MXPA06006127A - Sistemas de conservacion moderados y potenciados - Google Patents

Abstract

Se describen composiciones que sonútiles para la conservación de cualquier solución aplicada tópicamente. También se describen composiciones que incluyen uno o más sacáridos en combinación con uno o más polisacáridos catiónicos en solución en una cantidad efectiva para conservar lentes de contacto, igualmente se describen métodos para hacer y usar dichas soluciones.

Description

SISTEMAS DE CONSERVACIÓN MODERADOS Y POTENCIADOS Campo de la Invención: La presente invención se refiere al uso de uno o más sacáridos en combinación con uno o más polisacáridos catiónicos en la fabricación de sistemas conservantes moderados y potenciados. Más particularmente, la presente invención se refiere al uso de composiciones gue incluyen uno o más sacáridos en combinación con uno o más polisacáridos catiónicos para proporcionar la conservación moderada de soluciones oftálmicas y dispositivos médicos. Antecedentes de la Invención: Las lentes de contacto que se usan ampliamente hoy en día están dentro de dos categorías generales, duras y blandas. Las lentes de tipo corneano duro o rígido se forman a partir de materiales preparados por la polimerización de esteres acrílicos tales como poli (metil metacrilato) (PMMA) . Las lentes de tipo gel, hidrogel o blandas se preparan por polimerización de monómeros tales como metacrilato de 2-hidroxietilo (HEMA) o en el caso de lentes de uso prolongado, polimerizando monómeros o macromonómeros que contienen silicona. Ambos tipos duros y blandos de lentes de contacto se exponen a un amplio espectro de microbios durante el uso normal y se ensucian relativamente rápido. Las lentes de contacto duras o blandas, por lo tanto, requieren una limpieza y desinfección rutinaria. Si no se limpian y desinfectan rutinariamente las lentes de contacto apropiadamente puede conducir a diversos problemas que varían desde una mera incomodidad cuando se llevan puestas a graves infecciones oculares. Las infecciones oculares provocadas por microbios virulentos tales como Pseudomonas aeruginosa pueden conducir a la pérdida del ojo u ojos infectados si se deja sin tratar o si se deja que alcance un estado avanzado antes de iniciar el tratamiento. La Patente de Estados Unidos N° 4.758.595 describe un desinfectante y conservante para lentes de contacto que contiene una biguanida o una sal soluble en agua de la misma en combinación con un tampón, preferiblemente un tampón borato, por ejemplo ácido bórico, borato sódico, tetraborato potásico, metaborato potásico o mezclas de los mismos. La Patente de Estados Unidos N° 4.361.548 describe un desinfectante y conservante para lentes de contacto gue contiene soluciones acuosas diluidas de un polímero, es decir, cloruro de dimetildialilamonio (DMDAAC) gue tiene pesos moleculares que varían de aproximadamente 10.000 a 1.000.000. Las cantidades del homopolímero DMDAAC tan bajas como el 0,00001 por ciento pueden emplearse cuando se usa un potenciador tal co o timerosal, ácido sórbico o sal fenilmercúrica con el mismo. Aunque se redujo la irritación en el tejido de unión y concomitante de la lente al ojo con DMDAAC, se descubrió que algunos usuarios estaban por encima de los niveles clínicos deseados. A pesar de la disponibilidad de diversos sistemas desinfectantes para lentes de contacto disponibles en el mercado tales como calor, peróxido de hidrógeno biguanidas, biguanidas poliméricas, poliésteres de amonio cuaternario, amidoaminas y otros agentes químicos, continúa habiendo una necesidad para mejorar los sistemas desinfectantes y/o conservantes . Dichos sistemas desinfectantes y/o conservantes mejorados incluyen sistemas que son fáciles de usar, son eficaces contra un amplio espectro de microbios, no son tóxicos y no provocan irritación ocular como resultado de la unión al material de las lentes de contacto. Hay una necesidad particular en el campo de desinfección de lentes de contacto y conservación de la composición oftálmica por agentes químicos seguros y eficaces con actividad antimicrobiana . Sumario de la Invención: La presente invención se refiere a soluciones únicas, moderadas y de auto-conservación tales como, por ejemplo, aunque sin limitación soluciones oftálmicas y soluciones similares útiles para aplicación tópica. Dichas soluciones de auto-conservación pueden ser útiles para limpiar, empapar, enjuagar, humectar y acondicionar todos los tipos de lentes de contacto, incluyendo lentes de contacto rígidas permeables, para pulverizadores nasales, para gotas para los oídos, para gotas para los ojos y similares. Se ha descubierto que las soluciones que contienen composiciones que incluyen uno o más sacáridos en combinación con uno o más polisacáridos catiónicos presentan un efecto conservante excelente, aunque también en el caso del uso de la solución de lentes de contacto aumenta la comodidad de la persona que lleva la lente. Las composiciones que contienen sacárido/polisacárido de la presente invención son útiles también para la conservación de soluciones oftálmicas, productos farmacéuticos, lágrimas artificiales, gotas de acomodación y similares contra contaminación microbiana. Las presentes composiciones que contienen sacárido/polisacárido son conservantes eficaces útiles en la fabricación de soluciones tópicas gue no son tóxicas, fáciles de usar y que no provocan irritación ocular. En consecuencia, un objeto de la presente invención es proporcionar composiciones con actividad biocida potenciada útiles en la fabricación de sistemas oftálmicos de auto-conservación. Otro objeto de la presente invención es proporcionar un método para usar composiciones con actividad biocida potenciada en la conservación de dispositivos médicos. Otro objeto de la presente invención es proporcionar composiciones con actividad biocida potenciada útiles en sistemas oftálmicos para conservar lentes de contacto. Otro objeto de la presente invención es proporcionar composiciones con actividad biocida potenciada útiles en la conservación de sistemas oftálmicos de la contaminación microbiana. Otro objeto de la presente invención es proporcionar composiciones con actividad biocida potenciada útiles en sistemas oftálmicos para conservar lentes de contacto con irritación ocular reducida o eliminada. Otro objeto de la presente invención es proporcionar un método de preparación de composiciones moderadas que tienen actividad biocida útiles en la conservación de sistemas oftálmicos . Otro objeto más de la presente invención es proporcionar un método de uso de composiciones moderadas con actividad biocida como agentes conservantes. Estos y otros objetos y ventajas de la presente invención, algunos de los cuales se describen específicamente y otros no, resultarán evidentes a partir de la siguiente descripción detallada y reivindicaciones.

