroxi(alq uiltio de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo amino(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo amino(alquiltio de 1 a 6 áíomos de carbono), un grupo mono- o di-(alquil de 1 a 6 átomos de carbono)amino, un grupo mono- o di-[hidroxi(alquil de 1 a 6 átomos de carbono)]amino, un grupo ureido, un grupo sulfamida, un grupo mono- o di-(alquil de 1 a 6 átomos de carbono)ureido, un grupo mono- o di-[hidroxi(alquil de 1 a 6 átomos de carbono)]ureido, un grupo mono- o di-(alquil de 1 a 6 átomos de carbono)sulfamida, un grupo mono- o di-[hidroxi(alquil de 1 a 6 áíomos de carbono)]- sulfamida, un grupo acilamino de 2 a 7 átomos de carbono, un grupo amino(acilamino de 2 a 7 átomos de carbono), un grupo alquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquilsulfonilamino de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo carbamoil(alquilsulfonilamino de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo carboxi, un grupo alcoxicarbonilo de 2 a 7 átomos de carbono, - CON(RH)R', y cualquiera de los siguientes sustituyentes (xxxvii) hasta (xxxviii), los cuales pueden tener cualquiera de 1 a 3 sustiíuyentes seleccionados del grupo sustiíuyente a aníerior en el anillo; (xxxvii) un grupo arilo de 6 a 10 áíomos de carbono, (xxxviii) aril de 6 a 10 áíomos de carbono-O-, (xxxix) un grupo aril de 6 a 10 áíomos de carbono(alcoxi de 1 a 6 áíomos de carbono), (xxxx) un grupo aril de 6 a 10 átomos de carbono(alquiltio de 1 a 6 áíomos de carbono), (xxxxi) un grupo heíeroarilo, (xxxxii) heteroaril-O-, (xxxxiii) un grupo cicloalquilo de 3 a 7 áíomos de carbono, (xxxxiv) cicloalquil de 3 a 7 átomos de carbono-O-, (xxxxv) un grupo heterocicloalquilo, (xxxxvi) heíerocicloalquil-O-, (xxxxvii) un grupo amino cíclico alifático o (xxxxviii) un grupo amino cíclico aromático. RH y R1 representan independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono que puede tener cualquiera de 1 a 3 sustiíuyenfes seleccionados del siguiente grupo sustiíuyente ?; o ambos de RH y R1 se unen junios con el átomo de nitrógeno vecino para formar un grupo amino cíclico alifático que puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del siguiente grupo sustiluyeníe d; [Grupo Susíituyeníe ?] un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo halo(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo hidroxi(alcoxi de 1 a 6 áfomos de carbono), un grupo amino(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo mono- o di-(alquil de 1 a 6 átomos de carbono)amino, un grupo mono- o di-[hidroxi(alquil de 1 a 6 átomos de carbono)]amino, un grupo ureido, un grupo sulfamida, un grupo mono- o di-(alquil de 1 a 6 átomos de carbono)ureido, un grupo mono- o di-[hidroxi(alquil de 1 a 6 átomos de carbono)]ureído, un grupo mono- o di-(alquil de 1 a 6 átomos de carbono)sulfamida, un grupo mono- o di-[hidroxi(alquil de 1 a 6 átomos de carbono)]-sulfamida, un grupo acilamino de 2 a 7 átomos de carbono, un grupo amino(acilamlno de 2 a 7 átomos de carbono), un grupo alquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquilsulfonilamino de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo carbamoil(alquilsulfonilamino de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo carboxi, un grupo alcoxicarbonilo de 2 a 7 átomos de carbono, y -CON(R )R? [Grupo Susíituyente d] un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo halo(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo halo(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo alcoxicarbonil de 2 a 7 átomos de carbono(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo hidroxi(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo amino(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo amino(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo mono- o di- (alquil de 1 a 6 átomos de carbono)amino, un grupo mono- o di-[hidroxi(alquil de 1 a 6 átomos de carbono)]amíno, un grupo alquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquilsulfonilamino de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquilsulfonilamino de 1 a 6 átomos de carbono(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo carboxi, un grupo alcoxicarbonilo de 2 a 7 átomos de carbono, un grupo sulfamoilo y -CON(R )R? RJ y R? representan independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono que puede tener cualquiera de 1 a 3 sustituyentes seleccionados de un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo mono- o di-(alquil de 1 a 6 átomos de carbono)amino, un grupo alcoxicarbonilo de 2 a 7 átomos de carbono y un grupo carbamoilo; o ambos de R y R? se unen juntos con el átomo de nitrógeno vecino para formar un grupo amino cíclico alifático que puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados de un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo mono- o di-(alquil de 1 a 6 átomos de carbono)amino, un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo alcoxicarbonilo de 2 a 7 átomos de carbono, un grupo alcoxicarbonil de 2 a 7 átomos de carbono(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) y un grupo carbamoilo, o una sal de él aceptable para uso farmacéutico, o un profármaco de él;

