MXPA06002030A

MXPA06002030A - Bomba osmotica con tapon de membrana de auto-retencion, de rapido inicio.

Info

Publication number: MXPA06002030A
Application number: MXPA06002030A
Authority: MX
Inventors: Joseph C Trautman
Original assignee: Alza Corp
Priority date: 2003-10-31
Filing date: 2004-10-20
Publication date: 2006-05-17
Also published as: AU2004287402A1; IL175010A0; US7407499B2; US20050095284A1; TW200526273A; KR20060112650A; PL380763A1; WO2005044239A2; WO2005044239A3; BRPI0416094A; JP2007509703A; RU2006118808A; CA2537811A1; CN1905861A; ZA200604431B; EP1686968A2; US20080269726A1; AR046312A1; NO20062334L

Abstract

Una bomba osmotica incluye una capsula que tiene por lo menos un puerto de suministro formado en un primer extremo y un tapon de membrana retenido en un segundo extremo de la capsula lejos del cuerpo de suministro para proveer una barrera permeable a fluidos entre un interior y un exterior de la capsula; el tapon de membrana tiene un cuerpo columnar y por lo menos una ranura formada en el cuerpo columnar para ventilar presion desde el interior hacia el exterior de la capsula cuando el cuerpo columnar se extiende una distancia predeterminada con respecto al segundo extremo de la capsula, evitando asi la expulsion del tapon de membrana del segundo extremo.

Description

BOMBA OSMOTICA CON TAPON DE MEMBRANA DE AUTO-RETENCION, DE RAPIDO INICIO ANTECEDENTES DE LA TECNICA La invención se refiere de manera general a bombas osmóticas para suministrar agentes benéficos. Específicamente, la invención se refiere a una bomba osmótica que tiene un tapón de membrana para controlar la velocidad de suministro de un agente benéfico. Se conocen en la técnica bombas osmóticas para suministrar agentes benéficos dentro del cuerpo de un paciente. Para efectos de ilustración, la figura 1A muestra una sección transversal de una bomba osmótica 100 de la técnica anterior que tiene una cápsula implantable 102 con extremos abiertos 104, 106. Un moderador de difusión (también llamado modulador de flujo) 108 está dispuesto en el extremo abierto 106 de la cápsula 102. El moderador de difusión 108 tiene una trayectoria de suministro 10 que termina en un puerto de suministro 1 12 y permite que el fluido del interior de la cápsula 102 sea transportado al exterior de la cápsula 102. Un tapón de membrana 1 14 está insertado en el extremo abierto 104 de la cápsula 102. El tapón de membrana 114 está hecho de un material semipermeable y forma una barrera permeable a fluidos entre el exterior y el interior de la cápsula 102. Un pistón 116 está dispuesto en la cápsula 102. El pistón 16 define dos cámaras 1 18, 120 dentro de la cápsula 102. La cámara 118 contiene un agente osmótico 122, y la cámara 120 contiene un agente benéfico 124. Cuando la bomba osmótica 100 es implantada en un paciente, el fluido del cuerpo del paciente entra a la cámara 118 a través del tapón de membrana 114, penetra el agente osmótico 122, y ocasiona que el agente osmótico 122 se expanda. El agente osmótico expandido 122 empuja el pistón 116 en una dirección apartada del tapón de membrana 114, reduciendo el volumen de la cámara 120 y empujando una cantidad del agente benéfico 124 fuera de la cápsula 102 a través del moderador de difusión 108 hacia el cuerpo del paciente. La velocidad en la cual la bomba osmótica 100 suministra el agente benéfico 124 al cuerpo depende de la velocidad en la cual el fluido penetra el tapón de membrana 114. Por lo regular, el tapón de membrana 114 está hecho de un compuesto hidratable que se debe hidratar con el fin de que el agente osmótico 122 empiece a absorber humedad. El tiempo para hidratar el tapón de membrana 14 y el agente osmótico 122 retarda el inicio de expulsión del agente benéfico 124 de la cámara 120. Durante esta fase de inicio, el fluido corporal, normalmente agua, se puede retrodifundir en el puerto de suministro 112 del moderador de difusión 108 y degradar el agente benéfico 124 o el vehículo que porta el agente benéfico 124. Algunos vehículos, cuando se combinan con agua, pueden obturar la