Descripción Detallada de la Invención Las composiciones de la presente invención pueden usarse con todas las lentes de contacto tales como lentes convencionales duras y blandas, así como con lentes rígidas y blandas permeables a gas. Dichas lentes adecuadas para usar con composiciones de la presente invención incluyen ambas lentes de tipo hidrogel y no hidrogel, así como lentes de silicona y gue contienen flúor. La expresión "lentes de contacto blandas" como se usa en este documento se refiere en general a aquellas lentes de contacto que se flexionan fácilmente haciendo una pequeña fuerza. Típicamente, las lentes de contacto blandas se formulan a partir de polímeros que tienen una cierta proporción de unidades de repetición derivadas de monómeros tales como metacrilato de 2-hidroxietilo y/o otros monómeros hidrófilos, típicamente reticulados con un agente de reticulación. Sin embargo, las lentes blandas más nuevas, especialmente para uso prolongado, se están preparando a partir de materiales que contienen silicona de alto Dk. Las composiciones de la presente invención comprenden uno o más sacáridos. Los sacáridos adecuados para usar en composiciones de la presente invención pueden ser monosacáridos, disacáridos, oligosacáridos o polisacáridos. Los sacáridos adecuados pueden ser las formas D o L. Los ejemplos de dichos sacáridos adecuados incluyen, aunque sin limitación D-glucosa, metil-a-D-gluco-piranósido, manitol, metil-a-D-gluco-piranosa, turanosa, galactosa, trehalosa y sucralosa. Uno o más sacáridos están presentes en las presentes composiciones en una cantidad total de aproximadamente el 0,001 a aproximadamente el 10,0% en peso basado en el peso total de la composición, aunque más preferiblemente de aproximadamente el 0,005 a aproximadamente el 0,5% en peso. Las composiciones de la presente invención comprenden también uno o más polisacáridos catiónicos. Las composiciones que contienen sacárido/polisacárido de la presente invención son útiles en la producción de soluciones de auto-conservación. Las soluciones de auto-conservación son útiles en la conservación de dispositivos médicos, farmacéuticos, soluciones aplicadas por vía tópica y similares de la contaminación microbiana. Por ejemplo, las presentes composiciones que contienen sacárido/polisacárido son útiles en la conservación de soluciones para el cuidado de lentes de contacto empleadas en la limpieza, empapado, enjuagado y/o humectación de lentes de contacto. Las composiciones de la presente invención preferiblemente están en solución en una concentración suficiente para destruir microorganismos dañinos y conservar por lo tanto la solución de contaminación microbiana durante toda la vida útil pretendida de la solución. Las composiciones de la presente invención en solución son fisiológicamente compatibles u "oftálmicamente seguras" para usar con lentes de contacto. Oftálmicamente seguro, como se usa en este documento, significa que una lente de contacto tratada con o en la presente solución generalmente es adecuada y segura para la colocación directa sobre el ojo sin enjuagar. Las presentes soluciones son seguras y cómodas para el contacto diario con el ojo mediante una lente de contacto gue se ha humedecido con la solución. Una solución oftálmicamente segura tiene una tonicidad y un pH que es compatible con el ojo y comprende materiales, y cantidades de la misma, que no son citotóxicas de acuerdo con los patrones de ISO (International Standards Organization) y las normativas de U.S. FDA (Food and Drug Administration) . Las soluciones de la presente invención son estériles en el sentido de que la ausencia de contaminantes microbianos en el producto antes de la liberación debería estar demostrada estadísticamente en el grado necesario para dichos productos. Como se ha indicado anteriormente, las composiciones de la presente invención incluyen uno o más polisacáridos catiónicos. Están presentes uno o más polisacáridos catiónicos en las presentes composiciones en una cantidad total de aproximadamente el 0,001 a aproximadamente el 1,0 por ciento en peso basado en el peso total de la composición, aungue más preferiblemente de aproximadamente el 0,005 a aproximadamente el 0,1 por ciento en peso. Los polisacáridos catiónicos adecuados para usar en las composiciones de la presente invención incluyen, por ejemplo, aunque sin limitación, variaciones de polyquaternium-10 tales como por ejemplo Polymer JR 125™ (Dow Chemical Company, Wilmington, Delaware) que tiene una viscosidad en solución al 2 por ciento de 75-125 cPs y un porcentaje de nitrógeno de 1,5 a 2,2, Polymer JR 400™ (Dow Chemical Company) que tiene una viscosidad de solución al 2% de 300 a 500 cPs y un porcentaje de nitrógeno de 1,5 a 2,2, Polymer JR 30M™ (Dow Chemical Company) que tiene una viscosidad en solución al 1% de 1.000 a 2.500 cPs y un porcentaje de nitrógeno de 1,5 a 2,2, Polymer LR 400™ (Dow Chemical Company) que tiene una viscosidad en solución al 2 por ciento de 300 a 500 cPs y un porcentaje de nitrógeno de 0,8 a 1,1, Polymer LR 30M™ (Dow Chemical Company) que tiene una viscosidad en solución al 1 por ciento de 1.250 a 2.250 cPs y un porcentaje de nitrógeno del 0,8 al 1,1, y Polymer LK™ (Dow Chemical Company) que tiene una viscosidad en solución al 2 por ciento de 300 a 500 cPs y un porcentaje de nitrógeno de 0,8 a 1,1. El polisacárido catiónico preferido para usar en la presente invención es Polymer JR 125™ o Polymer JR 400™. Los polisacáridos catiónicos descritos anteriormente comprenden una estructura celulósica derivada de recursos naturales renovables. La celulosa es un polímero de cadena lineal compuesto por azúcares anhidroglucosa unidos mediante enlaces ß-1,4. Cada monómero de azúcar anhidroglucosa tiene tres grupos hidroxilo (-0H) disponibles. La celulosa, en su estado original, tiene una estructura cristalina regular unida por hidrógenos que no es fácilmente soluble en agua. La adición de grupos hidroxietilo a la estructura de la celulosa altera el polímero en un producto soluble en agua fácil de usar. La cuaternización de hidroxietilcelulosa da como resultado la creación de múltiples sitios catiónicos a los que se ven atraídos los grupos superficiales aniónicos de los microorganismos. Debido a los múltiples sitios catiónicos de los