9. Un derivado de nitrógeno con anillo fusionado tal como se describe en la reivindicación 5 o en la reivindicación 8, caracterizado porque R1 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo hidroxi(alquilo de 1 a 6 áíomos de carbono), o -Ja-CONH2; Ja represenfa un grupo alquileno de 1 a 6 áíomos de carbono; R2 represenía un áfomo de hidrógeno, o una sal de él acepíable para uso farmacéutico, o un profármaco de él;

10. Una composición farmacéutica que contiene como ingrediente activo un derivado de nitrógeno con anillo fusionado como el que se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, o una sal de él aceptable para uso farmacéutico, o un profármaco de él;

11. Un inhibidor de SGLT que contiene como ingrediente activo un derivado de nitrógeno con anillo fusionado como el que se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1 hasta 9, o una sal de él aceptable para uso farmacéutico, o un profármaco de él;

12. Un inhibidor de SGLT humano como el descrito en la reivindicación 11, caracterizado porque el SGLT es SGLT1 y/o SGLT2;

13. Un inhibidor de SGLT humano como el descriío en la reivindicación 11, el cual es un ageníe para la inhibición de hiperglicemia posíprandial;

14. Un inhibidor de SGLT humano tal como se describe en la reivindicación 11, el cual es un agente para la prevención o traíamiento de una enfermedad asociada con hiperglicemia;

15. Un inhibidor de SGLT humano tal como se describe en la reivindicación 14, caracterizado porque la enfermedad asociada con hiperglicemia es una enfermedad seleccionada del grupo que consiste en diabetes, deterioro de la tolerancia a la glucosa, complicaciones diabéticas, obesidad, hiperinsulinemia, hiperlipidemia, hipercolesíerolemia, hiperírigliceridemia, frastorno del meíabolismo de lípidos, aferoesclerosis, hipertensión, falla cardiaca congestiva, edema, hiperuricemia y gota;

16. Un inhibidor de SGLT humano tal como se describe en la reivindicación 11, el cual es un agente para el avance de la inhibición del deterioro de la tolerancia a la glucosa en la diabeíes en un sujeío;

17. Una composición farmacéutica tal como se describe en la reivindicación 10, caracterizada porque la forma de dosis es una formulación de liberación prolongada;

18. Un inhibidor de SGLT humano tal como se describe en la reivindicación 11, caracterizado porque la forma de dosis es una formulación de liberación prolongada;

19. Un método para la inhibición de hiperglicemia postprandial, el cual comprende administrar una cantidad efectiva de un derivado de nitrógeno con anillo fusionado, tal como se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1 hasta 9, o una sal de él aceptable para uso farmacéutico, o un profármaco de él;

20. Un método para la prevención o tratamiento de una enfermedad asociada con hiperglicemia, el cual comprende administrar una cantidad efectiva de un derivado de nitrógeno con anillo fusionado tal como se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1 hasta 9 anteriores, o una sal de él aceptable para uso farmacéutico, o un profármaco de él;

21. Un método para la prevención o tratamiento descritos en la reivindicación 20, caracterizado porque la enfermedad asociada con hiperglicemia es una enfermedad seleccionada del grupo que consiste en diabetes, deterioro de la tolerancia a la glucosa, complicaciones diabéticas, obesidad, hiperinsulinemia, hiperlipidemia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, trastorno del metabolismo de lípidos, ateroesclerosis, hipertensión, falla cardiaca congestiva, edema, hiperuricemia y goía;

22. Un método para la inhibición del avance en el deterioro de la tolerancia a la glucosa en la diabetes en un sujelo, el cual comprende administrar una cantidad efectiva de un derivado de nitrógeno con anillo fusionado tal como el que se describe en cualquiera, de las reivindicaciones 1 hasta 9, o una sal de él aceptable para uso farmacéutico, o un profármaco de él;

23. Uso de un derivado de nitrógeno con anillo fusionado como el que se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1 hasta 9, o una sal de él aceptable para uso farmacéutico, o un profármaco de él para la fabricación de una composición farmacéutica para la inhibición de hiperglicemia postprandial;

24. Uso de un derivado de nitrógeno con anillo fusionado como el que se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1 hasta 9, o una sal de ellos aceptable para uso farmacéutico, o un profármaco de él para la fabricación de una composición farmacéutica para la prevención o tratamiento de una enfermedad asociada con hiperglicemia;