trayectoria de suministro 0. Si se obtura la trayectoria de suministro 110 o puerto 1 2, por ejemplo, debido a un inicio dilatado, o si el pistón 16 se atora dentro de la cápsula 102, se formará presión en la cámara 118, la cual puede ser suficiente para expulsar el tapón de membrana 14 de la cápsula 102. Se han propuesto diversos métodos para evitar la expulsión del tapón de membrana 114 de la cápsula 102. Un método involucra asegurar el tapón de membrana 114 con la cápsula 102 utilizando un adhesivo. Este método requiere una operación adicional para aplicar el adhesivo al tapón de membrana 1 14 y/o a la cápsula 102, y el adhesivo puede afectar la permeabilidad del tapón de membrana 114. Otro método para evitar la expulsión del tapón de membrana 1 4 es perforar un agujero en la posición de extremo de la cápsula 102 que contiene el tapón de membrana 114. La figura 1 B muestra un agujero 126 perforado en la cápsula 102. Como se muestra en la figura B, el agujero 126 inicialmente es cubierto por el tapón de membrana 114, pero a medida que el tapón de membrana 114 es empujado fuera de la cápsula 102 debido a la formación de presión en la cámara 118, el agujero 126 eventualmente quedará expuesto, permitiendo que la presión sea ventilada desde la cámara 118 hacia el exterior de la cápsula 102. De esta manera, se evita que el tapón de membrana 1 14 se separe de la cápsula 102. Este método requiere una operación adicional en la fabricación de la cápsula 102 e incrementa el costo global de la bomba osmótica.

BREVE DESCRIPCION DE LA INVENCION En un aspecto, la invención se refiere a una bomba osmótica la cual comprende una cápsula que tiene por lo menos un puerto de suministro formado en un primer extremo y un tapón de membrana retenido en un segundo extremo de la cápsula lejos del puerto de suministro para proveer una barrera permeable a fluidos entre un interior y un exterior de la cápsula. El tapón de membrana tiene un cuerpo columnar y por lo menos un ranura formada en el cuerpo columnar para ventilar la presión desde el interior hacia el exterior de la cápsula cuando el cuerpo columnar se extiende un distancia predeterminada con respecto al segundo extremo de la cápsula, evitando así la expulsión del tapón de membrana desde el segundo extremo. En otro aspecto, la invención se refiere a un tapón de membrana para uso con una bomba osmótica que tiene una cápsula de suministro. El tapón de membrana comprende un cuerpo columnar hecho de un material semipermeable y que tiene una superficie externa para acoplamiento con una superficie interna de la cápsula. El cuerpo columnar está provisto con por lo menos una ranura, la cual se extiende desde una base del cuerpo columnar hacia un punto no basal en la superficie externa del cuerpo columnar de manera que la presión puede ser selectivamente ventilada desde un interior hacia un exterior de la cápsula. Incluso en otro aspecto, la invención se refiere a un tapón de membrana para uso con una bomba osmótica que tiene una cápsula de suministro que comprende un cuerpo columnar hecho de un material semipermeable. El cuerpo columnar tiene una superficie externa para acoplamiento con una superficie interior de la cápsula y está provisto con un orificio que permite flujo de fluido hacia la cápsula hasta que el orificio se ocluye debido a expansión del material semipermeable. Otras características y ventajas de la invención serán evidentes a partir de la siguiente descripción y las reivindicaciones anexas.

BREVE DESCRIPCION DE LOS DIBUJOS Las figuras 1A y 1 B son secciones transversales de bombas osmóticas de la técnica anterior; la figura 2A es una vista ampliada de un tapón de membrana de acuerdo con una modalidad de la invención; la figura 2B es una vista ampliada de un tapón de membrana de acuerdo con otra modalidad de la invención; la figura 2C es una sección transversal de un tapón de membrana de acuerdo con otra modalidad de la invención; y la figura 3 muestra una bomba osmótica que incorpora una modalidad del tapón de membrana de la presente invención.

DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION La invención se describirá ahora a detalle con referencia a unas cuantas modalidades preferidas, como se ilustra en los dibujos anexos. En la siguiente descripción, se exponen numerosos detalles específicos con el fin de proveer un entendimiento completo de la invención. Sin embargo, será evidente para el experto en la técnica que la invención puede ser practicada sin algunos o todos estos detalles específicos. En otros casos, no se han descrito a detalle características y/o pasos de procedimientos bien conocidos con el fin de no confundir innecesariamente la invención. Las características y ventajas de la invención se pueden entender mejor con referencia a los dibujos y discusiones que se presentan a continuación. La figura 2A muestra un tapón de membrana 200 de acuerdo con una modalidad de la invención. El tapón de membrana 200 se puede insertar en un extremo abierto de una cápsula de bomba osmótica (no mostrada) para controlar la velocidad en la cual el fluido entra a la cápsula. El tapón de membrana 200 tiene un cuerpo columnar 202. El diámetro externo del cuerpo columnar 202 se selecciona para que el cuerpo columnar 202 se pueda ajusfar en la cápsula. En una modalidad, el cuerpo columnar 202 termina en una tapa de extremo alargada 204. Cuando el tapón de membrana 200 se inserta en la cápsula, la tapa de extremo 204 actúa como un elemento de detención que acopla un extremo de la cápsula y consigue una posición repetible del tapón de membrana 200 dentro de la cápsula. En una modalidad alternativa, se puede omitir la tapa de extremo 204, permitiendo que el tapón de membrana 200 se inserte totalmente en la cápsula. Una o más ranuras 206 están formadas en el cuerpo columnar 202. En una modalidad, las ranuras 206 son longitudinales, extendiéndose desde la base 208 del cuerpo columnar 202 hasta un punto 210 debajo de la tapa de extremo 204. En modalidades alternativas, la(s) ranura(s) formadas en el cuerpo columnar 202 pueden tener otras configuraciones. Por ejemplo, se puede formar una ranura helicoidal que se extiende desde la base 208 del cuerpo columnar 202 hasta un punto debajo de la tapa de extremo 204. Medido desde la base 208 del cuerpo columnar 202, el alcance o altura {(0) de la(s) ranura(s) 206 puede estar en una escala de aproximadamente 10 a 90% de la longitud (L) del cuerpo columnar 202, de preferencia en una escala de aproximadamente 20 a 80% de la longitud del cuerpo columnar 202, preferiblemente en una escala de aproximadamente 30 a 60% de la longitud del cuerpo columnar 202. En general, el alcance o altura (/0) de la(s) ranura(s) 206 se debe seleccionar para que exista una superficie de sellado adecuada (no interrumpida) en la porción superior 212 del cuerpo columnar 202. La profundidad y ancho de la(s) ranura(s) 206 puede ser variable. En general, la profundidad y ancho se debe seleccionar para que la integridad estructural del tapón de membrana 200 no se comprometa en uso. La profundidad y ancho de la(s) ranura(s) 206 debe ser lo suficientemente grande para que se formen de manera reproducible en el cuerpo columnar 202 y para evitar oclusión de la ranura debido a la expansión del material de membrana cuando se hidrata. La profundidad de la(s) ranura(s) 206 puede estar en una escala de aproximadamente 1 a 99% del diámetro del cuerpo columnar 202, de preferencia en una escala de aproximadamente 10 a 90% del diámetro del cuerpo columnar 202. El ancho de la(s) ranura(s) 206 puede estar en una escala de aproximadamente 1 a 99% del diámetro del cuerpo columnar 202, de preferencia en una escala de aproximadamente 10 a 90% del diámetro del cuerpo columnar 202. Se pueden formar protuberancias, tales como costillas, rebordes, roscas o similares, en el cuerpo columnar 202 para mejorar el sellado entre el cuerpo columnar 202 y la cápsula de bomba osmótica (no mostrada), según lo presentado por Chen et al. en la patente de E.U.A. No. 6,113,938. La figura 2B