polisacáridos catiónicos incorporados a las composiciones de la presente invención, no son necesarios los agentes antimicrobianos usados habitualmente en soluciones oftálmicas para la conservación. En consecuencia, el uso de soluciones oftálmicas de la presente invención provoca menor irritación del tejido, menor toxicidad tópica, proporciona mayor comodidad al usuario y proporciona un espectro biocida más amplio. Además de uno o más polisacáridos catiónicos, las composiciones de la presente invención pueden incluir opcionalmente uno o más tampones, tales como tampones aminoalcohol, tales como por ejemplo aunque sin limitación tampones etanolamina presentes en una cantidad total de aproximadamente el 0,02 a aproximadamente el 3,0 por ciento en peso basado en el peso total de la composición. Los tampones aminoalcohol adecuados incluyen por ejemplo aunque sin limitación monoetanolamina (MEA) , dietanolamina (DEA) , trietanolamina (TEA), 2-amino-2-metil~l, 3-propanodiol (AMPD) , 2-dimetilamino-2-metil-l-propanodiol (DMAMP) , 2-amino-2-etilpropanol (AEP) , 2-amino-l-butanol (AB) y 2-amino-2-metil-1-propanol (AMP) aunque preferiblemente MEA, DEA o TEA. Las composiciones de la presente invención pueden incluir opcionalmente igualmente uno o más tensioactivos que tienen ventajas conocidas en términos de eficacia de limpieza y comodidad. Los tensioactivos pueden estar presentes en las presentes composiciones en una cantidad total de aproximadamente el 0,001 a aproximadamente el 5,0 por ciento en peso basado en el peso total de la composición, aunque más preferiblemente de aproximadamente el 0,1 a aproximadamente el 0,5 por ciento en peso. Los tensioactivos adecuados incluyen por ejemplo aunque sin limitación poliéteres basados en poli (óxido de etileno) -poli (óxido de propileno) -poli (óxido de etileno), es decir, (PEO-PPO-PEO) , o poli (óxido de propileno) -poli (óxido de etileno) -poli (óxido de propileno), es decir (PPO-PEO-PPO) , o una combinación de los mismos. PEO-PPO-PEO y PPO-PEO-PPO están disponibles en el mercado con los nombres comerciales Pluronics™, R-Pluronics™, Tetronics™ y R-Tetronics (BASF yandotte Corp., yandotte, Michigan) y • se describen adicionalmente en la Patente de Estados Unidos N° 4.820.352 incorporada a este documento en su totalidad como referencia. Los tensioactivos adecuados para usar en la presente composición deberían ser solubles en la solución para cuidado de lentes, no volverse turbios y no deberían ser irritantes para los tejidos oculares. Opcionalmente, puede ser deseable incluir uno o más agentes de viscosidad solubles en agua en las presentes composiciones. Debido al efecto demulcente de los agentes de viscosidad, los mismos tienen tendencia a potenciar la comodidad de la persona gue lleva la lente mediante una película sobre la superficie de la lente gue acolcha el impacto contra el ojo. Los agentes de viscosidad adecuados incluyen por ejemplo, aunque sin limitación polímeros de celulosa como hidroxietil o hidroxipropilcelulosa, carboximetilcelulosa, povidona, alcohol polivinílico y similares. Pueden emplearse agentes de viscosidad en cantidades que varían de aproximadamente el 0,01 a aproximadamente el 4,0 por ciento en peso o menor. Las composiciones de la presente invención cuando están en solución incluyen uno o más tampones o un sistema de tamponación además del tampón aminoalcohol, si lo hubiera, para ajustar el pH final de la solución. Los tampones adecuados incluyen por ejemplo aunque sin limitación tampones fosfato, tampones borato, tampones tris (hidroximetil) aminometano (Tris), tampones bis (2-hidroxietil) -imino-tris (hidroximetil) metano (bis-Tris) , bicarbonato sódico y combinaciones de los mismos. Un sistema de tamponación adecuado por ejemplo puede incluir al menos un tampón fosfato y al menos un tampón borato, teniendo dicho sistema de tamponación una capacidad de tamponación de 0,01 a 0,5 mM, preferiblemente de 0,03 a 0,45, de 0,01 N de HCl y de 0,01 a 0,3 preferiblemente de 0,025 a 0,25 de 0,01 N de NaOH para cambiar el pH una unidad. La capacidad de tamponación se mide mediante una solución solo de tampones. El pH de las soluciones para el cuidado de las lentes de la presente invención preferiblemente se mantiene dentro del intervalo de 5,0 a 8,0, más preferiblemente de aproximadamente 6,0 a 8,0, más preferiblemente aún de aproximadamente 6,5 a 7,8. Las composiciones de la presente invención pueden incluir igualmente opcionalmente uno o más agentes de tonicidad hasta aproximadamente la presión osmótica de los fluidos lacrimales normales que es equivalente a una solución al 0,9 por ciento de cloruro sódico o una solución de glicerina al 2,5 por ciento. Los ejemplos de agentes de tonicidad adecuados incluyen aunque sin limitación cloruro sódico y potásico, dextrosa, mañosa, glicerina, cloruro calcico y de magnesio. Estos agentes se usan típicamente individualmente en cantidades que varían de aproximadamente el 0,01 al 2,5 por ciento en peso por volumen y preferiblemente de aproximadamente el 0,2 a aproximadamente el 1,5 por ciento en peso por volumen. Preferiblemente, el agente de tonicidad se emplea en una cantidad para proporcionar un valor osmótico final de 200 a 450 mOsm/kg y más preferiblemente entre aproximadamente 220 a aproximadamente 350 mOsm/kg y más preferiblemente aún entre aproximadamente 220 a aproximadamente 320 mOsm/kg. Las composiciones de la presente invención pueden incluir también uno o más agentes secuestrantes para unir iones metálicos, que en el caso de soluciones oftálmicas, pueden reaccionar de cualquier otra manera con depósitos proteicos y acumularse sobre las lentes de contacto. Los agentes secuestrantes adecuados incluyen por ejemplo aunque sin limitación ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) y sus sales. Los agentes secuestrantes se usan preferiblemente en cantidades que varían de aproximadamente el 0, 01 a aproximadamente el 0,2 por ciento en peso. Sorprendentemente, se ha observado en formulaciones de la presente invención que el aumento en los niveles o en las cantidades de EDTA y/o sus sales en una formulación no aumenta la eficacia de conservación de la formulación. Las composiciones de la presente invención se describen aún con mayor detalle en los siguientes ejemplos.