25. Un uso como el que se describe en la reivindicación 24, caracterizado porque la enfermedad asociada con hiperglicemia es una enfermedad seleccionada del grupo que consiste en diabetes, deterioro de la tolerancia a la glucosa, complicaciones diabéficas, obesidad, hiperinsulinemia, hiperlipidemia, hipercolesíerolemia, hiperírigliceridemia, trastorno del metabolismo de lípídos, ateroesclerosis, hipertensión, falla cardiaca congestiva, edema, híperuricemia y gota;

26. Uso de un derivado de nitrógeno con anillo fusionado como el que se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1 hasta 9, o una sal de él aceptable para uso farmacéutico, o un profármaco de él para la fabricación de una composición farmacéutica para la inhibición del avance de la deficiencia en la tolerancia a la glucosa en la diabetes en un sujeto;

27. Una composición farmacéutica tal como se describe en la reivindicación 10, que comprende combinación con al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste en un mejorador de sensibilidad a la insulina, un inhibidor de absorción de glucosa, una biguanida, un mejorador de secreción de insulina, un inhibidor de SGLT2, una insulina o un análogo de insulina, un antagonista del receptor de glucagón, un estimulante quinasa del receptor de insulina, un inhibidor de tripeptidil peptidasa II, un inhibidor de dipeptidil peptidasa IV, un inhibidor de proteína tírosina fosfatasa 1B, un inhibidor de glicógeno fosforilasa, un inhibidor de glucosa-6-fosfatasa, un inhibidor de fructosa-bisfosfatasa, un inhibidor de piruvato deshidrogenasa, un inhibidor de gluconeogénesis hepática, D-quiroinositol, un inhibidor de glicógeno sintasa quinasa 3, péptido 1 similar a glucagón, un análogo de péptido 1 similar a glucagón, un agonista de péptido 1 similar a glucagón, amilina, un análogo de amilina, un agonista de amilina, un inhibidor de aldosa reducfasa, un inhibidor de formación de subproductos de glicación avanzada, un inhibidor de proteína quinasa C, un aníagonista del recepfor de ácido ?-aminobuíírico, un antagonista del canal de sodio, un inhibidor de factor de transcripción NF-?B, un inhibidor peroxidasa de lípido, un inhibidor de dipeptidasa acida a-enlazada N-acetilada, factor I de crecimiento similar a insulina, factor de crecimiento derivado de plaqueta, un análogo de factor de crecimiento derivado de plaqueta, factor de crecimiento nervioso, un derivado de carnitina, uridina, 5- hidroxi-1-meíildantoina, EGB-761, bimoclomol, sulodexida, Y-128, aníidiarreicos, caíárticos, un inhibidor de coenzima reductasa A hidroximetilglularilo, un fibrato, un agonista del adrenoreceptor ß3, un inhibidor de acil-coenzima A colesterol aciltransferasa, probcol, un agonista del receptor de hormona tiroidea, un inhibidor de absorción de colesterol, un inhibidor de lipasa, un inhibidor de proíeína de íransferencia triglicérido microsómico, un inhibidor de lipoxigenasa, un inhibidor de carnitina palmitoil-íransferasa, un inhibidor de escualeno sintasa, un mejorador del receptor de lipoproteína de baja densidad, un derivado de ácido nicotínico, un secuestraníe de ácido biliar, un inhibidor de cotransporfador de sodio/ácido biliar, un inhibidor de proteína de transferencia éster colesterol, un supresor de apetito, un inhibidor de enzima convertidora de angiotensina, un inhibidor de endopepíidasa neutra, un antagonisía de recepíor II de angiolensina, un inhibidor de enzima convertidora de endotelina, un antagonista del receptor de endotelina, un agente diurético, un antagonista de calcio, un agente antihipertensivo vasodilatador, un agente bloqueador simpático, un agente antihipertensivo de actuación central, un agonista del adrenoreceptor a2l un agente antiplaquetas, un inhibidor de síntesis de ácido úrico, un agente uricosúrico, y un alcalinizador urinario;