muestra costillas circunferenciales 214 formadas en el cuerpo columnar 202 con las ranuras 206 cortando a través de las costillas 214. De preferencia, la longitud de la(s) ranura(s) 206 es tal que existen costillas continuas 214 en la porción superior 212 del cuerpo columnar 202 para asegurar el sellado adecuado entre la porción superior 212 y la superficie interna de la cápsula de bomba osmótica. El tapón de membrana 200 está hecho de material semipermeable que permite que el fluido, normalmente agua, pase al interior de una cápsula de bomba osmótica al tiempo que evita que las composiciones dentro de la cápsula pasen fuera de la cápsula. Los materiales semipermeables adecuados para uso en la invención son conocidos en la técnica. Los materiales semipermeables para el tapón de membrana 200 son aquellos que se pueden ajustar a la forma de la cápsula tras humectación y que se pueden adherir a la superficie interna de la cápsula. Por lo regular, estos materiales son materiales poliméricos, los cuales se pueden seleccionar con base en las velocidades de bombeo y requisitos de configuración de sistema, e incluyen, pero no se limitan a materiales de celulosa plastificados, PMMA mejorados tales como hidroxietilmetacrilato (HE A) y materiales elastoméricos tales como poliuretanos y poliamidas, copolímeros de poliéter-poliamida, copoliésteres termoplásticos, y similares. La figura 3 muestra el tapón de membrana 200 utilizado en una bomba osmótica 300. Cabe señalar que la estructura interna de la bomba osmótica 300 se presenta solamente para efectos de ilustración y no para limitar la presente invención. La presente invención generalmente es aplicable a todas las bombas osmóticas que tienen cualquier número de formas, y a todas (as bombas administradas en técnicas de suministro osmótico implantable. La bomba osmótica 300 incluye una cápsula cilindrica alargada 302, la cual puede estar dimensionada para que pueda ser implantada dentro de un cuerpo. La cápsula 302 tiene extremos abiertos 304, 306. El tapón de membrana 200 se inserta en el extremo abierto 304, y un moderador de difusión (o modulador de flujo) 308 se inserta en el extremo abierto 306. El moderador de difusión 308 incluye una trayectoria de suministro 310 la cual termina en un puerto de suministro 312. Aunque no se muestra, el moderador de difusión 308 también puede incluir un agujero de ventilación y opcionalmente un agujero de relleno, según lo presentado por Peterson et al. en la patente de E.U.A. No. 6,524,305. En una modalidad alternativa, el moderador de difusión 308 se puede omitir, y el extremo abierto 306 puede ser reemplazado con un extremo cerrado que tiene un puerto de suministro. El moderador de difusión 308 (o puerto de suministro) permite que el fluido que procede del interior de la cápsula 302 sea suministrado al exterior de la cápsula 302, mientras que el tapón de membrana 200 permite que el fluido procedente del exterior de la cápsula 302 entre a la cápsula 302. Dos cámaras 314, 316 están definidas dentro del cápsula 302. Las cámaras 314, 316 están separadas por un pistón 318, el cual está configurado para ajustarse dentro de la cápsula 302 de manera sellante y para moverse longitudinalmente dentro de la cápsula 302. El pistón 318 puede estar hecho de un material elástico impermeable. Como un ejemplo, el pistón 318 puede incluir protuberancias en forma de anillo 319 que forman un sello con la superficie interna de la cápsula 302. Un agente osmótico 320 está dispuesto en la cámara 314 adyacente al tapón de membrana 200, y un agente benéfico 322 que será suministrado a un cuerpo está dispuesto en la cámara 316 adyacente al moderador de difusión 308. El pistón 318 aisla el agente benéfico 322 de los líquidos ambientales que se permite ingresar en la cápsula 302 a través del tapón de membrana 200 de manera que en uso, en flujo de estado constante, el agente benéfico 322 es expulsado a través del puerto de suministro 312 a una velocidad que corresponde a la