EJEMPLO 1 - Comparación de Potencia entre Sacáridos : Se ensayó la eficacia de conservación de diversos sacáridos y un polisacárido catiónico contra una bacteria, es decir, Staphylococcus aureus (ATCC 6538), y contra un hongo, es decir, Aspergillus nigex (ATCC 16404) . Los criterios de aceptación para las bacterias establecieron que el número de bacterias viables, recuperadas por mi, se redujo en no menos de 3,0 unidades logarítmicas en 14 días. Después de la reestimulación en el día 14, la concentración de bacterias se redujo en al menos 3,0 unidades logarítmicas en el día 28. Los criterios de aceptación para hongos establecieron gue el número de levaduras y mohos viables, recuperados por mi, permaneció en o por debajo de las concentraciones iniciales con un error experimental de ± 0,5 unidades logarítmicas en 14 días. Después del día 28, la concentración del moho y levadura permaneció en o por debajo de las concentraciones después de la reestimulación con un error experimental de ± 0,5 unidades logarítmicas. Los resultados del ensayo de eficacia de conservante de sacárido/polisacárido catiónico se muestran a continuación en la Tabla 1.

TABLA 1 Comparación de Potencia Entre Sasáridos Sacár±do Reducción Logarítmica Reducción Logarítmica de Staphylococcus de Asperg±llus n±ger Dias avueus (ATCC 6538) a (ATCC 16404) a los 28 los 28 Días Días (Bacteria) (Hongo) D-Glucosa 1, 9 Metil-a-D-gluco- 1, 2 2,9 piranósido Manitol 2, 0 2,4 Metil-a-D-gluco- 1, 7 1,6 piranosa Turanosa 1, 4 2,1 Galactosa 2, 2 1,4 Trehalosa 1, 3 2,0 Polymer JR >3 ,9 0,1 EJEMPLO 2 - Preparación de Solución de Ensayo que Contiene Polisacárido Catiónico : Se preparó una solución de muestra que contenía polisacárido catiónico para ensayo de acuerdo con la formulación mostrada a continuación en la Tabla 2. TABLA 2 Solución de Ensayo Ingredientes Solución de Ensayo Porcentaje p/p 1 Cloruro Sódico 0,135 Ácido Bórico 1,000 EDTA 0,050 Polymer JR 0,02 pH 7,2-7,4 Osmolaridad (mOsm/kg) 180-220 EJEMPLO 3 - Ensayo de la Eficacia del Conservante Microbiano ISO/FDA de la Solución de Ensayo 1 con Cinco Microorganismos de Estimulación FDA/ISO: Una solución de ensayo preparada de acuerdo con el Ejemplo 2 anterior, se ensayó para eficacia del conservante microbiano ISO/FDA usando cinco microorganismos de estimulación FDA/ISO, es decir tres bacterias y dos hongos. Los criterios de aceptación establecidos para bacterias requieren que el número de bacteria viables, recuperadas por mi, se reduzca en no menos de 3,0 unidades logarítmicas a los 14 días. Después de la reestimulación en el día 14, la concentración de bacterias se redujo en al menos 3,0 unidades logarítmicas en el día 28. Los criterios de aceptación establecidos para levaduras y mohos requieren que el número de levaduras y mohos viables, recuperados por mi, permanezca a o por debajo de concentraciones iniciales con un error experimental de ± 0,5 unidades logarítmicas en 14 días. Después del día 28, la concentración de moho y levadura permanecerá a o por debajo de concentraciones después de la reestimulación con un error experimental de ± 0,5 unidades logarítmicas. Los resultados del ensayo de eficacia del conservante microbiano ISO/FDA de la presente solución de ensayo se muestra a continuación en la Tabla 3. Como se indica mediante los resultados mostrados en la Tabla 3, la Solución de Ensayo 1 pasó el ensayo de eficacia de conservación.