28. Un inhibidor de SGLT humano tal como el que se describe en la reivindicación 11, el cual comprende la combinación con al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste en un mejorador de sensibilidad a la insulina, un inhibidor de absorción de glucosa, una biguanida, un mejorador de secreción de insulina, un inhibidor de SGLT2, una insulina o un análogo de insulina, un antagonista del receptor de glucagón, un estimulante quinasa del receptor de insulina, un inhibidor de tripeptidil peptidasa II, un inhibidor de dipeptidil peptidasa IV, un inhibidor de proteína tirosina fosfatasa 1B, un inhibidor de glicógeno fosforilasa, un inhibidor de glucosa-6-fosfatasa, un inhibidor de fructosa-bisfosfatasa, un inhibidor de piruvato deshidrogenasa, un inhibidor de gluconeogénesis hepática, D-quiroinosito!, un inhibidor de glicógeno sintasa quinasa 3, péptido 1 similar a glucagón, un análogo de pépfido 1 similar a glucagón, un agonista de péptido 1 similar a glucagón, amilina, un análogo de amilina, un agonista de amilina, un inhibidor de aldosa reductasa, un inhibidor de formación de subproductos de glicación avanzada, un inhibidor de proteína quinasa C, un antagonista del receptor de ácido ?-aminobufírico, un aníagonista del canal de sodio, un inhibidor de factor de transcripción NF-?B, un inhibidor peroxidasa de lípido, un inhibidor de dipeptidasa acida a-enlazada N-acetilada, factor I de crecimiento similar a insulina, factor de crecimiento derivado de plaqueta, un análogo de factor de crecimiento derivado de plaqueta, factor de crecimiento nervioso, un derivado de carnitina, uridina, 5-hidroxi-1-metildantoina, EGB-761, bimoclomol, sulodexida, Y-128, antidiarreicos, catárticos, un inhibidor de coenzima reductasa A hidroximetilglutarilo, un fibrato, un agonista del adrenoreceptor ß3¡ un inhibidor de acil-coenzima A colesterol aciltransferasa, probcol, un agonista del receptor de hormona tiroidea, un inhibidor de absorción de colesterol, un inhibidor de lipasa, un inhibidor de proteína de transferencia triglicérido microsómico, un inhibidor de lipoxigenasa, un inhibidor de carnitina palmitoil-transferasa, un inhibidor de escualeno sintasa, un mejorador del receptor de lipoproteína de baja densidad, un derivado de ácido nicotínico, un secuestrante de ácido biliar, un inhibidor de cotransportador de sodio/ácido biliar, un inhibidor de proteína de transferencia éster colesterol, un supresor de apetiío, un inhibidor de enzima convertidora de angiotensina, un inhibidor de endopeptidasa neutra, un aníagonista de recepíor II de angiolensina, un inhibidor de enzima convertidora de endotelina, un anlagonista del receptor de endotelina, un agente diurético, un anlagonista de calcio, un agente antihipertensivo vasodilatador, un agente bloqueador simpático, un agente antihiperlensivo de actuación central, un agonista del adrenoreceptor a2, un ageníe antiplaquetas, un inhibidor de síntesis de ácido úrico, un agente uricosúrico, y un aicalinizador urinario;

29. Un método para la inhibición de hiperglicemia postprandial tal como se describe en la reivindicación 19, el cual comprende administración en combinación con al menos un miembro seleccionado del grupo que consisíe en un mejorador de sensibilidad a la insulina, un inhibidor de absorción de glucosa, una biguanida, un mejorador de secreción de insulina, un inhibidor de SGLT2, una insulina o un análogo de insulina, un antagonista del receptor de glucagón, un estimulante quinasa del receptor de insulina, un inhibidor de tripepíidil pepíidasa II, un inhibidor de dipepíidil peptidasa IV, un inhibidor de proteína tirosina fosfatasa 1B, un inhibidor de glicógeno fosforilasa, un inhibidor de glucosa-6- fosfatasa, un inhibidor de fructosa-bisfosfatasa, un inhibidor de piruvato deshidrogenasa, un inhibidor de gluconeogénesis hepática, D-quiroinositol, un inhibidor de glicógeno sintasa quinasa 3, péptido 1 similar a glucagón, un análogo de péptido 1 similar a glucagón, un agonista de péptido 1 similar a glucagón, amilina, un análogo de amilina, un agonisía de amilina, un inhibidor de aldosa reducfasa, un inhibidor de formación de subproductos de glicación avanzada, un inhibidor de proteína quinasa C, un aníagonisía del receptor de ácido ?-aminobutírico, un antagonisía del canal de sodio, un inhibidor de factor de transcripción NF-?B, un inhibidor peroxidasa de lípido, un inhibidor de dipeptidasa acida a-enlazada N-acetilada, factor I de crecimiento similar a insulina, factor de crecimiento derivado de plaqueta, un análogo de factor de crecimiento derivado de plaqueta, factor de crecimiento nervioso, un derivado de carnitina, uridina, 5-hidroxi-1-metildantoina, EGB-761, bimoclomol, sulodexida, Y-128, antidiarreicos, catáríicos, un inhibidor de coenzima reductasa A hidroximetilgluíarilo, un fibraío, un agonisía del adrenoreceplor ß3, un inhibidor de acil-coenzima A colesterol aciltransferasa, probcol, un agonista del receptor de hormona tiroidea, un inhibidor de absorción de colesterol, un inhibidor de lipasa, un inhibidor de proteína de transferencia triglicérido microsómico, un inhibidor de lipoxigenasa, un inhibidor de carnitina palmitoil-fransferasa, un inhibidor de escualeno sintasa, un mejorador del receptor de lipoproíeína de baja densidad, un derivado de ácido nicotínico, un secuestraníe de ácido biliar, un inhibidor de cotransporíador de sodio/ácido biliar, un inhibidor de proteína de transferencia éster colesterol, un supresor de apetito, un inhibidor de enzima convertidora de angiotensina, un inhibidor de endopeptidasa neutra, un antagonista de receptor II de angiotensina, un inhibidor de enzima convertidora de endotelina, un antagonisía del recepíor de endofelina, un agenle diuréíico, un anfagonisfa de calcio, un ageníe aníihipertensivo vasodilaíador, un ageníe bloqueador simpático, un agente antihipertensivo de actuación central, un agonista del adrenoreceptor a2, un agente aníiplaquetas, un inhibidor de síntesis de ácido úrico, un agenle uricosúrico, y un alcalinizador urinario;