velocidad en la cual el líquido del ambiente de uso fluye hacia el agente osmótico 320 a través del tapón de membrana 200. En operación, el fluido entra a la cámara 314 a través del tapón de membrana 200 y penetra el agente osmótico 320. El agente osmótico humedecido 320 se expande y empuja el pistón 318 en una dirección apartada del tapón de membrana 200, reduciendo el volumen de la cámara 316 y empujando una cantidad del agente benéfico 322 hacia fuera a través del moderador de difusión 308. Si el moderador de difusión 308 se obtura o el pistón 318 se atora, se formará presión en la cámara 314. Esta formación de presión empujará el tapón de membrana 200 en una dirección lejos del pistón 318. El tapón de membrana 200 se deslizará fuera de la cápsula 302 hasta que se exponga(n) la(s) ranura(s) 206. Tan pronto se expongan las ranuras 206, la presión de la cámara 314 escapará al exterior de la cápsula 302, evitando así movimiento adicional del tapón de membrana 200 fuera de la cápsula 302. El tapón de membrana 200 puede regresar a su posición original después de que se ha ventilado la formación de presión en la cámara 314. En general, los materiales adecuados para construir la cápsula 302 deben ser lo suficientemente rígidos para soportar la expansión del agente osmótico 320 sin cambiar su tamaño o configuración. Además, los materiales deben asegurar que la cápsula 302 no se derramará, fisurará, romperá o distorsionará bajo tensión a la cual puede estar sometida durante el implante o bajo tensiones originadas por las presiones generadas durante la operación. La cápsula 302 se puede formar de materiales químicamente inertes biocompatibles, naturales o sintéticos los cuales se conocen en la técnica. El material de cápsula de preferencia es un material no bioerosionable el cual permanece en el paciente después de uso, tai como titanio. Sin embargo, el material de la cápsula 302 puede ser alternativamente un material bioerosionable el cual se bioerosiona en el ambiente después de surtir el agente benéfico. Generalmente, los materiales preferidos para la cápsula 302 son aquellos aceptables para implante humano. En general, los materiales típicos de construcción adecuados para la cápsula 302 de acuerdo con la presente invención incluyen polímeros no reactivos o metales o aleaciones biocompatibles. Los polímeros incluyen polímeros de acrilonitrilo tales como terpolímero de acrilonitrilo-butadieno-estireno, y similares, polímeros halogenados tales como politetrafluoroetileno, policlorotrifluoroetileno, copolímero de tetrafluoroetileno y hexafluoropropileno, poliimida; polisulfona; policarbonato; polietileno; polipropileno; cloruro de polivinilo-copolímero acrílico; policarbonato-acrilonitrilo-butadieno-estireno; poliestireno, y similares. Los materiales metálicos útiles para la cápsula 302 incluyen acero inoxidable, titanio, platino, tantalio, oro, y sus aleaciones, así como aleaciones ferrosas chapadas en oro, aleación ferrosas chapadas en platino, aleaciones de cobalto-cromo y acero inoxidable revestido con nitruro de titanio. Una cápsula 302 hecha de titanio o una aleación de titanio que tiene más de 60%, con frecuencia más de 85% de titanio, es particularmente preferida para la mayoría de las aplicaciones de tamaño crítico, para una capacidad elevada de carga y para aplicaciones de larga duración, y para aquellas aplicaciones en donde la formulación es sensible a química corporal en el sitio de implante o cuando el cuerpo es sensible a la formulación. En ciertas modalidades, y para aplicaciones diferentes a los dispositivos para impregnar fluido específicamente descritos, en donde las formulaciones de agente benéfico inestables están en la cápsula 302, particularmente formulaciones proteicas y/o peptídicas, los componentes metálicos a los cuales se expone la formulación se deben formar de titanio o sus aleaciones según lo antes descrito. El agente osmótico 320 puede estar en forma de tableta como se muestra o puede tener otra