TABLA 3 Resultados del Ensayo de Eficacia del Conservante Microbiano ISO/FDA Eficacia de Reducción Logarítmica Conservación Días de la Solución 1 Agente ISO Staphylococcus aureus (ATCC 6538) 7 1,9 14 >4,8 21 1,6 28 >3,9 Pseudomonas aeruginosa (ATCC 9027) 7 >4,9 14 >4,9 21 >3,9 28 >3,9 Escherichia coli (ATCC 8739) 7 >4,9 14 >4,9 21 >3,9 28 >3,9 Candida albicans (ATCC 10231) 7 2,2 14 4,2 21 1,3 28 2,5 Aspergillus niger (ATCC 16404) 7 1,6 14 1,3 21 0,6 28 0,1 EJEMPLO 4 Preparación de Solución de Ensayo que Contiene Monosacárido : Se preparó una solución de muestra que contiene monosacárido para ensayo de acuerdo con la formulación mostrada a continuación en la Tabla 4. TABLA 4 Solución de Ensayo Ingredientes Solución de Ensayo Porcentaje p/p 2 Cloruro Sódico 0,135 Ácido Bórico 1,000 EDTA 0,050 Metil- -D-gluco-piranósido 2,000 pH 7,0-7,4 Osmolaridad (mOsm/kg) 260-300 EJEMPLO 5 - Ensayo de Eficacia del Conservante Microbiano ISO/FDA de la Solución de Ensayo 2 Con Cinco Microorganismos de Estimulación FDA/ISO: Una solución de ensayo preparada de acuerdo con el Ejemplo 4 anterior, se ensayó para eficacia del conservante microbiano ISO/FDA usando cinco microorganismos de estimulación FDA/ISO, es decir tres bacterias y dos hongos. Los criterios de aceptación establecidos para bacterias reguieren que el número de bacterias viables, recuperadas por mi, se reduzca en no menos de 3,0 unidades logarítmicas a los 14 días. Después de la reestimulación en el día 14, la concentración de bacterias se reducirá en al menos 3,0 unidades logarítmicas para el día 28. Los criterios de aceptación establecidos para levaduras y mohos requieren que el número de levaduras y mohos viables, recuperados por mi, permanezca a o por debajo de las concentraciones iniciales con un error experimental de ± 0,5 unidades logarítmicas a los 14 días. Después del día 28, la concentración de moho y levadura permanecerá en o por debajo de las concentraciones después de la reestimulación con un error experimental de ± 0,5 unidades logarítmicas. Los resultados del ensayo de eficacia del conservante microbiano ISO/FDA de la presente solución de ensayo se muestra a continuación en la Tabla 5. Como se muestra mediante los resultados mostrados en la Tabla 5, la Solución de Ensayo 2 falló en el ensayo de eficacia de conservación.

TABLA 5 Resultados del Ensayo de Eficacia del Conservante Microbiano ISO/FDA Eficacia de Reducción Logarítmica Conservación Días de la Solución 2 Agente ISO Staphylococcus aureus (ATCC 6538) 7 ND 14 1, ,5 21 0, ,6 28 1, .2 Pseudomonas aeruginosa (ATCC 9027) 7 >4 ,9 14 >4 ,9 21 3, 5 28 >3 ,9 Escherichia coli (ATCC 8739) 7 2, 1 14 3, 0 21 2, 7 28 3, 3 Candida albicans (ATCC 10231) 7 1, 6 14 2, 6 21 0, 6 28 0, 5 Aspergillus niger (ATCC 16404) 7 2, 6 14 3, 4 21 1, 4 28 2, 9 ND = sin datos EJEMPLO 6 - Preparación de Solución de Ensayo que Contiene Monosacárido y Polisacárido Catiónico: Se preparó una solución de muestra que contiene monosacárido y polisacárido catiónico para ensayo de acuerdo con la formulación mostrada en la siguiente Tabla 6. TABLA 6 Solución de Ensayo Ingredientes Solución de Ensayo Porcentaje p/p 3 Clorura Sódico 0,135 Ácido Bórico 1,000 EDTA 0,050 Metil-a-D-gluco-piranósido 2,000 Polymer JR 0,02 pH 7,2-7,6 Osmolaridad (mOsm/kg) 260-300 EJEMPLO 7 - Ensayo de Eficacia del Conservante Microbiano ISO/FDA de la Solución de Ensayo 3 Con Cinco Microorganismos de Estimulación FDA/ISO: Una solución de ensayo preparada de acuerdo con el Ejemplo 6 anterior, se ensayó para eficacia del conservante microbiano ISO/FDA usando cinco microorganismos de estimulación FDA/ISO, es decir tres bacterias y dos hongos.