30. Un método para la prevención o tratamiento de una enfermedad asociada con hiperglicemia como el que se describe en la reivindicación 20, el cual comprende administrar en combinación con al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste en un mejorador de sensibilidad de insulina, un inhibidor de absorción de glucosa, una biguanida, un mejorador de secreción de insulina, un inhibidor de SGLT2, una insulina o un análogo de insulina, un antagonista del receptor de glucagón, un estimulante quinasa del receptor de insulina, un inhibidor de tripeptidil peptidasa II, un inhibidor de dipeptidil peptidasa IV, un inhibidor de proteína tirosina fosfatasa 1B, un inhibidor de glicógeno fosforilasa, un inhibidor de glucosa-6-fosfatasa, un inhibidor de fructosa-bisfosfatasa, un inhibidor de piruvato deshidrogenasa, un inhibidor de gluconeogénesis hepática, D-quiroinositol, un inhibidor de glicógeno sintasa quinasa 3, péptido 1 similar a glucagón, un análogo de péptido 1 similar a glucagón, un agonista de péptido 1 similar a glucagón, amilina, un análogo de amilina, un agonista de amilina, un inhibidor de aldosa reductasa, un inhibidor de formación de subproductos de glicación avanzada, un inhibidor de proteína quinasa C, un antagonista del receptor de ácido ?-aminobutírico, un antagonisía del canal de sodio, un inhibidor de factor de transcripción NF-?B, un inhibidor peroxidasa de lípido, un inhibidor de dipeptidasa acida a-enlazada N-acetilada, factor I de crecimiento similar a insulina, factor de crecimiento derivado de plaqueta, un análogo de factor de crecimiento derivado de plaqueta, factor de crecimiento nervioso, un derivado de carnitina, uridina, 5-hidroxi-1-metildantoina, EGB-761, bimoclomol, sulodexida, Y-128, antidiarreicos, catárticos, un inhibidor de coenzima reductasa A hidroximetilgluíarilo, un fibrato, un agonista del adrenoreceptor ß3, un inhibidor de acil-coenzima A colesterol acíltransferasa, probcol, un agonista del receptor de hormona tiroidea, un inhibidor de absorción de colesterol, un inhibidor de lipasa, un inhibidor de proteína de transferencia triglicérido microsómico, un inhibidor de lipoxigenasa, un inhibidor de carnitina palmitoil-íransferasa, un inhibidor de escualeno sintasa, un mejorador del receptor de lipoproteína de baja densidad, un derivado de ácido nicotínico, un secuesíraníe de ácido biliar, un inhibidor de coíransportador de sodio/ácido biliar, un inhibidor de proteína de transferencia éster colesterol, un supresor de apeíito, un inhibidor de enzima convertidora de angiotensina, un inhibidor de endopeptidasa neutra, un anfagonista de receptor II de angiotensina, un inhibidor de enzima converíidora de endotelina, un antagonista del receptor de endotelina, un agente diuréíico, un aníagonista de calcio, un ageníe antihiperíensivo vasodilalador, un agente bloqueador simpático, un agente antihiperíensivo de actuación central, un agonista del adrenoreceptor a2, un ageníe antiplaquetas, un inhibidor de síntesis de ácido úrico, un agente uricosúrico, y un alcalinizador urinario;