forma, textura, densidad y consistencia. Por ejemplo, el agente osmótico 320 puede estar en forma de polvo o gránulo. El agente osmótico 320, por ejemplo, puede ser un osmoagente soluble en agua no volátil, un osmopolímero el cual se expande al contacto con agua o una mezcla de los dos. En general, la presente invención aplica a la administración de agentes benéficos, los cuales incluyen cualquier sustancia fisiológica o farmacológicamente activa. El agente benéfico 322 puede ser cualquiera de los agentes que son conocidos para ser suministrados al cuerpo de un humano o de un animal tal como medicamentos, vitaminas, nutrientes, o similares. Los agentes de fármaco que pueden ser suministrados a través de la presente invención, incluyen fármacos los cuales actúan en los nervios periféricos, receptores adrenérgicos, receptores colinérgicos, los músculos esqueléticos, el sistema cardiovascular, músculos lisos, el sistema circulatorio sanguíneo, sitios sinópticos, sitios de unión de neuroefectores, sistemas endocrino y hormonal, el sistema inmunológico, el sistema reproductor, el sistema esquelético, el sistema autacoide, los sistemas alimenticio y excretor, el sistema histamínico y el sistema nervioso central. Los agentes adecuados pueden ser seleccionados por ejemplo de proteínas, enzimas, hormonas, polinucleótidos, nucleoproteínas, polisacáridos, glucoproteínas, lipoproteínas, polipéptidos, esteroides, analgésicos, anestésicos locales, agentes antibióticos, corticosteroides antiinflamatorios, fármacos oculares y análogos sintéticos de estas especies. Una lista ejemplar de fármacos que pueden ser suministrados utilizando la bomba osmótica, se describe en la patente de E.U.A. 6,270,787. La lista se incorpora a la presente como referencia. El agente benéfico 322 puede estar presente en una amplia variedad de formas químicas y físicas, tales como sólidos, líquidos y suspensiones. A nivel molecular, las diversas formas pueden incluir moléculas no cargadas, complejos moleculares, y sales ácidas de adición y de adición de bases farmacéuticamente aceptables tales como clorhidratos, bromhidratos, sulfato, laurílato, oleato, y salícílato. Para compuestos ácidos, se pueden utilizar sales de metales, aminas o cationes orgánicos. También se pueden utilizar derivados tales como ésteres, éteres y amidas. Un agente benéfico 322 puede ser utilizado solo o mezclado con otros agentes benéficos. El agente benéfico 322 puede incluir opcionalmente portadores y/o ingredientes adicionales farmacéuticamente aceptables tales como antioxidantes, agentes de estabilización, intensificadores de penetración, etc. La figura 2C muestra otra modalidad del tapón de membrana 200. En esta modalidad, por lo menos un orificio 216 está formado en el cuerpo columnar 222. Cuando el tapón de membrana 200 se inserta en un extremo de una bomba osmótica, tal como la bomba osmótica (300 en la figura 3), el orificio 216 permite que el fluido pase a través del tapón de membrana 200 hacia el agente osmótico (320 en la figura 3) y penetre el agente osmótico (320 en la figura 3) antes de que el tapón de membrana 200 se hidrate totalmente. Esto tiene el efecto de acelerar la fase de inicio de la bomba osmótica. El tamaño del orificio 216 es tal que el fluido puede fluir a través del cuerpo columnar 202. El tamaño del orificio 216 también es tal que después de la hidratación/expansión adecuada del cuerpo columnar 202, el orificio 216 se ocluye, permitiendo que se active totalmente la función osmótica del sistema. El diámetro del orificio 216 depende del diámetro externo del cuerpo columnar 202 del tapón de membrana 200, el diámetro interno de la cápsula (302 en la figura 3), y el porcentaje de fluido que absorberá el material del tapón de membrana 200. El diámetro del orificio 216 se puede seleccionar con base en la suposición de que el material del tapón de membrana 200 se expandirá en el mismo porcentaje en todas direcciones hasta que encuentre una restricción tal como la cápsula.