Los criterios de aceptación establecidos para bacterias requieren que el número de bacterias viables, recuperadas por mi, se reduzca en no menos de 3,0 unidades logarítmicas a los 14 días. Después de la reestimulación en el día 14, la concentración de bacterias debería reducirse en al menos 3,0 unidades logarítmicas para el día 28. Los criterios de aceptación establecidos para levaduras y mohos requieren que el número de levaduras y mohos viables, recuperados por mi, permanezca a o por debajo de las concentraciones iniciales con un error experimental de ± 0,5 unidades logarítmicas a *S los 14 días. Después del día 28, la concentración de moho y levadura permanecerá a o por debajo de las concentraciones después de la reestimulación con un error experimental de + 0,5 unidades logarítmicas. Los resultados del ensayo de eficacia del conservante microbiano ISO/FDA de la presente solución de ensayo se muestra a continuación en la Tabla 7. Como se muestra mediante los resultados indicados en la Tabla 7, la Solución de Ensayo 3 pasó el ensayo de eficacia de conservación.

TABLA 7 Resultados del Ensayo del Eficacia de Conservante Microbiano ISO/FDA Eficacia de Reducción Logarítmica Conservante Días de la Solución 3 Agente ISO Staphylococcus aureus (ATCC 6538) 7 ND 14 3,2 21 1,4 28 3,2 Pseudomonas aeruginosa (ATCC 9027) 7 >4,9 14 >4,9 21 >3,8 28 >3,9 Escherichia coli (ATCC 8739) 7 >4,8 14 >4,8 21 >3,8 28 >3,8 Candida albicans (ATCC 10231) 7 3,7 14 >4,9 21 3,3 28 >3,9 Aspergillus niger (ATCC 16404) 7 2,6 14 >4,7 21 1,7 28 2,9 EJEMPLO 8 - Preparación de Solución de Ensayo que Contiene Monosacárido y Polisacárido Catiónico: Se preparó una solución de muestra que contiene un monosacárido y una cantidad reducida de un polisacárido ^ catiónico para ensayo de acuerdo con la formulación mostrada en la siguiente Tabla 8. TABLA 8 Solución de Ensayo Ingredientes Solución de Ensayo Porcentaje p/p 4 Cloruro Sódico 0,135 Ácido Bórico 1,000 EDTA 0,050 Metil- -D-gluco-piranósido 2,000 Polymer JR 0,01 pH 7,0-7,4 Osmolaridad (mOsm/kg) 260-300 EJEMPLO 9 - Ensayo de Eficacia del Conservante Microbiano ISO/FDA de la Solución de Ensayo 4 Con Cinco Microorganismos de Estimulación FDA/ISO: Una solución de ensayo preparada de acuerdo con el Ejemplo 8 anterior, se ensayó para eficacia del conservante microbiano ISO/FDA usando cinco microorganismos de estimulación FDA/ISO, es decir tres bacterias y dos hongos. Los criterios de aceptación establecidos para bacterias requieren que el número de bacterias viables, recuperadas por mi, se reduzca en no menos de 3,0 unidades logarítmicas a los 14 días. Después de la reestimulación en el día 14, la concentración de bacterias se reducirá en al menos 3,0 unidades logarítmicas para el día 28. Los criterios de aceptación establecidos para levaduras y mohos requieren que el número de levaduras y mohos viables, recuperados por mi, permanezca en o por debajo de las concentraciones iniciales con un error experimental de ± 0,5 unidades logarítmicas a los 14 días. Después del día 28, la concentración de moho y levadura permanecerá en o por debajo de las concentraciones después de la reestimulación con un error experimental de ± 0,5 unidades logarítmicas. Los resultados del ensayo de eficacia del conservante microbiano ISO/FDA de la presente solución de ensayo se muestran a continuación en la Tabla 9. Como se muestra mediante los resultados indicados en la Tabla 9, la Solución de Ensayo 4 pasó el ensayo de eficacia de conservación mostrando que no hay ningún efecto de la concentración de polisacárido catiónico sobre la eficacia de conservación.