31. Un méíodo para la inhibición de la deficiencia en la tolerancia a la glucosa en la diabetes en un sujeto, tal como se describe en la reivindicación 22, el cual comprende administrar en combinación con al menos un miembro seleccionado del grupo que consisíe en un mejorador de sensibilidad a la insulina, un inhibidor de absorción de glucosa, una biguanida, un mejorador de secreción de insulina, un inhibidor de SGLT2, una insulina o un análogo de insulina, un anfagonista del receptor de glucagón, un estimulaníe quinasa del recepíor de insulina, un inhibidor de íripeptidil pepfidasa II, un inhibidor de dipeplidil peptidasa IV, un inhibidor de proteína tirosina fosfatasa 1B, un inhibidor de glicógeno fosforilasa, un inhibidor de glucosa-6-fosfatasa, un inhibidor de fructosa-bisfosfatasa, un inhibidor de piruvato deshidrogenasa, un inhibidor de gluconeogénesis hepática, D-quiroinositol, un inhibidor de glicógeno siníasa quinasa 3, pépíido 1 similar a glucagón, un análogo de pépíido 1 similar a glucagón, un agonisía de pépíido 1 similar a glucagón, amilina, un análogo de amilina, un agonisía de amilina, un inhibidor de aldosa reducíasa, un inhibidor de formación de subproductos de glicación avanzada, un inhibidor de proteína quinasa C, un antagonista del receptor de ácido ?-aminobutírico, un antagonisía del canal de sodio, un inhibidor de factor de transcripción NF-?B, un inhibidor peroxidasa de lípido, un inhibidor de dipeptidasa acida a-enlazada N-acetilada, factor I de crecimiento similar a insulina, factor de crecimiento derivado de plaqueta, un análogo de factor de crecimiento derivado de plaqueta, factor de crecimiento nervioso, un derivado de carnitina, uridina, 5-hidroxi-1-metildantoina, EGB-761, bimoclomol, sulodexida, Y-128, antidiarreicos, catárticos, un inhibidor de coenzima reductasa A hidroximetilgluíarilo, un fibraío, un agonisía del adrenoreceptor ß3, un inhibidor de acil-coenzima A colesterol aciltransferasa, probcol, un agonista del receptor de hormona tiroidea, un inhibidor de absorción de colesterol, un inhibidor de lipasa, un inhibidor de proteína de transferencia triglicérido microsómico, un inhibidor de lipoxigenasa, un inhibidor de carnitina palmitoil-íransferasa, un inhibidor de escualeno sintasa, un mejorador del receptor de lipoproteína de baja densidad, un derivado de ácido nicotínico, un secuestrante de ácido biliar, un inhibidor de cotransporíador de sodio/ácido biliar, un inhibidor de proteína de transferencia éster colesterol, un supresor de apeíilo, un inhibidor de enzima convertidora de angiotensina, un inhibidor de endopeptidasa neutra, un antagonisía de recepíor II de angiotensina, un inhibidor de enzima convertidora de endotelina, un antagonista del receptor de endotelina, un agente diurético, un antagonista de calcio, un agente antihipertensivo vasodilatador, un ageníe bloqueador simpático, un agente antihipertensivo de actuación central, un agonisía del adrenorecepíor a2, un agenle antiplaqueías, un inhibidor de síntesis de ácido úrico, un agente uricosúrico, y un alcalinizador urinario;

32. Uso de (A) un derivado de nitrógeno con anillo fusionado como el que se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, o una sal de él aceptable para uso farmacéutico, o un profármaco de él, y (B) al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste en un mejorador de sensibilidad a la insulina, un inhibidor de absorción de glucosa, una biguanida, un mejorador de secreción de insulina, un inhibidor de SGLT2, una insulina o un análogo de insulina, un antagonista del receptor de glucagón, un estimulante quinasa del receptor de insulina, un inhibidor de tri peptid il peptidasa II, un inhibidor de dipeptidil peptidasa IV, un inhibidor de proteína tirosina fosfatasa 1B, un inhibidor de glicógeno fosforilasa, un inhibidor de glucosa-6-fosfatasa, un inhibidor de fructosa-bisfosfatasa, un inhibidor de piruvato deshidrogenasa, un inhibidor de gluconeogénesis hepática, D-quiroinositol, un inhibidor de glicógeno sintasa quinasa 3, péptido 1 similar a glucagón, un análogo de péptido 1 similar a glucagón, un agonista de péptido 1 similar a glucagón, amilina, un análogo de amilina, un agonista de amilina, un inhibidor de aldosa reductasa, un inhibidor de formación de subproductos de glicación avanzada, un inhibidor de proteína quinasa C, un antagonista del receptor de ácido ?-aminobutírico, un antagonista del canal de sodio, un inhibidor de factor de transcripción NF-?B, un inhibidor peroxidasa de lípido, un inhibidor de dipeptidasa acida a-enlazada N-acetilada, factor I de crecimiento similar a insulina, factor de crecimiento derivado de plaqueta, un análogo de factor de crecimiento derivado de plaqueta, factor de crecimiento nervioso, un derivado de carnitina, uridina, 5-hidroxi-1-metíldaníoina, EGB-761, bimoclomol, sulodexida, Y-128, antidiarreicos, catárticos, un inhibidor de coenzima reductasa A hidroximetilgluíarilo, un fibrato, un agonista del adrenoreceptor ß3, un inhibidor de acil-coenzima A colesterol aciltransferasa, probcol, un agonista del receptor de hormona tiroidea, un inhibidor de absorción de colesterol, un inhibidor de lipasa, un inhibidor de proteína de transferencia triglicérido microsómico, un inhibidor de lipoxigenasa, un inhibidor de carnitina palmitoil-íransferasa, un inhibidor de escualeno sintasa, un mejorador del receptor de lipoproteína de baja densidad, un derivado de ácido nicotínico, un secuestraníe de ácido biliar, un inhibidor de cotransporíador de sodio/ácido biliar, un inhibidor de proteína de transferencia éster colesterol, un supresor de apeíito, un inhibidor de enzima converíidora de angiotensina, un inhibidor de endopeptidasa neutra, un antagonisía de receptor II de angiotensina, un inhibidor de enzima converíidora de endoíelina, un antagonista del receptor de endotelína, un agente diurético, un antagonista de calcio, un agente antihipertensivo vasodilatador, un agente bloqueador simpático, un agente antihipertensivo de actuación central, un agonista del adrenoreceptor a2, un agente antiplaquetas, un inhibidor de síntesis de ácido úrico, un agente uricosúrico, y un alcalinizador urinario, para la fabricación de una composición farmacéutica para la inhibición de hiperglicemia postprandial;