El volumen, V, del tapón de membrana 200g se puede expresar de la siguiente manera: en donde L es la longitud del tapón de membrana 200 y D es el diámetro del cuerpo columnar 202. La multiplicación de ambos lados de la ecuación (1 ) por (1 +b)3 da: en donde b es el cambio en la dimensión lineal del tapón de membrana 200 debido a la absorción de fluido. Asúmase que c es el cambio en volumen del tapón de membrana 200 debido a la absorción de fluido, entonces: (1 +í>)3 = 1+c (3) Si el diámetro exterior del tapón de membrana 200 es el mismo que el diámetro interior de la cápsula (302 en la figura 3), entonces el área del orificio 216 en el tiempo 0 antes de que el tapón se expanda (A0,t=o) debe ser inferior a la diferencia entre el área transversal del tapón en el tiempo 0 antes de que el tapón se expanda (APit-:o) y el área transversal del tapón en el tiempo 1 después de que el tapón se expande (Ap,t=i). Es decir, Ao.t-o < Apfi*i - Ap,t~o (4) donde ?0??) = (?/2)2p (5) donde d es el diámetro del orificio antes de que el tapón se expanda (t=0) y AP:t=0 = (D/2) (6) La siguiente expresión se obtiene al combinar la ecuación (3) con la ecuación (7): APits1 = (D/2)2( c)8x (8) A partir de las ecuaciones (6) y (8), la diferencia entre el área transversal del tapón en el tiempo 0 y tiempo 1 se convierte en: La siguiente expresión se obtiene al sustituir las ecuaciones (5) y (9) en la ecuación (4) y resolver d: d <-J(D)2 [(l + c) 2 /3 - 1] (10) De esta manera, para un tapón de membrana que se expande 18% (c=18%) con un diámetro coiumnar de 3 mm (D= 3 mm) en una cápsula con un diámetro de 3 mm, d < 1.02 mm. Para este ejemplo, d es inferior al 35% del diámetro del cuerpo columnar. De preferencia, d está en una escala de 0.8 a 33% del diámetro del cuerpo columnar. La invención provee por lo regular las siguientes ventajas. El tapón de membrana de la invención tiene un mecanismo integrado que evita su expulsión de una cápsula de bomba osmótica una vez que es insertado en la cápsula. Como resultado, se evitan operaciones adicionales para adherir el tapón de membrana a la cápsula o perforar agujeros en la cápsula. Además, se evita cualquier compromiso en la operación del tapón de membrana debido a la adhesión del tapón de membrana con la cápsula. El mecanismo para evitar la expulsión del tapón de membrana de la cápsula, es decir, la(s) ranura(s) de ventilación, se pueden formar en el tapón de membrana al momento de que se fabrica el tapón de membrana. Por ejemplo, si el tapón de membrana se forma mediante moldeo, el diseño de molde ya cuenta con la(s) ranura(s) en el tapón de membrana. Debido a que esta solución no requiere una operación adicional, no debe incrementar significativamente el costo de la bomba osmótica. El tapón de membrana puede incluir un orificio que permite que el agente osmótico empiece a hidratarse aún antes de que el tapón de membrana se hidrate totalmente. Esto tiene el efecto de acelerar la fase de inicio de la bomba osmótica. Aunque la invención ha sido descrita con respecto a un número limitado de modalidades, los expertos en la técnica, que tienen el beneficio de esta descripción, apreciarán que se pueden contemplar otras modalidades las cuales no se apartan del alcance de la invención según lo descrito en la presente. En consecuencia, el alcance de la invención debe estar limitado solamente por las reivindicaciones anexas.

Claims

NOVEDAD DE LA INVENCION REIVINDICACIONES 1.- Una bomba osmótica, que comprende: una cápsula que tiene por lo menos un puerto de suministro formado en un primer extremo; y un tapón de membrana retenido en un segundo extremo de la cápsula lejos del puerto de suministro para proveer una barrera permeable a fluidos entre un interior y un exterior de la cápsula; en donde el tapón de membrana tiene un cuerpo columnar y por lo menos una ranura formada en el cuerpo columnar para ventilar la presión desde el interior hacia el exterior de la cápsula cuando el cuerpo columnar se extiende una distancia predeterminada con respecto al segundo extremo de la cápsula, evitando así la expulsión del tapón de membrana del segundo extremo. 2.- La bomba osmótica de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque la ranura se extiende desde una base del cuerpo columnar y termina en un punto no basal en el cuerpo columnar. 3. - La bomba osmótica de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada además porque el punto no basal está en una escala de 10 a 90% de una longitud del cuerpo columnar. 4. - La bomba osmótica de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada además porque el punto no basal está en una escala de 20 a 80% de una longitud del cuerpo columnar. 5. - La bomba osmótica de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada además porque el punto no basal está en una escala del 30 a 60% de una longitud del cuerpo columnar. 