TABLA 9 Resultados del Ensayo del Eficacia de Conservante Microbiano ISO/FDA Eficacia del Reducción Logarítmica Conservante Días de la Solución 4 Agente ISO Staphylococcus aureus (ATCC 6538) 7 1,3 14 4,8 21 1,7 28 >3,9 Pseudomonas aerugínosa (ATCC 9027) 7 >4,9 14 >4,9 21 4,0 28 >4,0 Escherichia coli (ATCC 8739) 7 >4,8 14 3,6 21 >3,8 28 >3,8 Candida albicans (ATCC 10231) 7 1,8 14 2,7 21 2,4 28 4,0 Aspergillus niger (ATCC 16404) 7 2,3 14 2,5 21 1,9 28 1,9 EJEMPLO 10 - Preparación de Solución de Ensayo que Contiene Monosacárido : Se preparó una solución de muestra que contiene monosacárido para ensayo de acuerdo con la formulación mostrada a continuación en la Tabla 10 TABLA 10 Solución de Ensayo Ingredientes Solución de Ensayo Porcentaje p/p 5 Cloruro Sódico 0, 135 cido Bórico 1, 000 EDTA 0, 050 D-glucosa 2, 000 pH 7,C 1-7,4 Osmolaridad (mOsm/kg) 26C 1-300 EJEMPLO 11 - Ensayo de Eficacia del Conservante Microbiano ISO/FDA de la Solución de Ensayo 5 Con Cinco Microorganismos de Estimulación FDA/ISO: Una solución de ensayo preparada de acuerdo con el Ejemplo 10 anterior, se ensayó para eficacia del conservante microbiano ISO/FDA usando cinco microorganismos de estimulación FDA/ISO, es decir tres bacterias y dos hongos. Los criterios de aceptación establecidos para bacterias requieren que el número de bacterias viables, recuperado por mi, se reduzca en no menos de 3,0 unidades logarítmicas a los 14 días. Después de la reestimulación en el día 14, la concentración de bacterias debería reducirse en al menos 3,0 unidades logarítmicas para el día 28. Los criterios de aceptación establecidos para levaduras y mohos requieren que el número de levaduras y mohos viables, recuperados por mi, permanezca en o por debajo de las concentraciones iniciales con un error experimental de ± 0,5 unidades logarítmicas a los 14 días. Después del día 28, la concentración de moho y levadura permanecerá en o por debajo de las concentraciones después de la reestimulación con un error experimental de + 0,5 unidades logarítmicas. Los resultados del ensayo de eficacia del conservante microbiano ISO/FDA de la presente solución de ensayo se muestran a continuación en la Tabla 11. Como se muestra mediante los resultados mostrados en la Tabla 11, la Solución de Ensayo 5 falló en el ensayo de eficacia de conservación . TABLA 11 Resultados del Ensayo del Eficacia de Conservante Microbiano ISO/FDA Eficacia del Reducción Logarítmica Conservante de la Solución 5 Agente ISO Días Staphylococcus aureus (ATCC 6538) 7 ND 14 2,0 21 0,9 28 1,9 Pseudomonas aerugínosa (ATCC 9027) 7 >4,9 14 >4,9 21 >3,9 28 >3,9 Escherichia coli (ATCC 8739) 7 ND 14 2,1 21 1,5 28 2,6 Candida albicans (ATCC 10231) 7 0,7 14 2,9 21 0,8 28 1,2 Aspergillus niger (ATCC 16404) 7 2,7 14 3,5 21 1,6 ^ EJEMPLO 12 - Preparación de Solución de Ensayo que Contiene Monosacárido y Polisacárido Catiónico: Se preparó una solución de muestra que contiene monosacárido y polisacárido catiónico para ensayo de acuerdo con la formulación mostrada a continuación en la Tabla 12.

TABLA 12 Solución de Ensayo Ingredientes Solución de Ensayo Porcentaje p/p 6 Cloruro Sódico 0,135 Ácido Bórico 1,000 EDTA 0,050 D-glucosa 2,000 Polymer JR 0,02 PH 6,0-7,0 Osmolaridad (mOsm/kg) 260-300 EJEMPLO 13 - Ensayo de Eficacia del Conservante Microbiano ISO/FDA de la Solución de Ensayo 6 Con Cinco Microorganismos de Estimulación FDA/ISO: Una solución de ensayo preparada de acuerdo con el Ejemplo 12 anterior, se ensayó para eficacia del conservante microbiano ISO/FDA usando cinco microorganismos de estimulación FDA/ISO, es decir tres bacterias y dos hongos. Los criterios de aceptación establecidos para bacterias requieren que el número de bacterias viables, recuperadas por mi, se reduzca en no menos de 3,0 unidades logarítmicas a los 14 días. Después de la reestimulación en el día 14, la concentración de bacterias debería reducirse en al menos 3,0 H unidades logarítmicas para el día 28. Los criterios de aceptación establecidos para levaduras y mohos requieren que el número de levaduras y mohos viables, recuperados por mi, permanezca en o por debajo de las concentraciones iniciales con un error experimental de ± 0,5 unidades logarítmicas a los 14 días. Después del día 28, la concentración de moho y levadura permanecerá en o por debajo de las concentraciones después de la reestimulación con un error experimental de ± 0,5 unidades logarítmicas. Los resultados del ensayo de eficacia del conservante microbiano ISO/FDA de la presente solución de ensayo se muestran a continuación en la Tabla 13. Como se muestra mediante los resultados indicados en la Tabla 13, la Solución de Ensayo 6 pasó en el ensayo de eficacia de conservación .