33. Uso de (A) un derivado de nitrógeno con anillo fusionado como el que se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1 hasta 9, o una sal de é aceptable para uso farmacéutico, o un profármaco de él, y (B) al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste en un mejorador de sensibilidad a la insulina, un inhibidor de absorción de glucosa, una biguanida, un mejorador de secreción de insulina, un inhibidor de SGLT2, una insulina o un análogo de insulina, un antagonista del receptor de glucagón, un estimulante quinasa del receptor de insulina, un inhibidor de tripeptidil peptidasa II, un inhibidor de dipeptidil peptidasa IV, un inhibidor de proteína tirosina fosfatasa 1B, un inhibidor de glicógeno fosforilasa, un inhibidor de glucosa-6-fosfatasa, un inhibidor de fructosa-bisfosfatasa, un inhibidor de piruvato deshidrogenasa, un inhibidor de gluconeogénesis hepática, D-quiroinositol, un inhibidor de glicógeno sintasa quinasa 3, péptido 1 similar a glucagón, un análogo de péptido 1 similar a glucagón, un agonisía de pépíido 1 similar a glucagón, amilina, un análogo de amilina, un agonisía de amilina, un inhibidor de aldosa reductasa, un inhibidor de formación de subproductos de glicación avanzada, un inhibidor de proteína quinasa C, un antagonista del receptor de ácido ?-aminobutírico, un antagonista del canal de sodio, un inhibidor de factor de transcripción NF-?B, un inhibidor peroxidasa de lípido, un inhibidor de dipeptidasa acida a-enlazada N-acetilada, factor I de crecimiento similar a insulina, factor de crecimiento derivado de plaqueta, un análogo de factor de crecimiento derivado de plaqueta, factor de crecimiento nervioso, un derivado de carnitina, uridina, 5- hidroxi-1-metildantoina, EGB-761, bimoclomol, sulodexida, Y-128, antidiarreicos, catárticos, un inhibidor de coenzima reductasa A hidroximetilglutarilo, un fibrato, un agonista del adrenoreceptor ß3, un inhibidor de acil-coenzima A colesterol aciltransferasa, probcol, un agonista del receptor de hormona tiroidea, un inhibidor de absorción de colesterol, un inhibidor de lipasa, un inhibidor de proteína de íransferencia triglicérido microsómico, un inhibidor de lipoxigenasa, un inhibidor de carnitina palmitoil-íransferasa, un inhibidor de escualeno sintasa, un mejorador del receptor de lipoproteína de baja densidad, un derivado de ácido nicotínico, un secuestranle de ácido biliar, un inhibidor de cofransportador de sodio/ácido biliar, un inhibidor de proleína de transferencia éster colesterol, un supresor de apetito, un inhibidor de enzima convertidora de angiotensina, un inhibidor de endopeptidasa neutra, un antagonisía de receptor II de angiotensina, un inhibidor de enzima convertidora de endotelina, un antagonista del receptor de endotelina, un agente diurético, un antagonista de calcio, un agente antihipertensivo vasodilatador, un agente bloqueador simpático, un agente antihipertensivo de actuación central, un agonista del adrenoreceptor a2, un agente antiplaquetas, un inhibidor de síntesis de ácido úrico, un agente uricosúrico, y un alcalinizador urinario, para la fabricación de una composición farmacéutica para la prevención o tratamiento de una enfermedad asociada con hiperglicemia;