6. - La bomba osmótica de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque el cuerpo columnar termina en una tapa de extremo alargada, la tapa de extremo tiene una superficie para acoplamiento con ei segundo extremo de la cápsula a manera de establecer la posición repetibie del cuerpo columnar en la cápsula. 7 - La bomba osmótica de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque se provee una pluralidad de protuberancias en la superficie del cuerpo columnar para acoplamiento con una superficie interna de la cápsula. 8.- La bomba osmótica de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque el tapón de membrana está hecho de un material semipermeable. 9 - La bomba osmótica de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque comprende adicionalmente una primera y una segunda cámaras definidas en la cápsula para contener un agente osmótico y un agente benéfico, respectivamente. 10.- La bomba osmótica de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada además porque comprende adicionalmente un pistón dispuesto de manera móvil entre la primera y segunda cámaras. 11. - La bomba osmótica de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada además porque el puerto de suministro está provisto mediante un moderador de difusión retenido en el primer extremo de la cápsula. 12. - La bomba osmótica de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque se provee un orificio en el cuerpo columnar para permitir flujo de fluido a través del cuerpo columnar hasta que el orificio se ocluye debido a la expansión del cuerpo columnar. 13. - La bomba osmótica de conformidad con la reivindicación 12, caracterizada además porque un diámetro del orificio es inferior a 35% de un diámetro del cuerpo columnar. 14. - La bomba osmótica de conformidad con la reivindicación 12, caracterizada además porque el diámetro de orificio está en una escala de 0.8 a 33% de un diámetro del cuerpo columnar. 15. - Un tapón de membrana para uso con una bomba osmótica que tiene una cápsula de suministro, que comprende: un cuerpo columnar hecho de un material semipermeable, el cuerpo columnar tiene una superficie externa para acoplamiento con una superficie interna de la cápsula y está provisto con una ranura, la ranura se extiende desde una base del cuerpo columnar hasta un punto no basal en la superficie externa del cuerpo columnar de manera que la presión puede ser selectivamente ventilada desde un interior hacia un exterior de la cápsula. 16. - El tapón de membrana de conformidad con la reivindicación 15, caracterizado además porque el punto no basal está en una escala de 10 a 90% de una longitud del cuerpo columnar. 17. - El tapón de membrana de conformidad con la reivindicación 15, caracterizado además porque el punto no basal está en una escala de 20 a 80% de la longitud del cuerpo columnar. 18. - El tapón de membrana de conformidad con la reivindicación 15, caracterizado además porque el punto no basal está en una escala de 30 a 60% de una longitud del cuerpo columnar. 19.- El tapón de membrana de conformidad con ía reivindicación 15, caracterizado además porque comprende adicionalmente una tapa de extremo alargada formada en el cuerpo columnar, la tapa de extremo tiene una superficie para acoplamiento con un extremo de la cápsula a manera de conseguir una posición repetible del cuerpo columnar en la cápsula. 20.- El tapón de membrana de conformidad con la reivindicación 15, caracterizado además porque se provee una pluralidad de protuberancias en la superficie del cuerpo columnar para acoplamiento con la superficie interna de la cápsula. 21.- El tapón de membrana de conformidad con la reivindicación 15, caracterizado además porque se provee un orificio en el cuerpo columnar para permitir flujo de fluido a través del cuerpo columnar hasta que el orificio se ocluye debido a la expansión del material semipermeable. 22. - El tapón de membrana de conformidad con la reivindicación 21 , caracterizado además porque un diámetro del orificio es inferior a 35% de un diámetro del cuerpo columnar. 23. - El tapón de membrana de conformidad con la reivindicación 21 , caracterizado además porque un diámetro del orificio está en una escala de 0.8 a 33% de un diámetro del cuerpo columnar. 24. - Un tapón de membrana para uso con una bomba osmótica que tiene una cápsula de suministro, que comprende: un cuerpo columnar hecho de un material semipermeable, el cuerpo columnar tiene una superficie externa para acoplamiento con una superficie interna de la cápsula y está provisto con un orificio que permite flujo de fluido en la cápsula hasta que el orificio se ocluye debido a la expansión del material semipermeable. 25. - El tapón de membrana de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado además porque un diámetro del orificio es inferior a 35% de un diámetro del cuerpo columnar. 26. - El tapón de membrana de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado además porque un diámetro del orificio está en una escala de 0.8 a 33% de un diámetro del cuerpo columnar.