TABLA 13 Resultados del Ensayo del Eficacia de Conservante Microbiano ISO/FDA Eficacia del Reducción Logarítmica Conservante de la Solución 6 Agente ISO Días Staphylococcus aureus (ATCC 6538) 7 1, ,2 14 2, ,6 21 1< ,5 28 3, .3 Pseudomonas aeruginosa (ATCC 9027) 7 >4 ,9 14 >4 ,9 21 >3 ,9 28 >3 ,9 Escherichia coli (ATCC 8739) 7 2, 2 14 4, 3 21 1, 9 28 3, 0 Candida albicans (ATCC 10231) 7 2, 5 14 4, 9 21 2, 0 28 3, 1 Aspergillus niger (ATCC 16404) 7 2, 4 14 3, 2 21 2, 9 28 2, 4 Las composiciones que contienen sacárido y polisacárido catiónico de la presente invención son útiles en soluciones para el cuidado de lentes de contacto para conservar las lentes de contacto. Una cantidad conservante de uno o más sacáridos y uno o más polisacáridos catiónicos es una cantidad que reducirá al menos parcialmente la población de microorganismos en las formulaciones empleadas. Preferiblemente, una cantidad conservante es aquella que reducirá la carga microbiana de las bacterias representativas en dos órdenes logarítmicos en cuatro horas y más preferiblemente en un orden logarítmico en una hora. Más preferiblemente aún, una cantidad conservante es una cantidad que eliminará la carga microbiana en una lente de contacto cuando se usa de acuerdo con su régimen para el tiempo de empapado recomendado (FDA Chemical Desinfection Efficacy Test - July 1985 Contact Lens Solution Draft Guidelines) . Inesperadamente, en presencia de uno o más sacáridos en combinación con uno o más polisacáridos catiónicos, no se necesita un agente antimicrobiano para conseguir una conservación eficaz de la solución. Como se ha indicado anteriormente, las lentes de contacto se conservan poniendo las lentes en contacto con una solución que contiene una cantidad eficaz de una o más composiciones de la presente composición. Aunque esto puede conseguirse simplemente empapando las lentes en la presente solución, puede conseguirse una mayor limpieza si unas pocas gotas de la solución se ponen inicialmente en cada lado de la lente y se frota la lente durante un período de tiempo, por ejemplo aproximadamente 20 segundos. La lente puede sumergirse después posteriormente en varios mililitros de la presente solución. Preferiblemente, se permite que la lente se empape en la solución durante al menos cuatro horas. Las lentes se retiran después de la solución, se enjuagan con la misma o con una solución diferente, por ejemplo una solución salina isotónica conservada con sacárido y polisacárido catiónico preparada de acuerdo con la presente invención, y se vuelve a poner en el ojo. Las soluciones que contienen una o más composiciones de la presente invención pueden formularse en productos específicos para el cuidado de lentes de contacto para usar como se hace habitualmente en el campo de la oftalmología. Dichos productos incluyen, aunque sin limitación, soluciones humectantes, soluciones de empapado, soluciones de limpieza y acondicionadoras así como soluciones de limpieza y acondicionado dentro del ojo. Aunque la invención se ha descrito junto con ejemplos específicos de la misma, esto es solo ilustrativo. En consecuencia, muchas alternativas, modificaciones . y variaciones resultarán evidentes para los especialistas en la técnica a la luz de la descripción anterior y se pretende, por lo tanto, abarcar todas estas alternativas modificaciones y variaciones que caen dentro del espíritu y alcance de las reivindicaciones adjuntas.

Claims (19)

Re i vi ndi c a c i one s

1 . Composiciones que comprenden : uno o más sacáridos en combinación con uno o más polisacáridos catiónicos en solución en una cantidad eficaz para la conservación de la solución.

2. Composiciones que comprenden: uno o más sacáridos en combinación con uno o más polisacáridos catiónicos en una cantidad eficaz como agente conservante.

3. Las composiciones de la reivindicación 1 ó 2 en las que dicho uno o más polisacáridos catiónicos se seleccionan entre el grupo compuesto por variaciones de polyquaternium-10.

4. Las composiciones de la reivindicación 1 ó 2 en las que dicho uno o más polisacáridos catiónicos se seleccionan entre el grupo compuesto por Polymer JR 125, Polymer JR 400, Polymer JR 30M, Polymer LR 400, Polymer LR 30M y Polymer LK.

5. Un método de producción de composiciones de la reivindicación 1 ó 2 que comprende: combinar uno o más sacáridos en combinación con uno o más polisacáridos catiónicos en una cantidad eficaz para la conservación de la solución.

6. El método de la reivindicación 5 en el que dicho uno o más polisacáridos catiónicos se seleccionan entre el grupo compuesto por variaciones de polyquaternium-10.

7. El método de la reivindicación 5 en el que dicho uno o más polisacáridos catiónicos se seleccionan entre el grupo compuesto por Polymer JR 125, Polymer JR 400, Polymer JR 30M, Polymer LR 400, Polymer LR 30M y Polymer LK.

8. Una solución gue comprende una o más composiciones de la reivindicación 1 ó 2.

9. La solución de la reivindicación 8 en la que dicha solución incluye uno o más tampones o agentes de tamponación.

10. La solución de la reivindicación 8 en la que dicha solución incluye uno o más agentes de tonicidad.

11. La solución de la reivindicación 8 en la que dicha solución incluye uno o más tensioactivos.

12. La solución de la reivindicación 8 en la que dicha solución incluye uno o más agentes de viscosidad.

13. Un método para usar la solución de la reivindicación 8 gue comprende : poner en contacto una superficie de una lente de contacto con dicha solución durante un período de tiempo adecuado para eliminar una carga microbiana sobre dicha lente de contacto.

14. Un método para usar la solución de la reivindicación 8 que comprende : poner en contacto una superficie de un dispositivo médico con dicha solución durante un período de tiempo adecuado para eliminar una carga microbiana sobre dicho dispositivo médico.

15. Un método para producir la solución de la reivindicación 8 que comprende : añadir una cantidad eficaz de uno o más polisacáridos catiónicos a una solución.

16. Las composiciones de la reivindicación 1 ó 2 en las que dicho uno o más sacáridos se seleccionan entre el grupo compuesto por monosacáridos, disacáridos, oligosacáridos y polisacáridos .

17. Las composiciones de la reivindicación 1 ó 2 en la que dicho uno o más sacáridos se seleccionan entre el grupo compuesto por D-glucosa, metil-a-D-gluco-piranósido, manitol, metil-a-D-gluco-piranosa, turanosa, galactosa, trehalosa y sucralosa.

18. El método de la reivindicación 5 y que dicho uno o más sacáridos se seleccionan entre el grupo compuesto por monosacáridos, disacáridos, oligosacáridos y polisacáridos.

19. El método de la reivindicación 5 en el que uno o más sacáridos se seleccionan entre el grupo compuesto por D-glucosa, metil-a-D-gluco-piranósido, manitol, metil-a-D-gluco-piranosa, turanosa, galactosa, trehalosa y sucralosa.