34. Uso de (A) un derivado de nitrógeno con anillo fusionado como el que se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1 hasta 9, o una sal de él aceptable para uso farmacéutico, o un profármaco de él, y (B) al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste en un mejorador de sensibilidad a la insulina, un inhibidor de absorción de glucosa, una biguanida, un mejorador de secreción de insulina, un inhibidor de SGLT2, una insulina o un análogo de insulina, un antagonista del receptor de glucagón, un estimulante quinasa del receptor de insulina, un inhibidor de tripeptidil peptidasa II, un inhibidor de dipeptidil peptidasa IV, un inhibidor de proteína tirosina fosfatasa 1B, un inhibidor de glicógeno fosforilasa, un inhibidor de glucosa-6-fosfatasa, un inhibidor de fructosa-bisfosfatasa, un inhibidor de piruvato deshidrogenasa, un inhibidor de gluconeogénesis hepática, D-quiroinositol, un inhibidor de glicógeno sintasa quinasa 3, péptido 1 similar a glucagón, un análogo de péptido 1 similar a glucagón, un agonista de péptido 1 similar a glucagón, amilina, un análogo de amilina, un agonista de amilina, un inhibidor de aldosa reductasa, un inhibidor de formación de subproductos de glicación avanzada, un inhibidor de proteína quinasa C, un antagonista del receptor de ácido ?-aminobutírico, un antagonista del canal de sodio, un inhibidor de factor de transcripción NF-?B, un inhibidor peroxidasa de lípido, un inhibidor de dipeptidasa acida a-enlazada N-acetilada, factor I de crecimiento similar a insulina, factor de crecimiento derivado de plaqueta, un análogo de factor de crecimiento derivado de plaqueta, factor de crecimiento nervioso, un derivado de carnitina, uridina, 5- hidroxi-1-metildantoina, EGB-761, bimoclomol, sulodexida, Y-128, antidiarreicos, catáríicos, un inhibidor de coenzima reducíasa A hidroximeíilglutarilo, un fibrato, un agonista del adrenorecepfor ß3, un inhibidor de acil-coenzima A colesíerol acilíransferasa, probcol, un agonisía del recepfor de hormona tiroidea, un inhibidor de absorción de colesterol, un inhibidor de lipasa, un inhibidor de proteína de transferencia triglicérido microsómico, un inhibidor de lipoxigenasa, un inhibidor de carnitina palmitoil-transferasa, un inhibidor de escualeno sintasa, un mejorador del receptor de lipoproteína de baja densidad, un derivado de ácido nicotínico, un secuestrante de ácido biliar, un inhibidor de cotransporíador de sodio/ácido biliar, un inhibidor de proleína de íransferencia éster colesterol, un supresor de apetifo, un inhibidor de enzima convertidora de angiotensina, un inhibidor de endopeptidasa neuíra, un aníagonista de receptor II de angiotensina, un inhibidor de enzima convertidora de endotelina, un antagonísía del receptor de endotelina, un agente diurético, un antagonista de calcio, un agente antihipertensivo vasodilatador, un agente bloqueador simpático, un agente antihiperlensivo de actuación central, un agonista del adrenoreceptor a2, un agente antiplaquetas, un inhibidor de síntesis de ácido úrico, un agente uricosúrico, y un alcalinizador urinario, para la fabricación de una composición farmacéutica para la inhibición del avance de la deficiencia en la tolerancia a la glucosa en la diabetes en un sujeto. RESUMEN La preseníe invención proporciona derivados de niírógeno con anillo fusionado represeníados por la siguieníe fórmula general, o sus sales aceptables para uso farmacéutico, o profármacos de ellos, los cuales muestran una excelente acíividad inhibidora en los SGLT humanos y son úíiles como agenfes para la prevención o íraíamienío de una enfermedad asociada con hiperglicemia, tal como diabetes, hiperglicemia postprandial, deficiencia en la tolerancia a la glucosa, complicaciones diabéticas u obesidad. En la fórmula, R1 representa H, un grupo alquilo sustiíuido opcionalmeníe, un grupo alquenilo, efe; R2 representa H, un átomo de halógeno o un grupo alquilo; R3 y R4 represenían H, OH, un átomo de halógeno, un grupo alquilo sustiíuido opcionalmente, etc.; Y representa CH o N; Q representa alquileno, alquenileno, efe; el anillo A representa un grupo arilo o un grupo heteroarilo; G representa un grupo representado por la siguiente fórmula general (G-1) o (G-2) (en la cual E1 representa H, F o OH; y E2 representa H, F, un grupo metilo, eíc.), y composiciones farmacéuticas que los contienen, y usos farmacéuticos de ellos. (I)